Lurata

Lurata é um antipsicótico atípico desenvolvido pela Dainippon Sumitomo Pharma. Foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para tratamento da esquizofrenia em 29 de outubro de 2010 e atualmente está pendente de aprovação para o tratamento do transtorno bipolar nos Estados Unidos. (Wikipedia)

Esquizofrenia

Lurata é indicado para o tratamento de pacientes com esquizofrenia.

A eficácia de Lurata na esquizofrenia foi estabelecida em cinco estudos controlados por 6 semanas de pacientes adultos com esquizofrenia.

A eficácia do Lurata para uso a longo prazo, ou seja, por mais de 6 semanas, não foi estabelecida em estudos controlados. Portanto, o médico que optar por usar Lurata por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente.

Episódios depressivos associados ao transtorno bipolar I

Monoterapia: Lurata é indicada como monoterapia para o tratamento de pacientes com episódios depressivos maiores associados ao transtorno bipolar I (depressão bipolar). A eficácia de Lurata foi estabelecida em um estudo de monoterapia de 6 semanas em pacientes adultos com depressão bipolar.

Terapia adjuvante com lítio ou valproato: Lurata é indicado como terapia adjuvante com lítio ou valproato para o tratamento de pacientes com episódios depressivos maiores associados ao transtorno bipolar I (depressão bipolar). A eficácia de Lurata como terapia adjuvante foi estabelecida em um estudo de 6 semanas em pacientes adultos com depressão bipolar que foram tratados com lítio ou valproato.

A eficácia do Lurata para uso a longo prazo, ou seja, por mais de 6 semanas, não foi estabelecida em estudos controlados. Portanto, o médico que optar por usar Lurata por longos períodos deve reavaliar periodicamente a utilidade a longo prazo do medicamento para cada paciente.

A eficácia de Lurata no tratamento da mania associada ao transtorno bipolar não foi estabelecida.

Lurata (Lurata) é um medicamento antipsicótico. Funciona alterando os efeitos de produtos químicos no cérebro.

Lurata é utilizado no tratamento da esquizofrenia em adultos.

Lurata também é usado para tratar episódios de depressão em pessoas com transtorno bipolar (depressão maníaca).

Esquizofrenia

A dose inicial recomendada de Lurata é de 40 mg uma vez ao dia. A titulação inicial da dose não é necessária. Lurata demonstrou ser eficaz em um intervalo de doses de 40 mg por dia a 160 mg por dia. A dose máxima recomendada é de 160 mg por dia.

Episódios depressivos associados ao transtorno bipolar I

A dose inicial recomendada de Lurata é de 20 mg, administrada uma vez ao dia em monoterapia ou como terapia adjuvante com lítio ou valproato. A titulação inicial da dose não é necessária. O Lurata demonstrou ser eficaz em um intervalo de doses de 20 mg por dia a 120 mg por dia em monoterapia ou como terapia adjuvante com lítio ou valproato. A dose máxima recomendada, em monoterapia ou em terapia adjuvante com lítio ou valproato, é de 120 mg por dia. No estudo de monoterapia, o intervalo de doses mais alto (80 mg a 120 mg por dia) não forneceu eficácia adicional, em média, em comparação com o intervalo de doses mais baixo (20 a 60 mg por dia) [ver Estudos Clínicos (14.2).

Instruções de administração

Lurata deve ser tomado com alimentos (pelo menos 350 calorias). A administração com alimentos aumenta substancialmente a absorção de Lurata. A administração com alimentos aumenta a AUC aproximadamente duas vezes e aumenta a Cmax aproximadamente três vezes. Nos estudos clínicos, Lurata foi administrado com alimentos.

Modificações de dose em populações especiais

Compromisso renal

O ajuste da dose é recomendado em pacientes moderados (depuração da creatinina: 30 a <50 mL / min) e insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 mL / min). A dose inicial recomendada é de 20 mg por dia. A dose nesses pacientes não deve exceder 80 mg por dia.

