Photofrin

Formas e forças de dosagem

Frasco de 75 mg

Armazenamento e manuseio

O FOTOFRIN (porfímero sódico) para injeção é fornecido como um bolo liofilizado ou pó da seguinte forma:

NDC 76128-155-75, frasco para injetáveis de 75 mg.

Armazenamento

O bolo ou pó liofilizado com FOTOFRIN (porfímero sódico) deve ser armazenado em Temperatura de Sala Controlada 20–25 ° C (68–77 ° F).

Derramamentos e descarte

Os derramamentos de FOTOFRIN (porfímero sódico) devem ser limpos com um pano úmido. Contato pele e olhos deve ser evitado devido ao potencial de reações de fotosensibilidade após a exposição à luz; recomenda-se o uso de luvas de borracha e proteção para os olhos. Tudo contaminado os materiais devem ser descartados em um saco de polietileno de maneira consistente com regulamentos locais.

Exposição acidental

A FOTOFRINA (porfímero sódico) não é um irritante ocular primário nem um irritante dérmico primário. No entanto, devido ao seu potencial de induzir fotosensibilidade, o PHOTOFRIN (porfímero sódico) pode seja irritante para os olhos e / ou pele na presença de luz brilhante. É importante evitar o contato com os olhos e a pele durante a preparação e / ou administração. Tal como acontece com a superdosagem terapêutica, qualquer pessoa superexposta deve ser protegida luz brilhante.

Detalhes do fabricante: n / a. Revisado: 04/2011

Câncer esofágico

PHOTOFRIN (porfímero sódico) ® é indicado para o paliação de pacientes com completamente obstruir o câncer de esôfago ou de pacientes com esôfago parcialmente obstruído câncer que, na opinião de seu médico, não pode ser tratado satisfatoriamente com terapia a laser Nd: YAG.

Câncer Endobrônquico

FOTOFRIN (porfímero sódico) é indicado para o tratamento de células não pequenas endobrônquicas microinvasivas câncer de pulmão (NSCLC) em pacientes para os quais não são indicadas cirurgia e radioterapia.

FOTOFRIN (porfímero sódico) é indicado para a redução da obstrução e paliação dos sintomas em pacientes com NSCLC endobrônquico total ou parcialmente obstruente

Displasia de alto grau no esôfago de Barrett

FOTOFRIN (porfímero sódico) é indicado para a ablação de displasia de alto grau na Barrett's pacientes com esôfago que não sofrem de esofagectomia.

A terapia fotodinâmica (PDT) com FOTOFRIN (porfímero sódico) é um processo de duas etapas que requer administração de drogas e luz. O primeiro estágio do PDT é o intravenoso injeção de FOTOFRIN (porfímero sódico) a 2 mg / kg. Iluminação com luz laser de 40 a 50 horas após a injeção com PHOTOFRIN (porfímero sódico) constitui o segundo estágio da terapia. Uma segunda aplicação de luz laser pode ser administrada 96-120 horas após a injeção. Em estudos clínicos sobre câncer endobrônquico, o desbridamento via endoscopia foi necessário 2-3 dias após a aplicação inicial da luz. Técnicas endoscópicas padrão são usadas para administração e desbridamento da luz. Os profissionais devem estar totalmente familiarizados com a condição do paciente e treinados no tratamento seguro e eficaz do câncer de esôfago ou endobrônquio ou displasia de alto grau (HGD) no esôfago de Barrett (BE) usando PDT com FOTOFRIN (porfímero sódico) e dispositivos de entrega de luz associados. PDT com FOTOFRIN (porfímero sódico) deve ser aplicado apenas nas instalações devidamente equipadas para o procedimento.

O sistema a laser deve ser aprovado para entrega de uma potência estável em comprimento de onda de 630 ± 3 nm. A luz é entregue ao tumor por cilíndrico Os difusores de fibra óptica OPTIGUIDE ™ passaram pelo canal operacional de um endoscópio / broncoscópio. Instruções para uso da fibra ótica e do selecionado o sistema a laser deve ser lido com atenção antes de usar. OPTIGUIDE ™ cilíndrico difusores estão disponíveis em vários comprimentos. A escolha do comprimento da ponta do difusor depende do comprimento do tumor ou da mucosa de Barrett a ser tratada. Difusor o comprimento deve ser dimensionado para evitar a exposição de tecido não maligno à luz e para evitar a sobreposição de tecido maligno tratado anteriormente. Consulte o Instruções OPTIGUIDE ™ para uso para obter instruções completas sobre o difusor de fibra óptica.

FOTOFRINA (porfímero de sódio)

FOTOFRIN (porfímero sódico) deve ser administrado como uma única injeção intravenosa lenta 3 a 5 minutos a 2 mg / kg de peso corporal. Reconstitua cada frasco para injetáveis de FOTOFRIN (porfímero de sódio) com 31,8 mL de injeção de de dextrose a 5% (USP) ou injeção de cloreto de sódio a 0,9% (USP), resultando em uma concentração final de 2,5 mg / mL. Agite bem até dissolver. Não misture FOTOFRIN (porfímero sódico) com outros medicamentos na mesma solução. FOTOFRINA (porfímero sódico), reconstituída com injeção de de dextrose a 5% (USP) ou com injeção de cloreto de sódio a 0,9% (USP) tem um pH na faixa de 7 a 8. FOTOFRIN (porfímero sódico) foi formulado com um excesso para entregar a quantidade rotulada de 75 mg. O produto reconstituído deve ser protegido da luz brilhante e usado imediatamente. FOTOFRIN reconstituído (porfímero de sódio) é uma solução opaca, na qual a detecção de material particulado por inspeção visual é extremamente difícil. FOTOFRIN reconstituído (porfímero sódico), no entanto, como todos os parenterais medicamentos, devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração sempre que a solução e o recipiente permitirem.

Devem ser tomadas precauções para evitar extravasamento no local da injeção. Se ocorrer extravasamento, deve-se tomar cuidado para proteger a área da luz. Não há benefício conhecido de injetar o local de extravasamento com outra substância.

Fotoativação

Câncer esofágico

Inicie a entrega de luz a laser de 630 nm no paciente de 40 a 50 horas após injeção com FOTOFRIN (porfímero sódico) Pode ser administrado um segundo tratamento com luz laser 96 horas ou 120 horas após a injeção inicial FOTOFRINA (porfímero de sódio). Nenhuma injeção adicional de FOTOFRIN (porfímero sódico) deve ser administrada para esse retratamento com luz laser. Antes de fornecer um segundo tratamento com luz laser, o resíduo o tumor pode ser descascado. O desbridamento é opcional, pois a residência será removido naturalmente por ação peristáltica do esôfago. Desbridamento vigoroso pode causar sangramento do tumor.

A fotoativação de PHOTOFRIN (porfímero sódico) é controlada pela dose total de luz fornecida. No tratamento do câncer de esôfago, uma dose leve de 300 Joules / cm (J / cm) do comprimento do difusor deve ser entregue. A potência total da fibra a ponta é definida para fornecer a dose de luz apropriada usando tempos de exposição de 12 minutos e 30 segundos.

