Nome do medicamento

Eráxis

Composição qualitativa e quantitativa

Formas e forças de dosagem

Pó liofilizado para injeção: 50 mg por frasco para injetáveis Pó liofilizado para injeção: 100 mg por frasco para injetáveis

Armazenamento e manuseio

ERAXIS (anidulafungina) para Injeção é fornecido em um frasco para injetáveis de uso único, estéril, liofilizado sem conservantes, em pó. ERAXIS (anidulafungina) está disponível no seguinte configuração da embalagem :

Frasco para injetáveis de uso único de ERAXIS 50 mg

NDC 0049-0114-28 Frasco para injetáveis de um a 50 mg

Frasco para injetáveis de uso único de ERAXIS 100 mg

NDC 0049-0116-28 Frasco para injetáveis de um a 100 mg

Armazenamento

Frascos não reconstituídos

Os frascos não reconstituídos ERAXIS devem ser armazenados em um geladeira a 2 ° C - 8 ° C (36 ° F - 46 ° F). Não congele. Excursões por 96 horas são permitidos até 25 ° C (77 ° F) e o frasco para injetáveis pode ser devolvido ao armazenamento a 2 ° C –8 ° C (36 ° F - 46 ° F).

Solução reconstituída

A solução reconstituída ERAXIS pode ser armazenada a até 25 ° C (77 ° F) por até 24 horas.

Estabilidade química e física em uso do a solução reconstituída foi demonstrada por 24 horas a 25 ° C (77 ° F).

Do ponto de vista microbiológico, seguindo o bem práticas assépticas, a solução reconstituída pode ser utilizada por até 24 horas quando armazenado a 25 ° C

Solução de infusão

A solução de infusão de ERAXIS pode ser armazenada a temperaturas altas a 25 ° C (77 ° F) por até 48 horas ou armazenado congelado por pelo menos 72 horas.

Estabilidade química e física em uso da infusão a solução foi demonstrada por 48 horas a 25 ° C (77 ° F) ou 72 horas quando armazenado congelado.

Do ponto de vista microbiológico, seguindo o bem práticas assépticas, a solução para infusão pode ser utilizada por até 48 horas da preparação quando armazenado a 25 ° C

Distribuído por: Roerig Division da Pfizer Inc.Nova york NY 10017. Revisado: janeiro de 2018

Indicações terapêuticas

ERAXIS está indicado para uso em adultos para o tratamento das seguintes infecções por fungos listadas abaixo. Espécimes para cultura de fungos e outros estudos laboratoriais relevantes (incluindo histopatologia) deve ser obtido antes da terapia para isolar e identificar organismo (s) causador (es). A terapia pode ser instituída antes dos resultados do culturas e outros estudos de laboratório conhecidos. No entanto, uma vez que esses resultados se tornem disponível, a terapia antifúngica deve ser ajustada em conformidade.

Candidemia e outras formas de cândida Infecções (abscesso intra-abdominal e peritonite)

ERAXIS é indicado para o tratamento da candidemia e o seguinte Candida infecções: abscesso intra-abdominal e peritonite.

Candidíase esofágica

ERAXIS é indicado para o tratamento da candidíase esofágica.

Limitação de uso

ERAXIS não foi estudado endocardite, osteomielite e meningite devido a Candidae não tem foi estudado em número suficiente de pacientes neutropênicos para determinar eficácia neste grupo.

Dosagem (Posologia) e método de administração

Dosagem recomendada

Candidemia e outra candidida Infecções (abscesso intra-abdominal e peritonite)

A dose recomendada é a dose única de carga de 200 mg de ERAXIS no dia 1, seguida de dose diária de 100 mg depois disso. A duração do tratamento deve ser baseada na clínica do paciente resposta. Em geral, a terapia antifúngica deve continuar por pelo menos 14 dias após a última cultura positiva.

Candidíase esofágica

A dose recomendada é a dose única de carga de 100 mg de ERAXIS no dia 1, seguida de 50 mg por dia depois disso. Os pacientes devem ser tratados por um período mínimo de 14 dias e por às pelo menos 7 dias após a resolução dos sintomas. A duração do tratamento deve ser com base na resposta clínica do paciente. Devido ao risco de recaída de candidíase esofágica em pacientes com infecções por HIV, antifúngico supressor a terapia pode ser considerada após um curso de tratamento.

