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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 25.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Apo-Azatioprina
Azathioprina
Uma Apo-azatioprina é utilizada como um antimetabolito imunossupressor isolado ou, mais frequentemente, em combinação com outros agentes (geralmente corticosteróides) e procedimentos que influenciam uma resposta imunitária.
O efeito terapêutico pode ser evidente apenas após semanas uo meses e pode incluir um efeito poupador de esteroides, reduzir assim a toxicidade associada a doses elevadas e ao uso feriado prolongado de corticosteróides.
Uma Apo-Azatioprina em associação com corticosteróides e/ou outros agentes imunossupressores e procedimentos, encontra-se indicada para aumentar a sobrevivência dos transplantes de órgãos, tais como transplantes renais, cardíacos e hepáticos, e para reduzir line necessidades de corticosteróides dos receptores de transplante renal. Apo-Azatioprina, isoladamente ou, mais habitualmente, em combinação com corticosteróides e/ou outras drogas e procedimentos foi utilizado com benefício clínico (que pode incluir uma redução da dose ou a descontinuação dos corticosteróides) na proporção de pacientes que sofrem das seguintes:
- artrite reumatóide grave-lúpus eritematoso sistémico
- dermatomiosite e polimiosite
- hepatite activa auto-imune crónica
- pemphigus vulgaris
- poliarterite nodosa
- anemia hemolítica auto-imune
- púrpura trombocitopénica refractária crónica
Os comprimidos de Apo-Azatioprina são utilizados como um antimetabolito imunossupressor isolado ou, mais frequentemente, em combinação com outros agentes (geralmente corticosteróides) e procedimentos que influenciam uma resposta imunitária. O efeito terapêutico pode ser evidente apenas após semanas uo meses e pode incluir um efeito poupador de esteroides, reduzir assim a toxicidade associada a doses elevadas e ao uso feriado prolongado de corticosteróides.
Uma Apo-Azatioprina, em associação com corticosteróides e/ou outros agentes imunossupressores e procedimentos, encontra-se indicada para aumentar a sobrevivência dos transplantes de órgãos, tais como transplantes renais, transplantes cardíacos e transplantes hepáticos, e para reduzir line necessidades de corticosteróides dos receptores de transplante renal.
Apo-Azatioprina, seja sozinho ou, mais habitualmente, em combinação com corticosteróides e/ou outras drogas e procedimentos, tem sido utilizado com benefício clínico (que pode incluir uma redução da dose ou a descontinuação dos corticosteróides) na proporção de pacientes que sofrem das seguintes:
artrite reumatóide grave,
lúpus eritematoso sistémico,
dermatomiosite e polimiosite,
hepatite activa auto-imune crónica,
pemphigus vulgaris,
poliarterite nodosa,
anemia hemolítica auto-imune,
púrpura trombocitopénica refractária crónica idiopática.
A literatura médica especial deve ser consultada para orientação quanto à experiência clínica em determinadas condições.
Geral
Quando a via oral é impraticável, uma injecção de Apo-azatioprina pode ser administrada apenas pela via I. V., no entanto, esta via deve ser interrompida logo que uma terapêutica oral possa ser tolerada mais uma vez.
Posologia
A Apo-Azatioprina deve ser administrada pelo menos 1 hora antes ou 3 horas após a ingestão de alimentos ou leite.
Posologia no transplante-adultos:
Dependente do regime imunossupressor utilizado, pode ser administrada uma dose até 5 mg/kg de peso corporal / dia no primeiro dia de tratamento, quer por via oral, quer por via intravenosa.
A dose de manutenção deve variar entre 1-4 mg/kg/peso corporal/dia e deve ser ajustada de acordo com os requisitos clínicos e a tolerância hematológica.
Como evidências indicam que a terapêutica com Apo-Azatioprina deve ser mantida indefinidamente, mesmo que sejam necessárias apenas doses baixas, devido ao risco de rejeição fazer enxerto.
