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Método de ação:
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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 24.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
O tandemato (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) é indicado como um complemento à dieta e exercício para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus tipo 2 que já são tratados com tiazolidinediona e sulfonilureia ou que têm controle glicêmico inadequado apenas em uma tiazolidinediona ou apenas em uma sulfonilureia.
Limitações importantes de uso
A pioglitazona exerce seu efeito anti-hiperglicêmico apenas na presença de insulina endógena. O tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) não deve ser usado para tratar diabetes tipo 1 ou cetoacidose diabética, pois não seria eficaz nessas configurações.
Tenha cuidado em pacientes com doença hepática.
Recomendações para todos os pacientes
O tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) deve ser tomado uma vez ao dia com a primeira refeição principal.
Os comprimidos de Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) estão disponíveis como um comprimido de 30 mg de pioglitazona mais 2 mg de glimepirida ou um comprimido de 30 mg de pioglitazona mais 4 mg de glimepirida. Se a terapia com um comprimido combinado contendo pioglitazona e glimepirida for considerada apropriada, a dose inicial recomendada é:
- 30 mg / 2 mg ou 30 mg / 4 mg uma vez ao dia e titulados gradualmente, conforme necessário, após avaliar a adequação da resposta terapêutica e da tolerabilidade
- para pacientes inadequadamente controlados em monoterapia com glimepirida: 30 mg / 2 mg ou 30 mg / 4 mg uma vez ao dia e titulados gradualmente, conforme necessário, após avaliar a adequação da resposta terapêutica e da tolerabilidade
- para pacientes inadequadamente controlados em monoterapia com pioglitazona: 30 mg / 2 mg uma vez ao dia e titulados gradualmente, conforme necessário, após avaliar a adequação da resposta terapêutica e da tolerabilidade,
- para pacientes que estão mudando da terapia combinada de pioglitazona mais glimepirida como comprimidos separados: Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) deve ser tomado em doses o mais próximo possível da dose de pioglitazona e glimepirida já em uso
- para pacientes atualmente em monoterapia com sulfonilureia diferente ou comutação da terapia combinada de pioglitazona mais uma sulfonilureia diferente (por exemplo,., gliburida, glipizida, clorpropamida, tolbutamida, acetohexamida): 30 mg / 2 mg uma vez ao dia e ajustado após avaliação da adequação da resposta terapêutica. Observe a hipoglicemia por uma a duas semanas devido ao potencial efeito sobreposto do medicamento.
- para pacientes com disfunção sistólica, a dose mais baixa aprovada de Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) deve ser prescrita somente após a titulação de 15 mg a 30 mg de pioglitazona ter sido tolerada com segurança.
Após o início do Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) ou com aumento da dose, monitore cuidadosamente os pacientes quanto à hipoglicemia e reações adversas relacionadas à retenção de líquidos, como ganho de peso, edema e sinais e sintomas de insuficiência cardíaca congestiva.
Testes hepáticos (alanina sérica e aspartato aminotransferases, fosfatase alcalina e bilirrubina total) devem ser obtidos antes do início do Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona). A monitorização periódica da rotina dos testes hepáticos durante o tratamento com Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) não é recomendada em pacientes sem doença hepática. Pacientes que apresentam anormalidades nos testes hepáticos antes do início do Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) ou que apresentam testes hepáticos anormais enquanto tomam Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) devem ser gerenciados conforme descrito em Avisos e precauções.
Uso concomitante com um secretagogo de insulina ou insulina
Se ocorrer hipoglicemia em um paciente co-administrado Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) e um secretago de insulina, a dose do secretago da insulina deve ser reduzida.
Se ocorrer hipoglicemia em um paciente co-administrado Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) e insulina, a dose de insulina deve ser reduzida em 10% a 25%. Ajustes adicionais à dose de insulina devem ser individualizados com base na resposta glicêmica.
Uso concomitante com inibidores fortes do CYP2C8
A administração concomitante de pioglitazona e gemfibrozil, um forte inibidor do CYP2C8, aumenta a exposição à pioglitazona aproximadamente 3 vezes. Portanto, a dose máxima recomendada de pioglitazona é de 15 mg por dia quando usada em combinação com gemfibrozil ou outros inibidores fortes do CYP2C8. Se o gemfibrozil ou outros inibidores do CYP2C8 precisarem ser co-administrados, os pacientes devem mudar para componentes individuais do Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) porque a dose mínima de pioglitazona no Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) excede 15 mg ver INTERAÇÕES DE DROGAS e FARMACOLOGIA CLÍNICA].
Uso concomitante com colesevelam
Quando o colesevelam é co-administrado com glimepirida, a concentração plasmática máxima e a exposição total à glimepirida são reduzidas. Portanto, Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) deve ser administrado pelo menos quatro horas antes da visualização do colesevelam INTERAÇÕES DE DROGAS e FARMACOLOGIA CLÍNICA].
- Início em pacientes com insuficiência cardíaca estabelecida na classe III ou IV da NYHA.
- Use em pacientes com hipersensibilidade conhecida à pioglitazona, glimepirida ou qualquer outro componente do Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona).
- Uso em pacientes com histórico conhecido de reação alérgica a derivados de sulfonamida.
As reações de hipersensibilidade relatadas com glimepirida incluem erupções cutâneas com ou sem prurido, bem como reações mais graves (por exemplo,.anafilaxia, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, dispnéia)
AVISO
Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Insuficiência Cardíaca Congestiva
Pioglitazona
A pioglitazona, como outras tiazolidinedionas, pode causar retenção de líquidos relacionada à dose quando usada sozinha ou em combinação com outros medicamentos antidiabéticos e é mais comum quando o Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) é usado em combinação com insulina. A retenção de líquidos pode levar ou exacerbar a insuficiência cardíaca congestiva. Os pacientes devem ser observados quanto a sinais e sintomas de insuficiência cardíaca congestiva. Se ocorrer insuficiência cardíaca congestiva, ela deve ser gerenciada de acordo com os padrões atuais de atendimento e descontinuação ou redução da dose de Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona).
