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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 07.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
prevenção de complicações aterotrombóticas em pacientes adultos com infarto do miocárdio (de alguns dias a 35 dias), acidente vascular cerebral isquêmico (de 7 dias a 6 meses) ou diagnosticado com doença de oclusão da artéria periférica;
prevenção de complicações aterotrombóticas em pacientes adultos com síndrome coronariana aguda :
- sem levantar o segmento ST (angina peito instável ou infarto do miocárdio sem dente Q), incluindo pacientes que foram submetidos a stent com intervenção coronária transdérmica, em combinação com ácido acetilsalicílico;
- com o aumento do segmento ST (infarto agudo do miocárdio) no tratamento medicamentoso e a possibilidade de terapia trombolítica, em combinação com ácido acetilsalicílico;
prevenção de complicações atrotrombóticas e tromboembólicas, incluindo acidente vascular cerebral, durante fibrilação atrial (arritmia cintilante). Pacientes adultos com fibrilação atrial (arritmias tremeluzentes), que têm pelo menos um fator de risco para o desenvolvimento de complicações vasculares, não podem tomar anticoagulantes indiretos e têm baixo risco de sangramento (em combinação com ácido acetilsalicílico).
Prevenção secundária de complicações aterotrombóticas (em combinação com ASK) em pacientes com síndrome coronariana aguda:
- síndrome coronariana aguda sem levantar o segmento ST (angina peito instável / infarto do miocárdio sem dente Q), incluindo pacientes que devem receber medicação e pacientes que demonstraram ter intervenção coronária transdérmica (com ou sem estênio) ou desvio aorocoronário (AKSH) . Tomar clopidograll reduziu a frequência do ponto final combinado, incluindo morte cardiovascular, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, bem como a frequência do ponto final combinado, incluindo morte cardiovascular, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, isquemia refratária;
- infarto agudo do miocárdio com o aumento do segmento ST. Tomar clopidogréia reduziu a mortalidade por qualquer causa, bem como a frequência do ponto final combinado, incluindo morte, infarto repetido do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
Adultos
Dentroindependentemente de comer.
Infarto do miocárdio (IM), acidente vascular cerebral isquêmico (II) e doença de oclusão diagnosticada das artérias periféricas. O medicamento é tomado 75 mg uma vez ao dia.
Em pacientes com IM, o tratamento pode começar dos primeiros dias ao 35o dia após a IM e em pacientes com IA - de 7 dias a 6 meses após a IA
Síndrome coronariana aguda sem levantar o segmento ST (angina peito instável ou IM sem uma torta Q). O tratamento com o medicamento começa com uma ingestão única da dose de carga - 300 mg e depois - 75 mg uma vez ao dia (em combinação com ácido acetilsalicílico (ASK) em doses de 75 a 325 mg / dia). Como o uso de doses mais altas de ASC está associado a um aumento no risco de sangramento, a dose recomendada de ASC não deve exceder 100 mg. A duração ideal do tratamento não é oficialmente determinada. Os resultados de estudos clínicos confirmam a conveniência de tomar o medicamento até 12 meses após o desenvolvimento da síndrome coronariana aguda sem levantar o segmento ST .
Síndrome coronariana aguda com o aumento do segmento ST (IM agudo). O medicamento deve ser tomado 75 mg uma vez ao dia com uma dose inicial inicial de 300 mg em combinação com ASK e plaquetas (ou sem trombolítica). A terapia combinada começa o mais cedo possível após os sintomas aparecerem e continuarem por pelo menos 4 semanas. A eficácia do uso da terapia combinada com clopidogr e ASK nesta tela não foi estudada por mais de 4 semanas.
Fibrilação de percy. Para evitar complicações trombóticas e tromboembólicas, o medicamento deve ser tomado 75 mg 1 vez por dia em combinação com o uso de ASK 75-100 mg / dia.
Passando a recepção da próxima dose. Se menos de 12 horas após a aprovação na próxima dose do medicamento, tome imediatamente a dose esquecida e, em seguida, tome o seguinte em horários normais.
Se mais de 12 horas se passaram desde que a admissão da próxima dose do medicamento foi aprovada, o paciente deve tomar a próxima em horários normais. Não tome uma dose a dobrar.
Pacientes com determinação genética por uma diminuição na função do isopurmio do CYP2C19. A baixa atividade do CYP2C19 está associada a uma diminuição na ação anti-agressiva do clopidogrul. O modo de uso de doses mais altas (600 mg - a dose de carga e 150 mg / dia por dia) em pacientes com baixa atividade dos isopermes térmicos da isopiropia do CYP2C19 aumenta o efeito anti-agressivo da clopidogréia. Atualmente, os ensaios clínicos que levam em consideração os resultados clínicos não estabeleceram o regime posológico ideal para esses pacientes.
Grupos especiais de pacientes
Idade do idoso. Em pacientes com mais de 75 anos de idade, o tratamento com clopidogrul deve começar sem tomar uma dose de mama.
Crianças. Não há experiência com a droga em crianças.
Violação da função hepática. A experiência clínica com clopidogrul em pacientes com insuficiência hepática de gravidade moderada é muito limitada; portanto, deve-se ter cautela ao usar o medicamento nesse grupo de pacientes.
Violação da função dos rins. A experiência clínica com clopidogrul em pacientes com função renal comprometida de gravidade leve a moderada (Cl creatinina 60–30 ml / min) é limitada, portanto, deve-se ter cautela ao usar o medicamento nesse grupo de pacientes.
hipersensibilidade ao clopidogrul ou a quaisquer substâncias auxiliares que compõem o medicamento;
insuficiência hepática grave;
sangramento agudo, como sangramento de úlcera péptica ou hemorragia intracraniana;
deficiência de lactase, intolerância à lactose, síndrome de má absorção de glicose-galactose;
gravidez;
período de amamentação;
crianças menores de 18 anos (segurança e eficácia não estabelecidas).
