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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 13.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e forças de dosagem
- Comprimidos
150 mg de lamivudina e 325,8 mg de raltegravir potássio equivalente a 300 mg de raltegravir, comprimidos revestidos por película, verdes e ovais com "144" de um lado.
DUTREBIS comprimidos (150 mg de lamivudina / 300 mg de raltegravir) são comprimidos revestidos por película verdes, de forma oval, com “144” numa das faces. Eles são fornecido da seguinte forma:
NDC 0006-3054-60 frascos de unidade de uso de 60.
Não. 3054
Armazenamento e manuseio
150 mg de lamivudina / 300 mg de comprimidos de raltegravir
Armazene a 20-25 ° C (68-77 ° F); excursões permitidas 15-30 ° C (59-86 ° F). Vejo Temperatura controlada da sala da USP.
Guarde na embalagem original com a garrafa firmemente fechado. Mantenha o dessecante na garrafa para proteger da umidade.
Distribuído por: Merck Sharp & Dohme Corp., uma subsidiária da Merck & Co., Inc. Whitehouse Station, NJ 08889, EUA. Emitido Fevereiro de 2015
DUTREBIS ™ é indicado em combinação com outro agentes anti-retrovirais para o tratamento do vírus da imunodeficiência humana (HIV-1) infecção.
Dosagem recomendada
DUTREBIS é um produto combinado de dose fixa que contém 150 mg de lamivudina e 300 mg de raltegravir. A dosagem recomendada de DUTREBIS em adultos, adolescentes (16 anos ou mais) e pediátrico pacientes (de 6 a 16 anos e pesando pelo menos 30 kg) é um comprimido tomado duas vezes ao dia por via oral com ou sem alimentos.
Administre DUTREBIS em conjunto com outros agentes anti-retrovirais. A dose máxima de DUTREBIS é de um comprimido (150 mg lamivudina / 300 mg de raltegravir) tomada duas vezes ao dia.
Pacientes com deficiência renal
DUTREBIS não é recomendado em doentes com creatinina folga de <50 mL / min. Se a depuração da creatinina diminuir para <50 mL / min, DUTREBIS deve ser alternado para os componentes individuais (lamivudina e raltegravir) para permitir a redução da dose de lamivudina. Por favor, consulte o completo prescrever informações para lamivudina e raltegravir para instruções de dosagem.
DUTREBIS está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade à lamivudina, raltegravir ou qualquer componente deste medicamento.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Acidose láctica / Hepatomegalia grave com esteatose
Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose incluindo casos fatais, foram relatados com o uso de NRTIs isoladamente ou dentro combinação, incluindo lamivudina e outros anti-retrovirais. A maioria de esses casos foram em mulheres. Obesidade e exposição prolongada a nucleosídeos podem sejam fatores de risco. Deve-se ter cuidado especial ao administrar DUTREBIS para qualquer paciente com fatores de risco conhecidos para doença hepática; Contudo, casos também foram relatados em pacientes sem fatores de risco conhecidos. Tratamento com DUTREBIS deve ser suspenso em qualquer paciente que se desenvolva clínico ou achados laboratoriais sugestivos de acidose láctica ou hepatotoxicidade pronunciada (que pode incluir hepatomegalia e esteatose, mesmo na ausência de marcação elevações das transaminases).
Exacerbações pós-tratamento da hepatite em pacientes Com HIV-1 e coinfecção por vírus da hepatite B
Em ensaios clínicos em pacientes não infectados pelo HIV-1 tratados com lamivudina para hepatite B crônica, evidência clínica e laboratorial de exacerbações da hepatite ocorreram após a descontinuação da lamivudina. Essas exacerbações foram detectadas principalmente por elevações séricas da ALT adição ao ressurgimento do DNA do HBV. Embora a maioria dos eventos pareça ter sido auto-limitadas, mortes foram relatadas em alguns casos. Eventos semelhantes têm foi relatado a partir da experiência pós-comercialização após alterações de regimes de tratamento com HIV-1 contendo lamivudina para não contendo lamivudina regimes em pacientes infectados pelo HIV-1 e HBV. A relação causal a descontinuação do tratamento com lamivudina é desconhecida. Pacientes devem ser monitorado de perto com pelo menos o acompanhamento clínico e laboratorial vários meses após a interrupção do tratamento. Não há evidências suficientes para determinar se a reiniciação da lamivudina altera o curso de exacerbações pós-tratamento da hepatite. Segurança e eficácia do DUTREBIS têm não foi estabelecido para o tratamento da hepatite B crônica em pacientes co-infectado com HIV1 e HBV .
Pancreatite
Em pacientes pediátricos com histórico de prior exposição a nucleosídeos anti-retrovirais, histórico de pancreatite ou outro fatores de risco significativos para o desenvolvimento de pancreatite, DUTREBIS deve seja usado com cautela. O tratamento com DUTREBIS deve ser interrompido imediatamente se sinais clínicos, sintomas ou anormalidades laboratoriais sugestivas pancreatite ocorre.