Preparação para administração

ERAXIS para injeção deve ser reconstituído com água estéril para injeção e subsequentemente diluído apenas com injeção de de dextrose a 5%, USP ou injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP (normal solução salina). A compatibilidade do ERAXIS reconstituído com substâncias intravenosas aditivos ou medicamentos que não sejam Injeção de Dextrose a 5%, USP ou 0,9% de sódio Injeção de cloreto, USP (solução salina normal) não foi estabelecida.

Reconstituição 50 mg / frasco

Reconstitua assepticamente cada um Frasco para injetáveis de 50 mg com 15 mL de água estéril para injeção para fornecer uma concentração de 3,33 mg / mL. A solução reconstituída pode ser armazenada por até 24 horas às temperaturas de até 25 ° C (77 ° F) antes da diluição na solução de infusão.

Reconstituição 100 mg / frasco

Reconstitua assepticamente cada frasco para injetáveis de 100 mg com 30 mL de Água estéril para injeção para fornecer uma concentração de 3,33 mg / mL. O a solução reconstituída pode ser armazenada por até 24 horas em temperaturas de até 25 ° C (77 ° F) antes da diluição na solução para perfusão.

Diluição e Infusão

Transfira assepticamente o conteúdo do reconstituído frasco (s) para injetáveis na bolsa IV de tamanho adequado (ou frasco) contendo 5% Injeção de dextrose, USP ou injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP (solução salina normal). Consulte a Tabela 1 para obter as instruções de diluição e infusão para cada dose.

Tabela 1: Requisitos de diluição para administração ERAXIS

Dose	Número de frascos necessários	Volume total reconstituído necessário	Volume de infusão ^a	Volume total de infusão ^b	Taxa de infusão	Duração mínima da infusão
50 mg	1-50 mg	15 mL	50 mL	65 mL	1,4 mL / min ou 84 mL / hora)	45 min
100 mg	2-50 mg ou 1-100 mg	30 mL	100 mL	130 mL	1,4 mL / min ou 84 mL / hora)	90 min
200 mg	4-50 mg ou 2-100 mg	60 mL	200 mL	260 mL	1,4 mL / min ou 84 mL / hora)	180 min
^a Injeção de Dextrose a 5%, USP ou 0,9% Injeção de cloreto de sódio, USP (solução salina normal) ^b A concentração da solução de infusão é de 0,77 mg / mL

Cuidado: A taxa de infusão não deve exceder 1,1 mg / minuto (equivalente a 1,4 mL / minuto ou 84 mL / hora quando reconstituído e diluído por instruções).

A solução para infusão pode ser armazenado por até 48 horas em temperaturas de até 25 ° C (77 ° F) ou armazenado congelado pelo menos 72 horas antes da administração.

Medicamentos parenterais devem ser inspecionado visualmente quanto a partículas e descoloração antes administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem. Se material particulado ou a descoloração é identificada, descarte a solução.

Contra-indicações

ERAXIS está contra-indicado pessoas com hipersensibilidade conhecida à anidulafungina, qualquer componente do ERAXIS ou outras equinocandinas.

Advertências e precauções especiais de uso

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Efeitos hepáticos

Anormalidades laboratoriais em testes de função hepática foram observados em voluntários saudáveis e pacientes tratados com ERAXIS. Em alguns pacientes com condições médicas subjacentes graves, quem estavam recebendo vários medicamentos concomitantes junto com o ERAXIS, clinicamente anormalidades hepáticas significativas ocorreram. Casos isolados de significativa disfunção hepática, hepatite ou insuficiência hepática foram relatadas pacientes; uma relação causal com o ERAXIS não foi estabelecida. Pacientes que desenvolvam testes anormais da função hepática durante o tratamento com ERAXIS devem ser monitorou a evidência de agravamento da função hepática e avaliou risco / benefício da continuação da terapia com ERAXIS.

Hipersensibilidade

Foram relatadas reações anafiláticas, incluindo choque com o uso de ERAXIS. Se essas reações ocorrerem, o ERAXIS deve ser descontinuado e tratamento apropriado administrado.

