Repronex

Dosagem

Pacientes inférteis com oligo-anovulação

A dose de Repronex® (menotropina para injeção) para estimular o desenvolvimento de folículos ovarianos deve ser individualizada para cada paciente. A dose mais baixa consistente com a obtenção de bons resultados com base na experiência clínica e nos dados clínicos relatados deve ser usada.

A dose inicial recomendada de Repronex® (menotropina para injeção) para pacientes que receberam supressão da hipófise agonista ou antagonista do GnRH é de 150 UI por dia nos primeiros 5 dias de tratamento. Com base no monitoramento clínico (incluindo níveis séricos de estradiol e resultados do ultrashall vaginal), a dose subsequente deve ser adaptada à resposta individual do paciente. Os ajustes de dose não devem ser feitos mais de uma vez a cada 2 dias e não devem exceder 75 a 150 UI por ajuste. A dose diária máxima de Repronex® (menotropina para injeção) não deve exceder 450 UI e a dose ao longo de 12 dias não é recomendada.

Se o paciente responder a Repronex & reg; (menotropinas para injeção) é apropriado, hCG (5000 a 10.000 USP Unidades) deve ser administrado 1 dia após a última dose de Repronex® (menotropinas para injeção). O hCG - deve ser retido se o radiol sérico for superior a 2000 pg / mL se o Os palitos de ovo são anormalmente aumentados ou se ocorrer dor abdominal e o paciente deve ser aconselhado a abster-se de relações sexuais. Essas precauções podem reduzir o risco de síndrome de superestimulação dos ovários e gravidez múltipla. Paciente deve ser monitorado de perto pelo menos 2 semanas após a administração de hCG. E se o desenvolvimento ou ovulação folicular insuficiente sem gravidez subsequente o curso do tratamento com Repronex® (menotropinas para injeção) pode ser repetido. O casal deveria você é encorajado a ter relações sexuais diariamente, começando no dia anterior à administração hCG até a ovulação ser evidente a partir dos índices utilizados para a determinação o aumento da atividade. À luz dos índices e parâmetros acima mencionado, deve ser óbvio que, a menos que um médico esteja pronto para se dedicar tempo considerável para familiarizar esses pacientes e liderar o necessário Estudos de laboratório, ele / ela não deve usar Repronex® (menotropinas para injeção).

Tecnologias de reprodução assistida

A dose inicial recomendada de Repronex® (menotropina para injeção) para pacientes que receberam agonistas ou antagonistas da GnRH, supressão de hipofisia é de 225 UI. Com base no monitoramento clínico (incluindo níveis séricos de estradiol e resultados do ultrash vaginal), a dose subsequente deve ser ajustada à resposta individual do paciente. Os ajustes de dose não devem ser feitos mais de uma vez a cada 2 dias e não devem exceder 75 a 150 UI por ajuste. A dose diária máxima de Repronex & reg; (menotropinas para injeção) não deve exceder 450 UI e a dosagem por 12 dias não é recomendada.

Uma vez que o desenvolvimento adequado do folículo seja evidente, o hCG (5000-10.000 unidades USP) deve ser administrado para induzir a maturação final do folículo em preparação para a remoção de óvulos. A administração de hCG deve ser retida nos casos em que os ovários são anormalmente aumentados no último dia de terapia. Isso deve reduzir a probabilidade de desenvolver OHSS

Administração

Dissolva o conteúdo de um a 6 frascos para injetáveis de Repronex® (menotropina para injeção) em um ou dois mL solução salina estéril e por via subcutânea ou INTRAMUSCULAR ADMINISTRATE imediatamente . O material reconstituído não utilizado deve ser descartado.

Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, se a solução e o recipiente permitirem.

o abdome inferior (lados alternados) deve ser usado para administração subcutânea.

Os seguintes efeitos colaterais relatados durante a terapia com menotropina estão listados em ordem decrescente de gravidade potencial :

1. Complicações pulmonares e vasculares (ver AVISO)
2. Síndrome de superestimulação ovariana (ver AVISO)
3. Hemoperitoneum
4. Torção adnexal (como uma complicação do aumento ovariano)
5. aumento ovariano leve a moderado
6. Cistos ovarianos
7. Dor abdominal
8. Sensibilidade às menotropinas (reações de febre que indicam uma reação alérgica foram relatados após a administração da menotropina. Relatórios de sintomas semelhantes aos da gripe, como febre, calafrios, dor músculo-esquelética, dor nas articulações náusea, dor de cabeça e mal-estar também foram relatados).
9. sintomas gastrointestinais (náusea, vômito, diarréia, cãibras abdominais) Flatulência)
10. Dor, erupção cutânea, inchaço e / ou irritação no local da injeção
11. Erupções cutâneas
12. Tontura, taquicardia, dispnéia, taquipnéia

