Marplan (Isocarboxazid)

Marplan é indicado para o tratamento da depressão. Devido aos seus efeitos colaterais potencialmente graves, o Marplan não é um antidepressivo de primeira escolha no tratamento de pacientes deprimidos recém-diagnosticados.

A eficácia do Marplan no tratamento da depressão foi estabelecida em ensaios controlados por 6 semanas de pacientes ambulatoriais deprimidos. Esses pacientes apresentavam sintomas que correspondiam à categoria DSM-IV de transtorno depressivo maior; no entanto, eles também frequentemente apresentavam sinais e sintomas de ansiedade (humor ansioso, pânico e / ou sintomas fóbicos) (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Um episódio depressivo maior (DSM-IV) implica um proeminente e relativamente persistente (quase todos os dias por pelo menos 2 semanas) humor deprimido ou disfórico que geralmente interfere no funcionamento diário, e inclui pelo menos cinco dos nove sintomas a seguir: humor deprimido, perda de interesse em atividades usuais, mudança significativa de peso e / ou apetite, insônia ou hipersônia, agitação psicomotor ou retardo, aumento da fadiga, sentimentos de culpa ou inutilidade, pensamento lento ou concentração prejudicada, e uma tentativa de suicídio ou ideação suicida.

A eficácia antidepressiva do Marplan em pacientes deprimidos hospitalizados ou em pacientes com retardamento endogenomorficamente e depressão ilusória não foi adequadamente estudada.

A eficácia do Marplan no uso a longo prazo, ou seja, por mais de 6 semanas, não foi avaliada sistematicamente em ensaios controlados. Portanto, o médico que optar por usar o Marplan por longos períodos deve avaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente.

Para o efeito terapêutico máximo, a dose de Marplan deve ser ajustada individualmente com base em uma observação cuidadosa do paciente. A dosagem deve ser iniciada com um comprimido (10 mg) de Marplan duas vezes ao dia. Se tolerada, a dose pode ser aumentada em incrementos de um comprimido (10 mg) a cada 2 a 4 dias para atingir uma dose de quatro comprimidos por dia (40 mg) até o final da primeira semana de tratamento. A dosagem pode então ser aumentada em incrementos de até 20 mg / semana, se necessário e tolerado, até uma dose máxima e comendada de 60 mg / dia. A dosagem diária deve ser dividida em duas a quatro dosagens. Após a resposta clínica máxima, deve-se tentar reduzir a dose lentamente por um período de várias semanas, sem comprometer a resposta terapêutica. O efeito benéfico pode não ser observado em alguns pacientes por 3 a 6 semanas. Se nenhuma resposta for obtida até então, é improvável que a administração continuada ajude.

Devido à experiência limitada com pacientes monitorados sistematicamente que recebem Marplan na extremidade superior do intervalo de doses atualmente recomendado de até 60 mg / dia, é indicado cuidado em pacientes para os quais uma dose de 40 mg / dia é excedida (ver REAÇÕES ADVERSAS).

Marplan (isocarboxazida) não deve ser administrado em combinação com nenhum dos seguintes: inibidores da MAO ou derivados da dibenzazepina; simpatomiméticos (incluindo anfetaminas) alguns depressivos do sistema nervoso central (incluindo narcóticos e álcool) anti-hipertensivo, diurético, anti-histamínico, medicamentos sedativos ou anestésicos, buproprion HCL, buspirona HCL, dextrometorfano, queijo ou outros alimentos com alto teor de tiramina; ou quantidades excessivas de cafeína.

Marplan (isocarboxazid) não deve ser administrado a nenhum paciente com defeito cerebrovascular confirmado ou suspeito ou a qualquer paciente com doença cardiovascular, hipertensão ou histórico de dor de cabeça.

Populações de pacientes contra-indicados

Hipersensibilidade

Marplan não deve ser utilizado em doentes com hipersensibilidade conhecida ao isocarboxazida.

Distúrbios cerebrovasculares

Marplan não deve ser administrado a nenhum paciente com defeito cerebrovascular confirmado ou suspeito ou a qualquer paciente com doença cardiovascular ou hipertensão.