Hipoglicemia
Glimepirida
Todas as sulfonilureias, incluindo a glimepirida, um componente do Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona), podem causar hipoglicemia grave. A capacidade do paciente de se concentrar e reagir pode ser prejudicada como resultado de hipoglicemia. Essas deficiências podem representar um risco em situações em que essas habilidades são especialmente importantes, como dirigir ou operar outras máquinas. A hipoglicemia grave pode levar à inconsciência ou convulsões e pode resultar em comprometimento temporário ou permanente da função ou morte do cérebro.
Os pacientes devem ser educados para reconhecer e gerenciar a hipoglicemia. Tenha cuidado ao iniciar e aumentar as doses de Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) em pacientes que podem estar predispostos à hipoglicemia (por exemplo,., idosos, pacientes com insuficiência renal, pacientes com outros medicamentos antidiabéticos). Pacientes debilitados ou desnutridos e com comprometimento adrenal, hipofisário ou hepático são particularmente suscetíveis à ação hipoglicêmica dos medicamentos que reduzem a glicose. Também é mais provável que a hipoglicemia ocorra quando a ingestão calórica é deficiente, após exercícios graves ou prolongados ou quando o álcool é ingerido.
Os sintomas de alerta precoce da hipoglicemia podem ser diferentes ou menos pronunciados em pacientes com neuropatia autonômica, idosos e em pacientes que estão tomando medicamentos bloqueadores beta-adrenérgicos ou outros agentes simpatolíticos. Essas situações podem resultar em hipoglicemia grave antes que o paciente esteja ciente da hipoglicemia.
Reações de hipersensibilidade
Glimepirida
Houve relatos pós-comercialização de reações de hipersensibilidade em pacientes tratados com glimepirida, um componente do Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona), incluindo reações graves como anafilaxia, angioedema e síndrome de Stevens-Johnson. Se houver suspeita de reação de hipersensibilidade, interrompa imediatamente o Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona), avalie outras causas potenciais para a reação e institua tratamento alternativo para diabetes.
Potencial aumento do risco de mortalidade cardiovascular com sulfonilureias
Glimepirida
Foi relatado que a administração de medicamentos hipoglicêmicos orais está associada ao aumento da mortalidade cardiovascular em comparação ao tratamento apenas com dieta ou dieta mais insulina. Este aviso é baseado no estudo realizado pelo Programa de Diabetes do Grupo Universitário (UGDP), um ensaio clínico prospectivo de longo prazo, projetado para avaliar a eficácia dos medicamentos que reduzem a glicose na prevenção ou atraso de complicações vasculares em pacientes com diabetes não dependente de insulina . O estudo envolveu 823 pacientes que foram aleatoriamente designados para um dos quatro grupos de tratamento.
O UGDP relatou que os pacientes tratados por 5 a 8 anos com dieta mais uma dose fixa de tolbutamida (1,5 gramas por dia) apresentaram uma taxa de mortalidade cardiovascular aproximadamente 2,5 vezes a dos pacientes tratados apenas com dieta. Um aumento significativo na mortalidade total não foi observado, mas o uso de tolbutamida foi interrompido com base no aumento da mortalidade cardiovascular, limitando assim a oportunidade de o estudo mostrar um aumento na mortalidade geral. Apesar da controvérsia sobre a interpretação desses resultados, as conclusões do estudo UGDP fornecem uma base adequada para esse aviso. O paciente deve ser informado dos riscos e vantagens potenciais dos comprimidos de glimepirida e dos modos alternativos de terapia.
Embora apenas um medicamento na classe sulfonilureia (tolbutamida) foi incluído neste estudo, é prudente do ponto de vista da segurança considerar que esse aviso também pode se aplicar a outros medicamentos hipoglicêmicos orais nesta classe, tendo em vista suas estreitas semelhanças no modo de ação e na estrutura química.
Efeitos hepáticos
Pioglitazona
Houve relatos pós-comercialização de insuficiência hepática fatal e não fatal em pacientes em uso de pioglitazona, embora os relatórios contenham informações insuficientes necessárias para estabelecer a causa provável. Não houve evidência de hepatotoxicidade induzida por medicamentos no banco de dados de ensaios clínicos controlados por pioglitazona até o momento.
Pacientes com diabetes tipo 2 podem ter doença hepática gordurosa ou doença cardíaca com insuficiência cardíaca congestiva episódica, os quais podem causar anormalidades nos testes hepáticos e também podem ter outras formas de doença hepática, muitas das quais podem ser tratadas ou gerenciadas. Portanto, recomenda-se a obtenção de um painel de teste hepático (alanina aminotransferase sérica [ALT], aspartato aminotransferase [AST], fosfatase alcalina e bilirrubina total) e a avaliação do paciente antes de iniciar a terapia com Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona). Em pacientes com testes hepáticos anormais, Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) deve ser iniciado com cautela.
Meça os testes hepáticos prontamente em pacientes que relatam sintomas que podem indicar lesão hepática, incluindo fadiga, anorexia, desconforto abdominal superior direito, urina escura ou icterícia. Nesse contexto clínico, se for constatado que o paciente possui testes hepáticos anormais (ALT maior que 3 vezes o limite superior da faixa de referência), o tratamento com Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) deve ser interrompido e a investigação deve ser realizada para estabelecer a causa provável. O tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) não deve ser reiniciado nesses pacientes sem outra explicação para as anormalidades nos testes hepáticos.
Pacientes com ALT sérica superior a três vezes a faixa de referência com bilirrubina total sérica superior a duas vezes a faixa de referência sem etiologias alternativas correm risco de lesão hepática grave induzida por medicamentos e não devem ser reiniciados em Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona). Para pacientes com elevações menores da ALT sérica ou bilirrubina e com uma causa provável alternativa, o tratamento com Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) pode ser usado com cautela.
