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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 05.04.2022
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Formas e pontos fortes da dosagem
PRIFTIN é fornecido como 150 mg convexo normal redondo comprimidos revestidos por película de rosa escuro com a gravação “Priftin” na parte superior e “150” na fundo.
Armazenamento e manuseio
PRIFTIN é fornecido como 150 mg convexo normal redondo comprimidos revestidos por película de rosa escuro com a gravação “Priftin” na parte superior e “150” na fundo, embalado em tiras de blister de folha formáveis em alumínio inseridas em um bolsa laminada de folha de alumínio.
Caixa de 32 comprimidos (4 tiras de 8 comprimidos) NDC
0088-2100-03
Caixa de 24 comprimidos (3 tiras de 8 comprimidos) NDC 0088-2100-XX
Armazenamento
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas 15-30 ° C (59-86 ° F) (ver Temperatura controlada da sala da USP). Proteger de excessivo calor e umidade.
Fabricado por: sanofi-aventis U.S. LLC, Bridgewater, NJ 08807. Revisado: novembro de 2014
Tuberculose Pulmonar Ativa
PRIFTIN® (rifapentina) é indicado em adultos e crianças com 12 anos ou mais para o tratamento de tuberculose pulmonar ativa (TB) causada por Mycobacterium tuberculosis. PRIFTIN deve sempre ser utilizado em combinação com uma ou mais antituberculose (anti-TB) medicamentos aos quais o isolado é suscetível.
Limitações de uso
Não use monoterapia com PRIFTIN nas fases inicial ou de continuação do antituberculous ativo tratamento.
PRIFTIN não deve ser usado uma vez por semana no regime de fase de continuação em combinação com isoniazida (INH) em pacientes infectados pelo HIV com tuberculose pulmonar ativa por causa de a maior taxa de falha e / ou recidiva com organismos resistentes à rifampicina (RIF).
PRIFTIN não foi estudado como parte do regime de tratamento da fase inicial em pacientes infectados pelo HIV com tuberculose pulmonar ativa.
Infecção latente por tuberculose
PRIFTIN é indicado em adultos e crianças com 2 anos ou mais para o tratamento de tuberculose latente infecção causada por Mycobacterium tuberculosis em pacientes com alto risco de progressão para a doença da tuberculose (incluindo aqueles em contato próximo com o ativo pacientes com tuberculose, conversão recente em um teste cutâneo positivo da tuberculina Pacientes infectados pelo HIV ou com fibrose pulmonar na radiografia).
Limitações de uso
Doença ativa da tuberculose deve ser descartado antes de iniciar o tratamento para tuberculose latente infecção.
PRIFTIN deve sempre ser usado combinação com isoniazida como regime de 12 semanas uma vez por semana para o tratamento de infecção latente por tuberculose.
- PRIFTIN em combinação com isoniazida não é recomendada para indivíduos que se presume estarem expostos M. tuberculosis resistente à rifamicina ou -isoniazida.
Dosagem no pulmão ativo Tuberculose
PRIFTIN é recomendado apenas para o tratamento de ativo tuberculose pulmonar causada por organismos suscetíveis a medicamentos como parte de regimes consistindo em uma fase inicial de 2 meses, seguida por uma fase de continuação de 4 meses. PRIFTIN não deve ser utilizado no tratamento da tuberculose pulmonar ativa causada por cepas resistentes à rifampicina.
Fase inicial (2 meses)
PRIFTIN deve ser administrado na dose de 600 mg duas vezes semanalmente por dois meses como terapia observada diretamente (DOT), com um intervalo de não menos de 3 dias consecutivos (72 horas) entre as doses, em combinação com outros medicamentos antituberculose como parte de um regime apropriado que inclui medicamentos acompanhantes diários, como isoniazida (INH), etambutol (EMB) e pirazinamida (PZA).
Fase de continuação (4 meses)
Após a fase inicial (2 meses), continuação O tratamento de fase (4 meses) consiste em PRIFTIN 600 mg uma vez por semana durante 4 meses em combinação com isoniazida ou outro agente antituberculose apropriado para organismos suscetíveis administrados como terapia diretamente observada.
