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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 14.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
AVISO
Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Reações de hipersensibilidade
Reações de hipersensibilidade (vermelhidão, soro de leite e eritema multiforme) e casos de anafilaxia (urticária, pressão arterial diminuída e dispnéia) foram relatadas em relatórios espontâneos pós-comercialização RADICAVA .
Os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente quanto a reações de hipersensibilidade. Se ocorrerem reações de hipersensibilidade, interrompa o RADICAVA, trate por padrão de atendimento e monitore até que a condição seja resolvida.
Reações alérgicas ao sulfito
RADICAVA contém bissulfito de sódio, um sulfito que pode causar reações alérgicas do tipo, incluindo anafilático sintomas e episódios asmáticos com risco de vida ou menos graves em pessoas suscetíveis. A prevalência geral de sensibilidade ao sulfito na população em geral é desconhecida. A sensibilidade ao sulfito ocorre com mais frequência em pessoas asmáticas.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe os pacientes a ler a rotulagem do paciente aprovada pelo FDA (INFORMAÇÃO PATIENTE).
Reações de hipersensibilidade
Aconselhe os pacientes a procurar atendimento médico imediato se sentirem sinais ou sintomas de hipersensibilidade reação.
Reações alérgicas ao sulfito
Aconselhe os pacientes sobre o potencial de sensibilidade ao sulfito. Informe os pacientes que RADICAVA contém sódio bissulfito, que pode causar reações alérgicas, incluindo sintomas anafiláticos e com risco de vida ou menos episódios asmáticos graves e procurar atendimento médico imediato se sentirem esses sinais ou sintomas.
Gravidez e aleitamento
Aconselhe os pacientes a notificar seu médico se engravidar ou pretenderem engravidar durante Terapia com RADICAVA.
Aconselhe os pacientes a notificar seu médico se pretendem amamentar ou estão amamentando uma criança.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
O potencial carcinogênico da edaravona não foi avaliado adequadamente.
Mutagênese
Edaravone foi negativo in vitro (mutação reversa bacteriana e cromossômico pulmonar de hamster chinês aberração) e in vivo ensaios (micronúcleo de camundongo).
Compromisso de fertilidade
Administração intravenosa de edaravona (0, 3, 20 ou 200 mg / kg) antes e durante o acasalamento em homens e as fêmeas e a continuação das fêmeas até o dia 7 da gestação não tiveram efeito na fertilidade; no entanto, interrupção do estro o comportamento do ciclo e do acasalamento foi observado na dose mais alta testada. Não houve efeitos na função reprodutiva observado nas doses mais baixas, que são até 3 vezes a RHD de 60 mg, em uma área de superfície corporal (mg / m2) base.
Use em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
Não há dados adequados sobre o risco de desenvolvimento associado ao uso de RADICAVA na gravidez mulheres. Em estudos com animais, a administração de edaravona em ratos e coelhos prenhes resultou em adverso efeitos no desenvolvimento (aumento da mortalidade, diminuição do crescimento, atraso no desenvolvimento sexual e alteração comportamento) em doses clinicamente relevantes. A maioria desses efeitos ocorreu em doses também associadas toxicidade materna (veja Dados de animais).
Na população em geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo gestações clinicamente reconhecidas são de 2-4% e 15-20%, respectivamente. O risco de fundo para o nascimento maior defeitos e aborto espontâneo em pacientes com ELA são desconhecidos.
Dados
Dados de animais
Em ratos, administração intravenosa de edaravona (0, 3, 30 ou 300 mg / kg / dia) durante todo o período de a organogênese resultou em menor peso fetal em todas as doses. Nas barragens permitidas a entrega natural, a prole o peso foi reduzido na dose mais alta testada. A toxicidade materna também foi observada na dose mais alta testada. Não houve efeitos adversos na função reprodutiva na prole. Uma dose sem efeito para o embriofetal toxicidade no desenvolvimento não foi identificada; a dose baixa é menor que a dose humana recomendada de 60 mg, em uma área de superfície corporal (mg / m2) base
Nos coelhos, administração intravenosa de edaravona (0, 3, 20 ou 100 mg / kg / dia) durante todo o período de a organogênese resultou em morte embriofetal na dose mais alta testada, associada à maternidade toxicidade. A dose mais alta de efeito não para toxicidade do desenvolvimento embrionário é de aproximadamente 6 vezes a dose humana recomendada (RHD) em uma área de superfície corporal (mg / m2) base.
