HL-Pain

HL-Pain é indicado para:

1. Reduza o risco de morte e infarto do miocárdio (IM) em pacientes com doença arterial coronariana crônica, como pacientes com histórico de IM ou angina de peito instável ou com angina crônica estável
2. Reduza o risco de morte e acidente vascular cerebral recorrente em pacientes que tiveram um acidente vascular cerebral isquêmico ou ataque isquêmico transitório

Limitação de uso

Use aspirina de liberação imediata, não HL-Pain em situações em que é necessário um rápido início de ação (como tratamento agudo do infarto do miocárdio ou antes da intervenção coronária percutânea).

A dose recomendada de HL-Pain é uma cápsula (162,5 mg) uma vez ao dia. Tome as cápsulas com um copo cheio de água à mesma hora todos os dias.

Engula as cápsulas de HL-Pain inteiras. Não corte, esmague ou mastigue cápsulas.

Não tome HL-Pain 2 horas antes ou 1 hora após consumir álcool.

HL-Pain está contra-indicado :

• Em pacientes com hipersensibilidade a anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).
• Em pacientes com síndrome de asma, rinite e pólipos nasais. HL-Pain pode causar urticária grave, angioedema ou broncoespasmo.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Risco de sangramento

HL-Pain aumenta o risco de sangramento. Os fatores de risco para sangramento incluem o uso de outros medicamentos que aumentam o risco de sangramento (por exemplo,.anticoagulantes, agentes antiplaquetários e uso crônico de AINEs).

Doença de úlcera péptica

HL-Pain pode causar ulceração e sangramento gástrico. Evite HL-Pain em pacientes com úlcera péptica ativa.

Toxicidade fetal

HL-Pain pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. O uso de aspirina materna durante os estágios posteriores da gravidez pode causar baixo peso ao nascer, aumento da incidência de hemorragia intracraniana em bebês prematuros, natimortos e morte neonatal. Como os AINEs podem causar o fechamento prematuro do ducto arterial fetal, evite a dor por HL no terceiro trimestre de gravidez.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogênese, mutagênese ou comprometimento da fertilidade com HL-Pain. A aspirina não é considerada genotóxica ou cancerígena. Estudos com aspirina oral em ratos prenhes demonstraram a ocorrência de malformações fetais em doses orais iguais ou superiores a 250 mg / kg [Dose equivalente humana (HED) 40 mg / kg].

Use em populações específicas

Gravidez

Evite o uso durante o terceiro trimestre de gravidez, pois AINEs como HL-Pain podem causar o fechamento prematuro do ducto arterial fetal. Os produtos de salicilato também foram associados a alterações nos mecanismos de hemostasia materna e neonatal, diminuição do peso ao nascer e mortalidade perinatal.

Trabalho e entrega

Evite HL-Pain 1 semana antes e durante o parto e parto, pois pode resultar em perda excessiva de sangue no parto. Gestação prolongada e trabalho prolongado devido à inibição da prostaglandina foram relatados.

Mães de enfermagem

Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes da HL-Pain, escolha interromper a HL-Pain ou interromper a amamentação.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso geriátrico

Em uma ampla visão colaborativa da aspirina para prevenção de eventos vasculares, incluindo mais de 14000 pacientes com mais de 65 anos de idade, não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens.

Compromisso hepático

Evite HL-Pain em pacientes com insuficiência hepática grave.

Compromisso renal

Evite HL-Pain em pacientes com insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular inferior a 10 mL / minuto).

Experiência em ensaios clínicos

A seguir, é apresentada uma lista de reações adversas que foram relatadas na literatura para produtos que contêm doses baixas de aspirina.

Sistema nervoso central : Agitação, edema cerebral, coma, confusão, tontura, dor de cabeça, letargia, convulsões.

Fluido e eletrólito : Hipercalemia, acidose metabólica, alcalose respiratória.

Gastrointestinal: Dispepsia, elevação da enzima hepática, hepatite, Síndrome de Reye

Renal: Nefrite intersticial, necrose papilar, proteinúria, insuficiência renal e falha.

A toxicidade do salicilato pode resultar de ingestão aguda (overdose) ou intoxicação crônica. Os primeiros sinais de sobredosagem salicílica (salicilismo), incluindo zumbido (anel nos ouvidos), ocorrem em concentrações plasmáticas próximas a 200 mcg / mL. As concentrações plasmáticas de aspirina acima de 300 mcg / mL são claramente tóxicas. Efeitos tóxicos graves estão associados a níveis acima de 400 mcg / mL. Uma dose letal única de aspirina em adultos não é conhecida com certeza, mas a morte pode ser esperada em 30 g. Para uma overdose real ou suspeita, entre em contato com um Centro de Controle de Venenos imediatamente.