Dosagem na infecção latente por tuberculose
PRIFTIN deve ser administrado uma vez por semana em combinação com isoniazida por 12 semanas como terapia diretamente observada.
Adultos e crianças com 12 anos ou mais
A dose recomendada de PRIFTIN deve ser determinada com base no peso do paciente até um máximo de 900 mg uma vez por semana (consulte a Tabela 1). A dose recomendada de isoniazida é de 15 mg / kg (arredondada para os 50 mg mais próximos) ou 100mg) até um máximo de 900 mg uma vez por semana durante 12 semanas.
Crianças de 2 a 11 anos
A dose recomendada de PRIFTIN deve ser determinada com base no peso do paciente até um máximo de 900 mg uma vez por semana (consulte a Tabela 1). A dose recomendada de isoniazida é de 25 mg / kg (arredondada para os 50 mg mais próximos) ou 100mg) até um máximo de 900 mg uma vez por semana durante 12 semanas.
Tabela 1: Dose baseada no peso de PRIFTIN no tratamento
de infecção latente por tuberculose
Faixa de peso | Dose de PRIFTIN | Número de comprimidos de PRIFTIN |
10-14 kg | 300 mg | 2 |
14,1-25 kg | 450 mg | 3 |
25,1-32 kg | 600 mg | 4 |
32,1-50 kg | 750 mg | 5 |
> 50 kg | 900 mg | 6 |
Administração
Tome PRIFTIN com as refeições. A administração de PRIFTIN com uma refeição aumenta a biodisponibilidade oral e pode reduzir a incidência de distúrbios gastrointestinais, náusea e / ou vômito..
Para pacientes que não conseguem engolir comprimidos, os comprimidos podem ser esmagado e adicionado a uma pequena quantidade de alimentos semi-sólidos, todos os quais deveriam ser consumido imediatamente.
Categoria de gravidez C
Resumo do risco
Não há ensaios adequados e bem controlados de PRIFTIN em mulheres grávidas; no entanto, existem dados limitados sobre os resultados da gravidez relatado por mulheres inscritas em ensaios clínicos de vários tratamentos com PRIFTIN regimes de tuberculose ativa e infecção latente por tuberculose. O a taxa relatada de aborto espontâneo após a exposição ao PRIFTIN não representam um aumento em relação à taxa de fundo do aborto espontâneo relatada na população em geral. Uma interpretação mais aprofundada desses dados é limitada por a qualidade dos relatórios de eventos adversos dos ensaios clínicos. Na reprodução animal e estudos de toxicidade no desenvolvimento, a rifapentina produziu danos fetais e foi teratogênico em doses inferiores e semelhantes à dose humana recomendada. Como os estudos em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, PRIFTIN deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Considerações clínicas
Trabalho ou Entrega
Quando administrado durante as últimas semanas de gravidez, a rifampicina, outro produto da rifamicina, pode aumentar o risco de maternidade hemorragia pós-parto e sangramento no neonato exposto. Monitore a protrombina tempo de mulheres grávidas e neonatos, expostas ao PRIFTIN durante o último algumas semanas de gravidez. O tratamento com vitamina K pode ser indicado.
Dados humanos
Quatorze pacientes com tuberculose ativa tratados com vários medicamentos antituberculose, incluindo PRIFTIN, engravidaram durante estudos clínicos. Seis deram à luz bebês normais; quatro tiveram o primeiro trimestre abortos espontâneos (desses, um paciente abusou de etanol e outro paciente foi infectado pelo HIV); alguém teve um aborto eletivo; e o resultado era desconhecido três pacientes. Esses dados são, no entanto, limitados pela qualidade dos relatórios e confundido por condições médicas co-mórbidas e múltiplas antituberculose exposições a drogas.
