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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 12.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Ecalta é indicado para uso em adultos no tratamento das seguintes infecções por fungos listadas abaixo. Espécimes para cultura de fungos e outros estudos laboratoriais relevantes (incluindo histopatologia) devem ser obtidos antes da terapia para isolar e identificar organismos causadores. A terapia pode ser instituída antes dos resultados das culturas e outros estudos de laboratório conhecidos. No entanto, uma vez que esses resultados estejam disponíveis, a terapia antifúngica deve ser ajustada em conformidade.
Candidemia e outras formas de infecção por Candida (abscesso intra-abdominal e peritonite)
Ecalta é indicado para o tratamento da candidemia e o seguinte Candida infecções: abscesso intra-abdominal e peritonite.
Candidíase esofágica
Ecalta é indicado para o tratamento da candidíase esofágica.
Limitação de uso
Ecalta não foi estudado em endocardite, osteomielite e meningite devido a Candida, e não foi estudado em número suficiente de pacientes neutropênicos para determinar a eficácia neste grupo.
Dosagem recomendada
Candidemia e outras infecções por cândida (abscesso intra-abdominal e peritonite)
A dose recomendada é uma dose única de 200 mg de Ecalta no dia 1, seguida de 100 mg por dose diária a partir de então. A duração do tratamento deve ser baseada na resposta clínica do paciente. Em geral, a terapia antifúngica deve continuar por pelo menos 14 dias após a última cultura positiva.
Candidíase esofágica
A dose recomendada é uma dose única de 100 mg de Ecalta no dia 1, seguida de 50 mg de dose diária posteriormente. Os pacientes devem ser tratados por um período mínimo de 14 dias e por pelo menos 7 dias após a resolução dos sintomas. A duração do tratamento deve ser baseada na resposta clínica do paciente. Devido ao risco de recidiva da candidíase esofágica em pacientes com infecções por HIV, a terapia antifúngica supressiva pode ser considerada após um curso de tratamento.
Preparação para administração
A ecalta para injeção deve ser reconstituída com água estéril para injeção e subsequentemente diluída apenas com injeção de dextrose a 5%, USP ou injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP (solução salina normal). A compatibilidade do Ecalta reconstituído com substâncias intravenosas, aditivos ou medicamentos que não sejam Injeção de Dextrose a 5%, USP ou Injeção de Cloreto de Sódio a 0,9%, USP (solução salina normal) não foi estabelecida.
Reconstituição 50 mg / frasco
Reconstitua assepticamente cada frasco para injetáveis de 50 mg com 15 mL de água estéril para injeção para fornecer uma concentração de 3,33 mg / mL. A solução reconstituída pode ser armazenada por até 24 horas em temperaturas de até 25 ° C (77 ° F) antes da diluição na solução de infusão.
Reconstituição 100 mg / frasco
Reconstitua assepticamente cada frasco para injetáveis de 100 mg com 30 mL de água estéril para injeção para fornecer uma concentração de 3,33 mg / mL. A solução reconstituída pode ser armazenada por até 24 horas em temperaturas de até 25 ° C (77 ° F) antes da diluição na solução de infusão.
Diluição e Infusão
Transfira assepticamente o conteúdo do (s) frasco (s) reconstituído (s) para o saco (ou frasco) IV de tamanho adequado, contendo 5% de injeção de de dextrose, USP ou injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP (solução salina normal). Consulte a Tabela 1 para obter as instruções de diluição e infusão para cada dose.
Tabela 1: Requisitos de diluição para administração de Ecalta
Dose | Número de frascos necessários | Volume total reconstituído necessário | Volume de infusão a | Volume total de infusão b | Taxa de infusão | Duração mínima da infusão |
50 mg | 1-50 mg | 15 mL | 50 mL | 65 mL | 1,4 mL / min ou 84 mL / hora) | 45 min |
100 mg | 2-50 mg ou 1-100 mg | 30 mL | 100 mL | 130 mL | 1,4 mL / min ou 84 mL / hora) | 90 min |
200 mg | 4-50 mg ou 2-100 mg | 60 mL | 200 mL | 260 mL | 1,4 mL / min ou 84 mL / hora) | 180 min |
a Injeção de Dextrose a 5%, USP ou Injeção de Cloreto de Sódio a 0,9%, USP (solução salina normal) b A concentração da solução de infusão é de 0,77 mg / mL |
Cuidado: A taxa de infusão não deve exceder 1,1 mg / minuto (equivalente a 1,4 mL / minuto ou 84 mL / hora quando reconstituído e diluído por instruções).
