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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 16.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Como Quetiapina Winthrop tem várias indicações, o perfil de segurança deve ser considerado em termos de diagnóstico de cada paciente e da dose a ser administrada.
População pediátrica
Quetiapina Winthrop não é recomendado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos devido à falta de dados para apoiar o uso nessa faixa etária. Estudos clínicos demonstraram, além do conhecido perfil de segurança, que foi encontrado em adultos, certos eventos adversos foram mais comuns em crianças e adolescentes em comparação com adultos (aumento do apetite, Aumento da prolactina sérica, Vômito, rinite e síncope ) ou tem efeitos diferentes em crianças e adolescentes (sintomas extrapiramidais e irritabilidade) e um foi identificado, isso não foi observado anteriormente em estudos com adultos (aumento da pressão arterial em adultos).).
Alterações nos testes da função tireoidiana também foram observadas em crianças e adolescentes.
Além disso, os efeitos a longo prazo do tratamento com Quetiapina Winthrop no crescimento e maturação após 26 semanas não foram estudados. Efeitos a longo prazo no desenvolvimento cognitivo e comportamental não são conhecidos.
Em ensaios clínicos controlados por placebo com crianças e adolescentes, Quetiapina Winthrop foi associada a um aumento da incidência de sintomas extrapiramidais (EPS) em comparação com o placebo em pacientes tratados por esquizofrenia, mania bipolar e depressão bipolar.
Suicídio / pensamentos de suicídio ou deterioração clínica:
A depressão em distúrbios bipolares está associada a um risco aumentado de suicídio, suicídio e suicídio (eventos relacionados ao suicídio). Esse risco persiste até uma aparência significativa de remissão. Como uma melhora não pode ocorrer nas primeiras semanas ou mais de tratamento, os pacientes devem ser monitorados de perto até que ocorra uma melhora. É uma experiência clínica geral que o risco de suicídio pode aumentar nos estágios iniciais da recuperação.
Além disso, devido aos fatores de risco conhecidos para o tratamento da doença, os médicos devem considerar o risco potencial de eventos relacionados ao suicídio após a interrupção abrupta do tratamento com Quetiapina Winthrop.
Outros distúrbios psiquiátricos prescritos para Quetiapina Winthrop também podem estar associados a um risco aumentado de eventos relacionados ao suicídio. Além disso, essas condições podem ser comórbidas em episódios depressivos graves. As mesmas precauções observadas no tratamento de pacientes com episódios depressivos graves devem, portanto, ser levadas em consideração no tratamento de pacientes com outros distúrbios psiquiátricos.
Sabe-se que pacientes com histórico de eventos suicidas ou pacientes com um nível significativo de pensamentos suicidas antes do início do tratamento correm maior risco de pensamentos suicidas ou tentativa de suicídio e devem ser cuidadosamente monitorados durante o tratamento. Uma metanálise de ensaios clínicos controlados por placebo com antidepressivos em adultos Pacientes com distúrbios psiquiátricos mostraram um risco aumentado de comportamento suicida com antidepressivos em comparação com o placebo em pacientes com menos de 25 anos de idade.
O monitoramento rigoroso dos pacientes, e especialmente dos pacientes de alto risco, deve acompanhar a terapia medicamentosa, principalmente no tratamento precoce e após as alterações da dose. Os pacientes (e cuidadores de pacientes) devem ser informados da necessidade de monitorar o agravamento clínico, o comportamento ou pensamentos suicidas e alterações incomuns de comportamento e procurar aconselhamento médico imediatamente se esses sintomas ocorrerem.
Em ensaios clínicos mais curtos controlados por placebo em pacientes com episódios depressivos graves de transtorno bipolar, foi observado um risco aumentado de eventos suicidas em pacientes adultos meninos (menores de 25 anos) tratados com Quetiapina Winthrop em comparação com aqueles tratados com placebo (3, 0% vs. 0%).
Risco metabólico
Dado o risco observado de agravar seu perfil de metabolismo, incluindo alterações de peso, açúcar no sangue (ver hiperglicemia) e lipídios, que foram identificados em ensaios clínicos, os parâmetros metabólicos dos pacientes devem ser avaliados no momento do tratamento e as alterações nesses parâmetros devem ser verificado regularmente durante o tratamento.).
Sintomas extrapiramidais:
Em ensaios clínicos controlados por placebo em pacientes adultos, Quetiapina Winthrop foi associada a um aumento da incidência de sintomas extrapiramidais (EPS) em comparação com o placebo em pacientes tratados por episódios depressivos graves no transtorno bipolar.
