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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 30.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Tuberculose pulmonar ativa
O Pentakoks® (rifapentina) é indicado em adultos e crianças com 12 anos ou mais para o tratamento da tuberculose pulmonar ativa (TB) causada por Mycobacterium tuberculosis. Os pentakoks devem sempre ser usados em combinação com um ou mais medicamentos antituberculose (anti-TB) para os quais o isolado é suscetível.
Restrições de uso
Não use monoterapia com pentacok na fase inicial ou contínua do tratamento antituberculoso ativo.
Os pentakoks não devem ser utilizados uma vez por semana na fase de continuação em combinação com isoniazida (INH) em pacientes infectados pelo HIV com tuberculose pulmonar ativa devido a uma maior taxa de falha e / ou recaída com organismos resistentes à rifampicina (RIF).
Pentakoks não foi estudado como parte do regime de tratamento de fase inicial em pacientes infectados pelo HIV com tuberculose pulmonar ativa.
Infecção latente por tuberculose
Pentakoks está indicado em adultos e crianças com 2 anos ou mais de idade para o tratamento da infecção latente por tuberculose por Mycobacterium tuberculosis em pacientes com alto risco de desenvolver tuberculose (incluindo pacientes, que estão em contato próximo com pacientes ativos com tuberculose, recentemente se transformou em um teste cutâneo positivo de tuberculina, Pacientes infectados pelo HIV ou pacientes com fibrose pulmonar em raios-X).
Restrições de uso
A tuberculose ativa deve ser excluída antes de iniciar o tratamento para uma infecção latente por tuberculose.
Os pentakoks devem sempre ser usados em combinação com a isoniazida como um regime de 12 semanas uma vez por semana para tratar a infecção latente por tuberculose.
- Pentacoks em combinação com isoniazida não são recomendados para pessoas que se acredita serem resistentes à rifamicina ou isoniazida à tuberculose.
Dosierung bei Aktiver Lungentuberkulose
Pentakoks wird nur zur Behandlung der aktiven Lungentuberkulose empfohlen, die durch arzneimittelanfällige Organismen verursacht wird, als Teil von Therapien, die aus einer 2-monatigen Anfangsphase bestehen, gefolgt von einer 4-monatigen fortsetzungsphase. Pentakoks sollte nicht zur Behandlung von aktiver Lungentuberkulose verwendet werden, die durch rifampin-resistente Stämme verursacht wird.
Anfangsphase (2 Monate)
Pentakoks sollte in einer Dosis von 600 mg zweimal wöchentlich für zwei Monate als direkt beobachtete Therapie (DOT) mit einem Intervall von nicht weniger als 3 aufeinanderfolgenden Tagen (72 Stunden) zwischen den Dosen in Kombination mit anderen Anti-Tuberkulose-Medikamenten als Teil eines geeigneten Regimes verabreicht werden, das tägliche begleitmedikamente wie isoniazid (INH), ethambutol (EMB) und pyrazinamid (PZA) umfasst.
Fortsetzungsphase (4 Monate)
Nach der Anfangsphase (2 Monate) besteht die fortsetzungsphase (4 Monate) aus Pentakoks 600 mg einmal wöchentlich für 4 Monate in Kombination mit isoniazid oder einem anderen geeigneten Anti-Tuberkulose-Mittel für anfällige Organismen, das als direkt beobachtete Therapie verabreicht wird.
Dosierung bei Latenter Tuberkulose-Infektion
Pentakoks sollte einmal wöchentlich in Kombination mit isoniazid für 12 Wochen als direkt beobachtete Therapie verabreicht werden.
Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren
Die empfohlene Dosis von Pentakoks sollte basierend auf dem Gewicht des Patienten bis zu einem maximum von 900 mg einmal wöchentlich bestimmt werden (siehe Tabelle 1). Die empfohlene Dosis von isoniazid beträgt 15 mg / kg (gerundet auf die nächsten 50 mg oder 100 mg) bis zu einem maximum von 900 mg einmal wöchentlich für 12 Wochen.
Kinder 2-11 Jahre
Die empfohlene Dosis von Pentakoks sollte basierend auf dem Gewicht des Patienten bis zu einem maximum von 900 mg einmal wöchentlich bestimmt werden (siehe Tabelle 1). Die empfohlene Dosis von isoniazid beträgt 25 mg / kg (gerundet auf die nächsten 50 mg oder 100 mg) bis zu einem maximum von 900 mg einmal wöchentlich für 12 Wochen.
Tabelle 1: Gewichtsbasierte pentakoks-Dosis bei der Behandlung latenter Tuberkulose-Infektionen
Gewichtsbereich | Pentakoks-Dosis | Anzahl der Pentakoks-Tabletten |
10-14 kg | 300 mg | 2 |
14.1-25 kg | 450 mg | 3 |
25.1-32 kg | 600 mg | 4 |
32.1-50 kg | 750 mg | 5 |
> 50 kg | 900 mg | 6 |
Verwaltung
Nehmen Sie Pentakoks zu den Mahlzeiten ein. Die Verabreichung von Pentakoks mit einer Mahlzeit erhöht die orale Bioverfügbarkeit und kann das auftreten von Magen-Darm-Störungen, übelkeit und/oder Erbrechen verringern..
