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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 08.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
PROTONIX Para suspensão de liberação tardia para uso oral e os comprimidos PROTONIX com liberação retardada são indicados para :
Tratamento a curto prazo da esofagite erosiva em conexão com a doença do refluxo gastroesofágico (DRGE)
PROTONIX é indicado em adultos e pacientes pediátricos com cinco anos ou mais para tratamento a curto prazo (até 8 semanas) na cicatrização e alívio sintomático da esofagite erosiva (EE). Um curso adicional de 8 semanas de PROTONIX pode ser considerado para pacientes adultos que não foram curados após 8 semanas de tratamento. A segurança do tratamento ao longo de 8 semanas em pacientes pediátricos não foi estabelecida.
Manutenção da cicatrização da esofagite erosiva
PROTONIX é indicado para manter a cicatrização da ER e reduzir as taxas de recidiva dos sintomas diurnos e noturnos de azia em pacientes adultos com DRGE. Estudos controlados não duraram 12 meses.
Condições hipersecretárias patológicas Incluindo a síndrome de Zollinger-Ellison
PROTONIX é indicado para o tratamento a longo prazo de condições hipersecretárias patológicas, incluindo a síndrome de Zollinger-Ellison.
Horário de dosagem recomendado
O PROTONIX é fornecido como um granulado de liberação retardada em embalagens para a produção de suspensões para tomar ou como comprimidos de liberação retardada. As doses recomendadas estão listadas na Tabela 1.max.
* * Os esquemas de dosagem devem ser adaptados às necessidades individuais do paciente e continuados pelo tempo indicado clinicamente. Doses de até 240 mg por dia foram administradas.<br /> *** Os estudos controlados não duraram 12 meses
Instruções para administração
As instruções para o tipo de administração para cada forma de dosagem são fornecidas na Tabela 2.max.
Comprimidos PROTONIX com liberação atrasada
PROTONIX Os comprimidos de liberação tardia devem ser engolidos inteiros, com ou sem alimentos no estômago. Se os pacientes não conseguirem engolir um comprimido de 40 mg, dois comprimidos de 20 mg podem ser tomados. A administração concomitante de antiácidos não afeta a absorção dos comprimidos de liberação tardia do PROTONIX.
PROTONIX Para suspensão Para tomar com liberação atrasada
PROTONIX Para suspensão oral de liberação retardada, deve ser administrado apenas cerca de 30 minutos antes de uma refeição para administração oral em suco de maçã ou molho de maçã ou tubo nasogástrico em suco de maçã. Como o pH correto é necessário para a estabilidade, a suspensão oral PROTONIX For Delayed-Release não deve ser administrada em líquidos que não sejam suco de maçã ou alimentos que não sejam molho de maçã.
Não divida o PROTONIX de 40 mg para a embalagem de suspensão oral de liberação retardada para obter uma dose de 20 mg para pacientes pediátricos que não podem tomar a formulação do comprimido.
PROTONIX Para suspensão oral com administração oral de liberação tardia em molho de maçã
- Pacote aberto.
- Polvilhe grânulos em uma colher de chá de molho de maçã. NÃO USE OUTRA ALIMENTAÇÃO OU VELA OU COMPRE O GRANULADO .
- Tome dentro de 10 minutos após a preparação.
- Tome um gole de água para garantir que os grânulos sejam lavados no estômago. Repita os goles de água conforme necessário.
PROTONIX Para suspensão oral com administração oral de liberação tardia em suco de maçã
- Pacote aberto.
- Grânulos em uma xícara pequena ou uma colher de chá com uma colher de chá de suco de maçã esvaziando.
- Mexa por 5 segundos (os grânulos não se dissolvem) e engula imediatamente.
- para garantir que toda a dose seja tomada, lave o recipiente uma ou duas vezes com suco de maçã para remover os grânulos restantes. Engula imediatamente.
PROTONIX Para suspensão oral com liberação retardada Administração de tubos nasogástricos (NG) ou gastrostomia
Em pacientes com um tubo nasogástrico ou um tubo de gastrostomia, PROTONIX Para suspensão para tomar com liberação tardia pode ser administrado da seguinte forma :
- Retire o êmbolo do cano de uma seringa de cateter de 60 mL. Descarte o pistão.
- Conecte a ponta da seringa a um tubo de 16 mm (ou maior).
- segure a seringa presa à mangueira o mais alto possível e dê PROTONIX para uma suspensão para liberação tardia para uso oral, a fim de impedir que a mangueira se dobre.
- esvazie o conteúdo da embalagem no cilindro da seringa.
- adicione 10 mL (2 colheres de chá) de suco de maçã e toque e / ou agite o barril da seringa com cuidado para enxaguar a seringa e o tubo. Repita pelo menos mais duas vezes com a mesma quantidade de suco de maçã (10 mL ou 2 colheres de chá) de cada vez. Nenhum grânulo deve permanecer na seringa.
- PROTONIX está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a um componente da formulação ou a um benzimidazol substituído. As reações de hipersensibilidade podem incluir anafilaxia, choque anafilático, angioedema, broncoespasmo, nefrite intersticial aguda e urticária.
- Os inibidores da bomba de prótons (IPP), incluindo PROTONIX, estão contra-indicados em pacientes que recebem produtos contendo rilpivirina.
AVISO
Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Presença de malignidade do estômago
Nos adultos, uma reação sintomática à terapia com PROTONIX não exclui a presença de malignidade do estômago. Considere testes adicionais de acompanhamento e diagnóstico em pacientes adultos que respondem suboptimalmente após o tratamento com um PPI ou que apresentam uma recaída sintomática precoce. Considere a endoscopia em idosos.