Para o tratamento do câncer de esôfago, os pacientes podem receber um segundo curso de TFD no mínimo 30 dias após a terapia inicial; até três cursos de PDT (cada um separado por um período mínimo de 30 dias) pode ser fornecido. Antes de cada curso do tratamento, pacientes com câncer de esôfago devem ser avaliados quanto à presença de uma fístula traqueoesofágica ou broncoesofágica. Todos os pacientes devem ser avaliados quanto à possibilidade de o tumor estar corroendo em um vaso sanguíneo principal.

Câncer Endobrônquico

Inicie a entrega de luz a laser de 630 nm no paciente de 40 a 50 horas após injeção com FOTOFRIN (porfímero sódico). Um segundo tratamento com luz laser pode ser administrado 96 horas ou 120 horas após a injeção inicial FOTOFRINA (porfímero de sódio). Nenhuma injeção adicional de FOTOFRIN (porfímero sódico) deve ser administrada para esse retratamento com luz laser. Antes de fornecer um segundo tratamento com luz laser, o resíduo o tumor deve ser descascado. O desbridamento vigoroso pode causar sangramento do tumor. Para tumores endobrônquicos, a degradação do tecido necrótico deve ser descontinuada quando o volume de sangramento aumenta, pois isso pode indicar que o desbridamento foi além da zona do efeito PDT.

A fotoativação de PHOTOFRIN (porfímero sódico) é controlada pela dose total de luz fornecida. No tratamento do câncer endobrônquico, uma dose leve de 200 J / cm de difusor comprimento deve ser entregue. A potência total na ponta da fibra está definida administrar a dose de luz apropriada usando tempos de exposição de 8 minutos e 20 segundos. Para tumores endobrônquicos não circunferenciais que sejam macios o suficiente penetrar, a colocação de fibra intersticial é preferida à ativação intraluminal uma vez que este método produz melhor eficácia e resulta em menos exposição do mucosa brônquica normal à luz. É importante executar um desbridamento 2 3 dias após cada administração de luz para minimizar o potencial de obstrução causado por detritos necróticos.

Para o tratamento do câncer endobrônquico, os pacientes podem receber um segundo curso de TFD no mínimo 30 dias após a terapia inicial; até três cursos de PDT (cada um separado por um período mínimo de 30 dias) pode ser fornecido. Em pacientes com lesões endobrônquicas que foram submetidas recentemente à radioterapia, tempo suficiente (aproximadamente 4 semanas) deve ser permitido entre as terapias para garantir isso a inflamação aguda produzida pela radioterapia diminuiu antes da TFD. Todos os pacientes devem ser avaliados quanto à possibilidade que o tumor pode estar corroendo em um vaso sanguíneo principal.

Displasia de alto grau (HGD) no Esophagus de Barrett (BE)

Antes de iniciar o tratamento com PDOT de FOTOFRINA (porfímero sódico), o diagnóstico de HGD em BE deve ser confirmado por um especialista em patologista gastrointestinal.

Aproximadamente 40-50 horas após a administração de FOTOFRIN (porfímero sódico), a luz deve ser fornecida por um balão de terapia fotodinâmica com célula X (PDT) com difusor de fibra óptica. O a escolha da combinação de difusor de fibra ótica / balão dependerá do comprimento da mucosa de Barrett a ser tratada (Tabela 1).

TABELA 1: Difusor de fibra óptica / combinação de balão^a

A fotoativação é controlada pela dose total de luz fornecida. O objetivo é expor e tratar todas as áreas de HGD e todo o comprimento de BE. A luz a dose administrada será de 130 J / cm de comprimento do difusor usando um balão centralizado. Com base no estudo clínico randomizado, intensidade de luz aceitável para o balão / difusor as combinações variam de 200 a 270 mW / cm de comprimento do difusor.

Para calcular a dose de luz, a seguinte equação específica de dosimetria de luz aplica-se a todos os difusores de fibra óptica :

Dose leve (J / cm) = Saída de energia do difusor (W) x Tempo (s) de tratamento / Difusor Comprimento (cm)

A Tabela 2 fornece as configurações que serão usadas para administrar a dose dentro o menor tempo (intensidade leve de 270 mW / cm). Uma segunda opção (intensidade leve de 200 mW / cm) também foi incluído quando necessário para acomodar lasers uma capacidade total que não exceda 2,5 W .

TABELA 2: Resultados de energia de fibra óptica e tempos de tratamento necessários para fornecer 130 J / cm de comprimento do difusor usando o balão centralizador

Nota: Não deve ser necessária mais de 1,5 vezes a saída de energia necessária do difusor do laser. Se for necessário mais do que isso, o sistema deve ser verificado.

Difusores de fibras curtas (≤ 2,5 cm) devem ser usados para pré-tratar nódulos 50 J / cm de comprimento do difusor antes do tratamento regular do balão no primeiro laser sessão de luz ou para o tratamento de áreas "pular" (ou seja,., uma área que não mostra resposta mucosa suficiente) após a primeira sessão de luz. Para este tratamento, o difusor de fibra óptica é usado sem um balão centralizado e uma intensidade luminosa de 400 mW / cm deve ser usada. Para pré-tratamento com nódulos e tratamento de áreas ignoradas, deve-se tomar cuidado para minimizar a exposição ao normal tecido como também é sensibilizado. A Tabela 3 lista a potência de fibra ótica apropriada saídas e tempos de tratamento usando uma intensidade de luz de 400 mW / cm.

TABELA 3: Difusores de fibra óptica curtos a serem usados sem um Centrando o balão para fornecer 50 J / cm de comprimento do difusor com uma intensidade de luz de 400 mW / cm

Um máximo de 7 cm de mucosa esofágica é tratado na primeira sessão de luz usando um tamanho apropriado de balão centralizador e difusor de fibra óptica (Tabela 1). Sempre que possível, o segmento selecionado para a primeira aplicação de luz deve conter todas as áreas de HGD. Além disso, sempre que possível, o segmento BE selecionado para a primeira aplicação de luz deve incluir margem normal do tecido de alguns milímetros nas extremidades proximal e distal.

Os nódulos devem ser pré-tratados com uma dose leve de 50 J / cm de comprimento do difusor com um difusor de fibra óptica curto (≤ 2,5 cm) colocado diretamente contra o nódulo seguido pela aplicação padrão de balão, conforme descrito acima.

Repita a aplicação de luz

Uma segunda aplicação de luz laser pode ser dada a um segmento tratado anteriormente que mostra uma área de "pulo", usando uma fibra ótica curta, ≤ 2,5 cm difusor sem balão centralizado na dose leve de 50 J / cm do difusor comprimento. Pacientes com BE> 7 cm devem ter o comprimento restante não tratado do epitélio de Barrett tratado com um segundo curso de PDT pelo menos 90 dias depois.

O regime de tratamento está resumido na Tabela 4.