Descompensação hepática quando usado com base em interferon e ribavirina Regimes
In vitro estudos demonstraram que a ribavirina pode reduzir a fosforilação de NRTIs de pirimidina, como a lamivudina. Embora nenhuma evidência de uma interação farmacocinética ou farmacodinâmica (por exemplo,., perda de HIV1 / HCV supressão virológica) foi observada quando a ribavirina foi co-administrada lamivudina em pacientes co-infectados com HIV-1 / HCV, decompensação hepática (alguma fatal) ocorreu no HIV / HCV co-infectado pacientes que recebem terapia antirretroviral combinada para HIV e interferon alfa com ou sem ribavirina. Pacientes recebendo interferon alfa com ou sem ribavirina e DUTREBIS deve ser cuidadosamente monitorizado toxicidades associadas ao tratamento, especialmente descompensação hepática. A descontinuação do DUTREBIS deve ser considerada clinicamente apropriada. Dose redução ou descontinuação de interferon alfa, ribavirina ou ambos também devem ser considerado se for observada piora da toxicidade clínica, incluindo hepática descompensação (por exemplo,., Child-Pugh> 6). Veja a prescrição completa informações para interferon e ribavirina.
Reações graves de pele e hipersensibilidade
Pele grave, potencialmente fatal e fatal foram relatadas reações em pacientes em uso de raltegravir. Estes incluem casos de síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica. Reações de hipersensibilidade também foram relatadas e foram caracterizadas por erupção cutânea achados constitucionais e, às vezes, disfunção orgânica, incluindo hepática falha. Interrompa o DUTREBIS e outros agentes suspeitos imediatamente, se houver sinais ou sintomas de reações cutâneas graves ou reações de hipersensibilidade se desenvolvem (incluindo, entre outros, erupção cutânea ou erupção cutânea grave acompanhada de febre mal-estar geral, fadiga, dores musculares ou articulares, bolhas, lesões orais conjuntivite, edema facial, hepatite, eosinofilia, angioedema). Clínico o status, incluindo as aminotransferases hepáticas, deve ser monitorado e apropriado terapia iniciada. Atraso na interrupção do tratamento com DUTREBIS ou outros agentes suspeitos após o início da erupção cutânea grave pode resultar em uma reação com risco de vida.
Síndrome de Reconstituição Imune
A síndrome de reconstituição imunológica foi relatada em pacientes tratados com terapia antirretroviral combinada, incluindo a componentes do DUTREBIS. Durante a fase inicial do tratamento antirretroviral combinado, pacientes cujo sistema imunológico responde podem desenvolver uma resposta inflamatória infecções oportunistas indolentes ou residuais (como Mycobacterium avium infecção, citomegalovírus, Pneumocystis jiroveci pneumonia [PCP], tuberculose), o que pode exigir mais avaliação e tratamento.
Distúrbios autoimunes (como a doença de Graves) polimiosite e síndrome de Guillain-Barré) também foram relatadas para ocorrer o cenário de reconstituição imunológica; no entanto, o tempo para iniciar é mais variável e pode ocorrer muitos meses após o início do tratamento.
Redistribuição de gordura
Redistribuição / acumulação de gordura corporal, incluindo central obesidade, aumento de gordura dorsocervical (corcunda de búfalo), perda de periferia desperdício facial, aumento dos seios e "aparência carsóide" foram observado em pacientes recebendo terapia anti-retroviral. O mecanismo e as consequências a longo prazo desses eventos são atualmente desconhecidas. Um causal relacionamento não foi estabelecido.
Anti-retrovirais não recomendados
DUTREBIS não é recomendado em combinação com produtos contendo os componentes individuais de DUTREBIS (lamivudina e raltegravir) ou emtricitabina.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA rotulagem (INFORMAÇÃO PATIENTE).
Informações gerais
Instrua os pacientes a reler rotulagem do paciente cada vez a receita é renovada.
Informe os pacientes que eles devem permanecer sob os cuidados de a médico ao usar DUTREBIS. Instrua os pacientes a informar seu médico ou farmacêutico se desenvolverem algum sintoma incomum ou se houver algum sintoma conhecido persiste ou piora.
Informe os pacientes que DUTREBIS não é uma cura para o HIV-1 infecção e eles podem continuar a sofrer doenças associadas ao HIV-1 infecção como infecções oportunistas. Informe os pacientes que sofreram reduções no RNA plasmático do HIV estão associadas a um risco reduzido de progressão à AIDS e à morte. Instrua os pacientes a permanecerem em terapia contínua contra o HIV controlar a infecção pelo HIV e diminuir as doenças relacionadas ao HIV.
Aconselhe os pacientes a evitar fazer coisas que possam se espalhar Infecção por HIV-1 a outras pessoas.
- Não compartilhe agulhas ou outros equipamentos de injeção.