Sinais e sintomas

Na sobredosagem aguda, podem ocorrer distúrbios graves da base ácida e eletrolíticos e são complicados pela hipertermia e desidratação. A alcalose respiratória ocorre cedo enquanto a hiperventilação está presente, mas é rapidamente seguida pela acidose metabólica.

Tratamento

O tratamento consiste principalmente em apoiar funções vitais, aumentar a eliminação de salicilato e corrigir a perturbação ácido-base. O esvaziamento ou lavagem gástrica é recomendado o mais rápido possível após a ingestão, mesmo que o paciente tenha vomitado espontaneamente. Após a lavagem ou a emese, administre o carvão ativado, como uma pasta, se menos de 3 horas se passaram desde a ingestão.

A gravidade da intoxicação por aspirina é determinada medindo o nível de salicilato sanguíneo. Monitore o status ácido-base com gases sanguíneos seriais e medições de pH sérico. Mantenha o equilíbrio de fluidos e eletrólitos.

Em casos graves, hipertermia e hipovolemia são as principais ameaças imediatas à vida. Substitua o fluido por via intravenosa e corrija a acidose. Monitore eletrólitos plasmáticos e pH para promover diurese alcalina de salicilato se a função renal for normal. Pode ser necessária glicose para controlar a hipoglicemia.

Hemodiálise e diálise peritoneal podem reduzir o conteúdo de aspirina no corpo. Em pacientes com insuficiência renal ou em casos de intoxicação com risco de vida, geralmente é necessária diálise. A transfusão de troca pode ser indicada em bebês e crianças pequenas.

A relação dose-resposta para HL-Pain e aspirina de liberação imediata (IR) em direção à inibição da COX-1 foi caracterizada pelo exame da inibição do TXB2 sérico e da urina 11dehidro-TXB2 às 24 horas após uma dose única. Foram estudadas doses na faixa de 20 mg a 325 mg para HL-Pain e 5 mg a 81 mg para aspirina IR, respectivamente. A inibição semi-máxima do TXB2 sérico e da urina 11-desidro-TXB2 ocorreu com doses de HL-Pain (ID50) cerca de duas vezes a dose de aspirina de liberação imediata (IR). Com base nessa relação, o efeito farmacodinâmico de HL-Pain 162,5 mg é semelhante ao obtido com a aspirina IR 81 mg. A inibição média do TXB2 sérico após HL-Pain (82%) é menor quando comparada à aspirina IR 81 mg (93%) após a primeira dose. No entanto, após administração repetida, é alcançada uma inibição quase máxima do TXB2 sérico, semelhante ao que é alcançado após doses diárias repetidas de aspirina IR.

Após administração oral, o HL-Pain exibe liberação prolongada de aspirina das micropartículas encapsuladas, prolongando assim a absorção de aspirina no trato GI em comparação com a aspirina IR (Figura 1). Uma vez absorvida, a aspirina é metabolizada, distribuída e excretada de maneira semelhante à da aspirina absorvida pelas formas de dosagem de IR.

Figura 1: Perfil médio do tempo de concentração do ácido acetilsalicílico após administração de dose única de 162,5 mg de HL-Pain ou 81 mg de ASA de liberação imediata

Absorção

Após a administração de HL-Pain, o tempo para atingir a concentração plasmática máxima de aspirina é um pouco mais longo em comparação com a seguinte forma de dosagem de aspirina IR. A Tmax mediana para HL-Pain é de cerca de 2 h quando comparada a 1 h após a aspirina IR (veja a Figura 1). A Cmax média para HL-Pain é de aproximadamente 35% da seguinte dose de aspirina IR 81 mg. A área sob a curva de concentração-tempo plasmática de aspirina após a administração de HL-Pain é de aproximadamente 70% da seguinte após a aspirina IR. A taxa de absorção de HL-Pain depende de alimentos, álcool e pH gástrico

Distribuição

O volume de distribuição das doses usuais de aspirina em indivíduos normais é em média de aproximadamente 170 mL / kg de peso corporal.

Metabolismo

A aspirina é rapidamente hidrolisada no plasma em relação ao ácido salicílico, de modo que os níveis plasmáticos de aspirina após a administração de HL-Pain são essencialmente indetectáveis 4-8 horas após a administração. Ao contrário da aspirina de liberação imediata, foram observados níveis mensuráveis de ácido salicíclico 24 horas após uma dose única de HL-Pain. O ácido salicílico é conjugado principalmente no fígado para formar ácido salicilúrico, um glucuronido fenólico, um glicuronídeo acil e vários metabólitos menores.

Eliminação

A meia-vida plasmática média da aspirina pode variar de 20 a 60 minutos. Após doses terapêuticas, aproximadamente 10% são encontrados excretados na urina como ácido salicílico, 75% como ácido salicílico e 10% fenólico e 5% de glicuronídeos acil do ácido salicílico.