TABELA 4: Displasia de alto grau no esôfago de Barrett

Para a ablação de HGD em BE, os pacientes podem receber um curso adicional de PDT no mínimo 90 dias após a terapia inicial; até três cursos de PDT (cada injeção separada por um período mínimo de 90 dias) pode ser administrado anteriormente segmento tratado que ainda mostra HGD, displasia de baixo grau ou metaplasia de Barrett ou para um novo segmento se o segmento inicial de Barrett tiver> 7 cm de comprimento. Os segmentos residual e adicional podem ser tratados nas mesmas sessões de luz desde que o comprimento total dos segmentos tratados com o balão / difusor combinação não é superior a 7 cm. No caso de um esôfago tratado anteriormente segmento, se não tiver uma avaliação suficientemente curada e / ou histológica biópsias não é clara, o curso subsequente da PDT pode ser adiado por mais um 1-2 meses.

• FOTOFRIN (porfímero sódico) está contra-indicado em pacientes com porfiria.
• A terapia fotodinâmica (TPD) é contra-indicada em pacientes com um existente fístula traqueoesofágica ou broncoesofágica.
• A TFD está contra-indicada em pacientes com tumores que se deterioram no sangue principal embarcação.
• A TFD não é adequada para o tratamento de emergência de pacientes com agudo grave dificuldade respiratória causada por uma lesão endobrônquica obstruente porque São necessárias 40 a 50 horas entre a injeção com FOTOFRIN (porfímero sódico) e a luz do laser tratamento.
• PDT não é adequado para pacientes com varizes esofágicas ou gástricas, ou pacientes com úlceras esofágicas> 1 cm de diâmetro.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Câncer esofágico

Se o tumor esofágico estiver corroendo na traquéia ou na árvore brônquica, o probabilidade de fístula traqueoesofágica ou broncoesofágica resultante de o tratamento é suficientemente alto para que a terapia fotodinâmica (TPT) não seja recomendada.

Pacientes com varizes esofágicas devem ser tratados com extrema cautela. Luz não deve ser administrado diretamente na área varíela devido ao alto risco de sangrando.

Câncer Endobrônquico

Os pacientes devem ser avaliados quanto à possibilidade de um tumor estar corroendo em um vaso sanguíneo pulmonar. Pacientes em alta o risco de hemoptise maciça fatal (FMH) inclui aqueles com grande, centralmente tumores localizados, aqueles com tumores cavitantes ou com tumor extrínseco extenso para os brônquios.

Se o tumor endobrônquico invadir profundamente a parede brônquica, a possibilidade existe para a formação de fístula após a resolução do tumor.

O PDT deve ser usado com extrema cautela para tumores endobrônquicos em locais onde a inflamação induzida pelo tratamento pode obstruir as vias aéreas principais, p., longo ou tumores circunferenciais da traquéia, tumores da carina que envolvem ambos os brônquios do tronco principal, circunferencialmente, ou tumores circunferenciais no tronco principal brônquio em pacientes com pneumonectomia prévia.

Displasia de alto grau (HGD) no Esophagus de Barrett (BE)

O efeito a longo prazo do PDT no HGD no BE é desconhecido. Sempre há um risco de câncer ou epitélio anormal que é invisível para o endoscopista abaixo o novo epitélio de células escamosas; esses fatos enfatizam o risco de negligenciar câncer nesses pacientes e a necessidade de vigilância contínua rigorosa, apesar de a aparência endoscópica da reepitelialização completa de células escamosas. Isto recomenda-se que a vigilância da biópsia endoscópica seja realizada a cada três meses, até que quatro avaliações negativas consecutivas para HGD foram registradas; acompanhamento adicional pode ser agendado a cada 6 a 12 meses, conforme julgamento de médicos. O período de acompanhamento do estudo randomizado no momento da análise foi de no mínimo dois anos (variando de 2 a 5,6 anos).

Fotossensibilidade

Todos os pacientes que recebem FOTOFRIN (porfímero sódico) serão fotossensíveis e devem ser observados precauções para evitar a exposição da pele e dos olhos à luz solar direta ou brilhante luz interior (a partir de lâmpadas de exame, incluindo lâmpadas dentárias, sala de operações lâmpadas, lâmpadas não sombreadas nas proximidades, etc.) por pelo menos 30 dias. Alguns pacientes podem permanecer fotossensíveis por até 90 dias ou mais. A fotosensibilidade é devido ao medicamento residual, que estará presente em todas as partes da pele. Exposição da pele à luz ambiente interna é, no entanto, benéfica porque o restante o medicamento será inativado gradualmente e com segurança através de uma reação de fotobranqueamento. Portanto, os pacientes não devem ficar em uma sala escura durante esse período e deve ser incentivado a expor sua pele à luz ambiente interna. O nível de fotosensibilidade variará para diferentes áreas do corpo, dependendo a extensão da exposição anterior à luz. Antes de expor qualquer área da pele para luz solar direta ou luz interna intensa, o paciente deve testá-la quanto a resíduos fotosensibilidade. Uma pequena área da pele deve ser exposta à luz solar por 10 minutos. Se não ocorrer reação de fotosensibilidade (eritema, edema, formação de bolhas) dentro de 24 horas, o paciente pode retomar gradualmente as atividades externas normais inicialmente continuando a ter cautela e permitindo gradualmente maior exposição. Se ocorrer alguma reação de fotosensibilidade com o teste cutâneo limitado, o paciente deve continuar as precauções por mais 2 semanas antes de testar novamente. O tecido ao redor dos olhos pode ser mais sensível e, portanto, não é recomendado que o rosto seja usado para testes. Se os pacientes viajarem para um geográfico diferente área com maior sol, eles devem testar novamente seu nível de fotosensibilidade. Os filtros solares ultravioleta convencional (UV) protegem apenas contra os raios UV relacionados à luz fotosensibilidade e não terá valor em proteger contra fotosensibilidade induzida reações causadas pela luz visível.

Sensibilidade ocular

Desconforto ocular, comumente descrito como sensibilidade ao sol, luzes brilhantes ou faróis de automóveis, foi relatado em pacientes que receberam FOTOFRIN (porfímero de sódio). Para 30 dias, quando ao ar livre, os pacientes devem usar óculos escuros com média transmitância de luz branca <4%.

Use antes ou depois da radioterapia

Se o PDT for utilizado antes ou depois da radioterapia, deve haver tempo suficiente alocado entre as duas terapias para garantir que a resposta inflamatória produzido pelo primeiro tratamento diminuiu antes de iniciar o segundo tratamento. A resposta inflamatória da PDT dependerá do tamanho do tumor e da extensão do ambiente tecido normal que recebe luz. Recomenda-se que 2 a 4 semanas sejam permitidas após PDT antes de iniciar a radioterapia. Da mesma forma, se PDT for administrado depois radioterapia, a reação inflamatória aguda da radioterapia geralmente desaparece dentro de 4 semanas após a conclusão da radioterapia, após o que pode ser administrado PDT.

Dor no peito

Como resultado do tratamento com PDT, os pacientes podem se queixar de dor no peito subernal por causa de respostas inflamatórias na área de tratamento. Essa dor pode ter intensidade suficiente para garantir a prescrição a curto prazo do ópio analgésicos.

