Marplan (PSYCHOANALEPTICS)

Comprimidos, 10 mg de isocarboxazida cada, de cor pêssego pontuado - garrafas de 100 (NDC 30698-032-01).

Distribuído por: Validus Pharmaceuticals LLC, Parsippany, Nova Jersey 07054. Revisado: junho de 2016

Marplan é indicado para o tratamento da depressão. Devido aos seus efeitos colaterais potencialmente graves, Marplan não é um antidepressivo de primeira escolha no tratamento de recém-diagnosticado deprimido pacientes.

A eficácia do Marplan no tratamento da depressão foi estabelecido em ensaios controlados de 6 semanas de pacientes ambulatoriais deprimidos. Estes os pacientes apresentavam sintomas que correspondiam à categoria DSM-IV de maior transtorno depressivo; no entanto, eles também costumavam ter sinais e sintomas de ansiedade (humor ansioso, pânico e / ou sintomas fóbicos) (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Um episódio depressivo maior (DSM-IV) implica um destaque e relativamente persistente (quase todos os dias por pelo menos 2 semanas) deprimido ou humor disfórico que geralmente interfere no funcionamento diário e inclui at pelo menos cinco dos nove sintomas a seguir: humor deprimido, perda de interesse atividades usuais, mudança significativa de peso e / ou apetite, insônia ou hipersonia, agitação psicomotor ou retardo, aumento da fadiga, sentimentos de culpa ou inutilidade, pensamento lento ou concentração prejudicada, e a tentativa de suicídio ou ideação suicida.

A eficácia antidepressiva do Marplan em pacientes deprimidos hospitalizados ou retardados endogenomorficamente e pacientes ilusórios e deprimidos, não foi adequadamente estudado.

A eficácia do Marplan no uso a longo prazo, ou seja, por mais de 6 semanas, não foi avaliado sistematicamente em controle ensaios. Portanto, o médico que optar por usar o Marplan por longos períodos deve avaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para o paciente individual.

Para efeito terapêutico máximo, a dose de Marplan deve ser ajustado individualmente com base em uma observação cuidadosa do paciente. A dosagem deve ser iniciada com um comprimido (10 mg) de Marplan duas vezes ao dia. Se tolerada, a dose pode ser aumentada em incrementos de um comprimido (10 mg) a cada 2 a 4 dias para atingir uma dose de quatro comprimidos por dia (40 mg) até o final do primeira semana de tratamento. A dosagem pode ser aumentada em incrementos de até 20 mg / semana, se necessário e tolerado, até uma dose máxima e comendada de 60 mg / dia. A dosagem diária deve ser dividida em duas a quatro dosagens. Após o máximo clínico resposta é alcançada, deve-se tentar reduzir a dose lentamente durante um período de várias semanas sem comprometer a resposta terapêutica. O efeito benéfico pode não ser observado em alguns pacientes por 3 a 6 semanas. Se não a resposta é obtida até então, é improvável que a administração continuada ajude.

Por causa da experiência limitada com sistematicamente pacientes monitorados que recebem Marplan na extremidade superior do atualmente intervalo de doses recomendado de até 60 mg / dia, é indicado cuidado nos pacientes a quem uma dose de 40 mg / dia é excedida (ver REAÇÕES ADVERSAS).

Marplan (isocarboxazid) não deve ser administrado em combinação com qualquer um dos seguintes: inibidores da MAO ou dibenzazepina derivados; simpatomiméticos (incluindo anfetaminas); algum nervoso central depressores do sistema (incluindo narcóticos e álcool); anti-hipertensivo, medicamentos diuréticos, anti-histamínicos, sedativos ou anestésicos, HCL de bupro buspirona HCL, dextrometorfano, queijo ou outros alimentos com alta tiramina conteúdo; ou quantidades excessivas de cafeína.

Marplan (isocarboxazid) não deve ser administrado a nenhum paciente com defeito cerebrovascular confirmado ou suspeito ou a qualquer paciente com doença cardiovascular, hipertensão ou histórico de dor de cabeça.

Populações de pacientes contra-indicados

Hipersensibilidade

Marplan não deve ser usado em pacientes com conhecidos hipersensibilidade ao isocarboxazida.

Distúrbios cerebrovasculares

Marplan não deve ser administrado a nenhum paciente com a defeito cerebrovascular confirmado ou suspeito ou para qualquer paciente com doença cardiovascular ou hipertensão.

Feocromocitoma

Marplan não deve ser usado na presença de o feocromocitoma, como tal, tumores secretam substâncias prensadoras cujo metabolismo pode ser inibido pela Marplan.

Doença hepática

Marplan não deve ser usado em pacientes com histórico de doença hepática ou naqueles com testes anormais da função hepática.

Compromisso renal

Marplan não deve ser usado em pacientes com gravidade comprometimento da função renal.