Bei Patienten, die keine Tabletten schlucken können, können die Tabletten zerkleinert und zu einer kleinen Menge halbfester Nahrung gegeben werden, die alle sofort verzehrt werden sollten.
Hipersensibilidade
Pentakoks está contra-indicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade à rifamicina.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Hepatotoxicidade
Elevações nas transaminases hepáticas podem ocorrer em pacientes recebendo pentakoks. Pacientes com pentakoks devem ser monitorados quanto a sintomas de lesão hepática.
Pacientes com exames hepáticos anormais e / ou doenças hepáticas ou pacientes que iniciam o tratamento para tuberculose pulmonar ativa só devem receber pentakoks quando necessário e sob rigorosa supervisão médica. Nesses pacientes, você receberá níveis séricos de transaminase antes da terapia e a cada 2-4 semanas durante a terapia. Pare os pentakoks se houver sinais de lesão hepática.
Hipersensibilidade e reações relacionadas
Podem ocorrer reações de hipersensibilidade em pacientes recebendo pentakoks. Os sinais e sintomas dessas reações podem incluir hipotensão, urticária, angioedema, broncoespasmo agudo, conjuntivite, trombocitopenia, neutropenia ou síndrome semelhante à gripe (fraqueza, cansaço, dor muscular, náusea, vômito, dor de cabeça, febre, calafrios, dor, erupção cutânea, coceira, suor, tontura, dor no peito. Houve relatos de anafilaxia.
Monitore os pacientes que recebem terapia com pentakoks quanto a sinais e / ou sintomas de reações de hipersensibilidade. Se esses sintomas ocorrerem, tome medidas de suporte e pare os pentakoks.
Relapso no tratamento da tuberculose pulmonar ativa
Pentakoks não foi estudado em pacientes infectados pelo HIV com TB pulmonar ativa como parte do regime de tratamento da fase inicial.
Não use pentakoks como uma fase semanal de continuação em pacientes infectados pelo HIV com tuberculose pulmonar ativa para uma maior taxa de falha e / ou recaída com organismos resistentes à rifampicina.
Podem ocorrer taxas de recaída mais altas em pacientes com lesões pulmonares cavitárias e / ou culturas positivas de escarro após a fase inicial do tratamento ativo da tuberculose e em pacientes com sinais de doença pulmonar bilateral. Monitore os sinais e sintomas de recidiva da tuberculose nesses pacientes.
A baixa adesão à terapia está associada a uma alta taxa de recaída. Enfatize a importância de aderir à terapia
Interações medicamentosas
A rifapentina é um indutor das enzimas CYP450. O uso concomitante de rifapentina com outros medicamentos metabolizados por essas enzimas, como inibidores da protease, certos inibidores da transcriptase reversa e contracepção hormonal, pode levar a uma diminuição significativa nas concentrações plasmáticas e a uma perda de efeitos terapêuticos.
Descoloração de fluidos corporais
Os pentakoks podem causar descoloração vermelho-laranja dos tecidos e / ou líquidos do corpo (por exemplo,. pele, dentes, língua, urina, fezes, saliva, expectoração, lágrimas, suor e líquido cefalorraquidiano). Lentes ou dentaduras de contato podem ficar manchadas permanentemente.
Diarréia associada ao Clostridium difficile
Clostridium difficile - A diarréia associada (CDAD) foi relatada usando quase todos os agentes antibacterianos sistêmicos, incluindo pentakoks, com uma gravidade de diarréia leve à colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos pode alterar a flora intestinal normal e uma sobrecarga de C. difficilehabilitar.
C. difficile produz toxinas A e B, que contribuem para o desenvolvimento de CDAD. Cepas de produção de hipertoxina C. difficile causar aumento da morbimortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e podem exigir coletomia. O CDAD deve ser considerado em todos os pacientes com diarréia após uso antibacteriano. É necessário um histórico médico cuidadoso, pois foi relatado que o CDAD ocorre mais de dois meses após a administração antibacteriana.
Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, interrompa a aplicação antibacteriana que não é contra C. difficile é direcionado se possível. Tome medidas apropriadas, como gerenciamento de fluidos e eletrólitos, suplementação de proteínas, tratamento antibacteriano de C. difficile e avaliação cirúrgica, conforme clinicamente indicado.
Porfiria
Porfiria foi relatada em pacientes recebendo rifampicina atribuída à indução de delta amino levulínico sintetase. Como os pentakoks podem ter propriedades semelhantes de indução enzimática, evite usar pentakoks em pacientes com porfiria.
Informações de aconselhamento do paciente
Conformidade com o tratamento
Enfatize a importância de aderir a todo o curso da terapia e a importância de não perder nenhuma dose de pentakoks ou medicamentos acompanhantes no tratamento da tuberculose pulmonar ativa ou no tratamento de infecções por tuberculose latente.
reações de hipersensibilidade
Diga aos pacientes que os pentakoks podem causar reações de hipersensibilidade. Os sinais e sintomas dessa reação podem incluir doenças semelhantes à gripe, hipotensão, urticária, angioedema, broncoespasmo, conjuntivite, trombocitopenia ou neutropenia. Anafilaxia também pode ocorrer.
Informe os pacientes sobre sinais e sintomas de reações de hipersensibilidade e aconselhe você a parar de tomar o medicamento e entre em contato com seu médico se algum desses sintomas aparecer.