No estudo que comparou a segurança e a eficácia de PRIFTIN em combinação com isoniazida a isoniazida isoladamente para o tratamento de infecção latente por tuberculose, um total de 45 (2,5%) mulheres no PRIFTIN / isoniazida braço e 71 (4,1%) mulheres no braço isoniazida engravidaram. Entre os 46 gestações totais no braço PRIFTIN / isoniazida, houve 31 nascidos vivos, seis abortos eletivos, sete abortos espontâneos e dois resultados desconhecidos. De os 31 bebês vivos, 21 foram relatados saudáveis, enquanto nos outros dez casos não mais detalhes estavam disponíveis. Nenhuma anomalia congênita foi relatada. A taxa aborto espontâneo no braço PRIFTIN / isoniazida (15%) e a taxa de o aborto espontâneo no braço isoniazida (19%) não representou um aumento sobre a taxa de fundo de 15 a 20% relatada em geral população. Uma interpretação mais aprofundada desses resultados é limitada pela qualidade de notificação de eventos adversos.
Dados de animais
Estudos em animais em ratos e coelhos revelaram embriofetal toxicidade em ambas as espécies. Ratos grávidas que receberam rifapentina oral durante organogênese a 40 mg / kg / dia (0,6 vezes a dose humana de 600 mg com base no corpo área de superfície), filhotes produzidos com fissura paladares, arco aórtico direito, aumentados incidência de ossificação tardia e aumento do número de costelas. Quando a rifapentina foi administrada por via oral a ratos fêmeas acasaladas no final da gestação, em 20 mg / kg / dia (0,3 vezes a dose humana com base na área da superfície corporal), pesos dos filhotes e a sobrevivência gestacional ( filhotes vivos nascidos / filhotes nascidos) foram reduzidos em comparação com controles. Aumento de reabsorções e perda pós-implante, diminuição da média pesos fetais, aumento do número de filhotes natimortos e aumento ligeiramente do filhote mortalidade durante a lactação também foram observadas. Quando coelhos grávidas receberam oral rifapentina a 10 mg / kg a 40 mg / kg (0,3 vezes a 1,3 vezes a dose humana com base na área da superfície corporal), ocorreram grandes malformações fetais, incluindo: agênese ovariana, pes varus, arinia, microftalmia e irregularidades do tecidos faciais ossificados. Na dose mais alta, houve aumentos perda pós-implantação e incidência de filhotes natimortos.
Os seguintes adversos graves e importantes as reações medicamentosas são discutidas em mais detalhes em outras seções da rotulagem :
- Hepatotoxicidade
- Hipersensibilidade
- Descoloração de fluidos corporais
- Clostridium difficileDiarréia associada
- Porfiria
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Tuberculose Pulmonar Ativa
PRIFTIN foi estudado em um rótulo aberto e randomizado estudo controlado por ativos de pacientes HIV negativos com pulmão ativo tuberculose. A população consistia principalmente de indivíduos do sexo masculino com a idade média de 37 ± 11 anos. Na fase inicial de 2 meses de tratamento, 361 os pacientes receberam PRIFTIN 600 mg duas vezes por semana em combinação com o dia isoniazida, pirazinamida e etambutol e 361 indivíduos receberam rifampicina combinação com isoniazida, pirazinamida e etambutol, todos administrados diariamente. O etambutol foi descontinuado quando os testes suscetíveis a medicamentos eram conhecidos. Durante o Fase de continuação de 4 meses, 317 pacientes no grupo PRIFTIN continuaram receber PRIFTIN 600 mg doseados uma vez por semana com isoniazida e 304 pacientes no o grupo rifampin recebeu duas vezes por semana rifampicina e isoniazida. Ambos o tratamento grupos receberam piridoxina (vitamina B6) durante o período de tratamento de 6 meses.
Porque PRIFTIN foi administrado como parte de uma combinação regime, o perfil de reação adversa reflete todo o regime.
