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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 22.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Use a quimioterapia de indução subsequente na leucemia mielóide aguda
Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) é indicado para uso após quimioterapia de indução em pacientes adultos mais velhos com leucemia mielóide aguda (LMA) para reduzir o tempo de recuperação de neutrófilos e reduzir a incidência de infecções e infecções graves e com risco de vida, resultando em morte. A segurança e eficácia de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) não foram avaliadas em pacientes com LBC com menos de 55 anos de idade.
O termo leucemia mielóide aguda, também conhecida como leucemia não linfocítica aguda (LAN), abrange um grupo heterogêneo de leucemias decorrentes de várias linhas celulares não linfóides que foram definidas morfologicamente pelo sistema de classificação franco-britânico (FAB).
Use na mobilização e após o transplante de células progenitoras do sangue periférico autólogo
Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) é indicado para a mobilização de células progenitoras hematopoiéticas no sangue periférico para coleta por leucaférese. A mobilização permite a coleta de um número crescente de células progenitoras capazes de enxertar em comparação com a coleta sem mobilização. Após quimioterapia mieloablativa, o transplante de um número aumentado de células progenitoras pode levar a um enxerto mais rápido, o que pode resultar em uma necessidade reduzida de cuidados de suporte. A reconstituição mielóide é acelerada ainda mais pela administração de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) após o transplante de células progenitoras do sangue periférico.
Use na reconstituição mielóide após o transplante autólogo de medula óssea
Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) é indicado para aceleração da recuperação mielóide em pacientes com linfoma não-Hodgkin (NHL), leucemia linfoblástica aguda (ALL) e doença de Hodgkin em transplante autólogo de medula óssea (TMB). Após o BMT autólogo em pacientes com doença de NHL, ALL ou Hodgkin, verificou-se que Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) é seguro e eficaz na aceleração do enxerto de mielóide, diminuindo a duração média da administração de antibióticos, reduzindo a duração média dos episódios infecciosos e diminuindo a duração média da hospitalização. A resposta hematológica a Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) pode ser detectada por hemograma completo (CBC), com contagens diferenciais de células realizadas duas vezes por semana.
Use na reconstituição mielóide após o transplante alogênico de medula óssea
Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) é indicado para aceleração da recuperação mielóide em pacientes submetidos à BMT alogênica de doadores relacionados ao HLA. Verificou-se que Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) é seguro e eficaz na aceleração do enxerto de mielóides, reduzindo a incidência de bacteremia e outras infecções positivas da cultura e diminuindo a duração média da hospitalização.
Use em falha de transplante de medula óssea ou atraso no enxerto
Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) é indicado em pacientes submetidos a transplante alogênico ou autólogo de medula óssea (TMB) nos quais o enxerto está atrasado ou falhou. Leucomax (DROGAS USADAS EM DIABETES) foi considerado seguro e eficaz para prolongar a sobrevida de pacientes que estão com insuficiência do enxerto ou atraso no enxerto, na presença ou ausência de infecção, após BMT autólogo ou alogênico. O benefício de sobrevivência pode ser relativamente maior nos pacientes que demonstram uma ou mais das seguintes características: falha autóloga do BMT ou atraso no enxerto, nenhuma irradiação total anterior do corpo, malignidade que não seja leucemia ou falha de múltiplos órgãos (MOF) pontuação ≤ dois (Vejo EXPERIÊNCIA CLÍNICA). A resposta hematológica a Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) pode ser detectada por hemograma completo (CBC), com diferencial realizado duas vezes por semana.
Experiência Clínica
Leucemia mielóide aguda
A segurança e eficácia de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) em pacientes com LBC com menos de 55 anos de idade não foram determinadas. Com base nos dados da Fase II, sugerindo os melhores efeitos terapêuticos podem ser alcançados em pacientes com maior risco de infecções graves e mortalidade enquanto neutropênico, o ensaio clínico da Fase III foi realizado em pacientes mais velhos. A segurança e eficácia de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) no tratamento de LMA foram avaliadas em um estudo multicêntrico, randomizado e duplo-cego, controlado por placebo, de 99 pacientes adultos recém-diagnosticados, com 55 a 70 anos de idade, recebendo indução com ou sem consolidação.6 Uma combinação de doses padrão de daunorrubicina (dias 1–3) e ara-C (dias 1–7) foi administrada durante a indução e altas doses de ara-C foram administradas nos dias 1–6 como um curso único de consolidação, se administrado. A avaliação da medula óssea foi realizada no dia 10 após quimioterapia de indução. Se não foi alcançada hipoplasia com <5% de explosões, os pacientes receberam imediatamente um segundo ciclo de quimioterapia de indução. Se a medula óssea foi hipoplásica com <5% de explosões no dia 10 ou quatro dias após o segundo ciclo de quimioterapia de indução, Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) (250 mcg / m2/ dia) ou placebo recebeu IV durante quatro horas por dia, começando quatro dias após a conclusão da quimioterapia. O medicamento do estudo foi continuado até um ANC ≥1500 / mm3 por três dias consecutivos foi atingido ou no máximo 42 dias. Leucomax (DRUGS USADO EM DIABETES) ou placebo também foi administrado após o curso único de quimioterapia de consolidação, se entregue (ara-C 3-6 semanas após a indução após a recuperação de neutrófilos). O medicamento do estudo foi interrompido imediatamente se ocorreu um crescimento leucêmico.
Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) reduziu significativamente a duração média do ANC <500 / mm3 por 4 dias e <1000 / mm3 7 dias após a indução (ver Quadro 1). 75% dos pacientes que receberam Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) atingiram ANC> 500 / mm3 no dia 16, comparado ao dia 25 para pacientes que receberam placebo. A proporção de pacientes que recebem um ciclo (70%) ou dois ciclos (30%) de indução foi semelhante nos dois grupos de tratamento; Leucomax (DROGAS USADAS EM DIABETES) reduziu significativamente os tempos médios para recuperação de neutrófilos, seja um ciclo (12 versus 15 dias) ou dois ciclos (14 versus 23 dias) quimioterapia de indução foi administrada. Tempos medianos para plaquetas (> 20.000 / mm3) e a independência da transfusão de hemácias não foram significativamente diferentes entre os grupos de tratamento.
Tabela 1: Recuperação Hematológica (em dias): Indução
Conjunto de dados | sargramostim n = 52 * Mediana (25%, 75%) | Placebo n = 47 Mediana (25%, 75%) | valor p † |
ANC> 500 / mm³ ‡ | 13 (11, 16) | 17 (13, 25) | 0,009 |
ANC> 1000 / mm³§ | 14 (12, 18) | 21 (13, 34) | 0,003 |
PLT> 20.000 / mm³¶ | 11 (7, 14) | 12 (9,> 42) | 0,10 |
RBC # | 12 (9, 24) | 14 (9, 42) | 0,53 |
* Pacientes com dados ausentes censurados. † p = Wilcoxon generalizado ‡ 2 pacientes em sargramostim e 4 pacientes em uso de placebo apresentaram valores ausentes. § 2 pacientes em uso de sargramostim e 3 pacientes em uso de placebo apresentaram valores ausentes. ¶ 4 pacientes com placebo tinham valores ausentes. Os pacientes no 3 em uso de sargramostim e 4 pacientes em uso de placebo apresentaram valores ausentes. |
Durante a fase de consolidação do tratamento, Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) não reduziu o tempo médio para recuperação de ANC para 500 / mm3 (13 dias) ou 1000 / mm3 (14,5 dias) comparado ao placebo. Não houve diferenças significativas no tempo de independência das transfusões de plaquetas e RBC.