A solução para infusão pode ser armazenada por até 48 horas em temperaturas de até 25 ° C (77 ° F) ou armazenada congelada por pelo menos 72 horas antes da administração.
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem. Se for identificado material particulado ou descoloração, descarte a solução.
Ecalta está contra-indicado em pessoas com hipersensibilidade conhecida à anidulafungina, a qualquer componente de Ecalta ou a outras equinocandinas.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Efeitos hepáticos
Anormalidades laboratoriais em testes de função hepática foram observadas em voluntários saudáveis e pacientes tratados com Ecalta. Em alguns pacientes com condições médicas subjacentes graves que estavam recebendo vários medicamentos concomitantes junto com Ecalta, ocorreram anormalidades hepáticas clinicamente significativas. Casos isolados de disfunção hepática significativa, hepatite ou insuficiência hepática foram relatados em pacientes; uma relação causal com Ecalta não foi estabelecida. Pacientes que desenvolvem testes anormais da função hepática durante o tratamento com Ecalta devem ser monitorados quanto a evidências de agravamento da função hepática e avaliados quanto ao risco / benefício da continuação da terapia com Ecalta.
Hipersensibilidade
Reações anafiláticas, incluindo choque, foram relatadas com o uso de Ecalta. Se essas reações ocorrerem, Ecalta deve ser descontinuado e o tratamento apropriado administrado.
Foram relatadas reações adversas relacionadas à infusão, possivelmente mediadas por histamina, com Ecalta, incluindo erupção cutânea, urticária, rubor, prurido, broncoespasmo, dispnéia e hipotensão. Para reduzir a ocorrência dessas reações, não exceda uma taxa de infusão de Ecalta de 1,1 mg / minuto.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade em animais a longo prazo de anidulafungina.
A anidulafungina não foi genotóxica nos seguintes estudos in vitro: ensaios de mutação reversa bacteriana, um ensaio de aberração cromossômica com células ovárias de hamster chinês e um ensaio de mutação genética direta com células de linfoma de camundongo. A anidulafungina não foi genotóxica em camundongos usando o ensaio de micronúcleos in vivo.
A anidulafungina não produziu efeitos adversos na fertilidade em ratos machos ou fêmeas em doses intravenosas de 20 mg / kg / dia (equivalente a 2 vezes a dose de manutenção terapêutica proposta de 100 mg / dia com base na área da superfície corporal relativa).
Use em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
Com base nos resultados de estudos com animais, o Ecalta pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Não há dados humanos disponíveis sobre o uso de Ecalta em mulheres grávidas para informar um risco associado a medicamentos de resultados adversos no desenvolvimento. Nos estudos de reprodução animal, foi observada toxicidade fetal na presença de toxicidade materna quando a anidulafungina foi administrada a coelhos prenhes durante a organogênese 4 vezes a dose de manutenção terapêutica proposta de 100 mg / dia com base na área da superfície corporal relativa. Informe a mulher grávida sobre o risco para o feto.
O risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo para as populações indicadas é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.
Dados
Dados de animais
Em um estudo combinado de fertilidade e desenvolvimento embrião-fetal em ratos dosados com anidulafungina por 4 semanas antes da coabitação e através da coabitação para homens ou por 2 semanas antes da coabitação e continuando até o dia 19 da gestação para mulheres, não houve toxicidade materna ou embrião-fetal em doses intravenosas de até 20 mg / kg / dia (equivalente a 2 vezes a dose de manutenção terapêutica proposta de 100 mg / dia com base na área relativa da superfície corporal).
Em um estudo de desenvolvimento embrião-fetal de coelho, administração intravenosa de anidulafungina (0, 5), 10), e 20 mg / kg / dia) do dia 7 a 19 da gestação, resultou em pesos fetais reduzidos e ossificação incompleta na presença de toxicidade materna (diminuição do ganho de peso corporal) a 20 mg / kg / dia (equivalente a 4 vezes a dose de manutenção terapêutica proposta de 100 mg / dia com base na área relativa da superfície corporal).