Hepatite
Instrua os pacientes a interromper a medicação e notifique seu médico imediatamente se tiver febre, perda de apetite, mal-estar, náusea e vômito, urina escurecida, descoloração amarelada da pele e dos olhos e dor ou inchaço das articulações.
Interação com drogas
A rifapentina pode aumentar o metabolismo e reduzir a atividade de outros medicamentos metabolizados pelas vias DIE p4503a4 e 2C8 / 9. Podem ser necessários ajustes de dose nos medicamentos co-administrados. Aconselhe os pacientes a discutir qualquer outro medicamento que esteja tomando com seu médico antes de iniciar o tratamento com Pentakok.
O uso concomitante de pentacocos com inibidores da protease ou inibidores da transcriptase reversa pode resultar em uma diminuição significativa nas concentrações plasmáticas e na perda de efeitos terapêuticos do inibidor da protease ou do inibidor da transcriptase reversa.
A rifapentina pode reduzir a eficácia dos contraceptivos hormonais. Aconselhe os pacientes que usam adesivos orais, transdérmicos ou outros contraceptivos hormonais sistêmicos a mudar para métodos não hormonais de controle da natalidade.
Descoloração de fluidos corporais
Diga ao paciente que pentakoks produz uma cor avermelhada de urina, suor, expectoração, lágrimas e leite materno. Lentes ou dentaduras de contato podem ser tingidas permanentemente..
Administração com alimentos
Aconselhe os pacientes a tomar pentakoks com alimentos.
Mães que amamentam
Aconselhe as nutrizes que a amamentação não é recomendada com pentacocos.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Os carcinomas hepatocelulares foram aumentados em camundongos machos com RMN (Harlan Winklemann), que foram tratados oralmente com rifapentina em doses de 5 mg / kg / dia (0,04 vezes a dose humana recomendada com base nas conversões da superfície corporal) por dois anos. Em um estudo de ratos de dois anos, houve um aumento nos adenomas da cavidade nasal em ratos Wistar tratados por via oral com rifapentina a 40 mg / kg / dia (0,6 vezes a dose humana com base nas conversões da superfície corporal).
A rifapentina foi negativa nos seguintes testes de genotoxicidade : in vitro teste de mutação genética em bactérias (teste de Ames); in vitro teste de mutação pontual em Aspergillus nidulans; in vitro teste de conversão de genes em Saccharomyces cerevisiae; teste de conversão de genes mediados por hospedeiros (camundongos) com Saccharomyces cerevisiae/ EU> ; in vitroEnsaio de mutação para a frente da célula ovária de hamster chinês / hipoxantineguaninafosforibosil transferase (cho / hgprt); in vitro ensaio de aberração cromossômica usando linfócitos de rato; e no ensaio de micronúcleos da medula óssea do rato Vivo.
O metabolito 25-desacetil da rifapentina foi positivo no in vitro teste de aberração cromossômica em mamíferos Em células de hamster chinesas V79, mas negativo em in vitro teste de mutação genética em bactérias (teste de Ames), o in vitro Teste de mutação para a frente da célula do ovo do hamster chinês / hipoxantina guanina fosforibosiltransferase (CHO / HGPRT) e teste in vivo da medula óssea do rato em células do hamster chinês V79. Ensaio de micronúcleo. A fertilidade e a capacidade reprodutiva não foram afetadas pela administração oral de rifapentina em ratos machos e fêmeas em doses de até 20 mg / kg / dia (um terço da dose humana com base na superfície corporal).).
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez C
Visão geral do risco
Não há estudos adequados e bem controlados com pentakoks em mulheres grávidas; no entanto, existem dados limitados sobre o resultado da gravidez de mulheres que participaram de estudos clínicos de vários regimes de tratamento pentacoc para tuberculose ativa e infecção latente por tuberculose. A taxa relatada de aborto espontâneo após a exposição a pentacocos não aumentou em comparação com a taxa de fundo do aborto espontâneo relatada na população em geral. A interpretação adicional desses dados é limitada pela qualidade da notificação de eventos adversos em estudos clínicos. Nos estudos de reprodução animal e toxicidade no desenvolvimento, a rifapentina causou danos fetais e foi teratogênica em doses abaixo da dose humana recomendada e semelhantes às. Como o teste em animais nem sempre é uma previsão da resposta humana, os pentakoks devem ser usados apenas durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto.
Considerações clínicas
Trabalho ou entrega
Quando administrada nas últimas semanas de gravidez, a rifampicina, outro produto da rifamicina, pode aumentar o risco de sangramento e sangramento materno no pós-parto no recém-nascido exposto. Monitore o tempo de protrombina de mulheres grávidas e recém-nascidos que foram expostos a pentakoks nas últimas semanas de gravidez. O tratamento com vitamina K pode ser indicado.
Dados humanos
Quatorze pacientes com tuberculose ativa tratados com vários medicamentos para tuberculose, incluindo pentakoks, estavam grávidas durante os ensaios clínicos. Seis deram à luz bebês normais; quatro tiveram abortos espontâneos no primeiro trimestre (um deles abusou do etanol do paciente e outro paciente foi infectado pelo HIV); um teve um aborto eletivo; e o resultado foi desconhecido em três pacientes. No entanto, esses dados são limitados pela qualidade dos relatórios e confundidos por doenças comórbidas e exposições múltiplas a medicamentos para tuberculose.
