Atreon

Tratamento das seguintes infecções causadas por microrganismos gram-negativos aeróbicos susceptíveis:

Infecções fazer tracto urinário: incluindo pielonefrite e cistite (inicial e recorrente) e bacteriúria assintomática, incluindo como devidas a agentes patogénicos resistentes aos aminoglicosidos, cefalosporinas uo penicilinas.

Gonorreia: infecciosas urogénitasou anoréxicas não cumplicadas devidas a estirpes produzidas uo não produzidas de beta-lactamase N. gonorrhoeae.

Infecções do tracto respiratório inferior: incluindo pneumonia, bronquite e infecções pulmonares em doenças com fibrose química.

Bacteremia / septicemia.

Meningite causada por Haemophilus influenzae ou Neisseria meningitidis. Uma vez que o Atreon fornece apenas cobertura de Gram-negativa, não deve ser administrado isoladamente como terapêutica cega inicial, mas pode ser utilizado com um antibiótico activo contra organismos Gram-positivos até que sejam conhecidos os resultados dos testes de sensibilidade.

Infecções e articulações.

Infecciosas da pele e dos tecidos moles: incluindo as associadas a feridas pelas operações, últimas e queimas.

Infecções intra-abdominais: peritonite.

Infecciosas ginecológicas: doença inflamatória pélvica, endometrite e celulite pélvica.

Atreon é indicado para terapia adjuvante à cirurgia sem tratamento de infecções causadas por organismos susceptíveis, incluindo abcessos, infecções que complicam perfurações viscosas ocas, infecções cutâneas e infecções de superfícies serosas.

Devem ser realizados estudos bacteriológicos para determinar o(s) organismo (s) responsável (es) e a sua sensibilidade ao aztreonam. A terapia pode ser instituida antes de serem recebidos os resultados dos testes de sensibilidade.

Em doentes em risco de infecções causadas por agentes patogénicos não sensíveis, deve ser iniciada terapêutica antibiótica adicional concomitantemente com Atreon para proporcionar uma cobertura de largo espectro antes de se conhecerem os resultados dos testes de identificação e susceptibilidade do(s) organismo (s) causador (es). Com base estes resultados, deve continuar-se a terapia antiiótica adequada.

Doentes com Pseudomonas como infecciosas podem beneficiar da utilização concomitante de Atreon e de um aminoglicosido devida à sua acção sinérgica. Se esta terapia concomitante for considerada nestes doentes, devem ser realizados testes de susceptibilidade. in vitro determinar a actividade em combinação. Aplicação-se a monitorização habitual dos níveis sírios e da função renal durante a terapêutica com aminoglicosido.

Atreon está indicado na terapêutica supressiva de infectiosas pulmonares crónicas humanas a Pseudomonas aeruginosa em dias com fibrose física (CF) com identidade igual ou superior a 6 anos.

Devem ser consideradas as orientações oficiais sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos.

Injecção Intramuscular ou intraventosa, ou perfusão intraventosa.

O esforço é administrado por injecção contínua numa grande massa muscular, como o quadrante superior do glúteo máximo ou a parte lateral da caixa.

Adulto:

O intervalo de doses de Atreon é de 1 a 8 g por dia, divididos em doses iguais. A dose habitual é de 3 a 4 g por dia. A dose máxima recomendada é de 8 g por dia. A posologia e a via de administração devem ser determinadas pela susceptibilidade dos organismos causadores, pela gravidade da infecção e pelo Estado do doente.

Guia posológico: adultos (Ver quadro abaixo))))

Recomenda-se a via intravenosa em doentes que necessitem de doses únicas superiores a 1 g, ou em doentes com septicemia bacteriana, abcesso parenquimático localizado (por exemplo, abcesso intra-abdominal), peritonite, meningite uo outras infecções sistémicas graves uo com risco de vida.

Idoso:

O estado Renal é um dos princípios determinantes da posologia nos Ido, estes doentes em particular, podem ter uma função renal diminuida. A creatina série pode não ser um determinante preciso do estado renal. Assim, tal como acontece com todos os antibióticos eliminados pelos rins, devem ser obtidas estimativas da depuração da creatinina e feitas, se necessário, como devidas modificações posológicas.

Os dias dois têm normalmente uma depuração da creatina superior a 30 mL/min, pelo que a administração uma dose normal recomendada. Se a função renal Gassa abaixo deste nível, o esquema posológico deve ser ajustado (ver compromisso Renal).

Compromisso Renal:

Podem ocorrer níveis sírios prolongados de aztreonam em doentes com dificuldade renal transitória ou persistente. Assim, após uma dose inicial habitual, uma dose de aztreonam deve ser reduzida para dose em doentes com depuração estimada da creatina entre 10 e 30 mL / min/ 1, 73 m².

Em doentes com falha renal grave (depuração da creatinina inferior a 10 mL / min / 1, 73 m²), tais como os que são submetidos a hemodiálise, uma dose habitual deve ser administrada oficialmente. A dose de manutenção deve ser um quarto da dose habitual administrar no intervalo fixo habitual de 6, 8 ou 12 horas. Para infecções graves uo potencialmente fatais, além das doses de manutenção, deve ser administrado um oitavo da dose inicial após cada sessão de hemodiálise.

Hepatica:

Recomenda-se uma redução da dose de 20% a 25% para o tratamento a longo prazo de doentes com doença hepática crónica com cirrose, especialmente em casos de cirrose alcoólica e quando a função renal também encontra-se diminuída.

Pediatra:

A dose habitual para doentes com mais de uma semana é de 30 mg/kg/dose de 6 em 6 ou 8 horas. Para infecções graves em doenças com 2 ou mais anos de vida, recomenda-se a administração de 50 mg/kg/dose a dada 6 ou 8 horas. A dose recomendada para todos os agentes no tratamento de infecções P. aeruginosa é de 50 mg / kg de seis em seis a oito horas.

Uma dose máxima diária diária pediátrica não deve exceder uma dose máxima recomendada para adultos.