MAOI contra-indicada - outras combinações de medicamentos

Outros inibidores da MAOI ou com relação à dibenzazepina Entidades

Marplan não deve ser administrado juntamente com ou dentro proximidade com outros inibidores da MAO ou entidades relacionadas à dibenzazepina. Crises hipertensivas, convulsões convulsivas graves, coma ou colapso circulatório pode ocorrer em pacientes recebendo essas combinações.

Nos pacientes sendo transferidos para Marplan de outro MAO inibidor ou de uma entidade relacionada à dibenzazepina, um intervalo livre de medicação de pelo menos 1 semana deve ser permitida, após a qual a terapia com Marplan deve ser começou a usar metade da dose inicial normal pelo menos na primeira semana de terapia. Da mesma forma, pelo menos 1 semana deve decorrer entre a descontinuação Marplan e início de outro inibidor da MAO ou relacionado à dibenzazepina entidade ou a readministração do Marplan. A lista a seguir inclui alguns outros inibidores da MAO, entidades relacionadas à dibenzazepina e tricíclicos antidepressivos.

Bupropiona

A administração simultânea de um inibidor da MAO e cloridrato de buproprion (Wellbutrin® e Zyban®, Glaxo Wellcome) é contra-indicado. Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de um Inibidor da MAO e início do tratamento com cloridrato de buproprion.

Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS)

Marplan não deve ser administrado em combinação com qualquer SSRI. Houve relatos de reações graves, às vezes fatais (incluindo hipertermia, rigidez, mioclonia, instabilidade autonômica com possíveis flutuações rápidas de sinais vitais e estado mental mudam isso incluem agitação extrema e confusão que progridem para delírio e coma) em pacientes recebendo fluoxetina (Prozac®, Lilly) em combinação com uma monoamina inibidor da oxidase (MAOI) e em pacientes que foram descontinuados recentemente fluoxetina e são iniciados em um MAOI. Alguns casos foram apresentados com recursos semelhante à síndrome maligna dos neurolépticos. Fluoxetina e outros ISRS devem portanto, não deve ser usado em combinação com o Marplan ou dentro de 14 dias a partir de descontinuando a terapia com Marplan. Como a fluoxetina e seu principal metabólito têm meias-vidas de eliminação muito longas, pelo menos 5 semanas devem ser permitidas depois parando a fluoxetina antes de iniciar o Marplan. Pelo menos 2 semanas devem ser permitidas após parar a sertralina (Zoloft®, Pfizer) ou paroxetina (Paxil®, SmithKline Beecham Pharmaceuticals) antes de iniciar o Marplan. Além disso, deve haver um intervalo de pelo menos 10 dias entre a descontinuação do Marplan e a iniciação ou fluoxetina ou outros ISRS.

Buspirona

Marplan não deve ser usado em combinação com buspirona HCL (Buspar®, Bristol Myers Squibb); vários casos de pressão arterial elevada foram relatados em pacientes que tomaram inibidores da MAO que foram administrados buspirona HCL. Pelo menos 10 dias devem decorrer entre a descontinuação de Marplan e a instituição do buspirone HCL. Reações graves também podem ocorrer quando inibidores da MAO são administrados com medicamentos serotoninérgicos (por exemplo,., dexfenfluramina fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram, venlafaxina).

Simpatomiméticos

Marplan não deve ser administrado em combinação com simpatomiméticos, incluindo anfetaminas, ou com medicamentos vendidos sem receita como frio, febre do feno ou preparações para redução de peso que contêm vasoconstritores.

Durante a terapia com Marplan, parece que alguns pacientes são particularmente vulnerável aos efeitos da simpatomimética quando a atividade de enzimas metabolizadoras é inibida. Uso de simpatomiméticos e compostos como esse como guanetidina, metildopa, metilfenidato, reserpina, epinefrina, noradrenalina, fenilalanina, dopamina, levodopa, tirosina e triptofano com Marplan pode precipitar hipertensão, dor de cabeça e sintomas relacionados. O Foi relatado que a combinação de inibidores da MAO e triptofano causa sintomas comportamentais e neurológicos, incluindo desorientação, confusão amnésia, delírio, agitação, sinais hipomaníacos, ataxia, mioclonia, hiperreflexia, tremores, oscilações oculares e sinais de Babinski.

Meperidina

Meperidina não deve ser usada concomitantemente com MAO inibidores ou dentro de 2 ou 3 semanas após a terapia com MAO. Reações graves têm foi precipitado com uso concomitante, incluindo coma, hipertensão grave ou hipotensão, depressão respiratória grave, convulsões, maligna hiperpirexia, excitação, colapso vascular periférico e morte. Isto é pensei que essas reações podem ser mediadas pelo acúmulo de 5-HT (serotonina) consequente à inibição da MAO.