- Não compartilhe itens pessoais que possam ter sangue ou corpo líquidos neles, como escovas de dentes e lâminas de barbear.
- Não faça nenhum tipo de sexo sem proteção. Sempre pratique sexo seguro usando um preservativo de látex ou poliuretano para diminuir a chance de contato sexual com sêmen, secreções vaginais ou sangue.
- Não amamente. Mães com HIV-1 não devem amamentar porque o HIV-1 pode ser passado para o bebê no leite materno. A lamivudina é excretada no leite materno humano; no entanto, é desconhecido se o raltegravir pode ser passado para o bebê através do leite materno e se poderia prejudique o bebê.
Instruções gerais de dosagem
Aconselhe os pacientes a não perder uma dose de DUTREBIS. Instruir pacientes que, se perderem uma dose de DUTREBIS, devem tomá-la assim que possível eles se lembram. Se eles não se lembrarem até a hora da próxima dose, instrua-os a pular a dose esquecida e voltar ao horário regular. Instrua os pacientes a não dobrar a próxima dose ou a tomar mais do que a prescrita dose.
Erupção cutânea grave e potencialmente fatal
Informe os pacientes que são graves e potencialmente erupção cutânea com risco de vida foi relatada. Aconselhe os pacientes a entrar em contato imediatamente seu médico se eles desenvolverem erupção cutânea. Instrua os pacientes a pare imediatamente de tomar DUTREBIS e outros agentes suspeitos e procure assistência médica atenção se eles desenvolverem uma erupção cutânea associada a qualquer um dos seguintes sintomas pois pode ser um sinal de uma reação mais séria, como Stevens-Johnson síndrome, necrólise epidérmica tóxica ou hipersensibilidade grave: febre geralmente mal-estar, cansaço extremo, dores musculares ou articulares, bolhas, oral lesões, inflamação ocular, inchaço facial, inchaço dos olhos, lábios, boca, dificuldade respiratória e / ou sinais e sintomas de problemas no fígado. Contar pacientes que, se ocorrer erupção cutânea grave, serão monitorados de perto, em laboratório serão solicitados testes e a terapia apropriada será iniciada.
Acidose láctica / Hepatomegalia
Informe os pacientes que alguns medicamentos para o HIV, incluindo DUTREBIS, pode causar uma condição rara, mas grave, chamada acidose láctica aumento do fígado e informar os pacientes sobre os sinais e sintomas da láctica acidose.
Rabdomiólise
Instrua os pacientes a se reportarem imediatamente aos seus prestador de cuidados de saúde qualquer dor, sensibilidade ou fraqueza muscular inexplicável enquanto tomando DUTREBIS .
Interações medicamentosas
Instrua os pacientes a não tomar DUTREBIS com alumínio e / ou magnésio contendo antiácidos.
Co-infecção por HIV-1 / HBV
Informe os pacientes co-infectados com HIV-1 e HBV deterioração da doença hepática ocorreu em alguns casos quando o tratamento ocorreu a lamivudina foi descontinuada. Aconselhe os pacientes a discutir quaisquer alterações no regime com o médico deles.
Risco de pancreatite
Aconselhe os pais ou responsáveis a monitorar pacientes pediátricos para sinais e sintomas de pancreatite.
Toxicologia Não Clínica
Não foram realizados estudos em animais com o DUTREBIS. O os dados a seguir são baseados em descobertas em estudos separados com o indivíduo componentes de DUTREBIS (lamivudina e raltegravir).
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Lamivudina
Estudos de carcinogenicidade a longo prazo com lamivudina em camundongos e ratos não mostraram evidência de potencial carcinogênico em exposições de até 10 vezes (camundongos) e 58 vezes (ratos) aquelas observadas em humanos no recomendado dose terapêutica para infecção pelo HIV-1. A lamivudina não era ativa em um microbiano tela de mutagenicidade ou um in vitro ensaio de transformação celular, mas mostrou-se fraco atividade mutagênica in vitro em um ensaio citogenético usando humanos cultivados linfócitos e no ensaio de linfoma de camundongo. No entanto, a lamivudina mostrou que não evidência de in vivo atividade genotóxica no rato em doses orais de até 2.000 mg / kg, produzindo níveis plasmáticos de 35 a 45 vezes os dos seres humanos no dose recomendada para infecção pelo HIV-1. Em um estudo de desempenho reprodutivo, lamivudina administrada a ratos em doses de até 4.000 mg / kg / dia, produzindo os níveis plasmáticos de 47 a 70 vezes os humanos não revelaram evidências de comprometimento fertilidade e nenhum efeito sobre a sobrevivência, crescimento e desenvolvimento ao desmame a prole.
