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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 24.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e forças farmacêuticas
Comprimidos de 25 mg: Branco, oval, biquíni, revestido por película. Bandeja gravada com “on / β”.
Comprimidos de 50 mg: Branco, redondo, biquíni, revestido por película. Bandeja gravada com "A / mo".
Comprimidos de 100 mg: Branco, redondo, biquíni, revestido por película comprimido alcançado gravado com “A / ms”.
Comprimidos de 200 mg: Branco, oval, biquíni, revestido por película. Bandeja gravada com "on / my".
Armazenamento e manuseio
Comprimidos contendo metoprololsuccinato, o o peso indicado do tartarato de metoprolol, USP, é branco, biconvexo, revestido por película e marcou.
Máx
Compre a 25 ° C (77 ° F). Excursões de até 15 a 30 são permitidas ° C (59-86 ° F). (Vejo USP Temperatura ambiente controlada.)
Distribuído por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, A PARTIR DE 19850. Revisado: junho de 2016
Hipertensão
TOPROL-XL é indicado para o tratamento da pressão alta para baixar a pressão arterial. Reduzir a pressão arterial reduz o risco de morte e eventos cardiovasculares não fatais, principalmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados com medicamentos anti-hipertensivos de uma variedade de classes farmacológicas, incluindo metoprolol.
O controle da pressão alta deve fazer parte gerenciamento abrangente de riscos cardiovasculares, incluindo controle de lipídios, se necessário tratamento de diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercícios e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes precisam de mais de 1 medicamento para conseguir isso Alvos de pressão arterial. Aconselhamento específico sobre objetivos e gerenciamento pode ser encontrado em diretrizes publicadas, como a pressão alta nacional Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Detecção do Programa de Educação Avaliação e tratamento da pressão alta (CCI).
Inúmeros medicamentos anti-hipertensivos, de uma variedade de classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação foram mostradas em ensaios clínicos randomizados para reduzir a morbidade cardiovascular e Mortalidade, e pode-se concluir que está diminuindo a pressão arterial e não alguma outra propriedade farmacológica do medicamento, que é amplamente responsável essas vantagens. O maior e mais consistente benefício cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas uma diminuição no infarto do miocárdio Infarto e mortalidade cardiovascular também foram observados regularmente.
Aumento da pressão sistólica ou diastólica aumenta risco cardiovascular e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior pressão arterial mais alta, fazendo reduções modestas na hipertensão grave pode oferecer benefícios significativos. Redução relativa do risco através da pressão arterial a redução é semelhante em populações com diferentes riscos absolutos, de modo que o o uso absoluto é maior em pacientes independentes de um risco maior Sua hipertensão (por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia) e Espera-se que esses pacientes se beneficiem de um tratamento mais agressivo para um tratamento mais baixo Alvo de pressão arterial.
Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm pressão arterial mais baixa Efeitos (em monoterapia) em pacientes negros e em muitos medicamentos anti-hipertensivos ter indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,. angina de peito, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem ser a seleção de Terapia.
TOPROL-XL pode ser administrado com outros agentes anti-hipertensivos Rebocadores.
Angina Pectoris
TOPROL-XL é indicado para o tratamento a longo prazo de angina de peito para reduzir ataques de angina e melhorar a tolerância ao estresse.
Insuficiência cardíaca
TOPROL-XL é utilizado no tratamento estável insuficiência cardíaca sintomática (classe II ou III da NYHA) isquêmica, hipertensa ou origem cardiomiopática. Foi estudado em pacientes que já receberam inibidores da ECA Diuréticos e, na maioria dos casos, digital. Nesta população TOPROL-XL reduziu a taxa de mortalidade mais hospitalização, principalmente por uma redução na mortalidade cardiovascular e internação hospitalar em insuficiência cardíaca.
O TOPROL-XL é um tablet de liberação estendida pela primeira vez administração diária. Para o tratamento da pressão alta e angina, ao trocar use a mesma dose diária total do metoprolol de liberação imediata para o TOPROL-XL de TOPROL-XL. Individualize a dosagem de TOPROL-XL. Pode ser necessária titulação alguns pacientes.
Os comprimidos de TOPROL-XL são avaliados e podem ser divididos; Contudo não esmague ou mastigue o comprimido inteiro ou meio.
Hipertensão
Adultos
A dose inicial usual é de 25 a 100 mg por dia em a Dose única. A dosagem pode ser aumentada em intervalos semanais (ou mais) até é alcançada uma queda ideal na pressão arterial. Em geral, o efeito máximo é de qualquer dose será óbvia após 1 semana de terapia. Dosagens acima 400 mg por dia não foram examinados.