Dextrometorfano

Marplan não deve ser usado em combinação com dextrometorfano. A combinação de inibidores da MAO e dextrometorfano tem foi relatado para causar breves episódios de psicose ou comportamento bizarro.

Queijo ou outros alimentos com alto teor de tiramina

Crises hipertensivas às vezes ocorreram durante Marplan terapia após ingestão de alimentos com alto teor de tiramina. Em geral, os pacientes devem evitar alimentos protéicos nos quais é utilizado envelhecimento ou decomposição de proteínas para aumentar o sabor. Em particular, os pacientes devem ser instruídos a não tomar alimentos como queijo (particularmente variedades fortes ou envelhecidas), creme de leite Vinho Chianti, xerez, cerveja (incluindo cerveja não alcoólica), licores em conserva arenque, anchovas, caviar, fígado, figos enlatados, passas, bananas ou abacates (particularmente se maduro demais), chocolate, molho de soja, chucrute, as vagens de largura feijões (feijão de fava), extratos de levedura, iogurte, extratos de carne, carne preparada com amaciadores ou salsicha seca.

Agentes anestésicos

Os pacientes que tomam Marplan não devem ser eletivos cirurgia que requer anestesia geral. Além disso, eles não devem receber cocaína ou anestesia local contendo vasoconstritores simpatomiméticos. O possível efeitos hipotensores combinados de Marplan e anestesia espinhal devem ser mantidos mente. O Marplan deve ser descontinuado pelo menos 10 dias antes da cirurgia eletiva.

Depressores do CNS

Marplan não deve ser usado em combinação com alguns depressores do sistema nervoso central, como narcóticos, barbitúricos ou álcool.

Anti-hipertensivos

Marplan não deve ser usado em combinação com agentes anti-hipertensivos, incluindo diuréticos tiazídicos. Um potenciador marcado foi relatado efeito sobre esses medicamentos, resultando em hipotensão.

Cafeína

O uso excessivo de cafeína de qualquer forma deve ser evitado em pacientes recebendo Marplan.

Advertências para médicos

Piora Clínica e Risco de Suicídio

Pacientes com transtorno depressivo maior (MDD), ambos adultos e pediátrico, pode sofrer agravamento da depressão e / ou da surgimento de ideação e comportamento suicidas (suicidalidade) ou mudanças incomuns comportamento, estejam ou não tomando medicamentos antidepressivos, e isso o risco pode persistir até que ocorra remissão significativa. O suicídio é um risco conhecido depressão e alguns outros distúrbios psiquiátricos, e esses distúrbios eles mesmos são os preditores mais fortes de suicídio. Houve um preocupação de longa data, no entanto, de que os antidepressivos possam ter um papel induzindo agravamento da depressão e o surgimento de suicídio em certos pacientes durante as fases iniciais do tratamento. Análises combinadas de curto prazo mostraram ensaios controlados por placebo de medicamentos antidepressivos (ISRS e outros) que esses medicamentos aumentam o risco de pensamento e comportamento suicidas (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (18 a 24 anos) com transtorno depressivo maior (MDD) e outros distúrbios psiquiátricos. Curto prazo estudos não mostraram um aumento no risco de suicídio antidepressivos em comparação com placebo em adultos além dos 24 anos; houve um redução com antidepressivos em comparação com o placebo em adultos com 65 anos ou mais.

As análises agrupadas de nove ensaios controlados por placebo medicamentos antidepressivos (ISRS) e outros) em crianças e adolescentes com DDM Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram a total de 24 ensaios de curto prazo de 9 medicamentos antidepressivos em mais de 4400 pacientes. As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em adultos com MDD ou outros os distúrbios psiquiátricos incluíram 295 ensaios de curto prazo (duração média de 2 meses) de 11 medicamentos antidepressivos em mais de 77.000 pacientes. Houve variação considerável no risco entre os medicamentos, mas uma tendência a um aumento nos pacientes mais jovens `para quase todos os medicamentos estudados. Havia diferenças em risco absoluto de suicídio através das diferentes indicações, com o maior incidência em MDD. As diferenças de risco (droga vs. placebo), no entanto eram relativamente estáveis dentro dos estratos etários e entre as indicações. Esses riscos diferenças (diferença de drogas e placebo no número de casos de suicídio por 1000 pacientes tratados) são fornecidos na Tabela 1.

Quadro 1

Nenhum suicídio ocorreu em nenhum dos ensaios pediátricos. Houve suicídios nos julgamentos de adultos, mas o número não foi suficiente chegar a qualquer conclusão sobre o efeito das drogas no suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se estende uso a longo prazo, ou seja,., além de vários meses. No entanto, há substancial evidência de ensaios de manutenção controlados por placebo em adultos com depressão que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.

