Chlorothiazide (Chlorothiazide)

A clorotiazida (clorotiazida) (clorotiazida) é indicada como uma terapia adicional para edema em conexão com insuficiência cardíaca, cirrose hepática e corticosteróide e terapia com estrogênio.

A clorotiazida (clorotiazida) (clorotiazida) também foi considerada útil no edema devido a várias formas de insuficiência renal, como síndrome nefrótica, glomerulonefrite aguda e insuficiência renal crônica.

A clorotiazida (clorotiazida) (clorotiazida) é indicada no tratamento da pressão alta como o único agente terapêutico ou para melhorar a eficácia de outros medicamentos anti-hipertensivos em formas mais graves de hipertensão.

Use na gravidez

O uso rotineiro de diuréticos durante a gravidez normal é inadequado e expõe mãe e feto a perigos desnecessários. Os diuréticos não impedem o desenvolvimento de toxemia da gravidez e não há evidências satisfatórias de que você seja útil no tratamento da toxemia.

O edema durante a gravidez pode surgir de causas patológicas ou das consequências fisiológicas e mecânicas da gravidez. As tiazidas são indicadas durante a gravidez quando o edema é devido a causas patológicas, bem como na ausência de gravidez (ver PRECAUÇÕESGravidez). O edema dependente durante a gravidez, resultante da restrição do refluxo venoso pelo útero gravídico, é tratado corretamente, aumentando as extremidades inferiores e usando meias de suporte. Nesse caso, o uso de diuréticos para reduzir o volume intravascular é ilógico e desnecessário. Durante a gravidez normal, há hipervolemia, que não é prejudicial ao feto ou à mãe na ausência de doenças cardiovasculares. No entanto, pode estar associado a edema, edema raramente generalizado. Se um desconforto tão estéril causar, um sofá elevado geralmente trará alívio. Raramente esse edema pode causar doenças extremas que não são aliviadas pelo descanso. Nesses casos, a terapia diurética curta pode trazer alívio e ser apropriada.

A terapia deve ser individualizada de acordo com a reação do paciente. Use a menor dose necessária para obter a resposta necessária.

Adultos

com edema

A dose habitual para adultos é de 500 mg a 1000 mg (10 ml a 20 ml) uma ou duas vezes ao dia. Muitos pacientes com edema respondem à terapia intermitente, administração de D.H. em dias alternados ou três a cinco dias por semana. Com um cronograma intermitente, é menos provável que ocorra uma resposta excessiva e o desequilíbrio indesejável resultante dos eletrólitos.

Para controlar a pressão alta

A dose inicial usual para adultos é de 500 mg ou 1000 mg (10 ml a 20 ml) por dia, em dose única ou parcial. A dose é aumentada ou diminuída de acordo com a reação da pressão arterial. Raramente, alguns pacientes precisam de até 2000 mg (40 mL) por dia em doses divididas.

Bebês e crianças

para diurese e para controlar a pressão alta

A dose pediátrica usual é de 5 mg a 10 mg por libra (10 mg / kg a 20 mg / kg) por dia em doses únicas ou duas doses parciais, não mais de 375 mg por dia (2,5 mL a 7,5 mL ou ½ a 1½ colheres de chá de suspensão para uso diário) em crianças de até 2 anos ou 1000 mg por dia em crianças de 2 a 12 anos. Em bebês com menos de 6 meses de idade, doses de até 15 mg por libra (30 mg / kg) por dia podem ser necessárias em duas doses divididas. (Vejo PRECAUÇÕES, Aplicação pediátrica.)

Anuria.

Hipersensibilidade a este produto ou a outros medicamentos derivados da sulfonamida.

AVISO

Use com cautela em doenças renais graves. A azotemia tiazídica pode desencadear em pacientes com doença renal. Efeitos cumulativos do medicamento podem se desenvolver em pacientes com insuficiência renal.

As tiazidas devem ser usadas com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou doença hepática progressiva, pois pequenas alterações no equilíbrio de líquidos e eletrólitos podem desencadear coma hepático.

As tiazidas podem aumentar ou aumentar os efeitos de outros medicamentos anti-hipertensivos.