Os efeitos na prole da edaravona (0, 3, 20 ou 200 mg / kg / dia), administrados por injeção intravenosa em ratos de GD 17 durante a lactação, foram avaliados em dois estudos. No primeiro estudo, a mortalidade de filhotes foi observado na dose alta e aumento da atividade foi observado em doses médias e altas. No segundo estudo, houve um aumento de natimortos, mortalidade de filhotes e atraso no desenvolvimento físico (abertura vaginal) em a dose mais alta testada. A função de reprodução na prole não foi afetada em nenhum dos estudos. Toxicidade materna ficou evidente em ambos os estudos, exceto na dose mais baixa testada. A dose sem efeito para toxicidade no desenvolvimento (3 mg / kg / dia) é menor que o RHD em um mg / m2 base.
Aleitamento
Resumo do risco
Não há dados sobre a presença de edaravona no leite humano, os efeitos no bebê amamentado ou os efeitos do medicamento na produção de leite. A edaravona e seus metabólitos são excretados no leite de ratos lactantes. O os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe para RADICAVA e quaisquer efeitos adversos potenciais no lactente amamentado da RADICAVA ou da condição materna subjacente.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do RADICAVA em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Dos 184 pacientes com ELA que receberam RADICAVA em 3 ensaios clínicos controlados por placebo, um total de 53 os pacientes tinham 65 anos ou mais, incluindo 2 pacientes com 75 anos ou mais. Não há diferenças gerais em segurança ou eficácia foram observadas entre esses pacientes e pacientes mais jovens, mas maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não podem ser descartados.
Compromisso renal
O efeito da insuficiência renal na farmacocinética do RADICAVA não foi estudado. No entanto, renal não se espera que a deficiência afete significativamente a exposição à edaravona. Não é necessário ajuste da dose esses pacientes.
Compromisso hepático
O efeito da insuficiência hepática na farmacocinética do RADICAVA não foi estudado. Sem dose é necessário um ajuste em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada. Nenhuma dosagem específica pode ser fornecida recomendação para pacientes com insuficiência hepática grave.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
As seguintes reações adversas graves são descritas em outras partes da rotulagem :
- Reações de hipersensibilidade
- Reações alérgicas ao sulfito
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa são observadas no os ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparados diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não ser refletir as taxas observadas na prática.
Em ensaios clínicos randomizados, controlados por placebo, 184 pacientes com ELA receberam RADICAVA 60 mg em tratamento ciclos por 6 meses. A população consistia em pacientes japoneses com idade média de 60 anos (variação de 29 a 75) e eram 59% do sexo masculino. A maioria (93%) desses pacientes vivia de forma independente no momento da triagem.
Reações adversas mais comuns observadas durante estudos clínicos
A Tabela 1 lista as reações adversas que ocorreram em ≥2% dos pacientes no grupo tratado com RADICAVA e isso ocorreu pelo menos 2% mais frequentemente do que no grupo tratado com placebo na ELA controlada por placebo ensaios. As reações adversas mais comuns que ocorreram em ≥10% dos pacientes tratados com RADICAVA foram contusão, distúrbio da marcha e dor de cabeça.
Tabela 1: Reações adversas de ensaios combinados controlados por placeboa que Ocorreu em ≥ 2% de
Pacientes tratados com RADICAVA e ≥ 2% mais frequentemente do que em pacientes placebo
Reação Adversa | RADICAVAb (N = 184) % |
Placebo (N = 184) % |
Contusão | 15 | 9 |
Perturbação da marcha | 13 | 9 |
Dor de cabeça | 10 | 6 |
Dermatite | 8 | 5 |
Eczema | 7 | 4 |
Insuficiência respiratória, respiratória distúrbio, hipóxia | 6 | 4 |
Glicosúria | 4 | 2 |
Infecção por Tinea | 4 | 2 |
a Estudos combinados controlados por placebo incluem dois estudos adicionais com 231 pacientes adicionais, todos usando o mesmo regime de tratamento. |
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de RADICAVA fora do Estados Unidos. Como essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, não é sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos
Reações de hipersensibilidade e anafilaxia.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Nenhuma informação fornecida
Resumo do risco
Não há dados adequados sobre o risco de desenvolvimento associado ao uso de RADICAVA na gravidez mulheres. Em estudos com animais, a administração de edaravona em ratos e coelhos prenhes resultou em adverso efeitos no desenvolvimento (aumento da mortalidade, diminuição do crescimento, atraso no desenvolvimento sexual e alteração comportamento) em doses clinicamente relevantes. A maioria desses efeitos ocorreu em doses também associadas toxicidade materna (veja Dados de animais).