O uso de Quetiapina Winthrop tem sido associado ao desenvolvimento da acatisia, caracterizada por inquietação subjetivamente desconfortável ou estressante e necessidade de movimento, muitas vezes acompanhada pela incapacidade de ficar sentado ou parado. Provavelmente, isso ocorrerá nas primeiras semanas de tratamento. Aumentar a dose pode ser desvantajoso em pacientes que desenvolvem esses sintomas.
Discinesia tardia:
Se ocorrerem sinais e sintomas de discinesia tardia, deve-se considerar a redução da dose ou a descontinuação do quetiapina winthrop. Os sintomas de discinesia tardia podem piorar ou até aparecer após a interrupção do tratamento..
Sonolência e tontura:
O tratamento com Quetiapina Winthrop tem sido associado à sonolência e sintomas relacionados, como sedação. Em estudos clínicos para tratar pacientes com depressão bipolar, o início foi geralmente nos primeiros 3 dias de tratamento e foi predominantemente leve a moderada em intensidade. Pacientes com depressão bipolar que apresentam sonolência grave podem precisar de contato mais frequente por pelo menos 2 semanas desde o início da sonolência ou até que os sintomas melhorem e a descontinuação do tratamento seja considerada.
Hipotensão ortostática:
O tratamento com Quetiapina Winthrop tem sido associado à hipotensão ortostática e tontura relacionada, que, como a sonolência, geralmente ocorriam durante a fase inicial de titulação da dose. Isso pode aumentar a ocorrência de lesões por acidente (queda), especialmente em idosos. Portanto, os pacientes devem ser aconselhados a ter cautela até estarem familiarizados com os possíveis efeitos do medicamento.
Quetiapina Winthrop deve ser usado com cautela em pacientes com doenças cardiovasculares conhecidas, doenças cerebrovasculares ou outras doenças predisponentes à hipotensão. A redução da dose ou uma titulação mais gradual devem ser consideradas quando ocorrer hipotensão ortostática, especialmente em pacientes com doenças cardiovasculares subjacentes.
Síndrome da apneia do sono:
A síndrome da apneia do sono foi relatada em pacientes com Quetiapina Winthrop. Em pacientes recebendo apneia, p. pacientes com sobrepeso / obesidade ou do sexo masculino, o quetiapina winthrop deve ser usado com depressores do sistema nervoso central que têm histórico de risco de sono.
Convulsões:
Em ensaios clínicos controlados, não houve diferença na frequência de convulsões em pacientes tratados com Quetiapina Winthrop ou placebo. Não há dados disponíveis sobre a frequência de convulsões em pacientes com histórico de convulsões. Como com outros antipsicóticos, recomenda-se cautela ao tratar pacientes com histórico de convulsões.
Síndrome Neuroléptica Maligna :
A síndrome neuroléptica maligna tem sido associada ao tratamento antipsicótico, incluindo Quetiapina Winthrop. As manifestações clínicas incluem hipertermia, estado mental alterado, rigidez muscular, instabilidade autônoma e aumento da creatina fosfoquinase. Nesse caso, Quetiapina Winthrop deve ser descontinuada e deve ser fornecido tratamento médico adequado.
Neutropenia grave e agranulocitose:
Neutropenia grave (contagem de neutrófilos <0,5 X 109 / L) raramente foi relatada em estudos clínicos com Quetiapina Winthrop. A maioria dos casos de neutropenia grave ocorreu poucos meses após o início da terapia com cetiapina Winthrop. Não havia relação óbvia com a dose. Alguns casos foram fatais durante a experiência pós-comercialização. Os possíveis fatores de risco para neutropenia são o baixo número preexistente de glóbulos brancos (leucócitos) e o histórico de neutropenia induzida por medicamentos. Contudo, alguns casos ocorreram em pacientes sem fatores de risco preexistentes em Quetiapina Winthrop devem ser descontinuados em pacientes com contagem de neutrófilos <1,0 X 109 / L. Pacientes devem ser observados quanto a sinais e sintomas de infecção, e deve seguir a contagem de neutrófilos (até exceder 1,5 X 109 / L)..
A neutropenia deve ser considerada em pacientes com infecção ou febre, especialmente se não houver fatores predisponentes óbvios, e deve ser tratada clinicamente adequadamente.
Os pacientes devem ser aconselhados a relatar sinais / sintomas consistentes com agranulocitose ou infecção (por exemplo,. febre, fraqueza, letargia ou dor de garganta) imediatamente a qualquer momento durante o tratamento com Quetiapina Winthrop. Esses pacientes devem ter uma contagem de leucócitos e uma contagem absoluta de neutrófilos (CAN) realizada imediatamente, especialmente se não houver fatores predisponentes
Efeitos anticolinérgicos (muscarínicos):
NorQuetiapina Winthrop, um metabólito ativo de Quetiapina Winthrop, tem uma afinidade moderada a forte por vários subtipos de receptores muscarínicos. Isso contribui para RAMs e efeitos anticolinérgicos quando Quetiapina Winthrop é usado em doses recomendadas, quando usado com outros medicamentos com efeito anticolinérgico e ao interromper uma overdose. Quetiapina Winthrop deve ser usado com cautela em pacientes que recebem medicação anticolinérgica (muscarínica). Quetiapina Winthrop deve ser usado com cautela em pacientes com diagnóstico atual ou histórico de retenção urinária, hipertrofia prostática clinicamente significativa, obstrução intestinal ou doenças relacionadas, aumento da pressão intra-ocular ou glaucoma de ângulo estreito.
