Componentes:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 13.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
O quimifar de edaravona é indicado para o tratamento da esclerose lateral amiotrófica (ELA).
Informações sobre dosagem
A dose recomendada de Edaravone Chemiphar é uma infusão intravenosa de 60 mg administrada por um período de 60 minutos, de acordo com o seguinte esquema :
- Um ciclo de tratamento inicial com dosagem diária por 14 dias, seguido por um período de 14 dias sem drogas
- Ciclos de tratamento subsequentes com dosagem diária por 10 dias em períodos de 14 dias, seguidos por períodos livres de drogas de 14 dias.
Informações sobre preparação e administração
Edaravone Chemiphar é apenas para infusão intravenosa.
Preparação
Não use se o indicador de oxigênio ficou azul ou roxo antes de abrir a embalagem. Depois que o pacote de overwrap for aberto, use dentro de 24 horas.
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem.
Administração
Administre cada dose de 60 mg da injeção de Edaravone Chemiphar como dois sacos de infusão intravenosa consecutivos de 30 mg por um total de 60 minutos (taxa de infusão de aproximadamente 1 mg por minuto [3,33 mL por minuto]).
Interrompa rapidamente a infusão após a primeira observação de quaisquer sinais ou sintomas consistentes com uma reação de hipersensibilidade.
Outros medicamentos não devem ser injetados na bolsa de infusão ou misturados com Edaravone Chemiphar.
O Edaravone Chemiphar está contra-indicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade à edaravona ou a qualquer um dos ingredientes inativos deste produto. Ocorreram reações de hipersensibilidade e reações anafiláticas
AVISO
Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Reações de hipersensibilidade
Reações de hipersensibilidade (vermelhidão, soro de leite e eritema multiforme) e casos de anafilaxia (urticária, diminuição da pressão arterial e dispnéia) foram relatados em relatórios espontâneos pós-comercialização com Edaravone Chemiphar.
Os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente quanto a reações de hipersensibilidade. Se ocorrerem reações de hipersensibilidade, interrompa o Edaravone Chemiphar, trate por padrão de atendimento e monitore até que a condição seja resolvida.
Reações alérgicas ao sulfito
O Edaravone Chemiphar contém bissulfito de sódio, um sulfito que pode causar reações alérgicas do tipo, incluindo sintomas anafiláticos e episódios asmáticos com risco de vida ou menos graves em pessoas suscetíveis. A prevalência geral de sensibilidade ao sulfito na população em geral é desconhecida. A sensibilidade ao sulfito ocorre com mais frequência em pessoas asmáticas.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe os pacientes a ler a rotulagem do paciente aprovada pelo FDA (INFORMAÇÃO PATIENTE).
Reações de hipersensibilidade
Aconselhe os pacientes a procurar atendimento médico imediato se sentirem sinais ou sintomas de uma reação de hipersensibilidade.
Reações alérgicas ao sulfito
Aconselhe os pacientes sobre o potencial de sensibilidade ao sulfito. Informe os pacientes que o Edaravone Chemiphar contém bissulfito de sódio, que pode causar reações alérgicas, incluindo sintomas anafiláticos e episódios asmáticos com risco de vida ou menos graves, e procurar atendimento médico imediato se eles apresentarem esses sinais ou sintomas.
Gravidez e aleitamento
Aconselhe os pacientes a notificar seu médico se engravidar ou pretenderem engravidar durante o tratamento com Edaravone Chemiphar.
Aconselhe os pacientes a notificar seu médico se pretendem amamentar ou estão amamentando uma criança.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
O potencial carcinogênico da edaravona não foi avaliado adequadamente.
Mutagênese
Edaravone foi negativo in vitro (mutação reversa bacteriana e aberração cromossômica pulmonar de hamster chinês) e in vivo ensaios (micronúcleo de camundongo).