Pacientes hipertensos pediátricos com idade ≥ 6 anos
Um estudo clínico de hipertensão pediátrica em pacientes de 6 a 16 anos a idade não correspondeu ao seu objetivo primário (reação da dose para reduzir SBP); no entanto, alguns outros pontos finais foram eficazes. Se selecionado para o tratamento, o início recomendado será A dose de TOPROL-XL é de 1 mg / kg uma vez ao dia, mas a dose inicial máxima deve ser Não exceda 50 mg uma vez ao dia. A dose deve ser ajustada de acordo com a pressão arterial Responda. Doses acima de 2 mg / kg (ou mais de 200 mg) uma vez ao dia não eram estudou com pacientes pediátricos.
TOPROL-XL não é recomendado em doentes pediátricos <6 Anos.
Angina Pectoris
Ajuste a dose de TOPROL-XL. Os iniciais habituais a dose é de 100 mg por dia em uma dose única. Aumente gradualmente a dose em intervalos semanais até que a resposta clínica ideal seja alcançada ou lá é uma desaceleração acentuada na freqüência cardíaca. Tenha doses acima de 400 mg por dia não foram examinados. Se o tratamento for interrompido, reduza a dose gradualmente durante um período de 1 "2 semanas".
Insuficiência cardíaca
A dosagem deve ser individualizada e monitorada de perto durante a titulação. Antes de iniciar o TOPROL-XL, estabilize a dose de outra terapia medicamentosa para insuficiência cardíaca. A dose inicial recomendada de TOPROL-XL é 25 mg uma vez ao dia por duas semanas em pacientes com insuficiência cardíaca classe II da NYHA e 12,5 mg uma vez ao dia em pacientes com insuficiência cardíaca grave. Dose dupla a cada duas semanas, até a dose mais alta tolerada pelo paciente ou até 200 mg de TOPROL-XL. As dificuldades iniciais com a titulação não devem ser excluídas mais tarde tente introduzir o TOPROL-XL. Quando os pacientes são sintomáticos Bradicardia, reduza a dose de TOPROL-XL. Se o coração estiver temporariamente deteriorado Ocorre falha, considere o tratamento com doses aumentadas de diuréticos, diminuindo interrompa a dose de TOPROL-XL ou temporariamente. A dose de TOPROL-XL não deve aumentar até que ocorram sintomas de agravamento da insuficiência cardíaca estabilizar.
TOPROL-XL ist bei schwerer Bradykardie kontraindiziert, Herzblock zweiten oder Dritten Grades, kardiogener Schock, dekompensiertes Herz Versagen, sick sinus Syndrom (es sei denn, ein permanenter Schrittmacher ist vorhanden) und in Patienten, die auf einen Bestandteil dieses Produkts überempfindlich sind.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Doença cardíaca isquêmica
Após o término abrupto da terapia, com certeza betabloqueadores, exacerbações da angina de peito e, em alguns casos, Ocorreu infarto do miocárdio. Admitido cronicamente ao desmame TOPROL-XL, especialmente em pacientes com doença cardíaca isquêmica, gradualmente reduza a dose por um período de 1-2 semanas e monitore o paciente. E se a angina piora significativamente ou a isquemia coronariana aguda se desenvolve novamente imediatamente Tome TOPROL-XL E medidas adequadas para o tratamento de angina de peito instável. Não avise os pacientes a interromper a terapia sem o conselho do seu médico. Lá a doença arterial coronariana é comum e não pode ser reconhecida, evite abruptamente descontinuar o TOPROL-XL em pacientes tratados apenas para pressão alta.
Insuficiência cardíaca
A insuficiência cardíaca pode piorar durante a titulação de TOPROL-XL. se tais sintomas ocorrerem, os diuréticos aumentam e a restauração clínica Estabilidade antes da dose de TOPROL-XL avança. pode ser necessário diminuir a dose de TOPROL-XL ou configure temporariamente. Tais episódios não descartam eventos subsequentes titulação de TOPROL-XL .
Doença broncospástica
PACIENTES COM DOENÇAS BRONQUOSPÁSTICAS DEVEM ESTAR EM GERAL NÃO RECEBA O BOLSO DE BETA. Devido à sua relativa seletividade cardio beta1, No entanto, o TOPROL-XL pode ser usado em pacientes com doenças broncospásticas não responda a outro tratamento para baixar a pressão arterial ou não o tolere. Lá a seletividade beta1 não é absoluta, use a dose mais baixa possível de TOPROL-XL . Os broncodilatadores, incluindo agonistas beta2, devem estar prontamente disponíveis ou administrado ao mesmo tempo.
Faeocromocitoma
Se TOPROL-XL for usado ao ajustar o feocromocitoma, deve estar em combinação com um bloqueador alfa e somente depois bloqueador alfa foi iniciado. Administração de betabloqueadores sozinhos no o cenário do feocromocitoma ocorreu com um aumento paradoxal Pressão arterial devido ao enfraquecimento da vasodilatação mediada por beta Músculo esquelético.