Compromisso hepático

O ajuste da dose é recomendado em pacientes moderados (escore de Child-Pugh = 7 a 9) e com insuficiência hepática grave (escore de Child-Pugh = 10 a 15). A dose inicial recomendada é de 20 mg por dia. A dose em pacientes com insuficiência hepática moderada não deve exceder 80 mg por dia e a dose em pacientes com insuficiência hepática grave não deve exceder 40 mg / dia.

Modificações de dose devido a interações medicamentosas

Uso concomitante com inibidores do CYP3A4

Lurata não deve ser utilizado concomitantemente com um inibidor forte do CYP3A4 (por exemplo,., cetoconazol, claritromicina, ritonavir, voriconazol, mibefradil, etc.).

Se Lurata estiver sendo prescrito e um inibidor moderado do CYP3A4 (por exemplo,. diltiazem, atazanavir, eritromicina, fluconazol, verapamil etc.) é adicionada à terapia, a dose de Lurata deve ser reduzida para metade do nível da dose original. Da mesma forma, se um inibidor moderado do CYP3A4 estiver sendo prescrito e Lurata for adicionado à terapia, a dose inicial recomendada de Lurata é de 20 mg por dia e a dose máxima recomendada de Lurata é de 80 mg por dia.

O suco de toranja e toranja deve ser evitado em pacientes que tomam Lurata, pois estes podem inibir o CYP3A4 e alterar as concentrações de Lurata.

Uso concomitante com indutores do CYP3A4

Lurata não deve ser utilizado concomitantemente com um forte indutor do CYP3A4 (por exemplo,., rifampicina, avasimibe, St. Erva de John, fenitoína, carbamazepina, etc.). Se Lurata for utilizado concomitantemente com um indutor moderado do CYP3A4, pode ser necessário aumentar a dose de Lurata após tratamento crônico (7 dias ou mais) com o indutor do CYP3A4.

Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre Lurata?

Lurata não é para uso em condições psicóticas relacionadas à demência. Lurata pode causar insuficiência cardíaca, morte súbita ou pneumonia em adultos mais velhos com condições relacionadas à demência.

Você não deve usar este medicamento se for alérgico a Lurata ou se também estiver usando cetoconazol (Extina, Ketozole, Nizoral, Xegal) ou rifampicina (Rifater, Rifadin, Rifamato).

Antes de tomar Lurata, informe o seu médico se tiver doença hepática, doença renal, doença cardíaca, pressão alta, problemas de ritmo cardíaco, uma história de ataque cardíaco ou derrame, colesterol alto ou triglicerídeos, glóbulo branco baixo (WBC) conta, convulsões, diabetes, Doença de Parkinson, problemas para engolir, ou uma história de câncer de mama ou pensamentos suicidas.

Enquanto estiver a tomar Lurata, pode ser mais sensível a temperaturas extremas, como condições muito quentes ou frias. Evite ficar muito frio ou ficar superaquecido ou desidratado. Beba bastante líquido, especialmente em clima quente e durante o exercício. É mais fácil ficar perigosamente superaquecido e desidratado enquanto estiver a tomar Lurata.

Lurata pode prejudicar seu pensamento ou reações. Tenha cuidado se você dirige ou faz algo que exija que você esteja alerta. Evite se levantar muito rápido de uma posição sentada ou deitada, ou você pode se sentir tonto. Levante-se devagar e firme para evitar uma queda.

Beber álcool pode aumentar certos efeitos colaterais de Lurata.

Pare de usar Lurata e ligue para seu médico imediatamente se tiver músculos muito rígidos (rígidos), febre alta, sudorese, confusão, batimentos cardíacos rápidos ou fortes, sentindo que você pode desmaiar, tremores ou movimentos contráveis ou incontroláveis dos olhos, lábios , língua, rosto, braços ou pernas.

Existem muitos outros medicamentos que podem interagir com Lurata. Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que você usa. Isso inclui produtos de prescrição, venda livre, vitamina e ervas. Não inicie um novo medicamento sem informar o seu médico. Mantenha uma lista de todos os seus medicamentos e mostre-a a qualquer profissional de saúde que o trate.

Use Lurata conforme indicado pelo seu médico. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções exatas sobre a dosagem.

