Ceprotin 500 UI

A ceprotina 500 UI é indicada para púrpura fulminante e necrose cutânea induzida por cumarina em pacientes com deficiência congênita grave de proteína C. Além disso, a ceprotina 500 UI é indicada para profilaxia a curto prazo em pacientes com deficiência congênita grave de proteína C se uma ou mais das seguintes condições forem atendidas :

- Cirurgia ou terapia invasiva é iminente

- durante o início da terapia com cumarina

- se a terapia com cumarina por si só não for suficiente

- se a terapia com cumarina não for viável.

O tratamento com Ceprotin 500 UI deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com experiência em terapia de substituição com fatores / inibidores de coagulação se a atividade da proteína C puder ser monitorada.

a dose deve ser ajustada com base em um teste de laboratório para cada caso individual.

inicialmente, uma atividade da proteína C de 100% deve ser alcançada e a atividade deve ser mantida acima de 25% durante o tratamento.

recomenda-se uma dose inicial de 60 a 80 UI / kg para determinar a recuperação e a meia-vida.

Como o risco de uma reação de hipersensibilidade alérgica não pode ser excluído, os pacientes devem ser informados dos sinais precoces de reações de hipersensibilidade, incluindo urticária, urticária generalizada, aperto no peito, chiado no peito, hipotensão e anafilaxia. Se esses sintomas ocorrerem, informe o médico. Recomenda-se a descontinuação imediata do uso do produto. Em caso de choque, os padrões médicos atuais para tratamento de choque devem ser observados.

Não há experiência com o tratamento de pacientes com insuficiência renal e / ou hepática, razão pela qual é recomendado um monitoramento mais próximo desses pacientes.

Medidas padrão para prevenir infecções resultantes do uso de medicamentos feitos a partir de sangue ou plasma humano incluem a seleção de doadores, a triagem de doações individuais e plasmapols para determinados marcadores de infecção e a inclusão de etapas eficazes de fabricação para inativação / remoção de vírus. No entanto, a possibilidade de transmissão de agentes infecciosos não pode ser completamente descartada ao administrar medicamentos feitos a partir de sangue ou plasma humano. Isso também se aplica a vírus desconhecidos ou emergentes e outros patógenos.

As medidas adotadas são consideradas eficazes para vírus envelopados, como HIV, HBV e HCV e para o vírus não envolvido HAV. As medidas adotadas podem ter um valor limitado contra vírus não envelopados, como o parvovírus B19. Parvovírus - a infecção por B19 pode ser grave em mulheres grávidas (infecção fetal) e em pessoas com imunodeficiência ou aumento da eritropoiese (por exemplo,. anemia hemolítica).

A vacinação adequada (hepatite A e B) deve ser considerada em pacientes que recebem regularmente / repetidamente produtos derivados de proteínas C no plasma humano.

É altamente recomendável que toda vez que Ceprotin 500 UI seja administrado a um paciente, o nome e o número do lote do produto sejam registrados para manter uma conexão entre o paciente e o lote do produto.

A ceprotina 500 UI pode conter vestígios de heparina. Podem ser observadas reações alérgicas induzidas por heparina, que podem ser acompanhadas por uma rápida diminuição no número de plaquetas (trombocitopenia induzida por heparina [HIT]). Sintomas como trombose arterial e veia, coagulação intravascular disseminada (DIC), púrpura, petéquias e sangramento gastrointestinal (melena) podem ocorrer em pacientes com HIT. Se houver suspeita de HIT, o número de plaquetas deve ser determinado imediatamente e a terapia com ceprotina 500 UI deve ser descontinuada, se necessário. A identificação do HIT é dificultada pelo fato de que esses sintomas já podem estar presentes em pacientes em fase aguda com deficiência congênita grave de proteína C. Pacientes com HIT devem evitar o uso de medicamentos contendo heparina no futuro.

Vários episódios sanguíneos foram observados na experiência clínica. Anticoagulantes simultâneos (como a heparina) podem ter sido responsáveis por esses episódios de fluxo sanguíneo. No entanto, não se pode excluir completamente que a administração de Ceprotin 500 UI tenha contribuído para esses eventos hemorrágicos.

A quantidade de sódio na dose diária máxima pode exceder 200 mg. Isso deve ser levado em consideração por pacientes com dieta controlada de sódio.

A Ceprotin 500 UI não tem influência na condução e operação de máquinas.

Como em qualquer produto intravenoso, são possíveis reações alérgicas de hipersensibilidade. Os pacientes devem ser informados dos sinais precoces de reações de hipersensibilidade, angioedema, queimação e picada no local da injeção, calafrios, vermelhidão, erupção cutânea, urticária generalizada, dor de cabeça, urticária, hipotensão, letargia, náusea, inquietação, taquicardia, aperto no peito, formigamento, vômito e chiado podem incluir. Os pacientes devem ser aconselhados a entrar em contato com seu médico imediatamente se esses sintomas aparecerem.