No estudo, que comparou a segurança e eficácia dos pentacós em combinação com isoniazida e isoniazida isoladamente no tratamento da infecção latente por tuberculose, um total de 45 (2,5%) mulheres em pentacocas / isoniazida-braço e 71 (4,1%) mulheres em isoniazidarm estavam grávida. Entre as 46 gestações totais no braço Pentakoks / isoniazida, houve 31 nascidos vivos, seis abortos eletivos, sete abortos espontâneos e dois resultados desconhecidos. Dos 31 bebês vivos, 21 foram relatados como saudáveis, enquanto nos outros dez casos não havia mais detalhes disponíveis. Nenhuma anomalia congênita foi relatada. A taxa de aborto espontâneo nos pentakoks / isoniazida-braço (15%) e a taxa de aborto espontâneo no isoniazida-braço (19%) não representaram um aumento em comparação com a taxa de fundo de 15 a 20% relatada no população em geral. A interpretação adicional desses resultados é limitada pela qualidade dos relatórios sobre eventos adversos.
Dados em animais
Estudos em animais em ratos e coelhos mostraram toxicidade embrião-fetal em ambas as espécies. Ratos prenhes que receberam rifapentina para tomar a 40 mg / kg / dia durante a organogênese (0,6 vezes a dose humana de 600 mg com base na superfície do corpo), produz filhotes com fenda palatina, arco aórtico direito, aumento da incidência de ossificação tardia e aumento do número de costelas . Quando a rifapentina foi administrada por via oral a ratos fêmeas emparelhadas no final da gravidez, a 20 mg / kg / dia (0,3 vezes a dose humana com base na superfície do corpo), o peso do filhote e a sobrevida da gravidez (filhotes vivos nascidos / filhotes nascidos) foram comparados aos controles reduzido. Também foram encontrados reabsorções e perdas aumentadas após o implante, peso fetal médio reduzido, número aumentado de filhotes natimortos e mortalidade de filhotes levemente aumentada durante a amamentação. Quando coelhos prenhes receberam rifapentina oral a 10 mg / kg a 40 mg / kg (0). 3 vezes 1,3 vezes a dose humana com base na superfície corporal), ocorreram malformações graves do feto, incluindo: ovarianagênese, pes varus, arinia, microftalmia e irregularidades do tecido facial ossificado. Na dose mais alta, houve um aumento na perda pós-implantação e na incidência de filhotes natimortos.
Mães que amamentam
Não se sabe se os pentakoks estão presentes no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno e podem ocorrer efeitos colaterais graves em crianças que amamentam, deve-se decidir se o cuidado deve ser interrompido ou o medicamento descontinuado, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe. Como os pentakoks podem causar descoloração vermelho-laranja dos fluidos corporais, o leite materno pode ser descolorido.
Um ligeiro aumento na mortalidade de filhotes de ratos foi observado durante a lactação, quando as barragens foram administradas por lactação no final da gravidez.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia dos pentakoks no tratamento da tuberculose pulmonar ativa não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade.
A segurança e eficácia dos pentakoks em combinação com a terapia com isoniazida uma vez por semana foram estudadas em pacientes pediátricos (2-17 anos) para tratar a infecção latente por tuberculose. Em estudos clínicos, o perfil de segurança em crianças foi semelhante ao de pacientes adultos.
Num estudo farmacocinético realizado em doentes pediátricos de 2 a 11 anos com infecção latente por tuberculose, os pentacucos foram administrados uma vez por semana com base no peso (15 mg / kg a 30 mg / kg, até um máximo de 900 mg) . A exposição (AUC) em crianças de 2 a 11 anos de idade com infecção latente por tuberculose foi maior (31% em média) do que em adultos que receberam Pentakoks 900 mg uma vez por semana.
Aplicação geriátrica
Os ensaios clínicos com pentakoks não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você respondeu de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Num estudo farmacocinético com pentacocos, não foram observadas diferenças significativas na farmacocinética da rifapentina e 25desacetilmetabolita em idosos em comparação com adultos mais jovens.
Os seguintes efeitos colaterais graves e importantes dos medicamentos são discutidos em mais detalhes em outras seções do rótulo:
- Hepatotoxicidade
- Hipersensibilidade
- Descoloração de fluidos corporais
- Clostridium difficile - diarréia associada
- Porfiria
experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Tuberculose pulmonar ativa
Pentakoks foi estudado em um estudo randomizado, aberto e controlado ativamente em pacientes HIV negativos com tuberculose pulmonar ativa. A população consistia principalmente de indivíduos do sexo masculino com idade média de 37 ± 11 anos. Na primeira fase de tratamento de 2 meses, 361 pacientes receberam Pentakoks 600 mg duas vezes por semana em combinação com isoniazida diária, pirazinamida e etambutol e 361 pacientes rifampicina em combinação com isoniazida, pirazinamida e etambutol todos os dias. O etambutol foi descontinuado quando os testes de suscetibilidade a medicamentos eram conhecidos. Durante a fase de continuação de 4 meses, 317 pacientes no grupo pentakoks continuaram recebendo pentakoks 600 mg uma vez por semana com isoniazida e 304 pacientes no grupo rifampicina duas vezes por semana rifampicina e isoniazida. Ambos os grupos de tratamento receberam piridoxina (vitamina B6) durante o período de tratamento de 6 meses.