Em um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal, ratos grávidas receberam anidulafungina por via intravenosa em doses de 2, 6 ou 20 mg / kg / dia desde o dia da gestação 7 até o dia da lactação 20. Toxicidade materna foi observada em ≥6 mg / kg / dia (sinais clínicos em ≥6 mg / kg / dia e ganho de peso corporal reduzido e consumo de alimentos durante a gestação a 20 mg / kg / dia). Não houve efeitos na viabilidade ou crescimento e desenvolvimento da prole. Neste estudo, a anidulafungina foi detectada no plasma fetal, indicando que ela atravessou a barreira placentária.
Aleitamento
Resumo do risco
Não há dados sobre a presença de anidulafungina no leite humano, os efeitos no lactente ou os efeitos na produção de leite. A anidulafungina foi encontrada no leite de ratos lactantes. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de Ecalta e quaisquer efeitos adversos potenciais sobre a criança amamentada de Ecalta ou da condição materna subjacente.
Dados
Dados de animais
Ratos prenhes foram administrados por via intravenosa anidulafungina em doses de 2, 6 ou 20 mg / kg / dia desde o dia da gestação 7 até o dia da lactação 20. Amostras de leite foram coletadas de 5 ratos por grupo no dia 14 da lactação, aproximadamente 1 hora após a dose. Foram encontradas concentrações de anidulafungina proporcionais à dose no leite de ratos lactantes.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de Ecalta em pacientes com idade ≤16 anos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Ajustes de dosagem não são necessários para pacientes geriátricos.
Do número total de indivíduos (N = 197) nos estudos clínicos fundamentais da anidulafungina, 35% tinham 65 anos ou mais, enquanto 18% tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.
Insuficiência hepática
Não são necessários ajustes posológicos em pacientes com qualquer grau de insuficiência hepática. A anidulafungina não é metabolizada hepaticamente. A farmacocinética da anidulafungina foi examinada em indivíduos com insuficiência hepática de classe A, B ou C de Child-Pugh. As concentrações de anidulafungina não aumentaram em indivíduos com qualquer grau de insuficiência hepática. Embora tenha sido observada uma ligeira diminuição da AUC em pacientes com insuficiência hepática de Child-Pugh C, ela estava dentro da faixa de estimativas populacionais observadas para indivíduos saudáveis.
Insuficiência renal
Não são necessários ajustes posológicos em pacientes com algum grau de insuficiência renal, incluindo aqueles em hemodiálise. A anidulafungina tem depuração renal insignificante (<1%). Num estudo clínico de indivíduos com insuficiência renal leve, moderada, grave ou em estágio final (dependente da diálise), a farmacocinética da anidulafungina foi semelhante à observada em indivíduos com função renal normal. A anidulafungina não é dializável e pode ser administrada sem levar em consideração o momento da hemodiálise.
As reações adversas mais graves relatadas com Ecalta são:
- Efeitos hepáticos
- Hipersensibilidade
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
A segurança do Ecalta para injeção foi avaliada em 929 indivíduos, incluindo 257 indivíduos saudáveis e 672 pacientes em ensaios clínicos de candidemia, outras formas de Candida infecções e candidíase esofágica. Um total de 633 pacientes recebeu Ecalta em doses diárias de 50 mg ou 100 mg. Um total de 481 pacientes recebeu Ecalta por ≥14 dias.
Candidemia / Outras infecções por Candida
Três estudos (um comparativo vs. fluconazol, dois não comparativos) avaliou a eficácia e segurança de Ecalta (100 mg) em pacientes com candidemia e outros Candida infecções.
Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao ecalta e fluconazol em 127 e 118 pacientes, respectivamente, com candidemia e outras formas de candidíase invasiva, no estudo comparativo randomizado da eficácia e segurança do ecalta ao do fluconazol. Nos pacientes tratados com Ecalta, a faixa etária foi de 16 a 89 anos, a distribuição por gênero foi de 51% masculina e 49% feminina, e a distribuição por raça foi de 72% branca, 18% negra / afro-americana, 9% outras raças. Os pacientes foram randomizados para receber uma vez ao dia Ecalta IV (dose de carga de 200 mg seguida por dose de manutenção de 100 mg) ou fluconazol IV (dose de carga de 800 mg seguida por dose de manutenção de 400 mg). O tratamento foi administrado por pelo menos 14 e não mais de 42 dias.