Raltegravir
Os estudos de carcinogenicidade do raltegravir em camundongos não mostrar qualquer potencial carcinogênico. Nos níveis mais altos de dose, 400 mg / kg / dia em mulheres e 250 mg / kg / dia em homens, a exposição sistêmica foi de 1,8 vezes (mulheres) ou 1,2 vezes (homens) maior que a AUC (54 μM • h) na dose humana de 400 mg duas vezes ao dia. Carcinoma de células escamosas relacionadas ao tratamento do nariz / nasofaringe foi observado em ratos fêmeas dosadas com 600 mg / kg / dia raltegravir por 104 semanas. Esses tumores foram possivelmente o resultado do local irritação e inflamação devido à deposição local e / ou aspiração do medicamento na mucosa do nariz / nasofaringe durante a administração. Sem tumores do nariz / nasofaringe foram observados em ratos dosados com 150 mg / kg / dia (homens) e 50 mg / kg / dia (mulheres) e a exposição sistêmica em ratos foi de 1,7 vezes (homens) 1,4 vezes (mulheres) maior que a AUC (54 μM • h) na dose humana de 400 mg duas vezes ao dia.
Nenhuma evidência de mutagenicidade ou genotoxicidade foi observada no in vitro testes de mutagênese microbiana (Ames), in vitro eluição alcalina ensaios para quebra de DNA e in vitro e in vivo aberração cromossômica estudos.
Nenhum efeito na fertilidade foi observado em ratos machos e fêmeas em doses de até 600 mg / kg / dia, o que resultou em uma exposição de três vezes acima da exposição na dose humana recomendada.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Registro de Gravidez
Monitorar o fetal materno resultados de pacientes grávidas expostas ao DUTREBIS, uma gravidez anti-retroviral O registro foi estabelecido. Os médicos são incentivados a registrar pacientes ligando para 1800-258-4263.
Resumo do risco
Não há adequado e estudos bem controlados com DUTREBIS, lamivudina ou raltegravir em grávida mulheres. A lamivudina causou aumento da embrioletalidade precoce em coelhos em exposição níveis semelhantes aos dos seres humanos. O raltegravir induziu tratamento relacionado aumenta a incidência de costelas supranumerárias em ratos com 3 vezes a exposição na dose humana recomendada. DUTREBIS deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.
Dados humanos
A farmacocinética da lamivudina foi estudada em grávidas mulheres durante 2 ensaios clínicos realizados na África do Sul. Concentrações de lamivudina eram geralmente semelhantes em amostras de soro materno, neonatal e do cordão umbilical enquanto as concentrações de lamivudina no líquido amniótico eram tipicamente 2 vezes maior que os níveis séricos maternos. Isto é não se sabe se os riscos de eventos adversos associados à lamivudina são alterado em mulheres grávidas em comparação com outras pacientes infectadas pelo HIV-1. Lá não foram realizados estudos farmacocinéticos com raltegravir em grávida pacientes.
Dados de animais
Lamivudina
A lamivudina não é teratogênica em doses orais até 4000 mg / kg / dia (130 vezes a exposição humana) em ratos e 1000 mg / kg / dia (60 vezes exposições humanas) em coelhos. Evidências de aumento da embrioletalidade precoce foram visto em coelhos em níveis de exposição semelhantes aos dos seres humanos, mas não havia indicação deste efeito em ratos com níveis de exposição até 35 vezes os que estão dentro humanos. Estudos em ratos e coelhos prenhes mostraram que a lamivudina é transferido para o feto através da placenta.
Raltegravir
Estudos de toxicidade no desenvolvimento foram realizados em coelhos (em doses orais até 1000 mg / kg / dia) e ratos (em doses orais até 600 mg / kg / dia). O estudo de toxicidade reprodutiva em ratos foi realizado com pré-, avaliação peri e pós-natal. As doses mais altas nesses estudos foram produzidas exposições sistêmicas nessas espécies aproximadamente 3 a 4 vezes a exposição em a dose humana recomendada. Em coelhos e ratos, não há tratamento relacionado foram observados efeitos na sobrevida embrionária / fetal ou pesos fetais. No além disso, não houve alterações externas, viscerais ou esqueléticas relacionadas ao tratamento observado em coelhos. No entanto, aumentos relacionados ao tratamento sobre os controles no incidência de costelas supranumerárias foram observadas em ratos a 600 mg / kg / dia (exposições 3 vezes a exposição na dose humana recomendada).
A transferência de placenta do medicamento foi demonstrada em ambos os ratos e coelhos. Na dose materna de 600 mg / kg / dia em ratos, medicamento médio as concentrações no plasma fetal foram aproximadamente 1,5 a 2,5 vezes maiores que no plasma materno às 1 hora e 24 horas após a dose, respectivamente. Droga média as concentrações no plasma fetal foram aproximadamente 2% da média materna concentração 1 e 24 horas após a dose na dose materna de 1000 mg / kg / dia em coelhos.
Mães de enfermagem
DUTREBIS
A amamentação não é recomendada enquanto estiver a tomar DUTREBIS . Além disso, recomenda-se que as mães infectadas pelo HIV não amamentem bebês para evitar o risco de transmissão pós-natal do HIV-1.