Posologia novas situações-adultos:
De um modo geral, uma dose inicial é de 1-3 mg/kg de peso corporal/dia, e deve ser ajustada, dentro destes limites, dependendo da resposta clínica (que pode não ser evidente durante semanas uo meses) e da tolerância hematológica.
Quando a resposta terapêutica for evidente, deve considerar-se a redução da dose de manutenção para o nível mais baixo compatível com a manutenção dessa resposta. Se não ocorrer melloria na situação doente no prazo de 3 meses, deve considerar-se a suspensão do tratamento.
Uma dose de manutenção necessária pode variar entre menos de 1 mg/kg de peso corporal/dia e 3 mg/kg de peso corporal/dia, dependendo da situação clínica em tratamento e da resposta individual do doente, incluindo tolerância hematológica.
População pediátrica
Transplantes: ver Posologia acima no transplante - adultos.
Outras Indicações:
Criançascomexcesso de peso
Utilização em pessoas idosas:
A experiência da administração de Apo-Azatioprina a dias ido é limitada./ ou compromisso hepático).
Doentes com compromisso renal e / ou hepático
Em dias com dificuldade renal e / ou hepática, deve considerar-se a redução da posologia.
Interaccao
Quando os inibidores da xantina oxidase, como o alopurinol, e uma Apo-Azatioprina são administrados concomitantemente, é essencial que apenas 25% da dose habitual de Apo-Azatioprina seja administrada uma vez que o alopurinol diminui a taxa de catabolismo da Apo-Azatioprina.
Pessoas com deficiência em TPMT
Doentes com variante NUDT15
Os doentes com mutação hereditária do gene NUDT15 apresentaram um risco associado de toxicidade grave da 6-mercaptopurina (ver 4.4). Estes factores necessitam geralmente de redução da dose, particularmente os que são homozigotos variados nudt15 (ver 4.4). Os testes genéticos das variantes de NUDT15 podem ser considerados antes de se iniciar a terapia com 6-mercaptopurina. Em qualquer caso, é necessária uma monitorização cuidada das doenças sanguíneas.
Modo de administração
Via oral.
O comprimido deve ser tomado com pelo menos um copo de líquido (200 ml).
Precauções a tomar antes de manusear ou administrar o medicamento
Transplantação-adultos e crianças
Dependente do regime imunossupressor utilizado, pode ser administrada uma dose até 5 mg/kg de peso corporal / dia no primeiro dia de tratamento, quer por via oral, quer por via intravenosa.
A dose de manutenção deve variar de 1 a 4 mg/kg de peso corporal/dia e deve ser ajustada de acordo com os requisitos clínicos e a tolerância hematológica.
Como evidências indicam que a terapêutica com Apo-Azatioprina deve ser mantida indefinidamente, mesmo que sejam necessárias apenas doses baixas, devido ao risco de rejeição fazer enxerto.
Posologia novas situações-adultos e crianças
De um modo geral, uma dose inicial é de 1 a 3 mg/kg de peso corporal/dia e deve ser ajustada, dentro destes limites, dependendo da resposta clínica (que pode não ser evidente durante semanas uo meses) e da tolerância hematológica.
Quando a resposta terapêutica for evidente, deve considerar-se a redução da dose de manutenção para o nível mais baixo compatível com a manutenção dessa resposta. Se não ocorrer melloria na condição doente no prazo de 3 meses, deve considerar-se a retirada da Apo-Azatioprina.
Uma dose de manutenção necessária pode variar entre menos de 1 mg/kg de peso corporal/dia e 3 mg/kg de peso corporal/dia, dependendo da situação clínica em tratamento e da resposta individual do doente, incluindo tolerância hematológica.
Em casos com dificuldade renal e / ou hepática, as doses devem ser administradas na extremidade inferior do valor normal (ver anexos e Precauções especiais de Utilização para mais pormenores).