Angústia respiratória

Pacientes com lesões endobrônquicas devem ser monitorados de perto entre o laser terapia com luz e broncoscopia obrigatória de desbridamento para qualquer evidência de dificuldade respiratória. Inflamação, mucosite e detritos necróticos podem causar obstrução das vias aéreas. Se ocorrer dificuldade respiratória, o médico deve esteja preparado para realizar broncoscopia imediata para remover secreções e detritos para abrir as vias aéreas.

Estréias esofágicas

Estenos esofágicos como resultado da TFD de HGD em BE são reações adversas comuns. Uma estenose esofágica foi definida como um lúmen fixo estreitando com alimentos sólidos disfagia e requer dilatação.

Independentemente da indicação, foram relatadas restrições esofágicas em 122 de os 318 (38%) pacientes inscritos nos três estudos clínicos. No geral, esofágico estenoses ocorreram dentro de seis meses após o PDT e eram gerenciáveis dilatações. Podem ser necessárias várias dilatações das estenoses esofágicas, conforme mostrado na tabela 5. Cuidados especiais devem ser tomados durante a dilatação para evitar a perfuração do esôfago.

Uma alta proporção de pacientes que desenvolveram uma estenose esofágica recebida um pré-tratamento com nódulos antes do desenvolvimento do evento (49%) e / ou tinha uma mucosa segmento tratado duas vezes (82%). Portanto, pré-tratamento e re-tratamento de nódulos o mesmo segmento mucoso mais de uma vez pode influenciar o risco de desenvolvimento uma estenose esofágica.

Compromisso hepático e renal

O comprometimento hepático ou renal provavelmente prolongará a eliminação do porfímero sódico, levando a taxas mais altas de toxicidade. Pacientes com insuficiência renal grave ou compromisso hepático leve a grave deve ser claramente informado de que o período exigir medidas cautelares para fotosensibilidade pode ser maior que 90 dias.

TABELA 5: Dilações esofágicas em pacientes com tratamento relacionado Estréias

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

Não foram realizados estudos de longo prazo para avaliar o potencial carcinogênico de porfímero de sódio.

Na presença de luz, in vitro , porfímero PDT de sódio não causou mutações no teste de Ames, nem causou aberrações ou mutações cromossômicas (Locus HGPRT) em células de ovário de hamster chinês (CHO). Porfímero PDT de sódio causado <2 vezes, mas significativo, aumenta a troca cromática irmã nas células CHO irradiado com luz visível e um aumento de 3 vezes no pulmão de hamster chinês fibroblastos irradiados com luz quase UV. O porfímero PDT de sódio causou um aumento em mutantes de timidina-quinase e ligações cruzadas DNA-proteína em células L5178Y de camundongo mas não as células LYR83 do mouse O porfimer PDT de sódio causou um dependente da dose de luz aumento nas quebras da fita de DNA nas células malignas de carcinoma do colo do útero humano, mas não nas células normais. Na ausência de luz, o porfímero sódico foi negativo um teste de mutação de células ovarianas de hamster chinês (CHO / HGPRT). In vivo, porfímero o sódio não causou aberrações cromossômicas no teste de micronúcleos do camundongo.

Porfímero de sódio administrado a ratos machos e fêmeas por via intravenosa, a 4 mg / kg / d (0,32 vezes a dose clínica em mg / m²) antes da concepção e através O dia 7 da gravidez não causou comprometimento da fertilidade. Neste estudo, a longo prazo a administração com porfímero sódico causou descoloração dos testículos e ovários e hipertrofia dos testículos. O porfímero sódico também causou diminuição do peso corporal nos pais ratos.

Use em populações específicas

Gravidez

Gravidez Categoria C. O porfímero sódico demonstrou ter um embriocida efeito em ratos e coelhos quando administrado em doses 0,64 vezes o humano recomendado dose em mg / m². Porfímero de sódio administrado a barragens de ratos durante a organogênese fetal por via intravenosa a 0,64 vezes a dose clínica em mg / m² por 10 dias não causou grandes malformações ou mudanças no desenvolvimento. Esta dose causou maternidade e toxicidade fetal, resultando em aumento de reabsorções, diminuição do tamanho da ninhada ossificação tardia e peso fetal reduzido. Porfímero de sódio não causou maior malformações quando administradas a coelhos por via intravenosa durante a organogênese às 0,65 vezes a dose clínica em mg / m² por 13 dias. Esta dose causou toxicidade materna, resultando em aumento de reabsorções, diminuição do tamanho da ninhada e peso corporal fetal reduzido.

Porfímero de sódio administrado a ratos durante o final da gravidez por lactação por via intravenosa 0,32 vezes a dose clínica em mg / m² por pelo menos 42 dias causada uma diminuição reversível no crescimento da prole. O parto não foi afetado.

Não há estudos adequados e bem controlados de FOTOFRIN (porfímero sódico) durante a gravidez mulheres. FOTOFRIN (porfímero sódico) deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.

Mães de enfermagem

Não se sabe se o PHOTOFRIN (porfímero sódico) é excretado no leite humano. Porque muitas drogas são excretados no leite humano e devido ao potencial de efeitos adversos graves reações em lactentes de FOTOFRIN (porfímero sódico), deve-se tomar uma decisão sobre se não tratar ou interromper a amamentação, levando em consideração a importância da droga para a mãe.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.

Uso geriátrico

Aproximadamente 70% dos pacientes tratados com TFD usando FOTOFRIN (porfímero sódico) em clínica ensaios tinham mais de 60 anos de idade. Não havia diferença aparente na eficácia ou segurança nesses pacientes em comparação com os mais jovens. Modificação de dose baseada após a idade não é necessária.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Perfil geral da reação adversa

Efeitos sistemicamente induzidos da terapia fotodinâmica (TPT) com FOTOFRIN (porfímero sódico) consiste em fotosensibilidade e constipação leve. Todos os pacientes que recebem O FOTOFRIN (porfímero sódico) será fotossensível e deve observar as precauções para evitar a luz solar e luz interior brilhante. Fotossensibilidade reações ocorreram em aproximadamente 20% dos pacientes com câncer e em 69% dos pacientes com alto grau displasia (HGD) em pacientes com esôfago de Barrett (BE) tratados com FOTOFRIN (porfímero sódico). Normalmente, essas reações eram principalmente eritema leve a moderado, mas também incluiu inchaço, prurido, sensação de queimação, sensação de calor ou bolhas. No um único estudo de 24 indivíduos saudáveis, algumas evidências de reações de fotosensibilidade ocorreu em todos os assuntos. Outras manifestações cutâneas menos comuns também foram relatadas em áreas onde ocorreram reações de fotosensibilidade, como aumento de pêlos crescimento, descoloração da pele, nódulo da pele, rugas da pele e maior fragilidade da pele. Essas manifestações podem ser atribuíveis a um estado de pseudoporfiria (temporário porfiria cutânea induzida por drogas).

A maioria das toxicidades desta terapia são efeitos locais observados na região de iluminação e ocasionalmente nos tecidos circundantes. As reações adversas locais são características de uma resposta inflamatória induzida pelo efeito fotodinâmico.