Tumores da bexiga urinária Pioglitazona
Tumores foram observados na bexiga urinária de ratos machos no estudo de carcinogenicidade de dois anos. Além disso, durante os três anos de ensaio clínico PROactive, 14 pacientes em 2605 (0,54%) randomizados para pioglitazona e 5 em 2633 (0,19%) randomizados para placebo foram diagnosticados com câncer de bexiga. Depois de excluir pacientes nos quais a exposição ao medicamento em estudo foi inferior a um ano no momento do diagnóstico de câncer de bexiga, houve 6 (0,23%) casos de pioglitazona e dois (0,08%) casos de placebo. Após a conclusão do estudo, um grande subconjunto de pacientes foi observado por até 10 anos adicionais, com pouca exposição adicional à pioglitazona. Durante os 13 anos de acompanhamento PROativo e observacional, a ocorrência de câncer de bexiga não diferiu entre pacientes randomizados para pioglitazona ou placebo (HR = 1,00; [IC 95%: 0,59–1,72]).
As descobertas sobre o risco de câncer de bexiga em pacientes expostos à pioglitazona variam entre os estudos observacionais; alguns não encontraram um risco aumentado de câncer de bexiga associado à pioglitazona, enquanto outros o fizeram.
Um grande estudo de coorte observacional de 10 anos realizado nos Estados Unidos não encontrou aumento estatisticamente significativo no risco de câncer de bexiga em pacientes diabéticos já expostos à pioglitazona, em comparação com aqueles nunca expostos à pioglitazona (HR = 1,06 [IC 95% 0,89–1,26]).
Um estudo retrospectivo de coorte realizado com dados do Reino Unido encontrou uma associação estatisticamente significativa entre a exposição constante ao câncer de pioglitazona e bexiga (HR: 1,63; [IC 95%: 1,22–2,19]).
Associações entre dose cumulativa ou duração cumulativa da exposição ao pioglitazona e câncer de bexiga não foram detectadas em alguns estudos, incluindo o estudo observacional de 10 anos nos EUA, mas ocorreram em outros. Achados e limitações inconsistentes inerentes a esses e outros estudos impedem interpretações conclusivas dos dados observacionais.
A pioglitazona pode estar associada a um aumento no risco de tumores na bexiga urinária. Não existem dados suficientes para determinar se a pioglitazona é um promotor de tumores para tumores da bexiga urinária.
Consequentemente, Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) não deve ser usado em pacientes com câncer de bexiga ativo e os benefícios do controle glicêmico versus riscos desconhecidos de recorrência do câncer com Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) devem ser considerados em pacientes com histórico prévio de câncer de bexiga.
Edema
Pioglitazona
Em ensaios clínicos controlados, o edema foi relatado com mais frequência em pacientes tratados com pioglitazona do que em pacientes tratados com placebo e está relacionado à dose. Na experiência pós-comercialização, foram recebidos relatos de novo início ou agravamento do edema.
Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) deve ser usado com cautela em pacientes com edema. Como as tiazolidinedionas, incluindo a pioglitazona, podem causar retenção de líquidos, o que pode exacerbar ou levar a insuficiência cardíaca congestiva, o Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) deve ser usado com cautela em pacientes em risco de insuficiência cardíaca congestiva. Os pacientes tratados com Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de insuficiência cardíaca congestiva.
Fraturas
Pioglitazona
No PROactive (o Prospective Pioglitazone Clinical Trial em Macrovascular Events), 5238 pacientes com diabetes tipo 2 e um histórico de doença macrovascular foram randomizados para pioglitazona (N = 2605), com força titulada até 45 mg por dia ou placebo (N = 2633) além do padrão de atendimento. Durante um acompanhamento médio de 34,5 meses, a incidência de fratura óssea em mulheres foi de 5,1% (44/870) para pioglitazona versus 2,5% (23/905) para placebo. Essa diferença foi observada após o primeiro ano de tratamento e persistiu durante o curso do estudo. A maioria das fraturas observadas em pacientes do sexo feminino foram fraturas não vertebrais, incluindo membro inferior e membro superior distal. Não foi observado aumento na incidência de fratura em homens tratados com pioglitazona (1,7%) versus placebo (2,1%). O risco de fratura deve ser considerado no atendimento de pacientes, especialmente pacientes do sexo feminino, tratados com Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) e deve-se prestar atenção à avaliação e manutenção da saúde óssea de acordo com os padrões atuais de atendimento.
Anemia hemolítica
Glimepirida
As sulfonilureias podem causar anemia hemolítica em pacientes com deficiência de glicose 6-fosfato desidrogenase (G6PD). Como o Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) contém glimepirida, que pertence à classe dos agentes sulfonilureia, tenha cuidado em pacientes com deficiência de G6PD e considere o uso de uma alternativa não-sulfonilureia. Há também relatos pós-comercialização de anemia hemolítica em pacientes recebendo glimepirida que não conheciam deficiência de G6PD.
Edema macular
Pioglitazona
Edema macular foi relatado na experiência pós-comercialização em pacientes diabéticos que estavam tomando pioglitazona ou outra tiazolidinediona. Alguns pacientes apresentaram visão turva ou diminuição da acuidade visual, mas outros foram diagnosticados no exame oftalmológico de rotina.
A maioria dos pacientes apresentava edema periférico no momento em que o edema macular foi diagnosticado. Alguns pacientes tiveram melhora no edema macular após a descontinuação da tiazolidinediona.
Pacientes com diabetes devem fazer exames oftalmológicos regulares por um oftalmologista, de acordo com os padrões atuais de atendimento. Pacientes com diabetes que relatam sintomas visuais devem ser encaminhados imediatamente a um oftalmologista, independentemente dos medicamentos subjacentes do paciente ou de outros achados físicos.
Resultados Macrovasculares
Não houve estudos clínicos que estabeleçam evidências conclusivas de redução de risco macrovascular com Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona).
Informações de aconselhamento ao paciente
Consulte a rotulagem do paciente aprovada pela FDA (INFORMAÇÃO PATIENTE).
- Informe os pacientes que Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) não é recomendado para pacientes com sintomas de insuficiência cardíaca.