Todos os pacientes em tratamento com antidepressivos qualquer indicação deve ser monitorada adequadamente e observada de perto piora clínica, suicídio e mudanças incomuns no comportamento, especialmente durante os primeiros meses de um curso de terapia medicamentosa ou em doses muda, aumenta ou diminui.

Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, ataques de pânico insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (desamparo psicomotor), hipomania e mania, foram relatadas em adultos e pacientes pediátricos sendo tratados com antidepressivos para depressivo maior desordem e outras indicações, tanto psiquiátricas quanto não psiquiátricas. Embora seja um vínculo casual entre o surgimento de tais sintomas e o agravamento da depressão e / ou surgimento de impulsos suicidas não foi estabelecido, existe a preocupação de que esses sintomas possam representar precursores suicídio emergente.

Deve-se considerar a alteração da terapêutica regime, incluindo possivelmente a interrupção do medicamento, em pacientes cuja a depressão é persistentemente pior ou quem está experimentando suicídio emergente ou sintomas que possam ser precursores do agravamento da depressão ou da suicídio especialmente se esses sintomas forem graves, abruptos no início ou não fizerem parte o paciente está apresentando sintomas.

Famílias e cuidadores de pacientes em tratamento antidepressivos para transtorno depressivo maior ou outras indicações psiquiátrico e não psiquiátrico, deve ser alertado sobre a necessidade de monitorar pacientes para o surgimento de agitação, irritabilidade, alterações incomuns comportamento e outros sintomas descritos acima, bem como o surgimento de suicídio e relatar esses sintomas imediatamente aos profissionais de saúde. Esse monitoramento deve incluir a observação diária de famílias e cuidadores. Prescrições para MARPLAN deve ser escrito para a menor quantidade de comprimidos consistente com bom gerenciamento do paciente, a fim de reduzir o risco de overdose

Triagem de pacientes para transtorno bipolar

Um episódio depressivo maior pode ser o inicial apresentação do transtorno bipolar. Geralmente é acreditado (embora não estabelecido em ensaios controlados) que trata esse episódio com um somente o antidepressivo pode aumentar a probabilidade de precipitação de a episódio misto / maníaco em pacientes em risco de transtorno bipolar. Se é que alguma esses sintomas descritos acima representam que essa conversão é desconhecida. Contudo, antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, pacientes com depressivo os sintomas devem ser adequadamente rastreados para determinar se estão em risco transtorno bipolar; essa triagem deve incluir um histórico psiquiátrico detalhado incluindo um histórico familiar de suicídio, transtorno bipolar e depressão. Isto deve-se notar que o MARPLAN não é aprovado para uso no tratamento de bipolar depressão.

AVISO

Status da segunda linha

Marplan pode causar efeitos colaterais graves. Não é recomendado como terapia inicial, mas deve ser reservado para pacientes que não o fizeram respondeu satisfatoriamente a outros antidepressivos.

Crises hipertensivas

A reação mais importante associada aos inibidores da MAO é a ocorrência de crises hipertensas, que às vezes foram fatais resultante da administração concomitante de MAOIs e de certos medicamentos e alimentos (ver CONTRA-INDICAÇÕES).

Essas crises são caracterizadas por algumas ou todas as seguintes sintomas: dor de cabeça occipital que pode irradiar frontalmente palpitações, rigidez ou dor no pescoço, náusea ou vômito, sudorese (às vezes com febre e às vezes com pele fria e úmida) e fotofobia. Taquicardia ou bradicardia podem estar presentes e constrição associada dor no peito e pupilas dilatadas podem ocorrer. Sangramento intracraniano, às vezes fatal, foi relatado em associação com o aumento da pressão arterial.

A pressão arterial deve ser seguida de perto nos pacientes tomando Marplan para detectar qualquer resposta do pressador.

A terapia deve ser interrompida imediatamente se palpitações ou dores de cabeça frequentes ocorrem durante a terapia com Marplan os sintomas podem ser prodromais de uma crise hipertensiva.

Se ocorrer uma crise hipertensa, o Marplan deve estar descontinuado e deve ser instituída terapia para baixar a pressão arterial imediatamente. Embora não tenha havido estudo sistemático do tratamento crise hipertensiva, a fentolamina (disponível como Regitine®, Novartis) tem sido utilizado e é recomendado na dose de 5 mg IV. Deve-se tomar cuidado administrar o medicamento lentamente, a fim de evitar produzir uma hipotensor excessiva efeito. A febre deve ser gerenciada por meio de resfriamento externo. Outro sintomático e medidas de apoio podem ser desejáveis em casos particulares. Reserpina parenteral não deve ser usado.