Reações adversas relacionadas à infusão, possivelmente mediados por histamina, foram relatados com ERAXIS, incluindo erupção cutânea, urticária rubor, prurido, broncoespasmo, dispnéia e hipotensão. Para reduzir a ocorrência dessas reações, não exceda uma taxa de infusão de ERAXIS de 1,1 mg / minuto.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de fertilidade

Estudos de carcinogenicidade em animais a longo prazo de anidulafungina não foram realizados.

A anidulafungina não foi genotóxica nos seguintes in vitro estudos: ensaios de mutação reversa bacteriana, um ensaio de aberração cromossômica com Células ovárias de hamster chinês e um ensaio de mutação genética para a frente com o camundongo células de linfoma. A anidulafungina não foi genotóxica em camundongos usando o micronúcleo in vivo ensaio.

A anidulafungina não produziu efeitos adversos na fertilidade ratos machos ou fêmeas em doses intravenosas de 20 mg / kg / dia (equivalente a 2 vezes a dose de manutenção terapêutica proposta de 100 mg / dia com base em área relativa da superfície corporal).

Use em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

Com base nos resultados de estudos em animais, o ERAXIS pode causar dano fetal quando administrado a uma mulher grávida. Não há humano disponível dados sobre o uso de ERAXIS em mulheres grávidas para informar um risco associado a medicamentos resultados adversos do desenvolvimento. Nos estudos de reprodução animal, a toxicidade fetal foi observado na presença de toxicidade materna quando a anidulafungina estava administrado a coelhos prenhes durante a organogênese 4 vezes a proposta dose de manutenção terapêutica de 100 mg / dia com base no corpo relativo área de superfície. Informe a mulher grávida sobre o risco para o feto.

O risco estimado de fundo dos principais defeitos congênitos e aborto espontâneo para as populações indicadas é desconhecido. No general dos EUA população, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e o aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20% respectivamente.

Dados

Dados de animais

Em um desenvolvimento combinado de fertilidade e embrião-fetal estudo em ratos doseados com anidulafungina por 4 semanas antes da coabitação e através da coabitação para homens ou por 2 semanas antes da coabitação e continuando até o dia 19 da gestação para as mulheres, não havia materno ou toxicidade embrião-fetal em doses intravenosas de até 20 mg / kg / dia (equivalente a 2 vezes a dose de manutenção terapêutica proposta de 100 mg / dia com base em área relativa da superfície corporal).

Em um estudo de desenvolvimento embrião-fetal de coelho, intravenoso administração de anidulafungina (0, 5, 10 e 20 mg / kg / dia) a partir do dia da gestação 7 a 19, resultou em pesos fetais reduzidos e ossificação incompleta a presença de toxicidade materna (diminuição do ganho de peso corporal) em 20 mg / kg / dia (equivalente a 4 vezes a dose de manutenção terapêutica proposta de 100 mg / dia com base na área relativa da superfície corporal).

Em um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal, ratos grávidas foram administrados por via intravenosa anidulafungina em doses de 2, 6 ou 20 mg / kg / dia do dia 7 da gestação até o dia 20 da lactação. Toxicidade materna foi observada a ≥6 mg / kg / dia (sinais clínicos a ≥6 mg / kg / dia e corpo reduzido ganho de peso e consumo de alimentos durante a gestação a 20 mg / kg / dia). Lá não houve efeitos na viabilidade ou crescimento e desenvolvimento da prole. No neste estudo, a anidulafungina foi detectada no plasma fetal, indicando que ela atravessou a barreira placentária.

Aleitamento

Resumo do risco

Não há dados sobre a presença de anidulafungina leite humano, os efeitos no lactente ou os efeitos no leite produção. A anidulafungina foi encontrada no leite de ratos lactantes. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de ERAXIS e qualquer potencial adverso efeitos no filho amamentado do ERAXIS ou do materno subjacente condição.

Dados

Dados de animais

Ratos grávidas foram administrados por via intravenosa anidulafungina em doses de 2, 6 ou 20 mg / kg / dia a partir do dia 7 da gestação dia da lactação 20. Amostras de leite foram coletadas de 5 ratos por grupo dia de lactação 14 aproximadamente 1 hora após a dose. Aproximadamente foram encontradas concentrações de anidulafungina proporcional à dose no leite de ratos lactantes.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do ERAXIS em pacientes ≤16 anos não foi estabelecido.