- Informe os pacientes que pacientes com insuficiência cardíaca grave (NYHA Classe III ou IV) não podem iniciar o Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona), pois os riscos excedem os benefícios desses pacientes.
- É importante instruir os pacientes a aderirem às instruções alimentares e a testar regularmente a glicose no sangue e a hemoglobina glicosilada. Durante períodos de estresse, como febre, trauma, infecção ou cirurgia, os requisitos de medicamentos podem mudar e os pacientes devem ser lembrados para procurar aconselhamento médico imediatamente. Os pacientes também devem ser informados dos riscos e vantagens potenciais do Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) e de modos alternativos de terapia.
- Diga aos pacientes para relatar prontamente qualquer sinal de hematúria macroscópica ou outros sintomas, como disúria ou urgência urinária, que se desenvolvam ou aumentam durante o tratamento, pois podem ser causados por câncer de bexiga.
- Antes do início da terapia com Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona), os riscos de hipoglicemia, seus sintomas e tratamento e condições que predispõem ao seu desenvolvimento devem ser explicados aos pacientes e membros responsáveis da família. A terapia combinada de Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) com outros agentes anti-hiperglicêmicos também pode causar hipoglicemia.
- Pacientes que experimentam um aumento incomumente rápido no peso ou edema ou que desenvolvem falta de ar ou outros sintomas de insuficiência cardíaca enquanto tomam Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) devem relatar imediatamente esses sintomas a um médico.
- Diga aos pacientes para parar imediatamente de tomar Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) e procure aconselhamento médico imediato se houver náusea, vômito, dor abdominal, fadiga, anorexia ou urina escura inexplicáveis, pois esses sintomas podem ser causados por hepatotoxicidade.
- Informe as pacientes do sexo feminino que o tratamento com pioglitazona, como outras tiazolidinedionas, pode resultar em uma gravidez não intencional em algumas fêmeas anovulatórias na pré-menopausa devido ao seu efeito na ovulação.
- Os pacientes devem ser instruídos a tomar uma dose única de Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) uma vez ao dia com a primeira refeição principal e instruídos que qualquer alteração na dose deve ser feita apenas se indicado pelo médico.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não foram realizados estudos em animais com Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona). Os dados a seguir são baseados em descobertas em estudos realizados com pioglitazona ou glimepirida individualmente.
Pioglitazona
Foi realizado um estudo de carcinogenicidade de dois anos em ratos machos e fêmeas em doses orais de até 63 mg / kg (aproximadamente 14 vezes a dose oral humana máxima recomendada de 45 mg com base em mg / m2). Tumores induzidos por drogas não foram observados em nenhum órgão, exceto na bexiga urinária de ratos machos. Neoplasias celulares transitórias benignas e / ou malignas foram observadas em ratos machos a 4 mg / kg / dia e acima (aproximadamente igual à dose oral humana máxima recomendada com base em mg / m2). Os cálculos urinários com irritação e hiperplasia subsequentes foram postulados como o mecanismo para tumores da bexiga observados em ratos machos. Um estudo mecanicista de dois anos em ratos machos utilizando acidificação alimentar para reduzir a formação de cálculos foi concluído em 2009. A acidificação alimentar diminuiu, mas não aboliu as alterações hiperplásicas na bexiga. A presença de cálculos exacerbou a resposta hiperplástica à pioglitazona, mas não foi considerada a principal causa das alterações hiperplásicas.
A relevância para os seres humanos dos achados da bexiga no rato macho não pode ser excluída.
Também foi realizado um estudo de carcinogenicidade de dois anos em camundongos machos e fêmeas em doses orais de até 100 mg / kg / dia (aproximadamente 11 vezes a dose oral humana máxima recomendada com base em mg / m2). Não foram observados tumores induzidos por drogas em nenhum órgão.
O cloridrato de pioglitazona não foi mutagênico em uma bateria de estudos de toxicologia genética, incluindo o ensaio bacteriano de Ames, um ensaio de mutação genética para a frente de células de mamíferos (CHO / HPRT e AS52 / XPRT), an in vitro ensaio citogenético usando células CHL, um ensaio de síntese de DNA não programado e um in vivo ensaio de micronúcleos.
Não foram observados efeitos adversos na fertilidade em ratos machos e fêmeas em doses orais de até 40 mg / kg de cloridrato de pioglitazona diariamente antes e durante o acasalamento e gestação (aproximadamente nove vezes a dose oral humana máxima recomendada com base em mg / m2).
Glimepirida
Estudos em ratos com doses de até 5000 partes por milhão (ppm) na alimentação completa (aproximadamente 340 vezes a dose máxima humana recomendada, com base na área da superfície) por 30 meses não mostraram evidências de carcinogênese. Em camundongos, a administração de glimepirida por 24 meses resultou em um aumento na formação benigna de adenoma pancreático que estava relacionada à dose e foi pensado para ser o resultado de estimulação crônica do pâncreas. Não foi observada formação de adenoma em camundongos na dose de 320 ppm na alimentação completa ou 46 - 54 mg / kg de peso corporal / dia. Isso é cerca de 35 vezes a dose máxima recomendada pelo homem de 8 mg uma vez ao dia, com base na área da superfície.
A glimepirida não era mutagênica em uma bateria de in vitro e in vivo estudos de mutagenicidade (teste de Ames, mutação celular somática, aberração cromossômica, síntese de DNA não programada e teste de micronúcleo de camundongo).
Não houve efeito da glimepirida na fertilidade masculina de camundongos em animais expostos até 2500 mg / kg de peso corporal (> 1.700 vezes a dose máxima humana recomendada com base na área da superfície). A glimepirida não teve efeito na fertilidade de ratos machos e fêmeas administrados até 4000 mg / kg de peso corporal (aproximadamente 4.000 vezes a dose humana máxima recomendada com base na área da superfície).