Nefrite intersticial aguda
Nefrite intersticial aguda foi observada em pacientes em uso de IBP, incluindo PROTONIX. Nefrite intersticial aguda pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com IPC e é geralmente atribuída a uma reação de hipersensibilidade idiopática. Pare o PROTONIX se houver nefrite intersticial aguda.
Diarréia associada a Difficile de Clostridium
Estudos observacionais publicados sugerem que a terapia com PPI, como o PROTONIX, está em risco aumentado Clostridium difficile diarréia associada pode estar associada, especialmente em pacientes hospitalares. Esse diagnóstico deve ser considerado para diarréia que não melhora.
Os pacientes devem usar a dose mais baixa e a duração mais curta da terapia com IPI, de acordo com a doença a ser tratada.
Ossos quebrados
Vários estudos de observação publicados sugerem que a terapia com PPI pode estar associada a um risco aumentado de fraturas relacionadas à osteoporose do quadril, punho ou coluna vertebral. O risco de fratura aumentou em pacientes que receberam uma dose alta definida como doses diárias múltiplas e terapia com IPC a longo prazo (um ano ou mais). Os pacientes devem usar a dose mais baixa e a duração mais curta da terapia com IPI, de acordo com a doença a ser tratada. Pacientes em risco de fraturas relacionadas à osteoporose devem ser tratados de acordo com as diretrizes de tratamento estabelecidas.
Pele e lúpus eritematoso sistêmico
Lúpus eritematoso cutâneo (CLE) e lúpus eritematoso sistêmico (LES) foram relatados em pacientes recebendo IBP, incluindo pantoprazol sódico. Esses eventos ocorreram tanto como um novo começo quanto como uma exacerbação das doenças autoimunes existentes. A maioria dos casos eritematosos de lúpus induzidos por ppi foi LLE .
A forma mais comum de LC relatada em pacientes tratados com IBP foi o LC subagudo (LES) e ocorreu dentro de semanas a anos de terapia medicamentosa contínua em pacientes que variam de bebês a idosos. Em geral, foram observados achados histológicos sem envolvimento de órgãos.
O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é relatado com menos frequência que o LC em pacientes que recebem IBP. O LES associado ao PPI é geralmente mais suave que o LES não induzido por medicamentos. O LES geralmente começa dentro de dias a anos após o início do tratamento, principalmente em pacientes que variam de meninos adultos a idosos. A maioria dos pacientes com erupção cutânea; no entanto, artralgia e citopenia também foram relatadas.
Evite dar PPIs mais do que o indicado clinicamente. Se os pacientes que recebem PROTONIX apresentarem sinais ou sintomas que correspondem ao CLE ou SLE, interrompa o medicamento e encaminhe o paciente ao especialista relevante para avaliação. A maioria dos pacientes melhora apenas com a descontinuação do PPI em 4 a 12 semanas. Testes sorológicos (por exemplo,. ANA) pode ser positivo e o aumento dos resultados dos testes sorológicos pode levar mais tempo do que as manifestações clínicas.
Cianocobalamina (vitamina B 12) - deficiência
Em geral, o tratamento diário com medicamentos que suprimem o ácido por um período mais longo (por exemplo,. mais de 3 anos) pode levar à má absorção de cianocobalamina (vitamina B-12) causada por hipo ou acloridria. Relatos raros de deficiência de cianocobalamina foram relatados na literatura, o que ocorre na terapia de supressão de ácido. Esse diagnóstico deve ser considerado ao observar sintomas clínicos que correspondem à deficiência de cianocobalamina.
Hipomagnesemia
Hipomagnesemia, sintomática e assintomática, raramente foi relatada em pacientes tratados com IBP por pelo menos três meses, na maioria dos casos após um ano de terapia. Eventos adversos graves incluem tetânica, arritmias e convulsões. Na maioria dos pacientes, o tratamento para hipomagnesemia exigiu substituição do magnésio e descontinuação do IPP
Em pacientes que devem receber tratamento mais longo ou que estão tomando IBP com medicamentos como digoxina ou medicamentos que podem causar hipomagnesemia (por exemplo,. diuréticos), os profissionais de saúde podem considerar o monitoramento dos níveis de magnésio antes de iniciar o tratamento com PPI e em intervalos regulares.
Tumorigenicidade
Devido à natureza crônica da DRGE, PROTONIX pode ser administrado por mais tempo. Em estudos de longo prazo em roedores, o pantoprazol foi cancerígeno e causou tipos raros de tumores gastrointestinais. A relevância desses achados para o desenvolvimento de tumores em humanos é desconhecida.
Distúrbio da tela da urina para THC
Houve relatos de testes de triagem de urina falso positivo para tetra-hidrocanabinol (THC) em pacientes recebendo IBP, incluindo PROTONIX
Uso simultâneo de PROTONIX com metotrexato
A literatura sugere que o uso concomitante de IBP com metotrexato (principalmente em altas doses; veja informações sobre a prescrição de metotrexato) pode aumentar e prolongar os níveis séricos de metotrexato e / ou seu metabólito, o que pode levar a toxicidades por metotrexato. Uma retirada temporária do PPI pode ser considerada em alguns pacientes quando administrado metotrexato em altas doses .
Informações de aconselhamento do paciente
Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (Guia de medicamentos ).
Efeitos colaterais
- Reações de hipersensibilidade
- Nefrite intersticial aguda
- Clostridium difficileDiarréia associada
- Ossos quebrados
- Pele e lúpus eritematoso sistêmico
- Deficiência de cianocobalamina (vitamina B-12)
- Hipomagnesemia
Interação com drogas
Instrua os pacientes a informar seu médico sobre quaisquer outros medicamentos que você está tomando atualmente, incluindo produtos que contenham rilpivirina, metotrexato em altas doses e medicamentos vendidos sem receita.