Com cautela : função hepática moderada com insuficiência, com predisposição ao sangramento (experiência limitada); função renal comprometida (experiência limitada); condições patológicas que aumentam o risco de sangramento (incluindo h. lesão, intervenções cirúrgicas) (ver. "Instruções especiais.") doenças, em que há uma predisposição para o desenvolvimento de sangramento (especialmente gastrointestinal e intra-ocular) uso simultâneo com VPLs, incluindo inibidores TsoG-2; uso simultâneo de varfarina, inibidores de heparina ou glicoproteína IIb / IIIa; pacientes com baixa atividade do isopurmio CYP2C19 (ao usar clopidogrl em doses recomendadas, metabolito aquecido por clopid menos ativo é formado e seu efeito anti-agressivo é menos pronunciado; portanto, ao usar clopidogrl em doses recomendadas com síndrome coronariana aguda ou intervenção transdérmica nas artérias coronárias, a frequência de complicações cardiovasculares pode ser maior, do que em pacientes com atividade normal do isopurmio CYP2C19) hipersensibilidade a outras tienopiridinas (por exemplo. tiklopidine, entendi) (veja. "Instruções especiais").
hipersensibilidade ao clopidogrul ou a qualquer uma das substâncias auxiliares do medicamento;
insuficiência hepática grave;
sangramento agudo, como sangramento de úlcera péptica ou hemorragia intracraniana;
rara falta de capacidade hereditária de galactose, deficiência de lactase e má absorção de glicose-galactose;
gravidez;
período de amamentação (ver. “Pedido de gravidez e aleitamento”);
crianças menores de 18 anos (segurança e eficácia do uso não estabelecidas).
Com cautela : insuficiência hepática moderada, em que é possível uma predisposição ao sangramento (experiência clínica limitada) insuficiência renal (experiência clínica limitada) doenças, em que há uma predisposição para o desenvolvimento de sangramento (especialmente gastrointestinal ou intra-ocular) e em pacientes, simultaneamente tomando drogas, que pode causar danos à membrana mucosa do trato gastrointestinal (como ASK e NPVP, em t.h. inibidores seletivos TsoG-2); pacientes com risco aumentado de sangramento: devido a lesão, intervenção cirúrgica ou outras condições patológicas, além de receber tratamento com ASK, heparina, varfarina, inibidores de glicoproteínas IIb / IIIa, NPVP, incluindo.h. inibidores seletivos do TsOG-2, bem como de outros medicamentos, cuja utilização está associada ao risco de sangramento, os ISRS (ver. "Interação", "Instruções Especiais"); uso simultâneo com medicamentos que são substratos do isopurmio do CYP2C8 (repaglinida, paclitaxel) (ver. "Interação"); pacientes com baixa atividade do isopurmio CYP2C19 (ver. Subseção Farmacocinética Farmacogenética, “Método de aplicação e doses”, “Instruções especiais”); indicações de anamnese para reações alérgicas e hematológicas a outras tienopiridinas (como tiklopidina, prasugrel) (a possibilidade de reações alérgicas e hematológicas, ver. "Instruções especiais"); sofreu recentemente acidente vascular cerebral transitório ou acidente vascular cerebral isquêmico (quando combinado com ASK, consulte. "Instruções especiais").
A segurança do clopidograll foi investigada em pacientes que receberam terapia com clopidogl por 1 ano ou mais. A segurança do uso de clopidogrl na dose de 75 mg / dia foi comparável à do uso de ácido acetilsalicílico na dose de 325 mg / dia, independentemente da idade, sexo e raça. A seguir, são observadas reações indesejadas em ensaios clínicos. Além disso, são indicados relatos espontâneos de reações indesejadas. Em ensaios clínicos e observações pós-comercialização de clopidogréia, o mais frequentemente relatado foi o desenvolvimento de sangramento, principalmente durante o 1o mês de terapia.
Classificação da frequência de desenvolvimento de efeitos colaterais (OMS): muitas vezes - ≥1 / 10; frequentemente - de ≥1 / 100 a <1/10; com pouca frequência - de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - de ≥1 / 10000 a <1/1000; muito raramente disponível - 00 frequentemente disponível em 1/1.
Do sangue e sistema linfático: raramente - trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia; raramente - neutropenia, incluindo casos de neutropenia grave; muito raramente - púrpura trombocitopênica trombótica (ver. “Instruções especiais”), anemia aplástica, terapia com casca, agranulocitose, trombocitopenia grave, granulocitopenia, anemia adquirida pela hemofilia A
Do lado do sistema imunológico : muito raramente - doença sérica, reações anafilactóides; frequência desconhecida - hipersensibilidade reativa cruzada às tireopiridinas (por exemplo,. tiklopidina, prasugrel).
Distúrbios do movimento: muito raramente - confusão, alucinação.
Do lado do sistema nervoso : com pouca frequência - hemorragia intracraniana (vários casos de resultado fatal foram relatados), dor de cabeça, tontura e parestesia; muito raramente - uma violação da percepção do paladar.
Do lado do corpo de vista : raramente - hemorragia no globo ocular (em conjuntiva, em tecido e retina).
No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: raramente - vertigem.
Do lado dos navios: frequentemente hematoma; muito raramente - sangramento grave, sangramento de uma ferida em operação, vasculite, redução da pressão arterial.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: frequentemente - hemorragias nasais; muito raramente - sangramento do trato respiratório (laço sanguíneo, sangramento pulmonar), broncoespasmo, pneumonite intersticial, pneumonia eosinofílica.
Do trato digestivo: frequentemente - sangramento gastrointestinal, diarréia, dor abdominal, dispepsia; com pouca frequência - úlceras estomacais e intestinos duodenais, gastrite, vômito, náusea, constipação, inchaço; raramente - hemorragia machucada; muito raramente - hemorragia gastrointestinal e machucada.h. colite ulcerosa ou linfócito), estomatite.
