Bivasave

Como um anticoagulante:

- em doentes adultos durante a intervenção coronária transdérmica transcrédita (CTKV), incluindo.h. ao realizar CTKV primário em pacientes com infarto agudo do miocárdio (OIM) com o aumento do segmento ST no ECG;

- em doentes adultos com angina de peito instável ou AME sem aumentar o segmento ST, o que mostra o CTKV urgente ou precoce

AT . Ao realizar o CTKV, o medicamento Bivasave^® insira / em sequência na dose de 0,75 mg / kg, seguida de uma continuação imediata da perfusão a uma velocidade de 1,75 mg / kg / h até ao final do procedimento.

Se necessário, a introdução do medicamento na mesma dose pode continuar por mais 4 horas após o final do CTL e, nas próximas 4-12 horas, na dose de 0,25 mg / kg / h. Após o CTKV, os pacientes devem ser constantemente monitorados para detectar oportunamente os sintomas da isquemia do miocárdio.

Para pacientes com angina de peito instável ou AME sem aumentar o segmento ST, a dose inicial de Bivasave^®, administrado em / na sequência, é de 0,1 mg / kg com a infusão imediata subsequente do medicamento na dose de 0,25 mg / kg / h por não mais de 72 horas. Se o paciente planeja realizar um CTKV, antes do procedimento, a bivalirudina é administrada adicionalmente com rigor na dose de 0,5 mg / kg com infusão subsequente do medicamento na dose de 1,75 mg / kg / h até o final do procedimento. Após a conclusão do CTKV, a introdução do medicamento pode continuar pelas próximas 4-12 horas em uma dose de 0,25 mg / kg / h.

Em pacientes com desvio do aorto-cornário (SCA) em um coração que trabalha, o medicamento é administrado antes do início do procedimento cirúrgico. Diretamente antes do ACS, a bivalirudina é administrada a / em doses de cordas de 0,5 mg / kg com infusão subsequente do medicamento na dose de 1,75 mg / kg / h até o final do SCA. Se o SCA planeja ser realizado em condições de circulação sanguínea artificial, a introdução da bivalirudina deve ser interrompida 1 hora antes da cirurgia, após o que é recomendado iniciar o tratamento com heparina não fraturada (NG).

Os indicadores ABC podem ser usados para avaliar a atividade da bivalirudina. O valor de ABC após 5 minutos após a administração de bivalirudina por jato de tinta deve ser (365 ± 100) s. Se este indicador após 5 minutos após a introdução do medicamento não exceder 225 s, é necessário re-cordar na bivalirudina na dose de 0,3 mg / kg. Com valores de ABC superiores a 225 s, não é necessário um controle adicional desse indicador ao manter a dose do medicamento na faixa de 1,75 mg / kg / h. Para reduzir o risco de baixos valores de ABC, o concentrado preparado e a solução diluída do medicamento devem ser cuidadosamente misturados antes da administração e a dose inicial introduzida rapidamente. O cateter arterial pode ser removido 2 horas após o término da infusão de bivalirudina sem controle subsequente do ABC.

Características de uso em grupos individuais de pacientes

Crianças e adolescentes.A segurança e eficiência da bivalirudina em pacientes com menos de 18 anos não foram estudadas.

Pacientes idosos. Em pacientes mais velhos, deve-se ter cautela devido a uma possível redução da função renal relacionada à idade.

Aplicação em pacientes com insuficiência renal. Com insuficiência renal grave (SKF <30 ml / min), incluindo.h. em pacientes em diálise, o medicamento Bivasave^® contra-indicado. Em caso de violação da função renal, a dose / velocidade da infusão deve ser ajustada. Em pacientes com insuficiência renal moderada (SKF 30–59 ml / min) que sofrem de CTKV e independentemente de terem recebido bivalirudina devido à síndrome coronariana aguda (OX) ou não, a taxa de infusão deve ser reduzida para 1,4 mg / kg / h. A dose inicial de 0,75 mg / kg, administrada rigorosamente, não muda. Em pacientes com OX e função renal comprometida de grau leve e médio-pesado, recomenda-se a dose recomendada de Bivasave^® 0,1 mg / kg de tinta / 0,25 mg / kg / h na forma de infusão) não deve ser alterado. Em pacientes com insuficiência renal, recomenda-se monitorar o tempo de coagulação, por exemplo ABC, durante o CTL. O valor de ABC deve ser verificado após 5 minutos após a introdução da dose inicial por jato de tinta. Se o valor ABC for inferior a 225 s, é necessário repetir uma dose de 0,3 mg / kg e verificar novamente o ABC após 5 minutos após a introdução da dose repetida.