Um total de 6 efeitos colaterais não graves (RAMs) foram relatados em 3 dos 225 pacientes inscritos durante estudos clínicos com ceprotina 500 UI. Um total de 21.988 Ceprotina 500 UI foi administrado. A distribuição dos ADRs associados é a seguinte:

Distúrbios do sistema nervoso

Tontura

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Urticária, prurido, erupção cutânea

Perturbações e condições gerais no local da administração

Febre

Investigações

aumento de proteína C 'reativa

Cada uma dessas RAMs ocorreu uma vez. Os relatórios sobre pirexia e aumento da proteína reativa de C € diziam respeito ao mesmo tópico.

Com uma taxa de experiência adversa calculada (por número de administrações) de 0,005%, a frequência desses ADRs pode ser classificada como muito rara.

Os seguintes procedimentos foram utilizados na experiência pós-comercialização:

Distúrbios psiquiátricos

Descanse

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

hemotórax

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

hiperidrose

Perturbações e condições gerais no local da administração

Reação no local da injeção

Investigações

aumento da temperatura corporal, aumento da necessidade de catecolaminas para apoiar a pressão arterial (termo literal: aumento da necessidade de catecolaminas) durante o tratamento.

A frequência desses ADRs é desconhecida.

Se a preparação for usada em pacientes com deficiência congênita grave de proteína C, podem ser desenvolvidos anticorpos que inibem a proteína C

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em : www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Não foram relatados sintomas de sobredosagem com conprotina 500 UI.

Grupo farmacoterapêutico: grupo antitrombótico; Código ATC: B01AD12

A proteína C é uma glicoproteína anticoagulante dependente de vitamina Kâ que é sintetizada no fígado. É convertido em proteína C ativada (APC) pelo complexo trombina / trombomodulina na superfície endotelial. A APC é uma serina protease com fortes efeitos anticoagulantes, especialmente na presença da proteína cofator S. APC, tem seu efeito ao inativar as formas ativadas dos fatores V e VIII, o que leva a uma diminuição na formação de trombina. Também foi demonstrado que a APC tem efeitos profibrinolíticos.

A administração intravenosa de Ceprotin 500 UI garante um aumento imediato, mas temporário, no nível plasmático da proteína C. Espera-se que a substituição da proteína C em pacientes com deficiência de proteína C controle ou - se administrada profilacticamente - evite complicações trombóticas .

Doze cursos de profilaxia a curto prazo antes da cirurgia ou terapia invasiva e 7 profilaxia a curto prazo foram incluídos nas análises de eficácia.

Nenhum ensaio clínico formal foi realizado em pediatria ou recém-nascidos com deficiência congênita grave de proteína C. No entanto, vários pequenos estudos retrospectivos e prospectivos foram publicados nesta população que examinam outras áreas clínicas de aplicação. A indicação foi prevenção e tratamento de púrpura fulminante e doenças trombóticas, matrícula de um total de 14 indivíduos de 2 dias de idade durante a adolescência.

Uma experiência adicional com a interface do usuário do Ceprotin 500 inclui relatos de casos e um estudo clínico em um total de 69 pacientes pediátricos com deficiência adquirida de proteína C. O estudo é um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, na indicação da deficiência adquirida de proteína C por sepse meningocócica (IMAG 112). Os relatórios sugerem que o Ceprotin 500 UI é bem tolerado em crianças e crianças pequenas.

Dosagens dos estudos acima, que abrangem 83 pacientes, mostram que as diretrizes de dosagem para indivíduos adultos também são válidas para recém-nascidos e pacientes pediátricos.

Em casos raros e excepcionais, uma infusão subcutânea de 250 € '350 UI / kg pode produzir níveis plasmáticos terapêuticos de proteína C em pacientes sem acesso intravenoso.

Foram examinados 21 indivíduos assintomáticos com deficiência de proteína C homozigoto ou heterozigótica dupla para dados farmacocinéticos. A atividade plasmática da proteína - C foi medida usando um ensaio cromogênico. A meia-vida individual varia de 4,4 a 15,8 horas com um modelo comparativo e de 4,9 a 14,7 usando o método não compartimental. A recuperação incremental individual variou de 0,50 a 1,76 [(UI / dL) / (UI / kg)]. Os pacientes diferiram significativamente em idade, peso corporal e volume plasmático.

Em pacientes com doença trombótica aguda, o aumento incremental dos níveis plasmáticos da proteína C e a meia-vida podem ser significativamente reduzidos.

na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

Reconstitua o pó de ceprotina liofilizado 500 UI para solução injetável com o solvente fornecido (água esterilizada para injectáveis) utilizando a transfernadela estéril. Gire cuidadosamente o frasco até todo o pó se dissolver. Após a reconstituição, a solução é incolor a ligeiramente amarelada e clara a ligeiramente opalescente e essencialmente livre de partículas visíveis.

A solução é puxada através da agulha de filtro estéril para uma seringa descartável estéril. Uma agulha de filtro separada e não utilizada deve ser usada para remover cada frasco com 500 UI de ceprotina reconstituída. A solução deve ser descartada quando as partículas estiverem visíveis.

A solução reconstituída deve ser administrada imediatamente por injeção intravenosa.

Qualquer medicamento ou material residual não utilizado deve ser descartado de acordo com os requisitos locais.