Azmarda

Azmarda contém um complexo salgado das formas aniônicas de azmarda, cátions de sódio e moléculas de água na razão molar de 1: 1: 3: 2,5. Após administração oral, Azmarda dissocia-se em sacubitrilo (Azmarda) (que é ainda metabolizado em LBQ657) e valsartan (Azmarda).

Os comprimidos revestidos por película de Azmarda contêm 50 mg (sacubitrila (Azmarda) 24,3 mg / valsartan (Azmarda) com 25,7 mg)_*.

Os comprimidos revestidos por película de Azmarda contêm 100 mg (sacubitrila (Azmarda) 48,6 mg / valsartan (Azmarda) 51,4 mg)_*.

Os comprimidos revestidos por película de Azmarda contêm 200 mg (sacubitrila (Azmarda) 97,2 mg / valsartan (Azmarda) 102,8 mg)_*.

_*Certas doses podem não estar disponíveis em todos os países.

Excipientes / ingredientes inativos: Celulose microcristalina, baixa hidroxipropilcelulose substituída, crospovidona, estearato de magnésio (origem vegetal), talco e dióxido de silício coloidal.

<em> Auxiliares de revestimento de filme: </em> Hipromelose, dióxido de titânio (E171), Macrogol 4000, talco, vermelho de óxido de ferro (E172).

Para 50 e 200 mg: Óxido de ferro preto (E172). Para 100 mg: Amarelo de óxido de ferro (E172).

Azmarda é indicado em pacientes adultos para tratar insuficiência cardíaca crônica sintomática com uma fração de ejeção reduzida.

Azmarda pode ser administrado em combinação com outras terapias de insuficiência cardíaca (por exemplo,. betabloqueadores, diuréticos e antagonistas dos mineralocorticóides) em vez de um inibidor da ECA ou ARB

Sacubitril (Azmarda) é uma droga de pressão arterial. Funciona aumentando o nível de certas proteínas no corpo que podem expandir (expandir) os vasos sanguíneos. Isso ajuda a baixar a pressão arterial, diminuindo os níveis de sódio.

Valsartan (Azmarda) é um bloqueador do receptor da angiotensina II (às vezes chamado de ARB). O valsartan (Azmarda) evita o estreitamento dos vasos sanguíneos, o que diminui a pressão sanguínea e melhora o fluxo sanguíneo.

Azmarda é um medicamento combinado usado em certas pessoas com insuficiência cardíaca crônica. Este medicamento ajuda a reduzir o risco de hospitalização se os sintomas piorarem e diminuírem o risco de morte por insuficiência cardíaca.

Azmarda é geralmente administrado com outros medicamentos para pressão arterial.

Azmarda também pode ser usado para fins não listados neste manual de medicação.

Dosagem

Azmarda é contra-indicado ao usar um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA). Se você mudar de um inibidor da ECA para AZM, permita um período de lavagem de 36 horas entre a administração dos dois medicamentos.

A dose inicial recomendada de Azmarda é de 49/51 mg duas vezes ao dia.

Dobre a dose de Azmarda após 2 a 4 semanas para a dose tolerada do paciente de 97/103 mg duas vezes ao dia.

Ajuste da dose em pacientes que não tomaram inibidor da ECA ou ingestão de BRA ou doses anteriormente baixas dessas substâncias ativas

Recomenda-se uma dose inicial de 24/26 mg duas vezes ao dia para pacientes que não estão atualmente tomando inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BAR) e para pacientes que já tomaram doses baixas desses agentes. Dobre a dose de Azmarda a cada 2 a 4 semanas para a dose de manutenção tolerada do paciente de 97/103 mg duas vezes ao dia.

Ajuste da dose na insuficiência renal grave

Uma dose inicial de 24/26 mg duas vezes ao dia é usada em pacientes com insuficiência renal grave (eGFR <30 mL / min / 1,73 m2). Dobre a dose de Azmarda a cada 2 a 4 semanas para a dose de manutenção tolerada do paciente de 97/103 mg duas vezes ao dia.

No caso de insuficiência renal leve ou moderada, não é necessário ajuste da dose inicial.

Ajuste da dose para disfunção hepática

Recomenda-se uma dose inicial de 24/26 mg duas vezes ao dia em pacientes com disfunção hepática moderada (classificação Child-Pugh-B). Dobre a dose de Azmarda a cada 2 a 4 semanas para a dose de manutenção tolerada do paciente de 97/103 mg duas vezes ao dia.