A incidência de infecções graves e mortes associadas a infecções foi significativamente reduzida em pacientes que receberam Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES). Durante a indução ou consolidação, 27 dos 52 pacientes que receberam Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) e 35 dos 47 pacientes que receberam placebo tiveram pelo menos uma infecção de grau 3, 4 ou 5 (p = 0,02). Vinte e cinco pacientes que receberam Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) e 30 pacientes que receberam placebo sofreram infecções graves e fatais apenas durante a indução. Houve significativamente menos mortes por causas infecciosas no braço Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) (3 versus 11, p = 0,02). A maioria das mortes no grupo placebo foi associada a infecções por fungos por pneumonia como infecção primária.
Os resultados das doenças não foram afetados adversamente pelo uso de Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES). A proporção de pacientes que atingiram remissão completa (RC) foi maior no grupo Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) (69% em comparação com 55% no grupo placebo), mas a diferença não foi significativa (p = 0,21). Não houve diferença significativa nas taxas de recidiva; 12 dos 36 pacientes que receberam Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) e cinco dos 26 pacientes que receberam placebo recidivaram dentro de 180 dias após o CR documentado (p = 0,26). A sobrevida mediana geral foi de 378 dias para pacientes que receberam Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) e 268 dias para aqueles que receberam placebo (p = 0,17). O estudo não foi dimensionado para avaliar o impacto do tratamento com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) na resposta ou sobrevida.
Mobilização e enxerto de PBPC
Foi realizada uma revisão retrospectiva dos dados de pacientes com câncer submetidos à coleta de células progenitoras do sangue periférico (PBPC) em um único centro de transplante. A mobilização de PBPC e pós-transplante de reconstituição mielóide foi comparada entre quatro grupos de pacientes (n = 196) que receberam Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) para mobilização e um grupo de controle histórico que não recebeu nenhum tratamento de mobilização [células progenitoras coletadas por leucaférese sem mobilização (n = 100)]. Coortes sequenciais receberam Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES). As coortes diferiram por dose (125 ou 250 mcg / m2/ dia), rota (IV durante 24 horas ou SC) e uso de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) após o transplante. Leukaféreses foram iniciados para todos os grupos de mobilização depois que o WBC atingiu 10.000 / mm3 As leucaféreses continuaram até que um número mínimo de células mononucleadas (MNC) foi coletado (6,5 ou 8,0 x 10.8/ kg de peso corporal) e um número mínimo de phereses (5-8) foram realizadas. Ambos os requisitos mínimos variaram de acordo com a coorte de tratamento e o regime de condicionamento planejado. Se os indivíduos não conseguirem atingir um leucócito de 10.000 células / mm3 no quinto dia, outra citocina foi substituída por Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES); todos esses indivíduos foram leucaféres e transplantados com sucesso. Os efeitos mais acentuados de mobilização e pós-transplante foram observados em pacientes que receberam a dose mais alta de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) (250 mcg / m2) IV (n = 63) ou SC (n = 41).
PBPCs de pacientes tratados a 250 mcg / m2A dose diária teve um número significativamente maior de unidades formadoras de colônias de granulócitos-macrófagos (CFU-GM) do que aquelas coletadas sem mobilização. O valor médio após o descongelamento foi de 11,41 x 104 UFC-GM / kg para todos os pacientes mobilizados com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES), em comparação com 0,96 x 104/ kg para o grupo não mobilizado. Uma diferença semelhante foi observada no número médio de unidades de formação de explosão de eritrócitos (BFU-E) coletadas (23,96 x 104/ kg para pacientes mobilizados com 250 mcg / m2 doses de Leucomax (DRUGS USADAS EM DIABETES) administradas SC vs. 1,63 x 104/ kg para pacientes não mobilizados).
Após o transplante, os indivíduos mobilizados tiveram tempos mais curtos de enxerto mielóide e menos dias entre o transplante e a última transfusão de plaquetas em comparação com indivíduos não mobilizados. Recuperação de neutrófilos (ANC> 500 / mm3) foi mais rápido em pacientes administrados com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) após transplante de PBPC com células mobilizadas por Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) (ver Quadro 2). Pacientes mobilizados também tiveram menos dias até a última transfusão de plaquetas e a última transfusão de hemácias, e uma duração mais curta de hospitalização do que indivíduos não mobilizados.
Tabela 2: Recuperação de ANC e plaquetas após o transplante de PBPC
Rota para mobilização | Leucomax pós-transplante (DRUGS USADOS EM DIABETES) | ENGRAFTMENT (valor médio em dias) | ||
ANC> 500 / mm³ | Última transfusão plaquetária | |||
Sem mobilização | — | no | 29 | 28 |
Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) | IV | no | 21 | 24 |
250 mcg / m² | IV | sim | 12 | 19 |
SC | sim | 12 | 17 |
Também foi realizada uma segunda revisão retrospectiva dos dados de pacientes submetidos à PBPC em outro único centro de transplante. Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) recebeu SC a 250 mcg / m2/ dia uma vez ao dia (n = 10) ou duas vezes ao dia (n = 21) até a conclusão das phereses. As phereses foram iniciadas no dia 5 da administração de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) e continuaram até a contagem de 9 x 10 da MNC alvo8/ kg ou contagem de células CD34 + de 1 x 106/ kg foi atingido. Não houve diferença na contagem de células CD34 + em pacientes que receberam Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) uma ou duas vezes por dia. O tempo médio para ANC> 500 / mm3 foi de 12 dias e para recuperação plaquetária (> 25.000 / mm3) foi de 23 dias.
Estudos de sobrevivência comparando pacientes mobilizados com pacientes não mobilizados e com um grupo histórico autólogo de transplante de medula óssea não mostraram diferenças no tempo médio de sobrevida.
Transplante autólogo de medula óssea7
Após um estudo de Fase I / II de variação da dose em pacientes submetidos à BMT autóloga por malignidades linfóides,8, 9 foram realizados três estudos de centro único, randomizados, controlados por placebo e duplo-cego, para avaliar a segurança e eficácia de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) para promover a reconstituição hematopoiética após BMT autólogo. Um total de 128 pacientes (65 Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES), 63 placebo) foram incluídos nesses. A maioria dos pacientes apresentava malignidade linfóide (87 NHL, 17 LLA), 23 pacientes apresentavam doença de Hodgkin e um paciente apresentava leucemia mieloblástica aguda (LMA). Em 72 pacientes com LNH ou LLA, a colheita da medula óssea foi purgada antes do armazenamento com um dos vários anticorpos monoclonais. Nenhum agente químico foi usado in vitro tratamento da medula óssea. Os regimes preparatórios nos três estudos incluíram ciclofosfamida (dose total de 120-150 mg / kg) e irradiação corporal total (dose total de 1.200-1.575 rads). Outros regimes utilizados em pacientes com doença de Hodgkin e NHL sem radioterapia consistiram em três ou mais dos seguintes em combinação (expressos em dose total): citosina arabinosídeo (400 mg / m)2) e carmustina (300 mg / m2), ciclofosfamida (140-150 mg / kg), hidroxiureia (4,5 gramas / m2) e etoposídeo (375-450 mg / m2).
Comparada ao placebo, a administração de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) em dois estudos (n = 44 e 47) melhorou significativamente os seguintes parâmetros hematológicos e clínicos: tempo para enxerto de neutrófilos, duração da experiência de hospitalização e infecção ou uso antibacteriano. No terceiro estudo (n = 37), houve uma tendência positiva em direção ao enxerto mielóide anterior em favor de Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES). Este último estudo diferiu dos outros dois por ter inscrito um grande número de pacientes com doença de Hodgkin que também haviam recebido radiação e quimioterapia extensas antes da colheita da medula óssea autóloga. Uma análise subgrupo dos dados dos três estudos revelou que o tempo médio para o enxerto de pacientes com doença de Hodgkin, independentemente do tratamento, foi seis dias a mais quando comparado aos pacientes com LNH e LLA, mas que o Leucomax benéfico geral (DROGAS USADAS EM DIABETES) efeito do tratamento foi o mesmo. Na análise combinada a seguir dos três estudos, esses dois subgrupos (NHL e ALL vs. A doença de Hodgkin) é apresentada separadamente.