Uso geriátrico

Ajustes de dosagem não são necessários para geriátrica pacientes.

Do número total de sujeitos (N = 197) no pivotal estudos clínicos de anidulafungina, 35% tinham 65 anos ou mais, enquanto 18% eram 75 anos ou mais. Não houve diferenças gerais de segurança ou eficácia observado entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens e outros relatados a experiência clínica não identificou diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e mais jovens, mas maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartado.

Insuficiência hepática

Não são necessários ajustes posológicos para pacientes com qualquer grau de insuficiência hepática. A anidulafungina não é metabolizada hepaticamente. A farmacocinética da anidulafungina foi examinada em indivíduos da classe Child-Pugh Insuficiência hepática A, B ou C. As concentrações de anidulafungina não foram aumentado em indivíduos com qualquer grau de insuficiência hepática. Embora um pouco foi observada diminuição da AUC em pacientes com fígado Child-Pugh C insuficiência, estava dentro do intervalo de estimativas populacionais observado indivíduos saudáveis.

Insuficiência renal

Ajustes de dosagem não são necessários para pacientes com qualquer grau de insuficiência renal, incluindo os de hemodiálise. Anidulafungina tem depuração renal insignificante (<1%). Em um estudo clínico de indivíduos com insuficiência renal leve, moderada, grave ou em estágio final (dependente da diálise) a farmacocinética da anidulafungina foi semelhante à observada em indivíduos com função renal normal. A anidulafungina não é dializável e pode ser administrada sem levar em consideração o momento da hemodiálise.

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

Estudos in vitro mostraram que a anidulafungina não é metabolizada por citocromo humano P450 ou por hepatócitos humanos isolados, e não inibir significativamente as atividades das isoformas humanas do CYP (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A) em concentrações clinicamente relevantes. Não é clinicamente relevante foram observadas interações medicamentosas com medicamentos que provavelmente seriam co-administrados com anidulafungina.

Ciclosporina (substrato do CYP3A4)

Em um estudo em que 12 são saudáveis indivíduos adultos receberam 100 mg / dia de dose de manutenção de anidulafungina a seguir uma dose de carga de 200 mg (nos dias 1 a 8) e em combinação com 1,25 mg / kg por via oral ciclosporina duas vezes ao dia (nos dias 5 a 8), a Cmax em estado estacionário de a anidulafungina não foi significativamente alterada pela ciclosporina; o estado estacionário A AUC da anidulafungina aumentou 22%. Um estudo in vitro separado mostrou que a anidulafungina não tem efeito no metabolismo da ciclosporina.

Voriconazol (inibidor e substrato do CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4)

Em um estudo em que 17 indivíduos saudáveis receberam 100 mg / dia dose de manutenção de anidulafungina após uma dose de carga de 200 mg, 200 mg duas vezes ao dia por via oral de voriconazol (após duas doses de carga de 400 mg) e ambas em combinação, a Cmax e a AUC do estado estacionário da anidulafungina e voriconazol não foram significativamente alterados pela administração concomitante.

Tacrolimus (substrato do CYP3A4)

Em um estudo em que 35 indivíduos saudáveis receberam um único dose oral de 5 mg de tacrolimus (no dia 1), dose de manutenção de 100 mg / dia de anidulafungina após uma dose de carga de 200 mg (nos dias 4 a 12) e ambas em combinação (no dia 13), a Cmax e a AUC do estado estacionário da anidulafungina e o tacrolimus não foi significativamente alterado pela administração concomitante.

Rifampina (potente indutor do CYP450)

A farmacocinética da anidulafungina foi examinada em 27 doentes co-administrados anidulafungina e rifampicina. A população a análise farmacocinética mostrou que, quando comparado aos dados dos pacientes, isso não recebeu rifampicina, a farmacocinética da anidulafungina não foi significativamente alterado pela coadministração com rifampicina.

Lipoessomo de anfotericina B para injeção

A farmacocinética da anidulafungina foi examinada em 27 pacientes que foram co-administrados anfotericina B. lipossômica A população a análise farmacocinética mostrou que, quando comparado aos dados dos pacientes, isso não recebeu anfotericina B, a farmacocinética da anidulafungina não foi significativamente alterado pela coadministração com anfotericina B .