Lamivudina
A lamivudina é excretada no leite humano. Amostras de mama leite obtido de 20 mães em monoterapia com lamivudina (300 mg duas vezes) diariamente) ou terapia combinada (150 mg de lamivudina duas vezes ao dia e 300 mg zidovudina duas vezes ao dia) apresentava concentrações mensuráveis de lamivudina.
Raltegravir
Não se sabe se o raltegravir é secretado no leite humano. No entanto, o raltegravir é secretado no leite de ratos lactantes. Droga média as concentrações no leite foram aproximadamente três vezes maiores que as do leite materno plasma a uma dose materna de 600 mg / kg / dia em ratos. Não houve efeitos descendência de ratos atribuível à exposição do raltegravir através do leite.
Uso pediátrico
DUTREBIS
DUTREBIS é indicado em doentes pediátricos de 6 a 16 anos anos de idade e pesando pelo menos 30 kg. DUTREBIS não deve ser utilizado em crianças com menos de 6 anos de idade ou em doentes com peso inferior a 30 kg devido a doses baseadas no peso requisitos nesta população de pacientes.
Uso geriátrico
Ensaios clínicos separados de cada componente do DUTREBIS (lamivudina e raltegravir) não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos mais jovens sujeitos. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças em respostas entre idosos e jovens. Porque a lamivudina é substancialmente excretado pelos rins e pacientes idosos são mais propensos a com função renal diminuída, a função renal deve ser monitorada. Uma redução na função renal pode exigir a mudança de DUTREBIS para um regime de lamivudina e raltegravir. Consulte as informações completas de prescrição lamivudina e raltegravir para instruções de dosagem.
Uso em pacientes com comprometimento hepático
Não é necessário ajuste da dose para DUTREBIS em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada.
Segurança e eficácia da lamivudina não foram estabelecido na presença de doença hepática descompensada. O efeito de insuficiência hepática grave na farmacocinética do raltegravir não foi estudado.
Use em pacientes com comprometimento renal
DUTREBIS não deve ser administrado em pacientes com a depuração da creatinina <50 mL / min.
DUTREBIS
Um estudo de interação medicamentosa foi realizado para o DUTREBIS e etravirina. Além disso, foram realizados estudos de interação medicamentosa lamivudina ou raltegravir co-administrados com outros medicamentos comumente usados. O os resultados dos estudos de interação medicamentosa estão resumidos nas Tabelas 2, 3 e 4. Para informações sobre recomendações clínicas, consulte INTERAÇÕES DE DROGAS).
Tabela 2: Efeito da etravirina na farmacocinética
de Lamivudina / Raltegravir em adultos
Droga co-administrada | Dose / Cronograma de Medicamentos Co-administrados | Dose / esquema de lamivudina / raltegravir | Proporção (intervalo de confiança de 90%) de parâmetros farmacocinéticos de raltegravir com / sem medicamento co-administrado; Limites pré-especificados: 0,5, 2,0 | |
N | C12 h | |||
Etravirina | 200 mg de etravirina duas vezes ao dia por 15 dias (período 2) | Comprimido de lamivudina / raltegravir (150 mg / 300 mg) em dose única no dia 1, período 1, e no dia 14, período 2 | 18 | 0,86 (0,63, 1,17) Não é necessário ajuste posológico |
Lamivudina
Interferon Alfa
Não houve significativo interação farmacocinética entre lamivudina e interferon alfa em um estudo de 19 indivíduos saudáveis do sexo masculino.
Ribavirina
In vitro dados indicam que a ribavirina reduz a fosforilação de lamivudina, estavudina e zidovudina. No entanto, não há farmacocinética (por exemplo,., concentrações plasmáticas ou metabolito ativo trifosforilado intracelular concentrações) ou farmacodinâmica (por exemplo,., perda de HIV-1 / HCV virológico supressão) foi observada interação quando ribavirina e lamivudina (n = 18) a estavudina (n = 10) ou zidovudina (n = 6) foram co-administradas como parte de a regime de múltiplas drogas para indivíduos co-infectados com HIV-1 / HCV.
Trimetoprim / Sulfametoxazol
Tabela 3: Efeito do Trimethoprim / Sulfametoxazol em
a Farmacocinética da Lamivudina
Droga e dose co-administradas | Droga e dose | N | Concentrações de lamivudina (% de variação) | Concentração de medicamento co-administrado | ||
Média da AUC (DP) | Média Oral CL (SD) | Média Renal de CL (SD) | ||||
Trimetoprim 160 mg / Sulfametoxazol 800 mg por dia x 5 dias | Lamivudina Único 300 mg | 14 | Aumente 43% (23%) | Diminua 29% (13%) | Diminua 30% (36%) | Não alterado |
Zidovudina
Não clinicamente significativo alterações na farmacocinética da lamivudina ou zidovudina foram observadas em 12 pacientes adultos infectados pelo HIV-1 assintomáticos que receberam uma dose única de zidovudina (200 mg) em combinação com doses múltiplas de lamivudina (300 mg q 12 horas).