Use em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
Dados limitados com Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) ou pioglitazona em mulheres grávidas não são suficientes para determinar um risco associado a medicamentos para defeitos congênitos graves ou aborto espontâneo. Existem considerações clínicas relacionadas a reações adversas fetais e neonatais e descontinuação do medicamento se a glimepirida for usada durante a gravidez. Existem riscos para a mãe e o feto associados a diabetes mal controlado na gravidez.
Não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento quando a pioglitazona foi administrada a ratos e coelhos prenhes durante a organogênese em exposições de até 5 e 35 vezes a dose clínica de 45 mg, respectivamente, com base na área da superfície corporal. A administração de glimepirida em ratos e coelhos prenhes durante a organogênese induziu hipoglicemia materna e também aumentou a mortalidade fetal nas doses 50 (ratos) e 0,1 vezes (coelhos) na dose clínica de 8 mg, respectivamente, com base na área da superfície corporal.
O risco estimado de antecedentes de defeitos congênitos graves é de 6 a 10% em mulheres com diabetes pré-gestacional com um HbA1c> 7 e foi relatado que é de 20 a 25% em mulheres com um HbA1c> 10. O risco estimado de aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.
Considerações clínicas
Risco materno e / ou embrionário / fetal associado à doença
O diabetes mal controlado na gravidez aumenta o risco materno de cetoacidose diabética, pré-eclâmpsia, abortos espontâneos, parto prematuro, complicações ainda de nascimento e parto. O diabetes mal controlado aumenta o risco fetal de grandes defeitos congênitos, natimorto e morbidade relacionada à macrossomia.
Reação adversa fetal / neonatal
Neonatos de mulheres com diabetes gestacional, tratadas com sulfonilureias durante a gravidez, podem estar em risco aumentado de admissão na unidade de terapia intensiva neonatal e podem desenvolver dificuldade respiratória, hipoglicemia, lesão ao nascimento e ser grandes para a idade gestacional. A hipoglicemia grave prolongada, com duração de 4-10 dias, foi relatada em neonatos nascidos de mães que recebem uma sulfonilureia no momento do parto e foi relatada com o uso de agentes com meia-vida prolongada. Observe os recém-nascidos quanto a sintomas de hipoglicemia e dificuldade respiratória e gerencie de acordo.
Ajustes de dose durante a gravidez e o período pós-parto
Devido a relatos de hipoglicemia grave prolongada em neonatos nascidos de mães que recebem uma sulfonilureia no momento do parto, o Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) deve ser interrompido pelo menos duas semanas antes da entrega prevista.
Dados
Dados de animais
Pioglitazona e glimepirida
Não foram realizados estudos de reprodução animal com os produtos combinados em Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona). Os dados a seguir são baseados em estudos realizados com os componentes individuais do Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona).
Pioglitazona
A pioglitazona administrada a ratos prenhes durante a organogênese não causou efeitos adversos no desenvolvimento na dose de 20 mg / kg (~ 5 vezes a dose clínica de 45 mg), mas atrasou o parto e reduziu a viabilidade embrionária em 40 e 80 mg / kg, ou ≥9 vezes a dose clínica de 45 mg, por área da superfície corporal. Em coelhos prenhes administrados pioglitazona durante a organogênese, não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento em 80 mg / kg (~ 35 vezes a dose clínica de 45 mg), mas reduziram a viabilidade embrionária em 160 mg / kg ou ~ 69 vezes a dose clínica de 45 mg , por área da superfície corporal. Quando ratos prenhes receberam pioglitazona durante gestação e lactação tardias, ocorreu um atraso no desenvolvimento pós-natal, atribuído à diminuição do peso corporal na prole em doses maternas de 10 mg / kg e acima ou ≥2 vezes a dose clínica de 45 mg, por área da superfície corporal.
Glimepirida
Mortes fetais ocorreram em ratos e coelhos que receberam glimepirida durante o período de organogênese em doses 50 vezes (ratos) e 0,1 vezes (coelhos) na dose clínica de 8 mg, com base na área da superfície corporal. Acredita-se que essa fetotoxicidade, observada apenas em doses que induzem hipoglicemia materna, esteja diretamente relacionada à ação farmacológica (hipoglicêmica) da glimepirida e tenha sido observada de maneira semelhante com outras sulfonilureias.
Aleitamento
Resumo do risco
Não há informações sobre a presença de pioglitazona ou glimepirida no leite humano, os efeitos no bebê amamentado ou os efeitos na produção de leite. Pioglitazona e glimepirida estão presentes no leite de rato; no entanto, devido a diferenças específicas da espécie na fisiologia da lactação, os dados em animais podem não prever com segurança os níveis de drogas no leite humano.
Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) e quaisquer efeitos adversos potenciais no bebê amamentado de Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) ou da condição materna subjacente.
Dados
Durante estudos pré e pós-natal em ratos, a glimepirida esteve presente no leite lactacional e no soro dos filhotes de ratos de amamentação. Os filhos expostos a altos níveis de glimepirida durante a lactação desenvolveram anormalidades esqueléticas (abreviação, espessamento e flexão do úmero) durante o período pós-natal.
Mulheres e machos com potencial reprodutivo
Discuta o potencial de gravidez não intencional com mulheres na pré-menopausa, pois a terapia com pioglitazona, como outras tiazolidinedionas, pode resultar em ovulação em algumas mulheres anovulatórias.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
O tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) não é recomendado em pacientes pediátricos com base nos efeitos adversos observados em adultos, incluindo retenção de líquidos e insuficiência cardíaca congestiva, fraturas e tumores da bexiga urinária.
Glimepirida
A farmacocinética, eficácia e segurança da glimepirida foram avaliadas em pacientes pediátricos com diabetes tipo 2, conforme descrito abaixo. A glimepirida não é recomendada em pacientes pediátricos devido aos seus efeitos adversos no peso corporal e na hipoglicemia.
A farmacocinética de uma dose única de 1 mg de glimepirida foi avaliada em 30 pacientes com diabetes tipo 2 (masculino = 7; feminino = 23) entre as idades de 10 e 17 anos. A AUC média (± DP) (0-último) (339 ± 203 ng • h / mL), Cmax (102 ± 48 ng / mL) e t1/2 (3,1 ± 1,7 horas) para glimepirida foram comparáveis aos dados históricos de adultos (AUC (0-último) 315 ± 96 ng • h / mL, Cmax 103 ± 34 ng / mL e t1/2 5,3 ± 4,1 horas).