Tabela 3: BMT autólogo: análise combinada de ensaios clínicos de respostas controlados por placebo em pacientes com valores medianos de NHL e ALL (dias)
ANC ≥ 500 / mm³ | ANC ≥ 1000 / mm³ | Duração de Hospitalização | Duração de Infecção | Duração de Antibacteriano Terapia | |
Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) (n = 54) | 18 * † | 24 † | 25 * | 1* | 21 * |
Placebo (n = 50) | 24 | 32 | 31 | 4 | 25 |
Nota: O único paciente com LBC não foi incluído. * p <0,05 Wilcoxon ou CMH ridit cinzado † p <0,05 Log rank |
Pacientes com malignidade linfóide (linfoma não-Hodgkin e leucemia linfoblástica aguda)
Enxerto mielóide (contagem absoluta de neutrófilos [ANC] ≥500 células / mm3) em 54 doentes a receber Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) foi observado 6 dias antes do que em 50 doentes tratados com placebo (ver Quadro 3). O enxerto mielóide acelerado foi associado a benefícios clínicos significativos. A duração média da hospitalização foi seis dias mais curta para o grupo Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) do que para o grupo placebo. A duração mediana dos episódios infecciosos (definidos como febre e neutropenia; ou duas culturas positivas do mesmo organismo; ou febre> 38 ° C e uma hemocultura positiva; ou evidência clínica de infecção) foi três dias a menos no grupo tratado com Leucomax ( DROGAS USADAS EM DIABETES). A duração média da administração antibacteriana no período pós-transplante foi quatro dias mais curta para os pacientes tratados com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) do que para pacientes tratados com placebo. O estudo não conseguiu detectar uma diferença significativa entre os grupos de tratamento na taxa de recidiva da doença 24 meses após o transplante. Como um grupo, indivíduos leucêmicos que receberam Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) obtiveram menos benefícios do que os indivíduos da NHL. No entanto, os grupos leucêmico e NHL que recebem Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) foram enxertados mais cedo que os controles.
Pacientes com doença de Hodgkin
Se pacientes com doença de Hodgkin forem analisados separadamente, é observada uma tendência para o enxerto mielóide anterior. Pacientes tratados com Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) enxertados mais cedo (em cinco dias) do que os pacientes tratados com placebo (p = 0,189, Wilcoxon), mas o número de pacientes era pequeno (n = 22).
Transplante alogênico de medula óssea
Foi realizado um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por placebo e duplo-cego para avaliar a segurança e eficácia de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) para promover a reconstituição hematopoiética após o BMT alogênico. Um total de 109 pacientes (53 Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES), 56 placebo. Vinte e três pacientes (11 Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES), 12 placebo) tinham 18 anos ou menos. Sessenta e sete pacientes apresentaram neoplasias mielóides (33 LMA, 34 LMC), 17 apresentaram neoplasias linfóides (12 LLA, 5 NHL), três pacientes tiveram a doença de Hodgkin, seis tiveram mieloma múltiplo, nove tiveram doença mielodisplásica e sete pacientes tiveram anemia aplástica. Em 22 pacientes em um dos sete locais de estudo, as colheitas de medula óssea foram esgotadas das células T. Os regimes preparatórios incluíram ciclofosfamida, bussulfano, arabinosídeo de citosina, etoposídeo, metotrexato, corticosteróides e asparaginase. Alguns pacientes também receberam irradiação total do corpo, esplênica ou testicular. A profilaxia da doença primária do enxerto contra o poste (GVHD) foi a ciclosporina A e um corticosteróide.
O enxerto mielóide acelerado foi associado a benefícios laboratoriais e clínicos significativos. Comparado ao placebo, a administração de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) melhorou significativamente o seguinte: tempo para enxerto de neutrófilos, duração da hospitalização, número de pacientes com bacteremia e incidência geral de infecção (ver Quadro 4).
Tabela 4: BMT alogênico: análise de dados de valores medianos de ensaios clínicos controlados por placebo (dias ou número de pacientes)
ANC ≥ 500 / mm³ | ANC ≥ 1000 / mm³ | Número de Pacientes com Infecções | Número de pacientes com bacteremia | Dias de Hospitalização | |
Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) (n = 53) | 13 * | 14 * | 30 * | 9† | 25 * |
Placebo (n = 56) | 17 | 19 | 42 | 19 | 26 |
* p <0,05 teste Wilcoxon generalizado † p <0,05 teste simples de cinzeiro |
Tempo médio para enxerto mielóide (CAN ≥ 500 células / mm3) em 53 pacientes que receberam Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) foi 4 quatro dias a menos do que em 56 pacientes tratados com placebo (ver Quadro 4). O número de pacientes com bacteremia e infecção foi significativamente menor no grupo Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) em comparação com o grupo placebo (9/53 versus 19/56 e 30/53 versus 42/56, respectivamente). Havia vários terminais laboratoriais e clínicos secundários. Destes, apenas a incidência de mucosite grave (nota 3/4) foi significativamente melhorada no grupo Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) (4/53) em comparação com o grupo placebo (16/56) na p <0,05.
Os pacientes tratados com Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) também tiveram uma duração mediana mais curta das infusões de antibióticos intravenosos pós-transplante e um número médio mais curto de dias para as últimas transfusões de plaquetas e hemácias em comparação com pacientes com placebo, mas nenhuma dessas diferenças atingiu significância estatística.
Falha no transplante de medula óssea ou atraso no enxerto
Um estudo historicamente controlado foi realizado em pacientes com falha do enxerto após BMT alogênico ou autólogo para determinar se Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) melhorou a sobrevida após falha do BMT.
Três categorias de pacientes foram elegíveis para este estudo :
- pacientes que apresentam atraso no enxerto (CPN ≤ 100 células / mm3 no dia 28 pós-transplante);
- pacientes que apresentam atraso no enxerto (CPN ≤ 100 células / mm3 no dia 21 pós-transplante) e que apresentavam evidências de uma infecção ativa; e
- Pacientes que perderam o enxerto da medula após um enxerto transitório (manifestado por uma média de ANC ≥ 500 células / mm3 por pelo menos uma semana, seguida de perda de enxerto com ANC <500 células / mm3 pelo menos uma semana além do dia 21 pós-transplante).
Um total de 140 pacientes elegíveis de 35 instituições foram tratados com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) e avaliados em comparação com 103 pacientes de controle histórico de uma única instituição. Cento e sessenta e três pacientes tinham leucemia linfóide ou mielóide, 24 pacientes tinham linfoma não-Hodgkin, 19 pacientes tinham doença de Hodgkin e 37 pacientes tinham outras doenças, como anemia aplástica, mielodisplasia ou malignidade não hematológica. A maioria dos pacientes (223 em 243) havia recebido quimioterapia prévia com ou sem radioterapia e / ou imunoterapia antes da preparação para o transplante.
A sobrevida em cem dias foi melhorada em favor dos pacientes tratados com Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) após falha do enxerto após BMT autólogo ou alogênico. Além disso, a sobrevida mediana foi melhorada em mais de duas vezes. A sobrevida média dos pacientes tratados com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) após falha autóloga foi de 474 dias versus 161 dias para os pacientes históricos. Da mesma forma, após falha alogênica, a sobrevida média foi de 97 dias com o tratamento com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) e de 35 dias para os controles históricos. Melhoria na sobrevida foi melhor em pacientes com menos órgãos prejudicados.