Aplicação em pacientes com insuficiência hepática. A correção de Doze não é necessária. Estudos farmacocinéticos indicam que o metabolismo da bivalirudina no fígado é limitado, portanto a segurança e a eficiência da bivalirudina em pacientes com insuficiência hepática não foram estudadas especificamente.

Consulta simultânea com outros anticoagulantes.Em pacientes com IAM com aumento no segmento ST, que está planejado para ser STKV, a terapia padrão no estágio pré-hospitalar deve incluir clopidogrel e, em alguns casos, NG. Os pacientes podem injetar Bivasave^® após 30 minutos após o final da infusão de NG / in ou 8 horas após a injeção de p / c de heparina de baixo peso molecular (NMG). Droga bivasave^® pode ser prescrito simultaneamente com o inibidor da glicoproteína GPIIb / IIIa.

Recomendações para preparar uma solução e realizar infusão. Na garrafa com a droga Bivasave^® adicione 5 ml de água para injeção e agite cuidadosamente o frasco para concluir a dissolução e obter uma solução transparente. Usando uma seringa estéril com uma agulha, 5 ml da solução resultante são retirados do frasco, que é ainda criado por uma solução de dextrose (glicose) de 5% ou uma solução de cloreto de sódio de 0,9% a um total de 50 ml para obter a concentração final de bivalirudina de 5 mg / ml. A solução restaurada preparada e a solução divorciada devem ser transparentes ou ligeiramente opalescuadas, de incolor a amarelo claro. Se a solução tiver uma cor diferente ou inclusões visíveis forem determinadas, seu uso não será permitido. Armazene a solução restaurada a uma temperatura de 2 a 8 ° C não superior a 24 horas. Armazene a solução criada a uma temperatura de 25 ° C não superior a 24 horas.

hipersensibilidade à bivalirudina ou outros componentes do medicamento, bem como à girudina (à sanguessuga);

hemorragia ativa ou risco aumentado de hemorragia devido a distúrbios congênitos ou adquiridos da hemostasia;

hipertensão arterial não controlada grave;

endocardite bacteriana subaguda;

insuficiência renal grave (SKF <30 ml / min), incluindo.h. em pacientes em diálise;

infância até 18 anos (falta de dados sobre eficiência e segurança).

Com cautela : Droga bivasave^® deve ser utilizado com precaução ao realizar beta-brachoterapia, tendo em conta os casos de formação de trombos durante o tratamento com gama-cérebro.

Abaixo estão dados resumidos sobre as reações laterais observadas durante os ensaios clínicos em pacientes recebendo bivalirudina, de acordo com a frequência da ocorrência: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); com pouca frequência (≥1 / 1000, <1/100) e raramente (≥1 / 100000000000).

Do sangue e sistema linfático: raramente - trombocitopenia, anemia, aumento do INR

Do lado do sistema imunológico : raramente - reações de hipersensibilidade (incluindo reações anafiláticas e choque).

Do lado do sistema nervoso : raramente - hemorragia intracraniana; raramente - dor de cabeça.

No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: raramente - sangrando da orelha.

Do coração : raramente - trombose da artéria coronária, sangramento pericárdico, angina de peito, taquicardia gástrica, bradicardia.

Do lado dos navios: muitas vezes - sangramento menor de várias localizações; freqüentemente - sangramento significativo de várias localizações (incluindo casos com resultado fatal), trombose (incluindo casos com resultado fatal), sangramento leve; com pouca frequência - hematoma, diminuição da pressão arterial, anomalias vasculares; raramente - pseudoaneurisma vascular.

Do lado do LCD: com pouca frequência - sangramento machucado, vômito no sangue, sangramento gastrointestinal, melenas, sangramento das gengivas, náusea; raramente - sangramento esofágico, sangramento intraperitoneal, hematoma machucado.

Do sistema respiratório e dos órgãos do peito: com pouca frequência - sangramento pulmonar, sangramento deglutição, hemoptise, hemorragia nasal, falta de ar.

Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - hematomas; raramente - urticária, erupção cutânea.