Alguns casos de desequilíbrio fluido foram relatados em pacientes tratados com PDOT DE FOTOFRINA (porfímero sódico) para neoplasias intraperitoneais abertamente disseminadas. Desequilíbrio de fluidos é um evento esperado relacionado ao PDT.

Um caso de catarata foi relatado em um obeso de 51 anos tratado PDOT DE FOTOFRINA (porfímero sódico) para HGD em BE. O paciente sofreu uma resposta PDT com o desenvolvimento de uma úlcera esofágica profunda. Dentro de dois meses após a TFD, o paciente notou dificuldade com sua visão distante. Um exame oftalmológico revelou uma mudança no erro de refração que mais tarde progrediu para catarata nos dois olhos. Ambos os pais tinham um histórico de catarata na casa dos 70 anos. Se FOTOFRIN (porfímero sódico) diretamente causada ou acelerada, uma condição subjacente familiar é desconhecida.

Reações adversas em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos sob condições amplamente variadas, são adversos as taxas de reação observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparado às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Carcinoma esofágico

As seguintes reações adversas foram relatadas durante todo o período de acompanhamento em pelo menos 5% dos pacientes tratados com PDOTOFRIN (porfímero sódico), que tiveram total ou obstruindo parcialmente o câncer de esôfago. A Tabela 6 apresenta dados de 88 pacientes que recebeu a formulação atualmente comercializada. O relacionamento de muitos essas reações adversas à TFD com FOTOFRINA (porfímero sódico) são incertas.

TABELA 6: Reações adversas relatadas em 5% ou mais dos pacientes^a com obstrução do câncer esofágico

A localização do tumor foi um fator prognóstico para três reações adversas : terço superior do esôfago (edema esofágico), terço médio (fibrilação atrial) e terço inferior, a região mais vascular (anemia). Além disso, pacientes com grande porte tumores (> 10 cm) eram mais propensos a sofrer anemia. Dois dos 17 pacientes com obstrução esofágica completa do tumor, experimentaram perfurações esofágicas que foram considerados possivelmente associados ao tratamento; essas perfurações ocorreu durante endoscopias subsequentes.

Reações adversas graves e outras notáveis observadas em menos de 5% dos tratados com PDT pacientes com câncer de esôfago obstruente nos estudos clínicos incluem o seguinte; sua relação com a terapia é incerta. No gastrointestinal sistema, perfuração esofágica, úlcera gástrica, íleo, icterícia e peritonite ocorreram. A sepse foi relatada ocasionalmente. Reações cardiovasculares incluíram angina de peito, bradicardia, infarto do miocárdio, síndrome do seio doente e taquicardia supraventricular. Reações respiratórias da bronquite broncoespasmo, edema laringotraqueal, pneumonite, hemorragia pulmonar, pulmonar edema, insuficiência respiratória e estridor ocorreram. A relação temporal de algumas reações gastrointestinais, cardiovasculares e respiratórias à administração de luz sugeria inflamação mediastinal em alguns pacientes. Relacionado à visão foram relatadas reações de visão anormal, diplopia, dor ocular e fotofobia.

Obstruindo o câncer endobrônquico

A Tabela 7 apresenta reações adversas que foram relatadas durante todo o acompanhamento período em pelo menos 5% dos pacientes com câncer endobrônquico obstruente tratados com PHOTOFRIN (porfímero sódico) PDT ou Nd: YAG. Esses dados são baseados nos 86 pacientes que receberam a formulação atualmente comercializada. Como parece provável que seja mais adverso as reações causadas por essas terapias de ação aguda ocorreriam dentro de 30 dias do tratamento, a Tabela 7 apresenta as reações que ocorrem dentro de 30 dias após a procedimento de tratamento, bem como aqueles que ocorrem durante todo o período de acompanhamento. Note-se que o acompanhamento foi 33% mais longo para o grupo PDT do que para o grupo Nd: YAG, introduzindo assim um viés contra a PDT quando reação adversa as taxas são comparadas para todo o período de acompanhamento. A extensão do acompanhamento no período de 30 dias após o tratamento foi comparável entre os grupos (somente 9% a mais para PDT).

Reações inflamatórias transitórias em pacientes tratados com PDT ocorrem em cerca de 10% de pacientes e manifestos como pirexia, bronquite, dor no peito e dispneia. O incidências de bronquite e dispneia foram maiores com PDT do que com Nd: YAG A maioria dos casos de bronquite ocorreu dentro de 1 semana após o tratamento e todos, exceto um eram de intensidade leve ou moderada. As reações geralmente são resolvidas dentro de 10 dias com antibioticoterapia. O agravamento da dispneia relacionado ao tratamento é geralmente transitório e autolimitado. A retirada da área tratada é obrigatória remova o tecido exsudado e necrótico. Insuficiência respiratória com risco de vida provavelmente devido à terapia ocorreu em 3% dos pacientes tratados com PDT e 2% dos tratados com Nd: YAG pacientes.

Houve uma tendência para uma maior taxa de hemoptise maciça fatal (FMH) no braço PDT (10%) versus o braço Nd: YAG (5%), no entanto, a taxa de FMH está ocorrendo no prazo de 30 dias após o tratamento foi o mesmo para PDT e Nd: YAG (4% do total de eventos, 3% de eventos associados ao tratamento). Pacientes que receberam terapia de radiação ter uma maior incidência de FMH após o tratamento com PDT e após outras formas de terapia local do que pacientes que não receberam terapia de radiação, mas análises sugerem que esse risco aumentado pode ser devido ao prognóstico associado fatores como ter um tumor localizado centralmente. A incidência de FMH em pacientes anteriormente tratado com radioterapia foi de 21% (6/29) no grupo PDT e 10% (3/29) no grupo Nd: YAG. Em pacientes sem radioterapia prévia, o geral a incidência de FMH foi inferior a 1%. Características dos pacientes em alto risco para FMH são descritos em CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO E PRECAUÇÕES.

Outras reações adversas graves ou notáveis foram observadas em menos de 5% dos casos Pacientes tratados com TDF com câncer endobrônquico; sua relação com a terapia é incerto. No sistema respiratório, trombose pulmonar, embolia pulmonar, e abscesso pulmonar ocorreu. Insuficiência cardíaca, sepse e possível cerebrovascular acidente também foi relatado em um paciente cada.

TABELA 7: Reações adversas relatadas em 5% ou mais dos pacientes com obstruindo o câncer endobrônquico

Tumores Endobrônquicos Superficiais

As seguintes reações adversas foram relatadas durante todo o período de acompanhamento em pelo menos 5% dos pacientes com tumores superficiais (microinvasivo ou carcinoma in situ) que receberam a formulação atualmente comercializada.