• Lurata vem com uma folha de informações extra do paciente chamada Guia de Medicamentos. Leia com atenção. Leia novamente cada vez que você receber Lurata recarregada.
• Tome Lurata por via oral com alimentos (pelo menos 350 calorias).
• Engula Lurata inteiro. Não separe, esmague ou mastigue antes de engolir.
• Não coma toranja ou beba suco de toranja enquanto usa Lurata.
• Não pare repentinamente de tomar Lurata sem consultar o seu médico. Você pode ter um risco aumentado de efeitos colaterais. Se precisar parar Lurata, pode ser necessário que o seu médico diminua gradualmente a sua dose.
• Leve Lurata em uma programação regular para obter o máximo benefício. Tomar Lurata na mesma hora todos os dias ajudará você a se lembrar de tomá-lo.
• Continue a tomar Lurata, mesmo que se sinta bem. Não perca nenhuma dose.
• Se você perder uma dose de Lurata, tome-a o mais rápido possível. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose e volte ao seu esquema posológico regular. Não tome 2 doses de uma só vez, a menos que o seu médico o instrua. Se você não tiver certeza do que fazer, ligue para seu médico.

Faça ao seu médico qualquer dúvida que possa ter sobre como usar o Lurata.

Este medicamento é usado para tratar certos transtornos mentais / do humor (como esquizofrenia, depressão associada ao transtorno bipolar). Lurata ajuda você a pensar com mais clareza, a se sentir menos nervoso e a participar da vida cotidiana. Também pode ajudar a diminuir as alucinações (ouvir / ver coisas que não existem). Além disso, este medicamento pode melhorar seu humor, sono, apetite e nível de energia. Lurata é um medicamento psiquiátrico que pertence à classe de medicamentos chamados antipsicóticos atípicos. Funciona ajudando a restaurar o equilíbrio de certas substâncias naturais no cérebro.

Como usar Lurata

Leia o Guia de Medicamentos fornecido pelo seu farmacêutico antes de começar a tomar Lurata e cada vez que receber um refil. Se tiver alguma dúvida, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Tome este medicamento por via oral com alimentos, conforme indicado pelo seu médico, geralmente uma vez ao dia. A dosagem é baseada em sua condição médica, função renal / hepática, outros medicamentos que você está tomando e sua resposta ao tratamento.

Tome este medicamento regularmente para obter o máximo benefício dele. Para ajudá-lo a se lembrar, tome-o na mesma hora todos os dias.

Continue tomando este medicamento exatamente como prescrito, mesmo se estiver se sentindo melhor e pensando com mais clareza. Não aumente a sua dose ou tome este medicamento com mais frequência do que o prescrito. Seus sintomas não melhorarão mais rapidamente e seu risco de efeitos colaterais aumentará. Não pare de tomar este medicamento sem consultar o seu médico.

Evite comer toranja ou beber suco de toranja enquanto estiver usando este medicamento, a menos que seu médico ou farmacêutico diga que você pode fazê-lo com segurança. A toranja pode aumentar a chance de efeitos colaterais com este medicamento. Pergunte ao seu médico ou farmacêutico para mais detalhes.

Informe o seu médico se a sua condição não melhorar ou se piorar. Pode levar várias semanas até você sentir o benefício total deste medicamento.

Veja também:
Que outros medicamentos afetarão Lurata?

Potencial para outras drogas afetarem Lurata

Lurata é predominantemente metabolizado pelo CYP3A4. Lurata não deve ser utilizado concomitantemente com inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo,., cetoconazol, claritromicina, ritonavir, voriconazol, mibefradil, etc.) ou indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo,., rifampicina, avasimibe, St. Erva de John, fenitoína, carbamazepina, etc.). A dose de Lurata deve ser reduzida para metade do nível original quando usada concomitantemente com inibidores moderados do CYP3A4 (por exemplo,., diltiazem, atazanavir, eritromicina, fluconazol, verapamil, etc.). Se Lurata for utilizado concomitantemente com um indutor moderado do CYP3A4, pode ser necessário aumentar a dose de Lurata.

Lítio: Não é necessário ajustar a dose de Lurata quando usado concomitantemente com lítio (Figura 1).