Dos rins e trato urinário: raramente - hematúria.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: raramente - dor no peito, dor nas costas, dor na região inguinal.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : com muita frequência - sangramento no ponto de punção do vaso, hematoma no ponto de punção do vaso (diâmetro <5 cm) com pouca frequência - hematoma no ponto de punção com um diâmetro> 5 cm, contusão, dor no local da injeção; raramente - reações no local da administração.

Lesões, intoxicações e complicações dos procedimentos: frequentemente - trombose de stent coronário (incluindo casos fatais); raramente - dano por reperfusão (fluxo sanguíneo por reperfusão retardado ou falta dele).

Sangramento. Os dados do fluxo sanguíneo foram avaliados separadamente de outros fenômenos indesejados (Tabela. 2).

Quadro 2

A frequência do sangramento, dependendo da localização (bivalirudina em comparação com heparina + inibidor da glicoproteína IIb / IIIa)

A Tabela 3 apresenta a frequência de sangramento significativo nos principais estudos clínicos de bivalirudina

Quadro 3

A frequência de sangramento significativo durante os ensaios clínicos de bivalirudina

* Enoxaparina foi usada como preparação de comparação em apenas um dos estudos.

Em geral, sangramento menor foi observado com muita frequência (≥1 / 10) e significativo - geralmente (≥1 / 100 e <1/10).

Sangramentos menores e significativos foram confiavelmente menos comuns no grupo que recebeu bivalirudina em relação ao grupo de comparação que recebeu inibidor de heparina e glicoproteína IIb / IIIa. Sangramento significativo ocorreu com mais frequência no local da injeção do cateter (ver. mesa. 3). Outras localizações mais raras de complicações hemorrágicas (frequência ≥1 / 1000 e <1/100) foram locais alternativos de punção, espaço retroperitoneal, LCD, ouvido, nariz e garganta.

Informação adicional

Fenômenos indesejados foram observados com mais frequência em mulheres e pacientes com mais de 65 anos de idade.

Sintomas : Exceder as doses recomendadas de Bivasave foi registrado^®mais de 10 vezes. Também foi observado o excesso da dose inicial introduzida pela sequência (mais de 7,5 mg / kg). Em alguns pacientes, foi observado sangramento no fundo de uma overdose do medicamento.

Tratamento: em casos de sobredosagem, o tratamento com bivalirudina deve ser interrompido imediatamente e o paciente deve ser observado para detectar oportunamente os sintomas de sangramento. O antídoto para a bivalirudina não é conhecido, mas a bivalirudina sofre hemodiálise.

Droga bivasave^® contém bivalirudina - um inibidor seletivo, reversível e direto da trombina que se liga à seção catalítica da trombina, bem como à seção de ligação ao ânion da trombina livre e relacionada à fibrina.

A trombina desempenha um papel central no processo de formação de trombos, dividir fibrinogênio com a formação de monômeros de fibrina e ativar o fator de coagulação XIII com a formação de um fator de coagulação ativo XIIIa, que contribui para a formação de ligações transversais covalentes entre moléculas de fibrina, o que leva à formação de um coágulo sanguíneo estável.

A trombina também ativa os fatores de coagulação V e VIII, contribuindo para a formação posterior da trombina, e ativa plaquetas, estimulando sua agregação e liberação de grânulos. A bivalirudina inibe cada um desses efeitos da trombina.

Vincular bivalirudina à trombina e, portanto, suprimir a atividade desta última é reversível, uma vez que a trombina decompõe lentamente a bivalirudina, Arg3-Pro4 é uma conexão que leva à restauração da função da seção ativa da trombina. Portanto, inicialmente a bivalirudina atua como um inibidor não competitivo completo da trombina, mas com o tempo se torna um inibidor competitivo capaz de inibir inicialmente a interação de moléculas plaquetárias com outros substratos do coágulo e, se necessário, inibir o processo de coagulação.

A bivalirudina aumenta o tempo de protrombina parcial ativada (ACTV), o tempo de trombina (TV) e o tempo de protrombina (PV) do plasma humano normal in vitro dependendo da concentração. A bivalirudina não causa uma agregação de plaquetas no soro obtidas de um paciente com síndrome de trombocitopenia / trombose induzida por heparina na anamnese.

