Lunava

A lunava é um inibidor da síntese de pirimidina pertencente à classe de medicamentos DMARD (medicamento anti-reumático modificador da doença), que são quimicamente e farmacologicamente muito heterogêneos. A Lunava foi aprovada pelo FDA e em muitos outros países (por exemplo,., Canadá, Europa) em 1999.

O tratamento da artrite reumatóide ativa (AR) em adultos para reduzir sinais e sintomas, inibe os danos estruturais como evidência por erosões de raios-X e estreitamento do espaço articular e melhora a função física.

Aspirina, agentes anti-inflamatórios não esteróides e / ou corticosteróides em doses baixas podem ser continuados durante o tratamento com Lunava. O uso combinado de Lunava com antimaláricos, IM ou ouro oral, D-penicilamina, azatioprina ou metotrexato não foi adequadamente estudado.

Lunava afeta o sistema imunológico e reduz o inchaço e a inflamação no corpo.

Lunava é usado para tratar os sintomas da artrite reumatóide. Lunava também ajuda a reduzir os danos nas articulações e melhora o funcionamento físico.

Lunava também pode ser usado para outros fins não listados neste guia de medicamentos.

Dosagem recomendada

A dose recomendada de Lunava é de 20 mg uma vez ao dia. O tratamento pode ser iniciado com ou sem uma dose de carga, dependendo do risco do paciente de hepatotoxicidade associada à Lunava e mielossupressão associada à Lunava. A dosagem de carga fornece concentrações no estado estacionário mais rapidamente.

• Para pacientes com baixo risco de hepatotoxicidade associada à Lunava e mielossupressão associada à Lunava, a dose recomendada de carga de Lunava é de 100 mg uma vez ao dia por 3 dias. Posteriormente, administre 20 mg uma vez ao dia.
• Para pacientes com alto risco de hepatotoxicidade associada à Lunava (por exemplo,., aqueles que tomam metotrexato concomitante) ou mielossupressão associada à lunava (por exemplo,., pacientes que tomam imunossupressores concomitantes), a dose recomendada de Lunava é de 20 mg uma vez ao dia sem uma dose de carga.

A dose diária máxima recomendada é de 20 mg uma vez por dia. Considere a redução da dose para 10 mg uma vez ao dia para pacientes que não conseguem tolerar 20 mg por dia (ou seja,., para pacientes que experimentam eventos adversos listados na Tabela 1).

Monitore os pacientes cuidadosamente após a redução da dose e após a interrupção do tratamento com Lunava, uma vez que o metabolito ativo da Lunava, a teriflunomida, é lentamente eliminado do plasma. Após a interrupção do tratamento com Lunava, recomenda-se um procedimento acelerado de eliminação de medicamentos para reduzir as concentrações plasmáticas do metabolito ativo, a teriflunomida. Sem o uso de um procedimento acelerado de eliminação de medicamentos, pode levar até 2 anos para atingir concentrações plasmáticas indetectáveis de teriflunomida após a interrupção do Lunava.

Avaliação e teste antes de iniciar o Lunava

Antes de iniciar o tratamento com Lunava, são recomendadas as seguintes avaliações e testes :

• Avalie pacientes com tuberculose ativa e rastreie pacientes para infecção latente por tuberculose
• Testes laboratoriais, incluindo alanina aminotransferase sérica (ALT); e hemoglobina branca, hemoglobina ou hematócrito e contagem de plaquetas
• Para mulheres com potencial reprodutivo, teste de gravidez
• Verifique a pressão arterial

Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre Lunava?

Hipersensibilidade conhecida ao Lunava ou a qualquer um dos componentes do Lunava.

Use na gravidez : Lunava pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas.