Valproate: Não é necessário ajustar a dose de Lurata quando usado concomitantemente com valproato. Um estudo dedicado à interação medicamentosa não foi realizado com valproato e Lurata. Com base nos dados farmacocinéticos dos estudos de depressão bipolar, os níveis de valproato não foram afetados pelo Lurata e as concentrações de Lurata não foram afetadas pelo valproato.

Toranja: O suco de toranja e toranja deve ser evitado em pacientes que tomam Lurata, pois estes podem inibir o CYP3A4 e alterar as concentrações de Lurata.

Figura 1: Impacto de outros medicamentos na farmacocinética de Lurata

Potencial para Lurata afetar outras drogas

Não é necessário ajuste da dose para lítio, substratos de P-gp, CYP3A4 (Figura 2) ou valproato quando co-administrados com Lurata. ).

Figura 2: Impacto de Lurata em outras drogas

Abuso e dependência de drogas

Substância controlada

Lurata não é uma substância controlada.

Abuso

Lurata não foi estudado sistematicamente em humanos por seu potencial de abuso ou dependência física ou por sua capacidade de induzir tolerância. Embora os estudos clínicos com Lurata não tenham revelado nenhuma tendência ao comportamento de busca de drogas, essas observações não foram sistemáticas e não é possível prever até que ponto um medicamento ativo para o SNC será mal utilizado, desviado e / ou abusado quando for comercializado. Os pacientes devem ser avaliados cuidadosamente quanto a um histórico de abuso de drogas, e esses pacientes devem ser observados cuidadosamente quanto a sinais de uso ou abuso de Lurata (por exemplo,., desenvolvimento de tolerância, comportamento de busca de drogas, aumento da dose).

See also:
What are the possible side effects of Lurata?

The following adverse reactions are discussed in more detail in other sections of the labeling:

• Increased Mortality in Elderly Patients with Dementia-Related Psychosis
• Suicidal Thoughts and Behaviors
• Cerebrovascular Adverse Reactions, Including Stroke, in Elderly Patients with Dementia-related Psychosis
• Neuroleptic Malignant Syndrome
• Tardive Dyskinesia
• Metabolic Changes (Hyperglycemia and Diabetes Mellitus, Dyslipidemia, and Weight Gain)
• Hyperprolactinemia
• Leukopenia, Neutropenia, and Agranulocytosis
• Orthostatic Hypotension and Syncope
• Seizures
• Potential for Cognitive and Motor Impairment
• Body Temperature Dysregulation
• Suicide
• Activation of Mania/Hypomania
• Dysphagia
• Neurological Adverse Reactions in Patients with Parkinson's Disease or Dementia with Lewy Bodies

Clinical Trials Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice.

The information below is derived from an integrated clinical study database for Lurata consisting of 3799 patients exposed to one or more doses of Lurata for the treatment of schizophrenia and bipolar depression in placebo-controlled studies. This experience corresponds with a total experience of 1250.9 patient-years. A total of 1106 Lurata-treated patients had at least 24 weeks and 371 Lurata-treated patients had at least 52 weeks of exposure.

Adverse events during exposure to study treatment were obtained by general inquiry and voluntarily reported adverse experiences, as well as results from physical examinations, vital signs, ECGs, weights and laboratory investigations. Adverse experiences were recorded by clinical investigators using their own terminology. In order to provide a meaningful estimate of the proportion of individuals experiencing adverse events, events were grouped in standardized categories using MedDRA terminology.

Schizophrenia

The following findings are based on the short-term, placebo-controlled premarketing studies for schizophrenia in which Lurata was administered at daily doses ranging from 20 to 160 mg (n=1508).

Commonly Observed Adverse Reactions

The most common adverse reactions (incidence ≥ 5% and at least twice the rate of placebo) in patients treated with Lurata were somnolence, akathisia, extrapyramidal symptoms, and nausea.

Adverse Reactions Associated with Discontinuation of Treatment

A total of 9.5% (143/1508) Lurata-treated patients and 9.3% (66/708) of placebo-treated patients discontinued due to adverse reactions. There were no adverse reactions associated with discontinuation in subjects treated with Lurata that were at least 2% and at least twice the placebo rate.