Em voluntários e pacientes saudáveis, a bivalirudina mostra atividade anticoagulante, dependendo da dose e concentração, o que é confirmado por um aumento no tempo de coagulação ativada (ABC), ACTV, PV / MNO (atitude normalizada internacional) e tempo de trombina (TV). B / v a introdução da bivalirudina causa um efeito anticoagulante significativo em alguns minutos.

A bivalirudina tem um efeito antitrombótico durante a intervenção coronária transdérmica (CTKV) e o stent.

Os efeitos farmacodinâmicos da bivalirudina podem ser medidos medindo a atividade anti-derramamento, incluindo o ABC. O valor do ABC se correlaciona positivamente com a dose e a concentração de bivalirudina no plasma. O ABC permanece inalterado no tratamento combinado com o inibidor da glicoproteína GPIIb / IIIa.

Os dados disponíveis indicam a segurança e o uso da bivalirudina em pacientes com trombocitofenia induzida por heparina e síndrome do trombocitopeno induzida por heparina com síndrome trombótica, mas a informação é limitada.

Os parâmetros farmacocinéticos são lineares.

Sucção. A disponibilidade de bioavaliuridina na introdução / na introdução é completa e imediata.

C. médio_ss bivalirudina após constante c / em infusão a uma velocidade de 2,5 mg / kg / h é de 12,4 mcg / ml.

Distribuição. A bivalirudina é rapidamente distribuída entre o plasma e o fluido extracelular. V_ss é 0,1 l / kg. A bivalirudina não se liga às proteínas plasmáticas do sangue (exceto trombina) ou aos glóbulos vermelhos.

Biotransformação. Supõe-se que a bivalirudina, como o peptídeo, sofra catabolismo aos aminoácidos que o compõem, com o subsequente descarte de aminoácidos no corpo. A bivalirudina é metabolizada pela protease, incluindo trombina. O principal metabolito formado como resultado da divisão da conexão - sequência N-end Arg3-Pro4 sob a influência de uma trombina não é ativo devido à perda de afinidade com a seção ativa catalítica da trombina. Cerca de 20% da bivalirudina é exibida inalterada com a urina.

A conclusão. A dependência da concentração no tempo no in / in the introdução é bem descrita por um modelo de duas câmaras. A saída é um processo de primeira ordem com o terminal T_1/2 - (25 ± 12) min em pacientes com função renal normal. A depuração correspondente é de (3,4 ± 0,5) ml / min / kg. T_1/2 é de 35 a 40 minutos.

Insuficiência pediátrica. A farmacocinética da bivalirudina em pacientes com insuficiência hepática não foi estudada, mas supõe-se que ela não mude, uma vez que a bivalirudina não é metabolizada com a participação de enzimas hepáticas, por exemplo, isopermes do citocromo P450.

Falha renal. A depuração do sistema de bivalirudina diminui dependendo da velocidade da filtragem do clube (SKF). A depuração da bivalirudina em pacientes com função renal normal e em pacientes com função renal levemente comprometida é a mesma. O cliente é reduzido em aproximadamente 20% em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave e em 80% em pacientes em diálise (Tabela. 1).

Quadro 1

Parâmetros farmacocinéticos da bivalirudina em pacientes com função renal normal e comprometida

Em pacientes com insuficiência renal em terapia com Bivasave^® é necessário controlar os parâmetros de coagulação, por exemplo, ABC

Pacientes idosos. A farmacocinética da bivalirudina em pacientes idosos foi classificada como parte do estudo da farmacocinética, dependendo da função renal. Para esta faixa etária dos pacientes, é necessário realizar a correção da dose, dependendo da função renal.

Massa corporal. A dose de bivalirudina é selecionada dependendo do peso corporal em mg / kg.

A dependência da farmacocinética da bivalirudina em gênero e raça não foi estudada.

• A trombina é um inibidor direto [Antikoagulants]

Farmacêutico

Estudos foram realizados sobre interações medicamentosas com inibidores da agregação plaquetária, incluindo ácido acetilsalicílico, tiklopidina, clopidogrel, abciximab, eptifibatid e tirofibano. Os resultados indicam uma falta de interação farmacodinâmica com esses medicamentos.

Dado o mecanismo de ação desses medicamentos, pode-se supor que o uso de bivalirudina juntamente com anticoagulantes (heparina, varfarina), plaquetas ou anti-agreggentes seja acompanhado por um risco aumentado de sangramento.