Interações
A administração concomitante de Quetiapina Winthrop com um forte indutor de enzimas hepáticas, como carbamazepina ou fenitoína, reduz significativamente as concentrações plasmáticas de Quetiapina Winthrop, o que poderia afetar a eficácia da terapia com Quetiapina Winthrop. Os pacientes que recebem um indutor de enzima hepática devem iniciar o tratamento com Quetiapina Winthrop se o médico acreditar que o uso de Quetiapina Winthrop supera os riscos de remover o indutor de enzimas hepáticas. É importante que toda alteração no indutor seja gradual e, se necessário, substituída por um não indutor (por exemplo,. valproato de sódio).
Peso
O ganho de peso foi relatado em pacientes tratados com Quetiapina Winthrop e deve ser monitorado e tratado como clinicamente apropriado, de acordo com as diretrizes antipsicóticas utilizadas.
Hiperglicemia
Hiperglicemia e / ou desenvolvimento ou agravamento do diabetes ocasionalmente associado à cetoacidose ou coma foram relatados raramente, incluindo alguns casos fatais. Em alguns casos, foi relatado um aumento anterior no peso corporal, que pode ser um fator predisponente. O monitoramento clínico adequado é aconselhável de acordo com as diretrizes antipsicóticas usadas. Pacientes tratados com um antipsicótico, incluindo Quetiapina Winthrop, devem ser rastreados quanto a sinais e sintomas de hiperglicemia (como polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza) e para pacientes com diabetes mellitus ou para fatores de risco para diabetes mellitus para monitorar regularmente o agravamento da glicose. controle irá. O peso deve ser monitorado regularmente.
Lipídios
Estudos clínicos com Quetiapina Winthrop viram um aumento de triglicerídeos, LDL e colesterol total e uma diminuição no colesterol HDL. As alterações lipídicas devem ser tratadas clinicamente adequadamente.
Extensão QT
Em ensaios clínicos e uso de RCM, Quetiapina Winthrop não foi associada a um aumento sustentado em intervalos absolutos de QT. O prolongamento do intervalo QT relatado após o marketing com Quetiapina Winthrop em doses terapêuticas e overdose. Tal como acontece com outros antipsicóticos, deve-se ter cautela quando Quetiapina Winthrop é prescrito em pacientes com doença cardiovascular ou na história da família com prolongamento do intervalo QT. Também deve ser tomado cuidado quando Quetiapina Winthrop é prescrito com medicamentos conhecidos por aumentar o intervalo QT ou com neurolépticos concomitantes, especialmente em idosos, em pacientes com síndrome congênita de QT longo, insuficiência cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipocalemia ou hipomagnesemia.
Cardiomiopatia e miocardite
Cardiomiopatia e miocardite foram relatadas em ensaios clínicos, mas nenhuma relação causal com Quetiapina Winthrop foi encontrada durante a experiência pós-comercialização. O tratamento com Quetiapina Winthrop deve ser reavaliado em pacientes suspeitos de cardiomiopatia ou miocardite.
Retirada
Sintomas agudos de abstinência, como insônia, náusea, dor de cabeça, diarréia, vômito, tontura e irritabilidade foram descritos após a interrupção abrupta do Quetiapina Winthrop. É aconselhável uma retirada gradual por um período de pelo menos uma a duas semanas.
Pacientes idosos com psicose relacionada à demência
Quetiapina Winthrop não é aprovada para o tratamento de psicoses relacionadas à demência.
Estudos randomizados controlados por placebo na população de demência com alguns antipsicóticos atípicos tiveram um risco aproximadamente três vezes maior de efeitos colaterais cerebrovasculares. O mecanismo para esse risco aumentado é desconhecido. Um risco aumentado não pode ser excluído para outros antipsicóticos ou outras populações de pacientes. Quetiapina Winthrop deve ser usado com cautela em pacientes com fatores de risco para acidente vascular cerebral.