Na população em geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo gestações clinicamente reconhecidas são de 2-4% e 15-20%, respectivamente. O risco de fundo para o nascimento maior defeitos e aborto espontâneo em pacientes com ELA são desconhecidos.
Dados
Dados de animais
Em ratos, administração intravenosa de edaravona (0, 3, 30 ou 300 mg / kg / dia) durante todo o período de a organogênese resultou em menor peso fetal em todas as doses. Nas barragens permitidas a entrega natural, a prole o peso foi reduzido na dose mais alta testada. A toxicidade materna também foi observada na dose mais alta testada. Não houve efeitos adversos na função reprodutiva na prole. Uma dose sem efeito para o embriofetal toxicidade no desenvolvimento não foi identificada; a dose baixa é menor que a dose humana recomendada de 60 mg, em uma área de superfície corporal (mg / m2) base
Nos coelhos, administração intravenosa de edaravona (0, 3, 20 ou 100 mg / kg / dia) durante todo o período de a organogênese resultou em morte embriofetal na dose mais alta testada, associada à maternidade toxicidade. A dose mais alta de efeito não para toxicidade do desenvolvimento embrionário é de aproximadamente 6 vezes a dose humana recomendada (RHD) em uma área de superfície corporal (mg / m2) base.
Os efeitos na prole da edaravona (0, 3, 20 ou 200 mg / kg / dia), administrados por injeção intravenosa em ratos de GD 17 durante a lactação, foram avaliados em dois estudos. No primeiro estudo, a mortalidade de filhotes foi observado na dose alta e aumento da atividade foi observado em doses médias e altas. No segundo estudo, houve um aumento de natimortos, mortalidade de filhotes e atraso no desenvolvimento físico (abertura vaginal) em a dose mais alta testada. A função de reprodução na prole não foi afetada em nenhum dos estudos. Toxicidade materna ficou evidente em ambos os estudos, exceto na dose mais baixa testada. A dose sem efeito para toxicidade no desenvolvimento (3 mg / kg / dia) é menor que o RHD em um mg / m2 base.
RADICAVA é administrado por infusão intravenosa. A concentração plasmática máxima (Cmax) de edaravona foi atingido até o final da infusão. Houve uma tendência de aumento mais do que proporcional à dose na área sob o curva de concentração-tempo (AUC) e Cmax da edaravona. Com administração de doses múltiplas, o edaravone faz não acumular no plasma.
Distribuição
A edaravona está ligada às proteínas séricas humanas (92%), principalmente à albumina, sem dependência de concentração o intervalo de 0,1 a 50 micromol / L
Eliminação
A meia-vida média de eliminação terminal do edaravone é de 4,5 a 6 horas. As meias-vidas de seus metabólitos são de 2 a 2,8 horas.
Metabolismo
A edaravona é metabolizada em um conjugado de sulfato e um conjugado de glucuronídeo, que não são farmacologicamente ativo. A conjugação glucuronida da edaravona envolve difosfato de uridina múltiplo isoformas de glucuronosiltransferase (UGT) (UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 e UGT2B17) no fígado e rim. No plasma humano, a edaravona é detectada principalmente como o conjugado de sulfato, que se presume ser formado por sulfotransferases.
Excreção
Nos estudos voluntários saudáveis japoneses e caucasianos, a edaravona foi excretada principalmente na urina forma conjugada de glucuronido (70-90% da dose). Aproximadamente 5-10% da dose foi recuperada na urina como conjugado de sulfato, e apenas 1% da dose ou menos foi recuperada na urina como forma inalterada. In vitro estudos sugerem que o conjugado sulfato de edaravona é hidrolisado de volta à edaravona, que é então convertida em o conjugado glucuronídeo no rim humano antes da excreção na urina.
However, we will provide data for each active ingredient