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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 23.03.2022
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Thiokagen® é indicado para a prevenção da formação de pedras de cistina (rim) em pacientes com cistinúria homozigota grave com urnzistina superior a 500 mg / dia, que são resistentes ao tratamento com medidas conservadoras de alta ingestão de líquidos, álcalis e modificação da dieta ou que têm efeitos colaterais na d-penicilamina.
As pedras de cistina ocorrem tipicamente em aproximadamente 10.000 pessoas nos Estados Unidos que são homozigosas para a cistinúria. Essas pessoas excretam quantidades anormais de cistina na urina de mais de 250 mg / g de creatinina e quantidades excessivas de outros aminoácidos de duas bases (lisina, arginina e ornitina). Além disso, você mostra diferentes defeitos de transporte intestinal para os mesmos aminoácidos. A formação de pedra é o resultado de uma baixa solubilidade aquosa da cistina.
Como não há inibidores conhecidos da cristalização da cistina, a formação de pedra é determinada principalmente pela saturação urinária da cistina. Assim, as pedras de cistina poderiam se formar teoricamente se a concentração de cistina na urina exceder o limite de solubilidade. A solubilidade de cistina na urina depende do pH e varia de 170 a 300 mg / litro a pH 5, 190 a 400 mg / litro a pH 7 e 220 a 500 mg / litro a pH 7,5.
O objetivo da terapia é diminuir a concentração de cistina na urina abaixo do seu limite de solubilidade. Isso pode ser alcançado por meios alimentares para reduzir a síntese de cistinas e pela alta ingestão de líquidos, a fim de aumentar o volume de urina e, assim, reduzir a concentração de cistina.
Infelizmente, apenas as medidas conservadoras acima mencionadas podem ser ineficazes em alguns pacientes homozigosos com cistinúria grave (harnzystine acima de 500 mg / dia) no controle da formação de cistina. Nesses pacientes, a d-penicilamina foi usada como terapia adicional. Como tiocagen e Handel; a dpenicilamina sofre uma troca de dissulfeto de tiol com cistina, o que reduz a quantidade de cistina pouco solúvel na urina.
No entanto, o tratamento com d-penicilamina é frequentemente acompanhado por efeitos colaterais, como complicações dermatológicas, reações de hipersensibilidade, anormalidades hematológicas e distúrbios renais. Thiokagen® pode desempenhar um papel terapêutico especial nesses pacientes.
Recomenda-se tentar primeiro um programa de tratamento conservador. Pelo menos 3 litros de líquido (10-10 oz. copos) devem ser fornecidos, incluindo dois copos a cada refeição e antes de dormir. Espera-se que os pacientes acordem à noite para urinar; Você deve beber mais dois copos de líquido antes de voltar para a cama. Se você suar excessivamente ou perder o líquido intestinal, líquidos adicionais devem ser consumidos. Uma produção mínima de urina de 2 litros / dia em uma base consistente deve ser buscada. Uma quantidade modesta de álcalis deve ser fornecida para manter o pH da urina em uma faixa normal alta (6) .5-7.0). O alcalino de potássio é benéfico para o alcalino de sódio porque não causa hipercalcúria e é menos provável que cause complicação da pedra de cálcio.
Alcaliterapia excessiva não é aconselhável. Se o pH da urina na alcaliterapia subir acima de 7,0, a complicação da nefrolitíase do fosfato de cálcio pode ocorrer devido ao aumento da sobresaturação urinária da hidroxiapatita em um ambiente alcalino.
O programa de tratamento pode ser adicionado a pacientes que continuam a formar pedras de cistina no programa conservador acima, Thiokagen®. Thiokagen® também pode ser substituído por d-penicilamina em pacientes que desenvolveram toxicidade para o último medicamento. O programa de tratamento conservador deve continuar nas duas situações.
A dose de tiocágeno & reg; não deve ser arbitrário, mas deve basear-se na quantidade necessária para reduzir a concentração de cistina na urina para abaixo do seu limite de solubilidade (geralmente <250 mg / litro). A extensão da diminuição da excreção de cistina geralmente depende da dosagem de Thiokagen®.
Thiokagen® pode ser iniciado em adultos com cálculos de cisto na dose de 800 mg / dia. Num estudo multi-clínico, a dose média de Thiokagen® foi superior a 1000 mg / dia. No entanto, alguns pacientes precisam de uma dose menor. Em crianças, a dose inicial pode ser baseada em 15 mg / kg / dia. A cistina urinária deve ser medida 1 mês após o tratamento com tiocagen® e a cada 3 meses depois. A dosagem de Thiokagen® deve ser redefinida dependendo do valor do cisto urinário. Sempre que possível, o Thiokagen® deve ser administrado em doses divididas 3 vezes / dia, pelo menos uma hora antes ou 2 horas após as refeições.