Fertilidade, gravidez e lactação

Resumo do risco

Com base nos resultados de estudos em animais, o ERAXIS pode causar dano fetal quando administrado a uma mulher grávida. Não há humano disponível dados sobre o uso de ERAXIS em mulheres grávidas para informar um risco associado a medicamentos resultados adversos do desenvolvimento. Nos estudos de reprodução animal, a toxicidade fetal foi observado na presença de toxicidade materna quando a anidulafungina estava administrado a coelhos prenhes durante a organogênese 4 vezes a proposta dose de manutenção terapêutica de 100 mg / dia com base no corpo relativo área de superfície. Informe a mulher grávida sobre o risco para o feto.

O risco estimado de fundo dos principais defeitos congênitos e aborto espontâneo para as populações indicadas é desconhecido. No general dos EUA população, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e o aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20% respectivamente.

Dados

Dados de animais

Em um desenvolvimento combinado de fertilidade e embrião-fetal estudo em ratos doseados com anidulafungina por 4 semanas antes da coabitação e através da coabitação para homens ou por 2 semanas antes da coabitação e continuando até o dia 19 da gestação para as mulheres, não havia materno ou toxicidade embrião-fetal em doses intravenosas de até 20 mg / kg / dia (equivalente a 2 vezes a dose de manutenção terapêutica proposta de 100 mg / dia com base em área relativa da superfície corporal).

Em um estudo de desenvolvimento embrião-fetal de coelho, intravenoso administração de anidulafungina (0, 5, 10 e 20 mg / kg / dia) a partir do dia da gestação 7 a 19, resultou em pesos fetais reduzidos e ossificação incompleta a presença de toxicidade materna (diminuição do ganho de peso corporal) em 20 mg / kg / dia (equivalente a 4 vezes a dose de manutenção terapêutica proposta de 100 mg / dia com base na área relativa da superfície corporal).

Em um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal, ratos grávidas foram administrados por via intravenosa anidulafungina em doses de 2, 6 ou 20 mg / kg / dia do dia 7 da gestação até o dia 20 da lactação. Toxicidade materna foi observada a ≥6 mg / kg / dia (sinais clínicos a ≥6 mg / kg / dia e corpo reduzido ganho de peso e consumo de alimentos durante a gestação a 20 mg / kg / dia). Lá não houve efeitos na viabilidade ou crescimento e desenvolvimento da prole. No neste estudo, a anidulafungina foi detectada no plasma fetal, indicando que ela atravessou a barreira placentária.

Efeitos indesejáveis

As reações adversas mais graves relatadas com ERAXIS são:

Efeitos hepáticos
Hipersensibilidade

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

A segurança do ERAXIS para injeção foi avaliada em 929 indivíduos, incluindo 257 indivíduos saudáveis e 672 pacientes em ensaios clínicos de candidemia, outras formas de Candida infecções e esôfago candidíase. Um total de 633 pacientes recebeu ERAXIS em doses diárias de ambos 50 mg ou 100 mg. Um total de 481 pacientes recebeu ERAXIS por ≥14 dias.

Candidemia / Outras infecções por Candida

Três estudos (um comparativo vs. fluconazol, dois não comparativo) avaliou a eficácia e segurança do ERAXIS (100 mg) em pacientes com candidemia e outros Candida infecções.

Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao ERAXIS e fluconazol em 127 e 118 pacientes, respectivamente, com candidemia e outros formas de candidíase invasiva, no estudo comparativo e randomizado da eficácia e segurança do ERAXIS à do fluconazol. Em tratado com ERAXIS pacientes, a faixa etária foi de 16 a 89 anos, a distribuição por gênero foi de 51% do sexo masculino e 49% do sexo feminino, e a distribuição da corrida foi de 72% de brancos, 18% de negros / africanos Americano, 9% de outras raças. Os pacientes foram randomizados para receber ERAXIS IV uma vez ao dia (Dose de carga de 200 mg seguida de dose de manutenção de 100 mg) ou fluconazol IV (Dose de carga de 800 mg seguida de dose de manutenção de 400 mg). O tratamento foi administrado por pelo menos 14 e não mais de 42 dias.