O número de pacientes com reações adversas que levaram à descontinuação da medicação do estudo foi de 11,5% no braço de Ecalta e 21,6% no braço de fluconazol. As reações adversas mais comuns que levaram ao estudo da descontinuação do medicamento foram falha de múltiplos órgãos e sistêmica Candida infecção no braço Ecalta.
A Tabela 2 apresenta reações adversas que foram relatadas em ≥5% dos indivíduos que receberam terapia com Ecalta ou fluconazol neste estudo.
Tabela 2: Reações adversas relatadas em ≥5% dos indivíduos que recebem terapia de ecalta ou fluconazol para candidemia / outras infecções por cândida *, **
Ecalta 100 mg N = 131 N (%) | Fluconazol 400 mg N = 125 N (%) | |
Indivíduos com pelo menos uma reação adversa | 130 (99) | 122 (98) |
Infecções e infestações | 82 (63) | 80 (64) |
Bacteremia | 23 (18) | 23 (18) |
Infecção do trato urinário | 19 (15) | 22 (18) |
Sepse | 9 (7) | 11 (9) |
Pneumonia | 8 (6) | 19 (15) |
Distúrbios gastrointestinais | 81 (62) | 72 (58) |
Náusea | 32 (24) | 15 (12) |
Diarréia | 24 (18) | 23 (18) |
Vômitos | 23 (18) | 12 (10) |
Constipação | 11 (8) | 14 (11) |
Dor abdominal | 8 (6) | 16 (13) |
Perturbações gerais e alterações no local de administração | 70 (53) | 76 (61) |
Pirexia | 23 (18) | 23 (18) |
Edema periférico | 14 (11) | 16 (13) |
Dor no peito | 7 (5) | 6 (5) |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | 67 (51) | 55 (44) |
Dispnéia | 15 (12) | 4 (3) |
Derrame pleural | 13 (10) | 11 (9) |
Tosse | 9 (7) | 7 (6) |
Angústia respiratória | 8 (6) | 2 (2) |
Investigações | 66 (50) | 46 (37) |
A fosfatase alcalina no sangue aumentou | 15 (12) | 14 (11) |
Célula de sangue branco aumentou | 11 (8) | 3 (2) |
Enzima hepática aumentada | 7 (5) | 14 (11) |
A creatinina no sangue aumentou | 7 (5) | 1 (1) |
Distúrbios do metabolismo e da nutrição | 61 (47) | 61 (49) |
Hipocalemia | 33 (25) | 24 (19) |
Hipomagnesemia | 15 (12) | 14 (11) |
Hipoglicemia | 9 (7) | 10 (8) |
Hipercalemia | 8 (6) | 14 (11) |
Hiperglicemia | 8 (6) | 8 (6) |
Desidratação | 8 (6) | 2 (2) |
Distúrbios vasculares | 50 (38) | 41 (33) |
Hipotensão | 19 (15) | 18 (14) |
Hipertensão | 15 (12) | 5 (4) |
Trombose venosa profunda | 13 (10) | 9 (7) |
Distúrbios psiquiátricos | 48 (37) | 45 (36) |
Insônia | 20 (15) | 12 (10) |
Estado confuso | 10 (8) | 10 (8) |
Depressão | 8 (6) | 5 (4) |
Doenças do sangue e do sistema linfático | 34 (26) | 36 (29) |
Anemia | 12 (9) | 20 (16) |
Trombocitemia | 8 (6) | 1 (1) |
Leucocitose | 7 (5) | 6 (5) |
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos | 30 (23) | 32 (26) |
Úlcera decúbita | 7 (5) | 10 (8) |
Distúrbios do sistema nervoso | 27 (21) | 31 (25) |
Dor de cabeça | 11 (8) | 10 (8) |
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos | 27 (21) | 25 (20) |
Dor nas costas | 7 (5) | 13 (10) |
* Um paciente que experimentou várias reações com uma Classe de Órgãos do Sistema (SOC) ou termo preferido foi contado uma vez para essa classe, uma vez para o termo preferido e uma vez para "assuntos com pelo menos uma reação adversa" ** Este estudo não foi projetado para apoiar reivindicações comparativas de Ecalta pelas reações adversas relatadas nesta tabela. |
Candidíase esofágica
Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao ecalta e fluconazol em 300 e 301 pacientes, respectivamente, com candidíase esofágica em um estudo randomizado comparando a eficácia e segurança do ecalta com a do fluconazol oral. Nos pacientes tratados com Ecalta, a faixa etária foi de 18 a 68 anos, a distribuição por gênero foi de 42% masculina e 58% feminina e a distribuição por raça foi de 15% branca, 49% negra / afro-americana, 15% asiática, 0,3% hispânica, 21% outras raças. Os pacientes foram randomizados para receber Ecalta IV (100 mg no dia 1, seguido de 50 mg por dia) ou fluconazol oral (200 mg no dia 1, seguido de 100 mg por dia) por 7 dias após a resolução dos sintomas (intervalo, 14-21 dias).