Um histórico de reações de sensibilidade pode ocorrer em pacientes com ou sem alergia ou asma brônquica. Foi relatada a possibilidade de agravar ou ativar o lúpus eritematoso sistêmico.

O lítio geralmente não deve ser administrado com diuréticos (ver PRECAUÇÕES: EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS ).

PRECAUÇÕES

geral

Todos os pacientes que recebem terapia diurética devem ser observados quanto a sinais de desequilíbrio de líquidos ou eletrólitos: hiponatremia, alcalose hipocloremêmica e hipocalemia. As determinações de eletrólitos séricos e urinários são particularmente importantes se o paciente receber vômitos excessivos ou fluidos parenterais. Os sinais ou sintomas de alerta de desequilíbrio de líquidos e eletrólitos, independentemente da causa, incluem boca seca, sede, fraqueza, letargia, sonolência, inquietação, confusão, convulsões, dor ou cãibras musculares, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais, como náusea e vômito.

A hipocalemia pode se desenvolver especialmente com uma diurese viva se houver cirrose grave ou após terapia prolongada.

Distúrbios com absorção oral de eletrólitos também contribuem para a hipocalemia. A hipocalemia pode causar arritmias cardíacas e também sensibilizar ou exagerar a reação do coração aos efeitos tóxicos dos digitálicos (por exemplo,. aumento da irritabilidade ventricular). A hipocalemia pode ser evitada ou tratada por diuréticos poupadores de potássio ou suplementos de potássio, como alimentos com alto teor de potássio.

Embora um déficit de cloreto seja geralmente leve e normalmente não exija tratamento específico, exceto em circunstâncias excepcionais (como doença hepática ou renal), a substituição de cloreto pode ser necessária no tratamento da alcalose metabólica.

Hiponatremia por diluição pode ocorrer em pacientes edematosos em clima quente; terapia apropriada é a restrição da água, e não a administração do sal, exceto em casos raros, quando a hiponatremia é fatal. Se o sal é realmente decomposto, um substituto adequado é a terapia de escolha.

Hiperuricemia ou gota aguda podem ocorrer em certos pacientes que recebem tiazida.

Os diabéticos podem precisar ajustar insulina ou agentes hipoglicêmicos orais. Hiperglicemia pode ocorrer com diuréticos tiazídicos. Isso permite que o diabetes mellitus latente se manifeste durante a terapia com tiazida.

Os efeitos redutores da pressão arterial do medicamento podem ser aumentados em pacientes após a simpatectomia.

Se a insuficiência renal progressiva se tornar aparente, considere reter ou interromper a terapia diurética.

Foi demonstrado que as tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio; isso pode levar à hipomagnesemia.

As tiazidas podem reduzir a excreção de cálcio na urina. As tiazidas podem causar um aumento intermitente e leve no cálcio sérico se não houver distúrbios conhecidos do metabolismo do cálcio. Hipercalcemia pronunciada pode indicar hiperparatireoidismo oculto. As tiazidas devem ser descontinuadas antes da realização de testes para a função da paratireóide.

Um aumento nos níveis de colesterol e triglicerídeos pode estar associado à terapia diurética tiazídica.

Testes de laboratório

A determinação periódica dos eletrólitos séricos para demonstrar um possível desequilíbrio eletrolítico deve ocorrer em intervalos adequados.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com clorotiazida.

A clorotiazida não foi mutagênica in vitro no teste de mutagênico microbiano Ames (usando uma concentração máxima de 5 mg / placa e as cepas de Salmonella typhimurium TA98 e TA100) e não induziu nondisjunção mitótica em cepas diplóides de Aspergillus nidulans.