Compromisso de fertilidade
A administração intravenosa de edaravona (0, 3, 20 ou 200 mg / kg) antes e durante o acasalamento em machos e fêmeas e a continuação nas fêmeas até o dia 7 da gestação não teve efeito na fertilidade; no entanto, a interrupção do ciclo estral e o comportamento do acasalamento foram observados na dose mais alta testada. Não foram observados efeitos na função reprodutiva nas doses mais baixas, que são até 3 vezes a RHD de 60 mg, em uma área da superfície corporal (mg / m2) base.
Use em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
Não há dados adequados sobre o risco de desenvolvimento associado ao uso de Edaravone Chemiphar em mulheres grávidas. Em estudos com animais, a administração de edaravona em ratos e coelhos prenhes resultou em efeitos adversos no desenvolvimento (aumento da mortalidade, diminuição do crescimento, atraso no desenvolvimento sexual e comportamento alterado) em doses clinicamente relevantes. A maioria desses efeitos ocorreu em doses também associadas à toxicidade materna (veja Dados de animais).
Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente. O risco de antecedentes para grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo em pacientes com ELA é desconhecido.
Dados
Dados de animais
Em ratos, a administração intravenosa de edaravona (0, 3, 30 ou 300 mg / kg / dia) durante todo o período de organogênese resultou em redução do peso fetal em todas as doses. Nas barragens permitidas a entrega natural, o peso da prole foi reduzido na dose mais alta testada. A toxicidade materna também foi observada na dose mais alta testada. Não houve efeitos adversos na função reprodutiva na prole. Não foi identificada uma dose sem efeito para toxicidade do desenvolvimento embrionário; a dose baixa é menor que a dose humana recomendada de 60 mg, em uma área de superfície corporal (mg / m2) base
Nos coelhos, a administração intravenosa de edaravona (0, 3, 20 ou 100 mg / kg / dia) durante todo o período de organogênese resultou em morte embriofetal na dose mais alta testada, associada à toxicidade materna. A dose mais alta de efeito não para toxicidade do desenvolvimento embrionário é aproximadamente 6 vezes a dose humana recomendada (RHD) em uma área da superfície corporal (mg / m2) base.
Os efeitos na prole da edaravona (0, 3, 20 ou 200 mg / kg / dia), administrados por injeção intravenosa em ratos a partir de GD 17 durante a lactação, foram avaliados em dois estudos. No primeiro estudo, a mortalidade dos filhos foi observada em altas doses e o aumento da atividade foi observado em doses médias e altas. No segundo estudo, houve um aumento de natimortos, mortalidade de filhotes e atraso no desenvolvimento físico (abertura vaginal) na dose mais alta testada. A função de reprodução na prole não foi afetada em nenhum dos estudos. A toxicidade materna foi evidente em ambos os estudos, exceto na dose mais baixa testada. A dose sem efeito para toxicidade no desenvolvimento (3 mg / kg / dia) é menor que a RHD em um mg / m2 base.
Aleitamento
Resumo do risco
Não há dados sobre a presença de edaravona no leite humano, os efeitos no lactente ou os efeitos do medicamento na produção de leite. A edaravona e seus metabólitos são excretados no leite de ratos lactantes. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe para o Edaravone Chemiphar e quaisquer efeitos adversos potenciais no bebê amamentado do Edaravone Chemiphar ou da condição materna subjacente.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do Edaravone Chemiphar em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Dos 184 pacientes com ELA que receberam Edaravone Chemiphar em 3 ensaios clínicos controlados por placebo, um total de 53 pacientes tinha 65 anos ou mais, incluindo 2 pacientes com 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses pacientes e pacientes mais jovens, mas não é possível excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos.
Compromisso renal
O efeito da insuficiência renal na farmacocinética do Edaravone Chemiphar não foi estudado. No entanto, não se espera que a insuficiência renal afete significativamente a exposição à edaravona. Não é necessário ajuste da dose nesses pacientes.