Do fígado e trato biliar: muito raramente - hepatite, insuficiência hepática aguda, desvio da norma dos indicadores de função hepática.
Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente — contusões subcutâneas; com pouca frequência — erupção cutânea, coceira na pele, roxo (hemorragias subcutâneas) muito raramente — dermatite em alvo (necrólise epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme) agudo generalizado exontematous vazio, inchaço angioneurótico, erupção cutânea eritematóstica ou erupção esfoliativa, urticária, eczema e líquen plano; frequência desconhecida — síndrome de hipersensibilidade induzida por drogas, erupção cutânea medicinal com eosinofilia e sintomas sistêmicos (VESTIDO-Sindrom).
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: muito raramente - hemorragias nos músculos e articulações (hemartrose), artralgia, artrite, mialgia.
Dos rins e trato urinário: raramente - hematúria; muito raramente - glomerulonefrite, um aumento na concentração de creatinina no soro sanguíneo.
Dos órgãos genitais e glândula mamária: raramente - ginecomastia.
Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequentemente - sangramento do local de punção dos vasos; muito raramente - febre.
Dados de laboratório e ferramenta: frequentemente - alongamento do tempo de sangramento, redução no número de neutrófilos, redução no número de plaquetas.
Dados obtidos em ensaios clínicos
A segurança do clopidogrel foi estudada em mais de 44.000 pacientes, incluindo. em mais de 12.000 pacientes que receberam tratamento durante o ano ou mais. Em geral, tolerância à clopidogréia na dose de 75 mg / dia no estudo CAPRIE correspondeu à tolerância de ASK na dose de 325 mg / dia, independentemente da idade, sexo e raça dos pacientes. A seguir, são observados efeitos indesejados clinicamente significativos em cinco grandes ensaios clínicos : CAPRIE, CURA, CLARIDADE, COMIT e ATIVO A.
Sangramento e hemorragia
Comparação de monoterapia com clopidogrl e ASK . Em um estudo clínico CAPRIE a frequência total de todos os sangramentos em doentes a tomar clopidograll e em doentes a tomar ASK foi de 9,3%.
A frequência de sangramento grave ao usar clopidogrel e ASK foi comparável: 1,4 e 1,6%, respectivamente.
Em geral, a frequência de desenvolvimento de sangramento gastrointestinal em pacientes em uso de clopidogrels e pacientes em uso de ASK foi de 2% e 2,7%, respectivamente, incluindo.h. a frequência de sangramento gastrointestinal que requer hospitalização foi de 0,7% e 1,1%, respectivamente.
A taxa total de sangramento de outra localização ao tomar clopidogr em comparação com o ASK foi maior (7,3% versus 6,5%, respectivamente). No entanto, a frequência de sangramento grave ao usar clopidogrel e ASK foi comparável (0,6% ou 0,4%, respectivamente). O desenvolvimento mais frequentemente relatado do seguinte sangramento: roxo / fluxo sanguíneo, hemorragias nasais. Menos comumente relatado no desenvolvimento de hematomas, hematúria e hemorragias oculares (principalmente conjuntival). A frequência de hemorragias intracranianas ao usar clopidogrules e ASK foi comparável (0,4% ou 0,5%, respectivamente).
Comparação da terapia combinada de clopidogrel + ASC e placebo + ASC Em um estudo clínico CURA em pacientes em uso de clopidogrel + ASC, em comparação com pacientes em uso de placebo + ASC, houve um aumento na frequência de desenvolvimento de sangramento grande (3,7 versus 2,7%) e sangramento pequeno (5,1 versus 2,4%). Basicamente, as fontes de sangramento grande foram o trato gastrointestinal e os locais de punção articular. A frequência de sangramento com risco de vida em pacientes em uso de clopidogrel + ASC, em comparação com pacientes em uso de placebo + ASC, não diferiu de maneira confiável (2,2% e 1,8%, respectivamente), a frequência de sangramento fatal foi a mesma (0,2% para os dois tipos de terapia).
A incidência de sangramento grande com risco de vida foi comprovadamente maior em pacientes em uso de clopidogrel + ASC, em comparação com pacientes em uso de placebo + ASC (1,6% e 1%, respectivamente), mas a frequência de desenvolvimento de hemorragias intracranianas foi a mesma (0,1% para ambos tipos de terapia). A frequência de desenvolvimento de sangramento grande no grupo de clopidogrled + ASC dependia da dose de ASC (<100 mg: 2,6%; 100–200 mg: 3,5%;> 200 mg: 4,9%), bem como a frequência de desenvolvimento de grande sangramento no grupo placebo + ASC (<100 mg: 2%;.
Em pacientes que interromperam a terapia antitrombócitos mais de 5 dias antes da cirurgia do miocárdio, não houve aumento nos casos de desenvolvimento de sangramento grande dentro de 7 dias após a intervenção (4,4% no grupo de clopidogrules + ASK e 5,3% no grupo placebo + ASK).
Nos pacientes que continuaram a terapia antitrombócitos nos últimos cinco dias antes da cirurgia de bypass aorotocoronário, a frequência desses eventos após a intervenção foi de 9,6% (clopidogrel + ASC) e 6,3% (platsebo + ASC).
Em um estudo clínico CLARIDADE a frequência de sangramento grande (definido como sangramento intracraniano ou sangramento com uma diminuição na hemoglobina> 5 g / dl) foi comparável nos dois grupos de tratamento (1,3 versus 1,1% no grupo de clopidogrel + ASC e no grupo placebo + ASC, respectivamente). Foi o mesmo nos subgrupos de pacientes, divididos pelas características iniciais e pelo tipo de terapia fibrinolítica ou heparinoterapia.