Vinte e duas mortes ocorreram no estudo, onze no grupo de terapia combinada com rifampicina e onze na combinação PRIFTIN grupo de terapia. 18/361 (5%) pacientes em terapia combinada com rifampicina descontinuados o estudo devido a uma reação adversa em comparação com 11/361 (3%) PRIFTIN pacientes com terapia combinada. Três pacientes (terapia combinada com duas rifampicina pacientes e um paciente em terapia combinada PRIFTIN) foram descontinuados no fase inicial devido à hepatotoxicidade. Medicamentos concomitantes para os três os pacientes incluíram isoniazida, pirazinamida, etambutol e piridoxina. Todos três se recuperaram sem sequelas.
Cinco pacientes tiveram reações adversas associadas Overdose de PRIFTIN. Essas reações incluíram hematúria, neutropenia, hiperglicemia ALT aumentada, hiperuricemia, prurido e artrite.
A Tabela 2 apresenta os adversos emergentes do tratamento selecionados reações associadas aos regimes de tratamento que ocorreram em pelo menos 1% de pacientes durante o tratamento e pós-tratamento durante os primeiros três meses de acompanhamento.
Tabela 2: Reações adversas emergentes do tratamento selecionado
Durante o tratamento da tuberculose pulmonar ativa e durante três meses
Acompanhamento
Termo preferido da classe de órgãos do sistema | Fase inicial1 | Fase de continuação2 | ||
Combinação PRIFTIN (N = 361) N (%) |
Combinação de Rifampina (N = 361) N (%) |
Combinação PRIFTIN (N = 317) N (%) |
Combinação de Rifampina (N = 304) N (%) |
|
SANGUE E LINFATICA | ||||
Anemia | 41 (11,4) | 41 (11,4) | 5 (1,6) | 10 (3,3) |
Linfopenia | 38 (10,5) | 37 (10,2) | 10 (3.2) | 9 (3.) |
Neutropenia | 22 (6.1) | 21 (5,8) | 27 (8,5) | 24 (7,9) |
Leucocitose | 6 (1,7) | 13 (3,6) | 5 (1,6) | 2 (0,7) |
Trombocitose | 20 (5,5) | 13 (3,6) | 1 (0,3) | 0 (0,0) |
Trombocitopenia | 6 (1,7) | 6 (1,7) | 4 (1,3) | 6 (2) |
Linfadenopatia | 4 (1.1) | 2 (0,6) | 0 (0,0) | 2 (0,7) |
Nitrogênio não proteico aumentado | 4 (1.1) | 3 (0,8) | 10 (3.2) | 15 (4,9) |
OLHO | ||||
Conjuntivite | 8 (2,2) | 2 (0,6) | 1 (0,3) | 1 (0,3) |
GASTROINTESTINAL | ||||
Dispepsia | 6 (1,7) | 11 (3) | 4 (1,3) | 6 (2) |
Vômitos | 6 (1,7) | 14 (3,9) | 3 (0,9) | 3 (1) |
Náusea | 7 (1,9) | 3 (0,8) | 2 (0,6) | 1 (0,3) |
Diarréia | 5 (1,4) | 2 (0,6) | 2 (0,6) | 0 (0,0) |
GERAL | ||||
Dor nas costas | 15 (4.2) | 11 (3) | 11 (3,5) | 4 (1,3) |
Dor abdominal | 3 (0,8) | 3 (0,8) | 4 (1,3) | 4 (1,3) |
Febre | 5 (1,4) | 7 (1,9) | 1 (0,3) | 1 (0,3) |
Anorexia | 14 (3,9) | 18 (5) | 8 (2,5) | 6 (2) |
HEPÁTICO E BILIÁRIO | ||||
ALT aumentou | 18 (5) | 23 (6,4) | 7 (2,2) | 10 (3,3) |
AST aumentou | 15 (4.2) | 18 (5) | 7 (2,2) | 8 (2,6) |
MUSCULOSKELETAL | ||||
Artralgia | 13 (3,6) | 13 (3,6) | 3 (0,9) | 5 (1,6) |
NEUROLOGIC | ||||
Dor de cabeça | 11 (3) | 13 (3,6) | 3 (0,9) | 7 (2,3) |
Tontura | 5 (1,4) | 5 (1,4) | 1 (0,3) | 1 (0,3) |
RESPIRATÓRIO | ||||
Hemoptise | 27 (7,5) | 20 (5,5) | 6 (1,9) | 6 (2) |
Tosse | 21 (5,8) | 8 (2,2) | 9 (2,8) | 11 (3,6) |
PELE | ||||
Erupção cutânea | 15 (4.2) | 26 (7,2) | 8 (2,5) | 8 (2,6) |