Uma metanálise de antipsicóticos atípicos relatou que pacientes idosos com psicose relacionada à demência têm um risco aumentado de morte em comparação ao placebo. Em dois estudos de quetiapina winthrop controlados por placebo de 10 semanas na mesma população de pacientes (n = 710; idade média: 83 anos; faixa: 56-99 anos), no entanto, a incidência de mortalidade em pacientes tratados com Quetiapina Winthrop foi de 5,5% versus 3,2% no grupo placebo. Esses dados não estabelecem um nexo de causalidade entre o tratamento com Quetiapina Winthrop e a morte em idosos com demência.
Disfagia
Disfagia foi relatada com Quetiapina Winthrop.
Quetiapina Winthrop deve ser usado com cautela em pacientes com risco de pneumonia por aspiração.
Obstrução de constipação e intestino
A constipação é um fator de risco para obstrução intestinal. Obstrução de constipação e intestino foram relatadas com Quetiapina Winthrop. Isso inclui relatos fatais em pacientes com maior risco de obstrução intestinal, incluindo aqueles que recebem vários medicamentos concomitantes que reduzem a motilidade intestinal e / ou podem não relatar sintomas de constipação. Pacientes com obstrução intestinal / íleo devem ser monitorados de perto e tratados com urgência.
Tromboembolismo venoso (TEV)
Casos de tromboembolismo venoso (TEV) foram relatados com antipsicóticos.
Como os pacientes tratados com antipsicóticos geralmente adquirem fatores de risco para TEV, todos os possíveis fatores de risco para TEV devem ser identificados antes e durante o tratamento com Quetiapina Winthrop e medidas preventivas tomadas.
Pancreatite
A pancreatite foi relatada em ensaios clínicos e durante a experiência pós-comercialização. Entre os relatórios pós-comercialização, embora nem todos os casos tenham sido confundidos por fatores de risco, muitos pacientes tiveram fatores conhecidos por estarem associados à pancreatite, como aumento de triglicerídeos, cálculos biliares e consumo de álcool.
Informações adicionais
Os dados de Quetiapina Winthrop em combinação com divalproex ou lítio em episódios maníacos agudos moderados a graves são limitados; a terapia combinada foi bem tolerada. Os dados mostraram um efeito aditivo na semana 3.
Abuso e abuso
Casos de abuso e abuso foram relatados. Deve-se ter cuidado ao prescrever Quetiapina Winthrop a pacientes com histórico de abuso de álcool ou drogas.
Lactose
Os comprimidos de Quetiapina Winthrop contêm lactose. Pacientes com problemas hereditários raros com intolerância à galactose, deficiência de lactase de lapp ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
Sintomas
Em geral, os sinais e sintomas relatados foram aqueles que resultaram de um exagero dos efeitos farmacológicos conhecidos da substância ativa, ou seja, sonolência e sedação, taquicardia e hipotensão e efeitos anticolinérgicos.
A sobredosagem pode levar ao prolongamento do intervalo QT, convulsões, status epilético, rabdomiólise, depressão respiratória, retenção urinária, confusão, delírio e / ou excitação, coma e morte.).
Gerenciamento de overdose
Não há antídoto específico para Quetiapina Winthrop. Se houver sinais sérios, a possibilidade de participação múltipla de medicamentos deve ser considerada e recomenda-se tratamento intensivo, incluindo o estabelecimento e manutenção de uma via aérea segura, garantindo suprimento e ventilação adequados de oxigênio e monitoramento e suporte ao sistema cardiovascular.
Com base na literatura pública, pacientes com delério e agitação e uma síndrome anticolinérgica clara podem ser tratados com fisostigmina, 1-2 mg (sob monitoramento contínuo do ECG). Isso não é recomendado como tratamento padrão devido aos possíveis efeitos negativos da fisostigmina na condutividade cardíaca. A fisostigmina pode ser usada quando não há aberrações no ECG. Não use fisostigmina para disritmias, blocos cardíacos ou extensões QRS.
Embora a prevenção da absorção de sobredosagem não tenha sido estudada, a lavagem gástrica pode ser indicada para envenenamento grave e, se possível, realizada dentro de uma hora após a ingestão. A administração de carvão ativado deve ser considerada.
Se Quetiapina Winthrop for overdose, a hipotensão refratária deve ser tratada com medidas apropriadas, como fluidos intravenosos e / ou simpatomiméticos. Epinefrina e dopamina devem ser evitadas, pois a estimulação beta pode piorar a hipotensão ao ajustar o bloqueio alfa induzido por quetiapina winthrop.
A vigilância e vigilância médica rigorosas devem continuar até que o paciente se recupere.
Grupo farmacoterapêutico: antipsicóticos.