A incidência de sangramento fatal (0,8% versus 0,6%) e hemorragias intracranianas (0,5% versus 0,7%) no tratamento de clopidogrel + ASC e placebo + ASC foi consequentemente baixa e comparável nos dois grupos de tratamento.
Em um estudo clínico COMITIR a frequência total de sangramento grande não cerebral ou sangramento cerebral foi baixa e a mesma nos dois grupos de tratamento (0,6% no grupo de clopidogrel + ASC e 0,5% no grupo placebo + ASC).
Em um estudo clínico ATIVO-A a incidência de sangramento grande no grupo de clopidogrel + ASC foi maior que no grupo placebo + ASC (6,7% versus 4,3%, respectivamente). Sangramentos grandes foram principalmente não triplos nos dois grupos (5,3% versus 3,5%), principalmente do LCD (3,5% versus 1,8%). No grupo de clopidogrel + ASC, as hemorragias intracranianas foram maiores em comparação com o grupo placebo + ASC (1,4 versus 0,8%, respectivamente).
Não houve diferenças estatisticamente significativas entre esses grupos de tratamento na incidência de sangramento fatal (1,1 versus 0,7%) e acidente vascular cerebral hemorrágico (0,8% versus 0,6%).
Distúrbios do sangue
No estudo CAPRIE neutropenia pesada (<0,45 · 109/ l) foi observado em 4 pacientes (0,04%) que tomaram clopidograls e em 2 pacientes (0,02%) que tomaram ASK
Dois dos 9599 pacientes que tomaram clopidogrels apresentaram uma completa falta de neutrófilos no sangue periférico, que não foi observado em nenhum dos 9586 pacientes que receberam ASK. Apesar de o risco de efeitos mielotóxicos ao tomar clopidogrel ser bastante baixo, se o paciente que estiver tomando clopidogrel tiver um aumento de temperatura ou outros sinais de infecção aparecerem, o paciente deve ser examinado quanto a possíveis neutropenia. No tratamento da clopidogrul, em um caso, foi observado o desenvolvimento de anemia aplástica.
A frequência de trombocitopo grave (<80 · 109/ l) representaram 0,2% dos pacientes que tomaram clopidogrules e 0,1% dos pacientes que tomaram ASK relataram casos muito raros de diminuição no número de plaquetas ≤30 · 109/ eu.
Em pesquisa CURA e CLARIDADE foi observado um número comparável de pacientes com trombocitopenia ou neutropenia nos dois grupos de tratamento.
Outras reações indesejadas clinicamente significativas observadas em ensaios clínicos de CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT e ACTIVE-A
A frequência de reações indesejadas observadas durante os ensaios clínicos acima é apresentada de acordo com a classificação da OMS: muitas vezes ≥10%; frequentemente ≥1% e <10%; raramente ≥0,1% e <1%; raramente ≥0,01% e <0,1%; muito raramente <0,01%; a frequência é desconhecida - para determinar o valor disponível da reação indesejada.
Do lado do sistema nervoso : raramente - dor de cabeça, tontura, parestesia; raramente - vertigem.
Do lado do LCD: frequentemente - dispepsia, dor abdominal, diarréia; raramente - náusea, gastrite, inchaço, constipação, vômito, úlcera no estômago, úlcera duodenal.
Da pele e tecido subcutâneo: raramente - uma erupção cutânea, comichão.
Do sangue e sistema linfático: raramente - um aumento no tempo de sangramento, uma diminuição no número de plaquetas no sangue periférico; leucopenia, uma diminuição no número de neutrófilos no sangue periférico, eosinofilia.
Experiência pós-comercialização com o medicamento
Do sangue e sistema linfático: frequência desconhecida — casos de sangramento grave, principalmente subcutâneo, músculo-esquelético, hemorragias oculares (conjuntival, em tecido e retina) sangramento do trato respiratório (hemoptise, sangramento pulmonar) sangramentos nasais, hematúria e sangramento de feridas no pós-operatório; casos de sangramento com resultado fatal (hemorragias especialmente intracranianas, hemorragias gastrointestinais e hemorragias hematomas) agranulocitose, granulocitopenia, anemia aplástica / pancipitação, púrpura trombocitopena trombótica (TTP) hemofilia A adquirida .
Do coração : frequência desconhecida - Síndrome de Counis (angina de peito alérgica vasospástica / infarto do miocárdio alérgico) devido à reação de hipersensibilidade ao clopidogrel.
Do lado do sistema imunológico : frequência desconhecida - reações anafilactóides, doença sérica; reações alérgicas e hematológicas com outras tienopiridinas (como tiklopidina, prasugrel) (ver. "Instruções especiais").
Distúrbios do movimento: frequência desconhecida - confusão, alucinação.
Do lado do sistema nervoso : frequência desconhecida - distúrbios da perda de paladar, agevsia.
Do lado dos navios: frequência desconhecida - vasculite, diminuição da pressão arterial.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: frequência desconhecida - broncoespasmo, pneumonia interestercial, pneumonia eosinofílica.
Do lado do LCD: frequência desconhecida - colite (incluindo.h. ulcerativo ou linfócito), pancreatite, estomatite.
Do fígado e trato biliar: frequência desconhecida - hepatite (não infecciosa), insuficiência hepática aguda.
Da pele e tecido subcutâneo: frequência desconhecida - pápula macular eritatose ou erupção cutânea esfoliativa, urticária, coceira, inchaço angioneurótico, dermatite por buzina (eritema multificial, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica), exonitomia generalizada aguda nestuzinose, sistema de medicaçãoVESTIDO- síndrome), eczema, líquen plano.
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: frequência desconhecida - artralgia (dor nos pilares), artrite, mialgia.
Dos rins e trato urinário: frequência desconhecida - glomerulonefrite.
Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequência desconhecida - febre.
Dos órgãos genitais e glândula mamária: frequência desconhecida - ginecomastia.
Dados de laboratório e ferramenta: frequência desconhecida - desvio da norma dos indicadores laboratoriais do estado funcional do fígado, aumento da concentração de creatinina no sangue.