Gravidez
Informe as pacientes sobre o potencial reprodutivo que o PROTONIX pode causar danos fetais e informe o seu médico prescritor sobre uma gravidez conhecida ou suspeita.
Administração
- Cuidado com os pacientes nos quais o PROTONIX para suspensão de liberação atrasada deve ser tomado e os comprimidos de liberação retardada PROTONIX não devem ser divididos, esmagados ou mastigados.
- A embalagem de suspensão PROTONIX para tomar é uma dose fixa e não pode ser dividida em uma dose menor.
- diga ao paciente que os comprimidos de PROTONIX com liberação tardia devem ser engolidos inteiros ou sem alimentos no estômago.
- Informe os pacientes que a administração concomitante de antiácidos não afeta a absorção dos comprimidos de liberação retardada PROTONIX.
- Aconselhe os pacientes a tomar PROTONIX aproximadamente 30 minutos antes de uma refeição para suspensão oral com liberação tardia.
- Os pacientes aconselham que o PROTONIX para suspensão oral de liberação tardia seja administrado apenas em suco de maçã ou molho de maçã, não em água, outros líquidos ou alimentos.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Em um estudo de carcinogenicidade de 24 meses, ratos Sprague-Dawley foram tratados por via oral com doses de pantoprazol de 0,5 a 200 mg / kg / dia, aprox..1 a 40 vezes a exposição em uma superfície corporal com base em uma pessoa de 50 kg administrada a 40 mg / dia. No tratamento estomacal de 0,5 a 200 mg / kg / dia, o tipo de enterocromafina (ECL) produz hiperplasia celular e tumores benignos e malignos de células neuroendócrinas com base na dose. No forestomach, o tratamento com 50 e 200 mg / kg / dia (cerca de 10 a 40 vezes a dose humana recomendada com base nas superfícies do corpo) levou a carcinoma espinocelular benigno e carcinoma espinocelular maligno. Tumores gastrointestinais raros associados ao tratamento com pantoprazol incluíram adenocarcinoma do duodeno com 50 mg / kg / dia e pólipos benignos e adenocarcinomas do fundo do estômago com 200 mg / kg / dia. No fígado, o tratamento entre 0,5 e 200 mg / kg / dia produz aumentos dependentes da dose na incidência de adenomas e carcinomas hepatocelulares. Na glândula tireóide, o tratamento com 200 mg / kg / dia levou a um aumento da incidência de adenomas e carcinomas de células foliculares em ratos machos e fêmeas.
Em um estudo de carcinogenicidade de 24 meses, os pescadores foram tratados por via oral com 5 a 50 mg / kg / dia de pantoprazol, que é aproximadamente 1 a 10 vezes a dose humana recomendada com base na superfície corporal. No fundo do estômago, o tratamento com 5 a 50 mg / kg / dia levou à hiperplasia celular tipo enterocromafina (ECL) e a tumores benignos e malignos de células neuroendócrinas. A seleção da dose para este estudo pode não ter sido suficiente para avaliar completamente o potencial carcinogênico do pantoprazol.
Em um estudo de carcinogenicidade de 24 meses, camundongos B6C3F1 foram tratados por via oral com doses de 5 a 150 mg / kg / dia de pantoprazol, 0,5 a 15 vezes a dose humana recomendada com base na superfície corporal. No fígado, o tratamento com 150 mg / kg / dia levou a um aumento da incidência de adenomas e carcinomas hepatocelulares em camundongos fêmeas. O tratamento com 5 a 150 mg / kg / dia produz hiperplasia das células ECL do fundo do estômago.
Um estudo de carcinogenicidade de camundongo transgênico p53 +/- de 26 semanas não foi positivo.
O pantoprazol foi positivo no in vitro testes de aberração cromossômica de linfócitos humanos, em um dos dois testes de micronúcleos de camundongos para efeitos clastogênicos e em in vitro Célula ovarial de hamster chinês / teste de mutação direta de HGPRT para efeitos mutagênicos. Resultados ambíguos foram encontrados no teste de ligação covalente in vivo DNA do fígado de rato observado. O pantoprazol foi negativo no in vitro Ensaio de mutação Ames, o in vitro ensaio de síntese de DNA não programado (UDS) com hepatócitos de rato, o in vitro Ensaio de mutação genética de células para frente de mamíferos AS52 / GPT, o in vitro Teste de mutação da timidina quinase com linfoma de camundongo L5178Y células e o in vivo Teste de aberração cromossômica de células da medula óssea de ratos.
Não houve efeito na fertilidade ou capacidade reprodutiva quando doses orais de até 500 mg / kg / dia em ratos machos (98 vezes a dose humana recomendada com base na superfície corporal) e 450 mg / kg / dia em ratos fêmeas (88 vezes a dose humana recomendada com base na superfície do corpo).
Use em certas populações
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C
Estudos de reprodução foram realizados em ratos em doses orais de pantoprazol até 450 mg / kg / dia (cerca de 88 vezes a dose humana recomendada com base na superfície do corpo) e em coelhos em doses orais até 40 mg / kg / dia (cerca de 16 vezes a dose humana recomendada com base na superfície do corpo) com administração de pantoprazol sódico durante a organogênese em animais prenhes. Os estudos não mostraram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido ao pantoprazol.