Cirurgia principal
Evite iniciar um regime de altas doses de Metoprolol de liberação prolongada em pacientes submetidos a cirurgia não cardíaca porque esse uso em pacientes com fatores de risco cardiovascular tem sido associado à bradicardia Hipotensão, derrame e morte.
A terapia crônica de bloqueio beta não deve rotineiramente retirado antes de uma grande cirurgia, mas a capacidade prejudicada de o coração para responder a estímulos reflexos adrenérgicos pode representar um risco de Anestesia geral e cirurgia.
Diabetes e hipoglicemia
Bloqueadores beta podem mascarar taquicardia com Hipoglicemia, mas outras manifestações como tontura e sudorese não podem ser significativamente afetado.
Compromisso hepático
Considere a terapia com TOPROL XL em doses mais baixas que aqueles recomendados para uma indicação específica; aumente gradualmente a dose para otimização Terapia durante o monitoramento intimamente relacionado a eventos adversos.
Este
O bloqueio beta-adrenérgico pode mascarar certos sinais clínicos Hipertireoidismo, como taquicardia. Retirada abrupta da lata de bloqueio beta uma tempestade de tireóide falha.
Reação anafilática
Enquanto estiver a tomar betabloqueadores, doentes com antecedentes de reações anafiláticas graves a uma variedade de alérgenos podem ser mais reativas desafio repetido e não pode responder às doses usuais de adrenalina usado para tratar uma reação alérgica.
Doença vascular periférica
Bloqueadores beta podem causar sintomas de falha ou piorar insuficiência arterial em pacientes com doença vascular periférica.
Bloqueador de canal de cálcio
Devido a efeitos inotrópicos e cronotrópicos significativos em pacientes com betabloqueadores e bloqueadores dos canais de cálcio tipo verapamil e diltiazem, cautela em pacientes tratados com esses agentes ao mesmo tempo.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Estudos de longo prazo em animais foram realizados avaliar o potencial carcinogênico do tartarato de metoprolol. Em estudos de 2 anos em ratos com três doses orais até 800 mg / kg / dia (41 vezes, em um mg / m & sup2; base, a dose diária de 200 mg para um paciente de 60 kg), não houve aumento o desenvolvimento de neoplasias espontâneas benignas ou malignas de todos Arte. As únicas mudanças histológicas que poderiam estar relacionadas a drogas foram uma aumento da incidência de acúmulo focal geralmente leve de macrófagos espumosos em alvéolos pulmonares e um ligeiro aumento na hiperplasia biliar. Em um Estudo de 21 meses em camundongos albinos suíços em três doses orais de até 750 mg / kg / dia (18 vezes, em mg / m², a dose diária de 200 mg por 60 kg paciente), tumores benignos do pulmão (pequenos adenomas) ocorreram com mais frequência camundongos fêmeas recebem a dose mais alta do que no controle não tratado. Lá não houve aumento dos tumores pulmonares malignos ou totais (benignos mais malignos), nem na incidência geral de tumores ou tumores malignos. Este estudo de 21 meses foi repetido em camundongos CD-1, e nenhum estatisticamente ou biologicamente significativo Diferenças entre ratos tratados e controle de ambos os sexos para todos Tipo de tumor.
Todos os testes de genotoxicidade realizados no metoprololtartarato (um estudo letal dominante em camundongos, estudos cromossômicos em células somáticas, a Salmonella / mamífero - microssoma teste de mutagenicidade e teste de anomalia do núcleo no núcleo interfásico somático) e succinato de metoprolol (a Salmonella / mamífero - mutagenicidade dos microssomas teste) foram negativos.
Nenhuma evidência de fertilidade prejudicada devido ao metoprolol O tartarato foi observado até 22 vezes em um estudo em ratos em doses uma base de mg / m², a dose diária de 200 mg em um paciente de 60 kg.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez C
O tartarato de metoprolol demonstrou aumentar perda e diminuição pós-implantação Os recém-nascidos sobrevivem em ratos em doses de até 22 vezes, em mg / m & sup2; com base, a dose diária de 200 mg em um paciente de 60 kg. Estudos de distribuição em camundongos confirmam a exposição do feto ao metoprolol Tartarato é administrado à gestante. Esses estudos não mostraram nenhum Prova de fertilidade ou teratogenicidade prejudicada. Não há adequado e estudos bem controlados em mulheres grávidas. Porque estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, use este medicamento durante a gravidez somente se claramente necessário.