A informação relativa à data não está disponível para registar-nos com menos de 1 semana de identidade.

Posologia

Os dentes devem utilizar um broncodilatador antes de cada dose de Atreon. Os broncodilatadores de acção curta podem ser tomados entre 15 minutos e 4 horas e os broncodilatadores de acção prolongada podem ser tomados entre 30 minutos e 12 horas antes de cada dose de Atreon.

Para fazer a tomar terapêuticas inaladas multiplas, a ordem de administração recomendada é a seguinte: :

1. broncodilatador

2. mucolíticos

3. e por último, Atreon.

Adultos e crianças com idosa igual ou superior a 6 anos

A dose recomendada para adultos é de 75 mg três vezes por 24 horas durante 28 dias.

As Doses devem ser tomadas com pelo menos 4 horas de intervalo.

O Atreon pode ser administrado em ciclos repetidos de 28 dias com terapêutica seguida de 28 dias sem terapêutica com Atreon.

A posologia em Criancas com identidade igual ou superior a 6 anos é igual a dos adultos.

Idoso

Os estudos clínicos de resposta não incluem doentes tratados com frequência igual uo superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos doentes mais jovens. Se o Atreon for prescrito a ido, a posologia é a mesma que para os adultos.

Compromisso Renal

Sabe-se que o Aztreonam é excretado por via renal, pelo que a administração de Atreon em doentes com compromisso renal (creatinina sérica > 2 vezes o limite superior do normal) deve ser efectuada com precaução. Não é necessário ajuste da dose em casos de compromisso renal uma vez que a concentração sistémica fazer aztreonam após a administração por inalação de Atreon é muito baixa (aproximadamente 1% da concentração resultante de uma dose de 500 mg de aztreonam para injecção).

Hepatica

Não existem dados sobre a utilização de Atreon em doentes com compromisso hepático grave (ALT ou AST superiores a 5 vezes o limite superior normal). Não é necessário justificar uma dose em casos de compromisso hepático.

População pediátrica

A segurança e eficácia do Atreon em crianças com menos de 6 anos de ida não foramestabelecidas.

Modo de administração

Via inalatória.

Atreon só deve ser utilizado com o aparelho do nebulizador Altera e a cabeça do aerossol Altera ligada a um controlador eBase ou a uma unidade de controlo rápido eFlow.

Alergico

Os antibióticos, tal como outros medicamentos, devem ser administrados com precaução a qualquer momento com antecedentes de reacção química a custos estratégicos relacionados. Se ocorrer uma reacção química, deve interromper-se o tratamento e instituir-se tratamentos de apoio, conforme apropriado. As reacções de hipersensibilidad graves podem requiser epinefrina e outras medidas de emergência. Estudos específicos não revelaram reactividade cruzada significativa entre o Atreon e anticorpos às penicilinas ou cefalosporinas. A incidência de hipersensibilidade ao Atreon em ensaios clínicos foi baixa, mas deve ter-se precaução em doentes com história de hipersensibilidade a antibióticos beta-lactâmicos até se obter mais experiencia

Compromisso Renal / hepático

Em dentes com compromisso da função hepática ou renal, recomenda-se a monitorização apropriada durante a terapêutica.

Doenças graves do sangue/da pele

Doenças do sangue graves (incl. pancitopenia) e afecções cutâneas (incl. foram notificados casos de necrólise epidérmica tóxica) com a utilização de aztreonam. Em caso de alterações graves do hemograma e da pele, recomendação-se a paragem do aztreonam.

Convulsao

Durante o tratamento com beta-lactamas, incluindo aztreonam.

Clostridium difficile diarreia associada

Clostridium difficile foi notificada diarreia associada (CDAD) com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo Atreon, e pode variar em gravidade desde diarreia ligeira a colite fatal. A CDAD deve ser considerada em todos os dias que apresentaram diarreia após a utilização de antidióticos. É necessária uma história clínica cuidada, uma vez que foi notificada a documentação de CDAD ao longo de dois meses após a administração de agentes antibacterianos. Em caso de suspensão ou confirmação da CAD, a utilização de antibióticos em curso não é dirigida contra: C. difficile pode ter de ser interrompido. Não deve ser administrada medicação que iniba a peristalsia intestinal.

Recomenda-se uma terapêutica concomitante com outros agentes antimicrobianos e Atreon como terapêutica inicial em doentes em risco de terem uma infecção devida a agentes patogénicos que não são susceptíveis ao aztreonam.

Tal como acontece com outros antibióticos, nenhum tratamento de exacerbações pulmonares agudas em doentes com fibrose quística, embora se registe geralmente uma melhoria clínica, podem não ser atingidas, como "eradicações bacterianas" duradouras.

Crescimento rápido de organismos não susceptíveis

A terapêutica com Atreon pode resultar no crescimento excessivo de organismos não susceptíveis, incluindo organismos gram-positivos e fungos. Caso ocorra superinfecção durante o tratamento, devem ser tomadas medidas desapropriadas. Em estudos comparativos, o número de doentes tratados para as superinfecções foi essencial ao dos medicamentos de controlo utilizados.

Prolongamento do tempo de protrombina / aumento da actividade dos anticoagulantes orais

Foi notificado regularmente prolongamento do tempo de protrombina em dias tratados com aztreonam. Adicional, foram notificados numeros casos de aumento da actividade dos anticoagulantes orais em dentes a tomar antidióticos, incluindo beta-lactâmicos. Infecciosidade ou inflexão dos números, e a identidade e o estado geral do doente parecem ser factores de risco. Deve ser realizada uma monitorização apropriada quando os anticoagulantes são prescritos concomitantemente. Podem ser necessários adjuntos na dose de anticoagulantes orais para manter o nível desejado de anticoagulação.

Utilização concomitante com aminoglicosidos

Se for utilizado um aminoglicosido concomitantemente com aztreonam, especialmente se forem utilizadas doses elevadas dos primeiros ou se a terapêutica for prolongada, a função renal deve ser monitorizada devido à potencial nefrotoxicidade e ototoxicidade dos antibióticos aminoglicosídicos.