Como os pentakoks foram administrados como parte de um regime combinado, o perfil do efeito colateral reflete todo o regime.
Vinte e duas mortes ocorreram no estudo, onze no grupo de terapia combinada com rifampicina e onze no grupo de terapia combinada pentakoks. 18/361 (5%) Pacientes com terapia combinada com rifampicina interromperam o estudo devido a efeitos colaterais em comparação com 11/361 (3%) pacientes com terapia combinada pentacoc. Três pacientes (dois pacientes em terapia combinada com rifampicina e um paciente em terapia combinada com pentakoks) foram descontinuados na fase inicial devido à hepatotoxicidade. Os medicamentos concomitantes para os três pacientes incluem isoniazida, pirazinamida, etambutol e piridoxina. Todos os três se recuperaram sem consequências.
Cinco pacientes tiveram efeitos colaterais associados à overdose de Pentakok. Essas reações incluíram hematúria, neutropenia, hiperglicemia, diabetes ALT, hiperuricemia, prurido e artrite.
A Tabela 2 mostra os efeitos colaterais relacionados ao tratamento selecionados relacionados aos regimes de tratamento que ocorreram em pelo menos 1% dos pacientes durante o tratamento e após o tratamento nos primeiros três meses de acompanhamento.
Tabela 2: Tratamento selecionado dos efeitos colaterais emergentes durante o tratamento da tuberculose pulmonar ativa e até três meses de acompanhamento
Termo preferido da classe de órgãos do sistema | Fase inicial1 | Fase continuada2 | ||
Combinação de Pentakok (N = 361) N (N =%) | Combinação de rifampicina (N = 361) N (%) | combinação de pentakok (N = 317) N (%) | Combinação de rifampicina (N = 304) N (%) | |
Sangue e linfa | ||||
> | 41 (11,4) | 41 (11,4) | 5 (1,6) | 10 (3,3) |
Linfopenia | 38 (10,5) | 37 (10,2) | 10 (3.2) | 9 (3o.) |
Neutropenia | 22 (6.1) | 21 (5,8) | 27 (8,5) | 24 (7,9) |
Leucocitose | 6 (1,7) | 13 (3,6) | 5 (1,6) | 2 (0,7) |
Trombocitose | 20 (5,5) | 13 (3,6) | 1 (0,3) | 0 (0,0) |
Trombocitopenia | 6 (1,7) | 6 (1,7) | 4 (1,3) | 6 (2) |
Linfadenopatia | 4 (1.1) | 2 (0,6) | 0 (0,0) | 2 (0,7) |
O nitrogênio não proteico aumenta | 4 (1.1) | 3 (0,8) | 10 (3.2) | 15 (4,9) |
OLHO | ||||
Conjuntivite | 8 (2,2) | 2 (0,6) | 1 (0,3) | 1 (0,3) |
GOSTAR | ||||
Dispepsia | 6 (1,7) | 11 (3) | 4 (1,3) | 6 (2) |
6 | 6 (1,7) | 14 (3,9) | 3 (0,9) | 3 (1) |
3 | 7 (1,9) | 3 (0,8) | 2 (0,6) | 1 (0,3) |
< | 5 (1,4) | 2 (0,6) | 2 (0,6) | 0 (0,0) |
GERAL | ||||
Dor nas costas | 15 (4.2) | 11 (3) | 11 (3,5) | 4 (1,3) |
Dor abdominal | 3 (0,8) | 3 (0,8) | 4 (1,3) | 4 (1,3) |
Febre | 5 (1,4) | 7 (1,9) | 1 (0,3) | 1 (0,3) |
Anorexia | 14 (3,9) | 18 (5) | 8 (2,5) | 6 (2) |
LÍBER E GALL | ||||
ALT aumenta | 18 (5) | 23 (6,4) | 7 (2,2) | 10 (3,3) |
AST aumenta | 15 (4.2) | 18 (5) | 7 (2,2) | 8 (2,6) |
SKELET Muscular - | ||||
Artralgia | 13 (3,6) | 13 (3,6) | 3 (0,9) | 5 (1,6) |
NEUROLOGISCHE | ||||
Dor de cabeça | 11 (3) | 13 (3,6) | 3 (0,9) | 7 (2,3) |
< | 5 (1,4) | 5 (1,4) | 1 (0,3) | 1 (0,3) |
ATEMWEGE | ||||
Tossindo sangue | 27 (7,5) | 20 (5,5) | 6 (1,9) | 6 (2) |
Tosse | 21 (5,8) | 8 (2,2) | 9 (2,8) | 11 (3,6) |
PELE | ||||
Erupção cutânea | 15 (4.2) | 26 (7,2) | 8 (2,5) | 8 (2,6) |
Aumentos de suor | 19 (5,3) | 18 (5) | 5 (1,6) | 4 (1,3) |
Comichão | 10 (2,8) | 16 (4,4) | 3 (0,9) | 0 (0,0) |
<Maculopapulous | 6 (1,7) | 3 (0,8) | 0 (0,0) | 1 (0,3) |
1a fase inicial consistiu em terapia duas vezes por semana com pentakoks ou rifampicina diariamente em combinação com isoniazida diária, pirazinamida e etambutol por 60 dias. 2 a fase de continuação consistiu em terapia com pentakoks uma vez por semana ou rifampicina duas vezes por semana combinada com isoniazida diária por 120 dias. |
As seguintes reações adversas emergentes ao tratamento selecionadas foram relatadas em menos de 1% dos pacientes em terapia combinada de Pentakok durante o tratamento e após o tratamento nos primeiros três meses do acompanhamento.