O escore MOF é uma avaliação clínica e laboratorial simples de sete sistemas orgânicos principais: cardiovascular, respiratório, gastrointestinal, hematológico, renal, hepático e neurológico.10 A avaliação do escore MOF é recomendada como um método adicional para determinar a necessidade de iniciar o tratamento com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) em pacientes com falha do enxerto ou atraso no enxerto após BMT autólogo ou alogênico (ver Quadro 5).
Tabela 5: Sobrevivência mediana por falha de múltiplos órgãos (MOF) Categoria Sobrevivência mediana (dias)
MOF ≤ 2 órgãos | MOF ≥ 2 órgãos | MOF (Composto de Ambos os Grupos) | |
BMT autólogo | |||
Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) | 474 (n = 58) | 78,5 (n = 10) | 474 (n = 68) |
Histórico | 165 (n = 14) | 39 (n = 3) | 161 (n = 17) |
BMT alogênico | |||
Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) | 174 (n = 50) | 27 (n = 22) | 97 (n = 72) |
Histórico | 52,5 (n = 60) | 15,5 (n = 26) | 35 (n = 86) |
Fatores que contribuem para a sobrevivência
A probabilidade de sobrevida foi relativamente maior para pacientes com qualquer uma das seguintes características: falha autóloga da BMT ou atraso no enxerto, exclusão da irradiação corporal total do regime preparatório, malignidade não leucêmica ou pontuação MOF ≤ dois (zero, um ou dois sistemas de órgãos disfuncionais). Os indivíduos leucêmicos obtiveram menos benefícios do que outros indivíduos.
Recuperação de neutrófilos após quimioterapia em leucemia mielóide aguda
A dose recomendada é de 250 mcg / m2/ dia administrado por via intravenosa durante um período de 4 horas, começando aproximadamente no dia 11 ou quatro dias após a conclusão da quimioterapia de indução, se a medula óssea do dia 10 for hipoplásica com <5% de explosões. Se for necessário um segundo ciclo de quimioterapia de indução, Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) deve ser administrado aproximadamente quatro dias após a conclusão da quimioterapia se a medula óssea for hipoplásica com <5% de explosões. Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) deve continuar até um ANC> 1500 células / mm3 por 3 dias consecutivos ou no máximo 42 dias. Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) deve ser interrompido imediatamente se ocorrer crescimento leucêmico. Se ocorrer uma reação adversa grave, a dose pode ser reduzida em 50% ou descontinuada temporariamente até que a reação diminua.
Para evitar possíveis complicações de leucocitose excessiva (leucócitos> 50.000 células / mm)3 ou ANC> 20.000 células / mm3) recomenda-se um hemograma completo com diferencial duas vezes por semana durante a terapia com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES). O tratamento com Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) deve ser interrompido ou a dose reduzida pela metade se o ANC exceder 20.000 células / mm3.
Mobilização de células progenitoras do sangue periférico
A dose recomendada é de 250 mcg / m2/ dia administrado IV durante 24 horas ou SC uma vez ao dia. A dosagem deve continuar na mesma dose durante o período de coleta de PBPC. O cronograma ideal para a coleta de PBPC não foi estabelecido. Em estudos clínicos, a coleta de PBPC era geralmente iniciada no dia 5 e realizada diariamente até que as metas especificadas no protocolo fossem alcançadas (ver Experiência Clínica, Mobilização e Enxerto de PBPC). Se WBC> 50.000 células / mm3, a dose de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) deve ser reduzida em 50%. Se um número adequado de células progenitoras não for coletado, outra terapia de mobilização deve ser considerada.
Transplante celular pós-progenitor de sangue periférico
A dose recomendada é de 250 mcg / m2/ dia administrado IV durante 24 horas ou SC uma vez ao dia, começando imediatamente após a infusão de células progenitoras e continuando até um ANC> 1500 células / mm3 por três dias consecutivos é atingido.
Reconstituição mielóide após transplante autólogo ou alogênico de medula óssea
A dose recomendada é de 250 mcg / m2/ dia administrado IV durante um período de 2 horas, começando duas a quatro horas após a infusão da medula óssea e pelo menos 24 horas após a última dose de quimioterapia ou radioterapia. Os pacientes não devem receber Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) até que a infusão pós-medula ANC seja inferior a 500 células / mm3 Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) deve continuar até um ANC> 1500 células / mm.3 por três dias consecutivos é atingido. Se ocorrer uma reação adversa grave, a dose pode ser reduzida em 50% ou descontinuada temporariamente até que a reação diminua. Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) deve ser interrompido imediatamente se as células blásticas aparecerem ou ocorrer progressão da doença.
Para evitar possíveis complicações de leucocitose excessiva (leucócitos> 50.000 células / mm)3, ANC> 20.000 células / mm3) recomenda-se um hemograma completo com diferencial duas vezes por semana durante a terapia com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES). O tratamento com Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) deve ser interrompido ou a dose reduzida em 50% se o ANC exceder 20.000 células / mm3.
Falha no transplante de medula óssea ou atraso no enxerto
A dose recomendada é de 250 mcg / m2/ dia por 14 dias como infusão intravenosa de 2 horas. A dose pode ser repetida após 7 dias de folga da terapia se não ocorrer enxerto. Se o enxerto ainda não ocorreu, um terceiro curso de 500 mcg / m2/ dia por 14 dias pode ser tentado após mais 7 dias de folga. Se ainda não houver melhora, é improvável que uma nova escalada da dose seja benéfica. Se ocorrer uma reação adversa grave, a dose pode ser reduzida em 50% ou descontinuada temporariamente até que a reação diminua. Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) deve ser interrompido imediatamente se as células blásticas aparecerem ou ocorrer progressão da doença.
Para evitar possíveis complicações de leucocitose excessiva (leucócitos> 50.000 células / mm)3, ANC> 20.000 células / mm3) recomenda-se um hemograma completo com diferencial duas vezes por semana durante a terapia com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES). O tratamento com Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) deve ser interrompido ou a dose reduzida pela metade se o ANC exceder 20.000 células / mm3.
Preparação de Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES)
- O Leucomax líquido (DRUGS USADOS EM DIABETES) é formulado como uma solução injetável estéril, preservada (1,1% de álcool benzílico) (500 mcg / mL) em um frasco para injetáveis. Leucomax liofilizado (DRUGS USADOS EM DIABETES) é um pó estéril, branco e sem conservantes (250 mcg) que requer reconstituição com 1 mL de água estéril para injeção, USP ou 1 mL de água bacteriostática para injeção, USP .
- Leucomax líquido (DRUGS USADOS EM DIABETES) pode ser armazenado por até 20 dias a 2-8 ° C após a entrada do frasco. Descarte qualquer solução restante após 20 dias.
- Leucomax liofilizado (DRUGS USADOS EM DIABETES) (250 mcg) deve ser reconstituído assepticamente com 1,0 mL de diluente (veja abaixo). O conteúdo dos frascos para injetáveis reconstituídos com diferentes diluentes não deve ser misturado. Água estéril para injeção, USP (sem conservante) : Os frascos liucomax liofilizados (DRUGS USADOS EM DIABETES) não contêm conservante antibacteriano e, portanto, as soluções preparadas com água estéril para injeção, USP devem ser administradas o mais rápido possível e dentro de 6 horas após a reconstituição e / ou diluição para infusão intravenosa. O frasco para injetáveis não deve ser reentrado ou reutilizado. Não guarde nenhuma parte não utilizada para administração mais de 6 horas após a reconstituição. Água bacteriostática para injeção, USP (álcool benzílico a 0,9%) : As soluções reconstituídas preparadas com água bacteriostática para injeção, USP (álcool benzílico a 0,9%) podem ser armazenadas por até 20 dias a 2-8 ° C antes do uso. Descarte a solução reconstituída após 20 dias. Soluções anteriormente reconstituídas misturadas com soluções recém-reconstituídas devem ser administradas dentro de 6 horas após a mistura. As preparações que contêm álcool benzílico (incluindo Leucomax líquido (DRUGS USED IN DIABETES) e Leucomax liofilizado (DRUGS USED IN DIABETES) reconstituído com água bacteriostática para injeção) não devem ser usadas em neonatos (Vejo AVISO).