Sudorese aumentada | 19 (5,3) | 18 (5) | 5 (1,6) | 4 (1,3) |
Prurido | 10 (2,8) | 16 (4,4) | 3 (0,9) | 0 (0,0) |
Erupção maculopapular | 6 (1,7) | 3 (0,8) | 0 (0,0) | 1 (0,3) |
1A fase inicial consistiu em terapia com PRIFTIN
duas vezes por semana ou rifampicina diariamente combinada com isoniazida diária, pirazinamida e
etambutol por 60 dias. 2A fase de continuação consistiu em terapia com PRIFTIN uma vez semanal ou rifampicina duas vezes por semana, combinado com isoniazida diária por 120 dias. |
O seguinte tratamento selecionado - adverso emergente foram relatadas reações em menos de 1% da terapia combinada PRIFTIN pacientes durante o tratamento e pós-tratamento durante os primeiros três meses de acompanhamento.
Sangue e Linfática : linfocitose, hematoma, púrpura, trombose.
Cardiovascular: síncope, taquicardia, palpitações hipotensão ortostática, pericardite.
Metabólico e Nutricional : BUN aumentou fosfatase alcalina aumentada.
Gastrointestinal: gastrite, esofagite, pancreatite, aumento da glândula salivar.
Geral: astenia, edema facial.
Hepatobiliary : bilirrubinemia, hepatomegalia, icterícia.
Doença infecciosa : fungo de infecção.
Músculo-esquelético: mialgia, miosite.
Neurológica: sonolência, disfonia.
Gravidez, Puerperium e Perinatal: aborto
Psiquiátrico: ansiedade, confusão
Distúrbios reprodutivos: vaginite, vaginal hemorragia, leucorréia.
Respiratório: dispnéia, pneumonite, pulmonar fibrose, asma, broncoespasmo, edema da laringe, laringite.
Pele: urticária, descoloração da pele
Em outro estudo randomizado, aberto, 1075 HIV pacientes não infectados e infectados com tuberculose pulmonar ativa que tiveram completou uma fase inicial de tratamento de 2 meses com 4 medicamentos aleatoriamente atribuído para receber PRIFTIN 600 mg e isoniazida uma vez por semana ou rifampicina e isoniazida duas vezes por semana para a fase de continuação de 4 meses. 502 HIV pacientes não infectados e 36 infectados pelo HIV foram randomizados para receber o Regime PRIFTIN e 502 pacientes não infectados pelo HIV e 35 infectados pelo HIV foram randomizado para receber o regime de rifampicina. A taxa de mortalidade foi de 6,5% para o Regime de combinação PRIFTIN comparado a 6,7% para a combinação de rifampicina regime.
Infecção latente por tuberculose
Estudo principal
PRIFTIN em combinação com isoniazida administrada uma vez por semana durante 3 meses (3RPT / INH) foi comparado ao isoniazida administrado uma vez ao dia por 9 meses (9INH) em um estudo aberto e randomizado em pacientes com um positivo teste cutâneo da tuberculina e com alto risco de progressão da tuberculose latente infecção por tuberculose ativa. PRIFTIN foi administrado em peso e a dose de isoniazida mg / kg foi determinada de acordo com a idade até um máximo de 900 mg cada.
Um total de 4040 pacientes recebeu pelo menos uma dose de o regime 3RPT / INH, incluindo 348 crianças de 2 a 17 anos e 105 Indivíduos infectados pelo HIV. Um total de 3759 recebeu pelo menos uma dose do Regime 9INH, incluindo 342 crianças de 2 a 17 anos e 95 Indivíduos infectados pelo HIV.