População pediátrica

Os dados de segurança e eficácia em recém-nascidos com menos de uma semana são limitados, a utilização nesta população necessária de ser cuidadosamente avaliada.

Arginina

Aztreonam para injecção contém arginina. Estudos em lactentes com baixo peso à nascença demonstraram que a arginina administrada na formulação aztreonam pode resultar em aumentos na arginina sérica, insulina e bilirrubina indirecta. As consequências da exposição a este aminoácido durante o tratamento dos recentes ácidos não foram totalmente determinadas.

Interferencia nos testes serológicos

Durante o tratamento com aztreonam pode desenvolver-se um teste de Coombs directo ou indirecto positivo.

Alergico

Se ocorrer uma reacção ao aztreonam, interrompa a administração do medicamento e inicie o tratamento conforme apropriado. A ocorrência de erupção cutânea pode ser indicada de uma reacção ao aztreonam.

Pode ocorrer reactividade cruzada em doentes com história de alergia a antibióticos beta-lactâmicos, tais como penicilinas, cefalosporinas e/ou carbapenems. Os dados em animais e em seres humanos demonstram baixo risco de reactividade cruzada entre o aztreonam e os antibióticos beta-lactâmicos. Aztreonam, um monobactama, é apenas poucoalunico. Recomendação-se precaução na administração de Atreon a doentes com antecedentes de alergia a beta-lactâmicos.

Foram notificadas line seguintes reacções adversas raras e graves após utilização parentérica de outros produtos contendo aztreonam: necrólise epidérmica tóxica, anafilaxia, púrpura, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, urticária, petéquias, prurido, diaforese.

Broncospasmo

Broncospasmo (uma redução aguda > 15% no VEF₁) é uma complicação associada às terapêuticas nebulizadas. Foi notificado broncospasmo após a administração de Atreon. Os dentes devem utilizar um broncodilatador antes de cada dose de Atreon. Se se suspeitar que um caso de broncospasmo fez parte de uma reação química, devem ser tiradas medidas impróprias (ver parágrafo "reação química" acima).

Hemoptise

A Unificação de soluções nebulizadas pode deduzir um reflexo da tosse. A utilização de Atreon em doentes pediátricos com FC tem sido associada a hemoptise durante os ciclos de tratamento e poder ter agravado as condições subjugantas. A administração de Atreon em dias com hemoptise activa só deve ser realizada se os benefícios do tratamento forem considerados superiores aos riscos de indução de hemorragias adicionais.

Outras precauções

A eficácia não foi estabelecida em doentes com doença₁ > 75% previsto. Doentes com Burkholderia cepacia isolados de sputum nos 2 anos anteriores foram excluídos dos estudos clínicos.

Aztreonam para injecção não deve ser utilizado na Altera ou noutros nebulizadores. Aztreonam injectável não foi formulado para anulação e contém arginina, uma Blossom que se sabe causa inflação pulmonar.

Resistência ao aztreoname, outros antibióticos e microrganismos emergentes do tratamento

O desenvolvimento de resistência aos antibióticos P. aeruginosa e a superinfecção com outros agentes patógenos representam riscos potenciais associados à terapia antiótica. O desenvolvimento de resistência durante a terapia com aztreonam inalado pode limitar as operações de tratamento durante as exacerbações agudas. Uma diminuição na P. aeruginosa nos estudos clínicos do Atreon foi observada susceptibilidadao ao aztreonam e a outros antibióticos beta-lactâmicos. Num estudo clínico controlado com activo, com a duração de 24 semanas, da terapeutica com Atreon, observaram-se aumentos na CIM.₉₀ para todos P. aeruginosa isolados, bem como nas percentagens de doentes com P. aeruginosa resistência (MIC acima do ponto de paragem parentérico) ao aztreonam, a pelo menos 1 antibiótico beta-lactâmico e a todos os 6 antidióticos beta-lactâmicos testados. No entanto, P. aeruginosa a susceptibilidade não foi preditiva da eficácia clínica do Atreon durante o estudo. Entre os doentes com P. aeruginosa foram observadas melhorias nos sintomas respiratórios e na função pulmonar após o tratamento com Atreon. O surgimento do parentérico P. aeruginosa uma resistência ao aztreonam ou a outros antibióticos beta-lactâmicos pode ter potenciais consequências nenhum tratamento de exacerbações pulmonares agudas com antibióticos sistémicos.

Aumento da prevalência de resistência à meticilina Staphylococcus aureus (MRSA), sensivel à meticilina S. aureus (MSSA), Aspergillus e Candida a Espanha foi observada ao longo do tempo em dias tratados com vários ciclos de tratamento com Atreon. Foi relacionada na literatura uma associação entre isolamento persistente do MRSA e pior resultado clínico. Durante os estudos clínicos de Atreon, o isolamento do MRSA não resultou no agravamento da função pulmonar.

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas.

Os efeitos de Atreon sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.

A lista de efeitos industriais apresentados abaixo é apresentada por classes de sistemas de órgãos, termo preferencial MedDRA e frequência. Muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1000 a <1/100), raros (>1/10 .000, <1/1000), muito raros (>1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

* Geralmente reverso durante a terapêutica e sem pecados evidentes ou sintomas de insufficiência hepatobilar.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Resumo do perfil de segurança

A avaliação das reacções adversas baseia-se na experiência em quatro sistemas clínicos de Fase 3 envolvendo doentes com insinuação renal crónica. P. aeruginosa infecção e Notificação espontânea.

Nas duas Fase 3 estudos clínicos placebo-controlados, onde os pacientes receberam Atreon por 28 dias, mais freqüentes reações adversas uma Atreon foram tosse (58%), congestão nasal (18%), sibilos (15%), pharyngolaryngeal dor (13.0%), febre (12%) e dispneia (10%).