Os seguintes eventos médicos foram relatados após a gravidez devido à terapia com menotropina

1. Gravidez
2. Anomalias congênitas

Anormalidades congênitas foram relatadas na terapia com menotropina. Foi demonstrado que uma criança possui várias anomalias congênitas que consistem em aplasia do sigma, fístula cecovesícula, escroto bífido, meningocele, torção tibial interna bilateral e aduto metatarso direito. Outras anormalidades relatadas são ânus imperfeito, lesões cardíacas congênitas, dígitos excedentes, hipospádia, extrofia da bexiga, síndrome de Down e hidrocefalia. A incidência de anomalias congênitas não excede a da população em geral.

Houve raros relatos de neoplasias ovarianas benignas e malignas em mulheres que foram submetidas a várias terapias medicamentosas para indução da ovulação; no entanto, nenhuma relação causal foi encontrada.

Eventos adversos que ocorrem em ≥ 1% dos pacientes expostos ao Repronex® (menotropinas para injeção) IM ou Repronex® (menotropinas para injeção) SC são descritos na Tabela 4.

Tabela 4: Pacientes com eventos adversos ≥ 1%

Abuso de drogas e dependência

Não houve relatos de abuso ou dependência de menotropinas.

Doses únicas de 300 UI de menotropinas (Menogon®, formulação européia de Ferring) foram administradas por via subcutânea (SC) e intramuscular (IM) em um estudo cruzado de 2 períodos em 16 indivíduos saudáveis do sexo feminino, enquanto seus FSH e LH endógenos foram suprimidos. As concentrações séricas de FSH foram determinadas. Com base na razão entre FSH Cmax e AUCo-oc, SC e IM, a administração de menotropinas não é bioequivalente. Comparada à administração de IM, a administração SC de menotropinas leva a um aumento na FSH Cmax e AUCo-oc em 35 ou.

Com base em dois indivíduos que receberam a dose mais alta de SC ou IM de repronex® (menotropinas para injeção), a farmacocinética do FSH (PK) parece ser linear de 450 UI de menotropinas. Os fatores médios de acumulação para FSH em seis doses de SC ou IM 150 a 450 UI / dia Repronex® (menotropinas para injeção) são 1,6 e 1,4, ou.. Em seis doses de SC ou IM 150 IE / dia Repronex® (menotropinas para injeção), as concentrações séricas observadas de FSH variam de 1,7 a 15,9 mUI / mL e 0,5 a 10,1 mUI / mL, ou.. Os parâmetros farmacocinéticos do FSH da modelagem populacional para esses dois estudos estão listados na Tabela 1.

Quadro 1. Parâmetros farmacocinéticos do FSH_† Quando as menotropinas são administradas

As concentrações séricas de LH em doses múltiplas de SC ou IM Repronex® (menotropinas para injeção) são baixas e variável. Nenhuma tendência discernível no aumento das concentrações séricas de LH de Foram observadas doses de SC ou IM 150 a 450 UI / dia de Repronex® (menotropinas para injeção). Depois do dia 6. Dose de SC ou IM 150 IE / Tag Repronex® (menotropinas para injeção), a área do soro corrigido na linha de base As concentrações de LH são de 0 a 3,2 mUI / mL para ambas as vias de administração.

Absorção

A média geométrica da FSH Cmax e da AUCo-oc quando a menotropina é administrada uma vez é de 5,62 mUI / mL ou. 385,2 mUI-h / mL; a mediana geométrica correspondente do FSH tmax é de 12 horas. A média geométrica da FSH Cmax e da AUCo-oc com administração única de menotropinas é de 4,15 mUI / mL ou. 320,1 mUI-h / mL; a mediana geométrica correspondente do FSH tmax é de 18 horas.

Distribuição

Os tecidos humanos ou a distribuição de órgãos de FSH e LH não foram estudados para Repronex® (menotropinas para injeção).

Metabolismo

O metabolismo do FSH e LH não foi estudado para o Repronex® (menotropinas para injeção) em humanos.

Eliminação

A meia-vida média de eliminação do FSH na administração de dose única de SC e IM de menotropinas é de 53,7 e.