Um estudo de toxicidade pré e pós-natal no desenvolvimento em ratos com parâmetros adicionais para avaliar o efeito no desenvolvimento ósseo foi realizado com pantoprazol sódico. Doses orais de 5, 15 e 30 mg / kg / dia (aproximadamente 1, 3 e 6 vezes a dose humana de 40 mg / dia com base nas superfícies do corpo) foram administradas a mulheres grávidas desde o dia da gravidez (DG) 6 até o dia da lactação ( LD) 21 administrado. No dia pós-natal (PND 4) ao PND 21, os filhotes receberam doses orais de 5, 15 e 30 mg / kg / dia (aprox..3 e 3.2 vezes a exposição humana (AUC) na dose de 40 mg). Não houve achados relacionados a drogas em animais maternos. Durante a fase de dosagem antes do desmame (PND 4 a 21) os filhotes experimentaram aumento da mortalidade e / ou mortalidade e redução no peso corporal e no ganho de peso corporal em 5 mg / kg / dia (aproximadamente a mesma exposição (AUC) em humanos, que recebeu a dose de 40 mg) e doses mais altas. No PND 21, foi observado um comprimento e peso médios reduzidos do fêmur, bem como alterações na massa e geometria óssea do fêmur na prole a 5 mg / kg / dia (exposição aproximadamente igual (AUC) em humanos na dose de 40 mg) e doses mais altas . Os achados do fêmur incluíram uma área total menor, conteúdo e densidade mineral óssea, periósteo e endosto e momento transversal de inércia. Não houve alterações microscópicas no fêmur distal, tíbia proximal ou articulações de asfixia. Alterações nos parâmetros ósseos foram parcialmente reversíveis após uma fase de recuperação, com os resultados do PND 70 para uma densidade mineral óssea cortical / subcortical mais baixa da metafise do fêmur em filhotes de 5 mg / kg / dia (exposição aproximadamente igual (AUC) em humanos na dose de 40 mg) e doses mais altas foram limitadas.
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial de danos fetais. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Mães que amamentam
O pantoprazol e seus metabólitos são excretados no leite de ratos. A excreção de pantoprazol no leite materno foi demonstrada em um estudo em uma mãe que amamenta após uma dose oral única de 40 mg de pantoprazol sódico. A relevância clínica desse achado não é conhecida. Muitos medicamentos excretados no leite materno podem ter efeitos colaterais graves em crianças que amamentam. Com base no potencial de genicidade do tumor demonstrado pelo pantoprazol sódico em estudos de carcinogenicidade rodêntica, deve-se decidir se a amamentação deve ser interrompida ou se o medicamento deve ser interrompido, levando em consideração os benefícios do medicamento para a mãe.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do PROTONIX no tratamento a curto prazo (até oito semanas) de esofagite erosiva (EE) em conexão com DRGE foram encontradas em pacientes pediátricos com idades entre 1 ano e 16 anos. A eficácia da EE não foi estabelecida em pacientes com menos de 1 ano de idade. Além disso, nenhuma força de dosagem adequada está disponível em uma formulação apropriada para a idade para pacientes com menos de 5 anos de idade. PROTONIX é, portanto, indicado para o tratamento a curto prazo de EE em conexão com DRGE em pacientes com 5 anos ou mais de idade. A segurança e eficácia do PROTONIX para fins pediátricos que não sejam EE não foram estabelecidas.
1 ano a 16 anos
O uso de PROTONIX em pacientes pediátricos de 1 a 16 anos para tratamento a curto prazo (até oito semanas) EE em conexão com GERD é suportado por: a) extrapolação dos resultados de estudos adequados e bem controlados, que apoiou a aprovação do PROTONIX para o tratamento de EE em conexão com DRGE em adultos, e b) Segurança -, Estudos de eficácia e farmacocinética, que foram realizados em pacientes pediátricos.
A segurança do PROTONIX no tratamento da EE em conexão com a DRGE em pacientes pediátricos de 1 a 16 anos aumentou em três multicêntricos, randomizado, estudos de tratamento paralelo duplo-cego com 249 pacientes pediátricos, incluindo 8 com EE (4 pacientes com idade entre 1 ano e 5 anos e 4 pacientes entre 5 e 11 anos). Crianças de 1 ano a 5 anos com EE diagnosticada endoscopicamente (definida como pontuação endoscópica de hetzel-dent ≥ 2) foram uma vez ao dia por 8 semanas com um dos dois níveis de dose de PROTONIX (aproximadamente 0,6 mg / kg ou 1,2 mg / kg). Todos os 4 desses pacientes com EE foram curados após 8 semanas (pontuação Hetzel-Dent de 0 ou 1) . Como a EE é incomum na população pediátrica, pacientes predominantemente pediátricos com DRGE endoscopicamente comprovada ou sintomática também foram incluídos nesses estudos.
Os pacientes foram tratados com várias doses de PROTONIX uma vez ao dia durante 8 semanas. Para descobertas de segurança, consulte EFEITOS SECUNDÁRIOS Como esses estudos pediátricos não tiveram placebo, comparador ativo ou evidência de resposta à dose, os estudos sobre os benefícios clínicos do PROTONIX para DRGE sintomática na população pediátrica foram inconclusivos. A eficácia do PROTONIX no tratamento da DRGE sintomática em pacientes pediátricos não foi estabelecida.
Embora os dados dos ensaios clínicos apóiem o uso de PROTONIX no tratamento a curto prazo de EE em conexão com DRGE em pacientes pediátricos de 1 ano a 5 anos, não há formulação de dosagem disponível comercialmente adequada para pacientes com menos de 5 anos de idade.