No caso de disfunção hepática leve, não é necessário ajuste da dose inicial.

O uso em pacientes com disfunção hepática grave não é recomendado.

como entregue

Formas e pontos fortes da dosagem

Azmarda é fornecido em comprimidos revestidos por película, não marcados, ovalóides, nos seguintes pontos fortes :

Azmarda 24/26 mg, (sacubitrila (Azmarda) 24 mg e valsartan (Azmarda) 26 mg) são branco violeta e com a gravação "NVR" em um lado e "LZ" no outro lado.

Azmarda 49/51 mg, (sacubitrila (Azmarda) 49 mg e valsartan (Azmarda) 51 mg) são amarelo claro e com a gravação "NVR" em um lado e "L1" no outro lado.

Azmarda 97/103 mg, (sacubitrila (Azmarda) 97 mg e valsartan (Azmarda) 103 mg) são rosa claro e com a gravação "NVR" em um lado e "L11" no outro lado.

Armazenamento e manuseio

Azmarda (Azmarda) É como comprimidos revestidos por película, sem pontuação, ovalóide, biquínvexo, contém 24 mg de sacubitrila (Azmarda) e 26 mg de valsartan (Azmarda); 49 mg de sacubitrila (Azmarda) e 51 mg de valsartan (Azmarda); e 97 mg de sacubitrila (Azmarda).). Todos os pontos fortes são embalados em frascos e blisters com uma dose única (10 tiras de 10 comprimidos cada), conforme descrito abaixo

Armazene a 25 ° C (77 ° F) com excursões entre 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) permitidas. Proteger da umidade.

Distribuído por: Novartis Pharmaceuticals Corporation em East Hanover, Nova Jersey 07936. Revisado: agosto de 2015

Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre Azmarda?

Hipersensibilidade ao sacubitrilo (azmarda), valsartan (azmarda) ou um componente da formulação; História de angioedema em conexão com inibidor anterior da ECA ou terapia com ARB; uso ou uso simultâneo de inibidores da ECA dentro de 36 horas; uso simultâneo de aliscireno em pacientes com diabetes

De acordo com as diretrizes do ACC / AHA / HFSA, o uso de azmarda em pacientes com histórico de angioedema é contra-indicado independentemente da causa (ACC / AHA / HFSA [Yancy 2016]).

Rotulagem canadense: Contra-indicações adicionais (não na rotulagem nos EUA): hipotensão sintomática recente antes de iniciar o tratamento com Azmarda; uso simultâneo de aliscireno em pacientes com insuficiência renal moderada a grave (eGFR <60 mL / min / 1,73 m); Gravidez; Amamentação.

Este produto é usado para tratar certos tipos de insuficiência cardíaca. Isso pode ajudá-lo a viver mais e diminuir sua chance de ir ao hospital por insuficiência cardíaca. Este produto contém 2 medicamentos: Azmarda. O sacubitril (Azmarda) pertence a uma classe de medicamentos chamados inibidores da neprilisina, e o valsartan (Azmarda) pertence a uma classe de medicamentos chamados bloqueadores dos receptores da angiotensina (ARBs). Eles trabalham relaxando os vasos sanguíneos para que o sangue possa fluir mais facilmente, o que facilita o seu coração bombear sangue para o seu corpo.

Uso de Azmarda

Leia o folheto de informações do paciente, se disponível no seu farmacêutico antes de começar a tomar este produto e sempre que receber refil. Se tiver alguma dúvida, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Tome este produto por via oral com ou sem alimentos, conforme prescrito pelo seu médico, geralmente duas vezes ao dia. A dosagem é baseada no seu estado de saúde e responde ao tratamento.

Para reduzir o risco de efeitos colaterais, seu médico pode solicitar que você inicie este produto com uma dose baixa e aumente gradualmente sua dose. Siga as instruções do seu médico com cuidado.

Este produto não deve ser tomado com inibidores da ECA (como captopril, enalapril), pois o risco de efeitos colaterais graves pode aumentar. Não tome este produto pelo menos 36 horas antes ou depois de tomar um inibidor da ECA. Pergunte ao seu médico ou farmacêutico para mais detalhes.

Use este medicamento regularmente para tirar o máximo proveito dele. Para ajudá-lo a se lembrar, tome-o na mesma hora todos os dias.

Informe o seu médico se não estiver a sentir-se melhor ou se estiver pior.

Veja também:
Que outros medicamentos afetam Azmarda?