Advertências para o paciente

Os pacientes devem ser instruídos a relatar prontamente o ocorrência de dor de cabeça ou outros sintomas incomuns, ou seja,.palpitações e / ou taquicardia, sensação de constrição na garganta ou no peito, sudorese, tontura rigidez do pescoço, náusea ou vômito. Os pacientes devem ser avisados contra a ingestão os alimentos listados em CONTRA-INDICAÇÕES durante a terapia com Marplan e deveriam também seja instruído a não beber bebidas alcoólicas. O paciente também deve estar alertou sobre a possibilidade de hipotensão e desmaio, bem como sonolência suficiente para prejudicar o desempenho de tarefas potencialmente perigosas como dirigir um carro ou operar máquinas.

Os pacientes também devem ser advertidos a não tomar concomitantemente medicamentos, sejam medicamentos prescritos ou vendidos sem receita, como frio, feno febre ou preparações para reduzir o peso, sem o conselho de um médico. Eles deve ser aconselhado a não consumir quantidades excessivas de cafeína de qualquer forma. Da mesma forma, eles devem informar seus médicos e dentistas sobre o uso de Marplan.

Experiência limitada com Marplan em doses mais altas

Por causa da experiência limitada com sistematicamente pacientes monitorados que recebem Marplan na extremidade superior do atualmente intervalo de doses recomendado de até 60 mg / dia, é indicado cuidado nos pacientes a quem uma dose de 40 mg / dia é excedida (ver REAÇÕES ADVERSAS).

PRECAUÇÕES

Informações para pacientes

Prescritores ou outros profissionais de saúde devem informar pacientes, suas famílias e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos associado ao tratamento com Marplan e deve aconselhá-los em seu uso apropriado. Um guia de medicamentos do paciente sobre “Medicamentos antidepressivos, Depressão e outras doenças mentais graves e pensamentos e ações suicidas ” está disponível para Marplan. O médico ou profissional de saúde deve instruir pacientes, suas famílias e seus cuidadores para ler o Guia de Medicamentos e deve ajudá-los a entender seu conteúdo. Os pacientes devem receber o oportunidade de discutir o conteúdo do Guia de Medicamentos e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo da medicação O guia é reimpresso no final deste documento.

Os pacientes devem ser avisados dos seguintes problemas e pediu para alertar o seu médico se estes ocorrerem enquanto estiver a tomar Marplan.

Piora Clínica e Risco de Suicídio

Pacientes, suas famílias e seus cuidadores devem estar encorajado a estar alerta para o surgimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (desamparo psicomotor), hipomania, mania, outras mudanças incomuns comportamento, agravamento da depressão e ideação suicida, especialmente cedo durante o tratamento antidepressivo e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo. Famílias e cuidadores de pacientes devem ser aconselhados a observar o surgimento de tais sintomas no dia-a-dia, uma vez que as alterações podem ser abruptas. Tais sintomas devem ser relatados ao médico ou à saúde do paciente profissional, especialmente se forem severos, abruptos no início ou não fizerem parte dos sintomas de apresentação do paciente. Sintomas como esses podem estar associados com um risco aumentado de pensamento e comportamento suicida e indicar uma necessidade para monitoramento muito próximo e possivelmente alterações no medicamento.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia na população pediátrica têm não foi estabelecido (ver AVISO DE CAIXA e AVISO - Clínico Risco de piora e suicídio).

Qualquer pessoa que considere o uso do Marplan em uma criança ou adolescente deve equilibrar os riscos potenciais com a necessidade clínica.

Geral

Hipotensão

Hipotensão foi observada durante a terapia com Marplan. Sintomas de hipotensão postural são vistos com mais frequência, mas não exclusivamente em pacientes com hipertensão preexistente; a pressão arterial geralmente retorna rapidamente aos níveis de pré-tratamento após a descontinuação do medicamento. A dosagem aumenta deve ser feito mais gradualmente em pacientes que mostram uma tendência à hipotensão no início da terapia. A hipotensão postural pode ser aliviada por ter o paciente deita-se até a pressão arterial voltar ao normal. Quando Marplan é combinado com derivados de fenotiazina ou outros compostos conhecidos por causar hipotensão, deve ser a possibilidade de efeitos hipotensores aditivos considerado.

Limite inferior de apreensão

Porque Marplan reduz o limiar convulsivo em alguns experimentos com animais, devem ser tomadas as devidas precauções se houver epilépticos são tratados. Marplan parece ter efeitos variados em pacientes epiléticos; enquanto alguns têm uma diminuição na frequência de convulsões, outros têm mais convulsões.

Drogas que diminuem o limiar de apreensão, incluindo MAO inibidores, não devem ser usados com Amipaque® (metrizamida, Sanofi Winthrop Produtos farmacêuticos). Como com outros inibidores da MAO, o Marplan deve ser descontinuado pelo menos 48 horas antes da mielografia e não deve ser retomada por pelo menos 24 horas após o procedimento.

