Ninlaro 4mg

Droga Ninlaro^® mostrado em combinação com lenalidomida e dexametasona para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo que anteriormente receberam pelo menos uma linha de terapia anterior.

Ninlaro^® em combinação com lenalidomida e dexametasona

Dentro, 1 vez por semana, no mesmo dia da semana e aproximadamente na mesma hora, durante as primeiras 3 semanas do ciclo de 4 semanas. Ninlaro^® deve ser tomado pelo menos 1 h antes ou pelo menos 2 h depois de comer. A cápsula é engolida inteiramente por água potável. A cápsula não deve ser esmagada, mastigada ou aberta.

Modo de dosagem

Doses iniciais recomendadas de Ninlaro^® complete 4 mg tomados para dentro 1 vez por semana nos 1o, 8o e 15o dias do ciclo de tratamento de 28 dias.

As doses iniciais recomendadas de lenalidomida são de 25 mg, tomadas diariamente de 1 a 21 dias do ciclo de tratamento de 28 dias.

As doses iniciais recomendadas de dexametasona são de 40 mg, usadas nos 1o, 8o, 15o e 22o dias do ciclo de tratamento de 28 dias.

Quadro 1

Esquema de Aplicação Ninlaro^® em combinação com lenalidomida e dexametasona

V é o uso de uma droga.

N é a falta de medicação.

Para mais informações sobre lenalidomida e dexametasona, consulte as instruções para uso médico.

Antes de iniciar um novo ciclo de terapia:

- o número absoluto de neutrófilos deve ser, pelo menos. 1000 / mm³;

- o número de plaquetas deve ser de pelo menos 75000 / mm³;

- a toxicidade não hematológica deve geralmente ser restaurada ao estado inicial do paciente ou ao 1o grau ou menos, a critério do médico.

O tratamento deve continuar até que a doença progrida ou o desenvolvimento de toxicidade inaceitável.

Terapia associada

A necessidade do uso preventivo de medicamentos antivirais em pacientes que recebem Ninlaro deve ser avaliada^®, a fim de reduzir o risco de reativação do vírus do herpes circundante (ver. "Ações colaterais").

Atraso na recepção ou doses perdidas. Em caso de atraso ou aprovação da recepção da próxima cápsula de Ninlaro^® o medicamento deve ser tomado apenas se a próxima dose programada permanecer antes de tomar a próxima dose programada> 72 horas. Uma dose esquecida não deve ser tomada em menos de 72 horas antes de tomar a próxima dose programada. Não deve tomar uma dose dupla do medicamento em vez de uma dose esquecida.

Em caso de vômito após tomar o medicamento, uma dose adicional não deve ser tomada. O paciente deve continuar o tratamento com a próxima dose planejada.

Instruções para alterar a dose

Sequência de redução da dose de Ninlaro^® apresentados na tabela 2, as recomendações para correção da dose são apresentadas na tabela 3.

Quadro 2

Redução da dose de Ninlaro^® devido a reações indesejadas

 * Dose inicial recomendada de 3 mg em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave, distúrbios graves da função renal ou doença renal terminal que requerem diálise.

Recomenda-se uma abordagem alternada para alterar a dose de Ninlaro^® e lenalidomida para trombocitopo, neutropenia e erupção cutânea, conforme descrito na tabela 3. Você deve consultar as instruções para o uso médico da lenalidomida se for necessária uma redução na dose de lenalidomida.

Quadro 3

Instruções de alteração da dose de Ninlaro^® quando usado em combinação com lenalidomida e dexametasona

* Para manifestações repetidas de toxicidade, recomenda-se o uso de um esquema para ingestão seqüencial de lenalidomida e Ninlaro^®.

** A graduação é baseada nos Critérios Terminológicos Gerais para Fenômenos Não Procurados do Instituto Nacional de Oncologia dos EUA (STSAEversão 4.03).

Grupos especiais de pacientes

Pacientes idosos (65 anos ou mais). Os resultados da análise farmacocinética popular em pacientes com mais de 65 anos de idade mostraram a ausência da necessidade de correção da dose de xasomibe.