Uma redução aguda > 15% no VEF₁ é uma cumplicidade associada a terapêuticas nebulizadas, incluindo Atreon.

Resumo tabelado das reacções adversas

Como reacções adversas consideradas pelo menos possivelmente relacionadas com o tratamento a partir de estudos clínicos e da experiência pós-comercialização estão listadas abaixo por classes de sistemas de órgãos e frequência corporal.

Como freqüências são definidas da seguinte forma: muito freqüentes (> 1 / 10), Freqüentes (> 1 / 100 a < 1 / 10) e pouco freqüentes (> 1 / 1000 de um < 1 / 100).

¹ Ver Secção C. Descrição das reacções adversas seleccionadas

Descrição das reacções adversas seleccionadas

Broncospasmo

As terapêuticas nebulizadas, incluindo o Atreon, podem estar associadas a broncospasmo (uma redução aguda de > 15% no VEF).₁).

Hemoptise

A Unificação de soluções nebulizadas pode produzir um reflexo da tosse que pode agravar as condições subjugantes.

Alergico

Foi notificada erupção cutânea com a utilização de Atreon e poder ser indicativo de uma reacção química ao aztreonam.

Diminuição do teste da função pulmonar

Foi notificada diminuição do teste da função pulmonar com a utilização de Atreon, mas não foi associada a uma diminuição sustentada do VEF.₁.

Foram notificadas line seguintes reacções adversas raras e graves após utilização parentérica de outros produtos contendo aztreonam: necrólise epidérmica tóxica, anafilaxia, púrpura, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, urticária, petéquias, prurido, diaforese.

População pediátrica

Um total de 137 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 17 anos, com idades P. aeruginosa infecção e VEF₁ 75% previstos receberam Atreon nos estudos clínicos de Fase 2 e Fase 3 (6-12 anos, n = 35, 13-17 anos, n = 102).

Um pirexia foi observada com uma taxa de incidência mais elevada em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 17 anos, comparativamente aos adultos.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do Sistema Nacional de notificação.:

Reino

Sistema De Cartas Amarelos

Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

ou procurar por MHRA cartão Amarello no Google Play ou Apple App Store

Irlanda

Farmacovigilancia HPRA

Earlsfort Terrace

IRL-Dublin 2

Tel: 353 1 6764971

Fax: 353 1 6762517

Sítio Web: www.hpra.ie

e-mail: medsafety@hpra.ie

Malta

Relações ADR

Sítio Web: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

Não foram notificados casos de sobredosagem. Se necessário, o aztreonam pode ser eliminado do soro por hemodiálise e/ou diálise peritoneal. Demonstrou-se que o Aztreonam é eliminado do soro por hemofiltração arteriovenosa contínua.

Não foram identificadas reacções adversas específicas associadas a sobredosagem com Atreon. Desde que a concentração plasmática de aztreonam, após a administração de Atreon (75 mg) é de aproximadamente 0,6 µg/ml, em comparação com os níveis séricos de 54 µg/ml após administração de aztreonam injetável (500 mg), não há problemas de segurança associados com aztreonam overdose de são antecipadas.

Grupo farmacoterapêutico: anti-infecciosos para uso sistémico, código ATC: J01DF01

Aztreonam é um antibiótico beta-lactâmico monocíclico com actividade bactericida potente contra um amplo espectro de patógenos aeróbicos Gram-negativos.

Ao contrário da maioria dos antidióticos beta-lactâmicos, não é um tintureiro. in vitro da actividade da beta-lactamase. Aztreonam é normal actividade in vitro contra organismos aeróbicos resistentes cujas beta-lactamases hidrolisam outros antibióticos.

Grupo farmacoterápico: antibacterianos para uso sistémico, outros antibacterianos beta-lactâmicos, código ATC: J01DF01

Mecanismo de Acção

Aztreonam exibe actividade in vitro contra agentes patógenos aeróbicos gram-negativos, incluindo P. aeruginosa. O Aztreonam liga-se às proteínas de ligação à penicilina de bactéria susceptível, o que produz à importação da semente de bactéria celular, seguida de filtração e lise celular.

Mecanismos de resistência

Perda de susceptibilidad ao aztreonam em doentes com P. aeruginosa ocorre através da seleção de estirpes com mutações localizadas nenhum cromossomo uo raramente através da aquisição de genes mediados por plasmídeos/integrões.

Os mecanismos conhecidos de resistência ao aztreonam mediados pela mutação dos genes cromossómicos incluem: hiperexpressão da AMPc da beta-lactamase de Classe C e regulação da bomba de efluxo MexAB-OprM. O mecanismo conhecido de resistência ao aztreonam mediado pela aquisição de genes envolver a aquisição de enzimas beta-lactam de espectro alargado (Blle) que hidrolisam o anel aztreonam contendo quatro membros.

Os ESBLs das beta-lactamases de classe A, B E D podem ter actividade contra o aztreonam. Como beta-lactamases de classe A relatadas para hidrolise aztreonam incluem o tipo VEB (principalmente Sudeste em tamanho asiáticos), por tipo (Turquia), e os tipos GES e IBC (França, Grécia e S. África). Existem relações raros de organismos com metalo-beta-lactamases( MBLs), Classe B, resistentes ao aztreonam, VIM-5 (K. pneumoniae e P. aeruginosa - Turquia), VIM-6 (P. putida - Singapura) e VIM-7 (P. aeruginosa - Estados unidos), no entanto, é possível que estes organismos estavam expressando múltiplos mecanismos de resistência e, portanto, um MBL não foi responsável pela resistência observada ao aztreonam. Existem notificações raras de beta-lactamases de classe D de isolados clínicos de P. aeruginosa, OXA-11 (Turquia) e OXA-45 (Estados Unidos) que hydrolyse aztreonam.