Hepatotoxicidade

Há uma baixa incidência de função hepática alterada ou icterícia em pacientes tratados com Marplan. No passado, era difícil diferencie a maioria dos casos de icterícia hepatocelular induzida por drogas do viral hepatite, embora isso não seja mais verdade. Testes periódicos de química do fígado deve ser realizado durante a terapia com Marplan; o uso do medicamento deve ser descontinuado ao primeiro sinal de disfunção hepática ou icterícia.

Suicídio

Em pacientes deprimidos, a possibilidade de suicídio deve sempre seja considerado e as precauções adequadas sejam tomadas. Confiança exclusiva em drogas a terapia para evitar tentativas suicidas é injustificada, pois pode haver um atraso o início do efeito terapêutico ou um aumento da ansiedade ou agitação. Além disso, alguns pacientes não respondem à terapia medicamentosa ou podem responder apenas temporariamente. A supervisão mais rigorosa, e de preferência a hospitalização, são necessárias.

Use em pacientes com doença concomitante

Os inibidores da MAO podem suprimir a dor anginal que o faria caso contrário, sirva como um aviso de isquemia miocárdica.

Em pacientes com insuficiência renal, Marplan deve ser usado com cautela para evitar acúmulo.

Alguns inibidores da MAO contribuíram para hipoglicêmicos episódios em pacientes diabéticos que recebem insulina ou agentes glicêmicos. Marplan deve, portanto, ser usado com cautela em diabéticos que usam esses medicamentos.

Marplan pode agravar os sintomas coexistentes na depressão como ansiedade e agitação.

Use Marplan com cautela em pacientes com hipertireóide porque de sua maior sensibilidade às aminas prensadoras.

Marplan deve ser usado com cautela em hiperativo ou pacientes agitados, bem como em pacientes esquizofrênicos, porque isso pode causar estimulação excessiva. A ativação da mania / hipomania foi relatada em a pequena proporção de pacientes com transtorno afetivo maior que foram tratados com antidepressivos comercializados.

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Estudos de longo prazo para avaliar o potencial carcinogênico têm não foi conduzido com este medicamento e não há informações sobre mutagênese ou comprometimento da fertilidade.

Categoria de gravidez C

A potencial toxicidade reprodutiva do isocarboxazida tem não foi avaliado adequadamente em animais. Também não se sabe se isocarboxazida pode causar danos embrionários / fetais quando administrado a uma mulher grávida ou pode afetar a capacidade reprodutiva. Marplan deve ser administrado a uma grávida mulher somente se claramente necessário.

Mães de enfermagem

Níveis de excreção de isocarboxazida e / ou seus metabolitos no leite humano não foram determinados e efeitos na enfermagem bebê são desconhecidos. Marplan deve ser usado em mulheres que estão amamentando apenas se claramente necessário.

Uso pediátrico

Marplan não é recomendado para uso em pacientes com menos de 16 anos anos de idade, como a segurança e a eficácia em populações pediátricas não foi demonstrado.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Constatações adversas observadas em curto prazo Ensaios controlados por placebo

Os dados coletados sistematicamente estão disponíveis apenas em 86 pacientes expostos ao Marplan, dos quais apenas 52 receberam doses ≥50 mg / dia, incluindo apenas 11 que foram administrados a ≥60 mg / dia. Por causa do experiência limitada com pacientes monitorados sistematicamente recebendo Marplan em a extremidade mais alta do intervalo de doses atualmente recomendado de até 60 mg / dia, é indicado cuidado em pacientes para os quais uma dose de 40 mg / dia é excedida (ver AVISO).

A tabela a seguir enumera a incidência, arredondada na porcentagem mais próxima, de eventos adversos emergentes do tratamento que ocorreram entre 86 pacientes deprimidos que receberam Marplan em doses variando de 20 a 80 mg / dia em ensaios controlados por placebo com duração de 6 semanas. Os eventos incluídos são aqueles que ocorrem em 1% ou mais dos pacientes tratados com Marplan e para os quais a incidência em pacientes tratados com Marplan foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo.

O prescritor deve estar ciente de que esses números não podem ser usado para prever a incidência de eventos adversos no decorrer do habitual prática médica em que as características do paciente e outros fatores diferem aqueles que prevaleceram em ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não pode ser comparado com números obtidos de outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e pesquisadores. Os números citados no entanto, forneça ao médico prescritor alguma base para estimar a contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicamentosos para o evento adverso taxa de incidência na população estudada.

O evento adverso comumente observado que ocorreu em Marplan pacientes com incidência de 5% ou mais e pelo menos duas vezes a a incidência em pacientes com placebo foi náusea, boca seca e tontura (ver Mesa).