Utilização nos Ido (ver insuficiência Renal e / ou hepática))
A experiência da administração de Apo-Azatioprina a dias ido é limitada. Apesar de os dados disponíveis não fornecerem evidência de que a incidência de efeitos secundários entre os doentes idosos é superior à de outros doentes tratados com Apo-Azatioprina, recomenda-se que, como dosagens utilizadas sejam na extremidade inferior de fazer o intervalo.
Deve ter-se especial cuidado na monitorização da resposta hematológica e na redução da dose de manutenção para o mínimo necessário para a resposta clínica.
Doentes com variante NUDT15
Os doentes com mutação hereditária do gene NUDT15 apresentam um risco associado de toxicidade grave da azatioprina (ver 4.4).Estes factores necessitam geralmente de redução da dose, particularmente os que são homozigotos variados nudt15 (ver 4.4). Os testes genotípicos das variantes de NUDT15 podem ser considerados antes de se iniciar a terapia com azatioprina. Em qualquer caso, é necessária uma monitorização cuidada das doenças sanguíneas.
A Apo-Azatioprina está contra-indicada em dentes que se sabe serem hipersensíveis à azatioprina. Uma hipersensibilidad à 6-mercaptopurina (6-MP) deve alertar o prescritor para uma provávelhipersensibilidad à Apo-Azatioprina.
Uma terapia com Apo-Azatioprina não deve ser prejudicada em doentes que minha inquietude estar disponíveis uo que minha inquietude vir a estar graças sem uma avaliação do risco versus benefício (ver anúncios e Precauções especiais de utilização e Gravidez e aleitamento).
A unificação utilizando uma vacina de organismo vivo tem o potencial de causar infecciosidade em cuidados médicos imediatos. Por conseguinte, não são recomendadas contas com férias de organismos vivos.
Não se verifica a administração concomitante de ribavirina e Apo-Azatioprina. A ribavirina pode reduzir a eficácia e aumentar a toxicidade da Apo-Azatioprina.
Monitorizacao
Existem potenciais riscos na utilização de Apo-Azatioprina. Deve ser prescrito apenas se o doente poder ser adequadamente monitorado relativamente a efetivos técnicos durante todo o período de tratamento.
Deve ter-se especial cuidado na monitorização da resposta hematológica e na redução da dose de manutenção para o mínimo necessário para a resposta clínica.
Sugere-se que, durante as primeiras oito semanas de tratamento, o hemograma completo, incluindo plaquetas, deve ser realizado semanalmente uo mais frequentemente se for utilizada uma dose elevada ou se estiver presente uma doença renal e/ou hepática grave. A frequência da contagem sanguínea pode ser reduzida mais tarde na terapêutica, mas sugere-se que, como contagens sanguíneas completas sejam repetidas mensalmente, ou pelo menos em intervalos não superiores a 3 meses.
Aos primeiros sinais de uma diminuição anormal das contagens sanguíneas, o tratamento deve ser interrompido imediatamente, uma vez que os leucócitos e as plaquetas podem continuar a diminuir após o tratamento ser interrompido.
Os doentes a receber Apo-Azatioprina devem ser instruídos a comunicar imediatamente qualquer evidência de infecção, nódoas negras inesperadas uo hemorragia uo outras manifestações de depressão da medula óssea. A supressão da medula óssea é reversível se a Apo-Azatioprina for retirada suficientemente cedo.
A Apo-azatioprina é hepatotóxica e os testes da função hepática devem ser monitorados por rotina durante o tratamento. Nos doentes com doença hepática pré-existente ou em tratamento com outra terapêutica potencialmente hepatotóxica, pode ser aconselhável uma monitorização mais frequente.
O dia deve ser instruído para continuar imediatamente a Apo-Azatioprina se a icterícia se tornar aparente.