Mães que amamentam
O metoprolol é excretado no leite materno em quantidades muito pequenas Quantidades de dados. Uma criança que consome 1 litro de leite materno por dia recebe um Dose inferior a 1 mg do medicamento. Considere a possível exposição a bebês quando TOPROL-XL é dado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
Cento e quarenta e quatro pacientes pediátricos hipertensos aos 6 a 16 anos de idade foram randomizados para placebo ou para um dos três níveis de dose de TOPROL-XL (0,2, 1,0 ou 2,0 mg / kg uma vez ao dia) e depois por 4 semanas. O O estudo não atendeu ao seu desfecho primário (reação da dose para reduzir o SBP). Alguns pontos finais secundários PRESENT mostraram eficácia, incluindo:
- Reação da dose para reduzir o DBP
- 1 mg / kg vs. placebo para alterar o SBP e
- 2 mg / kg vs. placebo para alterar SBP e DBP .
As reduções médias corrigidas por placebo no SBP desapareceram 3 a 6 mmHg e DBP de 1 a 5 mmHg. A redução média da frequência cardíaca variou de 5 a 7 bpm, mas reduções significativamente maiores foram observadas em algumas pessoas.
Não há diferenças clinicamente relevantes no evento adverso O perfil foi observado em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 16 anos em comparação com pacientes adultos.
A segurança e eficácia do TOPROL-XL não foram estabelecido em pacientes com menos de 6 anos de idade.
Aplicação geriátrica
Estudos clínicos de TOPROL-XL em hipertensão não são indicar um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se Eles reagem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas em pacientes hipertensos, não houve diferenças nas reações entre eles pacientes idosos e mais jovens.
Aleatorizado pelos 1.990 pacientes com insuficiência cardíaca O TOPROL-XL no estudo MERIT-HF foi de 50% (990) 65 anos ou mais e 12% (238) tinham 75 anos ou mais. Não houve diferenças significativas em Eficácia ou taxa de efeitos colaterais entre pacientes idosos e jovens.
Geralmente use uma dose inicial baixa em idosos Pacientes devido ao aumento da frequência de diminuição da frequência hepática, renal ou cardíaca Função e comorbidades ou outra terapia medicamentosa.
Compromisso hepático
Não foram realizados estudos com TOPROL-XL em pacientes com disfunção hepática. Porque o TOPROL-XL é metabolizado pelo fígado é provável que os níveis sanguíneos de metoprolol aumentem significativamente com a função hepática ruim Função. Portanto, inicie a terapia com doses mais baixas do que as recomendadas uma determinada indicação; e aumentar gradualmente as doses em pacientes com deficiência Função hepática.
Compromisso renal
A disponibilidade sistêmica e a meia-vida do metoprolol Pacientes com insuficiência renal não diferem clinicamente significativamente daqueles em indivíduos normais. Em pacientes com insuficiência renal crônica.
Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle beschrieben bei der Kennzeichnung:
- Angina pectoris oder Myokardinfarkt Verschlimmern.
- Verschlechterung der Herzinsuffizienz.
- Verschlechterung AV-block.
Klinische Studien Erfahrung
Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln. Nebenwirkung Informationen aus klinischen Studien bieten jedoch eine Grundlage für die Identifizierung die unerwünschten Ereignisse, die mit dem Drogenkonsum und zur Annäherung zusammenhängen Zimmerpreise.
Bluthochdruck und Angina pectoris
Die meisten Nebenwirkungen waren mild und vorübergehend. Der am häufigsten ( > 2%) Nebenwirkungen sind Müdigkeit, Schwindel, depression, Durchfall, Kurzatmigkeit, Bradykardie und Hautausschlag.
Herzinsuffizienz
In der MERIT-HF-Studie zum Vergleich von TOPROL-XL in Tagesdosen bis zu 200 mg (mittlere Dosis 159 mg einmal täglich; n=1990) zu placebo (n=2001), 10.3% von TOPROL-XL-Patienten, die wegen Nebenwirkungen abgesetzt wurden, gegenüber 12, 2% von placebo Patient.
Die folgende Tabelle listet Nebenwirkungen in der MERIT-HF Studie, die bei einer Inzidenz von ≥ 1% in der TOPROL-XL-Gruppe auftrat und größer als placebo um mehr als 0.5%, unabhängig von der Beurteilung der Kausalität.