O Thiokagen® pode ser iniciado em uma dose mais baixa em pacientes que demonstraram toxicidade grave à d-penicilamina.
o uso de tiocágeno & reg; durante a gravidez é contra-indicado, exceto em pacientes com cistinúria grave, onde o uso esperado de uma formação de pedra inibida supera significativamente os possíveis riscos de tratamento (ver PRECAUÇÕES).
Thiokagen® não deve ser reiniciado em pacientes com histórico anterior de desenvolvimento de agranulocitose, anemia aplástica ou trombocitopenia neste medicamento.
Mães mantidas no tratamento com thiokagen® não devem cuidar de seus bebês.
AVISO
Apesar da aparente menor toxicidade do Thiokagen®, o Thiokagen® pode causar todos os efeitos colaterais graves relatados para a d-penicilamina. Embora tenha sido relatado que nenhuma morte resulta diretamente do tratamento com Thiokagen®, é possível um resultado fatal do Thiokagen®, conforme relatado com a terapia com d-penicilamina por complicações como anemia aplástica, agranulocitose, trombocitopenia, síndrome da goodpasture ou miastenia gravis.
A leucopenia da série granulocítica pode se desenvolver sem eosinofilia. A trombocitopenia pode ser de origem imunológica ou ocorrer em uma base idiossincrática. A redução no número de branco no sangue periférico para menos de 3500 / mm cúbico ou no número de plaquetas para menos de 100.000 mm cúbicos requer o fim da terapia. Os pacientes devem ser instruídos a relatar sintomas ou sinais dessas anormalidades hematológicas, como febre, dor de garganta, calafrios, sangramento ou hematomas leves imediatamente.. A proteinúria, às vezes pesada o suficiente para causar a síndrome nefrótica, pode se desenvolver a partir da glomerulopatia por membrana. O monitoramento rigoroso dos pacientes afetados é obrigatório.
As seguintes complicações, embora raras, foram relatadas durante o tratamento com d-penicilamina e podem ocorrer durante o tratamento com thiokagen®. Se houver achados urinários anormais relacionados a hemoptios e infiltrados pulmonares que indiquem a síndrome de Goodpasture, o tratamento com Thiokagen® deve ser interrompido. O aparecimento de uma síndrome miastênica ou miastenia gravis requer que o tratamento seja interrompido. Se o tipo de pênfigo desenvolver reações, tiocágeno e reg; A terapia deve ser interrompida. Pode ser necessário tratamento com esteróides.
PRECAUÇÕES
Os pacientes devem ser informados do possível desenvolvimento de complicações e devem relatar imediatamente quaisquer sintomas ou sinais que possam surgir.
Para monitorar possíveis complicações, os seguintes testes são recomendados: hemograma periférico, contagem direta de plaquetas, hemoglobina, albumina sérica, testes de função hepática, proteína da urina de 24 horas e análise rotineira da urina a cada 3 a 6 meses durante o tratamento. Para avaliar o efeito na doença de pedra, a análise do cisto urinário deve ser monitorada com frequência nos primeiros 6 meses em que o plano ideal de dose é determinado e, posteriormente, em intervalos de 6 meses. O raio-x abdominal (KUB) é recomendado anualmente para monitorar o tamanho e a aparência / desaparecimento das pedras).
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade a longo prazo em animais. Demonstrou-se que altas doses de Thiokagen® em animais experimentais afetam a manutenção da gravidez e a viabilidade do feto.
Use na gravidez
Categoria de gravidez C
Foi demonstrado que a D-penicilamina causa defeitos esqueléticos e fenda palatina no feto quando administrada a ratos prenhes na dose de 10 vezes recomendada para uso humano. Teratogenicidade semelhante pode ser esperada para o tiocagen®, embora não resulte em estudos em camundongos e ratos em doses até 10 vezes a dose humana mais alta recomendada associada ao medicamento. Pode haver estudos insuficientes e bem controlados em mulheres grávidas. Tiocagênico & reg; só deve ser usado durante a gravidez se o uso potencial justificar um risco potencial para o feto.
Mães que amamentam
Desde tiocágeno & reg; pode ser excretado no leite e devido aos possíveis efeitos colaterais graves de bebês que amamentam de Thiokagen®, mães que Thiokagen® não devem cuidar de seus bebês.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em menos de 9 anos não foram demonstradas.
Alguns pacientes podem desenvolver febre do medicamento, geralmente durante o primeiro mês de terapia. O tratamento com Thiokagen® deve ser interrompido até a febre diminuir. Pode ser reinserido em uma pequena dose com um aumento gradual da dose até que o nível desejado seja atingido.