Feocromocitoma

Marplan não deve ser usado na presença de feocromocitoma, pois esses tumores secretam substâncias prensadoras cujo metabolismo pode ser inibido pela Marplan.

Doença hepática

Marplan não deve ser utilizado em pacientes com histórico de doença hepática ou naqueles com testes anormais da função hepática.

Compromisso renal

Marplan não deve ser utilizado em doentes com compromisso grave da função renal.

MAOI contra-indicada - outras combinações de medicamentos

Outros inibidores da MAOI ou com entidades relacionadas à dibenzazepina

Marplan não deve ser administrado juntamente com, ou próximo a, outros inibidores da MAO ou entidades relacionadas à dibenzazepina. Crises hipertensivas, convulsões convulsivas graves, coma ou colapso circulatório podem ocorrer em pacientes que recebem essas combinações.

Nos pacientes transferidos para o Marplan de outro inibidor da MAO ou de uma entidade relacionada à dibenzazepina, deve ser permitido um intervalo sem medicação de pelo menos 1 semana, após o qual a terapia com Marplan deve ser iniciada usando metade da dose inicial normal por pelo menos a primeira semana de terapia. Da mesma forma, pelo menos 1 semana deve decorrer entre a descontinuação do Marplan e o início de outra entidade relacionada ao inibidor da MAO ou dibenzazepina, ou a readministração do Marplan. A lista a seguir inclui alguns outros inibidores da MAO, entidades relacionadas à dibenzazepina e antidepressivos tricíclicos.

Bupropiona

A administração simultânea de um inibidor da MAO e cloridrato de buproprion (Wellbutrin® e Zyban®, Glaxo Wellcome) é contra-indicada. Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação de um inibidor da MAO e o início do tratamento com cloridrato de buproprion.

Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS)

Marplan não deve ser administrado em combinação com qualquer SSRI. Houve relatos de graves, às vezes fatal, reações (incluindo hipertermia, rigidez, mioclonia, instabilidade autonômica com possíveis flutuações rápidas de sinais vitais, e mudanças no estado mental que incluem agitação e confusão extremas que progridem para delírio e coma) em pacientes recebendo fluoxetina (Prozac®, Lilly) em combinação com um inibidor da monoamina oxidase (MAOI) e em pacientes que interromperam recentemente a fluoxetina e são iniciados em um MAOI. Alguns casos apresentaram características semelhantes à síndrome maligna dos neurolépticos. A fluoxetina e outros ISRS não devem, portanto, ser utilizados em combinação com Marplan ou dentro de 14 dias após a interrupção da terapia com Marplan. Como a fluoxetina e seu principal metabólito têm meias-vidas de eliminação muito longas, pelo menos 5 semanas devem ser permitidas após a interrupção da fluoxetina antes de iniciar o Marplan. Pelo menos 2 semanas devem ser permitidas após a interrupção da sertralina (Zoloft®, Pfizer) ou paroxetina (Paxil®, SmithKline Beecham Pharmaceuticals) antes de iniciar o Marplan. Além disso, deve haver um intervalo de pelo menos 10 dias entre a descontinuação do Marplan e a iniciação ou fluoxetina ou outros ISRS.

Buspirona

Marplan não deve ser usado em combinação com buspirona HCL (Buspar®, Bristol Myers Squibb) vários casos de pressão arterial elevada foram relatados em pacientes que tomam inibidores da MAO que receberam buspirona HCL. Pelo menos 10 dias devem decorrer entre a descontinuação do Marplan e a instituição do buspirona HCL. Reações graves também podem ocorrer quando inibidores da MAO são administrados com serotoninergia drogas (por exemplo., dexfenfluramina, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram, venlafaxina).

Simpatomiméticos

O Marplan não deve ser administrado em combinação com simpatomiméticos, incluindo anfetaminas, ou com medicamentos vendidos sem receita, como frio, febre do feno ou preparações para redução de peso que contêm vasoconstritores.