- Durante a reconstituição do Leucomax liofilizado (DRUGS USADOS EM DIABETES), o diluente deve ser direcionado para o lado do frasco para injetáveis e o conteúdo agitado suavemente para evitar espumas durante a dissolução. Evite agitação excessiva ou vigorosa; não agite.
- Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) deve ser usado para injeção de SC sem diluição adicional. A diluição para infusão intravenosa deve ser realizada em injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP. Se a concentração final de Leucomax (DROGAS USADAS EM DIABETES) está abaixo de 10 mcg / mL, Albumina (Humano) a uma concentração final de 0,1% deve ser adicionada à solução salina antes da adição de Leucomax (DROGAS USADAS EM DIABETES) para evitar adsorção nos componentes do sistema de administração de medicamentos. Para obter uma concentração final de 0,1% de albumina (humana), adicione 1 mg de albumina (humana) por 1 mL de injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP (por exemplo,., use 1 mL de 5% de albumina [Human] em 50 mL de injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP).
- Um filtro de membrana em linha NÃO deve ser usado para infusão intravenosa de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES).
- Armazene as soluções Leucomax líquidas (DRUGS USADAS EM DIABETES) e Leucomax liofilizadas reconstituídas (DRUGS USED IN DIABETES) sob refrigeração a 2–8 ° C (36–46 ° F); NÃO CONGELE .
- Na ausência de informações de compatibilidade e estabilidade, nenhum outro medicamento deve ser adicionado às soluções de infusão que contêm Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES). Use apenas 0,9% de injeção de cloreto de sódio, USP para preparar soluções de infusão intravenosa.
- A técnica asséptica deve ser empregada na preparação de todas as soluções Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES). Para garantir a concentração correta após a reconstituição, deve-se tomar cuidado para eliminar as bolhas de ar do cubo da agulha da seringa usada para preparar o diluente. Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração. Se houver partículas ou a solução estiver descolorida, o frasco para injetáveis não deve ser utilizado.
Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) está contra-indicado :
- em pacientes com explosões mielóides leucêmicas excessivas na medula óssea ou no sangue periférico (≥ 10%);
- em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao GM-CSF, produtos derivados de leveduras ou qualquer componente do produto
- para uso concomitante com quimioterapia e radioterapia.
Devido à sensibilidade potencial de dividir rapidamente as células progenitoras hematopoiéticas, Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) não deve ser administrado simultaneamente com quimioterapia citotóxica ou radioterapia ou dentro de 24 horas antes ou após quimioterapia ou radioterapia. Em um estudo controlado, pacientes com câncer de pulmão de pequenas células receberam Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) e radioterapia e quimioterapia torácica simultânea ou radioterapia e quimioterapia idênticas sem Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES). Os pacientes randomizados para Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) tiveram incidência significativamente maior de eventos adversos, incluindo maior mortalidade e maior incidência de infecções de grau 3 e 4 e trombocitopenia de grau 3 e 4.11
REFERÊNCIAS
11). Bunn P, Crowley J, Kelly K, et al. Quimorradioterapia com ou sem fator estimulador de colônias de granulocitemacrófagos no tratamento de câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado: um estudo randomizado prospectivo de fase III do grupo oncológico do sudoeste. JCO 1995; 13 (7): 1632-1641.
AVISO
Uso pediátrico
O álcool benzílico é um constituinte do líquido Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) e da água bacteriostática para diluente de injeção. Foi relatado que o álcool benzílico está associado a uma "Síndrome do Gasping" fatal em bebês prematuros. Soluções líquidas contendo álcool benzílico (incluindo Leucomax líquido (DRUGS USED IN DIABETES)) ou Leucomax liofilizado (DRUGS USED IN DIABETES) reconstituído com Água Bacteriostática para Injeção, USP (0,9% de álcool benzílico) não deve ser administrado a neonatos (Vejo PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Retenção de Fluidos
Edema, síndrome de vazamento capilar, derrame pleural e / ou pericárdico foram relatados em pacientes após a administração de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES). Em 156 pacientes inscritos em estudos controlados por placebo usando Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) na dose de 250 mcg / m2/ dia por infusão intravenosa de 2 horas, as incidências relatadas de retenção de líquidos (Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) vs. placebo) foram os seguintes: edema periférico, 11% vs. 7%; efusão pleural, 1% vs. 0%; e derrame pericárdico, 4% vs. 1%. A síndrome do vazamento capilar não foi observada neste número limitado de estudos; com base em outros estudos e relatórios não controlados de usuários de Leucomax comercializado (DRUGS USED IN DIABETES), estima-se que a incidência seja inferior a 1%. Em pacientes com derrames pleurais e pericárdicos preexistentes, administração de Leucomax (DROGAS USADAS EM DIABETES) pode agravar a retenção de líquidos; Contudo, retenção de líquidos associada ou agravada por Leucomax (DROGAS USADAS EM DIABETES) foi reversível após interrupção ou redução da dose de Leucomax (DROGAS USADAS EM DIABETES) com ou sem terapia diurética. Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) deve ser usado com cautela em pacientes com retenção de líquidos preexistente, infiltrados pulmonares ou insuficiência cardíaca congestiva.
Sintomas respiratórios
A sequestro de granulócitos na circulação pulmonar foi documentada após a infusão de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES)12 e dispnéia foi relatada ocasionalmente em pacientes tratados com Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES). Atenção especial deve ser dada aos sintomas respiratórios durante ou imediatamente após a infusão de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES), especialmente em pacientes com doença pulmonar preexistente. Nos pacientes que apresentam dispnéia durante a administração de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES), a taxa de infusão deve ser reduzida pela metade. Se os sintomas respiratórios piorarem apesar da redução da taxa de infusão, a infusão deve ser interrompida. Infusões subsequentes de IV podem ser administradas seguindo o esquema de doses padrão com monitoramento cuidadoso. Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) deve ser administrado com cautela em pacientes com hipóxia.
Sintomas Cardiovasculares
Arritmia supraventricular transitória ocasional foi relatada em estudos não controlados durante a administração de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES), particularmente em pacientes com histórico anterior de arritmia cardíaca. No entanto, essas arritmias foram reversíveis após a descontinuação de Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES). Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) deve ser usado com cautela em pacientes com doença cardíaca preexistente.
Disfunção renal e hepática
Em alguns pacientes com disfunção renal ou hepática preexistente inscrita em ensaios clínicos não controlados, a administração de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) induziu a elevação da creatinina sérica ou bilirrubina e enzimas hepáticas. A redução da dose ou interrupção da administração de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) resultou em uma diminuição nos valores pré-tratamento. No entanto, em ensaios clínicos controlados, as incidências de disfunção renal e hepática foram comparáveis entre Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) (250 mcg / m2/ dia por infusão intravenosa de 2 horas) e pacientes tratados com placebo. Recomenda-se o monitoramento da função renal e hepática em pacientes com disfunção renal ou hepática antes do início do tratamento, pelo menos a cada duas semanas durante a administração de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES).
PRECAUÇÕES
Geral
A administração parenteral de proteínas recombinantes deve ser acompanhada de precauções apropriadas, caso ocorra uma reação alérgica ou desagradável. Foram relatadas reações alérgicas ou anafiláticas graves. Se ocorrer alguma reação alérgica ou anafilática grave, a terapia com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) deve ser imediatamente descontinuada e iniciada a terapia apropriada.