Os pacientes foram acompanhados por 33 meses a partir do momento inscrição. As reações adversas emergentes ao tratamento foram definidas como essas ocorrendo durante o tratamento e 60 dias após a última dose do tratamento. 161 (4%) Os indivíduos com 3RPT / INH tiveram uma reação de hipersensibilidade à rifamicina, definida como a) um dos seguintes: hipotensão, urticária, angioedema, aguda broncoespasmo ou conjuntivite ocorrendo em relação ao medicamento ou b) em estudo pelo menos quatro dos seguintes sintomas que ocorrem em relação ao medicamento do estudo com pelo menos um sintoma sendo CTCAE Grau 2 ou superior: fraqueza, fadiga náusea, vômito, dor de cabeça, febre, dores, suores, tonturas, falta de respiração, rubor ou calafrios. Nenhuma definição específica foi usada para isoniazida hipersensibilidade; 18 (0,5%) 9INH indivíduos foram classificados como tendo a reação de hipersensibilidade. A hepatotoxicidade foi definida como AST ≥ 3x superior limite de normal na presença de sinais e sintomas específicos de hepatite, ou AST> 5x limite superior do normal, independentemente de sinais ou sintomas. 113 (3%) 9INH indivíduos e 24 (0,6%) indivíduos com 3RPT / INH desenvolveram hepatotoxicidade.
196 indivíduos (4,9%) no braço 3RPT / INH descontinuados tratamento devido a pacientes com reação adversa relacionados ao tratamento e 142 (3,8%) no braço 9INH interrompeu o tratamento devido a um tratamento adverso relacionado reação. No grupo 3RPT / INH, o tratamento mais frequente relaciona-se ao adverso reação que resultou na descontinuação do tratamento foi reação de hipersensibilidade ocorrendo em 120 (3%) pacientes. No grupo 9INH, o tratamento mais frequente reação adversa relacionada, resultando na descontinuação do tratamento hepatotoxicidade, ocorrendo em 76 (2%) pacientes.
Setenta e uma mortes ocorreram, 31/4040, 0,77% na Grupo 3RPT / INH e 40/3759 (1,06%) no grupo 9INH) durante o estudo de 33 meses período. Durante o período emergente do tratamento, ocorreram 11 mortes, 4 no Grupo 3RPT / INH e 7 no grupo 9INH. Nenhuma das mortes relatadas foi considerada relacionados ao tratamento com medicamentos estudantis ou foram atribuídos à tuberculose doença.
A Tabela 3 apresenta reações adversas selecionadas que ocorreram durante o período emergente do tratamento no estudo principal em pacientes com LTBI tratados com 3RPT / INH ou 9INH a uma frequência superior a 0,5%.
Tabela 3: Selecione Reações adversas que ocorrem em 0,5%
ou mais pacientes * no estudo principal de infecção por tuberculose latente
Termo preferido da classe de órgãos do sistema | 3RPT / INH (N = 4040) N (%) |
9INH (N = 3759) N (%) |
Distúrbios do sistema imunológico | ||
Hipersensibilidade | 161 (4) | 18 (0,5) |
Distúrbios hepatobiliares | ||
Hepatite | 24 (0,6) | 113 (3) |
Distúrbios do sistema nervoso | ||
Dor de cabeça | 26 (0,6) | 17 (0,5) |
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos | ||
Reação cutânea | 31 (0,8) | 21 (0,6) |
* Inclui eventos relatados até 60 dias após a última dose de medicamento de estudo |
Estudo pediátrico
Seiscentos e noventa filhos 2 anos-17 anos de idade receberam pelo menos uma dose dos medicamentos do estudo em geral Estude. Outras 342 crianças de 2 a 17 anos receberam pelo menos uma dose no estudo de extensão pediátrica (total de 1032 crianças; 539 recebidas 3RPT / INH e 493 receberam 9INH).