Potencial para mulheres de gravidez: Não há estudos adequados e bem controlados avaliando a Lunava em mulheres grávidas. No entanto, com base em estudos com animais, o Lunava pode aumentar o risco de morte fetal ou efeitos teratogênicos quando administrado a uma mulher grávida. Mulheres com potencial para engravidar não devem ser iniciadas em Lunava até que a gravidez seja excluída e aconselhada sobre o potencial de risco grave para o feto. O paciente deve ser avisado de que, se houver algum atraso no início da menstruação ou qualquer outro motivo para suspeitar da gravidez, notifique o médico imediatamente para o teste de gravidez e, se positivo, o médico e o paciente deverão discutir o risco para a gravidez. É possível que a redução rápida do nível sanguíneo do metabolito ativo, instituindo o procedimento de eliminação do medicamento da seguinte forma, no primeiro atraso da menstruação, possa diminuir o risco de Lunava para o feto. Ao interromper o Lunava, recomenda-se que todas as mulheres com potencial para engravidar sejam submetidas ao procedimento de eliminação de medicamentos, conforme descrito a seguir. As mulheres que recebem tratamento com Lunava que desejam engravidar devem interromper o Lunava e passar pelo procedimento de eliminação do medicamento, que inclui a verificação dos níveis plasmáticos do metabolito M1 <0,02 mg / mL (0,02 mcg / mL). Espera-se que os níveis plasmáticos humanos do metabolito ativo (M1) <0,02 mg / L (0,02 mcg / mL) tenham um risco mínimo com base nos dados disponíveis dos animais.

Procedimento de eliminação de medicamentos: Recomenda-se o seguinte procedimento de eliminação de medicamentos para atingir níveis plasmáticos não detectáveis (<0,02 mg / L ou 0,02 mcg / mL) após a interrupção do tratamento com Lunava: Administre a colestiramina 8 g 3 vezes ao dia por 11 dias. Os 11 dias não precisam ser consecutivos, a menos que seja necessário diminuir rapidamente o nível plasmático.

Verifique os níveis plasmáticos <0,02 mg / L (0,02 mcg / mL) por 2 testes separados, com pelo menos 14 dias de intervalo. Se os níveis plasmáticos forem superiores a 0,02 mg / L, deve-se considerar um tratamento adicional com colestiramina. Sem o procedimento de eliminação do medicamento, pode levar até 2 anos para atingir níveis plasmáticos de metabolito M1 <0,02 mg / L devido a variações individuais na depuração do medicamento.

Use Lunava conforme indicado pelo seu médico. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções exatas sobre a dosagem.

• Tome Lunava por via oral com ou sem alimentos.
• Pode levar 4 semanas ou mais para notar qualquer melhora enquanto estiver a tomar Lunava.
• Se você perder uma dose de Lunava, tome-a o mais rápido possível. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose e volte ao seu esquema posológico regular. Não tome 2 doses de uma só vez.

Faça ao seu médico qualquer dúvida que possa ter sobre como usar o Lunava.

Uso: indicações rotuladas

Artrite reumatóide: Tratamento de adultos com artrite reumatóide ativa (AR).

Usos fora do rótulo

Vírus BK (viremia ou nefropatia; em receptores de transplante renal)

Dados de um pequeno estudo retrospectivo sugerem que a Lunava pode ser benéfica como um substituto para o micofenolato em receptores de transplante renal com vírus BK (viremia ou nefropatia).

Veja também:
Que outros medicamentos afetarão Lunava?

Após administração oral, o Lunava é metabolizado em um metabólito ativo, a teriflunomida, responsável por essencialmente todos os Lunava in vivo atividade. Estudos de interação medicamentosa foram realizados com Lunava (Lunava) e com seu metabólito ativo, teriflunomida, onde o metabolito foi administrado diretamente aos sujeitos do teste.