Numa análise farmacocinética da população, os valores de depuração em crianças de 1 a 5 anos com DRGE comprovada endoscopicamente tiveram uma mediana de 2,4 L / H. Após uma dose equivalente de 1,2 mg / kg (15 mg para. 12,5 kg e 20 mg> 12,5 <25 kg) as concentrações plasmáticas de pantoprazol foram muito variáveis e o tempo médio para atingir o pico da concentração plasmática foi de 3 a 6 horas. A AUC estimada para pacientes de 1 a 5 anos foi 37% maior que para adultos que receberam um único comprimido de 40 mg com uma AUC média geométrica de 6,8 μg • h / mL
Recém-nascidos com menos de um ano
O PROTONIX não foi considerado eficaz em um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com 129 pacientes pediátricos com idades entre 1 e 11 meses. Os pacientes foram inscritos se tivessem uma DRGE sintomática devido ao histórico médico e não tivessem respondido a intervenções não farmacológicas na DRGE por duas semanas. Os pacientes receberam PROTONIX diariamente em fase aberta por quatro semanas, depois os pacientes foram randomizados para as mesmas partes para receber tratamento PROTONIX ou placebo pelas quatro semanas seguintes. A eficácia foi avaliada observando o tempo entre a randomização e a descontinuação do estudo devido ao agravamento dos sintomas durante as quatro semanas de tratamento e fase de abstinência. Não houve diferença estatisticamente significativa entre PROTONIX e placebo na taxa de evasão.
Neste estudo, os efeitos colaterais relatados com mais frequência (diferença ≥ 4%) na população tratada em comparação com a população placebo aumentaram CK, otite média, rinite e laringite.
Em uma análise farmacocinética da população, a exposição sistêmica a pacientes com menos de 1 ano de idade com DRGE foi maior do que em adultos, que recebeu uma dose única de 40 mg (a AUC média foi 103% maior em bebês prematuros e recém-nascidos, uma dose única de 2, Recebido 5 mg PROTONIX, e 23% maior em bebês de 1 a 11 meses, uma dose única de aproximadamente 1, Recebido 2 mg / kg). Nesses pacientes, a depuração aparente (CL / F) aumentou com a idade (depuração média: 0,6 L / h, faixa: 0,03 a 3,2 L / h).
Essas doses tiveram efeitos farmacodinâmicos no pH do estômago, mas não no esôfago. Após uma dose diária de 2,5 mg de PROTONIX em bebês prematuros e recém-nascidos, houve um aumento no pH gástrico médio (de 4,3 no início para 5,2 no estado estacionário) e na média% do tempo em que o pH gástrico foi> 4 (de 60% no início a 80% no estado estacionário). Após uma dose diária de aprox. 1,2 mg / kg PROTONIX em lactentes de 1 a 11 meses, o pH gástrico médio (de 3,1 na linha de base para 4,2 no estado estacionário) e na média% do tempo em que o pH gástrico foi> 4 (de 32% no início do estudo até 60% no estado estacionário). No entanto, não foram observadas alterações significativas no meu pH intraesofágico ou% do tempo que foi o esôfago pH <4 nas duas faixas etárias.
Como o PROTONIX não demonstrou ser eficaz no estudo randomizado, controlado por placebo, nessa faixa etária, o uso do PROTONIX para tratar a DRGE sintomática em bebês com menos de 1 ano de idade não é indicado.
Dados de toxicidade para animais
Num estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos, os filhotes receberam doses orais de pantoprazol de 5, 15 e 30 mg / kg / dia (aprox.Exposição .3 e 3.2 vezes (AUC) em crianças de 6 a 11 anos em uma dose de 40 mg) no dia pós-natal (PND 4) ao PND 21, além da exposição à lactação do leite. No PND 21, a prole a 5 mg / kg / dia (exposição aproximadamente igual (AUC) em crianças de 6 a 11 anos na dose de 40 mg) e doses mais altas tiveram um comprimento e peso médios reduzidos do fêmur, bem como alterações na massa óssea do fêmur e na geometria observadas. Alterações nos parâmetros ósseos foram parcialmente reversíveis após uma fase de recuperação.
Nos recém-nascidos / adolescentes (ratos e cães), as toxicidades foram semelhantes às observadas em animais adultos, incluindo alterações no estômago, diminuição da massa de glóbulos vermelhos, aumento de lipídios, indução enzimática e hipertrofia hepatocelular. Foi observada uma incidência aumentada de células principais eosinofílicas em adultos e recém-nascidos / ratos juvenis e atrofia das células principais em ratos adultos e em recém-nascidos / cães juvenis na mucosa gástrica sonora em estudos de doses repetidas. Foi observada uma recuperação completa a parcial desses efeitos em animais de ambas as faixas etárias após uma fase de recuperação.
Aplicação geriátrica
Em ensaios clínicos de curto prazo nos Estados Unidos, as taxas de cicatrização da esofagite erosiva em 107 pacientes idosos (≥ 65 anos) tratados com PROTONIX foram semelhantes às de pacientes com menos de 65 anos de idade. As taxas de incidência de efeitos colaterais e anormalidades laboratoriais em pacientes com 65 anos ou mais foram semelhantes às de pacientes com menos de 65 anos de idade.
Os seguintes efeitos colaterais graves são descritos abaixo e em outras partes do rótulo :
- Nefrite intersticial aguda
- Clostridium difficileDiarréia associada
- Ossos quebrados
- Pele e lúpus eritematoso sistêmico
- Cianocobalamina (vitamina B-12) - deficiência
- Hipomagnesemia
Experiência em estudos clínicos
Os perfis de reação adversa para PROTONIX (pantoprazol sódico) para suspensão oral de liberação tardia e comprimidos de liberação retardada PROTONIX (pantoprazol sódico) são semelhantes.