Durante a terapia com Marplan, parece que alguns pacientes são particularmente vulneráveis aos efeitos dos simpatomiméticos quando a atividade das enzimas metabolizadoras é inibida. O uso de simpatomiméticos e compostos como guanetidina, metildopa, metilfenidato, reserpina, epinefrina, noradrenalina, fenilalanina, dopamina, levodopa, tirosina e triptofano com Marplan pode precipitar hipertensão, dor de cabeça e sintomas relacionados. Foi relatado que a combinação de inibidores da MAO e triptofano causa sintomas comportamentais e neurológicos, incluindo desorientação, confusão, amnésia, delírio, agitação, sinais hipomaníacos, ataxia, mioclonia, hiperreflexia, tremores, oscilações oculares e sinais de Babinski.

Meperidina

A meperidina não deve ser usada concomitantemente com inibidores da MAO ou dentro de 2 ou 3 semanas após a terapia com MAO. Reações graves foram precipitadas com uso concomitante, incluindo coma, hipertensão ou hipotensão grave, depressão respiratória grave, convulsões, hiperpirexia maligna, excitação, colapso vascular periférico e morte. Pensa-se que essas reações possam ser mediadas pelo acúmulo de 5-HT (serotonina) conseqüente à inibição da MAO.

Dextrometorfano

Marplan não deve ser usado em combinação com dextrometorfano. Foi relatado que a combinação de inibidores da MAO e dextrometorfano causa breves episódios de psicose ou comportamento bizarro.

Queijo ou outros alimentos com alto teor de tiramina

Às vezes, crises hipertensivas ocorrem durante a terapia com Marplan após ingestão de alimentos com alto teor de tiramina. Em geral, os pacientes devem evitar alimentos protéicos nos quais o envelhecimento ou a quebra de proteínas são usados para aumentar o sabor. Em particular, os pacientes devem ser instruídos a não tomar alimentos como queijo (variedades particularmente fortes ou envelhecidas) creme de leite, Vinho Chianti, xerez, cerveja (incluindo cerveja não alcoólica) licores, arenque em conserva, anchovas, caviar, fígado, figos enlatados, passas, bananas ou abacates (particularmente se exagerado) chocolate, molho de soja, chucrute, as vagens de favas (fava beans) extratos de levedura, iogurte, extratos de carne, carne preparada com amaciadores, ou salsicha seca.

Agentes anestésicos

Os pacientes que tomam Marplan não devem ser submetidos a cirurgia eletiva que requer anestesia geral. Além disso, eles não devem receber cocaína ou anestesia local contendo vasoconstritores simpatomiméticos. Os possíveis efeitos hipotensores combinados do Marplan e da anestesia espinhal devem ser lembrados. O Marplan deve ser descontinuado pelo menos 10 dias antes da cirurgia eletiva.

Depressores do CNS

Marplan não deve ser usado em combinação com alguns depressores do sistema nervoso central, como narcóticos, barbitúricos ou álcool.

Anti-hipertensivos

Marplan não deve ser usado em combinação com agentes anti-hipertensivos, incluindo diuréticos tiazídicos. Um efeito potencializador acentuado sobre esses medicamentos foi relatado, resultando em hipotensão.

Cafeína

O uso excessivo de cafeína, sob qualquer forma, deve ser evitado em pacientes que recebem Marplan.

Advertências para médicos

Piora Clínica e Risco de Suicídio

Pacientes com transtorno depressivo maior (MDD), adultos e pediátricos, podem sofrer agravamento da depressão e / ou surgimento de ideação e comportamento suicida (suicidalidade) ou alterações incomuns no comportamento, independentemente de estarem tomando medicamentos antidepressivos ou não. esse risco pode persistir até que ocorra remissão significativa. O suicídio é um risco conhecido de depressão e alguns outros distúrbios psiquiátricos, e esses distúrbios são os preditores mais fortes de suicídio. Há uma preocupação de longa data, no entanto, de que os antidepressivos podem ter um papel na indução do agravamento da depressão e do surgimento de suicídio em certos pacientes durante as fases iniciais do tratamento. Análises conjuntas de ensaios de medicamentos antidepressivos controlados por placebo a curto prazo (ISRSs e outros) mostraram que esses medicamentos aumentam o risco de pensamento e comportamento suicida (suicidalidade) em crianças, adolescentes e adultos jovens (18 a 24 anos) com depressão maior transtorno (MDD) e outros distúrbios psiquiátricos. Estudos de curto prazo não mostraram aumento no risco de suicídio com antidepressivos em comparação com placebo em adultos além dos 24 anos; houve uma redução com antidepressivos em comparação com o placebo em adultos com 65 anos ou mais.