Sintomas : a overdose de clopidogrel pode levar ao alongamento do tempo de sangramento e ao desenvolvimento de complicações hemorrágicas. Na presença de sangramento, é necessária terapia adequada.
Tratamento: ao sangrar, são necessárias medidas médicas apropriadas. Se for necessária uma correção rápida do tempo de sangramento alongado, recomenda-se um excesso de massa plaquetária. O antídoto do clopidogrel não está instalado.
Sintomas : a overdose de clopidogrel pode levar a um aumento no tempo de sangramento com complicações subsequentes na forma de sangramento.
Tratamento: ao sangrar, são necessárias medidas médicas apropriadas. O antídoto do clopidogrel não está instalado. Se for necessária uma rápida recuperação do tempo de sangramento alongado, recomenda-se um excesso de massa plaquetária.
O clopidogrel é um protlecarismo, um dos metabólitos ativos do qual é o inibidor da agregação plaquetária. O clopid ativo de sucata aquece seletivamente a ligação do ADF com o P2Y12 receptores plaquetários e subsequente ativação mediada por ADF do complexo glicoproteína GPIIb / IIIa, o que leva à inibição da agregação plaquetária.
A supressão da agregação plaquetária é irreversível e continua ao longo do ciclo de vida celular (aproximadamente 7 a 10 dias), de modo que a taxa de restauração da função plaquetária normal corresponde à velocidade de sua renovação. A agregação de trombócitos, induzida por outros agonistas, além do ADF, também é inibida pelo bloqueio do aumento da ativação de plaquetas sob a influência do ADF
O metabolito ativo é formado sob a influência das isopérias do CYP450, algumas das quais podem ser caracterizadas por polimorfismo ou podem ser inibidas sob a influência de outras drogas, portanto, não é observada inibição adequada da agregação plaquetária em todos os pacientes.
Ao tratar o clopidogr com uma dose de 75 mg / dia desde o primeiro dia de terapia, há uma supressão significativa da agregação plaquetária induzida por ADF, que aumenta gradualmente dentro de 3-7 dias e atinge um nível constante (ao atingir o estado de equilíbrio) . No estado de equilíbrio, o grau de inibição da agregação plaquetária ao usar clopidogrel na dose de 75 mg / dia variou em média de 40 a 60%. Após interromper a ingestão de clopidogr, a agregação de plaquetas e o tempo de sangramento retornaram gradualmente aos valores iniciais, em média, dentro de 5 dias.
O clopidogrel ajuda a impedir o desenvolvimento de complicações aterotrombóticas em pacientes com lesões ateroscleróticas de vasos de qualquer localização, especialmente com os danos das artérias cerebrais, coronárias ou periféricas.
O clopidogrel é um protlecarismo, um dos metabólitos ativos do qual é o inibidor da agregação plaquetária. Para formar um metabólito ativo que suprime a agregação de plaquetas, o clopidogrel deve ser metabolizado usando isoperias do sistema do citocromo P450 (CYP450). O clopid ativo de sucata aquece seletivamente a ligação do ADF com o P2Y12- o receptor de plaquetas e a subsequente ativação mediada por ADF do complexo de glicoproteína IIb / IIIa, levando à supressão da agregação plaquetária. Devido à ligação irreversível, as plaquetas permanecem imunes à estimulação do ADF durante o ciclo de vida restante (aproximadamente 7 a 10 dias), e a função normal das plaquetas é restaurada a uma velocidade correspondente à taxa de renovação plaquetária. A agregação de trombócitos causada por agonistas que não sejam ADF também é inibida pelo bloqueio do aumento da ativação de plaquetas pelo ADF liberado
Como a formação de metabolito ativo ocorre usando os isóperos do sistema P450, alguns dos quais podem ser caracterizados por polimorfismo ou inibidos por outros medicamentos, nem todos os pacientes podem inibir adequadamente a agregação de plaquetas.
Com a ingestão diária de clopidogrl em uma dose de 75 mg desde o primeiro dia de admissão, observa-se uma supressão significativa da agregação plaquetária induzida por ADF, que aumenta gradualmente dentro de 3-7 dias e atinge um nível constante (ao atingir o estado de equilíbrio) . No estado de equilíbrio, a agregação plaquetária é suprimida em média de 40 a 60%. Depois de interromper a ingestão de clopidogr, a agregação de plaquetas e o tempo de sangramento retornam gradualmente ao seu nível original, em média, dentro de 5 dias.
Pesquisa clínica ATIVO-A mostrou, isso em pacientes com fibrilação atrial, que apresentavam pelo menos um fator de risco para o desenvolvimento de complicações vasculares, mas não foram capazes de aceitar anticoagulantes indiretos, clopidogrilled em combinação com ácido acetilsalicílico (PERGUNTE) (comparado a tomar apenas um ASK) reduziu a frequência de um derrame combinado, infarto do miocárdio, tromboembolismo do sistema fora dos vasos do sistema nervoso central ou morte vascular, em maior medida, reduzindo o risco de acidente vascular cerebral.
A eficácia do uso de clopidogrules em combinação com ácido acetilsalicílico foi detectada precocemente e durou até 5 anos. A diminuição do risco de grandes complicações vasculares no grupo de pacientes que tomam clopidograll em combinação com ácido acetilsalicílico deveu-se principalmente a uma maior diminuição na frequência de derrames. O risco de desenvolver um derrame de qualquer gravidade ao tomar clopidogr em combinação com ASK diminuiu, e também houve uma tendência a reduzir a incidência de infarto do miocárdio no grupo que recebeu tratamento com clopidogrul em combinação com ASK, mas não houve diferenças na frequência de tromboembolium fora dos vasos do SNC ou na morte vascular. Além disso, tomar clopidograll em combinação com ASK reduziu o número total de dias de hospitalização por razões cardiovasculares.