Microbiologia

Uma única amostra de sputum de um doente com CF pode conter isolados múltiplos de P. aeruginosa e dada isolado pode ter um nível diferente de in vitro susceptibilidad ao aztreonam. O in vitro os métodos de teste de susceptibilidade antimicrobiana utilizados para a terapêutica parentérica com aztreonam podem ser utilizados para monitorizar uma susceptibilidade fazer aztreonam. P. aeruginosa isolado de dentes com insinuação cardíaca.

Nos estudos de Fase 3 controlos com placebo do Atreon, as concentrações locais de aztreonam excederam geralmente os valores de CMI do aztreonam para P. aeruginosa, independente do nível de P. aeruginosa susceptibilidad.

O tratamento com até nove ciclos de 28 dias de 75 mg 3 vezes por dia de terapêutica com Atreon resultou em melhorias clinicamente importantes nos sintomas respiratórios, na função pulmonar e no escarro. P. aeruginosa Densidade da UFC, sem aumentos na P. aeruginosa MICROFONA₅₀ Foram observadas alterações da diluição (± 2), enquanto que a CIM₉₀ aumento intermédio para 4 meses o microfone inicial. Num estudo controlado com activo, com a duração de 24 semanas, da terapeutica com Atreon, não foram P. aeruginosa MICROFONA₅₀ Foram observadas alterações da diluição (± 2), enquanto que a CIM₉₀ aumentou para 4 vezes o microfone inicial. No final do estudo, a percentagem de doentes com aztreonam MIC para P. aeruginosa cima do ponto de paragem parenteral (> 8 µg / ml) aumentou de 34% no início para 49%, A percentagem de doentes com P. aeruginosa resistente a pelo menos 1 antibiótico beta-lactâmico, aumentou de 56% no início para 67%, e a percentagem de doentes com P. aeruginosa resistente aos 6 antidióticos beta-lactâmicos testados aumentou de 13% no início para 18%. Há um risco de que P. aeruginosa os isolados podem desenvolver resistência ao aztreonam ou a outros antidióticos beta-lactâmicos em dentes tratados com Atreon. O surgimento do parentérico P. aeruginosa uma resistência ao aztreonam e a outros antibióticos beta-lactâmicos pode ter potenciais consequências nenhum tratamento de exacerbações pulmonares agudas com antibióticos sistémicos. No entanto, observaram-se melhoras semelhantes na função pulmonar após o tratamento com Atreon em doentes com aztreonam suscetível uo resistente a aztreonam. P. aeruginosa isolar.

Em estudos de até nove ciclos de 28 dias de terapêutica com Atreon, não foram observados aumentos de significado clínico sem isolamento emergente fazer tratamento de outros agentes respiratórios gram-negativos (Burkholderia especie, Stenotrophomonas maltophilia e Alcaligenes especie). Durante uma fase aleatorizada de 6 meses do estudo GS-NOS-205-0110, foi observado mais frequentemente isolamento emergente fazer tratamento de MSSA e MRSA em doentes tratados com aztreonam do que em doentes tratados com tobramicina solução para nebulização (TNS). A maioria das isolados emergentes do tratamento foram intermitos. Em 6% dos doentes tratados com aztreonam, em comparação com 3% dos doentes tratados com a TNS, ocorreu isolamento persistente emergente fazer tratamento (definido como ausente sem rastreio/na linha de base e depois presente em 3 uo mais visitas consecutivas subsequentes) fazer MSSA, em comparação com 3% dos doentes tratados com a TNS. Ocorreu isolamento intermitente fazer MRSA emergente fazer tratamento em 7% dos doentes tratados com aztreonam comparativamente a 1% dos doentes tratados com a TNS e o isolamento persistente fazer MRSA emergente fazer tratamento ocorreu em 3% dos doentes tratados com aztreonam comparativamente a nenhum dos doentes tratados com a TNS. Foi relacionada na literatura uma associação entre o isolamento persistente do MRSA e a doença mais grave e o aumento da mortalidade. Durante os estudos clínicos de Atreon, o isolamento do MRSA não resultou no agravamento da função pulmonar.

Eficácia clínica e segurança

O Atreon foi comparado com a TNS ao longo de três ciclos de tratamento de 28 dias num estudo multicêntrico, aleatorizado, controlado com activo (GS-NOS-205-0110). Os doentes que participaram neste estudo na Europa e que completaram pelo menos 1 ciclo de Atreon uo TNS durante uma fase aleatorizada poderão posteriormente receber até três ciclos de 28 dias de Atreon numa fase de extensão de fase aberta. Critérios de entrada incluídos CF, FEV₁ 75% previsto, doença pulmonar estável, uma recente cultura de sputum positivo para P. aeruginosa, e tratamento anterior com antidióticos aerossolizados sem demonstração de intolerância a medicamentos.

O Atreon foi avaliado durante um período de 28 dias de tratamento (um curso) em dois estudos multicêntricos, aleatorizados, em dupla ocultação, controlados com placebo (CP-AI-005 e CP-AI-007). Os doentes que participam estes estudos podem receber subsequentemente vários ciclos de Atreon num estudo de seguimento aberto (CP-AI-006). Os critérios de entrada incluídos CF, FEV inicial₁ entre 25% e 75% previstos, e P. aeruginosa infecção pulmonar.

Globalmente, estes estudos foram tratados 539 doentes (78% adultos). Foram realizados estudos utilizando o sistema do nebulizador Altera para administrar Atreon.

GS-US-205-0110

Em GS-US-205-0110, 268 doentes com CF e P. aeruginosa a infecção pulmonar foi aleatorizada e recebeu Atreon (n = 136) ou TNS (n = 132). Cinquenta e nove crianças com idades compreendidas entre os 6 e os 17 anos foram incluídos no estudo. Os agentes envolvidos numa proporção de 1: 1 para receber aztreonam (75 mg) administração por inalação 3 vezes por dia ou TNS (300 mg) administração 2 vezes por dia. Os tratamentos foram administrados durante três ciclos de 28 dias durante a terapêutica seguida de 28 dias sem tratamento. Os objectivos Co-primeiros foram a não-inferioridade do reconhecimento em relação ao TNS na alteração relativa desde o início até ao dia 28 no VEF.₁ % previsto e superioridade de Atreon em TNS na alteração real em relação ao valor basal em FEV₁ % previsto em 3 ciclos de tratamento (a média da alteração real no VEF₁ % previsto observado no final de Dada ciclo de tratamento).