As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo de nove medicamentos antidepressivos (ISRS) e outros) em crianças e adolescentes com MDD, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram um total de 24 ensaios de curto prazo de 9 antidepressivos medicamentos em mais de 4400 pacientes. As análises agrupadas de ensaios controlados por placebo em adultos com MDD ou outros distúrbios psiquiátricos incluíram 295 ensaios de curto prazo (duração média de 2 meses) de 11 medicamentos antidepressivos em mais de 77.000 pacientes. Houve uma variação considerável no risco entre os medicamentos, mas uma tendência a um aumento nos pacientes mais jovens `para quase todos os medicamentos estudados. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com a maior incidência no MDD. As diferenças de risco (droga vs. placebo), no entanto, eram relativamente estáveis dentro dos estratos etários e entre as indicações. Essas diferenças de risco (diferença de drogas e placebo no número de casos de suicídio por 1000 pacientes tratados) são fornecidas na Tabela 1.

Quadro 1

Nenhum suicídio ocorreu em nenhum dos ensaios pediátricos. Houve suicídios nos julgamentos de adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a uma conclusão sobre o efeito das drogas no suicídio.

Não se sabe se o risco de suicídio se estende ao uso a longo prazo, ou seja,., além de vários meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados por placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.

Todos os pacientes em tratamento com antidepressivos para qualquer indicação devem ser monitorados adequadamente e observados de perto quanto a piora clínica, suicídio e alterações incomuns no comportamento, especialmente durante os primeiros meses de um curso de terapia medicamentosa ou em momentos de alteração da dose, ou aumenta ou diminui.

Os seguintes sintomas: ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania, foram relatados em pacientes adultos e pediátricos em tratamento com antidepressivos para transtorno depressivo maior, bem como para outras indicações, psiquiátricas e não psiquiátricas. Embora não tenha sido estabelecida uma ligação casual entre o surgimento de tais sintomas e o agravamento da depressão e / ou o surgimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que esses sintomas possam representar precursores da suicídio emergente.

Deve-se considerar a alteração do regime terapêutico, incluindo possivelmente a interrupção do medicamento, em pacientes cuja depressão é persistentemente pior, ou que estejam com suicídio ou sintomas emergentes que possam ser precursores do agravamento da depressão ou da suicídio, especialmente se esses sintomas forem graves, abrupto no início ou não fazia parte dos sintomas de apresentação do paciente.

Famílias e cuidadores de pacientes em tratamento com antidepressivos para transtorno depressivo maior ou outras indicações psiquiátricas e não psiquiátricas, deve ser alertado sobre a necessidade de monitorar os pacientes quanto ao surgimento de agitação, irritabilidade, mudanças incomuns no comportamento e outros sintomas descritos acima, bem como o surgimento de suicídio, e relatar esses sintomas imediatamente aos profissionais de saúde. Esse monitoramento deve incluir a observação diária de famílias e cuidadores. As prescrições para o MARPLAN devem ser escritas para a menor quantidade de comprimidos, consistente com o bom gerenciamento do paciente, a fim de reduzir o risco de overdose

Triagem de pacientes para transtorno bipolar

Um episódio depressivo maior pode ser a apresentação inicial do transtorno bipolar. Geralmente, acredita-se (embora não estabelecido em ensaios controlados) que o tratamento de um episódio com um antidepressivo sozinho pode aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio misto / maníaco em pacientes em risco de transtorno bipolar. Se algum desses sintomas descritos acima representa tal conversão é desconhecido. No entanto, antes de iniciar o tratamento com um antidepressivo, os pacientes com sintomas depressivos devem ser adequadamente rastreados para determinar se estão em risco de transtorno bipolar; essa triagem deve incluir um histórico psiquiátrico detalhado, incluindo histórico familiar de suicídio, transtorno bipolar e depressão. Note-se que o MARPLAN não é aprovado para uso no tratamento da depressão bipolar.