Em três ensaios clínicos para os quais os dados foram agrupados 4 de 85 (5%) pacientes que receberam placebo, 10 de 86 (12%) que receberam <50 mg de Marplan por dia e 1 de 52 (2%) que receberam ≥50 mg de Marplan por dia de tratamento prematuramente interrompido. As razões mais comuns para a descontinuação foi tontura, hipotensão ortostática, síncope e seca boca.

Incidência de Eventos Adversos Emergentes em Tratamento em Ensaios clínicos controlados por placebo com doses de Marplan de 40 a 80 mg / dia¹

Outros eventos observados durante a avaliação pós-comercialização De Marplan

Casos isolados de acatisia, ataxia, língua negra, coma disúria, euforia, alterações hematológicas, incontinência, neurite fotosensibilidade, distúrbios sexuais, telangiectases aranha e urinário retenção foi relatada. Esses efeitos colaterais às vezes são necessários descontinuação da terapia. Em casos raros, alucinações foram relatados com altas dosagens, mas desapareceram após a redução da dose ou descontinuação da terapia. A ambliopia tóxica foi relatada em um psiquiátrico paciente que recebeu isocarboxazida por cerca de um ano; nenhuma relação causal isocarboxazida foi estabelecido. Excreção de água prejudicada compatível com o síndrome de secreção inadequada do hormônio antidiurético (SIADH) tem sido relatado.

Abuso e dependência de drogas

Classe de substâncias controladas

Marplan não é uma substância controlada.

Dependência Física e Psicológica

Marplan não foi estudado sistematicamente em animais ou seres humanos por seu potencial de abuso, tolerância ou dependência física. Lá foram relatos de dependência de drogas em pacientes que usam doses de Marplan significativamente acima do intervalo terapêutico. Alguns desses pacientes tiveram um história de abuso de substâncias anterior. Os seguintes sintomas de abstinência têm foi relatado: inquietação, ansiedade, depressão, confusão, alucinações dor de cabeça, fraqueza e diarréia. Consequentemente, os médicos devem ter cuidado avaliar pacientes Marplan quanto ao histórico de abuso de drogas e seguir esses pacientes observando-os de perto quanto a sinais de uso indevido ou abuso (por exemplo, desenvolvimento de tolerância) incrementos da dose, comportamento de busca de drogas).

INTERAÇÕES DE DROGAS

Vejo CONTRA-INDICAÇÕES, AVISO, e PRECAUÇÕES seções para informações sobre interações medicamentosas.

Marplan deve ser administrado com cautela aos pacientes recebendo Antabuse® (dissulfiram, Laboratórios Wyeth-Ayerst). Em um único estudo, ratos que receberam altas doses intraperitoneais de um inibidor da MAO mais o dissulfiram experimentou toxicidade grave, incluindo convulsões e morte.

Uso concomitante de Marplan e outros agentes psicotrópicos geralmente não é recomendado devido a possíveis efeitos potencializantes. Isto é especialmente verdade em pacientes que podem se sujeitar a uma overdose de drogas. Se for necessária terapia combinada, deve-se considerar cuidadosamente à farmacologia de todos os agentes a serem utilizados. A monoamina oxidase inibidora os efeitos do Marplan podem persistir por um período substancial após a descontinuação do medicamento, e isso deve ser lembrado quando outro medicamento é prescrito seguindo Marplan. Para evitar a potencialização, o médico deseja encerrar o tratamento com Marplan e o início da terapia com outro agente devem permitir um intervalo de 10 dias.

Constatações adversas observadas em curto prazo Ensaios controlados por placebo

Os dados coletados sistematicamente estão disponíveis apenas em 86 pacientes expostos ao Marplan, dos quais apenas 52 receberam doses ≥50 mg / dia, incluindo apenas 11 que foram administrados a ≥60 mg / dia. Por causa do experiência limitada com pacientes monitorados sistematicamente recebendo Marplan em a extremidade mais alta do intervalo de doses atualmente recomendado de até 60 mg / dia, é indicado cuidado em pacientes para os quais uma dose de 40 mg / dia é excedida (ver AVISO).

A tabela a seguir enumera a incidência, arredondada na porcentagem mais próxima, de eventos adversos emergentes do tratamento que ocorreram entre 86 pacientes deprimidos que receberam Marplan em doses variando de 20 a 80 mg / dia em ensaios controlados por placebo com duração de 6 semanas. Os eventos incluídos são aqueles que ocorrem em 1% ou mais dos pacientes tratados com Marplan e para os quais a incidência em pacientes tratados com Marplan foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo.

O prescritor deve estar ciente de que esses números não podem ser usado para prever a incidência de eventos adversos no decorrer do habitual prática médica em que as características do paciente e outros fatores diferem aqueles que prevaleceram em ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não pode ser comparado com números obtidos de outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e pesquisadores. Os números citados no entanto, forneça ao médico prescritor alguma base para estimar a contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicamentosos para o evento adverso taxa de incidência na população estudada.