TABELA 8: Reações adversas relatadas em 5% ou mais dos pacientes^a com tumores endobrônquicos superficiais

Em pacientes com tumores endobrônquicos superficiais, 44 de 90 pacientes (49%) experimentou uma reação adversa, dois terços dos quais estavam relacionados ao respiratório sistema. A reação mais comum à terapia foi uma reação de mucosite em um quinto dos pacientes que se manifestaram como edema, exsudato e obstrução. A obstrução (tampão de muco) é facilmente removido com sucção ou pinça. A mucosite pode ser minimizada evitando a exposição do tecido normal à luz excessiva. Três pacientes apresentaram dispneia com risco de vida: um recebeu uma dose dupla de luz, uma foi tratada simultaneamente nos dois brônquios do tronco principal e a outra teve pneumonectomia prévia e foi tratada na sola vias aéreas principais restantes. Posicionamento de stent foi necessário em 3% dos pacientes devido a estenose endobrônquica. Massa fatal hemoptise ocorreu dentro de 30 dias após o tratamento em um paciente com superficialidade tumores (1%).

Displasia de alto grau (HGD) no Esophagus de Barrett (BE)

A Tabela 9 apresenta reações adversas que foram relatadas durante o período de acompanhamento em pelo menos 5% dos pacientes com HGD em BE controlados ou não controlados ensaios clínicos.

No grupo PHOTOFRIN (porfímero sódico), as reações adversas graves do grupo PDT + OM incluíram dor no peito de origem não cardíaca, disfagia, náusea, vômito, regurgitação e azia. A gravidade destes sintomas diminuiu dentro de 4 a 6 semanas após o tratamento.

A maioria das reações de fotosensibilidade ocorreu nos 90 dias seguintes Injeção de FOTOFRIN (porfímero sódico) e foi de intensidade leve (68%) ou moderada (24%). Quatorze (10%) pacientes relataram reações graves, todas resolvidas. O típico a reação foi descrita como distúrbio da pele, queimaduras solares ou erupção cutânea e afetada principalmente o rosto, mãos e pescoço. Sintomas e sinais associados foram inchaço, prurido eritema, bolhas, sensação de queimação e sensação de calor.

A maioria da estenose esofágica, incluindo estenoses relatadas na FOTOFRINA (porfímero sódico) O grupo PDT + OM foi de intensidade leve (57%) ou moderada (35%), enquanto aproximadamente 8% eram de intensidade severa. A maioria das restrições esofágicas foi relatada durante o curso 2 do tratamento. Todas as restrições esofágicas foram consideradas devido ao tratamento. A maioria das estenoses esofágicas era gerenciável através de dilatações .

TABELA 9: Reações adversas relatadas em ≥ 5% dos pacientes Tratado com PDOT de FOTOFRIN (porfímero sódico) nos ensaios clínicos de displasia de alto grau em Esophagus de Barrett

Anormalidades laboratoriais

Em pacientes com câncer de esôfago, a TFD com FOTOFRINA (porfímero sódico) pode resultar em anemia devido a sangramento do tumor. Não foram observados efeitos significativos para outros parâmetros em doentes com carcinoma endobrônquico ou com HGD em BE

INTERAÇÕES DE DROGAS

Outros agentes fotossensibilizantes

Não houve estudos formais de interação de PHOTOFRIN (porfímero sódico) e quaisquer outros medicamentos. No entanto, é possível que o uso concomitante de outros agentes fotossensibilizantes (por exemplo., tetraciclinas, sulfonamidas, fenotiazinas, sulfonilureia hipoglicêmica agentes, diuréticos tiazídicos, griseofulvina e fluoroquinolonas) podem aumentar o risco de reação de fotosensibilidade.

Terapia concomitante

A terapia fotodinâmica (TPT) com FOTOFRIN (porfímero sódico) causa danos intracelulares diretos iniciando reações em cadeia radicais que danificam as membranas intracelulares e mitocôndrias. Os danos nos tecidos também resultam da isquemia secundária à vasoconstrição ativação plaquetária e agregação e coagulação. Pesquisa em animais e em a cultura celular sugeriu que muitos medicamentos poderiam influenciar os efeitos do PDT possíveis exemplos dos quais são descritos abaixo. Não há dados humanos nisso apoiar ou refutar essas possibilidades.

Compostos que extinguem espécies ativas de oxigênio ou eliminam radicais, como o dimetil seria esperado sulfóxido, β-caroteno, etanol, formato e manitol para diminuir a atividade PDT. Dados pré-clínicos também sugerem que a isquemia tecidual alopurinol, bloqueadores dos canais de cálcio e alguns inibidores da síntese de prostaglandinas poderia interferir com o PDT de FOTOFRIN (porfímero sódico). Drogas que diminuem a coagulação, vasoconstrição ou agregação plaquetária, p., inibidores de tromboxano A2, podem diminuir o eficácia da TFD. Hormônios glicocorticóides administrados antes ou concomitantemente com TFD pode diminuir a eficácia do tratamento.

Gravidez Categoria C. O porfímero sódico demonstrou ter um embriocida efeito em ratos e coelhos quando administrado em doses 0,64 vezes o humano recomendado dose em mg / m². Porfímero de sódio administrado a barragens de ratos durante a organogênese fetal por via intravenosa a 0,64 vezes a dose clínica em mg / m² por 10 dias não causou grandes malformações ou mudanças no desenvolvimento. Esta dose causou maternidade e toxicidade fetal, resultando em aumento de reabsorções, diminuição do tamanho da ninhada ossificação tardia e peso fetal reduzido. Porfímero de sódio não causou maior malformações quando administradas a coelhos por via intravenosa durante a organogênese às 0,65 vezes a dose clínica em mg / m² por 13 dias. Esta dose causou toxicidade materna, resultando em aumento de reabsorções, diminuição do tamanho da ninhada e peso corporal fetal reduzido.

Porfímero de sódio administrado a ratos durante o final da gravidez por lactação por via intravenosa 0,32 vezes a dose clínica em mg / m² por pelo menos 42 dias causada uma diminuição reversível no crescimento da prole. O parto não foi afetado.

Não há estudos adequados e bem controlados de FOTOFRIN (porfímero sódico) durante a gravidez mulheres. FOTOFRIN (porfímero sódico) deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.

Perfil geral da reação adversa

Efeitos sistemicamente induzidos da terapia fotodinâmica (TPT) com FOTOFRIN (porfímero sódico) consiste em fotosensibilidade e constipação leve. Todos os pacientes que recebem O FOTOFRIN (porfímero sódico) será fotossensível e deve observar as precauções para evitar a luz solar e luz interior brilhante. Fotossensibilidade reações ocorreram em aproximadamente 20% dos pacientes com câncer e em 69% dos pacientes com alto grau displasia (HGD) em pacientes com esôfago de Barrett (BE) tratados com FOTOFRIN (porfímero sódico). Normalmente, essas reações eram principalmente eritema leve a moderado, mas também incluiu inchaço, prurido, sensação de queimação, sensação de calor ou bolhas. No um único estudo de 24 indivíduos saudáveis, algumas evidências de reações de fotosensibilidade ocorreu em todos os assuntos. Outras manifestações cutâneas menos comuns também foram relatadas em áreas onde ocorreram reações de fotosensibilidade, como aumento de pêlos crescimento, descoloração da pele, nódulo da pele, rugas da pele e maior fragilidade da pele. Essas manifestações podem ser atribuíveis a um estado de pseudoporfiria (temporário porfiria cutânea induzida por drogas).