A alteração percentual média ajustada do valor basal ao dia 28 no VEF₁ % do previsto foi 8,35 e 0,55 no Atreon e TNS grupos, respeitosamente (diferença de tratamento: 7,80, p = 0,0001, 95% IC: 3,86, 11,73). A alteração média real ajustada em relação ao valor basal no VEF₁ nos grupos Atreon e TNS, respeitosamente (diferença de tratamento: 2, 70, p = 0, 0023, 95% IC: 0, 98, 4, 43). Os doentes tratados com aztreonamexperiencerraram um tempo mais longo para necessitarem de antibióticos antipseudomonais I. V. relacionados com expectativas # respiratórios em comparação com os doentes tratados com a TNS (p = 0, 0025). As estimativas de Kaplan-Meier para esta taxa de contactos na semana 24 foram de 36% nos doentes tratados com aztreonam e de 54% nos doentes tratados com TNS. Especialmente, os doentes tratados com aztreonam têm menos hospitalizações devidas a ácidos respiratórios (40 versus O uso de anti-psicóticos antipseudomonos inalados (84 versus 121, p = 0, 004) do que os doentes tratados com TNS. Os doentes tratados com Aztreonam também demonstraram melhorias médias maiores nas pontuações dos sintomas respiratórios CFQ-R em comparação com os doentes tratados com a TNS em 3 ciclos de tratamento (6, 30 versus 2, 17, p = 0, 019).

Não subgrupo limitado de doentes que receberam tobramicina inalada durante menos de 84 dias nos 12 meses anteriores (n = 40), como melhorias da função pulmonar no dia 28 e que em três ciclos de tratamento de 28 dias foram numericamente menores entre os doentes tratados com aztreonam do que os doentes tratados com a TNS.

CP-AI-007

Um CP-AI-007 envolveu 164 doentes adultos (predominantemente) e Pediátricos, randomizados numa relação de 1:1, comparando atreon 75 mg (80 doentes) ou placebo (84 doentes), administrados 3 vezes ao dia durante 28 dias (um curso). Os dias perdidos ter estado sem antidióticos antipseudomonais durante pelo menos 28 dias antes do tratamento com o pármaco em estudo.

A função pulmonar e os sintomas respiratórios melhoraram significativamente desde o início até ao dia 28 em dias tratados com um ciclo de Atreon.

CP-AI-005

A CP-AI-005 envolveu 246 doentes adultos (predominantemente) e Pediatricos. Todos os doentes foram tratados com 300 mg de tobramicina solução para inalação por nebulização (TNS), 2 vezes ao dia, nas quatro semanas imediatamente anteriores ao tratamento com Atreon uo placebo, 2 ou 3 vezes ao dia, durante 28 dias. Os doentes continuaram com os seus medicamentos de base, incluindo antidióticos macrólidos. Os doentes foram aleatorizados numa proporção de 2:2:1:1 de um ser tratados com aztreonam 75 mg 2 ou 3 vezes por dia uo com placebo, 2 ou 3 vezes por dia igual ao volume, durante 28 dias imediatamente após o início de tratamento de 28 dias com uma TNS abertos

Um aztreonamterapia resultou em melhorias significativas na função pulmonar e nos sintomas respiratórios no dia 28 de janeiro, n º s 66 doentes tratados com um ciclo de tratamento com 75 mg de Atreon 3 vezes por dia.

CP-AI-006

O CP-AI-006 foi um estudo de seguimento aberto para CP-AI-005 e CP-AI-007, que avaliou a segurança da exposição repetida ao aztreonam e o efeito nos parâmetros de avaliação relacionados com a doença em ciclos múltiplos de 28 dias. Os doentes receberam Atreon com a mesma frequência (2 ou 3 vezes por dia) que tomaram Atreon ou placebo nos estudos aleatorizados. Os doentes continuaram com os seus medicamentos de base e sempre que foram indicados antibióticos adicionais foram utilizados na maioria dos doentes para tratar exacerbações. Dada curso de 28 dias de Atreon foi seguido por um período de 28 dias de folga. Mais de nove ciclos terapêuticos de 28 dias, medidas da função pulmonar (VEF)₁), Ponte dos sintomas respiratórios CFQ-R, e P. aeruginosa a empresa do sputum mostra uma tendência para melhorar enquanto os agentes vivos em tratamento em comparação com o tratamento fora do tratamento. No entanto, devido à natureza descontrolada do estudo e dos medicamentos concomitantes, não se pode tirar qualquer conclusão sobre a sustentabilidade de fazer benefício observado um curto prazo ao longo de ciclos subsequentes de tratamento.

População pediátrica

Um total de 137 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 17 anos, com idades P. aeruginosa infecção e VEF₁ 75% previstos receberam Atreon nos estudos clínicos de Fase 2 e Fase 3. Os doentes pediátricos apresentam melhoras clínicas com aztreonamas determinadas por um aumento do VEF₁, melhoria das pontuações dos sintomas respiratórios CFQ-R e P. aeruginosa densidade de sputum. Atreon encontra-se indicado para utilização em doentes pediátricos com idade igual uo superior a 6 anos, com ciclos repetidos de 28 dias com terapêutica seguida de 28 dias sem terapêutica com Atreon, com base na experiência clínica acima referida.

Num estudo aberto de Fase 2 (GS-NOS-205-0162), 105 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 3 meses e < 18 anos (24 doentes com idades compreendidas entre os 3 meses e < 2 anos, 25 doentes com idades compreendidas entre os 2 e < 6 anos, 56 doentes com idades compreendidas entre os 6 e < 18 anos) com CF e início inicial/Novo documentado P. aeruginosa infecciosidade / colonização recebida em 3 dias por dia durante um único ciclo de 28 dias.