Interações que levam a uma contra-indicação: </ em> Inibidores da ECA: </em> O uso simultâneo de Azmarda com inibidores da ECA é contra-indicado porque a inibição simultânea de neprilisina (NEP) e ECA pode aumentar o risco de edema angio. Azmarda não deve ser iniciado até 36 horas após tomar a última dose de terapia com inibidores da ECA. A terapia com inibidores da ECA não deve ser iniciada até 36 horas após a última dose de Azmarda.

Aliscireno: </em> O uso simultâneo de Azmarda com produtos contendo aliscireno ocorre em pacientes com diabetes mellitus ou em pacientes com insuficiência renal (eGFR <60 ml / min / 1,73 m₂). A combinação de Azmarda com inibidores diretos da renina, como o aliscireno, não é recomendada. A combinação de azmarda com aliscireno pode estar associada a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercalemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda).

<em> As interações que levam ao uso simultâneo não são recomendadas: </em> Azmarda contém valsartan (Azmarda) e, portanto, não deve ser administrado juntamente com outro produto que contém ARB.

<em> Interações que requerem medidas cautelares: substratos de aveia1b1 e OATP1B3, p. Estatinas: </ em> in vitro Os dados indicam que o sacubitrilo (azmarda) inibe os transportadores de aveia1b1 e OATP1B3. Azmarda pode, portanto, aumentar a exposição sistêmica dos substratos de aveia1b1 e OATP1B3, como estatinas. A administração concomitante de Azmarda aumentou C_Máx de atorvastatina e seus metabólitos 2 vezes e a AUC 1,3 vezes. Portanto, recomenda-se cautela quando Azmarda é administrado com estatinas ao mesmo tempo.

Inibidores da PDE5 Incluindo sildenafil: </ em> a adição de uma dose única de sildenafil a Azmarda em estado estacionário em pacientes com hipertensão foi associada a uma queda significativamente maior da pressão arterial em comparação com a administração de Azmarda isoladamente. Portanto, deve-se ter cautela quando o sildenafil ou outro inibidor da PDE5 é iniciado em pacientes tratados com Azmarda.

<em> Potássio: </em> o uso simultâneo de diuréticos poupadores de potássio (triamters, amilorida), antagonistas de mineralocorticóides (por exemplo,. espironolactona, eplerenona), suplementos de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outras substâncias ativas (por exemplo,. heparina) pode levar a um aumento no soro. O monitoramento do potássio sérico é recomendado quando Azmarda é administrado com esses agentes.

<em> Agentes anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase 2 (COX-2) : Em idosos, pacientes com deficiência de volume (incluindo pacientes com diuréticos) ou pacientes com insuficiência renal, o uso concomitante de Azmarda e AINEs pode aumentar o risco de insuficiência renal. Portanto, recomenda-se o monitoramento da função renal quando o tratamento é iniciado ou modificado em pacientes com Azmarda que estão tomando AINEs ao mesmo tempo.

<em> Lítio: </em> foi relatado um aumento reversível nas concentrações de lítio e toxicidade no soro durante a administração simultânea de lítio com inibidores da ECA ou antagonistas dos receptores da angiotensina II. Interações entre Azmarda e lítio não foram estudadas. Portanto, essa combinação não é recomendada. Se a combinação for necessária, recomenda-se um monitoramento cuidadoso dos níveis de lítio no soro. Se um diurético também for usado, o risco de toxicidade do lítio poderá aumentar ainda mais.

Furosemida: </em> O uso simultâneo de azmarda e furosemida não teve efeito na farmacocinética da azmarda, mas reduziu a C_Máx e AUC da furosemida em 50% ou. Embora não tenha havido alteração relevante no volume de urina, a excreção de sódio na urina foi reduzida em 4 horas e 24 horas após a administração concomitante. A dose média diária de furosemida permaneceu inalterada desde o início até o final do estudo PARADIGM-HF em pacientes tratados com Azmarda.

<em> Nitratos, p. nitroglicerina: </em> não houve interação entre azmarda e nitroglicerina administrada por via intravenosa em relação à queda da pressão arterial. A administração simultânea de nitroglicerina e azmarda foi associada a uma diferença de tratamento de 5 bpm na freqüência cardíaca em comparação com a administração de nitroglicerina isoladamente. Um efeito semelhante na frequência cardíaca pode ocorrer quando Azmarda é administrado com nitratos sublinguais, orais ou transdérmicos. Em geral, nenhum ajuste de dose é necessário.