Compromisso hepático
O efeito da insuficiência hepática na farmacocinética do Edaravone Chemiphar não foi estudado. Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada. Nenhuma recomendação de dosagem específica pode ser fornecida para pacientes com insuficiência hepática grave.
As seguintes reações adversas graves são descritas em outras partes da rotulagem :
- Reações de hipersensibilidade
- Reações alérgicas ao sulfito
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Em ensaios randomizados, controlados por placebo, 184 pacientes com ELA receberam Edaravone Chemiphar 60 mg em ciclos de tratamento por 6 meses. A população consistia em pacientes japoneses com idade média de 60 anos (variação de 29 a 75) e eram 59% do sexo masculino. A maioria (93%) desses pacientes vivia de forma independente no momento da triagem.
Reações adversas mais comuns observadas durante estudos clínicos
A Tabela 1 lista as reações adversas que ocorreram em ≥2% dos pacientes no grupo tratado com Edaravone Chemiphar e que ocorreram pelo menos 2% mais frequentemente do que no grupo tratado com placebo em ensaios clínicos randomizados controlados por placebo. As reações adversas mais comuns que ocorreram em ≥10% dos pacientes tratados com Edaravone Chemiphar foram contusão, distúrbio da marcha e dor de cabeça.
Tabela 1: Reações adversas de ensaios combinados controlados por placeboa que Ocorreu em ≥ 2% dos pacientes tratados com quimifar Edaravone e ≥ 2% com mais frequência do que nos pacientes com placebo
Reação Adversa | Edaravone Chemipharb (N = 184) % | Placebo (N = 184) % |
Contusão | 15 | 9 |
Perturbação da marcha | 13 | 9 |
Dor de cabeça | 10 | 6 |
Dermatite | 8 | 5 |
Eczema | 7 | 4 |
Insuficiência respiratória, distúrbio respiratório, hipóxia | 6 | 4 |
Glicosúria | 4 | 2 |
Infecção por Tinea | 4 | 2 |
a Estudos combinados controlados por placebo incluem dois estudos adicionais com 231 pacientes adicionais, todos usando o mesmo regime de tratamento. |
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação do Edaravone Chemiphar fora dos Estados Unidos. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos
Reações de hipersensibilidade e anafilaxia.
Nenhuma informação fornecida
Edaravone Chemiphar é administrado por infusão intravenosa. A concentração plasmática máxima (Cmax) de edaravona foi atingida até o final da infusão. Houve uma tendência de aumento mais do que proporcional à dose na área sob a curva de concentração-tempo (AUC) e Cmax da edaravona. Com a administração de doses múltiplas, a edaravona não se acumula no plasma.
Distribuição
A edaravona está ligada às proteínas séricas humanas (92%), principalmente à albumina, sem dependência de concentração na faixa de 0,1 a 50 micromol / L
Eliminação
A meia-vida média de eliminação terminal do edaravone é de 4,5 a 6 horas. As meias-vidas de seus metabólitos são de 2 a 2,8 horas.
Metabolismo
A edaravona é metabolizada em um conjugado de sulfato e em um conjugado de glucuronídeo, que não são farmacologicamente ativos. A conjugação glucuronida da edaravona envolve várias isoformas de difosfato de uridina glucuronosiltransferase (UGT) (UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 e UGT2B17) no fígado e nos rins. No plasma humano, a edaravona é detectada principalmente como o conjugado sulfato, que se presume ser formado por sulfotransferases.
Excreção
Nos estudos voluntários saudáveis japoneses e caucasianos, a edaravona foi excretada principalmente na urina como sua forma conjugada de glucuronídeo (70-90% da dose). Aproximadamente 5-10% da dose foi recuperada na urina como conjugado de sulfato e apenas 1% da dose ou menos foi recuperada na urina como forma inalterada. In vitro estudos sugerem que o conjugado sulfato de edaravona é hidrolisado de volta à edaravona, que é então convertida no conjugado glucuronídeo no rim humano antes da excreção na urina.
However, we will provide data for each active ingredient