Dos 101 pacientes, todos com culturas positivas para P. aeruginosa nos 30 dias seguintes à inscrição no estudo, dos quais 56 (55,4%) estavam isentos de P. aeruginosa na linha de base, os dentes que completaram um ciclo de tratamento de 28 dias, 89, 1% (n = 90) estavam isentos de P. aeruginosa no final do tratamento (dia 28) e 75, 2% (N = 76) estavam P. aeruginosa 1 mês após o final do tratamento (Dia 56). Um total de 79 doentes que completaram um tratamento de 28 dias e que não receberam um antibiótico antipseudomonal adicional durante o período de tratamento foram avaliados 6 meses após o final do tratamento, dos quais 58, 2% (n = 46) permaneceram isentos de P. aeruginosa durante todo este período de tempo.

A Agência Europeia de medicamentos adiou uma obrigação de apresentar os resultados dos estudos com sucesso num uo mais subcontratos da população pediátrica em doentes com fibrose química com fibrose Pseudomonas aeruginosa infecção / colonização pulmonar (ver secção 4.2 Para informação sobre o uso pediátrico).

Único de 30 minutos eu.v. infusões de 0,5 g 1,0 g e 2,0 g em voluntários saudáveis produtos pico dos níveis sírios de 54, 90 e 204 mg / L, e a única de 3 minutos eu.v. injeções de como mesmas doses produzidas níveis de pico de 58, 125 e 242 mg/L. níveis de Pico de aztreonam são atingidos em cerca de uma hora depois de eu.M. administração. Após doses únicas idênicas de I. M. uo eu. v., como concentrações séricas são comparáveis a 1 hora (1, 5 horas a partir de fazê início da perfusão I. V.), com inclinações semelhantes das concentrações sírias a partir daí.

A semi-vida série do aztreonam foi, em média, de 1, 7 horas em Índia com função renal normal, independente da dose e da via de administração. Em índios saudáveis, 60-70% de uma dose única de I. M. ou i. v. foi recuperada na urina em 8 horas, e a excreção urinária foi essencial completar em 12 horas.

Absorcao

Realizações de Sputum

As realizações de esportum aztreonam de Dada apresentam uma variável considerada. Para o conjunto da Fase 3 estudos placebo-controlados, dez minutos após uma única dose de 75 mg de inalação aztreonamon Dias 0, 14 e 28, uma média de escarro concentrações em 195 pacientes com FC foram 726 µg/g, 711 µg/g, e 715 µg/g, respectivamente, indicando que não há aumento fazer o acúmulo de aztreonam seguinte repetiu a dosagem.

Realizações plasmáticas

As realizações plasmáticas de aztreonam de Dada apresentam uma variável considerada.

Uma hora após uma dose única de 75 mg de aztreonam inalado (aproximadamente nenhum pico de concentração plasmática), o nível plasmático médio em doentes com FQ foi de 0, 59 µg/ml. Significa que os níveis plasmáticos máximos nos Dias 0, 14 e 28 de janeiro, um curso com 75 mg de inalação aztreonam 3 vezes ao dia, foram de 0,55 µg/ml, 0.67 µg/ml, e 0,65 µg/ml, respectivamente, indicando que não sistêmico de acumulação de aztreonam seguintes 3 vezes ao dia de dosagem. Em contraste, a concentração sérica de aztreonam após a administração de aztreonam para injecção (500 mg) é de aproximadamente 54 µg/ml.

Como concentrações plasmáticas de aztreonam em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 3 meses e < 6 anos são comparáveis às observadas em crianças > 6 anos, adolescentes e adultos.

Distribuição

A ligação do aztreonam às proteinas plasmáticas é de aproximadamente 77% em substâncias plasmáticas clinicamente relevantes.

Metabolismo

O Aztreonam não é extensivamente metabolizado. O principal metabolito (SQ26, 992) é inactivo e é formado pela abertura do anel beta-lactâmico devido à hidrólise. Os dados de recuperação indicam que cerca de 10% da dose é excretada sob a forma deste metabolito.

Eliminacao

Uma semi-vida de eliminação fazer aztreonam sérico é de aproximadamente 2, 1 horas para a administração por inalação, semelhante ao que foi notificado para o aztreonam injectável. Aproximadamente 10% do total da aztreonamdose inalada é excretada na urina sob a forma de fármaco inalterado, em comparação com 60-65% após a administração intravenosa de aztreonam para injecção. O aztreonam absorvido sistematicamente é eliminado aproximadamente por secreção tubular activa e filtração glomerular.

Farmacocinética em publicações especiais

Identidade e sexo

Não se verifica qualquer efeito clínico relevante da identidade ou do sexo na farmacocinética do aztreonam.

Compromisso Renal e hepático

Não foram realizados estudos farmacêuticos em doentes com compromisso renal ou hepático.

Propriedades farmacocinéticas do aztreonam injectável

Os niveis máximos de aztreonam são atingidos cerca de uma hora após a administração I. M. Após doses únicas imagens de I. M. uo eu. v., como concentrações séricas são comparáveis a 1 hora (1, 5 horas a partir de fazê início da perfusão I. V.), com inclinações semelhantes das concentrações séricas a partir daí. A semi-vida série do aztreonam foi, em média, de 1, 7 horas em Índia com função renal normal, independente da dose e da via de administração. Em índios saudáveis, 60-70% de uma dose única de I. M. ou i. v. foi recuperada na urina em 8 horas, e a excreção urinária foi essencial completar em 12 horas.

População pediátrica

Os estudos de Registo, controlados por placebo, de Fase 2 e 3, permitiram uma comparação das concentrações plasmáticas de 1 hora após a dose de Atreon por idade (6 a 12 anos, 13 a 17 anos e > 18 anos). Os dados destes estudos revelaram diferenças nas concentrações plasmáticas médias de aztreonam entre os grupos etários em dias a receber Atreon 3 vezes por dia.