Os estudos com Xixazomib não revelaram diferenças clinicamente significativas na segurança e eficácia do medicamento em pacientes com menos de 65 anos de idade e pacientes com 65 anos ou mais.

Violação da função hepática. A dose inicial de Ninlaro^® reduzir para 3 mg em pacientes com distúrbios moderados (bilirrubina total superior a 1,5–3 × VGN) ou graves (bilirrubina total superior a 3 × VGN) da função hepática.

Violação da função dos rins. A dose inicial de Ninlaro^® reduzir para 3 mg em pacientes com insuficiência renal grave (cl creatinina abaixo de 30 ml / min) ou doença renal no estágio terminal, necessitando de diálise. Ninlaro^® não pode ser deduzido por diálise. Em relação às recomendações para a dosagem de lenalidomida em pacientes com insuficiência renal, você deve consultar as instruções para seu uso médico.

Crianças e adolescentes. A segurança e eficiência do uso de xazomib em crianças menores de 18 anos não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.

hipersensibilidade aos componentes do medicamento;

gravidez;

período de amamentação;

infância até 18 anos.

Com cautela : trombocitopenia; toxicidade gastrointestinal; neuropatia periférica; edema periférico; reações cutâneas; hepatotoxicidade; embrionário.

As seguintes reações indesejadas são descritas em detalhes na seção "Instruções especiais" :

- trombocitopenia;

- toxicidade gastrointestinal;

- neuropatia periférica;

- edema periférico;

- reações cutâneas;

- hepatotoxicidade.

Experiência em ensaios clínicos

Por causa de Ninlaro^® aplicado em combinação com lenalidomida e dexametasona, você deve se familiarizar com as informações sobre as reações indesejadas desses medicamentos nas instruções para uso médico.

A população de avaliação de segurança da linha de base da 3a fase incluiu 720 pacientes com tratamento recorrente e / ou resistente ao mieloma múltiplo recebido por Ninlaro^® em combinação com lenalidomida e dexametasona (um esquema com Ninlaro^®: N = 360) ou placebo em combinação com lenalidomida e dexametasona (esquema de platsebo; N = 360) e 115 pacientes de pesquisa controlada por placebo, duplo-cego.

As reações indesejadas mais frequentes (≥20%) que foram registradas em 417 pacientes recebendo Ninlaro^® e 418 pacientes, recebendo placebo, estavam com diarréia (39 comparado a 32%) trombocitopenia (33 comparado a 21%) neutropenia (33 comparado a 30%) constipação (30 comparado a 22%) neuropatia periférica (25 comparado a 20%) náusea (23 comparado a 18%) edema periférico (23 comparado a 17%) vômito (20 comparado a 10%) e infecções respiratórias superiores (21 comparado a 16%).

As reações indesejadas graves registradas em ≥2% dos pacientes incluíram trombocitopo (2%) e diarréia (2%).

As reações indesejadas ao medicamento são ordenadas na classe orgânica do sistema e são consistentes com os termos de uso preferido (de acordo com MedDRA) (ver. mesa. 4). Uma classificação baseada nas recomendações do Conselho de Organizações Científicas e Médicas Internacionais é usada para descrever a frequência de reações indesejadas (HP) (CIOMS): muitas vezes (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100 a <1/10); raramente (≥1 / 1000 a <1/100); raramente (≥1 / 10000 a <1/1000); muito raramente (<1/1000); desconhecido (não pode ser calculado. baseado.

Quadro 4

Reações indesejadas ao usar Ninlaro^® em combinação com lenalidomida e dexametasona (toda gravidade, 3o e 4o grau)

* Representa um grupo de termos preferidos.

Descrição de reações indesejadas individuais

Rescisão do tratamento

O desenvolvimento de cada uma das reações indesejadas listadas exigiu a abolição de um ou mais dos três medicamentos em ≤1% dos pacientes no grupo Ninlaro^®.

Trombocitopenia. Em 3% dos pacientes que tomam Ninlaro^®, e 1% dos pacientes que receberam placebo durante o tratamento, o número de plaquetas foi <10.000 / mm³ Em menos de 1% dos pacientes nos dois grupos, o número de plaquetas durante o tratamento diminuiu para <5000 / mm.³ O desenvolvimento de trombocitopenia levou à abolição de um ou mais dos três medicamentos em <1% dos pacientes do grupo Ninlaro.^® e 1% dos pacientes no grupo placebo. O trombocitopo não foi acompanhado por um aumento na frequência de manifestações hemorrágicas ou no número de transfusões de massa plaquetária.