Sucção
Após uma ingestão única e repetida no interior, na dose de 75 mg / dia, o clopid aquecido rapidamente é absorvido. Valores médios Cmáx clopide constante aquecido em um plasma sanguíneo de 2,2 a 2,5 ng / ml após tomar uma dose a tempo de 75 mg, Tmáx - aproximadamente 45 minutos. De acordo com um estudo da excreção renal de metabólitos do clopidogrel, o grau de absorção é de aproximadamente 50%.
Distribuição
O clopidogrel e seu principal metabólito inativo que circula no plasma sanguíneo estão reversivelmente associados às proteínas do plasma sanguíneo humano em condições in vitro (98 e 94%, respectivamente). Essa conexão é insaturada em uma ampla gama de concentrações.
Metabolismo
O clopidogrel é metabolizado ativamente no fígado. Em condições in vitro e in vivo o clopidograll é metabolizado de duas maneiras: a primeira - é mediada por frases e leva à hidrólise com a formação de metabólito inativo - um derivado do dióxido de carbono (85% dos metabólitos circulantes) e a outra - é catalisada por vários isopurmentos do citocromo P450. Inicialmente, o clopidogrel vira para um produto intermediário - aquecido com 2 oxo-clopid. O metabolismo subsequente da warl 2-oxo-clopida leva à formação de um metabólito ativo do derivado clopidogrel-tiol da clopidogrul. Em condições in vitro este caminho é mediado pelos isóperos CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 e CYP2B6. O metabolito ativo é formado principalmente usando o isopurmio CYP2C19, mas algumas outras isoperas, incluindo CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4, também participam de sua formação. metabolito ativo da tiolina clopid warl, destacado em condições in vitrointerage rápida e irreversivelmente com os receptores plaquetários, bloqueando sua agregação. Cmáx o metabolito ativo no plasma sanguíneo após receber uma dose de carga (300 mg) de clopidogréia é duas vezes o de Cmáx após 4 dias de uso de clopidogrel em uma dose de suporte (75 mg / dia). Cmáx no plasma sanguíneo é atingido aproximadamente 30 a 60 minutos após o uso do medicamento.
A conclusão
Depois de levar para dentro 14A clopidogréia fixa em C, aproximadamente 50% da radioatividade total, é excretada pelos rins e aproximadamente 46% pelo intestino dentro de 120 horas após a administração. Após uma única ingestão dentro do clopid aquecida na dose de 75 mg T1/2 é de aproximadamente 6 horas. T1/2 o sangue principal que circula no plasma do metabolito inativo após uso único e repetido é de 8 horas.
Farmacogenética
O CYP2C19 está envolvido na formação de metabolito ativo e metabolito intermediário - aquecido com 2-oxo-clopide. Farmacocinética e o efeito anti-agressivo da sucata ativa, bem como os resultados da avaliação da agregação plaquetária em condições ex vivo diferem dependendo do genótipo isopurme CYP2C19.
O alelo do gene do isofênio CYP2C19 * 1 corresponde a um metabolismo totalmente funcional, enquanto os alelos do gene isinoférico CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 não são funcionais. As camadas genéticas antiferianas CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 são a causa de uma diminuição no metabolismo na maioria dos representantes das raças caucasiana (85%) e mongolóide (99%). Outros alelos associados à ausência ou diminuição do metabolismo são menos comuns e incluem, entre outros, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 e * 8 alelos do gene isopher. Pacientes com baixa atividade do isodermento do CYP2C19 devem ter dois alelos genéticos com perda de função especificada acima. Segundo estudos publicados, a frequência de genótipos com baixa atividade do isopurmio CYP2C19, acompanhada por uma diminuição no metabolismo, é de aproximadamente 2% para representantes da raça caucasiana, 4% para pessoas da raça Negroid e 14% para pessoas da raça mongolóide. Existem testes para determinar o isofenótipo do CYP2C19. De acordo com pesquisa e meta-análise, que incluía pessoas com muito alto, alto, atividade intermediária e baixa do isopurgeon CYP2C19, não houve diferença confiável na exposição do metabolito ativo e no grau médio de inibição da agregação plaquetária induzida por ADF em voluntários com muito alto, atividade alta e intermediária do isofênio CYP2C19. Para voluntários com baixa atividade desse isofelemento, a exposição do metabolito ativo diminuiu em comparação com a de voluntários com alta atividade do isofermento do CYP2C19.
Ao usar clopidogrl em doses de 600 mg, a dose de carga / 150 mg que suporta a dose (600/150 mg) em pacientes com baixo metabolismo, a exposição do metabolito ativo foi maior do que ao usar o regime de tratamento 300/75 mg. Além disso, o grau de inibição da agregação plaquetária foi semelhante ao de grupos de pacientes com alta atividade do isopidogrlemento do CYP2C19, que receberam clopidograis de acordo com o esquema de 300/75 mg. No entanto, o esquema de medição da clopidogréia no grupo de pacientes com baixa atividade de isofermento CYP2C19 não está definido em estudos envolvendo o estudo de resultados clínicos. Os estudos clínicos realizados até o momento não tiveram amostragem suficiente para identificar diferenças nos resultados clínicos em pacientes com baixa atividade do isopurmio do CYP2C19.
Grupos especiais de pacientes
A farmacocinética do metabolito ativo da co-podiochela em grupos especiais de pacientes (pacientes idosos, crianças, pacientes com insuficiência renal e hepática) não foi estudada.
Pacientes idosos. Voluntários idosos (acima de 75 anos) não revelaram diferenças em termos de agregação plaquetária e tempo de sangramento quando comparados com jovens voluntários. A correção da dose em pacientes idosos não é necessária.