Foi relatada uma síndrome caracterizada por dificuldade respiratória, hipóxia, rubor, hipotensão, síncope e / ou taquicardia após a primeira administração de Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) em um ciclo específico. Esses sinais foram resolvidos com tratamento sintomático e geralmente não se repetem com doses subsequentes no mesmo ciclo de tratamento.
A estimulação de precursores de medula com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) pode resultar em um rápido aumento na contagem de glóbulos brancos (WBC). Se o ANC exceder 20.000 células / mm3 ou se a contagem de plaquetas exceder 500.000 / mm3, A administração de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) deve ser interrompida ou a dose reduzida pela metade. A decisão de reduzir a dose ou interromper o tratamento deve ser baseada na condição clínica do paciente. A contagem excessiva de sangue voltou aos níveis normais ou basais dentro de três a sete dias após a interrupção da terapia com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES). O monitoramento duas vezes por semana de hemograma completo com diferencial (incluindo exame para a presença de células de explosão) deve ser realizado para impedir o desenvolvimento de contagens excessivas.
Potencial de fator de crescimento
Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) é um fator de crescimento que estimula principalmente precursores mielóides normais. No entanto, a possibilidade de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) poder atuar como um fator de crescimento para qualquer tipo de tumor, particularmente neoplasias mielóides, não pode ser excluída. Devido à possibilidade de potencialização do crescimento do tumor, deve-se tomar precaução ao usar este medicamento em qualquer malignidade com características mielóides.
Caso seja detectada progressão da doença durante o tratamento com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES), a terapia com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) deve ser descontinuada.
Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) foi administrado a pacientes com síndromes mielodisplásicas (MDS) em estudos não controlados, sem evidência de aumento das taxas de recidiva.13, 14, 15 Estudos controlados não foram realizados em pacientes com MDS
Use em pacientes que recebem medula óssea purgada
O Leucomax (DRUGS USADO EM DIABETES) é eficaz na aceleração da recuperação mielóide em pacientes que recebem medula óssea purgada por anticorpos monoclonais anti-linfócitos B. Dados obtidos de estudos não controlados sugerem isso se in vitro a purga da medula com agentes químicos causa uma diminuição significativa no número de progenitores hematopoiéticos responsivos; o paciente pode não responder a Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES). Quando o processo de purga da medula óssea preserva um número suficiente de progenitores (> 1,2 x 104/ kg), foi relatado um efeito benéfico do Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) no enxerto de mielóides.16
Uso em pacientes previamente expostos à quimioterapia intensiva / radioterapia
Em pacientes que antes da BMT autóloga, receberam radioterapia extensa em locais hematopoiéticos para o tratamento de doenças primárias no abdômen ou no peito, ou foram expostos a vários agentes mielotóxicos (agentes alquilantes, antibióticos antraciclina e antimetabólitos) o efeito de Leucomax (DROGAS USADAS EM DIABETES) na reconstituição mielóide pode ser limitado.
Uso em pacientes com malignidade sob Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) - Coleção PBPC mobilizada
Ao usar Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) para mobilizar PBPC, o limitado in vitro os dados sugerem que as células tumorais podem ser liberadas e reinfundidas no paciente no produto de leucaférese. O efeito da reinfusão das células tumorais não foi bem estudado e os dados são inconclusivos.
Imunogenicidade
O tratamento com Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) pode induzir anticorpos anti-drogas neutralizantes. A incidência de anticorpos neutralizantes anti-sargramostim pode estar relacionada à duração da exposição ao Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES). Em um estudo de pacientes com contagem normal de neutrófilos e um tumor sólido em resposta completa (um uso não aprovado) tratado com Leucomax (DROGAS USADAS EM DIABETES) por até 12 meses, 41% dos 41 pacientes avaliáveis desenvolveram anticorpos neutralizantes anti-sargramostim e o efeito mielostimulador de Leucomax (DROGAS USADAS EM DIABETES) não foi sustentado no dia 155, avaliado pela contagem de glóbulos brancos. Use Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) pelo menor tempo necessário.
Monitoramento de laboratório
Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) pode induzir aumentos variáveis nas contagens de leucócitos e / ou plaquetas. Para evitar possíveis complicações de leucocitose excessiva (leucócitos> 50.000 células / mm)3; ANC> 20.000 células / mm3), recomenda-se um hemograma completo duas vezes por semana durante o tratamento com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES). Recomenda-se o monitoramento da função renal e hepática em pacientes com disfunção renal ou hepática antes do início do tratamento pelo menos quinzenalmente durante a administração de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES). O peso corporal e o status de hidratação devem ser cuidadosamente monitorados durante a administração de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES).
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não foram realizados estudos em animais com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) para avaliar o potencial carcinogênico ou o efeito na fertilidade.
Gravidez (categoria C)
Não foram realizados estudos de reprodução animal com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES). Não se sabe se Leucomax (DROGAS USADAS EM DIABETES) pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida ou afetar a capacidade reprodutiva. Leucomax (BRAÇAS USADAS EM DIABETES) deve ser administrado a uma mulher grávida apenas se claramente necessário.
Mães de enfermagem
Não se sabe se Leucomax (BRAÇAS USADAS EM DIABETES) é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) deve ser administrado a uma mulher que amamenta somente se claramente necessário.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas; no entanto, os dados de segurança disponíveis indicam que Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) não apresenta maior toxicidade em pacientes pediátricos do que em adultos. Um total de 124 indivíduos pediátricos entre 4 meses e 18 anos foram tratados com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) em ensaios clínicos em doses variando de 60-1.000 mcg / m2/ dia por via intravenosa e 4-1.500 mcg / m2/ dia por via subcutânea. Em 53 pacientes pediátricos inscritos em estudos controlados na dose de 250 mcg / m2/ dia por infusão intravenosa de 2 horas, o tipo e a frequência dos eventos adversos foram comparáveis aos relatados para a população adulta. Soluções líquidas contendo álcool benzílico (incluindo Leucomax líquido (DRUGS USED IN DIABETES)) ou Leucomax liofilizado (DRUGS USED IN DIABETES) reconstituído com Água Bacteriostática para Injeção, USP (0,9% de álcool benzílico) não deve ser administrado a neonatos (Vejo AVISO).
Uso geriátrico
Nos ensaios clínicos, a experiência em pacientes mais velhos (idade ≥65 anos) foi limitada ao estudo de leucemia mielóide aguda (LMA). Dos 52 pacientes tratados com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) neste estudo randomizado, 22 pacientes tinham entre 65 e 70 anos e 30 pacientes entre 55 e 64 anos. O número de pacientes com placebo em cada faixa etária foi de 13 e 33 pacientes, respectivamente. Este não era um banco de dados adequado a partir do qual a determinação de diferenças nos parâmetros de eficácia ou nas avaliações de segurança pudesse ser feita com segurança e este estudo clínico não foi projetado para avaliar a diferença entre essas duas faixas etárias. Análises de tendências gerais de segurança e eficácia foram realizadas e demonstram padrões semelhantes para pacientes mais velhos (65-70 anos) versus pacientes mais jovens (55-64 anos). Maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.
REFERÊNCIAS
12). Herrmann F, Schulz G, Lindemann A et al Fator estimulador de colônias de granulocitemacrófagos expresso por levedura em pacientes com câncer: Um estudo clínico de fase do Ib. Em Comunicações de Pesquisa do Instituto Behring, Fatores Estimulantes de Colônias-CSF. Simpósio Internacional, Garmisch-Partenkirchen, Alemanha Ocidental. 1988; 83: 107-118.