AVISO

Status da segunda linha

Marplan pode causar efeitos colaterais graves. Não é recomendado como terapia inicial, mas deve ser reservado para pacientes que não responderam satisfatoriamente a outros antidepressivos.

Crises hipertensivas

A reação mais importante associada aos inibidores da MAO é a ocorrência de crises hipertensivas, que às vezes foram fatais, resultantes da administração concomitante de MAOIs e de certos medicamentos e alimentos (consulte CONTRAINDICAÇÕES).

Essas crises são caracterizadas por alguns ou todos os seguintes sintomas: dor de cabeça occipital que pode irradiar frontalmente, palpitações, rigidez ou dor no pescoço, náusea ou vômito, sudorese (às vezes com febre e às vezes com pele fria e úmida) e fotofobia. Taquicardia ou bradicardia podem estar presentes e podem ocorrer dores no peito restritivas associadas e pupilas dilatadas. Sangramento intracraniano, às vezes fatal, foi relatado em associação com o aumento da pressão arterial.

A pressão arterial deve ser seguida de perto em pacientes que tomam Marplan para detectar qualquer resposta do pressador.

A terapia deve ser interrompida imediatamente se ocorrerem palpitações ou dores de cabeça frequentes durante a terapia com Marplan, pois esses sintomas podem ser prodromais de uma crise hipertensiva.

Se ocorrer uma crise hipertensiva, o Marplan deve ser interrompido e a terapia para baixar a pressão arterial deve ser instituída imediatamente. Embora não tenha havido estudo sistemático do tratamento de crises hipertensivas, a fentolamina (disponível como Regitine®, Novartis) foi usada e é recomendada na dose de 5 mg IV. Deve-se tomar cuidado para administrar o medicamento lentamente, a fim de evitar produzir um efeito hipotensor excessivo. A febre deve ser gerenciada por meio de resfriamento externo. Outras medidas sintomáticas e de suporte podem ser desejáveis em casos particulares. A reserpina parenteral não deve ser usada.

Advertências para o paciente

Os pacientes devem ser instruídos a relatar prontamente a ocorrência de dor de cabeça ou outros sintomas incomuns, ou seja,.palpitações e / ou taquicardia, sensação de constrição na garganta ou no peito, sudorese, tontura, rigidez do pescoço, náusea ou vômito. Os pacientes devem ser avisados contra a ingestão dos alimentos listados em CONTRAINDICAÇÕES durante a terapia com Marplan e também devem ser instruídos a não beber bebidas alcoólicas. O paciente também deve ser avisado sobre a possibilidade de hipotensão e desmaio, bem como sonolência suficiente para prejudicar o desempenho de tarefas potencialmente perigosas, como dirigir um carro ou operar máquinas.

Os pacientes também devem ser advertidos a não tomar medicamentos concomitantes, sejam medicamentos prescritos ou vendidos sem receita, como resfriado, febre do feno ou preparações para redução de peso, sem o conselho de um médico. Eles devem ser aconselhados a não consumir quantidades excessivas de cafeína de qualquer forma. Da mesma forma, eles devem informar seus médicos e dentistas sobre o uso do Marplan.

Experiência limitada com Marplan em doses mais altas

Devido à experiência limitada com pacientes monitorados sistematicamente que recebem Marplan na extremidade superior do intervalo de doses atualmente recomendado de até 60 mg / dia, é indicado cuidado em pacientes para os quais uma dose de 40 mg / dia é excedida (ver REAÇÕES ADVERSAS).