Há indivíduos com deficiência hereditária da enzima tiopurina metiltransferase (TPMT) que podem ser invulgarmente sensíveis ao efeito mielossupressor da Apo-azatioprina e propensos ao desenvolvimento de depressão rapida da medula óssea após o início fazer tratamento com Apo-Azatioprina. Este problema pode ser exacerbado pela co-administração comármacos que inibem a TPMT, tais como a olsalazina, mesalazina ou sulfasalazina. Também foi notificada uma possível associação entre a diminuição da atividade da TPMT e leucemias secundárias e mielodisplasia em indivíduos a receber 6-mercaptopurina (o metabolito activo da Apo-Azatioprina) em associação com outros citotóxicos. Alguns laboratórios produzem testes para a manipulação de TPMT, embora estes testes não têm demonstrado identificar todos os dentes em risco de toxicidade grave. . Por conseguinte, continua a ser necessária uma monitorização rigorosa das doenças sanguíneas.
<: cytostatic agents>Doentes com compromisso renal e / ou hepático
Recomendação - se precaução durante a administração de Apo-Azatioprina em doentes com compromisso renal e/ou compromisso hepático. Deve considerar-se a redução da dose Nestos doentes e a resposta hematológica deve ser cuidadosamente monitorizada.
Sondrome de Lesch-Nyhan
Uma evidência limitada sugere que a Apo-Azatioprina não é benéfica para doentes com deficiência em hipoxantina - guanina-fosforibosiltransferase (síndrome de Lesch-Nyhan). Assim, dado o metabolismo anómalo destino, não é prudente recomendar que estes dentes recebem Apo-Azatioprina.
Efeitos sobre a fertilização
O alívio da insuficiência renal crónica através de transplante renal, envolvendo a administração de Apo-Azatioprina tem sido acompanhado por um aumento da fertilidade tanto em receptores de transplante masculino como feminino.
Mutagenicidade e carcinogénica
Foram demonstradas anomalias cromossímicas em doentes do sexo masculino e feminino tratados com Apo-Azatioprina. É difícil avaliar o papel da Apo-Azatioprina no desenvolvimento destas anormalidades.
Foram demonstradas anomalias cromossímicas, que desapareceram com o tempo, em combinações da primavera de agentes tratados com Apo-Azatioprina. Excepto em casos extremamente raros, não foi observada evidência física evidente de anomalias na descendência de doentes tratados com Apo-Azatioprina. Uma Apo-azatioprina e uma luz ultravioleta de ondas longas demonstram ter um efeito clastogénico sinérgico em dentes tratados com Apo-Azatioprina para uma série de perturbações.
Os doentes a receber terapêutica imunossupressora apresentam um risco aumentado de desenvolverem perturbações linfoproliferativas e outras doenças malignas, nomeadamente os cancros da pelé (melanoma e não melanoma), para que o os os sarcomas (Sarcoma e não Kaposi) e cancro fazer o colo de fazer útero in situ. O aumento do risco parece estar relacionado com o grau e duração da imunossupressão. Foi notificado que a interrupção da imunossupressão pode originar regressão parcial da doença linfoproliferativa.
Um regime de tratamento contendo múltiplos imunossupressores (incluindo tiopurinas) deve, portanto, ser utilizado com precaução, uma vez que pode conduzir a perturbações linfoproliferativas, algumas com casos fatais notificados. Uma combinação de imunossupressores múltiplos, administrados concomitantemente, aumenta o risco de perturbações linfoproliferativas associadas ao vírus Epstein-Barr (EBV).
Os doentes em tratamento com múltiplos agentes imunossupressores podem estar em risco de sobrevoupressão, pelo que esta terapêutica deve ser mantida ao nível efectivo mais baixo.
Como é habitual em doentes com risco aumentado de cancro da pele, a exposição à luz solar e à luz UV deve ser limitada e os doentes devem usar roupa protectora e use um protector solar com um factor de protecção elevado.
Resumo de actividade dos Macacos.