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Adultos
A segurança em nove ensaios clínicos comparativos randomizados nos EUA em pacientes com DRGE incluiu 1.473 pacientes com PROTONIX oral (20 mg ou 40 mg), 299 pacientes com H2 - antagonistas dos receptores, 46 pacientes com outro IPC e 82 pacientes com placebo. Os efeitos colaterais mais comuns estão listados na Tabela 3.
Tabela 3: Efeitos colaterais em estudos clínicos em adultos Pacientes com DRGE com frequência> 2%
PROTONIX <br /> (n = 1473) % | Comparadores (n = 345) % | Placebo (n = 82) % | |
Dor de cabeça | 12.2 | 12,8 | 8.5 |
< | 8.8 | 9.6 | 4.9 |
< | 7.0 | 5.2 | 9.8 |
Dor abdominal | 6.2 | 4.1 | 6.1 |
2 | 4.3 | 3.5 | 2.4 |
Flatulência | 3.9 | 2.9 | 3.7 |
3 | 3.0 | 2.9 | 1.2 |
Artralgia | 2.8 | 1.4 | 1.2 |
Outros efeitos colaterais relatados para PROTONIX em estudos clínicos com frequência ≤ 2% estão listados abaixo pelo sistema corporal :
Corpo como um todo : reação alérgica, pirexia, reação de sensibilidade à luz, edema facial
Gastrointestinal: Obstipação, boca seca, hepatite
Hematológico : Leucopenia, trombocitopenia
Fisiológico Metabólico / Nutricional: aumento da CK (creatina quinase), edema generalizado, aumento de triglicerídeos, aumento das enzimas hepáticas
Musculoesquelético: Mialgia
Nervoso: depressão, tontura
Pele e membros: Urticária, erupção cutânea, prurido
Sentidos especiais : veja embaçado
Pacientes pediátricos
A segurança do PROTONIX no tratamento da esofagite erosiva (EE) em conexão com DRGE foi investigada em pacientes pediátricos com idades entre 1 ano e 16 anos em três estudos clínicos. Estudos de segurança envolveram pacientes pediátricos com EE; no entanto, como a EE é incomum na população pediátrica, 249 pacientes pediátricos com DRGE endoscópica ou sintomática também foram avaliados. Todos os efeitos colaterais adultos no PROTONIX são considerados relevantes para pacientes pediátricos. Em pacientes com idades entre 1 e 16 anos que apresentam os efeitos colaterais mais comumente relatados (> 4%) incluem: URI, dor de cabeça, febre, diarréia, vômito, erupção cutânea e dor abdominal.
Para informações de segurança em pacientes com menos de 1 ano de idade, consulte Use em certas populações Efeitos colaterais adicionais relatados no PROTONIX em pacientes pediátricos em estudos clínicos com frequência ≤ 4% estão listados abaixo pelo sistema corporal :.
Corpo como um todo : reação alérgica, edema facial
Gastrointestinal: Obstipação, flatulência, náusea
Fisiológico Metabólico / Nutricional: aumento de triglicerídeos, aumento das enzimas hepáticas, aumento da CK (creatina quinase)
Sistema músculo-esquelético: Artralgia, mialgia
Nervoso: Tontura, tontura
Pele e membros: Urticária
Os seguintes efeitos colaterais, observados em ensaios clínicos em adultos, não foram relatados em pacientes pediátricos em ensaios clínicos, mas são considerados relevantes para pacientes pediátricos: reação de fotosensibilidade, boca seca, hepatite, trombocitopenia, edema generalizado, depressão, coceira, leucopenia e ver embaçada.
Síndrome de Zollinger-Ellison
Em estudos clínicos sobre a síndrome de Zollinger-Ellison, efeitos colaterais semelhantes aos relatados em 35 pacientes, o PROTONIX 80 mg / dia a 240 mg / dia durante um período de até 2 anos, que em pacientes adultos com DRGE .
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram encontrados durante o uso pós-aprovação do PROTONIX. Como essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.
Esses efeitos colaterais estão listados abaixo pelo sistema corporal :
Perturbações e queixas gerais : Astenia, fadiga, mal-estar
Hematológico : Pancitopenia, agranulocitose
Distúrbios hepatobiliares: dano hepatocelular que leva à icterícia e insuficiência hepática
Distúrbios do sistema imunológico: Anafilaxia (incluindo choque anafilático), lúpus eritematoso sistêmico
Infecções e infestações: Clostridium difficile diarréia associada
Investigações: Mudanças de peso
Metabolismo e distúrbios nutricionais: Hiponatremia, hipomagnesemia
Distúrbios músculo-esqueléticos: Rabdomiólise, ossos quebrados
Nervoso: ageusia, disgeusia
Distúrbios psiquiátricos : Alucinação, confusão, insônia, sonolência
Distúrbios renais e urinários: nefrite intersticial
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: reações dermatológicas graves (algumas fatais), incluindo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (TEEN, algumas fatais), angioedema (edema de Quincke) e lúpus eritematoso cutâneo
a experiência em pacientes que tomam doses muito altas de PROTONIX (mais de 240 mg) é limitada. Os relatórios espontâneos pós-comercialização de uma overdose geralmente estão dentro do conhecido perfil de segurança do PROTONIX .
O pantoprazol não é removido por hemodiálise. No caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte.
doses orais únicas de pantoprazol a 709 mg / kg, 798 mg / kg e 887 mg / kg foram fatais para camundongos, ratos e cães. Os sintomas de toxicidade aguda foram hipoatividade, ataxia, sessão dobrada, respingos nos membros, posição lateral, segregação, falta de reflexo no ouvido e tremores.