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of 2% or More in Lurata-Treated Patients

Adverse reactions associated with the use of Lurata (incidence of 2% or greater, rounded to the nearest percent and Lurata incidence greater than placebo) that occurred during acute therapy (up to 6 weeks in patients with schizophrenia) are shown in Table 15.

Table 15: Adverse Reactions in 2% or More of Lurata-Treated Patients and That Occurred at Greater Incidence than in the Placebo-Treated Patients in Short-term Schizophrenia Studies

Dose-Related Adverse Reactions in the Schizophrenia Studies

Akathisia and extrapyramidal symptoms were dose-related. The frequency of akathisia increased with dose up to 120 mg/day (5.6% for Lurata 20 mg, 10.7% for Lurata 40 mg, 12.3% for Lurata 80 mg, and 22.0% for Lurata 120 mg). Akathisia was reported by 7.4% (9/121) of patients receiving 160 mg/day. Akathisia occurred in 3.0% of subjects receiving placebo. The frequency of extrapyramidal symptoms increased with dose up to 120 mg/day (5.6% for Lurata 20 mg, 11.5% for Lurata 40 mg, 11.9% for Lurata 80 mg, and 22.0% for Lurata 120 mg).

Bipolar Depression (Monotherapy)

The following findings are based on the short-term, placebo-controlled premarketing study for bipolar depression in which Lurata was administered at daily doses ranging from 20 to 120 mg (n=331).

Commonly Observed Adverse Reactions

The most common adverse reactions (incidence ≥ 5%, in either dose group, and at least twice the rate of placebo) in patients treated with Lurata were akathisia, extrapyramidal symptoms, somnolence, nausea, vomiting, diarrhea, and anxiety.

Adverse Reactions Associated with Discontinuation of Treatment

A total of 6.0% (20/331) Lurata-treated patients and 5.4% (9/168) of placebo-treated patients discontinued due to adverse reactions. There were no adverse reactions associated with discontinuation in subjects treated with Lurata that were at least 2% and at least twice the placebo rate.

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of 2% or More in Lurata-Treated Patients

Adverse reactions associated with the use of Lurata (incidence of 2% or greater, rounded to the nearest percent and Lurata incidence greater than placebo) that occurred during acute therapy (up to 6 weeks in patients with bipolar depression) are shown in Table 16.

Table 16: Adverse Reactions in 2% or More of Lurata-Treated Patients and That Occurred at Greater Incidence than in the Placebo-Treated Patients in a Short-term Monotherapy Bipolar Depression Study

Dose-Related Adverse Reactions in the Monotherapy Study

In the short-term, placebo-controlled study (involving lower and higher Lurata dose ranges) the adverse reactions that occurred with a greater than 5% incidence in the patients treated with Lurata in any dose group and greater than placebo in both groups were nausea (10.4%, 17.4%), somnolence (7.3%, 13.8%), akathisia (7.9%, 10.8%), and extrapyramidal symptoms (4.9%, 9.0%) for Lurata 20 to 60 mg/day and Lurata 80 to 120 mg/day, respectively.

Bipolar Depression

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

The following findings are based on two short-term, placebo-controlled premarketing studies for bipolar depression in which Lurata was administered at daily doses ranging from 20 to 120 mg as adjunctive therapy with lithium or valproate (n=360).

Commonly Observed Adverse Reactions

The most common adverse reactions (incidence ≥ 5% and at least twice the rate of placebo) in subjects treated with Lurata were akathisia and somnolence.

Adverse Reactions Associated with Discontinuation of Treatment

A total of 5.8% (21/360) Lurata-treated patients and 4.8% (16/334) of placebo-treated patients discontinued due to adverse reactions. There were no adverse reactions associated with discontinuation in subjects treated with Lurata that were at least 2% and at least twice the placebo rate.

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of 2% or More in Lurata-Treated Patients

Adverse reactions associated with the use of Lurata (incidence of 2% or greater, rounded to the nearest percent and Lurata incidence greater than placebo) that occurred during acute therapy (up to 6 weeks in patients with bipolar depression) are shown in Table 17.