A segurança e eficácia da glimepirida em pacientes pediátricos foram avaliadas em um estudo de 24 semanas, cego, que randomizou 272 pacientes (8 a 17 anos de idade) com diabetes tipo 2 para glimepirida (n = 135) ou metformina (n = 137). Pacientes sem tratamento (aqueles tratados apenas com dieta e exercício por pelo menos duas semanas antes da randomização) e pacientes previamente tratados (aqueles tratados anteriormente ou atualmente com outros medicamentos antidiabéticos orais por pelo menos três meses) foram elegíveis para participar. Os pacientes que estavam recebendo agentes antidiabéticos orais no momento da entrada no estudo interromperam esses medicamentos antes da randomização sem um período de lavagem. A glimepirida foi iniciada em 1 mg, e depois titulado até 2, 4 ou 8 mg (última dose média 4 mg) até a semana 12, visando uma glicemia de palito de dedo em jejum auto-monitorada <126 mg / dL. A metformina foi iniciada com 500 mg duas vezes ao dia e titulada na semana 12 até 1000 mg duas vezes ao dia (última dose média 1365 mg).
Após 24 semanas, a diferença média geral de tratamento na HbA1c entre glimepirida e metformina foi de 0,2%, favorecendo a metformina (intervalo de confiança de 95% -0,3% a + 0,6%).
Com base nesses resultados, o estudo não atingiu seu objetivo principal de mostrar uma redução semelhante na HbA1c com glimepirida em comparação à metformina.
O perfil de reações adversas em pacientes pediátricos tratados com glimepirida foi semelhante ao observado em adultos.
Eventos hipoglicêmicos documentados por valores de glicose no sangue <36 mg / dL foram observados em 4% dos pacientes pediátricos tratados com glimepirida e em 1% dos pacientes pediátricos tratados com metformina. Um paciente em cada grupo de tratamento experimentou um episódio hipoglicêmico grave (a gravidade foi determinada pelo investigador com base nos sinais e sintomas observados).
Uso geriátrico
Para minimizar o risco de hipoglicemia, a dose inicial, incrementos de dose e dosagem de manutenção de Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) devem ser conservadores. Durante o início da terapia com Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) e quaisquer ajustes subsequentes da dose, pacientes geriátricos devem ser observados cuidadosamente quanto à hipoglicemia.
Pioglitazona
Um total de 92 pacientes (15,2%) tratados com pioglitazona nos três ensaios combinados de monoterapia, duplo-cego e controlado por placebo, de 16 a 26 semanas, tinham ≥65 anos e dois pacientes (0,3%) tinham ≥75 anos. Nos dois ensaios combinados de 16 a 24 semanas com sulfonilureia, 201 pacientes (18,7%) tratados com pioglitazona tinham ≥65 anos e 19 (1,8%) tinham ≥75 anos. Nos dois ensaios combinados de 16 a 24 semanas com metformina, 155 pacientes (15,5%) tratados com pioglitazona tinham ≥65 anos e 19 (1,9%) tinham ≥75 anos. Nos dois ensaios combinados de 16 a 24 semanas com insulina, 272 pacientes (25,4%) tratados com pioglitazona tinham ≥65 anos e 22 (2,1%) tinham ≥75 anos. No PROactive, 1068 pacientes (41,0%) tratados com pioglitazona tinham ≥65 anos e 42 (1,6%) tinham ≥75 anos.
Em estudos farmacocinéticos com pioglitazona, não foram observadas diferenças significativas nos parâmetros farmacocinéticos entre pacientes idosos e mais jovens.
Embora as experiências clínicas não tenham identificado diferenças de eficácia e segurança entre idosos (≥65 anos) e pacientes mais jovens, essas conclusões são limitadas por pequenas amostras para pacientes com idade ≥75 anos.
Glimepirida
Em ensaios clínicos de glimepirida, 1053 de 3491 pacientes (30%) tinham idade igual ou superior a 65 anos. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses pacientes e pacientes mais jovens, mas não é possível excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos.
Não houve diferenças significativas na farmacocinética da glimepirida entre pacientes com diabetes tipo 2 ≤65 anos (n = 49) e aqueles> 65 anos (n = 42).
A glimepirida é substancialmente excretada pelo rim. Pacientes idosos têm maior probabilidade de ter insuficiência renal. Além disso, pode ser difícil reconhecer hipoglicemia em idosos. Tenha cuidado ao iniciar o Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) e aumentar a dose de Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) nesta população de pacientes.
Compromisso renal
Para minimizar o risco de hipoglicemia, a dose inicial, incrementos de dose e dosagem de manutenção de Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) devem ser conservadores. Durante o início da terapia com Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) e quaisquer ajustes subsequentes da dose, esses pacientes devem ser observados cuidadosamente quanto à hipoglicemia.
Um estudo de titulação de doses múltiplas foi realizado em 16 pacientes com diabetes tipo 2 e insuficiência renal usando doses variando de 1 mg a 8 mg por dia durante três meses. A depuração da creatinina na linha de base variou de 10 a 60 mL / min. A farmacocinética da glimepirida foi avaliada no estudo de titulação de doses múltiplas e os resultados foram consistentes com os observados em pacientes inscritos em um estudo de dose única. Nos dois estudos, a depuração total relativa da glimepirida aumentou quando a função renal foi prejudicada. Ambos os estudos também demonstraram que a eliminação dos dois principais metabólitos foi reduzida em pacientes com insuficiência renal.
Absorção e biodisponibilidade :
Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona)
Os estudos de bioequivalência foram conduzidos após uma dose única dos comprimidos de Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) 30 mg / 2 mg e 30 mg / 4 mg e administração concomitante de pioglitazona (30 mg) e glimepirida (2 mg ou 4 mg) em condições de jejum em indivíduos saudáveis.