O número de pacientes com reações adversas que levaram a descontinuação do medicamento do estudo foi de 11,5% no braço ERAXIS e 21,6% no o braço de fluconazol. As reações adversas mais comuns que levam ao estudo da droga a descontinuação foi falha de múltiplos órgãos e sistêmica Candida infecção no braço ERAXIS.

A Tabela 2 apresenta reações adversas que foram relatadas ≥5% dos indivíduos que recebem terapia com ERAXIS ou fluconazol neste estudo.

Tabela 2: Reações adversas relatadas em ≥5% de Indivíduos que recebem terapia com ERAXIS ou Fluconazol para candidemia / outra candidida Infecções *, **

	ERAXIS 100 mg N = 131 N (%)	Fluconazol 400 mg N = 125 N (%)
Indivíduos com pelo menos uma reação adversa	130 (99)	122 (98)
Infecções e infestações	82 (63)	80 (64)
Bacteremia	23 (18)	23 (18)
Infecção do trato urinário	19 (15)	22 (18)
Sepse	9 (7)	11 (9)
Pneumonia	8 (6)	19 (15)
Distúrbios gastrointestinais	81 (62)	72 (58)
Náusea	32 (24)	15 (12)
Diarréia	24 (18)	23 (18)
Vômitos	23 (18)	12 (10)
Constipação	11 (8)	14 (11)
Dor abdominal	8 (6)	16 (13)
Perturbações gerais e alterações no local de administração	70 (53)	76 (61)
Pirexia	23 (18)	23 (18)
Edema periférico	14 (11)	16 (13)
Dor no peito	7 (5)	6 (5)
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais	67 (51)	55 (44)
Dispnéia	15 (12)	4 (3)
Derrame pleural	13 (10)	11 (9)
Tosse	9 (7)	7 (6)
Angústia respiratória	8 (6)	2 (2)
Investigações	66 (50)	46 (37)
A fosfatase alcalina no sangue aumentou	15 (12)	14 (11)
Célula de sangue branco aumentou	11 (8)	3 (2)
Enzima hepática aumentada	7 (5)	14 (11)
A creatinina no sangue aumentou	7 (5)	1 (1)
Distúrbios do metabolismo e da nutrição	61 (47)	61 (49)
Hipocalemia	33 (25)	24 (19)
Hipomagnesemia	15 (12)	14 (11)
Hipoglicemia	9 (7)	10 (8)
Hipercalemia	8 (6)	14 (11)
Hiperglicemia	8 (6)	8 (6)
Desidratação	8 (6)	2 (2)
Distúrbios vasculares	50 (38)	41 (33)
Hipotensão	19 (15)	18 (14)
Hipertensão	15 (12)	5 (4)
Trombose venosa profunda	13 (10)	9 (7)
Distúrbios psiquiátricos	48 (37)	45 (36)
Insônia	20 (15)	12 (10)
Estado confuso	10 (8)	10 (8)
Depressão	8 (6)	5 (4)
Doenças do sangue e do sistema linfático	34 (26)	36 (29)
Anemia	12 (9)	20 (16)
Trombocitemia	8 (6)	1 (1)
Leucocitose	7 (5)	6 (5)
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos	30 (23)	32 (26)
Úlcera decúbita	7 (5)	10 (8)
Distúrbios do sistema nervoso	27 (21)	31 (25)
Dor de cabeça	11 (8)	10 (8)
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos	27 (21)	25 (20)
Dor nas costas	7 (5)	13 (10)
* Um paciente que experimentou reações múltiplas com uma classe de órgãos do sistema (SOC) ou termo preferido foram contou uma vez para essa classe, uma vez para o termo preferido e uma vez para "sujeitos com pelo menos uma reação adversa" ** Este estudo não foi desenvolvido para apoiar reivindicações comparativas de ERAXIS para o reações adversas relatadas nesta tabela.