13). Estey EH, Dixon D, Kantarjian H, et al. Tratamento de prognóstico deficiente, leucemia mielóide aguda diagnosticada recentemente com Ara-C e fator estimulador de colônias de granulocitemacrófagos humanos recombinante. Sangue 1990; 75 (9): 1766-1769.
14). Vadhan-Raj S, Keating M, LeMaistre A et al. Efeitos do fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos humanos recombinantes em pacientes com síndromes mielodisplásicas. NEJM 1987; 317: 1545-1552.
15. Buchner T, Hiddemann W, Koenigsmann M, et al. Fator estimulador de colônias de granulocitemacrófagos humanos recombinantes após quimioterapia em pacientes com leucemia mielóide aguda em idade mais alta ou após recidiva. Sangue 1991; 78 (5): 1190-1197.
16. Blazar BR, Kersey JH, McGlave PB, et al. In vivo administração de fator estimulador de colônias de granulócitos / macrófagos humanos recombinantes em pacientes com leucemia linfoblástica aguda que recebem autoenxertos purgados. Sangue 1989; 73 (3): 849-857.
Transplante de medula óssea autóloga e alogênica
Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) é geralmente bem tolerado. Em três estudos controlados por placebo, registrando um total de 156 pacientes após BMT autólogo ou transplante de células progenitoras do sangue periférico, foram relatados eventos em pelo menos 10% dos pacientes que receberam Leucomax IV (DRUGS USED IN DIABETES) ou placebo Quadro 6.
Tabela 6: Porcentagem de eventos de notificação de pacientes com AuBMT
Eventos por sistema corporal | Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) (n = 79) | Placebo (n = 77) | Eventos por sistema corporal | Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) (n = 79) | Placebo (n = 77) |
Corpo, general | Transtorno Metabólico e Nutricional | ||||
Febre | 95 | 96 | Edema | 34 | 35 |
Distúrbio da membrana mucosa | 75 | 78 | Edema periférico | 11 | 7 |
Astenia | 66 | 51 | Sistema Respiratório | ||
Mal-estar | 57 | 51 | Dispnéia | 28 | 31 |
Sepse | 11 | 14 | Distúrbio pulmonar | 20 | 23 |
Sistema Digestivo | Sistema Hêmico e Linfático | ||||
Náusea | 90 | 96 | Discrasia no sangue | 25 | 27 |
Diarréia | 89 | 82 | Sistema Cardiovascular | ||
Vômitos | 85 | 90 | Hemorragia | 23 | 30 |
Anorexia | 54 | 58 | Sistema Urogenital | ||
Distúrbio gastrointestinal | 37 | 47 | Distúrbio do trato urinário | 14 | 13 |
Hemorragia GI | 27 | 33 | Função renal anormal | 8 | 10 |
Estomatite | 24 | 29 | Sistema Nervoso | ||
Danos no fígado | 13 | 14 | Distúrbio do SNC | 11 | 16 |
Pele e apêndices | |||||
Alopecia | 73 | 74 | |||
Erupção cutânea | 44 | 38 |
Não foram observadas diferenças significativas entre Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) e pacientes tratados com placebo no tipo ou frequência de anormalidades laboratoriais, incluindo parâmetros renais e hepáticos. Em alguns pacientes com disfunção renal ou hepática preexistente inscrita em ensaios clínicos não controlados, a administração de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) induziu a elevação da creatinina sérica ou bilirrubina e enzimas hepáticas (ver AVISO). Além disso, não houve diferença significativa na taxa de recidiva e na sobrevida em 24 meses entre os pacientes tratados com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) e com placebo.
No estudo controlado por placebo de 109 pacientes após BMT alogênico, foram relatados eventos em pelo menos 10% dos pacientes que receberam Leucomax IV (DRUGS USED IN DIABETES) ou placebo Quadro 7.
Tabela 7: Porcentagem de eventos alogênicos de notificação de pacientes com BMT
Eventos por sistema corporal | Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) (n = 53) | Placebo (n = 56) | Eventos por sistema corporal | Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) (n = 53) | Placebo (n = 56) |
Corpo, general | Distúrbios metabólicos / nutricionais | ||||
Febre | 77 | 80 | Bilirrubinemia | 30 | 27 |
Dor abdominal | 38 | 23 | Hiperglicemia | 25 | 23 |
Dor de cabeça | 36 | 36 | Edema periférico | 15 | 21 |
Calafrios | 25 | 20 | Aumento da creatinina | 15 | 14 |
Dor | 17 | 36 | Hipomagnesemia | 15 | 9 |
Astenia | 17 | 20 | SGPT aumentado | 13 | 16 |
Dor no peito | 15 | 9 | Edema | 13 | 11 |
Dor nas costas | 9 | 18 | Aumento de alc. fosfatase | 8 | 14 |
Sistema Digestivo | Sistema Respiratório | ||||
Diarréia | 81 | 66 | Faringite | 23 | 13 |
Náusea | 70 | 66 | Epistaxe | 17 | 16 |
Vômitos | 70 | 57 | Dispnéia | 15 | 14 |
Estomatite | 62 | 63 | Rinite | 11 | 14 |
Anorexia | 51 | 57 | Hêmico e linfático Sistema | ||
Dispepsia | 17 | 20 | Trombocitopenia | 19 | 34 |
Hematemese | 13 | 7 | Leucopenia | 17 | 29 |
Disfagia | 11 | 7 | Petéquias | 6 | 11 |
Hemorragia GI | 11 | 5 | Agranulocitose | 6 | 11 |
Constipação | 8 | 11 | Sistema Urogenital | ||
Pele e apêndices | Hematúria | 9 | 21 | ||
Erupção cutânea | 70 | 73 | Sistema Nervoso | ||
Alopecia | 45 | 45 | Parestesia | 11 | 13 |
Prurido | 23 | 13 | Insônia | 11 | 9 |
Sistema músculo-esquelético | Ansiedade | 11 | 2 | ||
Dor óssea | 21 | 5 | Anormalidades laboratoriais * | ||
Artralgia | 11 | 4 | Alta glicose | 41 | 49 |
Sentidos especiais | Albumina baixa | 27 | 36 | ||
Hemorragia ocular | 11 | 0 | BUN alto | 23 | 17 |
Sistema Cardiovascular | Baixo cálcio | 2 | 7 | ||
Hipertensão | 34 | 32 | Colesterol alto | 17 | 8 |
Taquicardia | 11 | 9 | |||
* Apenas anormalidades laboratoriais de grau 3 e 4. Os denominadores podem variar devido à falta de medidas laboratoriais |
Não houve diferenças significativas na incidência ou gravidade da DVH, taxas de recidiva e sobrevida entre os pacientes tratados com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) e pacientes tratados com placebo. Os eventos adversos observados para os pacientes tratados com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) no estudo de falha do BMT controlado historicamente foram semelhantes aos relatados nos estudos controlados por placebo. Além disso, dor de cabeça (26%), derrame pericárdico (25%), artralgia (21%) e mialgia (18%) também foram relatados em pacientes tratados com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) no estudo de falha do enxerto.
Em estudos não controlados de Fase I / II com Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) em 215 pacientes, os eventos adversos mais frequentes foram febre, astenia, dor de cabeça, dor óssea, calafrios e mialgia. Esses eventos sistêmicos foram geralmente leves ou moderados e geralmente eram evitados ou revertidos pela administração de analgésicos e antipiréticos, como o acetaminofeno. Nesses ensaios não controlados, outros eventos pouco frequentes relatados foram dispnéia, edema periférico e erupção cutânea.
Os relatos de eventos que ocorrem com Leucomax comercializado (DRUGS USADOS EM DIABETES) incluem arritmia, desmaio, eosinofilia, tontura, hipotensão, reações no local da injeção, dor (incluindo dor abdominal, nas costas, no peito e nas articulações), taquicardia, trombose e fígado transitório anormalidades da função.