Raltegravir
Os resultados da droga foram realizados estudos de interação representados na tabela a seguir raltegravir.
Tabela 4: Efeito de outros
Agentes na Farmacocinética do Raltegravir em Adultos
Droga co-administrada | Dose / Programação de Medicamentos Co-administrados | Dose / esquema de raltegravir | Proporção (intervalo de confiança de 90%) dos parâmetros farmacocinéticos de Raltegravir com / sem medicamento co-administrado; Nenhum efeito = 1,00 | |||
n | Cmax | AUC | Cmin | |||
antiácido de hidróxido de alumínio e magnésio | Dose única de 20 mL administrada com raltegravir | 400 mg duas vezes ao dia | 25 | 0,56 (0,42, 0,73) |
0,51 (0,40, 0,65) |
0,37 (0,29, 0,48) |
Dose única de 20 mL administrada 2 horas antes do raltegravir | 23 | 0,49 (0,33, 0,71) |
0,49 (0,35, 0,67) |
0,44 (0,34, 0,55) |
||
Dose única de 20 mL administrada 2 horas após o raltegravir | 23 | 0,78 (0,53, 1,13) |
0,70 (0,50, 0,96) |
0,43 (0,34, 0,55) |
||
atazanavir | 400 mg por dia | Dose única de 100 mg | 10 | 1,53 (1,11, 2,12) |
1.72 (1,47, 2,02) |
1,95 (1,30, 2,92) |
atazanavir / ritonavir | 300 mg / 100 mg por dia | 400 mg duas vezes ao dia | 10 | 1.24 (0,87, 1,77) |
1.41 (1,12, 1,78) |
1,77 (1,39, 2,25) |
boceprevir | 800 mg três vezes ao dia | 400 mg dose única | 22 | 1.11 (0,91-1,36) |
1.04 (0,88-1,22) |
0,75 (0,45-1,23) |
antiácido carbonato de cálcio | Dose única de 3000 mg administrada com raltegravir | 400 mg duas vezes ao dia | 24 | 0,48 (0,36, 0,63) |
0,45 (0,35, 0,57) |
0,68 (0,53, 0,87) |
efavirenz | 600 mg por dia | 400 mg dose única | 9 | 0,64 (0,41, 0,98) |
0,64 (0,52, 0,80) |
0,79 (0,49, 1,28) |
etravirina | 200 mg duas vezes ao dia | 400 mg duas vezes ao dia | 19 | 0,89 (0,68, 1,15) |
0,90 (0,68, 1,18) |
0,66 (0,34, 1,26) |
omeprazol | 20 mg por dia | 400 mg dose única | 14 (10 para a AUC) |
4.15 (2,82, 6,10) |
3.12 (2,13, 4,56) |
1.46 (1,10, 1,93) |
rifampicina | 600 mg por dia | 400 mg dose única | 9 | 0,62 (0,37, 1,04) |
0,60 (0,39, 0,91) |
0,39 (0,30, 0,51) |
rifampicina | 600 mg por dia | 400 mg duas vezes ao dia quando administrado isoladamente; 800 mg duas vezes ao dia quando administrado com rifampicina | 14 | 1.62 (1,12, 2,33) |
1.27 (0,94, 1,71) |
0,47 (0,36, 0,61) |
ritonavir | 100 mg duas vezes | 400 mg solteiro | 10 | 0,76 | 0,84 | 0,99 |
Categoria de gravidez C
Registro de Gravidez
Monitorar o fetal materno resultados de pacientes grávidas expostas ao DUTREBIS, uma gravidez anti-retroviral O registro foi estabelecido. Os médicos são incentivados a registrar pacientes ligando para 1800-258-4263.
Resumo do risco
Não há adequado e estudos bem controlados com DUTREBIS, lamivudina ou raltegravir em grávida mulheres. A lamivudina causou aumento da embrioletalidade precoce em coelhos em exposição níveis semelhantes aos dos seres humanos. O raltegravir induziu tratamento relacionado aumenta a incidência de costelas supranumerárias em ratos com 3 vezes a exposição na dose humana recomendada. DUTREBIS deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.
Dados humanos
A farmacocinética da lamivudina foi estudada em grávidas mulheres durante 2 ensaios clínicos realizados na África do Sul. Concentrações de lamivudina eram geralmente semelhantes em amostras de soro materno, neonatal e do cordão umbilical enquanto as concentrações de lamivudina no líquido amniótico eram tipicamente 2 vezes maior que os níveis séricos maternos. Isto é não se sabe se os riscos de eventos adversos associados à lamivudina são alterado em mulheres grávidas em comparação com outras pacientes infectadas pelo HIV-1. Lá não foram realizados estudos farmacocinéticos com raltegravir em grávida pacientes.