A maioria das toxicidades desta terapia são efeitos locais observados na região de iluminação e ocasionalmente nos tecidos circundantes. As reações adversas locais são características de uma resposta inflamatória induzida pelo efeito fotodinâmico.

Alguns casos de desequilíbrio fluido foram relatados em pacientes tratados com PDOT DE FOTOFRINA (porfímero sódico) para neoplasias intraperitoneais abertamente disseminadas. Desequilíbrio de fluidos é um evento esperado relacionado ao PDT.

Um caso de catarata foi relatado em um obeso de 51 anos tratado PDOT DE FOTOFRINA (porfímero sódico) para HGD em BE. O paciente sofreu uma resposta PDT com o desenvolvimento de uma úlcera esofágica profunda. Dentro de dois meses após a TFD, o paciente notou dificuldade com sua visão distante. Um exame oftalmológico revelou uma mudança no erro de refração que mais tarde progrediu para catarata nos dois olhos. Ambos os pais tinham um histórico de catarata na casa dos 70 anos. Se FOTOFRIN (porfímero sódico) diretamente causada ou acelerada, uma condição subjacente familiar é desconhecida.

Reações adversas em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos sob condições amplamente variadas, são adversos as taxas de reação observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparado às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Carcinoma esofágico

As seguintes reações adversas foram relatadas durante todo o período de acompanhamento em pelo menos 5% dos pacientes tratados com PDOTOFRIN (porfímero sódico), que tiveram total ou obstruindo parcialmente o câncer de esôfago. A Tabela 6 apresenta dados de 88 pacientes que recebeu a formulação atualmente comercializada. O relacionamento de muitos essas reações adversas à TFD com FOTOFRINA (porfímero sódico) são incertas.

TABELA 6: Reações adversas relatadas em 5% ou mais dos pacientes^a com obstrução do câncer esofágico

A localização do tumor foi um fator prognóstico para três reações adversas : terço superior do esôfago (edema esofágico), terço médio (fibrilação atrial) e terço inferior, a região mais vascular (anemia). Além disso, pacientes com grande porte tumores (> 10 cm) eram mais propensos a sofrer anemia. Dois dos 17 pacientes com obstrução esofágica completa do tumor, experimentaram perfurações esofágicas que foram considerados possivelmente associados ao tratamento; essas perfurações ocorreu durante endoscopias subsequentes.

Reações adversas graves e outras notáveis observadas em menos de 5% dos tratados com PDT pacientes com câncer de esôfago obstruente nos estudos clínicos incluem o seguinte; sua relação com a terapia é incerta. No gastrointestinal sistema, perfuração esofágica, úlcera gástrica, íleo, icterícia e peritonite ocorreram. A sepse foi relatada ocasionalmente. Reações cardiovasculares incluíram angina de peito, bradicardia, infarto do miocárdio, síndrome do seio doente e taquicardia supraventricular. Reações respiratórias da bronquite broncoespasmo, edema laringotraqueal, pneumonite, hemorragia pulmonar, pulmonar edema, insuficiência respiratória e estridor ocorreram. A relação temporal de algumas reações gastrointestinais, cardiovasculares e respiratórias à administração de luz sugeria inflamação mediastinal em alguns pacientes. Relacionado à visão foram relatadas reações de visão anormal, diplopia, dor ocular e fotofobia.

Obstruindo o câncer endobrônquico

A Tabela 7 apresenta reações adversas que foram relatadas durante todo o acompanhamento período em pelo menos 5% dos pacientes com câncer endobrônquico obstruente tratados com PHOTOFRIN (porfímero sódico) PDT ou Nd: YAG. Esses dados são baseados nos 86 pacientes que receberam a formulação atualmente comercializada. Como parece provável que seja mais adverso as reações causadas por essas terapias de ação aguda ocorreriam dentro de 30 dias do tratamento, a Tabela 7 apresenta as reações que ocorrem dentro de 30 dias após a procedimento de tratamento, bem como aqueles que ocorrem durante todo o período de acompanhamento. Note-se que o acompanhamento foi 33% mais longo para o grupo PDT do que para o grupo Nd: YAG, introduzindo assim um viés contra a PDT quando reação adversa as taxas são comparadas para todo o período de acompanhamento. A extensão do acompanhamento no período de 30 dias após o tratamento foi comparável entre os grupos (somente 9% a mais para PDT).

Reações inflamatórias transitórias em pacientes tratados com PDT ocorrem em cerca de 10% de pacientes e manifestos como pirexia, bronquite, dor no peito e dispneia. O incidências de bronquite e dispneia foram maiores com PDT do que com Nd: YAG A maioria dos casos de bronquite ocorreu dentro de 1 semana após o tratamento e todos, exceto um eram de intensidade leve ou moderada. As reações geralmente são resolvidas dentro de 10 dias com antibioticoterapia. O agravamento da dispneia relacionado ao tratamento é geralmente transitório e autolimitado. A retirada da área tratada é obrigatória remova o tecido exsudado e necrótico. Insuficiência respiratória com risco de vida provavelmente devido à terapia ocorreu em 3% dos pacientes tratados com PDT e 2% dos tratados com Nd: YAG pacientes.

Houve uma tendência para uma maior taxa de hemoptise maciça fatal (FMH) no braço PDT (10%) versus o braço Nd: YAG (5%), no entanto, a taxa de FMH está ocorrendo no prazo de 30 dias após o tratamento foi o mesmo para PDT e Nd: YAG (4% do total de eventos, 3% de eventos associados ao tratamento). Pacientes que receberam terapia de radiação ter uma maior incidência de FMH após o tratamento com PDT e após outras formas de terapia local do que pacientes que não receberam terapia de radiação, mas análises sugerem que esse risco aumentado pode ser devido ao prognóstico associado fatores como ter um tumor localizado centralmente. A incidência de FMH em pacientes anteriormente tratado com radioterapia foi de 21% (6/29) no grupo PDT e 10% (3/29) no grupo Nd: YAG. Em pacientes sem radioterapia prévia, o geral a incidência de FMH foi inferior a 1%. Características dos pacientes em alto risco para FMH são descritos em CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO E PRECAUÇÕES.

Outras reações adversas graves ou notáveis foram observadas em menos de 5% dos casos Pacientes tratados com TDF com câncer endobrônquico; sua relação com a terapia é incerto. No sistema respiratório, trombose pulmonar, embolia pulmonar, e abscesso pulmonar ocorreu. Insuficiência cardíaca, sepse e possível cerebrovascular acidente também foi relatado em um paciente cada.

TABELA 7: Reações adversas relatadas em 5% ou mais dos pacientes com obstruindo o câncer endobrônquico

Tumores Endobrônquicos Superficiais

As seguintes reações adversas foram relatadas durante todo o período de acompanhamento em pelo menos 5% dos pacientes com tumores superficiais (microinvasivo ou carcinoma in situ) que receberam a formulação atualmente comercializada.