Não há crianças em nenhum dos tratamentos braço desenvolveu hepatotoxicidade. Usando a mesma definição para rifamicina reação de hipersensibilidade, como no estudo principal, 7 (1,3%) das crianças no O grupo 3RPT / INH sofreu uma reação de hipersensibilidade à rifamicina. Adverso reações em crianças de 2 anos11 anos e 12 anos a 17 anos foram semelhante.
Subestudo sobre HIV
Duzentos infectados pelo HIV pacientes com infecção latente por tuberculose receberam pelo menos uma dose de estudo medicamentos no estudo principal e mais 193 pacientes receberam pelo menos um dose no estudo de extensão (total de 393; 207 recebeu 3RPT / INH e 186 receberam 9INH). Comparado aos pacientes HIV negativos inscritos no estudo principal, a maior proporção de pacientes infectados pelo HIV em cada braço de tratamento experimentou a tratamento reação adversa emergente, incluindo maior incidência de hepatotoxicidade. A hepatotoxicidade ocorreu em 3/207 (1,5%) pacientes no Braço 3RPT / INH e em 14/186 (7,5%) no braço 9INH. Hipersensibilidade à rifamicina ocorreu em apenas um paciente infectado pelo HIV.
Onze mortes ocorreram durante o período de acompanhamento de 33 meses (6/207 no grupo 3RPT / INH e 5/186 no Grupo 9INH), incluindo uma morte no braço 9INH durante o tratamento emergente período. Nenhuma das mortes relatadas foi considerada relacionada ao tratamento estudar drogas ou tuberculose.
Tratamento selecionado - emergente reações adversas relatadas durante o tratamento e 60 dias após o tratamento em menos 0,5% do grupo de terapia combinada 3RPT / INH no estudo principal são apresentados abaixo pelo sistema corporal.
Distúrbios oculares : conjuntivite.
Sangue e sistema linfático Distúrbios: leucopenia, anemia, linfadenopatia, neutropenia.
Distúrbios gastrointestinais : náusea, diarréia vômitos, constipação da dor abdominal, boca seca, dispepsia, esofágico irritação, gastrite, pancreatite.
Distúrbios gerais e condições do local de administração: fadiga, pirexia, astenia, dor no peito, calafrios, sensação de nervosismo.
Infecções e infestações : faringite viral infecção, candidíase vulvovaginal.
Distúrbios do metabolismo e da nutrição : hiperglicemia gota, hipercalemia, diminuição do apetite, hiperlipidemia.
Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos : artralgia, mialgia, dor nas costas, rabdomiólise.
Distúrbios do sistema nervoso: tontura, convulsão parestesia, dor de cabeça, neuropatia periférica, síncope.
Distúrbios psiquiátricos : depressão, ansiedade desorientação, ideação suicida.
Distúrbios renais e urinários : azotemia.
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama : vulvovaginal prurido.
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : tosse, dispnéia, dor orofaríngea, asma, hiperatividade brônquica, epistaxe.
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos : erupção cutânea hiperidrose, prurido, urticária.
Quando foram doses orais de PRIFTIN administrado uma vez ao dia ou uma vez a cada 72 horas a voluntários saudáveis por 10 dias, a AUC de dose única (0-∞) de rifapentina foi semelhante à sua valores de AUCss em estado estacionário (0-24h) ou AUCss (0-72h), sugerindo que não há significância efeito de autoindução na farmacocinética no estado estacionário da rifapentina. As condições de estado estacionário foram alcançadas no dia 10 após a administração diária de PRIFTIN 600 mg. Sem acúmulo plasmático de rifapentina e 25desacetil a rifapentina (metabolito ativo) é esperada após uma administração semanal de PRIFTIN .
Os parâmetros farmacocinéticos rifapentina e rifapentina de 25desacetil no dia 10 após a oral administração de 600 mg de PRIFTIN a cada 72 horas a voluntários saudáveis descrito na tabela 5.
Tabela 5: Farmacocinética
e Rifapentina e 25-Desacetil Rifapentina em Voluntários Saudáveis.