Dados de animais
Lamivudina
A lamivudina não é teratogênica em doses orais até 4000 mg / kg / dia (130 vezes a exposição humana) em ratos e 1000 mg / kg / dia (60 vezes exposições humanas) em coelhos. Evidências de aumento da embrioletalidade precoce foram visto em coelhos em níveis de exposição semelhantes aos dos seres humanos, mas não havia indicação deste efeito em ratos com níveis de exposição até 35 vezes os que estão dentro humanos. Estudos em ratos e coelhos prenhes mostraram que a lamivudina é transferido para o feto através da placenta.
Raltegravir
Estudos de toxicidade no desenvolvimento foram realizados em coelhos (em doses orais até 1000 mg / kg / dia) e ratos (em doses orais até 600 mg / kg / dia). O estudo de toxicidade reprodutiva em ratos foi realizado com pré-, avaliação peri e pós-natal. As doses mais altas nesses estudos foram produzidas exposições sistêmicas nessas espécies aproximadamente 3 a 4 vezes a exposição em a dose humana recomendada. Em coelhos e ratos, não há tratamento relacionado foram observados efeitos na sobrevida embrionária / fetal ou pesos fetais. No além disso, não houve alterações externas, viscerais ou esqueléticas relacionadas ao tratamento observado em coelhos. No entanto, aumentos relacionados ao tratamento sobre os controles no incidência de costelas supranumerárias foram observadas em ratos a 600 mg / kg / dia (exposições 3 vezes a exposição na dose humana recomendada).
A transferência de placenta do medicamento foi demonstrada em ambos os ratos e coelhos. Na dose materna de 600 mg / kg / dia em ratos, medicamento médio as concentrações no plasma fetal foram aproximadamente 1,5 a 2,5 vezes maiores que no plasma materno às 1 hora e 24 horas após a dose, respectivamente. Droga média as concentrações no plasma fetal foram aproximadamente 2% da média materna concentração 1 e 24 horas após a dose na dose materna de 1000 mg / kg / dia em coelhos.
As seguintes reações adversas são discutidas em outras seções da rotulagem :
- Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose.
- Exacerbações agudas graves da hepatite B .
- Decompensação hepática em pacientes co-infectados pelo HIV-1 e hepatite C .
- Pancreatite.
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Os ensaios clínicos em pacientes não foram especificamente realizado com DUTREBIS. Reações adversas comuns a cada componente individual (lamivudina e raltegravir) estão resumidos abaixo.
Sujeitos adultos
Lamivudina
Consulte as informações completas de prescrição da lamivudina para informações completas sobre ensaios clínicos.
Em quatro ensaios clínicos controlados com lamivudina co-administrado com zidovudina em adultos, o adverso relatado mais comum reações (incidência maior ou igual a 15%, todas as notas) foram dor de cabeça náusea, mal-estar e fadiga, sinais e sintomas nasais, diarréia e tosse.
Raltegravir
Consulte as informações completas de prescrição do raltegravir informações completas sobre ensaios clínicos.
Na fase 3, ensaios clínicos com raltegravir em adultos sem tratamento ou com experiência em tratamento, os mais comuns relatados reações adversas (incidência maior ou igual a 2%) de pelo menos moderado intensidade (maior ou igual ao grau 2) foram insônia, dor de cabeça tonturas, náusea e fadiga.
Elevações de creatina quinase foram observadas em indivíduos que recebeu raltegravir. Miopatia e rabdomiólise foram relatadas. Monitor pacientes com risco aumentado de miopatia ou rabdomiólise, como pacientes recebendo medicamentos concomitantes conhecidos por causar essas condições e pacientes com histórico de rabdomiólise, miopatia ou aumento da creatina quinase sérica.
Assuntos pediátricos
Lamivudina
Consulte as informações completas de prescrição da lamivudina para informações completas sobre ensaios clínicos.
Em ensaios clínicos controlados com lamivudina oral solução co-administrada com zidovudina em indivíduos pediátricos de 3 meses a 18 anos anos de idade, as reações adversas relatadas mais comuns (incidência maior igual ou superior a 15%, todas as séries) foram febre e tosse.
Raltegravir
Consulte as informações completas de prescrição do raltegravir informações completas sobre ensaios clínicos.
O raltegravir foi estudado em 126 anti-retrovirais crianças e adolescentes infectados pelo HIV-1 com experiência em tratamento de 2 a 18 anos de idade, em combinação com outros agentes anti-retrovirais no IMPAACT P1066. Dos 126 pacientes, 96 receberam o dose recomendada de raltegravir.
Nessas 96 crianças e adolescentes, frequência, tipo e a gravidade das reações adversas relacionadas ao medicamento através de W eek 24 foi comparável a aqueles observados em adultos.
Experiência pós-comercialização
Veja as informações completas de prescrição para lamivudina e raltegravir para informações pós-comercialização.
DUTREBIS
No caso de uma overdose, é razoável empregar as medidas de suporte padrão, p., remova o material não absorvido do trato gastrointestinal, empregar monitoramento clínico (incluindo a obtenção de um eletrocardiograma) e institua terapia de suporte, se necessário. A extensão para qual DUTREBIS pode ser dializável é desconhecido.