O evento adverso comumente observado que ocorreu em Marplan pacientes com incidência de 5% ou mais e pelo menos duas vezes a a incidência em pacientes com placebo foi náusea, boca seca e tontura (ver Mesa).

Em três ensaios clínicos para os quais os dados foram agrupados 4 de 85 (5%) pacientes que receberam placebo, 10 de 86 (12%) que receberam <50 mg de Marplan por dia e 1 de 52 (2%) que receberam ≥50 mg de Marplan por dia de tratamento prematuramente interrompido. As razões mais comuns para a descontinuação foi tontura, hipotensão ortostática, síncope e seca boca.

Incidência de Eventos Adversos Emergentes em Tratamento em Ensaios clínicos controlados por placebo com doses de Marplan de 40 a 80 mg / dia¹

Outros eventos observados durante a avaliação pós-comercialização De Marplan

Casos isolados de acatisia, ataxia, língua negra, coma disúria, euforia, alterações hematológicas, incontinência, neurite fotosensibilidade, distúrbios sexuais, telangiectases aranha e urinário retenção foi relatada. Esses efeitos colaterais às vezes são necessários descontinuação da terapia. Em casos raros, alucinações foram relatados com altas dosagens, mas desapareceram após a redução da dose ou descontinuação da terapia. A ambliopia tóxica foi relatada em um psiquiátrico paciente que recebeu isocarboxazida por cerca de um ano; nenhuma relação causal isocarboxazida foi estabelecido. Excreção de água prejudicada compatível com o síndrome de secreção inadequada do hormônio antidiurético (SIADH) tem sido relatado.

Abuso e dependência de drogas

Classe de substâncias controladas

Marplan não é uma substância controlada.

Dependência Física e Psicológica

Marplan não foi estudado sistematicamente em animais ou seres humanos por seu potencial de abuso, tolerância ou dependência física. Lá foram relatos de dependência de drogas em pacientes que usam doses de Marplan significativamente acima do intervalo terapêutico. Alguns desses pacientes tiveram um história de abuso de substâncias anterior. Os seguintes sintomas de abstinência têm foi relatado: inquietação, ansiedade, depressão, confusão, alucinações dor de cabeça, fraqueza e diarréia. Consequentemente, os médicos devem ter cuidado avaliar pacientes Marplan quanto ao histórico de abuso de drogas e seguir esses pacientes observando-os de perto quanto a sinais de uso indevido ou abuso (por exemplo, desenvolvimento de tolerância) incrementos da dose, comportamento de busca de drogas).

A dose letal de Marplan em humanos não é conhecida. Lá foi um relato de fatalidade em um paciente que ingeriu 400 mg de Marplan juntamente com uma quantidade não especificada de outro medicamento. Sintomas: superdosagem maior pode ser evidenciado por taquicardia, hipotensão, coma, convulsões, depressão respiratória reflexos lentos, pirexia e diaforese; esses sinais podem persistir por 8 a 14 dias. Tratamento: Devem ser utilizadas medidas gerais de suporte, juntamente com lavagem gástrica imediata ou eméticos. Se estes forem dados, o perigo de a aspiração deve ser lembrada. Uma via aérea adequada deve ser mantida, com oxigênio suplementar, se necessário. O mecanismo pelo qual a amina-oxidase inibe produzir hipotensão não é totalmente compreendida, mas há evidências de que elas agentes bloqueiam a resposta do leito vascular. Assim, sugere-se que o plasma possa ser de valor no gerenciamento dessa hipotensão. Administração do pressor aminas como Levophed® (bitartarato de levarterenol) podem ter valor limitado (observe que seus efeitos podem ser potencializados pela Marplan). Continue o tratamento para vários dias até a homeostase ser restaurada. Estudos de função hepática são recomendado durante as 4 a 6 semanas após a recuperação, bem como o tempo de overdosage.

Ao gerenciar a superdosagem, considere a possibilidade de envolvimento múltiplo de drogas. O médico deve considerar entrar em contato com um veneno centro de controle no tratamento de qualquer overdose.

O isocarboxazida é uma monoamina não seletiva da hidrazina inibidor da oxidase (MAO). Estudos in vivo e in vitro demonstraram inibição de MAO no cérebro, coração e fígado. O mecanismo pelo qual a MAO inibe agir como antidepressivos não é totalmente compreendido, mas acredita-se que envolva a elevação dos níveis cerebrais de aminas biogênicas. No entanto, o MAO é um complexo sistema enzimático, amplamente distribuído por todo o corpo, e medicamentos que inibem A MAO no laboratório está associada a vários efeitos clínicos. Assim, não se sabe se a inibição da MAO per se, outras ações farmacológicas ou uma a interação de ambos é responsável pelos efeitos antidepressivos observados.