Efeitos tóxicos do LCD . A diarréia levou à abolição de um ou mais dos três medicamentos em 1% dos pacientes do grupo Ninlaro^® e <1% dos pacientes no grupo placebo.

Erupção cutânea. A erupção cutânea foi observada em 18% dos pacientes no grupo Ninlaro^® comparado a 10% dos pacientes no grupo placebo. Na maioria das vezes, erupções cutâneas à vista e maculus foram reveladas nos dois grupos. Uma erupção cutânea de 3o grau é registrada em 2% dos pacientes do grupo Ninlaro^® comparado a 1% no grupo placebo. O aparecimento de erupções cutâneas levou à abolição de um ou mais dos três medicamentos em <1% dos pacientes nos dois grupos.

Neuropatia periférica. A neuropatia periférica ocorreu em 25% dos pacientes no grupo Ninlaro^® comparado a 20% dos pacientes no grupo placebo. A neuropatia periférica do 3o grau é registrada em 2% dos pacientes nos dois grupos. A neuropatia sensorial periférica mais frequentemente desenvolvida (16 e 12% no grupo Ninlaro^® e placebo, respectivamente). A neuropatia motora periférica não era frequentemente encontrada nos dois grupos (<1%). O desenvolvimento de neuropatia periférica levou à abolição de um ou mais dos três medicamentos em 1% dos pacientes do grupo Ninlaro^® comparado a <1% dos pacientes no grupo placebo.

Visão de desordem. Os distúrbios visuais foram descritos por muitos termos diferentes de uso preferido, a frequência total foi de 24% nos pacientes que receberam um esquema com Ninlaro^®, e 15% em pacientes que receberam um esquema de placebo. As reações indesejadas mais frequentes foram visão turva (5% no esquema com Ninlaro^® e 4% com um esquema de placebo), olhos secos (4% com um esquema com Ninlaro^® e <1% com um esquema de placebo), conjuntivite (5% com um esquema com Ninlaro^® e 1% no esquema com placebo) e catarata (4% no esquema com Ninlaro^® e 5% com um esquema de placebo). Reações indesejadas do 3o grau foram observadas em 2% dos pacientes nos dois grupos.

Outras reações indesejadas

De acordo com os dados disponíveis obtidos fora do escopo do estudo da 3a fase, em casos raros, foram relatadas as seguintes reações indesejadas graves: dermatose neutrofílica febril aguda (síndrome do Svit), síndrome de Stevens-Johnson, mielite transversa, síndrome da encefalopatia reversível reversa, tumor síndrome de lise e trombótica.

Em um estudo de linha de base da 3a fase (N = 720) e um estudo duplo-cego, controlado por chamas (N = 115), as seguintes reações indesejadas foram encontradas com a mesma frequência no grupo Ninlaro^® e grupo placebo: fadiga (26 versus 24%), diminuição do apetite (12 versus 9%), hipotensão arterial (4% em cada grupo), insuficiência cardíaca (3% em cada grupo), arritmia (12 versus 11%), bem como função hepática comprometida, t.h. alteração no nível de enzimas hepáticas (8 versus 6%).

A frequência de ocorrência de formas graves de hipocalemia (3 a 4 graus) foi maior no grupo Ninlaro^® (5%) do que no grupo placebo (<1%).

O desenvolvimento de fúngicos fatais e pneumonia viral foi registrado em pacientes recebendo a combinação Ninlaro^®, lenalidomida e dexametasona, raramente. O paciente deve ser informado da necessidade de informar o médico sobre todos os casos de reações indesejadas, incluindo. não listado nesta descrição.

Tratamento: em caso de sobredosagem, é necessário monitorar a condição do paciente, a presença de reações indesejadas (ver. “Ações colaterais”), bem como terapia sintomática. Um antídoto específico para uso com uma overdose de Ninlaro^® não existe.