Efeito de indutores potentes do CYP e do transportador

A lunava é metabolizada pelas enzimas metabolizadoras do CYP450. O uso concomitante de Lunava e rifampicina, um potente indutor de CYP e transportadores, aumentou a concentração plasmática de teriflunomida em 40%. No entanto, quando co-administrado com o metabolito, teriflunomida, a rifampicina não afetou sua farmacocinética. Nenhum ajuste posológico é recomendado para Lunava quando administrado concomitantemente com rifampicina. Devido ao potencial de as concentrações de Lunava continuarem a aumentar com doses múltiplas, deve-se ter cuidado se os pacientes estiverem recebendo Lunava e rifampicina.

Efeito nos substratos do CYP2C8

A teriflunomida é um inibidor do CYP2C8 in vivo Em pacientes que tomam Lunava, a exposição de medicamentos metabolizados pelo CYP2C8 (por exemplo,., paclitaxel, pioglitazona, repaglinida, rosiglitazona) podem ser aumentados. Monitore esses pacientes e ajuste a dose do (s) medicamento (s) concomitante (s) metabolizado (s) pelo CYP2C8, conforme necessário.

Efeito na varfarina

A administração concomitante de Lunava com varfarina requer um monitoramento rigoroso da razão normalizada internacional (INR), porque a teriflunomida, o metabólito ativo da Lunava, pode diminuir o pico de INR em aproximadamente 25%.

Efeito em contraceptivos orais

A teriflunomida pode aumentar as exposições sistêmicas do etinilestradiol e do levonorgestrel. Deve-se considerar o tipo ou dose de contraceptivos usados em combinação com Lunava.

Efeito nos substratos do CYP1A2

A teriflunomida, o metabolito ativo da Lunava, pode ser um indutor fraco do CYP1A2 in vivo Em pacientes que tomam Lunava, a exposição de medicamentos metabolizados pelo CYP1A2 (por exemplo,.alosetron, duloxetina, teofilina, tizanidina) podem ser reduzidos. Monitore esses pacientes e ajuste a dose do (s) medicamento (s) concomitante (s) metabolizado (s) pelo CYP1A2, conforme necessário.

Efeito nos substratos Organic Anion Transporter 3 (OAT3)

A teriflunomida inibe a atividade do OAT3 in vivo Em pacientes que tomam Lunava, exposição de medicamentos que são substratos OAT3 (por exemplo,., cefaclor, cimetidina, ciprofloxacina, penicilina G, cetoprofeno, furosemida, metotrexato, zidovudina) podem ser aumentados. Monitore esses pacientes e ajuste a dose do (s) medicamento (s) concomitante (s) que são substratos OAT3, conforme necessário.

Efeito nos substratos BCRP e Transporte de ânions orgânicos Polipeptídeo B1 e B3 (OATP1B1 / 1B3)

A teriflunomida inibe a atividade do BCRP e OATP1B1 / 1B3 in vivo Para um paciente que toma Lunava, a dose de rosuvastatina não deve exceder 10 mg uma vez ao dia. Para outros substratos de BCRP (por exemplo,., mitoxantrona) e medicamentos da família OATP (por exemplo,., metotrexato, rifampicina), especialmente inibidores da HMG-Co redutase (por exemplo,., atorvastatina, nateglinida, pravastatina, repaglinida e sinvastatina), considere reduzir a dose desses medicamentos e monitore de perto os pacientes quanto a sinais e sintomas de aumento da exposição aos medicamentos enquanto os pacientes estão tomando Lunava.

Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Lunava?

As seguintes reações adversas graves são descritas em outras partes da rotulagem :

• Hepatotoxicidade
• Imunossupressão
• Supressão da medula óssea
• Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica
• Neuropatia periférica
• Doença pulmonar intersticial

Experiência em ensaios clínicos

Como os estudos clínicos são realizados em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Em estudos clínicos (triais 1, 2 e 3), 1.865 pacientes foram tratados com Lunava administrado em monoterapia ou em combinação com metotrexato ou sulfassalazina. Os pacientes variaram em idade de 19 a 85 anos, com idade média geral de 58 anos. A duração média da AR foi de 6 anos, variando de 0 a 45 anos.