Vinte e oito (9%) pacientes no braço de Ecalta e 36 (12%) pacientes no braço de fluconazol tiveram reações adversas, levando à descontinuação da medicação do estudo. As reações adversas mais comuns que levaram ao estudo da descontinuação do medicamento foram erupção maculopapular para o braço Ecalta. As reações adversas mais comuns que levaram à descontinuação foram erupção cutânea e aumento da AST para o braço do fluconazol.
A Tabela 3 apresenta reações adversas que foram relatadas em ≥5% dos indivíduos que receberam terapia com Ecalta.
Tabela 3: Reações adversas relatadas em ≥5% dos indivíduos que recebem terapia de ecalta ou fluconazol para candidíase esofágica *, **
Ecalta 50 mg N = 300 N (%) | Fluconazol 100 mg N = 301 N (%) | |
Indivíduos com pelo menos uma reação adversa | 239 (80) | 227 (75) |
Infecções e infestações | 115 (38) | 99 (33) |
Candidíase oral | 15 (5) | 10 (3) |
Distúrbios gastrointestinais | 106 (35) | 113 (38) |
Diarréia | 27 (9) | 26 (9) |
Vômitos | 27 (7) | 30 (10) |
Náusea | 20 (7) | 23 (8) |
Dispepsia | 20 (7) | 21 (7) |
Doenças do sangue e do sistema linfático | 55 (18) | 50 (17) |
Anemia | 25 (8) | 22 (7) |
Distúrbios do metabolismo e da nutrição | 50 (17) | 46 (15) |
Hipocalemia | 14 (5) | 17 (6) |
Perturbações gerais e alterações no local de administração | 49 (16) | 54 (18) |
Pirexia | 27 (9) | 28 (9) |
Distúrbios do sistema nervoso | 39 (13) | 36 (12) |
Dor de cabeça | 25 (8) | 20 (7) |
* Um paciente que experimentou várias reações com uma Classe de Órgãos do Sistema (SOC) ou termo preferido foi contado uma vez para essa classe, uma vez para o termo preferido e uma vez para "assuntos com pelo menos uma reação adversa" ** Este estudo não foi projetado para apoiar reivindicações comparativas de Ecalta pelas reações adversas relatadas nesta tabela. |
Reações adversas menos comuns
As seguintes reações adversas selecionadas ocorreram em <2% dos pacientes :
Sangue e Linfático: coagulopatia, trombocitopenia
Cardíaco: fibrilação atrial, bloqueio do ramo (direito), arritmia sinusal, extra-sístoles ventriculares
Olho: dor ocular, visão turva, distúrbio visual
Local Geral e Administrativo : reação relacionada à infusão, edema periférico, rigores
Hepatobiliary : testes anormais da função hepática, colestase, necrose hepática
Infecções: infecção clostridial
Investigações: amilase aumentada, bilirrubina aumentada, CPK aumentada, eletrocardiograma QT prolongado, gammaglutamil transferase aumentada, lipase aumentada, potássio diminuído, tempo de protrombina prolongado, uréia aumentada
Sistema Nervoso : convulsão, tontura
Respiratório, Torácico e Mediastinal : tosse
Pele e tecido subcutâneo : edema angioneurótico, eritema, prurido, sudorese aumentada, urticária
Vascular: rubor, afrontamentos, tromboflebite superficial
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de anidulafungina. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Imune
Choque anafilático, reação anafilática, broncoespasmo.