Uma erupção cutânea generalizada (eritematosa, maculopapular ou morbiliforme) acompanhada de prurido pode se desenvolver nos primeiros meses de tratamento. Pode ser controlado pela terapia anti-histamínica, geralmente se repete quando o tratamento com Thiokagen® é interrompido e raramente retorna quando o tratamento com Thiokagen® é reiniciado em uma dose mais baixa. A erupção cutânea pode ser menos comum no final do curso do tratamento (de mais de 6 meses). A erupção cutânea tardia geralmente está no tronco e está associada a prurido intenso, recua lentamente após a interrupção do tratamento e geralmente reaparece quando o tratamento é retomado.
Uma reação medicamentosa que simula o lúpus eritematoso e se manifesta através da febre, artralgia e linfadenopatia pode se desenvolver. Pode estar associado a um teste positivo de anticorpos antinucleares, mas não necessariamente à nefropatia. Pode exigir a descontinuação do tratamento com thiokagen®.
Uma redução na percepção do paladar pode se desenvolver. Acredita-se que seja o resultado da formação de quelato de metais vestigiais por tiocágeno e comércio;. A hipogeusia costuma ser autolimitada.
Ao contrário da terapia com d-penicilamina, a deficiência de vitamina B6 está incomumente associada ao tratamento com Thiokagen®.
Alguns pacientes podem reclamar de rugas e fragilidade da pele. Essa complicação geralmente ocorre após tratamento prolongado e acredita-se que resulte dos efeitos do tiocagen® no colágeno.
Um estudo multi-clínico de 66 pacientes cistinúricos nos Estados Unidos mostrou que o Thiokagen® está associado a efeitos colaterais menos ou menos graves que a d-penicilamina. Entre aqueles que tiveram que parar de tomar d-penicilamina devido à toxicidade, 64,7% poderiam tomar tiocagen®. Em pessoas sem histórico de tratamento com d-penicilamina, apenas 5,9% desenvolveram reações com gravidade suficiente para remover Thiokagen®. Uma revisão da literatura disponível apóia os resultados deste estudo.
Apesar dessa aparente toxicidade reduzida para tiocágeno e reg; em relação à d-penicilamina, tiocágeno e reg; O tratamento pode estar associado a todos os efeitos colaterais relatados com d-penicilamina. Eles incluem:
Efeitos colaterais gastrointestinais (náusea, vômito, diarréia ou ferramentas moles, anorexia, dor abdominal, flatulência ou flatus) em cerca de 1 em cada 6 pacientes; Distúrbios do paladar e do olfato em cerca de 1 em 25 pacientes;
Complicações dermatológicas (faringite, úlceras na boca, erupção cutânea, equimose, prurido, uricária, verrugas, rugas na pele, pênfigo, elastose perfuranos serpiginosa) em cerca de 1 em cada 6 pacientes
Reações de hipersensibilidade (edema espessado, dispnéia, falta de ar, febre, calafrios, artralgia, fraqueza, fadiga, mialgia, adenopatia) em cerca de 1 em cada 25 pacientes
Anormalidades hematológicas (aumento de sangramento, anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia) em aproximadamente 1 em 25 pacientes
Complicações renais (proteinúria, síndrome nefrótica, hematúria) em cerca de 1 em cada 20 pacientes;
Manifestações pulmonares (bronquiolite, hemoptise, infiltrado pulmonar, dispnéia) em cerca de 1 em 50 pacientes;
Complicações neurológicas (síndrome miastênica) em cerca de 1 em 50 pacientes.
Essas reações se desenvolvem mais durante o tiocágeno & reg; Terapia em pacientes que haviam demonstrado toxicidade para a d-penicilamina.
Os efeitos colaterais no Thiokagen® são mais comuns em pacientes que mostraram efeitos colaterais anteriormente na d-penicilamina do que em pacientes que tomaram Thiokagen® pela primeira vez. O monitoramento rigoroso com o monitoramento cuidadoso de possíveis efeitos colaterais é obrigatório durante o tratamento com Thiokagen®. Os pacientes devem ser solicitados a relatar quaisquer sintomas que indiquem toxicidade imediatamente. Tratamento com tiocágeno & reg; deve ser interrompido se houver toxicidade grave.
Foram relatados testes de icterícia e função hepática anormais durante o tratamento com Thiokagen® para condições não cistinúricas. Uma relação direta de causa e efeito com base nesses relatórios estrangeiros não foi estabelecida. Embora essas complicações não tenham ocorrido nos pequenos estudos multicêntricos nos Estados Unidos, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados e, se forem encontradas anormalidades, o medicamento deve ser descontinuado e tratado pacientemente com as medidas apropriadas.
nenhuma informação fornecida.