Violação da função dos rins. Após o uso repetido de clopidogrel em uma dose de 75 mg / dia em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina 5–15 ml / min), o grau de inibição da agregação plaquetária induzida por ADF é menor em 25% do que em voluntários saudáveis . No entanto, o grau de alongamento do tempo de sangramento foi semelhante ao dos voluntários saudáveis que receberam clopidograls na dose de 75 mg / dia.
Violação da função hepática. Após o uso de clopidogrl em uma dose de 75 mg / dia por 10 dias em pacientes com insuficiência hepática grave, o grau de inibição da agregação plaquetária induzida por ADF e o alongamento médio do tempo de sangramento foram comparáveis aos de voluntários saudáveis.
Características étnicas. A prevalência de alelos do gene do isofênio CYP2C19 associados ao metabolismo intermediário ou reduzido é diferente para representantes de vários grupos raciais / étnicos (ver. Farmacogenética). Há evidências literárias limitadas para avaliar o valor da genotipagem do isopurmio do CYP2C19 para resultados clínicos em pacientes da raça mongolóide.
Sucção
Com uma readmissão única dentro de uma dose de 75 mg / dia, o clopid aqueceu rapidamente.
Médio Cmáx A clopidogrul constante no plasma sanguíneo (aproximadamente 2,2-2,5 ng / ml após tomar uma dose a tempo de 75 mg) é alcançada aproximadamente 45 minutos após a ingestão. De acordo com a liberação de metabólitos térmicos raspados pelos rins, sua absorção é de aproximadamente 50%.
Distribuição
In vitro o clopidograll e seu principal metabólito inativo circulante no sangue se ligam reversivelmente às proteínas plasmáticas (98 e 94%, respectivamente), e essa conexão é insaturada a uma concentração de 100 mg / ml.
Metabolismo
Clopid warl é intensamente metabolizado no fígado. In vitro e in vivo o clopidogrel é metabolizado de duas maneiras: a primeira através do estéreso e a subsequente hidrólise com a formação de dióxido de carbono derivado inativo (85% dos metabólitos que circulam no fluxo sanguíneo do sistema) e a segunda através do sistema citocromo P450. Inicialmente, o clopidograll é metabolizado em 2-oxo-clopid warl, que é um metabólito intermediário. O metabolismo subsequente da warl 2-oxo-clopida leva à formação de um metabólito ativo do clopidogrel - um derivado do tiol do clopid aquecido. In vitro esse metabolito ativo é formado principalmente usando o isopurmio CYP2C19, mas algumas outras isoperas, incluindo CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4, também participam de sua formação. Metabolito tiolal ativo do clopidogrl, destacado na pesquisa in vitroliga-se rápida e irreversivelmente aos receptores plaquetários, inibindo sua agregação.
Cmáx metabolito ativo do scrapidogrel após uma ingestão única da dose mamária de Abbott-Clopidogrel® (300 mg) é 2 vezes superior ao após 4 dias de dose de suporte de Abbott-Clopidogrel® (75 mg). Cmáx o metabolito ativo é alcançado em 30 a 60 minutos.
A conclusão
Dentro de 120 horas após ser levado para dentro por uma pessoa 14Cerca de 50% da radioatividade é descarregada nos rins com urina e aproximadamente 46% da radioatividade é descarregada no intestino. Após uma dose única para dentro de 75 mg T1/2 clopidogrel é de aproximadamente 6 horas. Após receber e receber doses repetidas de T1/2 o principal metabolito inativo que circula no sangue é de 8 horas.
Farmacogenética
Usando o isoderamento do CYP2C19, são formados metabolito ativo e metabolito intermediário - aquecido com 2-oxo-clopide. Farmacocinética e o efeito anti-agressivo da sucata ativa, ao estudar a agregação plaquetária ex vivovariam de acordo com o genótipo da isoporzima do CYP2C19. O alelo do gene CYP2C19 * 1 corresponde a um metabolismo totalmente funcional, enquanto os alelos do gene CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 não são funcionais. Os becos dos genes CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 são a causa de uma diminuição no metabolismo na maioria dos representantes das raças caucasiana (85%) e mongolóide (99%). Outros alelos associados à ausência ou redução do metabolismo são menos comuns e incluem, entre outros, os alelos genéticos CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 e * 8. Pacientes com baixa atividade do isodermento do CYP2C19 devem ter dois alelos genéticos com perda de função especificada acima. A frequência publicada de ocorrência de fenótipos de pessoas com baixa atividade de isopericium CYP2C19 está em pessoas da raça caucasiana - 2%, em pessoas da raça Negroid - 4% e na raça Mongolóide - 14%. Existem testes especiais para determinar o genótipo de isoporso do paciente CYP2C19.
De acordo com a pesquisa cruzada, (40 voluntários) com a participação de pessoas com muito alto, alto, atividade intermediária e baixa do isopurmio CYP2C19, Quaisquer diferenças significativas na exposição do metabolito ativo e nos valores médios de inibição da agregação plaquetária (IAT) ADF induzido, voluntários com muito alto, não foi detectada atividade alta e intermediária do isofênio CYP2C19. Para voluntários com baixa atividade da isoférmia do CYP2C19, a exposição ao metabolito ativo diminuiu de 63 a 71% em comparação com voluntários com alta atividade de isofermento do CYP2C19. Ao usar um regime de tratamento de 300 mg, uma dose de carga / 75 mg que suporta a dose (300 mg / 75 mg) para voluntários com baixa atividade do isoferment do CYP2C19, o efeito antitrombocítico foi reduzido com os valores médios de IAT, 24% (depois de 24 horas) e 37% (no quinto dia de pesquisa) comparado ao IAT, 39% (depois de 24 horas) e 58% (no quinto dia de pesquisa) voluntários com alta atividade do CYP2C19 e 37% de isoferment (depois de 24 horas) e 60% (no quinto dia de pesquisa) voluntários com atividade intermediária do isopurmio CYP2C19.