Candidíase esofágica

Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao ERAXIS e ao fluconazol em 300 e 301 pacientes, respectivamente com candidíase esofágica em um estudo randomizado comparando a eficácia e segurança do ERAXIS à do fluconazol oral. Nos pacientes tratados com ERAXIS, o a faixa etária foi de 18 a 68 anos, a distribuição por gênero foi de 42% do sexo masculino e 58% do sexo feminino e a distribuição da corrida foi de 15% de brancos, 49% de negros / afro-americanos, 15% de asiáticos 0,3% hispânico, 21% outras raças. Os pacientes foram randomizados para receber ERAXIS IV (100 mg no dia 1, seguido de 50 mg por dia) ou fluconazol oral (200 mg no dia 1, seguido de 100 mg por dia) por 7 dias além da resolução dos sintomas (intervalo, 14-21 dias).

Vinte e oito (9%) pacientes em o braço ERAXIS e 36 (12%) pacientes no braço de fluconazol tiveram efeitos adversos reações que levaram à descontinuação do medicamento do estudo. O mais comum reações adversas que levaram ao estudo da descontinuação do medicamento foram erupção maculopapular para o braço ERAXIS. As reações adversas mais comuns que levam a a descontinuação foi erupção cutânea e aumentou o AST para o braço do fluconazol.

A tabela 3 apresenta adverso reações relatadas em ≥5% dos indivíduos que receberam terapia com ERAXIS.

Tabela 3: Reações adversas relatadas em ≥5% de Indivíduos que recebem terapia com ERAXIS ou Fluconazol para candidíase esofágica *, **

	ERAXIS 50 mg N = 300 N (%)	Fluconazol 100 mg N = 301 N (%)
Indivíduos com pelo menos uma reação adversa	239 (80)	227 (75)
Infecções e infestações	115 (38)	99 (33)
Candidíase oral	15 (5)	10 (3)
Distúrbios gastrointestinais	106 (35)	113 (38)
Diarréia	27 (9)	26 (9)
Vômitos	27 (7)	30 (10)
Náusea	20 (7)	23 (8)
Dispepsia	20 (7)	21 (7)
Doenças do sangue e do sistema linfático	55 (18)	50 (17)
Anemia	25 (8)	22 (7)
Distúrbios do metabolismo e da nutrição	50 (17)	46 (15)
Hipocalemia	14 (5)	17 (6)
Perturbações gerais e alterações no local de administração	49 (16)	54 (18)
Pirexia	27 (9)	28 (9)
Distúrbios do sistema nervoso	39 (13)	36 (12)
Dor de cabeça	25 (8)	20 (7)
* Um paciente que experimentou reações múltiplas com uma classe de órgãos do sistema (SOC) ou termo preferido foram contou uma vez para essa classe, uma vez para o termo preferido e uma vez para "sujeitos com pelo menos uma reação adversa" ** Este estudo não foi projetado para apoiar reivindicações comparativas de ERAXIS para o reações adversas relatadas nesta tabela.

Reações adversas menos comuns

O seguinte adverso selecionado reações ocorreram em <2% dos pacientes :

Sangue e Linfático: coagulopatia trombocitopenia

Cardíaco: fibrilação atrial bloco de ramo (direito), arritmia sinusal, extra-sístoles ventriculares

Olho: dor nos olhos, visão perturbação visual embaçada

Geral e Administração Local: reação relacionada à infusão, edema periférico, rigores

Hepatobiliary : fígado anormal testes de função, colestase, necrose hepática

Infecções: clostridial infecção

Investigações: amilase aumentada, bilirrubina aumentada, CPK aumentada, eletrocardiograma QT prolongado, aumento da gammaglutamil transferase, aumento da lipase, diminuição do potássio tempo de protrombina prolongado, uréia aumentada

Sistema Nervoso : convulsão tontura

Respiratório, Torácico e Mediastinal : tosse

Pele e tecido subcutâneo : edema angioneurótico eritema, prurido, sudorese aumentada, urticária

Vascular: rubor, quente rubor, tromboflebite superficial

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificados durante o uso pós-aprovação de anidulafungina. Porque estes reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, é isso nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas.

Imune

Choque anafilático reação anafilática, broncoespasmo.

Overdose

Durante os ensaios clínicos, foi aplicada uma dose única de 400 mg de ERAXIS inadvertidamente administrado como uma dose de carga. Não houve eventos adversos clínicos relatado. Num estudo de 10 indivíduos saudáveis, administrou uma dose de carga de 260 mg seguido por 130 mg por dia, o ERAXIS foi geralmente bem tolerado; 3 dos 10 indivíduos apresentaram elevações transitórias e assintomáticas das transaminases (≤3 x LSN).