PROTONIX Para suspensão retardada a tomar, 40 mg foi mostrado, comparável aos comprimidos de liberação atrasada PROTONIX na supressão da MAO estimulada por pentagastrina, em pacientes (n = 49) com DRGE e uma história de EE. Neste multicêntrico, o estudo farmacodinâmico de crossover foi uma dose oral de 40 mg de PROTONIX para suspensão oral com liberação tardia, que foi administrado em uma colher de chá de molho de maçã, comparado com uma dose oral de 40 mg de comprimidos de libertação atrasada PROTONIX uma vez por dia durante 7 dias após a administração de cada formulação. Ambos os medicamentos foram administrados trinta minutos antes do café da manhã. O estimulado pela pentagastrina (MAO) foi classificado das horas 23 às 24 no estado estacionário.
Atividade anti-secretária
Sob condições máximas de estimulação ácida usando pentagastrina, ocorre uma diminuição dependente da dose na produção de ácido gástrico após uma dose única de pantoprazol oral (20-80 mg) ou uma dose única de pantoprazol intravenoso (20-120 mg) em voluntários saudáveis. O pantoprazol administrado uma vez ao dia leva a uma inibição crescente da secreção de ácido gástrico. Após a dose oral inicial de 40 mg de pantoprazol, uma inibição média de 51% foi alcançada em 2,5 horas. Com uma dose única em 7 dias, a inibição média foi aumentada para 85%. O pantoprazol suprimiu a secreção ácida de mais de 95% na metade dos indivíduos. A secreção ácida voltou ao normal dentro de uma semana após a última dose de pantoprazol; não havia evidência de hipersecreção rebote.
Em uma série de estudos de dose-resposta, a dose oral de pantoprazol na faixa de 20 a 120 mg causou um aumento relacionado à dose no pH gástrico basal médio e na porcentagem do pH gástrico> 3 e> 4. O tratamento com 40 mg de pantoprazol resultou em um pH gástrico significativamente maior que a dose de 20 mg. Doses acima de 40 mg (60, 80, 120 mg) não levaram a aumentos significativos adicionais no pH gástrico médio. Os efeitos do pantoprazol no pH médio de um estudo cruzado duplo-cego são mostrados na Tabela 5.
Tabela 5: Efeito de doses diárias individuais de pantoprazol oral no pH intragástrico
Efeitos de gastrina sérica
Em dois estudos duplo-cegos sobre a cicatrização aguda de esofagite erosiva (EE), foram examinados os níveis de gastrina no soro em jejum, nos quais 682 pacientes com doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) receberam 10, 20 ou 40 mg de PROTONIX por até 8 semanas. Após 4 semanas de tratamento, o nível gástrico médio aumentou 7%, 35% e 72% em comparação com os valores pré-tratamento nos grupos de tratamento 10, 20 e.. Um aumento semelhante nos níveis séricos de gastrina foi observado durante a visita de 8 semanas, com aumentos médios de 3%, 26% e 84% para os três grupos de doses de pantoprazol. Os níveis médios de gastrina sérica permaneceram dentro dos limites normais durante a terapia de manutenção com os comprimidos de liberação retardada PROTONIX.
Em estudos internacionais de longo prazo com mais de 800 pacientes, foi observado um aumento de 2 a 3 vezes nos níveis de gastrina nos primeiros meses de tratamento com pantoprazol em doses de 40 mg por dia durante estudos de manutenção com DRGE e 40 mg ou mais por dia em pacientes com DRGE refratária observada no jejum de pré-tratamento. Os níveis rápidos de gastrina sérica geralmente permaneceram na linha de base por até 4 anos, acompanhamento periódico em ensaios clínicos.
Após um tratamento a curto prazo com PROTONIX, os níveis gástricos aumentados normalizam novamente em pelo menos 3 meses.
Efeitos celulares do tipo enterocromafina (ECL)
Em 39 pacientes tratados com pantoprazol oral de 40 mg a 240 mg por dia (40 mg a 80 mg em maioria) por até 5 anos, houve um aumento moderado na densidade celular da ECL, começando após o primeiro ano de uso, que após 4 anos parecia platô.
Num estudo não clínico em ratos Sprague-Dawley, a exposição ao longo da vida (24 meses) ao pantoprazol em doses de 0,5 a 200 mg / kg / dia levou a aumentos relacionados à dose na proliferação de células ECL gástricas e neuroendócrinas gástricas (NE) - células tumores. Os tumores de células gastro-NE em ratos podem resultar de um aumento crônico nas concentrações séricas de gastrina. A alta densidade de células ECL no estômago do rato torna essa espécie muito suscetível aos efeitos proliferativos do aumento das concentrações de gastrina, geradas pelos IBP. No entanto, não foram observados aumentos no gás sérico após a administração de pantoprazol na dose de 0,5 mg / kg / dia. Num estudo separado, foi observado um tumor de necélulas gástricas em 1 rato fêmea após 12 meses de administração com pantoprazol a 5 mg / kg / dia e uma recuperação de 9 meses fora da dose, sem acompanhar alterações proliferativas na célula ECL.
Efeitos endócrinos
Num estudo farmacológico clínico, o PROTONIX 40 mg, administrado uma vez por dia durante 2 semanas, não teve efeito nos níveis dos seguintes hormônios: cortisol, testosterona, triiodotironina (T3), Thyroxine (T4), hormônio estimulante da tireóide, proteína de ligação à tireonina, hormônio da paratireóide, insulina, glucagon, renina, aldosterona, hormônio folículo estimulante, hormônio luteinizante, prolactina e hormônio do crescimento.