Os dados agrupados da concentração de escarro dos estudos de registo de Fase 2 e 3 revelaram alguns indícios de concentrações médias mais baixas de escarro em doentes com idades compreendidas entre os 13 e os 17 anos, após uma dose de Atreon 3 vezes por dia. No entanto, todos os valores médicos da concentração do sputum foram associados a diferentes padrões relativamente elevados.

Atreon não deve ser fisicamente misturado com qualquer outro fármaco, antibiótico uo diluente, excepto os listados na secção "reconstituição para perfusão intravenosa" da posologia e modo de Administração.

Com uma perfusão intermitente de Atreon e outro fármaco através de um tubo de administração comum, o tubo deve ser lavado antes e após a administração de Atreon com qualquer solução de perfusão apropriada compatível com ambas como soluções de fazer fármaco. As drogas não devem ser entregues simultaneamente.

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser maltratado com outros medicamentos.

Reconstituição

Atreon para injeção o fracasso para injectáveis de 1 g ou 2 G é fornecido em frascos para injectáveis de 15 mL.

Após a data do solvente, o conto deve ser agitado imediata e vigorosamente. Os frascos para injectáveis de Atreon reconstituído não se destinam a administração de doses múltiplas e qualquer solução não utilizada de uma dose única deve ser rejeitada. Dependendo do tipo e quantidade de diluente, o pH varia de 4,5 a 7,5, e a cor pode variar de incolor a amarelo-palha, leve, o que pode desenvolver uma ligeira coloração rosa em pé, no entanto, isso não afeta a potência.

Via intramuscular: Para cada grama de aztreonam adicionar pelo menos 3 mL de água para preparações injectáveis para Ph. Eur. ou 0, 9% de cloreto de sódio para injecção B. P. e agitar bem.

Para injecção intravenosa: Adicionar 6 a 10 mL de água para preparações injectáveis é ao conto do fracasso para injetáveis Ph. Eur. e abana bem. Injecte regularmente directamente na vida durante um período de 3 a 5 minutos.

Para perfusão intraventosa:

Frasco: Para cada grama de aztreonam adicionar pelo menos 3 mL de água para preparações injectáveis para Ph. Eur. e abana bem.

Diluir esta solução inicial com uma solução para perfusão apropriada para uma concentração final inferior a 2% p/v (pelo menos 50 mL de solução por grama de aztreonam). A perfusão deve ser administrada durante 20-60 minutos.

As soluções para perfeita desapropriadas, incluindo:::

0, 9% Cloreto De Sódio Injectável B. P.

Glucose A 5% Perfusão Intravenosa B. P.

5% ou 10% manitol perfusão intravenosa B. P.

Lactato De Sódio Perfusão Intravenosa B. P.

0, 9%, 0, 45% ou 0, 2% de cloreto de sódio e 5% de Glucose para perfusão intravenosa B. P.

Cloreto de sódio injectável composto B. P. C. 1959 (solução injectável de Ringer)

Lactato de sódio composto para perfusão intravenosa B. P. (solução injectável de Hartmann).

Pode ser utilizado um conjunto de administração de controlo de volume para entregar uma solução inicial de Atreon numa solução para perfusão compatível a ser administrada. Com a utilização de um conjunto de Administração de tubos Y, deve ser dada especial atenção ao volume calculado da solução de Atreon necessária para que toda a dose seja perfundida.

Reconstituição:

Infusão intravenosa de soluções de Atreon para Injeção preparado com 0,9% de Cloreto de Sódio Injeção B. P. ou 5% de Glicose Intravenosa, B. P., em PVC uo frascos de vidro, para que um clindamicina fosfato, sulfato de gentamicina, sulfato de tobramicina, ou cephazolin de sódio foram adicionados em concentrações normalmente utilizadas clinicamente, é estável por até 24 horas sem frigorífico (2-8°C). Como galegas galegas misturas de sódio de ampicilina com aztreonam na injecção de cloreto de sódio 0, 9% B. P. são estáveis durante 24 horas não frigorífico (2-8°C), a estabilidade na perfusão intravenosa de Glicose a 5% B. P. é de 8 horas sob dorschetch.

Se o aztreonam e o metronidazol se destinarem a ser utilizados em conjunto, devem ser administrados separadamente, uma vez que foi observada uma cor de cereja vermelha após o armazenamento de soluções que contêm combinações dos dois produtos.

Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Reconstituição

Atreon só deve ser reconstituído com o solvente fornecido. Após a reconstituição, o Atreon é uma solução límpida, incolor a ligeiramente colorida.

Recomendação-se que Atreon sua administração imediatamente após reconstituição com solvente. Atreon não deve ser reconstituído até que uma dose seja pronta para ser administrada. Um frasco para injectáveis de vidro contendo Atreon é aberto rasgando e invertendo uma tampa azul uo levantando uma tampa de metal, o anel de metal é removido puxando cuidadosamente a tampa (podem ser utilizadas pinças uo pequenos alicates para remover o anel de metal, se necessário) e uma rolha de borracha cinzenta removida. O défice é expresso de uma ampola de solvente para o fracasso de vidro. O fracasso para injectáveis é então rodado suavemente até que o conte esta completamente dissolvido. Verte-se então o Atreon reconstituído para o aparelho do nebulizador Altera e administra-se uma dose

O Atreon é administrado por inalação durante um período de 2 a 3 minutos, utilizando um aparelho para nebulização específica de fazer Atreon e uma cabeça de aerossol Altera ligada à à um controlador eBase ou a uma unidade de controlo rápido eFlow. Atreon não deve ser utilizado com qualquer outro tipo de aparelho ou cabeça de aerossol. Atreon não deve ser maltratado com qualquer outro medicamento no aparelho para nebulização da alteração. Não coloque outros médicos no aparelho anti-nebulizador Altera.

Não reconstituir nem conflir com qualquer outra outra outra coisa ou medicamento. Não reconstituir mais de uma dose de cada vez. Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.