Lamivudina
Porque uma quantidade insignificante de lamivudina foi removida via Hemodiálise (4 horas), diálise peritoneal ambulatorial contínua e automatizada diálise peritoneal, não se sabe se a hemodiálise contínua forneceria benefício clínico em um evento de overdose de lamivudina.
Eletrofisiologia Cardíaca
DUTREBIS
Não há estudos de fisiologia cardíaca foram realizados com DUTREBIS .
Raltegravir
O efeito do raltegravir 1600 mg (4 vezes a dose recomendada) no intervalo QTc foi avaliado em a estudo randomizado, de dose única, controlado por placebo, em 31 anos de saúde sujeitos. Numa dose 4 vezes a dose recomendada, o raltegravir não prolongou o intervalo QTc em qualquer extensão clinicamente relevante.
Lamivudina
Não há estudos de fisiologia cardíaca foram realizados com lamivudina.
DUTREBIS
Em uma dose única aberta, estudo randomizado, de dois períodos, cruzado em indivíduos saudáveis (n = 108), um Comprimido combinado de dose fixa de DUTREBIS (150 mg de lamivudina / 300 mg de raltegravir) demonstrou fornecer exposições comparáveis de lamivudina e raltegravir a uma EPIVIR 150 mg comprimido mais um ISENTRESS 400 mg comprimido.
Devido ao maior biodisponibilidade do raltegravir contido no DUTREBIS, as exposições fornecidas por a dose de 300 mg de raltegravir é comparável a 400 mg de raltegravir administrados como a formulação de poloxâmero raltegravir (ISENTRESS), responsável pela diferença na dose de raltegravir.
Por favor, consulte o completo prescrever informações para raltegravir e lamivudina para obter mais informações informação farmacocinética.
Adultos - Absorção
DUTREBIS
Quando DUTREBIS é administrado no estado de jejum, o raltegravir é absorvido com um T máx de aproximadamente 1 hora. A biodisponibilidade do componente raltegravir do DUTREBIS no estado em jejum é de aproximadamente 60%. Uma vez absorvido, lamivudina e raltegravir distribuição, metabolismo e excreção são semelhantes aos da referência componentes administrados individualmente, conforme descrito na prescrição completa informações para lamivudina e raltegravir.
Efeito dos alimentos no oral Absorção
Um rótulo aberto, dose única estudo randomizado e cruzado de dois períodos avaliou o efeito de uma refeição rica em gordura no DUTREBIS administrado a 20 indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino. AUC semelhante valores para alimentado vs. valores máximos C em jejum e um pouco mais baixos (23% para raltegravir e 21% para lamivudina) foram observados com DUTREBIS. Além disso, níveis mais altos de C 12h (20% para raltegravir e 53% para lamivudina) foram observados.
Essas alterações não são consideradas clinicamente significativas e DUTREBIS pode ser tomado sem levar em consideração uma refeição.
Distribuição
Lamivudina
A ligação da lamivudina às proteínas plasmáticas humanas é baixa (<36%). In vitro estudos mostraram que, na faixa de concentração de 0,1 a 100 mcg / mL, a quantidade de lamivudina associada aos eritrócitos variou a partir de 53% a 57% e era independente da concentração.
Raltegravir
O raltegravir está aproximadamente 83% ligado ao plasma humano proteína na faixa de concentração de 2 a 10 μM
Metabolismo e excreção
Lamivudina
O metabolismo da lamivudina é uma via menor de eliminação. Dentro de 12 horas após uma dose oral única de lamivudina em 6 infectados pelo HIV-1 adultos, 5,2% ± 1,4% (média ± DP) da dose foi excretada como o transsulfóxido metabolito na urina.
Raltegravir
Estudos usando inibidores químicos seletivos de isoformas e As UDPglucuronosiltransferases (UGT) expressas em cDNA mostram que o UGT1A1 é o principal enzima responsável pela formação de raltegravir-glucuronido, o principal metabolito do raltegravir.
Eliminação
Lamivudina
A maioria da lamivudina é eliminada inalterada em urina por secreção catiônica orgânica ativa.
Na maioria dos ensaios de dose única em indivíduos infectados pelo HIV-1, infectados pelo HBV indivíduos ou indivíduos saudáveis com amostragem sérica por 24 horas após a administração a meia-vida média de eliminação observada (t ½) variou de 5 a 7 horas.
Raltegravir
Após a administração de uma dose oral de radiomarcada raltegravir, aproximadamente 51 e 32% da dose foi excretada nas fezes e urina, respectivamente. A principal entidade circulante era o raltegravir e representou aproximadamente 70% da radioatividade total; o restante a radioatividade no plasma foi explicada pelo raltegravir-glucuronido
A aparente meia-vida terminal do raltegravir é aproximadamente 9 horas, com meia-vida α-fase mais curta (~ 1 hora) responsável por grande parte da AUC .