Nebenwirkungen, die In der MERIT-HF-Studie an
eine Inzidenz ≥ 1% in der TOPROL-XL-Gruppe und Größer als Placebo um Mehr
Als 0.5%
Postoperative Nebenwirkungen
In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie von 8351 Patienten mit oder mit einem Risiko für atherosklerotische Erkrankungen, die sich nicht vaskulär Unterziehen Chirurgie und die nicht nehmen betaââ'“ - blocker-Therapie, TOPROL-XL 100 mg war 2 bis 4 Stunden vor der Operation begonnen und dann 30 Tage bei 200 mg pro Tag. TOPROL-XL Verwendung war mit einer höheren Inzidenz von Bradykardie assoziiert (6.6% 2,4%; HR, 2,74; 95% (2,19, 3,43), Hypotonie (15% vs. 9,7%; HR 1,55; 95% CI 1.37, 1.74), Schlaganfall (1.0% vs. 0,5%; HR von 2,17; 95% CI 1.26, 3.74) und Tod (3.1% vs. 2.3%; HR 1.33; 95% CI 1.03, 1.74) im Vergleich zu placebo.
Erfahrung Nach dem Marketing
Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Anwendung von TOPROL-XL oder Metoprolol mit sofortiger Freisetzung nach der Genehmigung. Da diese Reaktionen werden freiwillig von einer population unsicherer Größe gemeldet, es ist nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausaler Zusammenhang mit drogenexposition.
Herz-Kreislauf: Kalte Extremitäten, arterielle Insuffizienz (normalerweise vom Raynaud-Typ), Herzklopfen, peripheres ödem, Synkope, Brustschmerzen und Hypotonie.
Atemwege: Keuchen (Bronchospasmus), Dyspnoe.
Zentralnervensystem: Verwirrung, kurzfristig Gedächtnisverlust, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Albträume, Schlaflosigkeit, Angstzustände / Nervosität, Halluzinationen, Parästhesien.
Magen-Darm: Übelkeit, Mundtrockenheit, Verstopfung, Blähungen, Sodbrennen, hepatitis, Erbrechen.
Überempfindlichkeitsreaktionen: Pruritus.
Sonstiges: Muskel-Skelett-Schmerzen, Gelenkschmerzen, verschwommenes sehen, verminderte libido, männliche Impotenz, tinnitus, reversibel Alopezie, Agranulozytose, trockene Augen, Verschlechterung der psoriasis, Peyronieâₙs Krankheit, Schwitzen, Lichtempfindlichkeit, Geschmacksstörungen.
Mögliche Nebenwirkungen
Darüber hinaus gibt es Nebenwirkungen, die oben nicht aufgeführt sind das wurde mit anderen beta-adrenergen Blockern berichtet und sollte mögliche Nebenwirkungen von TOPROL-XL in Betracht gezogen werden.
zentrales Nervensystem: Reversibel mental depression fortschreitet zu Katatonie; ein akutes reversibles Syndrom. durch Desorientierung für Zeit und Ort, kurzzeitgedächtnisverlust, emotional Labilität, getrübtes sensorium und verminderte Leistung in der neuropsychometrie.
Hämatologisch: Agranulozytose, nichtthrombozytopenisch purpura, thrombozytopenische purpura.
Überempfindliche Reaktionen: Laryngospasmus, Atemnot.
Laborergebnisse
Klinische Laborbefunde können erhöhte Werte umfassen von serumtransaminase, alkalischer phosphatase und lactatdehydrogenase.
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
Katecholaminabbauende Medikamente
Katecholamin-abbauende Medikamente (Z. B. Reserpin, Monoamin oxidase (MAO) - Hemmer) können eine additive Wirkung haben, wenn Sie mit beta-Blockern. Beobachten Sie Patienten, die mit TOPROL-XL plus a behandelt werden Katecholamin-depletor für Hinweise auf Hypotonie oder ausgeprägte Bradykardie, die kann Schwindel, Synkope oder haltungshypotonie hervorrufen.
CYP2D6-Hemmer
Medikamente, die CYP2D6 hemmen, wie Chinidin, Fluoxetin, Paroxetin und propafenon erhöhen wahrscheinlich die metoprololkonzentration. In gesunde Probanden mit CYP2D6 extensive metabolizer Phänotyp, coadministration von Chinidin 100 mg und Metoprolol mit sofortiger Freisetzung 200 mg verdreifachte die Konzentration von S-metoprolol und verdoppelte die Metoprolol eliminationshalbwertszeit. In vier Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, coadministration von propafenon 150 mg t.ich.d. mit sofortiger Freisetzung metoprolol 50 mg t.ich.d. führte zu zwei-zu Fünffache Erhöhung der steady-state-Konzentration von metoprolol. Diese eine Erhöhung der Plasmakonzentration würde die kardioselektivität von metoprolol verringern.
Digitalis, Clonidin und Kalziumkanalblocker
Digitalis-Glykoside, Clonidin, diltiazem und verapamil langsame atrioventrikuläre überleitung und Abnahme der Herzfrequenz. Gleichzeitige Anwendung mit Betablocker können das Risiko einer Bradykardie erhöhen.