Table 17: Adverse Reactions in 2% or More of Lurata-Treated Patients and That Occurred at Greater Incidence than in the Placebo-Treated Patients in the Short-term Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies

Extrapyramidal Symptoms

Schizophrenia

In the short-term, placebo-controlled schizophrenia studies, for Lurata-treated patients, the incidence of reported events related to extrapyramidal symptoms (EPS), excluding akathisia and restlessness, was 13.5% versus 5.8% for placebo-treated patients. The incidence of akathisia for Lurata-treated patients was 12.9% versus 3.0% for placebo-treated patients. Incidence of EPS by dose is provided in Table 18.

Table 18: Incidence of EPS Compared to Placebo in Schizophrenia Studies

Bipolar Depression

Monotherapy

In the short-term, placebo-controlled monotherapy bipolar depression study, for Lurata-treated patients, the incidence of reported events related to EPS, excluding akathisia and restlessness was 6.9% versus 2.4% for placebo-treated patients. The incidence of akathisia for Lurata-treated patients was 9.4% versus 2.4% for placebo-treated patients. Incidence of EPS by dose groups is provided in Table 19.

Table 19: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Monotherapy Bipolar Depression Study

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

In the short-term, placebo-controlled adjunctive therapy bipolar depression studies, for Lurata-treated patients, the incidence of EPS, excluding akathisia and restlessness, was 13.9% versus 8.7% for placebo. The incidence of akathisia for Lurata-treated patients was 10.8% versus 4.8% for placebo-treated patients. Incidence of EPS is provided in Table 20.

Table 20: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies

In the short-term, placebo-controlled schizophrenia and bipolar depression studies, data was objectively collected on the Simpson Angus Rating Scale (SAS) for extrapyramidal symptoms (EPS), the Barnes Akathisia Scale (BAS) for akathisia and the Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) for dyskinesias.

Schizophrenia

The mean change from baseline for Lurata-treated patients for the SAS, BAS and AIMS was comparable to placebo-treated patients, with the exception of the Barnes Akathisia Scale global score (Lurata, 0.1; placebo, 0.0). The percentage of patients who shifted from normal to abnormal was greater in Lurata-treated patients versus placebo for the BAS (Lurata, 14.4%; placebo, 7.1%), the SAS (Lurata, 5.0%; placebo, 2.3%) and the AIMS (Lurata, 7.4%; placebo, 5.8%).

Bipolar Depression

Monotherapy

The mean change from baseline for Lurata-treated patients for the SAS, BAS and AIMS was comparable to placebo-treated patients. The percentage of patients who shifted from normal to abnormal was greater in Lurata-treated patients versus placebo for the BAS (Lurata, 8.4%; placebo, 5.6%), the SAS (Lurata, 3.7%; placebo, 1.9%) and the AIMS (Lurata, 3.4%; placebo, 1.2%).

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

The mean change from baseline for Lurata-treated patients for the SAS, BAS and AIMS was comparable to placebo-treated patients. The percentage of patients who shifted from normal to abnormal was greater in Lurata-treated patients versus placebo for the BAS (Lurata, 8.7%; placebo, 2.1%), the SAS (Lurata, 2.8%; placebo, 2.1%) and the AIMS (Lurata, 2.8%; placebo, 0.6%).

Dystonia

Class Effect: Symptoms of dystonia, prolonged abnormal contractions of muscle groups, may occur in susceptible individuals during the first few days of treatment. Dystonic symptoms include: spasm of the neck muscles, sometimes progressing to tightness of the throat, swallowing difficulty, difficulty breathing, and/or protrusion of the tongue. While these symptoms can occur at low doses, they occur more frequently and with greater severity with high potency and at higher doses of first-generation antipsychotic drugs. An elevated risk of acute dystonia is observed in males and younger age groups.

Schizophrenia

In the short-term, placebo-controlled schizophrenia clinical studies, dystonia occurred in 4.2% of Lurata-treated subjects (0.0% Lurata 20 mg, 3.5% Lurata 40 mg, 4.5% Lurata 80 mg, 6.5% Lurata 120 mg and 2.5% Lurata 160 mg) compared to 0.8% of subjects receiving placebo. Seven subjects (0.5%, 7/1508) discontinued clinical trials due to dystonic events – four were receiving Lurata 80 mg/day and three were receiving Lurata 120 mg/day.