A clorotiazida não teve efeitos adversos na fertilidade em ratos fêmeas em doses de até 60 mg / kg / dia e não teve efeitos adversos na fertilidade em ratos machos em doses de até 40 mg / kg / dia. Essas doses são 1,5 e 1 vezes * * a dose máxima humana recomendada quando comparada a uma base de peso corporal.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C: embora estudos de reprodução com doses de clorotiazida de 50 mg / kg / dia em coelhos, 60 mg / kg / dia em ratos e 500 mg / kg / dia em camundongos não mostraram anormalidades externas do feto ou comprometimento do crescimento e sobrevivência do feto devido à clorotiazida, esses estudos não continham estudos completos sobre anomalias viscerais e esqueléticas. Não se sabe se a clorotiazida pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida; no entanto, as tiazidas atravessam a barreira da placenta e aparecem no sangue do cordão umbilical. A clorotiazida (clorotiazida) (clorotiazida) só deve ser usada durante a gravidez se for claramente necessário (ver INDICAÇÕES E APLICAÇÃO).

Efeitos não teratogênicos

A clorotiazida pode causar icterícia fetal ou neonatal, trombocitopenia e possivelmente outros efeitos colaterais que ocorreram em adultos.

Mães que amamentam

Devido ao potencial de efeitos colaterais graves em bebês que amamentam causados pela clorotiazida (clorotiazida) (clorotiazida), deve-se decidir se o tratamento deve ser interrompido ou o medicamento descontinuado, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico

Não há ensaios clínicos bem controlados em pacientes pediátricos. As informações de dosagem nessa faixa etária são apoiadas por evidências de uso empírico em pacientes pediátricos e pela literatura publicada sobre o tratamento da pressão alta nesses pacientes. (Vejo DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO, Bebês e crianças).

Aplicação geriátrica

Os estudos clínicos com clorotiazida (clorotiazida) (clorotiazida) não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você respondeu de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, refletindo o aumento da frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença associada ou outra terapia medicamentosa.

Sabe-se que este medicamento é excretado essencialmente através do rim e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar uma dose e pode ser útil monitorar a função renal (ver AVISO).

* * Cálculos baseados em um peso corporal humano de 50 kg

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados e listados em cada categoria na ordem de diminuição grave.

Corpo como um todo : Fraqueza.

Cardiovascular : Hipotensão incluindo hipotensão ortostática (pode ser exacerbada por álcool, barbitúricos, narcóticos ou drogas anti-hipertensivas).

Digestão: Pancreatite, icterícia (icterícia colestática intra-hepática), diarréia, vômito, sialadenite, cãibras, constipação, irritação gástrica, náusea, anorexia.

Hematológico : Anemia aplástica, agranulocitose, leucopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia. Hipersensibilidade: reações anafiláticas, angiite necrosante (vasculite e vasculite cutânea), falta de ar, incluindo pneumonite e edema pulmonar, sensibilidade à luz, febre, urticária, erupção cutânea, púrpura.

Metabólico : desequilíbrio eletrolítico (ver Precauções), Hiperglicemia, glicosúria, hiperuricemia.

Musculoesquelético -: Cãibras musculares.

Sistema nervoso / psiquiatria : Tontura, parestesia, tontura, dor de cabeça, inquietação.

Rins: Insuficiência renal, disfunção renal, nefrite intersticial. (Vejo AVISO.)

Pele: Eritema multiforme, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, incluindo necrólise epidérmica tóxica, alopecia.

Sentidos especiais : Veja temporariamente desfocado, xanthopsia.

Urogenital : Impotência.

Se os efeitos colaterais forem moderados ou graves, a dose de tiazida deve ser reduzida ou a terapia descontinuada.

Os sinais e sintomas mais comuns observados são aqueles causados por deficiência de eletrólitos (hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia) e desidratação devido a diurese excessiva. Se o digital também tiver sido administrado, a hipocalemia pode aumentar batimentos cardíacos irregulares.

Em caso de sobredosagem, devem ser tomadas medidas sintomáticas e de suporte. Emese deve ser induzida ou lavagem gástrica realizada. Desidratação correta, desequilíbrio eletrolítico, coma hepático e hipotensão através de procedimentos estabelecidos. Se necessário, forneça oxigênio ou ventilação artificial para dificuldades respiratórias.

O grau em que a clorotiazida sódica é removida por hemodiálise não foi estabelecido.

O LD oral₅₀ da clorotiazida é de 8,5 g / kg, mais de 10 g / kg e mais de 1 g / kg para camundongo, rato e cão.