Wenn Clonidin und ein Betablocker wie metoprolol sind coadministrator, ziehen Sie den Betablocker einige Tage vor der Operation zurück Entzug von Clonidin, da Betablocker den Rückprall verschlimmern können Hypertonie, die dem Entzug von Clonidin Folgen kann. Wenn ersetzen Clonidin durch betablocker-Therapie, verzögern die Einführung von Betablockern für einige Tage nach Beendigung der Clonidin-Verabreichung.
TOPROL-XL n=1990 % der Patienten |
Placebo n=2001 % der Patienten |
|
Schwindel / Schwindel | 1.8 | 1.0 |
Bradykardie | 1.5 | 0.4 |
Unfall und/oder Verletzung | 1.4 | 0.8 |
Categoria de gravidez C
demonstrou-se que o tartarato de metoprolol aumenta perda e diminuição pós-implantação Os recém-nascidos sobrevivem em ratos em doses de até 22 vezes, em mg / m & sup2; com base, a dose diária de 200 mg em um paciente de 60 kg. Estudos de distribuição em camundongos confirmam a exposição do feto ao metoprolol Tartarato é administrado à gestante. Esses estudos não mostraram nenhum Prova de fertilidade ou teratogenicidade prejudicada. Não há adequado e estudos bem controlados em mulheres grávidas. Porque estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, use este medicamento durante a gravidez somente se claramente necessário.
Os seguintes efeitos colaterais são descritos em outro lugar ao rotular :
- Angina de peito ou infarto do miocárdio pioram.
- Piora insuficiência cardíaca.
- Bloqueio AV de piora.
Experiência em estudos clínicos
Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Drogas e não pode refletir as taxas observadas na prática. Efeito colateral No entanto, informações de estudos clínicos fornecem uma base para identificação os eventos adversos associados ao uso e aproximação de drogas Preços dos quartos.
Pressão alta e angina de peito
A maioria dos efeitos colaterais foi leve e temporária. O os efeitos colaterais mais comuns (> 2%) são fadiga, tontura, depressão Diarréia, falta de ar, bradicardia e erupção cutânea.
Insuficiência cardíaca
No estudo MERIT-HF para comparar TOPROL-XL em doses diárias até 200 mg (dose média de 159 mg uma vez ao dia; n = 1990) para placebo (n = 2001), 10,3% de pacientes com TOPROL-XL que foram descontinuados devido a efeitos colaterais, em comparação com 12,2% do placebo Paciente.
A tabela a seguir lista os efeitos colaterais no MERIT-HF Estudo que ocorreu com uma incidência de ≥ 1% no grupo TOPROL-XL e superior ao placebo em mais de 0,5%, independentemente da avaliação da causalidade.
Efeitos colaterais no estudo MERIT-HF
uma incidência ≥ 1% no grupo TOPROL-XL e maior que o placebo em mais
Como 0,5%
Efeitos colaterais pós-operatórios
Em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de 8351 pacientes com ou em risco de doenças ateroscleróticas que não sofrem de subpinas vasculares Cirurgia e não uso de beta "" - terapia com bloqueadores, TOPROL-XL foi de 100 mg Iniciado 2 a 4 horas antes da operação e depois 30 dias a 200 mg por Dia. O uso de TOPROL-XL foi associado a uma maior incidência de bradicardia (6,6% 2,4%; HR, 2,74; 95% (2,19, 3,43), hipotensão (15% vs. 9,7%; HR 1,55; 95% IC 1,37, 1,74), acidente vascular cerebral (1,0% vs. 0,5%; HR de 2,17; IC 95% 1,26, 3,74) e morte (3,1% vs. 2,3%; HR 1,33; IC 95% 1,03, 1,74) em comparação com o placebo.
Experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados durante o uso de TOPROL-XL ou metoprolol com liberação imediata após a aprovação. Lá essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou uma relação causal com a exposição a drogas.
Cardiovascular : Extremidades frias, arteriais Insuficiência (geralmente do tipo Raynaud), palpitações, edema periférico Síncope, dor no peito e hipotensão.
Trato respiratório : Gritando (broncoespasmo), dispnéia.
Sistema nervoso central : Confusão, a curto prazo Perda de memória, dor de cabeça, sonolência, pesadelos, insônia, ansiedade / nervosismo Alucinações, parestesia.
Gastrointestinal: Náusea, boca seca, constipação, Flatulência, azia, hepatite, vômito.
Reações de hipersensibilidade: Prurido.
De outros: Dor musculoesquelética, dor nas articulações, visão turva, diminuição da libido, impotência masculina, zumbido, reversível Alopecia, agranulocitose, olhos secos, piora da psoríase, peyronia Doença, sudorese, sensibilidade à luz, distúrbios do paladar.