Num estudo de um ano em doentes com DRGE tratados com PROTONIX 40 mg ou 20 mg, não houve alterações no nível geral de T3, T4 e TSH .
Tempo | pH médio no dia 7 | |||
Placebo | 20 mg | 40 mg | 80 mg | |
8 da manhã. - 8 da manhã. (24 horas) | 1.3 | 2.9 * | 3,8 * # | 3.9 * # |
8 da manhã. - 22:00. (Dia) | 1.6 | 3.2 * | 4.4 * # | 4.8 * # |
22:00. - 8 da manhã. (Noite -) | 1.2 | 2.1 * | 3.0 * | 2.6 * |
* Significativamente diferente do placebo # Significativamente diferente de 20 mg |
Os comprimidos de liberação retardada PROTONIX são fabricados como comprimidos revestidos entericamente, de modo que a absorção do pantoprazol só começa depois que o comprimido deixa o estômago. A concentração sérica máxima (Cmax) e a área sob a curva de tempo de concentração sérica (AUC) aumentam de 10 mg para 80 mg em proporção às doses orais e intravenosas. O pantoprazol não se acumula e sua farmacocinética permanece inalterada em doses diárias múltiplas. Após administração oral ou intravenosa, a concentração sérica de pantoprazol diminui biexponencialmente, com uma meia-vida de eliminação terminal de cerca de uma hora.
Com metabolizadores extensos com função hepática normal, que recebem uma dose oral do comprimido entérico de 40 mg de pantoprazol, é o pico de concentração (Cmax) 2,5 μg / mL; o tempo para atingir o pico de concentração (tmax) é de 2,5 h e a área total média abaixo da concentração plasmática em comparação com a curva de tempo (AUC) é de 4,8 μg • h / mL (Intervalo 1,4 a 13,3 μg • h / mL). Após administração intravenosa de pantoprazol a metabolizadores extensos, sua depuração total é de 7,6-14,0 L / h e seu volume aparente de distribuição é de 11,0-23,6 L .
Foi mostrado, que uma dose oral única de PROTONIX Para suspensão oral com liberação tardia, 40 mg, é bioequivalente, se você tem assuntos saudáveis (N = 22) quando grânulos foram administrados, os grânulos polvilhados sobre uma colher de chá de molho de maçã foram misturados com suco de maçã ou misturados com suco de maçã, seguido pela administração através de um tubo nasogástrico. Os parâmetros plasmáticos farmacocinéticos de um estudo cruzado em voluntários saudáveis estão resumidos na Tabela 6.
Tabela 6: Parâmetros farmacocinéticos (média ± DP) de PROTONIX Para suspensão Para tomar com liberação tardia a 40 mg
Parâmetros farmacocinéticos | Grânulos em molho de maçã | Grânulos em suco de maçã | Grânulos em um tubo nasogástrico | ||
AUC (μg • hr / td> | ml) | 4,0 ± 1,5 | 4,0 ± 1,5 | 4,1 ± 1,7 | |
Cmax (μg / mL) | 2,0 ± 0,7 | 1,9 ± 0,5 | 2,2 ± 0,7 | ||
Tmax (h)a | 2.0 | 2.5 | 2.0 | ||
a Valores medianos são relatados para Tmax. |
Absorção
Após a administração de uma dose única ou múltipla de comprimidos de PROTONIX de 40 mg com liberação tardia, a concentração plasmática máxima de pantoprazol foi atingida em cerca de 2,5 horas e a fraude Cmax em 2,5%. O pantoprazol está sujeito a um baixo metabolismo de primeira passagem, o que leva a uma biodisponibilidade absoluta de cerca de 77%. A absorção de pantoprazol não é afetada pela administração concomitante de antiácidos.
A administração de PROTONIX Os comprimidos de liberação retardada com alimentos podem atrasar a absorção em até 2 horas ou mais; no entanto, a Cmax e a extensão da absorção de pantoprazol (AUC) não são alteradas. Portanto, os comprimidos de liberação atrasada PROTONIX podem ser tomados independentemente da hora das refeições.
A administração de grânulos de pantoprazol, 40 mg, com uma refeição rica em gordura atrasou o tempo médio para atingir o pico da concentração plasmática em 2 horas. Com uma refeição rica em gordura, a Cmax e a AUC dos grânulos de pantoprazol, 40 mg polvilhados em molho de maçã, diminuíram 51% ou. Portanto, PROTONIX deve ser tomado cerca de 30 minutos antes de uma refeição ser realizada com liberação tardia.
Distribuição
O volume aparente de distribuição do pantoprazol é de aproximadamente 11,0-23,6 L e é distribuído principalmente no fluido extracelular. A ligação às proteínas séricas do pantoprazol é de cerca de 98%, principalmente em comparação à albumina.
Eliminação
Metabolismo
O pantoprazol é amplamente metabolizado no fígado pelo sistema do citocromo P450 (CYP). O metabolismo do pantoprazol é independente da via de administração (intravenosa ou oral). A principal via metabólica é a desmetilação pelo CYP2C19, seguida pela sulfatação; outras vias metabólicas incluem a oxidação pelo CYP3A4. Não há evidências de que um dos metabólitos do pantoprazol tenha atividade farmacológica significativa.
Eliminação
Após uma dose oral ou intravenosa única de 14Pantoprazol marcado com C para metabolizadores saudáveis e normais, aproximadamente 71% da dose foi excretada na urina, com 18% nas fezes sendo excretadas pela excreção biliar. Não houve excreção renal de pantoprazol inalterado.
However, we will provide data for each active ingredient