A anidulafungina não é dializável.

A dose máxima não letal de anidulafungina em ratos foi 50 mg / kg, uma dose equivalente a 10 vezes a dose diária recomendada candidíase esofágica (50 mg / dia) ou equivalente a 5 vezes o diário recomendado dose para candidemia e outras Candida infecções (100 mg / dia), com base em comparações relativas da área da superfície corporal.

Propriedades farmacocinéticas

Características Farmacocinéticas Gerais

A farmacocinética da anidulafungina após intravenosa (IV) a administração foi caracterizada em indivíduos saudáveis, especiais populações e pacientes. Exposições sistêmicas da anidulafungina são proporcional à dose e com baixa variabilidade inter-sujeito (coeficiente de variação <25%), conforme mostrado na Tabela 4. O estado estacionário foi alcançado no primeiro dia após uma dose de carga (duas vezes a dose diária de manutenção) e a o fator de acumulação plasmática estimado no estado estacionário é de aproximadamente 2.

Tabela 4: Farmacocinética média (% CV) do estado estacionário Parâmetros de Anidulafungina Após IV Administração de Anidulafungina Uma vez Diariamente por 10 dias em indivíduos saudáveis

Parâmetro PK^a	Regime de dosagem de anidulafungina IV (LD / MD, mg)^b
70/35^{c, d} (N = 6)	200/100 (N = 10)	260/130^de (N = 10)
Cmax, ss [mg / L]	3,55 (13,2)	8,6 (16,2)	10,9 (11,7)
AUCss [mgh / L]	42,3 (14,5)	111,8 (24,9)	168,9 (10,8)
CL [L / h]	0,84 (13,5)	0,94 (24,0)	0,78 (11,3)
t½ [h]	43,2 (17,7)	52,0 (11,7)	50,3 (9,7)
^a Os parâmetros foram obtidos em separado estudos ^b LD / MD: dose de carga / dose de manutenção uma vez ao dia ^c Os dados foram coletados no dia 7 ^d A segurança e eficácia dessas doses não foram estabelecidas ^e Vejo SUPERDENAÇÃO Cmax, ss = concentração máxima no estado estacionário AUCss = a área de estado estacionário em concentração vs. curva de tempo CL = folga t½ = meia-vida de eliminação terminal

A depuração da anidulafungina é cerca de 1 L / he a anidulafungina tem uma meia-vida de eliminação terminal de 40-50 horas.

Distribuição

A farmacocinética de a anidulafungina após administração IV é caracterizada por um curto meia-vida de distribuição (0,5-1 hora) e um volume de distribuição de 30-50 L semelhante ao volume total de fluido corporal. A anidulafungina está extensivamente ligada (> 99%) às proteínas plasmáticas humanas.

Metabolismo

Metabolismo hepático de anidulafungina não foi observada. A anidulafungina não é clinicamente relevante isoenzimas de substrato, indutor ou inibidor de citocromo P450 (CYP450). Isto é improvável que a anidulafungina tenha efeitos clinicamente relevantes no metabolismo de medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do CYP450.

A anidulafungina sofre lenta degradação química em temperatura fisiológica e pH para um peptídeo aberto em anel que não possui antifúngico atividade. A meia-vida de degradação in vitro da anidulafungina sob fisiologia condições é de cerca de 24 horas. In vivo, o produto aberto em anel é posteriormente convertido em degradantes peptídicos e eliminado.

Excreção

Num estudo clínico de dose única, radiomarcado (¹⁴C) a anidulafungina foi administrada a indivíduos saudáveis. Aproximadamente 30% do a dose radioativa administrada foi eliminada nas fezes durante 9 dias, dos quais menos de 10% era medicamento intacto. Menos de 1% do radioativo administrado a dose foi excretada na urina. As concentrações de anidulafungina caíram abaixo do limites mais baixos de quantificação 6 dias após a dose. Montantes negligenciáveis de a radioatividade derivada de drogas foi recuperada no sangue, urina e fezes por 8 semanas pós-dose.

Data de revisão do texto

Jan 2018