Possíveis efeitos colaterais
Também existem efeitos colaterais que não estão listados acima isso foi relatado com outros bloqueadores beta-adrenérgicos e deveria possíveis efeitos colaterais do TOPROL-XL podem ser considerados.
sistema nervoso central : Mental reversível depressão progride para a catatonia; uma síndrome reversível aguda. através da desorientação para o tempo e o lugar, perda de memória a curto prazo, emocional Labilidade, sensorio nublado e desempenho reduzido em neuropsicometria.
Hematológico : Agranulocitose, não trombocitopênica púrpura, púrpura trombocitopênica.
Reações hipersensíveis : Laringospasmo, Falta de ar.
Resultados laboratoriais
Os achados clínicos laboratoriais podem incluir valores aumentados transaminase sérica, fosfatase alcalina e desidrogenase de lactato.
TOPROL-XL n = 1990 % de pacientes |
Placebo n = 2001 % de pacientes |
|
Tontura / tontura | 1.8 | 1.0 |
Bradicardia | 1.5 | 0.4 |
Acidente e / ou lesão | 1.4 | 0,8 |
Sinais e sintomas
A sobredosagem de TOPROL-XL pode levar a bradicardia grave Hipotensão e choque cardiogênico. A apresentação clínica também pode incluir: bloqueio atrioventricular, insuficiência cardíaca, broncoespasmo, hipóxia, comprometimento de Consciência / coma, náusea e vômito.
Tratamento
Considere tratar o paciente intensamente. Pacientes com infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca podem ser propensos a instabilidade hemodinâmica significativa. Consulta com um controle regional de presentes Centro e um toxicologista médico, conforme necessário. Pode resultar em overdose de bloqueador beta em resistência significativa à ressuscitação com agentes adrenérgicos, incluindo agonistas beta. Com base nos efeitos farmacológicos do metoprolol, as seguintes medidas.
Há uma experiência muito limitada com o uso Hemodiálise para remover o metoprolol, mas o metoprolol não é alta proteína amarrado.
Bradicardia: Avalie a necessidade de atropina medicamentos estimulantes adrenérgicos ou marcapassos para o tratamento de bradicardia e condução Mau funcionamento.
Hipotensão: tratar bradicardia subjacente. Considere a infusão intravenosa de vasopressor, como dopamina ou noradrenalina.
Insuficiência cardíaca e choque: pode ser tratado se adequado para expansão de volume adequada, injeção de glucagon (se necessário, seguido de uma infusão intravenosa de glucagon), por via intravenosa Administração de medicamentos adrenérgicos, como dobutamina com α1 medicamentos agonísticos do receptor adicionados na presença de vasodilatação.
Broncoespasmo: geralmente pode ser revertido por Broncodilatadores.
Estudos farmacológicos clínicos têm o atividade de bloqueio beta do metoprolol em humanos, como mostra (1) redução cardíaca taxa e volume de tempo cardíaco em paz e após o treinamento, (2) redução da sistólica Pressão arterial após o treinamento, (3) inibição de isoprotera induzida Taquicardia e (4) redução da taquicardia reflexortostática.
Metoprolol é um beta1 - seletivo (cardioseletivo) - agente bloqueador de receptores adrenérgicos. Este efeito preferencial de tratamento não é absoluto em concentrações plasmáticas mais altas, no entanto, o metoprolol também inibe o beta2- adrenorreceptores, principalmente nos músculos brônquicos e vasculares. O metoprolol não possui atividade simpatomimética intrínseca e estabiliza a membrana A atividade só pode ser demonstrada em concentrações plasmáticas muito maiores que o necessário para bloqueio beta. Experimentos em animais e humanos mostram que o metoprolol diminui a velocidade a taxa de sinusite e reduz a linha do nó AV.
O beta relativo1-Seletividade do metoprolol foi confirmado pelo seguinte: (1) em indivíduos normais é metoprolol o beta2 - efeitos vasodilatadores mediados de Adrenalina. Isso contrasta com o efeito de betabloqueadores não seletivos que revertem completamente os efeitos vasodilatadores da adrenalina. (2) Em Astemática, metoprolol reduziu o VEF1 e CVF significativamente menos que um betabloqueador não seletivo, propranolol, com beta equivalente1 - receptor latas de bloqueio.
A relação entre os níveis plasmáticos de metoprolol e A redução da freqüência cardíaca do exercício é independente do produto farmacêutico Formulação. Ao usar um modelo Emax, o efeito máximo é uma redução de 30% no treinamento Frequência cardíaca, o beta1-blockade é atribuído. Beta1 - efeitos de bloqueio na faixa de 30 a 80% do efeito máximo (aprox. Redução de 8-23% na frequência cardíaca de treinamento) corresponde ao plasma de metoprolol Concentrações de 30-540 nmol / L. O beta relativo1-Seletividade de metoprolol reduzido e bloqueio do beta2 - adrenoceptores aumentaram a uma concentração plasmática superior a 300 nmol / L .