Durante os ensaios clínicos, uma dose única de 400 mg de Ecalta foi inadvertidamente administrada como uma dose de carga. Não foram relatados eventos adversos clínicos. Num estudo de 10 indivíduos saudáveis que administraram uma dose de carga de 260 mg, seguida de 130 mg por dia, Ecalta foi geralmente bem tolerada; 3 dos 10 indivíduos apresentaram elevações transitórias e assintomáticas das transaminases (≤3 x LSN).
A anidulafungina não é dializável.
A dose máxima não letal de anidulafungina em ratos foi de 50 mg / kg, uma dose equivalente a 10 vezes a dose diária recomendada para candidíase esofágica (50 mg / dia) ou equivalente a 5 vezes a dose diária recomendada para candidemia e outras Candida infecções (100 mg / dia), com base em comparações relativas da área da superfície corporal.
Características Farmacocinéticas Gerais
A farmacocinética da anidulafungina após administração intravenosa (IV) foi caracterizada em indivíduos saudáveis, populações especiais e pacientes. As exposições sistêmicas da anidulafungina são proporcionais à dose e têm baixa variabilidade entre indivíduos (coeficiente de variação <25%), conforme mostrado na Tabela 4. O estado estacionário foi alcançado no primeiro dia após uma dose de carga (duas vezes a dose diária de manutenção) e o fator estimado de acumulação plasmática no estado estacionário é de aproximadamente 2.
Tabela 4: Parâmetros farmacocinéticos médios (% CV) do estado estacionário da anidulafungina após administração IV de anidulafungina uma vez ao dia por 10 dias em indivíduos saudáveis
Parâmetro PKa | Regime de dosagem de anidulafungina IV (LD / MD, mg)b | ||
70/35c, d (N = 6) | 200/100 (N = 10) | 260/130de (N = 10) | |
Cmax, ss [mg / L] | 3,55 (13,2) | 8,6 (16,2) | 10,9 (11,7) |
AUCss [mgh / L] | 42,3 (14,5) | 111,8 (24,9) | 168,9 (10,8) |
CL [L / h] | 0,84 (13,5) | 0,94 (24,0) | 0,78 (11,3) |
t½ [h] | 43,2 (17,7) | 52,0 (11,7) | 50,3 (9,7) |
a Parâmetros foram obtidos em estudos separados b LD / MD: dose de carga / dose de manutenção uma vez ao dia c Os dados foram coletados no dia 7 d A segurança e eficácia dessas doses não foram estabelecidas e Vejo SUPERDENAÇÃO Cmax, ss = concentração máxima no estado estacionário AUCss = a área de estado estacionário em concentração vs. curva de tempo CL = folga t½ = meia-vida de eliminação terminal |
A depuração da anidulafungina é de cerca de 1 L / he a anidulafungina tem uma meia-vida de eliminação terminal de 40 a 50 horas.
Distribuição
A farmacocinética da anidulafungina após administração IV é caracterizada por uma meia-vida de distribuição curta (0,5-1 hora) e um volume de distribuição de 30-50 L semelhante ao volume total de fluido corporal. A anidulafungina está extensivamente ligada (> 99%) às proteínas plasmáticas humanas.
Metabolismo
O metabolismo hepático da anidulafungina não foi observado. A anidulafungina não é um substrato, indutor ou inibidor clinicamente relevante das isoenzimas do citocromo P450 (CYP450). É improvável que a anidulafungina tenha efeitos clinicamente relevantes no metabolismo dos medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do CYP450.
A anidulafungina sofre lenta degradação química à temperatura fisiológica e pH de um peptídeo aberto em anel que carece de atividade antifúngica. A meia-vida de degradação in vitro da anidulafungina em condições fisiológicas é de cerca de 24 horas. In vivo, o produto aberto em anel é posteriormente convertido em degradantes peptídicos e eliminado.
Excreção
Num estudo clínico de dose única, radiomarcado (14C) a anidulafungina foi administrada a indivíduos saudáveis. Aproximadamente 30% da dose radioativa administrada foi eliminada nas fezes por 9 dias, dos quais menos de 10% estavam intactos. Menos de 1% da dose radioativa administrada foi excretada na urina. As concentrações de anidulafungina caíram abaixo dos limites mais baixos de quantificação 6 dias após a dose. Quantidades desprezíveis de radioatividade derivada de drogas foram recuperadas no sangue, urina e fezes 8 semanas após a dose.