Sangue e linfa: Linfocitose, hematoma, púrpura, trombose.
Cardiovascular : Síncope, taquicardia, palpitações, hipotensão ortostática, pericardite.
Metabolismo e nutrição : BRÖTCHEN aumentou, a fosfatase alcalina aumentou.
Gastrointestinal: gastrite, esofagite, pancreatite, aumento da glândula salivar.
geral: Astenia, edema facial.
Hepatobiliary: bilirrubinemia, hepatomegalia, icterícia.
Doença infecciosa : Infecção fúngica.
Musculoesquelético -: Mialgia, miosite.
Neurológico : Sonolência, disfonia.
Gravidez, puerpério e condições perinatais: Aborto
Psiquiatria: Medo, confusão
Distúrbios reprodutivos: vaginite, sangramento vaginal, leucorréia.
Trato respiratório : Dispnéia, pneumonite, fibrose pulmonar, asma, broncoespasmo, edema da laringe, laringite.
Pele: Urticária, descoloração da pele,
Em outro randomizado, estudo aberto, 1075 Pacientes infectados pelo HIV e infectados com tuberculose pulmonar ativa que haviam completado uma fase inicial de tratamento de 2 meses com 4 medicamentos foram aleatoriamente designados para pentacocks 600 mg e isoniazida uma vez por semana ou rifampicina e isoniazida duas vezes por semana para a continuação de 4 meses fase. 502 pacientes infectados pelo HIV e 36 infectados pelo HIV foram randomizados para manter o regime de Pentakoks, e 502 pacientes infectados pelo HIV e 35 infectados pelo HIV foram randomizados para manter o regime de rifampicina. A taxa de mortalidade foi de 6,5% para o esquema de combinação pentacoc em comparação com 6,7% para o esquema de combinação de rifampicina.
Infecção latente por tuberculose
Estudo principal
Pentacoks em combinação com isoniazida, por 3 meses uma vez por semana (3RPT / INH) foi administrado, estava em um estudo randomizado aberto com isoniazida, uma vez por dia durante 9 meses (9INH) foi administrado, comparado a pacientes com teste cutâneo tuberculínico positivo e com alto risco de progressão da infecção latente por tuberculose para a doença ativa por tuberculose. Os pentakoks foram administrados em peso e a dose de isoniazida mg / kg foi determinada em um máximo de 900 mg, dependendo da idade.
Um total de 4.040 pacientes recebeu pelo menos uma dose do regime de 3RPT / inalação, incluindo 348 crianças de 2 a 17 e 105 pessoas infectadas pelo HIV. Um total de 3759 recebeu pelo menos uma dose do regime 9INH, incluindo 342 crianças de 2 a 17 anos e 95 pessoas infectadas pelo HIV
Os pacientes foram observados por 33 meses a partir da data da inscrição. Os efeitos colaterais emergentes do tratamento foram definidos como aqueles que ocorrem durante o tratamento e 60 dias após a última dose do tratamento. 161 (4%) Os indivíduos com 3rpt / INH tiveram uma reação de hipersensibilidade à rifamicina, definido como: a) um dos seguintes: hipotensão, Urticária, Angioedema, broncoespasmo agudo ou conjuntivite, que ocorrem em relação ao medicamento para estudo, ou b) pelo menos quatro dos seguintes sintomas, que ocorrem em relação ao medicamento para estudo, onde pelo menos um sintoma do ICCAE grau 2 ou superior: fraqueza, Fadiga, náusea, Vômito, Dor de cabeça, Febre, Dor, Surtos de soldagem, Tontura, Falta de ar, Blush ou calafrios. Nenhuma definição específica foi usada para hipersensibilidade à isoniazida; 18 (0,5%) indivíduos com 9 polegadas foram classificados como uma reação de hipersensibilidade. Hepatotoxicidade foi definida como AST & ge; 3x limite superior do normal na presença de sinais e sintomas específicos de hepatite, ou AST> 5x limite superior do normal, independentemente de sinais ou sintomas. 113 (3%) indivíduos com 9 polegadas e 24 (0,6%) indivíduos com 3rpt / INH desenvolveram hepatotoxicidade.
196 indivíduos (4,9%) no braço de 3rpt / inalação interromperam o tratamento devido a um efeito colateral relacionado ao tratamento do paciente e 142 (3,8%) no tratamento descontinuado de 9 no braço devido a um efeito colateral relacionado ao tratamento. No grupo 3RPT / INH, o efeito colateral mais comum relacionado ao tratamento que levou à descontinuação do tratamento foi uma reação de hipersensibilidade que ocorreu em 120 (3%) pacientes. No grupo 9INH, a hepatotoxicidade, que ocorreu em 76 (2%) pacientes, foi o efeito colateral mais comum relacionado ao tratamento que levou à descontinuação do tratamento.