Em pacientes com edema preexistente, síndrome de vazamento capilar, derrame pleural e / ou pericárdico, a administração de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) pode agravar a retenção de líquidos (ver AVISO). O peso corporal e o status de hidratação devem ser cuidadosamente monitorados durante a administração de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES).
Os eventos adversos observados em pacientes pediátricos em estudos controlados foram comparáveis aos observados em pacientes adultos.
Leucemia mielóide aguda
Eventos adversos relatados em pelo menos 10% dos pacientes que receberam Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) ou placebo foram relatados em Quadro 8.
Tabela 8: Porcentagem de eventos de notificação de pacientes com LBC
Eventos por sistema corporal | Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) (n = 52) | Placebo (n = 47) | Eventos por sistema corporal | Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) (n = 52) | Placebo (n = 47) |
Corpo, general | Transtorno Metabólico / Nutricional | ||||
Febre (sem infecção) | 81 | 74 | Metabólico | 58 | 49 |
Infecção | 65 | 68 | Edema | 25 | 23 |
Perda de peso | 37 | 28 | Sistema Respiratório | ||
Ganho de peso | 8 | 21 | Pulmonar | 48 | 64 |
Calafrios | 19 | 26 | Sistema Hêmico e Linfático | ||
Alergia | 12 | 15 | Coagulação | 19 | 21 |
Suores | 6 | 13 | Sistema Cardiovascular | ||
Sistema Digestivo | Hemorragia | 29 | 43 | ||
Náusea | 58 | 55 | Hipertensão | 25 | 32 |
Fígado | 77 | 83 | Cardíaco | 23 | 32 |
Diarréia | 52 | 53 | Hipotensão | 13 | 26 |
Vômitos | 46 | 34 | Sistema Urogenital | ||
Estomatite | 42 | 43 | GU | 50 | 57 |
Anorexia | 13 | 11 | Sistema Nervoso | ||
Distenção abdominal | 4 | 13 | Neuroclínico | 42 | 53 |
Pele e Apêndices | Neuro-motor | 25 | 26 | ||
Pele | 77 | 45 | Neuro-psíquico | 15 | 26 |
Alopecia | 37 | 51 | Neuro-sensorial | 6 | 11 |
Quase todos os pacientes relataram leucopenia, trombocitopenia e anemia. A frequência e o tipo de eventos adversos observados após a indução foram semelhantes entre Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) e grupos placebo. A única diferença significativa nas taxas desses eventos adversos foi um aumento nos eventos associados à pele no grupo Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) (p = 0,002). Não foram observadas diferenças significativas nos resultados laboratoriais, toxicidade renal ou hepática. Não foram observadas diferenças significativas entre os pacientes tratados com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) e tratados com placebo para eventos adversos após a consolidação. Não houve diferença significativa na taxa de resposta ou na taxa de recaída.
Em um estudo historicamente controlado de 86 pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA), o grupo tratado com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) exibiu uma incidência aumentada de ganho de peso (p = 0,007), proteínas séricas baixas e tempo prolongado de protrombina (p = 0,02) quando comparado ao grupo controle. Dois pacientes tratados com Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) tiveram aumento progressivo nos monócitos circulantes e promonócitos e explosões na medula que se reverteram quando Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) foi descontinuado. O grupo controle histórico exibiu uma incidência aumentada de eventos cardíacos (p = 0,018), anormalidades da função hepática (p = 0,008) e eventos hemorrágicos neurocorticais (p = 0,025).15
Imunogenicidade
Como em todas as proteínas terapêuticas, existe o potencial de imunogenicidade com Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES). A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, a incidência observada de positividade de anticorpos em um ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo metodologia de ensaio, manuseio de amostras, época da coleta de amostras, duração do tratamento, medicamentos concomitantes e doença subjacente. Por esses motivos, a comparação da incidência de anticorpos com sargramostim nos estudos descritos abaixo com a incidência de anticorpos em outros estudos ou outros produtos pode ser enganosa.
Em 214 pacientes com uma variedade de doenças subjacentes, anticorpos anti-sargramostim neutralizantes foram detectados em 5 pacientes (2,3%) depois de receber Leucomax (DROGAS USADAS EM DIABETES) por infusão contínua de IV (3 pacientes) ou injeção subcutânea (2 pacientes) por 28 a 84 dias em vários cursos (avaliado pelo ensaio de proliferação de células humanas dependente de GM-CSF). Todos os 5 pacientes apresentaram hematopoiese prejudicada antes da administração de Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) e, consequentemente, o efeito do desenvolvimento de anticorpos anti-sargramostim na hematopoiese normal não pôde ser avaliado.
Estudos de anticorpos de 75 pacientes com doença de Crohn, com hematopoiese normal e nenhum outro medicamento imunossupressor, recebendo Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) diariamente por 8 semanas por injeção subcutânea, mostraram 1 paciente (1,3%) com anticorpos anti-sargramostim neutralizantes detectáveis (avaliado pela célula humana dependente de GM-CSF.
Em um estudo de uso experimental em que Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) foi administrado por um período prolongado, 53 pacientes com melanoma em remissão completa (uso não aprovado) receberam terapia adjuvante com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) 125 mcg / m2 uma vez ao dia (dose máxima de 250 mcg) do dia 1 ao 14 a cada 28 dias durante 1 ano. Amostras séricas de pacientes avaliados no dia 0, 2 semanas, 1 mês e 5 e / ou 12 meses foram testadas retrospectivamente quanto à presença de anticorpos anti-sargramostim. Dos 43 pacientes avaliáveis (com pelo menos 3 amostras de ponto de tempo após o tratamento), 42 (97,7%) desenvolveram anticorpo de ligação anti-sargramostim, avaliado pelo ELISA e confirmado usando um ensaio de imunoprecipitação. Desses 42 pacientes, 41 tiveram amostra suficiente e foram testados: 34 pacientes (82,9%) anticorpos neutralizantes anti-sargramostim desenvolvidos (conforme determinado por um ensaio de anticorpos neutralizantes do gene repórter da luciferase à base de células) 17 (50%) destes pacientes não tiveram um efeito farmacodinâmico sustentado de Leucomax (DROGAS USADAS EM DIABETES) no dia 155, avaliado pela contagem de glóbulos brancos Este estudo forneceu uma avaliação limitada do impacto da formação de anticorpos na segurança e eficácia de Leucomax (DROGAS USADAS EM DIABETES).
Reações alérgicas e anafilactóides graves foram relatadas com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES), mas a taxa de ocorrência de anticorpos nesses pacientes não foi avaliada.
A quantidade máxima de Leucomax (DRUGS USADOS EM DIABETES) que pode ser administrada com segurança em doses únicas ou múltiplas não foi determinada. Doses de até 100 mcg / kg / dia (4.000 mcg / m2/ dia ou 16 vezes a dose recomendada) foram administrados a quatro pacientes em um estudo clínico descontrolado de Fase I por infusão contínua de IV por 7 a 18 dias. Aumentos no leucócitos até 200.000 células / mm3 foram observados. Eventos adversos relatados foram dispnéia, mal-estar, náusea, febre, erupção cutânea, taquicardia sinusal, dor de cabeça e calafrios. Todos esses eventos foram reversíveis após a descontinuação do Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES).
Em caso de superdosagem, a terapia com Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) deve ser descontinuada e o paciente cuidadosamente monitorado quanto ao aumento do leucócitos e sintomas respiratórios.
Para relatar REAÇÕES ADVERSAS SUSPEITAD, entre em contato com a Genzyme Corporation pelo telefone 1-8884RX-Leucomax (DRUGS USED IN DIABETES) ou FDA pelo telefone 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch