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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 27.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e forças de dosagem
As cápsulas de liberação estendida INNOPRAN XL são fornecidas como cápsulas contendo 80 mg ou 120 mg de cloridrato de propranolol impresso com "InnoPran XL". Além disso, a força de 80 mg é cinza / branco cápsula impressa com “80” e 2 bandas segmentadas, enquanto a força de 120 mg é uma cápsula cinza / esbranquiçada impressa com “120” e 3 bandas segmentadas.
Armazenamento e manuseio
Liberação estendida de INNOPRAN XL (cloridrato de propranolol) As cápsulas são fornecidas em cápsulas contendo 80 mg ou 120 mg cloridrato de propranolol impresso com "InnoPran XL".
Força | Cor | Bandas | NDC 24090-xxx-xx | |
Garrafa / 30 | Garrafa / 100 | |||
80 mg | Cinza / branco | 2 | 450-85 | 450-88 |
120 mg | Cinza / esbranquiçado | 3 | 451-85 | 451-88 |
Armazenamento
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 ° e 30 ° C (59 ° e 86 ° F) em um recipiente bem fechado.
Fabricado para: Akrimax Pharmaceuticals, LLC Cranford, NJ 07016 Por: Aptalis Pharmatech, Inc. Vandalia, OH 45377. Comercializado e distribuído por: Akrimax Pharmaceuticals, LLC Cranford, NJ 07016 Innopran XL®, a Produto de entrega de medicamentos Diffucaps ® fabricado pela Aptalis Pharmatech, Inc. Revisado: novembro de 2013
INNOPRAN XL® é indicado para o tratamento da hipertensão, para baixar a pressão arterial. Abaixando a pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais principalmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram vistos ensaios controlados de medicamentos anti-hipertensivos de uma ampla variedade de classes farmacológicas, incluindo betabloqueadores.
Controle da pressão alta deve fazer parte do gerenciamento abrangente de riscos cardiovasculares, incluindo, como apropriado, controle lipídico, gerenciamento de diabetes, terapia antitrombótica cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes vão exigir mais de um medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Para conselhos específicos sobre objetivos e gerenciamento, consulte diretrizes publicadas, como as do Comitê Nacional Conjunto do Programa Nacional de Educação sobre Pressão Sanguínea Prevenção, detecção, avaliação e tratamento da pressão alta (CCN).
Numerosos anti-hipertensivos medicamentos, de várias classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação, foram mostrados em ensaios clínicos randomizados para reduzir morbimortalidade cardiovascular e pode-se concluir que sim redução da pressão arterial e não alguma outra propriedade farmacológica da drogas, que é amplamente responsável por esses benefícios. O maior e o mais benefício consistente de resultado cardiovascular tem sido uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas reduções no infarto do miocárdio e mortalidade cardiovascular também foram vistos regularmente.
As causas elevadas de pressão sistólica ou diastólica aumentaram risco cardiovascular e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior em pressões sanguíneas mais altas, de modo que reduções modestas da hipertensão grave pode fornecer benefícios substanciais. Redução do risco relativo da pressão arterial a redução é semelhante entre populações com risco absoluto variável, então o benefício absoluto é maior em pacientes com maior risco, independentemente de hipertensão (por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia) e espera-se que esses pacientes se beneficiem de um tratamento mais agressivo para um objetivo de pressão arterial mais baixa.
Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm pressão arterial menor efeitos (como monterapia) em pacientes negros e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,., em angina, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.
INNOPRAN XL deve ser administrado uma vez ao dia na hora de dormir e deve ser tomado de forma consistente com o estômago vazio ou com alimentos. Inicie a administração em 80 mg e titule para 120 mg por dia, conforme necessário para o sangue controle de pressão. Doses acima de 120 mg não têm efeitos adicionais no sangue pressão. O tempo necessário para a plena a resposta anti-hipertensiva é variável, mas geralmente é alcançada em 2 a 3 semanas.
INNOPRAN XL está contra-indicado em pacientes com:
- Choque cardiogênico ou insuficiência cardíaca descompensada
- Bradicardia sinusal, síndrome do seio doente e maior que bloqueio de primeiro grau, a menos que haja um marcapasso permanente
- Asma brônquica
- Hipersensibilidade conhecida (por exemplo,.reação anafilática) a cloridrato de propranolol ou qualquer um dos componentes do INNOPRAN XL .
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Isquemia Cardíaca Após Interrupção Abrupta
Após a interrupção abrupta da terapia com betabloqueadores, exacerbações de angina de peito e infarto do miocárdio ocorreram.
Ao interromper o Innopran XL administrado cronicamente particularmente em pacientes com doença cardíaca isquêmica, reduza gradualmente a dose durante um período de 1-2 semanas e monitore os pacientes. Se angina piora acentuadamente ou insuficiência coronariana aguda se desenvolve, pelo menos, retome a terapia temporariamente e tomar outras medidas apropriadas para o gerenciamento de instáveis angina. Avise os pacientes contra interrupção ou descontinuação da terapia sem conselho médico.
Porque a doença arterial coronariana é comum e pode ser irreconhecido, evite a descontinuação abrupta da terapia com Innopran XL, mesmo dentro pacientes tratados apenas para hipertensão.
Insuficiência Cardíaca
Betabloqueadores, como o Innopran XL, podem causar depressão contratilidade miocárdica e pode precipitar insuficiência cardíaca e cardiogênica choque. Se surgirem sinais ou sintomas de insuficiência cardíaca, trate o paciente de acordo com as diretrizes recomendadas. Pode ser necessário diminuir a dose de Innopran XL ou para descontinuá-lo.
Mantenha durante a cirurgia principal
Terapia de bloqueio beta administrada cronicamente, incluindo Innopran XL, não deve ser rotineiramente retirado antes da cirurgia principal; Contudo, a capacidade prejudicada do coração de responder a estímulos adrenérgicos reflexos pode aumentar os riscos de anestesia geral e procedimentos cirúrgicos.
Sinais mascarados de hipoglicemia
Betabloqueadores, como o Innopran XL, podem mascarar a taquicardia ocorrendo com hipoglicemia, mas outras manifestações, como tontura e suar pode não ser significativamente afetado.
Tirotoxicose
Innopran XL pode mascarar sinais clínicos de hipertireoidismo como taquicardia. Evite a retirada abrupta do bloqueio beta, o que pode acontecer precipitar uma tempestade de tireóide.
Bradicardia
Bradicardia, incluindo pausa sinusal, bloqueio cardíaco e parada cardíaca ocorreu com o uso de Innopran XL. Pacientes com bloqueio atrioventricular de primeiro grau, disfunção do nó sinusal ou condução distúrbios (incluindo Wolff-Parkinson-White) podem estar em risco aumentado. O uso concomitante de betabloqueadores adrenérgicos e cálcio não di-hidropiridina bloqueadores de canal (por exemplo,., verapamil e diltiazem), digoxina ou clonidina aumenta o risco de bradicardia significativa. Monitore a freqüência cardíaca e o ritmo pacientes que recebem Innopran XL. Se houver bradicardia grave, reduza ou pare Innopran XL .
Eficácia reduzida da epinefrina no tratamento Anafilaxia
Pacientes tratados com bloqueadores adrenérgicos beta tratados com a epinefrina para uma reação anafilática grave pode ser menos responsiva à doses típicas de epinefrina. Nesses pacientes, considere outros medicamentos (por exemplo., fluidos intravenosos, glucagon).
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de fertilidade
Na administração alimentar estudos em que camundongos e ratos foram tratados com propranolol HCl por até 18 anos meses em doses de até 150 mg / kg / dia, não havia evidências de relação ao medicamento tumorigênese. Na área da superfície corporal, esta dose no rato e no rato é respectivamente, aproximadamente igual e cerca de duas vezes o MRHD de 640 mg de propranolol HCl. Em um estudo no qual ratos machos e fêmeas foram expostos HCl de propranolol em suas dietas em concentrações de até 0,05% (cerca de 50 mg / kg peso corporal e menor que o MRHD), 60 dias antes do acasalamento e durante a gravidez e lactação por 2 gerações, não houve efeitos fertilidade. Com base em resultados diferentes dos testes de Ames realizados por diferentes laboratórios, há evidências ambíguas de um efeito genotóxico do propranolol HCl em bactérias (S. typhimurium estirpe TA 1538).
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. Retardo de crescimento intra-uterino, pequenas placentas e anomalias congênitas foram relatadas para neonatos cujas mães receberam propranolol HCl durante a gravidez.
Dados de animais
Em uma série de toxicologia reprodutiva e de desenvolvimento estudos, o propranolol foi administrado a ratos por gavagem ou na dieta por toda parte gravidez e aleitamento. Em doses de 150 mg / kg / dia, mas não em doses de 80 mg / kg / dia (equivalente à dose diária oral humana máxima recomendada (MRHD) na área da superfície corporal), o tratamento foi associado à embriotoxicidade (tamanho reduzido da ninhada e taxas de reabsorção aumentadas), bem como neonatal toxicidade (mortes). Propranolol HCl também foi administrado (no alimento) a coelhos (através da gravidez e lactação) em doses tão altas quanto 150 mg / kg / dia (cerca de 5 vezes o MRHD). Nenhuma evidência de toxicidade embrionária ou neonatal foi observada.
Trabalho e entrega
Neonatos cujas mães receberam propranolol HCl no parto exibiram bradicardia, hipoglicemia e / ou depressão respiratória. Instalações adequadas para monitorar esses bebês ao nascer devem estar disponíveis.
Mães de enfermagem
O propranolol é excretado no leite humano.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia do propranolol em pediatria pacientes não foram estabelecidos.
Uso geriátrico
Os estudos clínicos do INNOPRAN XL não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles responder de maneira diferente dos assuntos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre idosos e jovens pacientes. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de concomitante doença ou outra terapia medicamentosa.
Compromisso renal
A exposição ao propranolol é aumentada em pacientes com insuficiência renal. Iniciar terapia com INNOPRAN XL em pacientes com insuficiência renal funcionar na dose mais baixa (80 mg) uma vez ao dia e monitorar pacientes para marcados bradicardia e hipotensão.
Compromisso hepático
A exposição ao propranolol é aumentada em pacientes com compromisso hepático. Inicie a terapia com INNOPRAN XL em pacientes com deficiência função hepática na dose mais baixa (80 mg) uma vez ao dia e monitorar pacientes bradicardia e hipotensão marcadas.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Reações adversas que ocorrem a uma taxa ≥ 3%, excluindo os relatados com mais frequência no placebo, encontrados no INNOPRAN Ensaios de hipertensão controlados por placebo XL e plausivelmente relacionados ao tratamento são mostrados na Tabela 1.
Tabela 1: Tratamento de reações adversas emergentes relatadas
Em ≥ 3% dos indivíduos
Sistema Corporal | INNOPRAN XL | ||
Placebo (N = 88) |
80 mg (N = 89) |
120 mg (N = 85) |
|
Fadiga | 3 (3%) | 4 (5%) | 6 (7%) |
Tontura (exceto vertigem) | 2 (2%) | 6 (7%) | 3 (4%) |
Constipação | 0 | 3 (3%) | 1 (1%) |
Experiência pós-comercialização
Além de adverso reações relatadas em ensaios clínicos, as seguintes reações foram identificado durante o uso pós-comercialização do INNOPRAN XL. Porque essas reações são relatados voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas.
As seguintes reações adversas foram observados e foram relatados com o uso de formulações de sustentados ou propranolol de liberação imediata.
Alérgico: Hipersensibilidade reações, incluindo reações anafiláticas / anafilactóides; faringite e agranulocitose; erupção cutânea eritematosa, febre combinada com dor de garganta e dor de garganta laringoespasmo e dificuldade respiratória.
Autoimune: Lúpus sistêmico eritematoso (LES).
Cardiovascular: exacerbação de doença arterial periférica, insuficiência arterial, geralmente do Raynaud tipo.
Sistema nervoso central : Tontura, mental depressão, insônia, lassidão, fraqueza, distúrbios visuais por fadiga alucinações, sonhos vívidos, perda de memória a curto prazo, labilidade emocional, sensório levemente nublado, parestesia das mãos
Gastrointestinal: Náusea, vômito, epigástrico angústia, cólicas abdominais, diarréia, trombose arterial mesentérica colite isquêmica.
Geniturinário: Impotência masculina; Doença de Peyronie.
Hematológico: Agranulocitose, não trombocitopênica púrpura, púrpura trombocitopênica.
Músculo-esquelético: Miopatia, miotonia
Pele e mucosas: Stevens-Johnson síndrome, necrólise epidérmica tóxica, olhos secos, dermatite esfoliativa eritema multiforme, urticária, alopecia, reações do tipo LES e erupções cutâneas psoríaseiformes.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Interações Farmacocinéticas Medicamentosas
Impacto do propranolol em outras drogas
Varfarina: As concentrações de varfarina são aumentadas quando administrado com propranolol. Monitore o tempo de protrombina de acordo.
Propafenona: Co-administração de propranolol aumenta as concentrações plasmáticas de propafenona. Monitore os pacientes para sintomas de exposição excessiva à propafenona, incluindo bradicardia e hipotensão postural.
Impacto de outros medicamentos no propranolol
Inibidores do CYP2D6, CYP1A2 e CYP2C19: CYP2D6 inibidores (por exemplo,. bupropiona, fluoxetina, paroxetina, quinidina), CYP1A2 inibidores (por exemplo,., ciprofloxacina, enoxamina, fluvoxamina) e inibidores da CYP2C19 (por exemplo., fluconazol, fluvoxamina, ticlopidina) aumentam a exposição ao propranolol quando co-administrado com INNOPRAN XL. Monitore pacientes quanto a bradicardia e hipotensão.
Indutores do CYP1A2 e CYP2C19: Indutores do CYP1A2 (por exemplo., fenitoína, montelucaste, tabagismo) e indutores do CYP2C19 (por exemplo,. rifampicina) diminuir os níveis plasmáticos de propranolol, resultando em perda de eficácia.
Colestiramina e Colestipol: Co-administrado colestiramina ou colestipol reduz significativamente as concentrações plasmáticas de propranolol co-administrado que pode resultar em perda de eficácia.
Interações Farmacodinâmicas Drogas-Drogas
Agonistas adrenérgicos: Betabloqueadores podem antagonizar os efeitos anti-hipertensivos da clonidina e a hipertensão rebote podem resultar se a clonidina for retirada abruptamente. Se clonidina e um betabloqueador são co-administrado, retire o betabloqueador vários dias antes da retirada de clonidina
bloqueadores alfa: Co-administração de betabloqueadores com bloqueador alfa (por exemplo,.prazosina) tem sido associada ao prolongamento de hipotensão e síncope da primeira dose.
Dobutamina: Propranolol pode reduzir a sensibilidade à dobutamina ecocardiografia de estresse em pacientes submetidos à avaliação para miocárdio isquemia.
Antidepressivos: O efeito hipotensor da MAO inibidores ou antidepressivos tricíclicos podem ser exacerbados quando administrados com betabloqueadores. Monitore pacientes quanto à hipotensão postural.
Medicamentos anti-inflamatórios não esteróides: Não esteróide medicamentos anti-inflamatórios (AINEs) podem atenuar o efeito anti-hipertensivo de agentes bloqueadores dos receptores beta-adrenérgicos. Monitore a pressão arterial.
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. Retardo de crescimento intra-uterino, pequenas placentas e anomalias congênitas foram relatadas para neonatos cujas mães receberam propranolol HCl durante a gravidez.
Dados de animais
Em uma série de toxicologia reprodutiva e de desenvolvimento estudos, o propranolol foi administrado a ratos por gavagem ou na dieta por toda parte gravidez e aleitamento. Em doses de 150 mg / kg / dia, mas não em doses de 80 mg / kg / dia (equivalente à dose diária oral humana máxima recomendada (MRHD) na área da superfície corporal), o tratamento foi associado à embriotoxicidade (tamanho reduzido da ninhada e taxas de reabsorção aumentadas), bem como neonatal toxicidade (mortes). Propranolol HCl também foi administrado (no alimento) a coelhos (através da gravidez e lactação) em doses tão altas quanto 150 mg / kg / dia (cerca de 5 vezes o MRHD). Nenhuma evidência de toxicidade embrionária ou neonatal foi observada.
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Reações adversas que ocorrem a uma taxa ≥ 3%, excluindo os relatados com mais frequência no placebo, encontrados no INNOPRAN Ensaios de hipertensão controlados por placebo XL e plausivelmente relacionados ao tratamento são mostrados na Tabela 1.
Tabela 1: Tratamento de reações adversas emergentes relatadas
Em ≥ 3% dos indivíduos
Sistema Corporal | INNOPRAN XL | ||
Placebo (N = 88) |
80 mg (N = 89) |
120 mg (N = 85) |
|
Fadiga | 3 (3%) | 4 (5%) | 6 (7%) |
Tontura (exceto vertigem) | 2 (2%) | 6 (7%) | 3 (4%) |
Constipação | 0 | 3 (3%) | 1 (1%) |
Experiência pós-comercialização
Além de adverso reações relatadas em ensaios clínicos, as seguintes reações foram identificado durante o uso pós-comercialização do INNOPRAN XL. Porque essas reações são relatados voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas.
As seguintes reações adversas foram observados e foram relatados com o uso de formulações de sustentados ou propranolol de liberação imediata.
Alérgico: Hipersensibilidade reações, incluindo reações anafiláticas / anafilactóides; faringite e agranulocitose; erupção cutânea eritematosa, febre combinada com dor de garganta e dor de garganta laringoespasmo e dificuldade respiratória.
Autoimune: Lúpus sistêmico eritematoso (LES).
Cardiovascular: exacerbação de doença arterial periférica, insuficiência arterial, geralmente do Raynaud tipo.
Sistema nervoso central : Tontura, mental depressão, insônia, lassidão, fraqueza, distúrbios visuais por fadiga alucinações, sonhos vívidos, perda de memória a curto prazo, labilidade emocional, sensório levemente nublado, parestesia das mãos
Gastrointestinal: Náusea, vômito, epigástrico angústia, cólicas abdominais, diarréia, trombose arterial mesentérica colite isquêmica.
Geniturinário: Impotência masculina; Doença de Peyronie.
Hematológico: Agranulocitose, não trombocitopênica púrpura, púrpura trombocitopênica.
Músculo-esquelético: Miopatia, miotonia
Pele e mucosas: Stevens-Johnson síndrome, necrólise epidérmica tóxica, olhos secos, dermatite esfoliativa eritema multiforme, urticária, alopecia, reações do tipo LES e erupções cutâneas psoríaseiformes.
A maioria das overdoses de propranolol é leve e responde cuidados de suporte.
O propranolol não é significativamente dializável.
Hipotensão e bradicardia foram relatadas a seguir sobredosagem com propranolol e deve ser tratada adequadamente. Glucagon pode exercer potentes efeitos inotrópicos e cronotrópicos e podem ser particularmente úteis para o tratamento da hipotensão ou função miocárdica deprimida após a overdose de propranolol.
Glucagon deve ser administrado como 50-150 mcg / kg por via intravenosa, seguido de gotejamento contínuo de 1-5 mg / hora para positivo efeito cronotrópico. Inibidores de isoproterenol, dopamina ou fosfodiesterase também pode ser útil. A epinefrina, no entanto, pode provocar descontroladamente hipertensão. A bradicardia pode ser tratada com atropina ou isoproterenol. Bradicardia grave pode exigir ritmo cardíaco temporário.
Monitore o eletrocardiograma, pulso, pressão arterial status neurocomportamental e equilíbrio entre ingestão e saída. Isoproterenol e aminofilina pode ser usada para broncoespasmo.