Setenta e uma mortes ocorreram, 31/4040, 0,77% no grupo 3rpt / INH e 40/3759 (1,06%) no grupo 9INH) durante o período de estudo de 33 meses. Durante o tratamento do período emergente, ocorreram 11 mortes, 4 no grupo 3rpt / INH e 7 no grupo 9INH. Nenhuma das mortes relatadas foi considerada em conexão com o tratamento com medicamentos estudados ou atribuída a doenças da tuberculose.
A Tabela 3 mostra os efeitos colaterais selecionados que ocorreram durante o rompimento do tratamento no estudo principal em pacientes com LTBI tratados com 3RPT / INH ou 9INH com uma frequência superior a 0,5%.
Tabela 3: Selecione os efeitos colaterais que ocorrem em 0,5% ou mais dos pacientes * no estudo principal da Infecção por Tuberculose Latente
classe de órgãos do sistema Termo preferido | 3RPT / INH (N = 4040) N (%) | 9INH (N = 3759) N (%) |
Distúrbios do sistema imunológico | ||
Hipersensibilidade | 161 (4) | 18 (0,5) |
Distúrbios hepáticos e biliares | ||
Hepatite | 24 (0,6) | 113 (3) |
Distúrbios do sistema nervoso | ||
Dor de cabeça | 26 (0,6) | 17 (0,5) |
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos | ||
Reação cutânea | 31 (0,8) | 21 (0,6) |
* contém eventos relatados 60 dias após a última dose do medicamento do estudo |
Estudo pediátrico
Seiscentas e noventa crianças de 2 a 17 anos receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo no estudo principal. Outras 342 crianças de 2 a 17 anos receberam pelo menos uma dose no estudo de extensão pediátrica (1032 crianças no total; 539 receberam 3RPT / INH e 493 receberam 9INH).
Nenhuma criança em ambos os tratamentos baixos desenvolveu hepatotoxicidade. Usando a mesma definição de reação de hipersensibilidade à rifamicina que no estudo principal, 7 (1,3%) das crianças do grupo 3rpt / INH apresentaram uma reação de hipersensibilidade à rifamicina. Os efeitos colaterais em crianças de 2 anos, 11 anos e 12 anos a 17 anos foram semelhantes.
Subsídio ao HIV
Duzentos pacientes infectados pelo HIV com infecção latente por tuberculose receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo no estudo principal e outros 193 pacientes receberam pelo menos uma dose no estudo de prolongamento (393 no total; 207 receberam 3RPT / INH e 186 receberam 9INH) . Comparado aos pacientes HIV negativos incluídos no estudo principal, uma proporção maior de pacientes infectados pelo HIV experimentou tratamento de efeitos colaterais emergentes em cada tratamento de baixo tratamento, incluindo uma maior incidência de hepatotoxicidade. A hepatotoxicidade ocorreu em 3/207 (1,5%) pacientes em 3rpt / inalação e em 14/186 (7,5%) em 9inh-arm. A hipersensibilidade à rifamicina ocorreu apenas em um paciente infectado pelo HIV.
Onze mortes ocorreram durante o período de acompanhamento de 33 meses (6/207 no grupo 3rpt / INH e 5/186 no grupo 9INH), incluindo a morte no braço de 9inh durante o período emergente do tratamento. Nenhuma das mortes relatadas foi considerada em conexão com o tratamento com medicamentos estudados ou doenças da tuberculose.
Os efeitos colaterais emergentes do tratamento selecionados relatados durante o tratamento e 60 dias após o tratamento em menos de 0,5% do grupo de terapia combinada de 3rpt / INH no estudo principal são mostrados abaixo pelo sistema corporal.
Afecções oculares : Conjuntivite.
Doenças do sangue e do sistema linfático: Leucopenia, anemia, linfadenopatia, neutropenia.
Distúrbios gastrointestinais: náusea, diarréia, vômito, constipação da dor abdominal, boca seca, dispepsia, irritação esofágica, gastrite, pancreatite.
Perturbações e condições gerais no local da administração : Fadiga, pirexia, astenia, dor no peito, calafrios, sensação de tremor.
Infecções e infestações: faringite, infecção viral, candidíase vulvovaginal.
Metabolismo e distúrbios nutricionais: Hiperglicemia, gota, hipercalemia, perda de apetite, hiperlipidemia.
Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: Artralgia, mialgia, dor nas costas, rabdomiólise.
Distúrbios do sistema nervoso: Tonturas, cãibras, parestesia, dor de cabeça, neuropatia periférica, síncope.
Distúrbios psiquiátricos : depressão, medo, desorientação, pensamentos de suicídio.
Distúrbios renais e urinários: azotemia.
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama: prurido vulvovaginal.
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : Tosse, dispnéia, dor por orofaringe, asma, hiperatividade brônquica, epistaxe.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Erupção cutânea, hiperidrose, prurido, urticária.
Embora não haja experiência no tratamento de sobredosagem aguda com pentacoc, a experiência clínica com rifamicina sugere isso, que uma lavagem gástrica para evacuar o conteúdo do estômago (poucas horas após a overdose) seguido pela instilação de uma pasta de carvão ativado no estômago, pode ajudar a adsorver todos os medicamentos restantes do trato gastrointestinal.