Com base na área sob a curva (AUC) e na concentração máxima (Cmax) de pioglitazona e glimepirida, Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) 30 mg / 2 mg e 30 mg / 4 mg foram bioequivalentes à pioglitazona 30 mg administrada concomitantemente com glimepirida (2 mg).
Os alimentos não alteraram as exposições sistêmicas da glimepirida ou pioglitazona após a administração de Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona). A presença de alimentos não alterou significativamente o tempo para atingir o pico da concentração sérica (Tmax) de glimepirida ou pioglitazona e Cmax da pioglitazona. No entanto, para a glimepirida, houve um aumento de 22% na Cmax quando o Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) foi administrado com alimentos.
Pioglitazona
Após administração uma vez ao dia de pioglitazona, as concentrações séricas no estado estacionário de pioglitazona e seus principais metabólitos ativos, M-III (derivado do tipo de pioglitazona) e M-IV (derivado de hidroxila da pioglitazona), são alcançadas em sete dias. No estado estacionário, M-III e M-IV atingem concentrações séricas iguais ou superiores às da pioglitazona. No estado estacionário, tanto em voluntários saudáveis quanto em pacientes com diabetes tipo 2, a pioglitazona compreende aproximadamente 30% a 50% do pico das concentrações séricas totais de pioglitazona (pioglitazona mais metabólitos ativos) e 20% a 25% da AUC total
A Cmax, a AUC e as concentrações séricas mínimas (Cmin) de pioglitazona e M-III e M-IV aumentaram proporcionalmente com doses administradas de 15 mg e 30 mg por dia.
Após administração oral de pioglitazona, o Tmax da pioglitazona ficou dentro de duas horas. Os alimentos atrasam o Tmax para três a quatro horas, mas não alteram a extensão da absorção (AUC).
Glimepirida
Estudos com doses orais únicas de glimepirida em indivíduos saudáveis e com doses orais múltiplas em pacientes com diabetes tipo 2 mostraram concentrações máximas de medicamentos (Cmax) duas a três horas após a dose. Quando a glimepirida foi administrada nas refeições, a Cmax e a AUC médias diminuíram 8% e 9%, respectivamente.
A glimepirida não se acumula no soro após doses múltiplas. A farmacocinética da glimepirida não difere entre indivíduos saudáveis e pacientes com diabetes tipo 2. A depuração (CL / F) da glimepirida após administração oral não muda no intervalo de doses de 1 mg a 8 mg, indicando farmacocinética linear.
Em indivíduos saudáveis, as variabilidades intra e interindividuais dos parâmetros farmacocinéticos da glimepirida foram de 15% a 23% e 24% a 29%, respectivamente.
Distribuição
Pioglitazona
O volume aparente médio de distribuição (Vd / F) da pioglitazona após administração de dose única é de 0,63 ± 0,41 (média ± DP) L / kg de peso corporal. A pioglitazona é extensivamente ligada às proteínas (> 99%) no soro humano, principalmente à albumina sérica. A pioglitazona também se liga a outras proteínas séricas, mas com menor afinidade. M-III e M-IV também estão extensivamente ligados (> 98%) à albumina sérica.
Glimepirida
Após a administração intravenosa (IV) em indivíduos saudáveis, Vd / F foi de 8,8 L (113 mL / kg) e a depuração corporal total (CL) foi de 47,8 mL / min. A ligação às proteínas foi superior a 99,5%.
Metabolismo
Pioglitazona
A pioglitazona é extensamente metabolizada por hidroxilação e oxidação; os metabólitos também se convertem parcialmente em conjugados de glucuronido ou sulfato. Os metabólitos M-III e M-IV são os principais metabólitos ativos em circulação em humanos.
In vitro os dados demonstram que várias isoformas do CYP estão envolvidas no metabolismo da pioglitazona, que inclui o CYP2C8 e, em menor grau, o CYP3A4, com contribuições adicionais de uma variedade de outras isoformas, incluindo o CYP1A1 principalmente extra-hepático. In vivo estudo da pioglitazona em combinação com o gemfibrozil, um forte inibidor do CYP2C8, mostrou que a pioglitazona é um substrato do CYP2C8. As razões urinárias de 6ß-hidroxicortisol / cortisol medidas em pacientes tratados com pioglitazona mostraram que a pioglitazona não é um forte indutor enzimático do CYP3A4.
Glimepirida
A glimepirida é completamente metabolizada pela biotransformação oxidativa após uma dose intravenosa ou oral. Os principais metabólitos são o derivado ciclohexil hidroxi metílico (M1) e o derivado carboxil (M2). O CYP2C9 está envolvido na biotransformação da glimepirida em M1. M1 é ainda metabolizado em M2 por uma ou várias enzimas citosólicas. Nos animais, o M1 possui cerca de um terço da atividade farmacológica da glimepirida, mas não está claro se o M1 resulta em efeitos clinicamente significativos na glicose no sangue em humanos. M2 está inativo.
Excreção e Eliminação
Pioglitazona
Após administração oral, aproximadamente 15% a 30% da dose de pioglitazona é recuperada na urina. A eliminação renal da pioglitazona é insignificante e o medicamento é excretado principalmente como metabólitos e seus conjugados. Presume-se que a maior parte da dose oral seja excretada na bílis, inalterada ou como metabolitos, e eliminada nas fezes.
A meia-vida média do soro (t1/2) da pioglitazona e seus metabólitos (M-III e M-IV) variam de três a sete horas e 16 a 24 horas, respectivamente. A pioglitazona tem uma depuração aparente, CL / F, calculada em cinco a sete L / h.