Quando voluntários com baixa atividade do isopurgeum CYP2C19 receberam um medicamento de acordo com um regime de tratamento de 600 mg, uma dose de carga / 150 mg que suporta uma dose (600 mg / 150 mg) a exposição ao metabolito ativo foi superior à tomada de acordo com um regime de tratamento de 300 mg / 75 mg. Além disso, O IAT foi de 32% (depois de 24 horas) e 61% (no quinto dia de pesquisa) que foi mais do que entre voluntários com baixa atividade do isopurmio CYP2C19, recebeu tratamento de acordo com o esquema 300 mg / 75 mg, e foi assim em grupos de pacientes com maior intensidade de metabolismo SUR2S19, recebeu tratamento de acordo com o esquema 300 mg / 75 mg. No entanto, em resultados clínicos, o regime de medição de clopidograis para pacientes deste grupo (pacientes com baixa atividade do isofermento do CYP2C19) ainda não foi estabelecido. Semelhante aos resultados deste estudo, uma metanálise de seis estudos, que inclui dados de 335 voluntários, aqueles que receberam clopidograls e foram capazes de atingir a concentração de equilíbrio, mostrou, comparado a voluntários com alta atividade do isopurmio CYP2C19, entre voluntários com atividade intermediária do isopurge do CYP2C19, a exposição ao metabolito ativo diminuiu 28%, e voluntários com baixa atividade do isopurmio CYP2C19 — em 72%, enquanto o IAT foi reduzido com diferenças no IAT em 5,9 e 21,4%, respectivamente.
Não foi realizada uma avaliação do efeito do genótipo do CYP2C19 nos resultados clínicos em pacientes que receberam clopidogrules em estudos clínicos randomizados prospectivos. No entanto, no momento existem várias análises retrospectivas. Os resultados da genotipagem são obtidos nos seguintes estudos clínicos : CURE, CHARISMA, CLARITY-TIMI 28, TRITON-TIMI 38 e ATIVO-Abem como em vários estudos publicados de coorte.
No estudo TRITON-TIMI 38 e 3 estudos de coorte (Colete, Sibbing, Giusti) os pacientes do grupo combinado com atividade intermediária ou baixa do isopurmio CYP2C19 apresentaram maior frequência de complicações cardiovasculares (morte, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral) ou trombose do stent em comparação com as de pacientes com alta atividade do isofênio CYP2C19.
No estudo CHARISMA e um estudo de coorte (Simon), foi observado um aumento na frequência de complicações cardiovasculares apenas em pacientes com baixa atividade do isofênio CYP2C19 (quando comparados com pacientes com alta atividade do isopurmio CYP2C19).
No estudo CURA, CLARIDADE, ATIVO-A e um dos estudos de coorte (Trenk)Não houve aumento na frequência de complicações cardiovasculares, dependendo da intensidade do metabolismo do SUR2S19.
Grupos separados de pacientes
A farmacocinética do metabolito ativo da co-podiochela não foi estudada em grupos especiais de pacientes.
Pacientes com mais de 75 anos. Voluntários com mais de 75 anos, quando comparados com jovens voluntários, não receberam diferenças na agregação de plaquetas e no tempo de sangramento. Não requer correção da dose.
Crianças menores de 18 anos. Dados clínicos não disponíveis.
Pacientes com insuficiência renal. Após doses repetidas de clopidogrel em uma dose de 75 mg / dia em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina de 5 a 15 ml / min) a inibição da agregação plaquetária induzida por ADF foi menor em 25% em comparação com a de voluntários saudáveis, Contudo, o prolongamento do tempo de sangramento foi semelhante ao de voluntários saudáveis, recebeu clopidogrilled na dose de 75 mg / dia.
Pacientes com insuficiência hepática. Não houve diferenças significativas no grau de inibição da agregação induzida por ADF de plaquetas após a ingestão diária de clopidogréia em uma dose diária de 75 mg por 10 dias em pacientes com insuficiência hepática grave em comparação com voluntários saudáveis..
Afiliação racial. A prevalência de alelos do gene isofênio CYP2C19, que determinam a atividade intermediária e baixa desse isopurmento, difere em representantes de vários grupos raciais. Há evidências literárias limitadas de sua prevalência entre representantes da raça mongolóide, o que não lhes permite avaliar os valores da genotipagem do isofenômeno CYP2C19 para o desenvolvimento de complicações isquêmicas.
- Droga anti-agregada [Anti-agregantes]
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga Klopidex®2 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Comprimidos revestidos com uma concha de filme | 1 mesa. |
substância ativa : | |
clopidogrel (na forma de clopido aquecido da forma I - 97.875) | 75 mg |
substâncias auxiliares : hiprolose - 6,125 mg; manitol - 120,175 mg; MCC (PH 102) - 17,15 mg; macrogol 6000 - 2,45 mg; óleo de mamona hidrogenado - 1,225 mg | |
concha do filme: Opadry rosa (monogidrato de lactose - 2,8 mg, hipromelose (15 cps) - 1,921 mg, dióxido de titânio (E171) - 1,656 mg, triacetina - 0,56 mg, óxido de corante de ferro vermelho (E172) - 0,06 |
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 75 mg.
15 comprimidos. em blister de PVC / PVDH / alumínio. 2 bl. colocado em um pacote de papelão.
14 comprimidos cada. em blister de PVC / PVDH / alumínio. 1 ou 4 bl. colocado em um pacote de papelão.
De acordo com a receita.
- I20.0 Angina de peito instável
- I21 Infarto agudo do miocárdio
- I25.2 Infarto do miocárdio passado
- I48 Fibrilação e átrio trêmulo
- I49.9 Perturbação do ritmo cardíaco não especificada
- I63 Infarto cerebral
- I73.9. A doença dos vasos periféricos não é especificada
- I74 Embolia e trombose artemórica
- Z100 * CLASSE XXII Prática cirúrgica
However, we will provide data for each active ingredient