Código ATC: N05A H04
Mecanismo de ação:
Quetiapina Winthrop é um antipsicótico atípico. Quetiapina Winthrop e o plasmametabolit humano ativo norQuetiapina Winthrop interagem com uma ampla gama de receptores de neurotransmissores. Quetiapina Winthrop e norQuetiapina Winthrop mostram afinidade pela serotonina cerebral (5HT2) e pelos receptores D1 e D2 da dopamina. É essa combinação de antagonismo do receptor com maior seletividade para 5HT2 em comparação com os receptores D2 que se acredita contribuírem para as propriedades antipsicóticas clínicas e baixo efeito colateral extrapiramidal (EPS) de Quetiapina Winthrop em comparação com os antipsicóticos típicos. Quetiapin Winthrop e norQuetiapina Winthrop não têm afinidade significativa para os receptores de benzodiazepina, mas uma alta afinidade para os receptores alfa1 histaminérgicos e adrenérgicos, afinidade moderada para os receptores alfa2 adrenérgicos. Quetiapina Winthrop também tem pouca ou nenhuma afinidade pelos receptores muscarínicos, enquanto o norQuetiapina Winthrop tem uma afinidade moderada a alta por vários receptores muscarínicos, o que pode explicar os efeitos anticolinérgicos (muscarínicos). A inibição da NET e os efeitos agonistas parciais nos locais 5HT1A pela norQuetiapina Winthrop podem contribuir para a eficácia terapêutica do Quetiapina Winthrop como antidepressivo.
Efeitos farmacodinâmicos:
Quetiapina Winthrop é ativa em testes de atividade antipsicótica, como prevenção condicional. Também bloqueia os efeitos dos agonistas da dopamina, medidos comportamentais ou eletrofisiologicamente, e aumenta as concentrações de metabólitos da dopamina, um índice neuroquímico do bloqueio do receptor D2.
Nos testes pré-clínicos, o EPS prognósticos, Quetiapina Winthrop difere dos antipsicóticos atípicos e tem um perfil atípico. Quetiapina Winthrop não produz hipersensibilidade aos receptores de dopamina D2 após administração crônica. Quetiapina Winthrop produz catalepsia fraca em doses efetivas de bloqueio do receptor D2 da dopamina. Quetiapina Winthrop mostra seletividade para o sistema límbico, criando um bloqueio de despolarização do mesolímbico, mas não dos neurônios nigrostriatais contendo dopamina após administração crônica. Quetiapina Winthrop tem adesão distônica mínima em macacos cebus sensibilizados a haloperidol ou que não tomam drogas após administração aguda e crônica..
Eficácia clínica:
Esquizofrenia
Em três ensaios clínicos controlados por placebo, não houve diferença entre os grupos de tratamento com Quetiapina Winthrop e placebo na incidência de EPS ou no uso simultâneo de anticolinérgicos em pacientes com esquizofrenia usando doses variáveis de Quetiapina Winthrop. Um estudo controlado por placebo para avaliar doses fixas de Quetiapina Winthrop na faixa de 75 a 750 mg / dia não mostrou evidência de aumento no EPS ou do uso de anticolinérgicos simultâneos. A eficácia a longo prazo do Quetiapina Winthrop IR para a prevenção de recidivas esquizofrênicas não foi comprovada em estudos clínicos cegos. Em estudos abertos, Quetiapina Winthrop foi eficaz em pacientes com esquizofrenia, a fim de manter a melhora clínica durante a terapia continuada em pacientes que responderam ao tratamento pela primeira vez, o que indica eficácia a longo prazo.
Distúrbio bipolar
Em quatro estudos clínicos controlados por placebo, em que doses de Quetiapina Winthrop até 800 mg / dia para o tratamento de episódios maníacos moderados a graves, dois em monoterapia e como terapia combinada com lítio ou divalproex, foram avaliados, não houve diferença entre o Quetiapina Winthrop e o grupo de tratamento com placebo na incidência de EPS ou no uso simultâneo de anticolinérgicos.
No tratamento de episódios maníacos moderados a graves, Quetiapina Winthrop mostrou eficácia superior em comparação ao placebo na redução dos sintomas maníacos após 3 e 12 semanas em dois estudos em monoterapia. Não há dados de estudos de longo prazo que demonstrem a eficácia do Quetiapina Winthrop na prevenção de episódios maníacos ou depressivos subsequentes. Os dados de Quetiapina Winthrop em combinação com divalproex ou lítio em episódios maníacos agudos moderados a graves após 3 e 6 semanas são limitados; no entanto, a terapia combinada foi bem tolerada. Os dados mostraram um efeito aditivo na semana 3. Um segundo estudo não mostrou efeitos aditivos na semana 6.
A dose média média de Quetiapina Winthrop na última semana foi de aproximadamente 600 mg / dia em respondedores e aproximadamente 85% dos respondentes estavam na faixa de dose de 400 a 800 mg / dia.
Em 4 estudos clínicos com duração de 8 semanas em pacientes com episódios depressivos moderados a graves de transtorno bipolar I ou bipolar II, O Quetiapina Winthrop IR foi de 300 mg e 600 mg significativamente superior aos pacientes tratados com placebo para as medidas de resultado relevantes: melhora média do MADRS e para esse endereço definido como uma melhoria de pelo menos 50% na pontuação total do MADRS em comparação com a linha de base. Não houve diferença na magnitude do efeito entre os pacientes que receberam 300 mg de Quetiapina Winthrop IR e aqueles que receberam 600 mg de dose.
Na fase de continuação em dois desses estudos, foi demonstrado que o tratamento a longo prazo de pacientes que responderam a Quetiapina Winthrop IR 300 ou 600 mg em comparação ao tratamento com placebo foi eficaz em termos de sintomas depressivos, mas não em termos de sintomas maníacos.
Em dois estudos de prevenção de recorrência, em que Quetiapina Winthrop foi estudado em combinação com estabilizadores de humor em pacientes com maníaco, episódios depressivos ou de humor misto, a combinação com Quetiapina Winthrop foi superior à monoterapia para estabilizadores de humor, prolongando o tempo até que um evento de humor recuasse (maníaco, misto ou depressivo). Quetiapina Winthrop foi administrado duas vezes ao dia de 400 mg a 800 mg por dia como uma terapia combinada com lítio ou valproato.
Em um estudo randomizado de 6 semanas com lítio e Quetiapina Winthrop XR em comparação com placebo e Quetiapina Winthrop XR em pacientes adultos com mania aguda, a diferença na melhora média no YMRS entre o grupo de lítio-adicionado e o placebo foi fraudulenta - o grupo adicional de 2,8 pontos e a diferença em% de resposta (definido como uma melhoria de 50% em relação ao YMRS de linha de base) Fraude 11% (79% no grupo de complementos de lítio vs. 68% no grupo de suplementos de placebo).
Em um estudo de longo prazo (até 2 anos de tratamento) para avaliar a prevenção de recorrência em pacientes com episódios de humor maníaco, depressivo ou misto, o placebo de Quetiapina Winthrop foi superior ao tempo para repetir um evento de humor (maníaco, misto ou depressivo) em pacientes com transtorno bipolar de extensão I. O número de pacientes com uma fraude de eventos de humor 91 (22,5%) no grupo Quetiapina Winthrop, 208 (51,5%) no grupo placebo e 95 (26,1%) nos grupos de tratamento de lítio ou.. Nos pacientes que responderam ao Quetiapina Winthrop, os resultados ao comparar o tratamento continuado com Quetiapina Winthrop com a mudança para o lítio mostraram que a mudança para o tratamento com lítio não parece envolver um tempo aumentado até que um determinado evento se repita.
Estudos clínicos demonstraram que o quetiapina winthrop é eficaz na esquizofrenia e mania quando administrado duas vezes ao dia, embora o quetiapina winthrop tenha uma meia-vida farmacocinética de aproximadamente 7 horas. Isso também é suportado por dados de um estudo de tomografia por emissão de pósitrons (PET), que constatou que para os receptores Quetiapina Winthrop, 5HT2 e D2 são mantidos por até 12 horas. A segurança e eficácia de doses acima de 800 mg / dia não foram avaliadas.
Segurança clínica :
Em ensaios clínicos de curto prazo, controlados por placebo, em esquizofrenia e mania bipolar, a incidência agregada de sintomas extrapiramidais foi semelhante à do placebo (esquizofrenia: 7,8% para Quetiapina Winthrop e 8,0% para placebo; mania bipolar: 11,2% para Quetiapina Winthrop e 11,4%. Foram observadas taxas mais altas de sintomas extrapiramidais em pacientes tratados com Quetiapina Winthrop do que em pacientes tratados com placebo em ensaios clínicos de curto prazo, controlados por placebo, com MDD e depressão bipolar. Em estudos de depressão bipolar controlados por placebo a curto prazo, a incidência agregada de sintomas extrapiramidais foi de 8,9% para Quetiapina Winthrop, em comparação com 3,8% para o placebo. Em estudos clínicos de curto prazo, controlados por placebo, em monoterapia para transtornos depressivos graves, a incidência agregada de sintomas extrapiramidais foi de 5,4% para o Quetiapina Winthrop XR e 3,2% para o placebo. Em um estudo de monoterapia controlado por placebo a curto prazo em pacientes idosos com transtorno depressivo grave, a incidência agregada de sintomas extrapiramidais foi de 9,0% para o Quetiapina Winthrop XR e 2,3% para o placebo. Tanto na depressão bipolar quanto no MDD, a incidência de eventos adversos individuais (por exemplo,. acatisia, distúrbio extrapiramidal, tremor, discinesia, distonia, inquietação, contrações musculares involuntárias, hiperatividade psicomotor e rigidez muscular) não superior a 4% em cada grupo de tratamento.
A curto prazo, latas fixas (50 mg / T a 800 mg / T) estudos controlados por placebo (de 3 a 8 semanas) O ganho médio de peso para pacientes tratados com Quetiapina Winthrop foi entre 0, 8 kg para a dose diária de 50 mg e 1, 4 kg para a dose diária de 600 mg (com menos aumento para a dose diária de 800 mg) comparado a 0, 2 kg para pacientes tratados com placebo. A porcentagem de pacientes tratados com Quetiapina Winthrop que aumentaram> 7% do peso corporal variou de 5,3% para a dose diária de 50 mg a 15,5% para a dose diária de 400 mg (com um aumento menor nas doses diárias de 600 e 800 mg) em comparação com 3,7% para.
Um estudo randomizado de 6 semanas com lítio e Quetiapina Winthrop XR em comparação com placebo e Quetiapina Winthrop XR em adultos Pacientes com mania aguda mostraram que a combinação de Quetiapina Winthrop XR com lítio leva a mais efeitos colaterais (63% versus 48% em Quetiapina Winthrop XR em combinação com placebo). Os resultados de segurança mostraram uma maior incidência de sintomas extrapiramidais relatados em 16,8% dos pacientes no grupo aditivo de lítio e 6,6% no grupo placebo-adição, a maioria dos quais foi relatada em tremor em 15,6% dos pacientes no grupo aditivo de lítio e 4,9% no grupo de suplementos de placebo. A incidência de sonolência foi maior no Quetiapina Winthrop XR com o grupo de lítio-adicionado (12). 7%) em comparação com o Quetiapina Winthrop XR com o grupo aditivo placebo (5,5%). Além disso, é tratada uma porcentagem mais alta de pacientes no grupo de adição de lítio (8,0%) com ganho de peso (> 7%) no final do tratamento em comparação com pacientes no grupo de suplementos de placebo (4,7%).
Os estudos de prevenção de recaídas a longo prazo tiveram um período de rótulo aberto (de 4 a 36 semanas) no qual os pacientes foram tratados com Quetiapina Winthrop, seguidos por um período de abstinência aleatório no qual os pacientes foram randomizados para Quetiapina Winthrop ou placebo. Para pacientes randomizados para Quetiapina Winthrop, o ganho médio de peso durante o período de rótulo aberto foi de 2,56 kg e na semana 48 da fraude do período randomizado, o ganho médio de peso foi de 3,22 kg em comparação com a linha de base de rótulo aberto. Nos pacientes randomizados para placebo, o ganho médio de peso durante o período de rótulo aberto foi de 2,39 kg e na semana 48 do período randomizado, o ganho médio de peso foi de 0,89 kg em comparação com a linha de base de rótulo aberto.
Em estudos controlados por placebo em pacientes idosos com psicose relacionada à demência, a incidência de eventos adversos cerebrovasculares por 100 pacientes-ano não foi maior em pacientes tratados com quetiapina winthrop do que em pacientes tratados com placebo.
Em todos os estudos de monoterapia controlados por placebo a curto prazo em pacientes com um número de neutrófilos> 1,5 X 109 / L, a incidência de pelo menos uma mudança ocorrendo para o número de neutrófilos <1,5 X 109 / L, 1,9% ocorreu em pacientes tratados com Quetiapina Winthrop , comparado a 1,5% em pacientes tratados com placebo. A frequência de turnos para> 0,5- <1,0 x 109 / L foi igual (0,2%) em pacientes tratados com Quetiapina Winthrop, como em pacientes com placebo. Em todos os estudos clínicos (comparador ativo, aberto e controlado por placebo) em pacientes com um número de neutrófilos> 1,5 X 109 / L, a incidência de pelo menos uma mudança que ocorreu para o número de neutrófilos <1,5 x 109 / L foi de 2,9% e para <0,5 X 109 / L 0,21% in.
O tratamento com Quetiapina Winthrop foi associado a uma diminuição relacionada à dose nos níveis de hormônio da tireóide. A frequência de turnos no TSH foi de 3,2% para Quetiapina Winthrop versus 2,7% para placebo. A incidência de mudanças recíprocas, potencialmente clinicamente significativas, em T3 ou T4 e TSH nesses estudos foi rara, e as alterações observadas nos níveis de hormônio tireoidiano não foram associadas ao hipotireoidismo clinicamente sintomático. A redução do T4 total e livre foi máxima nas primeiras seis semanas de tratamento com Quetiapina Winthrop, sem redução adicional durante o tratamento a longo prazo. Em cerca de 2/3 de todos os casos, a interrupção do tratamento com Quetiapina Winthrop, independentemente da duração do tratamento, foi associada a uma reversão dos efeitos no T4 inteiro e livre.