Elevação de enzimas hepáticas

O tratamento com Lunava foi associado a elevações das enzimas hepáticas, principalmente ALT e AST, em um número significativo de pacientes; esses efeitos foram geralmente reversíveis. A maioria das elevações das transaminases foi leve (≤ LSN 2 vezes) e geralmente foi resolvida durante o tratamento contínuo. Elevações marcadas (> LSN tríplice) ocorreram com pouca frequência e revertidas com redução da dose ou descontinuação do tratamento. A Tabela 1 mostra as elevações das enzimas hepáticas observadas com o monitoramento mensal nos ensaios clínicos 1 e 2. Foi notável que a ausência de uso de folato no estudo 3 tenha sido associada a uma incidência consideravelmente maior de elevação das enzimas hepáticas no metotrexato.

Tabela 1: Elevações da enzima hepática> limites superiores triplos de normal (LSN) em pacientes com AR nos ensaios 1, 2 e 3 **

Em um estudo de 6 meses com 263 pacientes com artrite reumatóide ativa persistente, apesar da terapia com metotrexato, e com LFTs normais, Lunava foi administrado a um grupo de 130 pacientes, começando em 10 mg por dia e aumentando para 20 mg, conforme necessário. Foi observado um aumento na ALT maior ou igual a três vezes a LSN em 3,8% dos pacientes, em comparação com 0,8% em 133 pacientes que continuaram com metotrexato com placebo.

Reações adversas mais comuns

As reações adversas mais comuns em pacientes tratados com Lunava com AR incluem diarréia, enzimas hepáticas elevadas (ALT e AST), alopecia e erupção cutânea. A Tabela 2 exibe as reações adversas mais comuns nos estudos controlados em pacientes com AR em um ano (≥ 5% em qualquer grupo de tratamento com Lunava).

Tabela 2: Porcentagem de pacientes com eventos adversos ≥ 5% em qualquer grupo tratado com lunava em todos os estudos de AR em pacientes com AR

Os eventos adversos durante um segundo ano de tratamento com Lunava em ensaios clínicos foram consistentes com os observados durante o primeiro ano de tratamento e ocorreram com uma incidência semelhante ou menor.

Reações adversas menos comuns

Além disso, em ensaios clínicos controlados, os seguintes eventos adversos no grupo de tratamento com Lunava ocorreram com uma incidência mais alta do que no grupo placebo. Esses eventos adversos foram considerados possivelmente relacionados ao medicamento do estudo.

Sangue e sistema linfático: leucocitose, trombocitopenia;

Cardiovascular: dor no peito, palpitações, tromboflebite da perna, varizes;

Olho: visão turva, distúrbio ocular, papiledema, distúrbio da retina, hemorragia da retina;

Gastrointestinal: fosfatase alcalina aumentada, anorexia, bilirrubinemia, flatulência, gama-GT aumentada, glândula salivar aumentada, dor de garganta, vômito, boca seca ;

Distúrbios gerais : mal-estar;

Sistema imunológico: reação anafilática;

Infecção: abscesso, síndrome da gripe, monilíase vaginal;

Sistema Nervoso : tonturas, dor de cabeça, sonolência;

Sistema Respiratório : dispnéia;

Experiência pós-marketing

As seguintes reações adversas adicionais foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Lunava. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Sangue e sistema linfático: agranulocitose, leucopenia, neutropenia, pancitopenia;

Infecção: infecções oportunistas, infecções graves, incluindo sepse;

Gastrointestinal: necrose hepática aguda, hepatite, icterícia / colestase, pancreatite; lesão hepática grave, como insuficiência hepática

Sistema imunológico: angioedema ;

Sistema nervoso : neuropatia periférica;

Respiratório: doença pulmonar intersticial, incluindo pneumonite intersticial e fibrose pulmonar, que pode ser fatal;

Pele e apêndices: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, vasculite incluindo vasculite necrosante cutânea, lúpus eritematoso cutâneo, psoríase pustular ou piora da psoríase.