PRECAUÇÕES

Informações para pacientes

Prescritores ou outros profissionais de saúde devem informar os pacientes, suas famílias e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos associados ao tratamento com Marplan e devem aconselhá-los em seu uso apropriado. Um Guia de Medicamentos para Pacientes sobre “Medicamentos Antidepressivos, Depressão e Outras Doenças Mentais Graves e Pensamentos e Ações Suicidas” está disponível para o Marplan. O médico ou profissional de saúde deve instruir os pacientes, suas famílias e seus cuidadores a ler o Guia de Medicamentos e ajudá-los a entender seu conteúdo. Os pacientes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia de Medicamentos e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do Guia de Medicamentos é reimpresso no final deste documento.

Os pacientes devem ser avisados dos seguintes problemas e solicitados a alertar seu médico se estes ocorrerem enquanto estiver a tomar Marplan.

Piora Clínica e Risco de Suicídio

Pacientes, suas famílias, e seus cuidadores devem ser incentivados a estar alertas ao surgimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotor) hipomania, mania, outras mudanças incomuns no comportamento, agravamento da depressão, e ideação suicida, especialmente cedo durante o tratamento antidepressivo e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo. Famílias e cuidadores de pacientes devem ser aconselhados a observar o surgimento de tais sintomas no dia-a-dia, pois as alterações podem ser abruptas. Tais sintomas devem ser relatados ao médico ou profissional de saúde do paciente, especialmente se forem graves, com início abrupto ou não fizerem parte dos sintomas de apresentação do paciente. Sintomas como esses podem estar associados a um risco aumentado de pensamento e comportamento suicida e indicam a necessidade de monitoramento muito próximo e possivelmente alterações no medicamento.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas (ver AVISO DE CAIXA e AVISO - Piora Clínica e Risco de Suicídio).

Qualquer pessoa que considere o uso do Marplan em uma criança ou adolescente deve equilibrar os riscos potenciais com a necessidade clínica.

Geral

Hipotensão

Hipotensão foi observada durante a terapia com Marplan. Sintomas de hipotensão postural são observados com mais frequência, mas não exclusivamente, em pacientes com hipertensão preexistente; a pressão arterial geralmente retorna rapidamente aos níveis de pré-tratamento após a descontinuação do medicamento. Os aumentos de dosagem devem ser feitos mais gradualmente em pacientes que mostram uma tendência à hipotensão no início da terapia. A hipotensão postural pode ser aliviada com a deposição do paciente até que a pressão arterial volte ao normal. Quando Marplan é combinado com derivados de fenotiazina ou outros compostos conhecidos por causar hipotensão, deve-se considerar a possibilidade de efeitos hipotensores aditivos.

Limite inferior de apreensão

Como o Marplan reduz o limiar convulsivo em algumas experiências com animais, devem ser tomadas as devidas precauções se pacientes epiléticos forem tratados. Marplan parece ter efeitos variados em pacientes epiléticos; enquanto alguns têm uma diminuição na frequência de convulsões, outros têm mais convulsões.

Medicamentos que diminuem o limiar convulsivo, incluindo inibidores da MAO, não devem ser usados com Amipaque® (metrizamida, Sanofi Winthrop Pharmaceuticals). Como com outros inibidores da MAO, o Marplan deve ser descontinuado pelo menos 48 horas antes da mielografia e não deve ser retomado por pelo menos 24 horas após o procedimento.

Hepatotoxicidade

Há uma baixa incidência de função hepática ou icterícia alterada em pacientes tratados com Marplan. No passado, era difícil diferenciar a maioria dos casos de icterícia hepatocelular induzida por drogas da hepatite viral, embora isso não seja mais verdade. Testes periódicos de química hepática devem ser realizados durante a terapia com Marplan; o uso do medicamento deve ser interrompido ao primeiro sinal de disfunção hepática ou icterícia.

Suicídio

Em pacientes deprimidos, a possibilidade de suicídio deve sempre ser considerada e as precauções adequadas devem ser tomadas. A dependência exclusiva da terapia medicamentosa para evitar tentativas suicidas é injustificada, pois pode haver um atraso no início do efeito terapêutico ou um aumento na ansiedade ou agitação. Além disso, alguns pacientes não respondem à terapia medicamentosa ou podem responder apenas temporariamente. A supervisão mais rigorosa, e de preferência a hospitalização, são necessárias.