Propranolol é um não seletivo agente bloqueador de receptores beta-adrenérgicos que não possui outro nervoso autônomo atividade do sistema. Compete especificamente com beta-adrenérgico agentes estimuladores de receptores para locais de receptores disponíveis. Dos 2 enantiômeros do propranolol, o enantiômero S bloqueia os receptores beta-adrenérgicos. Quando acessar nos locais dos receptores beta é bloqueado por propranolol, cronotrópico, inotrópico e as respostas do vasodilatador à estimulação beta-adrenérgica são diminuídas proporcionalmente. Em doses maiores que o necessário para bloqueio beta, propranolol também exerce uma ação de membrana semelhante à quinidina ou anestésica, que afeta o potencial de ação cardíaca. O significado da ação da membrana no o tratamento de arritmias é incerto.
Absorção
O propranolol é altamente lipofílico e é quase completamente absorvido após administração oral. No entanto, ele passa por um primeiro passe alto metabolismo pelo fígado e, em média, apenas cerca de 25% do propranolol atinge a circulação sistêmica.
Um estudo de dose única e efeito alimentar em 36 indivíduos saudáveis mostrou que uma refeição rica em gordura administrada com INNOPRAN XL às 22h., aumentado o tempo de atraso de 3 a 5 horas e o tempo para atingir a concentração máxima de 11,5 a 15,4 horas, sem efeito na AUC
Após administração de doses múltiplas de INNOPRAN XL em 22:00. em condições de jejum, o tempo de atraso no estado estacionário estava entre 4 e 5 horas e concentrações plasmáticas máximas de propranolol foram atingidas aproximadamente 12 14 horas após a administração. Os níveis mínimos de propranolol foram alcançados 24 a 27 horas após a administração e persistiu por 3 a 5 horas após a próxima dose.
Os níveis plasmáticos de propranolol mostraram dose proporcional aumenta após administração única e múltipla de 80, 120 e 160 mg de INNOPRAN XL .
No estado estacionário, a biodisponibilidade de uma dose de 160 mg de As cápsulas de ação prolongada de cloreto de INNOPRAN XL e propranolol não diferiram significativamente.
Distribuição
Aproximadamente 90% do propranolol circulante está vinculado proteínas plasmáticas (albumina e glicoproteína ácida alfa1). A ligação é seletivo de enantiômero. O isômero S está preferencialmente ligado à glicoproteína alfa1 e o isômero R preferencialmente ligado à albumina. O volume de distribuição de propranolol é de aproximadamente 4 litros.
Metabolismo e Eliminação
O propranolol é extensamente metabolizado com a maioria metabolitos que aparecem na urina. O propranolol é metabolizado através de 3 rotas primárias: hidroxilação aromática (principalmente 4-hidroxilação), N-desalquilação seguido de mais oxidação da cadeia lateral e glucuronidação direta. Tem foi estimado que a porcentagem de contribuições dessas rotas totaliza o metabolismo é de 42%, 41% e 17%, respectivamente, mas com considerável variabilidade entre indivíduos. Os 4 principais metabolitos são propranolol glucuronido conjugados de ácido naftiloxilático e ácido glucurônico e sulfato de 4-hidroxi propranolol.
Estudos in vitro indicaram que o aromático a hidroxilação do propranolol é catalisada principalmente pelo CYP2D6 polimórfico. A oxidação da cadeia lateral é mediada principalmente pelo CYP1A2 e, em certa medida, pelo CYP2D6. O 4-hidroxi propranolol é um inibidor fraco do CYP2D6.
O propranolol também é um substrato para o CYP2C19 e a substrato para o transportador de efluxo intestinal, glicoproteína p (p-gp). Estudos sugerir, no entanto, que o p-gp não limita a dose para absorção intestinal de propranolol na faixa de dose terapêutica usual.
Em indivíduos saudáveis, nenhuma diferença foi observada entre eles Metabolizadores extensos (EMs) do CYP2D6 e metabolizadores fracos (PMs) em relação a depuração oral ou meia-vida de eliminação. Depuração parcial para 4-hidroxi o propranolol foi significativamente maior e o ácido naftiloxilático foi significativamente menor em EMs do que em PMs.
Em indivíduos normais que recebem doses orais de racêmico as concentrações de propranolol, enantiômero S excederam as do enantiômero R 40 a 90% como resultado do metabolismo hepático estereosseletivo.
A meia-vida de eliminação do propranolol foi aproximadamente 8 horas.
However, we will provide data for each active ingredient