A rifapentina e a rifapentina de 25 desacetil são 97,7% e. 93,2% de proteína plasmática ligada. A rifapentina e os compostos relacionados excretados na urina representam apenas 17% da dose administrada, portanto, nem a hemodiálise nem a diurese forçada devem aumentar a eliminação sistêmica da rifapentina inalterada do corpo de um paciente com overdose de pentacoc.
Quando doses orais de pentakoks foram administradas a voluntários saudáveis por 10 dias uma vez ao dia ou uma vez a cada 72 horas, a dose única de rifapentina (0-∞) foi semelhante à AUCss (0-24h) ou AUCss (0-72h). ), o que indica que não há efeito significativo de autoindução na farmacocinética hospitalar de. Condições de estado estacionário foram atingidas no dia 10 após a administração diária de pentakoks 600 mg. Após administração semanal única de pentacocos, não é esperado acúmulo plasmático de rifapentina e 25desacetil rifapentina (metabolito ativo).
Os parâmetros farmacocinéticos da rifapentina e 25-desacetil rifapentina no dia 10 após administração oral de 600 mg de pentakok a cada 72 horas a voluntários saudáveis são descritos na Tabela 5.
Tabela 5: Farmacocinética e rifapentina e 25-desacetil rifapentina em voluntários saudáveis.
Parâmetros | Rifapentina | 25-desacetil rifapentina |
Meu ± DP (n = 12) | ||
Cmax (M-g / mL) | 15,05 ± 4,62 | 6,26 ± 2,06 |
AUC (0-72h) (Mg * h / mL) | 319,54 ± 91,52 | 215,88 ± 85,96 |
T½ (h) | 13,19 ± 1,38 | 13,35 ± 2,67 |
Tmax (h) | 4,83 ± 1,80 | 11,25 ± 2,73 |
Cl / F (L / h) | 2,03 ± 0,60 | -- |
Os parâmetros farmacocinéticos da rifapentina e 25-desacetil-rifapentina após uma dose oral única de 900 mg de pentakok em combinação com 900 mg de isoniazida em determinadas condições são descritos na Tabela 6.
Tabela 6: Média e mais; Parâmetros farmacocinéticos do SD da rifapentina e 25-desacetil rifapentina em voluntários saudáveis quando os pentacós são administrados com isoniazida em condições do Fed (N = 16).
Parâmetros | Rifapentina | 25-desacetil rifapentina |
Cmax (μg / mL) | 25,8 ± 5,83 | 13,3 ± 4,83 |
AUC (μg * h / mL) | 817 ± 128 | 601 ± 187 |
T ½ (h) | 16,6 ± 5,02 | 17,5 ± 7,42 |
Tmax (h) * | 8 (3-10) | 24 (10-36) |
Cl / F (L / h) | 1,13 ± 0,174 | NA ** |
* Mediana (min-max) ** Não aplicável |
Absorção
A biodisponibilidade absoluta dos pentacucos não foi determinada. A biodisponibilidade relativa (com uma solução a tomar como referência) dos pentakoks após uma dose única de 600 mg para adultos saudáveis fraude voluntária 70%. As concentrações máximas foram atingidas de 5 horas a 6 horas após a administração da dose de 600 mg de pentakoks.
A administração de pentakoks com uma refeição rica em gordura aumentou a rifapentina Cmax e AUC em 40% a 50% em comparação com a administração de pentakoks em condições de jejum.
A administração de pentacocos (900 mg em dose única) e isoniazida (900 mg em dose única) com um café da manhã com baixo teor de gordura e rico em carboidratos levou a um aumento de 47% ou. Em contraste, tomar a mesma refeição reduziu a Cmax e a AUC da isoniazida em 46% e.
Distribuição
Em uma análise farmacocinética populacional em 351 pacientes com tuberculose que receberam 600 mg de pentakok em combinação com isoniazida, pirazinamida e etambutol, o volume aparente estimado de distribuição foi de 70,2 ± 9,1 L. em voluntários saudáveis, rifapentina e 25-desacetil-rifapentina 97,7. A rifapentina estava principalmente ligada à albumina. Um nível semelhante de ligação às proteínas foi observado em voluntários saudáveis, indivíduos assintomáticos infectados pelo HIV e indivíduos com lesão hepática.
Metabolismo / excreção
Após uma dose oral única de 600 mg de rifapentina rotulada radioativa para voluntários saudáveis (n = 4), 87% do total 14C rifapentina na urina (17%) e nas fezes (70%). Mais de 80% do total 14A dose de rifapentina foi excretada do corpo em 7 dias. A rifapentina foi hidrolisada por uma enzima esterase para formar uma 25-desacetil-rifapentina microbiologicamente ativa. A rifapentina e a rifapentina de 25-desacetil representaram 99% da radioatividade total no plasma. Os valores plasmáticos de AUC (0-∞) e Cmax do metabolito de 25-desacetil-rifapentina foram metade ou. um terço da rifapentina. Baseado em relativo in vitro - Atividades e auc (0∞) - Os valores podem contribuir com 62% e 38% de rifapentina e 25-desacetil-rifapentina para atividades clínicas contra M. Tuberculosis, respectivamente.