Use em pacientes com doença concomitante

Os inibidores da MAO podem suprimir a dor anginal que, de outra forma, serviria como um aviso de isquemia miocárdica.

Em pacientes com insuficiência renal, o Marplan deve ser usado com cautela para evitar o acúmulo.

Alguns inibidores da MAO contribuíram para episódios hipoglicêmicos em pacientes diabéticos que recebem insulina ou agentes glicêmicos. Marplan deve, portanto, ser usado com cautela em diabéticos que usam esses medicamentos.

Marplan pode agravar sintomas coexistentes na depressão, como ansiedade e agitação.

Use Marplan com cautela em pacientes com hipertireóide devido à sua maior sensibilidade às aminas do pressor.

Marplan deve ser usado com cautela em pacientes hiperativos ou agitados, bem como em pacientes esquizofrênicos, pois pode causar estimulação excessiva. A ativação da mania / hipomania foi relatada em uma pequena proporção de pacientes com transtorno afetivo maior que foram tratados com antidepressivos comercializados.

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Estudos de longo prazo para avaliar o potencial carcinogênico não foram realizados com este medicamento e não há informações sobre mutagênese ou comprometimento da fertilidade.

Categoria de gravidez C

A potencial toxicidade reprodutiva do isocarboxazida não foi adequadamente avaliada em animais. Também não se sabe se o isocarboxazida pode causar danos embrionários / fetais quando administrado a uma mulher grávida ou pode afetar a capacidade reprodutiva. Marplan deve ser administrado a uma mulher grávida apenas se claramente necessário.

Mães de enfermagem

Os níveis de excreção de isocarboxazida e / ou seus metabólitos no leite humano não foram determinados e os efeitos no lactente são desconhecidos. Marplan deve ser usado em mulheres que estão amamentando apenas se claramente necessário.

Uso pediátrico

Marplan não é recomendado para uso em pacientes com menos de 16 anos de idade, pois a segurança e a eficácia em populações pediátricas não foram demonstradas.

Constatações adversas observadas em ensaios controlados por placebo a curto prazo

Os dados coletados sistematicamente estão disponíveis em apenas 86 pacientes expostos ao Marplan, dos quais apenas 52 receberam doses ≥50 mg / dia, incluindo apenas 11 que foram administrados a ≥60 mg / dia. Devido à experiência limitada com pacientes monitorados sistematicamente que recebem Marplan na extremidade superior do intervalo de doses atualmente recomendado de até 60 mg / dia, é indicado cuidado em pacientes para os quais uma dose de 40 mg / dia é excedida (ver AVISO).

A tabela a seguir enumera a incidência, arredondada para a porcentagem mais próxima, de eventos adversos emergentes do tratamento que ocorreram entre 86 pacientes deprimidos que receberam Marplan em doses variando de 20 a 80 mg / dia em ensaios controlados por placebo de 6 semanas de duração. Os eventos incluídos são aqueles que ocorrem em 1% ou mais dos pacientes tratados com Marplan e para os quais a incidência em pacientes tratados com Marplan foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo.

O médico deve estar ciente de que esses números não podem ser usados para prever a incidência de eventos adversos no curso da prática médica usual, onde as características do paciente e outros fatores diferem daqueles que prevaleciam nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com números obtidos de outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e pesquisadores. Os números citados, no entanto, fornecem ao médico prescritor algumas bases para estimar a contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicamentosos para a taxa de incidência de eventos adversos na população estudada.

O evento adverso comumente observado que ocorreu em pacientes com Marplan com uma incidência de 5% ou mais e pelo menos duas vezes a incidência em pacientes com placebo foram náusea, boca seca e tontura (consulte a Tabela).

Em três ensaios clínicos para os quais os dados foram agrupados, 4 de 85 (5%) pacientes que receberam placebo, 10 de 86 (12%) que receberam <50 mg de Marplan por dia e 1 de 52 (2%) que receberam ≥50 mg de Marplan por dia, tratamento prematuramente interrompido. As razões mais comuns para a descontinuação foram tontura, hipotensão ortostática, síncope e boca seca.

Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento em ensaios clínicos controlados por placebo com doses de Marplan de 40 a 80 mg / dia¹

Outros eventos observados durante a avaliação pós-comercialização do Marplan

Foram relatados casos isolados de acatisia, ataxia, língua negra, coma, disúria, euforia, alterações hematológicas, incontinência, neurite, fotosensibilidade, distúrbios sexuais, telangiectases de aranha e retenção urinária. Esses efeitos colaterais às vezes exigem a descontinuação da terapia. Em casos raros, alucinações foram relatadas com altas dosagens, mas desapareceram após a redução da dose ou a descontinuação da terapia. A ambliopia tóxica foi relatada em um paciente psiquiátrico que recebeu isocarboxazida por cerca de um ano; nenhuma relação causal com isocarboxazida foi estabelecida. Foi relatada excreção de água prejudicada compatível com a síndrome da secreção inadequada do hormônio antidiurético (SIADH).

Abuso e dependência de drogas

Classe de substâncias controladas

Marplan não é uma substância controlada.

Dependência Física e Psicológica

O Marplan não foi estudado sistematicamente em animais ou humanos por seu potencial de abuso, tolerância ou dependência física. Houve relatos de dependência de drogas em pacientes que usaram doses de Marplan significativamente acima da faixa terapêutica. Alguns desses pacientes tinham histórico de abuso de substâncias anterior. Os seguintes sintomas de abstinência foram relatados: inquietação, ansiedade, depressão, confusão, alucinações, dor de cabeça, fraqueza e diarréia. Consequentemente, os médicos devem avaliar cuidadosamente os pacientes da Marplan quanto ao histórico de abuso de drogas e acompanhá-los de perto, observando-os quanto a sinais de uso indevido ou abuso (por exemplo, desenvolvimento de tolerância, incrementos de dose, comportamento de busca de drogas).

A dose letal de Marplan em humanos não é conhecida. Houve um relato de fatalidade em um paciente que ingeriu 400 mg de Marplan juntamente com uma quantidade não especificada de outro medicamento. Sintomas: A superdosagem maior pode ser evidenciada por taquicardia, hipotensão, coma, convulsões, depressão respiratória, reflexos lentos, pirexia e diaforese; esses sinais podem persistir por 8 a 14 dias. Tratamento: Devem ser utilizadas medidas gerais de suporte, juntamente com lavagem gástrica imediata ou emética. Se estes forem dados, o perigo de aspiração deve ser lembrado. Uma via aérea adequada deve ser mantida, com oxigênio suplementar, se necessário. O mecanismo pelo qual os inibidores da amina-oxidase produzem hipotensão não é totalmente compreendido, mas há evidências de que esses agentes bloqueiam a resposta vascular do leito. Assim, sugere-se que o plasma possa ter valor no gerenciamento dessa hipotensão. A administração de aminas de prensador como Levophed® (bitartarato de levarterenol) pode ter um valor limitado (observe que seus efeitos podem ser potencializados pelo Marplan). Continue o tratamento por vários dias até que a homeostase seja restaurada. Os estudos da função hepática são recomendados durante as 4 a 6 semanas após a recuperação, bem como o tempo de superdosagem.

Ao gerenciar a superdosagem, considere a possibilidade de envolvimento múltiplo de drogas. O médico deve considerar entrar em contato com um centro de controle de intoxicações no tratamento de qualquer overdose.

O isocarboxazida é um inibidor não seletivo da hidrazina monoamina oxidase (MAO). Estudos in vivo e in vitro demonstraram inibição da MAO no cérebro, coração e fígado. O mecanismo pelo qual os inibidores da MAO atuam como antidepressivos não é totalmente compreendido, mas acredita-se que envolva a elevação dos níveis cerebrais de aminas biogênicas. No entanto, o MAO é um sistema enzimático complexo, amplamente distribuído por todo o corpo, e os medicamentos que inibem a MAO em laboratório estão associados a vários efeitos clínicos. Assim, não se sabe se a inibição da MAO per se, outras ações farmacológicas ou uma interação de ambas é responsável pelos efeitos antidepressivos observados.