TABELA 8: Reações adversas relatadas em 5% ou mais dos pacientes^a com tumores endobrônquicos superficiais

Em pacientes com tumores endobrônquicos superficiais, 44 de 90 pacientes (49%) experimentou uma reação adversa, dois terços dos quais estavam relacionados ao respiratório sistema. A reação mais comum à terapia foi uma reação de mucosite em um quinto dos pacientes que se manifestaram como edema, exsudato e obstrução. A obstrução (tampão de muco) é facilmente removido com sucção ou pinça. A mucosite pode ser minimizada evitando a exposição do tecido normal à luz excessiva. Três pacientes apresentaram dispneia com risco de vida: um recebeu uma dose dupla de luz, uma foi tratada simultaneamente nos dois brônquios do tronco principal e a outra teve pneumonectomia prévia e foi tratada na sola vias aéreas principais restantes. Posicionamento de stent foi necessário em 3% dos pacientes devido a estenose endobrônquica. Massa fatal hemoptise ocorreu dentro de 30 dias após o tratamento em um paciente com superficialidade tumores (1%).

Displasia de alto grau (HGD) no Esophagus de Barrett (BE)

A Tabela 9 apresenta reações adversas que foram relatadas durante o período de acompanhamento em pelo menos 5% dos pacientes com HGD em BE controlados ou não controlados ensaios clínicos.

No grupo PHOTOFRIN (porfímero sódico), as reações adversas graves do grupo PDT + OM incluíram dor no peito de origem não cardíaca, disfagia, náusea, vômito, regurgitação e azia. A gravidade destes sintomas diminuiu dentro de 4 a 6 semanas após o tratamento.

A maioria das reações de fotosensibilidade ocorreu nos 90 dias seguintes Injeção de FOTOFRIN (porfímero sódico) e foi de intensidade leve (68%) ou moderada (24%). Quatorze (10%) pacientes relataram reações graves, todas resolvidas. O típico a reação foi descrita como distúrbio da pele, queimaduras solares ou erupção cutânea e afetada principalmente o rosto, mãos e pescoço. Sintomas e sinais associados foram inchaço, prurido eritema, bolhas, sensação de queimação e sensação de calor.

A maioria da estenose esofágica, incluindo estenoses relatadas na FOTOFRINA (porfímero sódico) O grupo PDT + OM foi de intensidade leve (57%) ou moderada (35%), enquanto aproximadamente 8% eram de intensidade severa. A maioria das restrições esofágicas foi relatada durante o curso 2 do tratamento. Todas as restrições esofágicas foram consideradas devido ao tratamento. A maioria das estenoses esofágicas era gerenciável através de dilatações .

TABELA 9: Reações adversas relatadas em ≥ 5% dos pacientes Tratado com PDOT de FOTOFRIN (porfímero sódico) nos ensaios clínicos de displasia de alto grau em Esophagus de Barrett

Anormalidades laboratoriais

Em pacientes com câncer de esôfago, a TFD com FOTOFRINA (porfímero sódico) pode resultar em anemia devido a sangramento do tumor. Não foram observados efeitos significativos para outros parâmetros em doentes com carcinoma endobrônquico ou com HGD em BE

Overdose de FOTOFRIN (porfímero sódico)

Não há informações sobre situações de superdosagem envolvendo FOTOFRIN (porfímero sódico). Superior do que as doses recomendadas de dois medicamentos com doses de 2 mg / kg com dois dias de intervalo (10 pacientes) e três doses de 2 mg / kg administradas dentro de duas semanas (um paciente) foram toleradas sem reações adversas notáveis. Efeitos da superdosagem na duração de fotosensibilidade são desconhecidas. O tratamento a laser não deve ser administrado se houver uma overdose de FOTOFRIN (porfímero sódico) é administrado. No caso de uma overdose, os pacientes devem proteger os olhos e a pele da luz solar direta ou das luzes internas brilhantes por 30 dias. Nesse momento, os pacientes devem testar a fotosensibilidade residual. FOTOFRIN (porfímero sódico) não é dializável.

Sobredosagem da luz laser após injeção de FOTOFRIN (porfímero sódico)

Doses leves de duas a três vezes a dose recomendada foram administradas a alguns pacientes com tumores endobrônquicos superficiais. Um paciente experimentou dispneia com risco de vida e os outros não tiveram complicações notáveis. Aumentado sintomas e danos ao tecido normal podem ser esperados após uma overdose de luz. Não há informações sobre a overdose de luz laser após FOTOFRIN (porfímero de sódio) injeção em pacientes com câncer de esôfago ou em pacientes com alto grau displasia no esôfago de Barrett.

As ações citotóxicas e antitumorais do PHOTOFRIN (porfímero sódico) são dependentes da luz e do oxigênio. O PDT com FOTOFRIN (porfímero sódico) é um processo de duas etapas. O primeiro estágio é o intravenoso injeção de FOTOFRIN (porfímero sódico). A depuração de uma variedade de tecidos ocorre acima de 40-72 horas, mas tumores, pele e órgãos do sistema reticuloendotelial (incluindo fígado e baço) retêm FOTOFRIN (porfímero sódico) por um período mais longo. Iluminação com 630 A luz laser de comprimento de onda nm constitui o segundo estágio da terapia. Seletividade tumoral no tratamento ocorre através de uma combinação de retenção seletiva de FOTOFRIN (porfímero sódico) e entrega seletiva de luz.

A farmacocinética do PHOTOFRIN (porfímero sódico) foi estudada em 18 pacientes com câncer que receberam duas doses de FOTOFRIN (porfímero sódico), 2 mg / kg cada, administradas com 30 a 45 dias de intervalo como lentas Injeção IV por 3 a 5 minutos. Os valores médios de Cmax foram comparáveis depois a primeira e a segunda administrações (43,1 ± 10,5 mcg / mL e 41,3 ± 8,7 mcg / mL, respectivamente). No entanto, a AUC0-inf média do porfímero foi de cerca de 34% mais alto após a segunda administração do que após a primeira administração (3937 ± 1034 mcg.h / mL e 2937 ± 627 mcg.hour / mL, respectivamente), indicando alguma acumulação após administração repetida. A meia-vida de eliminação de o porfímero aumentou de 410 para 725 horas após a primeira e a segunda administrações respectivamente.

A FOTOFRINA (porfímero sódico) foi aproximadamente 90% ligada às proteínas no soro humano, estudada no vitro A ligação era independente da concentração sobre a concentração. intervalo de 20 a 100 mcg / mL

Efeito do gênero

O efeito do sexo foi determinado em 18 pacientes (8 homens e 10 mulheres) que recebeu duas administrações de FOTOFRIN (porfímero sódico) 2 mg / kg com intervalo de 30 a 45 dias como injeção lenta de IV por 3 a 5 minutos. Os valores médios de Cmax e AUC foram comparável entre homens e mulheres após o primeiro ou o segundo administrações.

Efeito do comprometimento hepático e renal :

O efeito da insuficiência hepática e renal não foi estudado.