Bipolar Depression

Monotherapy

In the short-term, flexible-dose, placebo-controlled monotherapy bipolar depression study, dystonia occurred in 0.9% of Lurata-treated subjects (0.0% and 1.8% for Lurata 20 to 60 mg/day and Lurata 80 to 120 mg/day, respectively) compared to 0.0% of subjects receiving placebo. No subject discontinued the clinical study due to dystonic events.

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

In the short-term, flexible-dose, placebo-controlled adjunctive therapy bipolar depression studies, dystonia occurred in 1.1% of Lurata-treated subjects (20 to 120 mg) compared to 0.6% of subjects receiving placebo. No subject discontinued the clinical study due to dystonic events.

Other Adverse Reactions Observed During the Premarketing Evaluation of Lurata

Following is a list of adverse reactions reported by patients treated with Lurata at multiple doses of ≥ 20 mg once daily within the premarketing database of 2905 patients with schizophrenia. The reactions listed are those that could be of clinical importance, as well as reactions that are plausibly drug-related on pharmacologic or other grounds. Reactions listed in Table 15 or those that appear elsewhere in the Lurata label are not included. Although the reactions reported occurred during treatment with Lurata, they were not necessarily caused by it.

Reactions are further categorized by organ class and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: those occurring in at least 1/100 patients (frequent) (only those not already listed in the tabulated results from placebo-controlled studies appear in this listing); those occurring in 1/100 to 1/1000 patients (infrequent); and those occurring in fewer than 1/1000 patients (rare).

Blood and Lymphatic System Disorders: Infrequent: anemia

Cardiac Disorders: Frequent: tachycardia; Infrequent: AV block 1st degree, angina pectoris, bradycardia

Ear and Labyrinth Disorders: Infrequent: vertigo

Eye Disorders: Frequent: blurred vision

Gastrointestinal Disorders: Frequent: abdominal pain, diarrhea; Infrequent: gastritis

General Disorders and Administrative Site Conditions: Rare: sudden death

Investigations: Frequent: CPK increased

Metabolism and Nutritional System Disorders: Frequent: decreased appetite

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: Rare: rhabdomyolysis

Nervous System Disorders: Infrequent: cerebrovascular accident, dysarthria

Psychiatric Disorders: Infrequent: abnormal dreams, panic attack, sleep disorder

Renal and Urinary Disorders: Infrequent: dysuria; Rare: renal failure

Reproductive System and Breast Disorders: Infrequent: amenorrhea, dysmenorrhea; Rare: breast enlargement, breast pain, galactorrhea, erectile dysfunction

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Frequent: rash, pruritus; Rare: angioedema

Vascular Disorders: Frequent: hypertension

Clinical Laboratory Changes

Schizophrenia

Serum Creatinine: In short-term, placebo-controlled trials, the mean change from Baseline in serum creatinine was +0.05 mg/dL for Lurata-treated patients compared to +0.02 mg/dL for placebo-treated patients. A creatinine shift from normal to high occurred in 3.0% (43/1453) of Lurata-treated patients and 1.6% (11/681) on placebo. The threshold for high creatinine value varied from > 0.79 to > 1.3 mg/dL based on the centralized laboratory definition for each study (Table 21).

Table 21: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in Schizophrenia Studies

Bipolar Depression

Monotherapy

Serum Creatinine:

Tabela 22: Mudanças na creatinina sérica do normal na linha de base para o alto no ponto final do estudo em um estudo de depressão bipolar em monoterapia

Terapia adjuvante com lítio ou valproato

Creatinina sérica: Em estudos adjuvantes de pré-comercialização controlados por placebo, a curto prazo, para depressão bipolar, a alteração média da linha de base na creatinina sérica foi de +0,04 mg / dL para pacientes tratados com Lurata em comparação com -0,01 mg / dL para pacientes tratados com placebo. Uma mudança de creatinina do normal para o alto ocorreu em 4,3% (15/360) dos pacientes tratados com Lurata e 1,6% (5/334) no placebo (Tabela 23).

Tabela 23: Mudanças na creatinina sérica do normal na linha de base para o alto no ponto final do estudo nos estudos de depressão bipolar da terapia adjuvante