Embora o bloqueio do receptor beta-adrenérgico seja útil existem situações no tratamento da angina, pressão alta e insuficiência cardíaca em que a estimulação simpática é vital. Em pacientes com um coração gravemente danificado função ventricular suficiente pode depender do impulso simpático. No presente do bloco AV, o bloqueio beta pode impedir o efeito de alívio necessário atividade simpática na linha. Beta2bloqueio de adrenerge leva ao estreitamento brônquico passivo devido a perturbação do adrenérgico endógeno atividade broncodilatória em pacientes com broncoespasmo e também pode interferir com broncodilatadores exógenos nesses pacientes.
Em outros estudos, o tratamento com TOPROL-XL resultou em um Melhoria da fração de ejeção do ventrículo esquerdo. TOPROL-XL também foi mostrado atrasar o aumento do volume endsistólico e enddiatólico do ventrículo esquerdo após 6 meses de tratamento.
Adultos
Nos seres humanos, a absorção do metoprolol é rápida e completa. Níveis plasmáticos após administração oral de comprimidos de metoprolol convencionais aproximadamente 50% dos níveis após administração intravenosa Exibição de cerca de 50% do metabolismo da primeira passagem. O metoprolol atravessa a barreira da corrente sanguínea e estava no GRP a uma concentração de 78% do simultâneo Concentração plasmática.
Os níveis plasmáticos alcançados são muito variáveis após administração oral Administração. Apenas uma pequena parte da droga (cerca de 12%) está ligada aos seres humanos albumina sérica. Metoprolol é uma mistura racêmica de R e senantiômeros e é metabolizado principalmente pelo CYP2D6. Quando administrado por via oral, ele mostra estereoselectivamente Metabolismo que depende do fenótipo de oxidação. A eliminação é principalmente através da biotransformação no fígado e a meia-vida plasmática varia de cerca de 3 a 7 horas. Menos de 5% de uma dose oral de metoprolol é recuperada inalterada na urina o resto é excretado pelos rins como metabólitos que não parecem ter um atividade de bloqueio beta.
Após administração intravenosa de metoprolol, o a recuperação do medicamento na urina é de cerca de 10%. Sistêmico Disponibilidade e meia-vida de metoprolol em pacientes com insuficiência renal não são diferem clinicamente significativamente daqueles em indivíduos normais. Como resultado, normalmente não é necessária nenhuma redução na dose de metoprolol succinato Pacientes com insuficiência renal crônica.
O metoprolol é predominantemente metabolizado pelo CYP2D6 Enzima que falta em cerca de 8% dos caucasianos (maus metabolizadores) e aproximadamente 2% da maioria das outras populações. O CYP2D6 pode ser inibido por vários medicamentos. Metabolizadores fracos e metabolizadores extensos que usam o inibidor do CYP2D6 ao mesmo tempo Os medicamentos têm níveis sanguíneos elevados (múltiplos) de metoprolol e diminuem seletividade cardio-metoprolol.
Comparado ao metoprolol convencional, este é o plasma os níveis de metoprolol após a administração de TOPROL-XL são caracterizados por picos mais baixos, mais tempo até o cume e picos significativamente mais baixos na calha Variação. Os níveis plasmáticos máximos após administração única de O TOPROL-XL recebe uma média de um quarto a metade dos níveis plasmáticos máximos uma vez administrado após uma dose correspondente de metoprolol convencional diariamente ou em doses divididas. O estado estacionário é a biodisponibilidade média do metoprolol após administração de TOPROL-XL no intervalo de doses de 50 a 400 mg uma vez ao dia, 77% eram relativos às doses únicas ou parciais correspondentes de metoprolol convencional. Durante o intervalo de dosagem de 24 horas, β1 -blockade é comparável e depende da dose. A biodisponibilidade do metoprolol mostra uma dose dependente, se não direta proporcional, aumente com a dose e não seja significativamente afetado pelos alimentos após administração de TOPROLXL.
Pediatria
O perfil farmacocinético do TOPROL-XL foi examinado em 120 pacientes hipertensos pediátricos (6-17 anos) que recebem doses. de 12,5 a 200 mg uma vez ao dia. A farmacocinética do metoprolol foi semelhante àqueles descritos anteriormente em adultos. Idade, sexo, raça e corpo ideal o peso não teve efeitos significativos na farmacocinética do metoprolol. Metoprolol pode ser visto a depuração oral (CL / F) aumentou linearmente com o peso corporal. Metoprolol A farmacocinética não foi estudada em doentes com menos de 6 anos de idade.