Transportadores OATP e MRP2: </em> o metabolito ativo do sacubitrilo (Azmarda) (LBQ657) e valsartan (Azmarda) são inibidores de aveia1b1, OATP1B3, OAT1 e OAT3; Valsartan (Azmarda) também é um MRP. Portanto, a administração simultânea de Azm. rifampicina, ciclosporina), OAT1 (por exemplo,. tenofovir, cidofovir) ou MRP2 (por exemplo,. ritonavir) pode aumentar a exposição sistêmica de LBQan57 ou Valsz. Deve-se tomar cuidado adequado ao iniciar ou encerrar o tratamento simultâneo com esses medicamentos.

Metformina: </em> O uso simultâneo de Azmarda com metformina reduziu ambos C_Máx bem como a AUC da metformina em 23%. A relevância clínica desses achados é desconhecida. Portanto, no início da terapia com Azmarda, o estado clínico do paciente deve ser avaliado em pacientes recebendo metformina.

Nenhuma interação significativa: </ em> Não foi observada interação clinicamente significativa entre medicamento e medicamento quando Azmarda foi co-administrada com digoxina, varfarina, hidroclorotiazida, amlodipina, omeprazol, esculpilol ou uma combinação de levonorgestrel / etinilestradiol.

Interações <em> CYP 450: </ em> in vitro estudos de metabolismo mostram que o potencial para interações medicamentosas baseadas no CYP 450 é baixo porque o metabolismo de Azmarda é limitado pelas enzimas do CYP450. Azmarda não induz ou inibe enzimas CYP450.

Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais de Azmarda?

Os efeitos colaterais clinicamente significativos que ocorrem em outras seções do rótulo incluem:

• Angioedema
• Hipotensão
• Função renal prejudicada
• Hipercaliemia

estudos clínicos mostram

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

No estudo PARADIGM-HF, os sujeitos foram obrigados a concluir os períodos seqüenciais de execução de enalapril e Azmarda (mediana) 15 e 29 dias, cada um antes de entrar na comparação aleatória de período duplo-cego Azmarda e enalapril. Durante a alimentação de enalapril, 1.102 pacientes (10,5%) foram descontinuados permanentemente pelo estudo, 5,6% devido a um evento adverso, na maioria das vezes disfunção renal (1,7%), hipercalemia (1,7%) e hipotensão (1,4%). Durante o período Azmarda, outros 10,4% dos pacientes interromperam o tratamento permanentemente, 5,9% devido a um evento adverso, na maioria das vezes insuficiência renal (1,8%), hipotensão (1,7%) e hipercalemia (1,3%). Devido a esse design de enema, os efeitos colaterais descritos abaixo são inferiores aos esperados na prática.

Na fase duplo-cega, a segurança foi examinada em 4.203 pacientes tratados com Azmarda e 4.229 pacientes tratados com enalapril. No PARADIGM-HF, pacientes randomizados com Azmarda receberam tratamento de até 4,3 anos com uma duração média de exposição de 24 meses; 3.271 pacientes foram tratados por mais de um ano. A descontinuação da terapia devido a um evento adverso durante o período duplo-cego ocorreu em 450 (10,7%) dos pacientes tratados com Azmarda e 516 (12,2%) dos pacientes tratados com enalapril.

Os efeitos colaterais que ocorrem com uma incidência de ≥ 5% nos pacientes tratados com Azmarda na fase duplo-cega são mostrados na Tabela 1.

Tabela 1: Efeitos colaterais relatados em ≥ 5% dos pacientes tratados com Azmarda no período duplo-cego

No estudo PARADIGM-HF, a incidência de angioedema foi de 0,1% nas fases de entrada do enalapril e Azmarda. Na fase duplo-cega, a incidência de angioedema foi maior nos pacientes tratados com Azmarda do que no enalapril (0,5% ou. A incidência de angioedema em pacientes negros foi de 2, 4% na azmarda e 0, 5% no enalapril.

Ortostase foi relatada em 2,1% dos pacientes tratados com Azmarda, em comparação com 1,1% dos pacientes tratados com enalapril durante o período duplo-cego do PARADIGM-HF. Foram relatadas quedas em 1,9% dos pacientes tratados com Azmarda, em comparação com 1,3% dos pacientes tratados com enalapril.

Anomalias laboratoriais

Hemoglobina e hematócrito

Foi observada diminuição da hemoglobina / hematócrito de> 20% em aproximadamente 5% dos pacientes tratados com azmarda e enalapril no período duplo-cego em PARADIGM - HF