Catarata / nublação das lentilhas
Em um estudo clínico para avaliar o potencial cataratogênico de Quetiapina Winthrop (200-800 mg / dia) contra risperidona (2-8 mg / dia) em pacientes com esquizofrenia ou distúrbio esquizoafetivo, a porcentagem de pacientes com linousse aumentada estava em Quetiapina Winthrop (4%) comparado com risperidona (10%) não superior em pacientes com pelo menos 21 meses de exposição.
População pediátrica
Eficácia clínica
A eficácia e segurança de Quetiapina Winthrop foram investigadas em um estudo de três semanas controlado por placebo sobre o tratamento da mania (n = 284 pacientes dos EUA com idades entre 10 e 17 anos). Cerca de 45% da população de pacientes teve um diagnóstico adicional de TDAH. Além disso, foi realizado um estudo de 6 semanas controlado por placebo sobre o tratamento da esquizofrenia (n = 222 pacientes com idades entre 13 e 17 anos). Nos dois estudos, pacientes com responsabilidades conhecidas em Quetiapina Winthrop foram excluídos. O tratamento com Quetiapina Winthrop começou em 50 mg / dia e aumentou para 100 mg / dia no dia 2; a dose foi então titulada para uma zieldose (mania 400-600 mg / dia; esquizofrenia 400-800 mg / dia) em incrementos de 100 mg / dia administrados duas ou três vezes ao dia.
No estudo da mania, a diferença na alteração do LS em comparação com o valor basal do ponto YMRS total (ativo menos placebo) foi de -5,21 para Quetiapina Winthrop 400 mg / dia e -6,56 para Quetiapina Winthrop 600 mg / dia. As taxas de resposta (melhoria do YMRS> 50%) foram de 64% para Quetiapina Winthrop 400 mg / dia, 58% para 600 mg / dia e 37% no braço placebo.
No estudo da esquizofrenia, a diferença na alteração do LS em comparação com o PANSS total basal (ativo menos placebo) foi de -8, 16 para Quetiapina Winthrop 400 mg / dia e -9, 29 para Quetiapina Winthrop 800 mg / dia. Nem dose baixa (400 mg / dia) nem regime de dose alta (800 mg / dia) Quetiapina Winthrop foi superior à porcentagem de pacientes que obtiveram uma resposta, definida como uma redução> 30% da linha de base no escore total do PANSS. Tanto na mania quanto na esquizofrenia, doses mais altas resultaram em números mais baixos.
Nenhuma eficácia foi demonstrada em um terceiro estudo de monoterapia controlado por placebo a curto prazo com Quetiapina Winthrop XR em crianças e adolescentes (10 a 17 anos) com depressão bipolar.
Não há dados para manter a prevenção de efeitos ou recorrência nessa faixa etária.
Segurança clínica
Nos estudos pediátricos de curto prazo com Quetiapina Winthrop descritos acima, as taxas de EPS estão no braço ativo vs. placebo foi de 12,9% vs. 5,3% no estudo da esquizofrenia, 3,6% vs. 1,1% no estudo da mania bipolar e 1,1% vs. 0% no estudo da depressão bipolar. As taxas de ganho de peso> 7% do peso corporal no braço ativo vs. placebo foram 17% vs. 2,5% nos estudos sobre esquizofrenia e mania bipolar e 12,5% vs. 6% no estudo da depressão bipolar. A taxa de eventos relacionados ao suicídio no braço ativo vs. placebo foi de 1,4% vs. 1,3% no estudo da esquizofrenia, 1,0% vs. 0% no estudo da mania bipolar e 1,1% vs. 0% no estudo da depressão bipolar. Durante uma fase prolongada pós-tratamento do estudo da depressão bipolar, houve dois eventos suicidas adicionais em dois pacientes; um desses pacientes estava no momento do evento em Quetiapina Winthrop.
segurança a longo prazo
Uma extensão de rótulo aberto de 26 semanas dos estudos agudos (n = 380 pacientes), em que Quetiapina Winthrop foi doseada de forma flexível a 400-800 mg / dia, forneceu dados de segurança adicionais. Foi relatado um aumento na pressão arterial em crianças e adolescentes e aumento do apetite, sintomas extrapiramidais e aumento da prolactina sérica em crianças e adolescentes foi relatado com mais frequência do que em pacientes adultos. No que diz respeito ao ganho de peso, com ajuste de longo prazo ao crescimento normal, um aumento de pelo menos 0,5 desvio padrão da linha de base no índice de massa corporal (IMC) foi usado como uma medida de uma mudança clinicamente significativa; 18,3% dos pacientes tratados com Quetiapina Winthrop por pelo menos 26 semanas cumpriram esse critério.
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