Parâmetro | Rifapentina | Rifapentina de 25-desacetil |
Média ± DP (n = 12) | ||
Cmax (M-g / mL) | 15,05 ± 4,62 | 6,26 ± 2,06 |
AUC (0-72h) (Mg * h / mL) | 319,54 ± 91,52 | 215,88 ± 85,96 |
T½ (h) | 13,19 ± 1,38 | 13,35 ± 2,67 |
Tmax (h) | 4,83 ± 1,80 | 11,25 ± 2,73 |
Cl / F (L / h) | 2,03 ± 0,60 | -- |
Os parâmetros farmacocinéticos rifapentina e rifapentina de 25desacetil após dose única oral administração de 900 mg de PRIFTIN em combinação com 900 mg de isoniazida na alimentação as condições são descritas na Tabela 6.
Tabela 6: Média ± DP
Parâmetros farmacocinéticos de Rifapentina e 25-Desacetil Rifapentina em
Voluntários saudáveis quando o PRIFTIN é co-administrado com Isoniazid Under Fed
Condições (N = 16).
Parâmetro | Rifapentina | Rifapentina de 25-desacetil |
Cmax (μg / mL) | 25,8 ± 5,83 | 13,3 ± 4,83 |
AUC (μg * h / mL) | 817 ± 128 | 601 ± 187 |
T ½ (h) | 16,6 ± 5,02 | 17,5 ± 7,42 |
Tmax (h) * | 8 (3-10) | 24 (10-36) |
Cl / F (L / h) | 1,13 ± 0,174 | NA ** |
* Mediana (Min-Max) ** Não aplicável |
Absorção
A biodisponibilidade absoluta de PRIFTIN não foi determinado. A biodisponibilidade relativa (com uma oral solução como referência) de PRIFTIN após uma dose única de 600 mg para um adulto saudável voluntários era de 70%. As concentrações máximas foram alcançadas de 5 horas para 6 horas após a administração da dose de 600 mg de PRIFTIN.
A administração de PRIFTIN com uma refeição rica em gordura, aumentou a Cmax e a AUC da rifapentina em 40% a 50% em relação a isso observado quando PRIFTIN foi administrado em condições de jejum.
A administração de PRIFTIN (900 mg dose única) e isoniazida (900 mg dose única) com baixo teor de gordura, alta café da manhã com carboidratos, levou a um aumento de 47% e 51% na Cmax da rifapentina e AUC, respectivamente. Por outro lado, a ingestão da mesma refeição diminuiu Cmax e AUC da isoniazida em 46% e de 23%, respectivamente.
Distribuição
Em uma população farmacocinética análise em 351 pacientes com tuberculose que receberam 600 mg de PRIFTIN em combinação com isoniazida, pirazinamida e etambutol, o aparente estimado o volume de distribuição foi de 70,2 ± 9,1 L. Em voluntários saudáveis, rifapentina e A rifapentina de 25-desacetil foi de 97,7% e 93,2% ligada às proteínas plasmáticas respectivamente. A rifapentina estava principalmente ligada à albumina. Extensão semelhante de a ligação às proteínas foi observada em voluntários saudáveis, infectados pelo HIV assintomático sujeitos e indivíduos com deficiência hepática.
Metabolismo / Excreção
Após um único 600 mg por via oral dose de rifapentina radiomarcada a voluntários saudáveis (n = 4), 87% do total 14C a rifapentina foi recuperada na urina (17%) e nas fezes (70%). Maior que 80% do total 14A dose de rifapentina C foi excretada do corpo interior 7 dias. A rifapentina foi hidrolisada por uma enzima esterase para formar uma rifapentina microbiologicamente ativa de 25-desacetil. Rifapentina e 25-desacetil a rifapentina representou 99% da radioatividade total no plasma. AUC plasmática (0-∞) e os valores de Cmax do metabolito da rifapentina de 25 desacetil foram metade e um terço dos da rifapentina, respectivamente. Baseado em relativo in vitro atividades e valores da AUC (0∞), rifapentina e 25-desacetil rifapentina contribui potencialmente 62% e 38% para as atividades clínicas contra M . tuberculose, respectivamente.