Glimepirida
Quando 14A glimepirida C foi administrada por via oral a três indivíduos saudáveis do sexo masculino, aproximadamente 60% da radioatividade total foi recuperada na urina em sete dias. M1 e M2 representaram 80% a 90% da radioatividade recuperada na urina. A proporção de M1 para M2 na urina foi de aproximadamente 3: 2 em dois indivíduos e 4: 1 em um sujeito. Aproximadamente 40% da radioatividade total foi recuperada nas fezes. M1 e M2 representaram aproximadamente 70% (a proporção de M1 a M2 foi de 1: 3) da radioatividade recuperada nas fezes. Nenhum medicamento original foi recuperado da urina ou fezes. Após a administração intravenosa em pacientes, não foi observada excreção biliar significativa de glimepirida ou de seu metabólito M1.
Compromisso renal
Pioglitazona
A meia-vida de eliminação sérica de pioglitazona, M-III e M-IV permanece inalterada em pacientes com insuficiência renal moderada [depuração da creatinina (CLcr) 30 a 50 mL / min] e grave (CLcr <30 mL / min) quando comparada para indivíduos com função renal normal. Portanto, não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal.
Glimepirida
Em uma única dose, estudo aberto glimepirida 3 mg foi administrado a pacientes com leve, insuficiência renal moderada e grave, estimada por CLcr: O grupo I consistiu em cinco pacientes com insuficiência renal leve (CLcr> 50 mL / min) O grupo II consistiu em 3 pacientes com insuficiência renal moderada (CLcr = 20 a 50 mL / min) e o Grupo III consistiu em sete pacientes com insuficiência renal grave (CLcr <20 mL / min). Embora as concentrações séricas de glimepirida tenham diminuído com a função renal decrescente, o Grupo III teve uma AUC média 2,3 vezes maior para M1 e uma AUC média 8,6 vezes maior para M2 em comparação com as AUC médias correspondentes no Grupo I½ para glimepirida não mudou, enquanto o t½ para M1 e M2 aumentou à medida que a função renal diminuiu. A excreção urinária média de M1 mais M2 como porcentagem da dose diminuiu de 44,4% para o Grupo I para 21,9% para o Grupo II e 9,3% para o Grupo III
Compromisso hepático
Pioglitazona
Comparado com controles saudáveis, os indivíduos com insuficiência hepática (Grau B / C de Child-Turcotte-Pugh) têm uma redução aproximada de 45% na pioglitazona e na pioglitazona total (pioglitazona, M-III e M-IV) média da Cmax, mas nenhuma alteração na os valores médios da AUC. Portanto, não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática.
Existem relatos pós-comercialização de insuficiência hepática com pioglitazona e ensaios clínicos geralmente excluíram pacientes com ALT sérica> 2,5 vezes o limite superior da faixa de referência.
Use Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) com cautela em pacientes com doença hepática.
Glimepirida
Não se sabe se existe um efeito de compromisso hepático na farmacocinética da glimepirida, porque a farmacocinética da glimepirida não foi adequadamente avaliada em pacientes com insuficiência hepática.
Pacientes geriátricos
Pioglitazona
Em idosos saudáveis, a Cmax da pioglitazona não foi significativamente diferente, mas os valores da AUC foram aproximadamente 21% superiores aos alcançados em indivíduos mais jovens. O t médio½ a pioglitazona também foi prolongada em idosos (cerca de 10 horas) em comparação com indivíduos mais jovens (cerca de sete horas). Essas mudanças não foram de magnitude que seriam consideradas clinicamente relevantes.
Glimepirida
Uma comparação da farmacocinética da glimepirida em pacientes com diabetes tipo 2 ≤65 anos e aqueles> 65 anos foi avaliada em um estudo de doses múltiplas usando dose diária de 6 mg. Não houve diferenças significativas na farmacocinética da glimepirida entre as duas faixas etárias. A AUC média no estado estacionário dos pacientes mais velhos foi aproximadamente 13% menor que a dos pacientes mais jovens; a depuração média ajustada ao peso para os pacientes mais velhos foi aproximadamente 11% maior que a dos pacientes mais jovens.
Pacientes pediátricos
Não foram realizados estudos farmacocinéticos de Tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) em pacientes pediátricos.
Pioglitazona
A segurança e eficácia da pioglitazona em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. O tandemact (cloridrato de glimepirida_pioglitazona) não é recomendado para uso em pacientes pediátricos.
Gênero
Pioglitazona
Os valores médios de Cmax e AUC da pioglitazona aumentaram 20% para 60% em mulheres em comparação aos homens. Em ensaios clínicos controlados, as reduções de HbA1c da linha de base foram geralmente maiores para as mulheres do que para os homens (diferença média média em HbA1c 0,5%). Como a terapia deve ser individualizada para cada paciente para obter controle glicêmico, nenhum ajuste de dose é recomendado com base apenas no sexo.
Glimepirida
Não houve diferenças entre homens e mulheres na farmacocinética da glimepirida quando foram feitos ajustes para diferenças no peso corporal.
Etnia
Pioglitazona
Dados farmacocinéticos entre vários grupos étnicos não estão disponíveis.
Glimepirida
Não foram realizados estudos para avaliar os efeitos da raça na farmacocinética da glimepirida, mas em ensaios controlados por placebo de glimepirida em pacientes com diabetes tipo 2, a redução na HbA1c foi comparável em caucasianos (n = 536), negros (n = 63) e hispânicos (n = 63).
Pacientes obesos
A farmacocinética da glimepirida e seus metabólitos foi medida em um estudo de dose única envolvendo 28 pacientes com diabetes tipo 2 que tinham peso corporal normal ou eram obesos mórbidos. Enquanto o Tmax, CL / F e Vd / F da glimepirida nos pacientes com obesidade mórbida eram semelhantes aos do grupo de peso normal, os obesos mórbidos tinham Cmax e AUC mais baixos do que os do peso corporal normal. Os valores médios de Cmax, AUC0-24, AUC0-∞ da glimepirida em normal vs. pacientes com obesidade mórbida foram 547 ± 218 ng / mL vs. 410 ± 124 ng / mL, 3210 ± 1030 horas · ng / mL vs. 2820 ± 1110 horas · ng / mL e 4000 ± 1320 horas · ng / mL versus 3280 ± 1360 horas · ng / mL, respectivamente.