O sistema de actividade dos macacos (MAS) é uma doença associada que pode desenvolver-se em causas com risco de vida.
doentes com patologias auto-imunes, em particular com doença inflamatória intestinal( DII), e pode potencialmente haver uma maior susceptibilidade para o desenvolvimento da patologia com o uso de Apo-Azatioprina. Se o BUT ocorrer, ou se suspender, a avaliação e o tratamento devem ser alterados o mais cedo possível e o tratamento com Apo-Azatioprina deve ser interpretado. Os médicos devem estar presentes aos sintomas de infecção tais como EBV e citomegalovírus (CMV), uma vez que estes são gatilhos conhecidos para o MAS.
Infecção Pelo Vírus Da Varicela Zoster (ver também4. 8).)
A infecção pelo vírus da varicela zoster (VZV, varicela e herpes zoster) pode tornar-se grave durante a administração de imunossupressores. Devem ser tomadas precauções, especialmente no que se refere aos seguintes aspectos::
Antes de iniciar a administração de imunossupressores, o médico prescritor deve verificar se o doente tem antecedentes de VZV. Os testes serológicos podem ser úteis para determinar a exposição anterior. Os dias sem antecedentes de exposição devem evitar o contacto com os índios com varicela ou herpes zoster.
Se o doente estiver exposto ao VZV, devem ser tomadas precauções especiais para evitar que os doentes desenvolvam varicela uo herpes zoster, podendo ser considerada uma imunização passiva com imunoglobulina da varicela-zoster (VZIG).
Se o doente estiver infectado com VZV, devem ser tomadas medidas desapropriadas, que podem incluir terapêutica antivírica e cuidados de apoio.
Infeccao
Os doentes tratados com 6-mercaptopurina em monoterapia ou em associação com outros agentes imunossupressores, incluindo corticosteróides, demonstraram uma maior susceptibilidade às infecções virais, fúngicas e bacterianas, incluindo infecção grave uo atípica, e reactivação viral. A doença infecciosa e as complicações podem ser mais graves casos do que em não tratados.
Antes do início do tratamento, deve ter-se em consideração a exposição ou a infecção pelo vírus da varicela zoster. Podem ser consideradas diretas locais, incluindo terapia profilática, se necessário.
Devem ser consideradas análises serológicas antes do início fazer tratamento no que respeita à hepatite B. podem ser consideradas como orientações locais, incluindo uma terapêutica profiláctica em casos que tenham sido confirmados positivos por análises serológicas. Foram notificados casos de sépsia neutropénica em doentes tratados com 6 - mercaptopurina para todos.
Doentes com variante NUDT15
Os doentes com mutação hereditária fazer gene NUDT15 apresentam um risco aumentado de toxicidade grave da 6-mercaptopurina, tal como leucopenia precoce e alopecia, a partir de doses convencionais de terapêutica com tiopurina. Pedido geralmente uma redução da dose, particularmente os que são homozigotos variados NUDT15 (ver 4.2).
Uma frequência de NUDT15 C. 415C>t tem uma a variabilidade étnica de aproximadamente 10 % nos asiáticos orientais, 4 % nos hispânicos, 0,2 % nos Europeus e 0% nos africanos. Em qualquer caso, é necessária uma monitorização cuidada das doenças sanguíneas.
Leucoencefalopatia progressiva multifocal (LMP)))
Foi notificada à LMP, uma infecção oportunidade provocada pelo vírus da CJ, em doenças a receber Apo-Azatioprina com outros agentes imunossupressores. Uma terapêutica imunossupressora deve ser suspensa ao primeiro sinal uo sintomas sugestivos de LMP e deve ser realizada uma avaliação adequada para estabelecer um diagnóstico.
Excipientes com efeito associado
Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Utilização nos Ido (ver insuficiência Renal e / ou hepática))
A experiência da administração de Apo-Azatioprina a dias ido é limitada. Apesar de os dados disponíveis não fornecerem evidência de que a incidência de efeitos secundários entre os doentes idosos é superior à de outros doentes tratados com Apo-Azatioprina, recomenda-se que, como dosagens utilizadas sejam na extremidade inferior de fazer o intervalo.
Deve ter-se especial cuidado na monitorização da resposta hematológica e na redução da dose de manutenção para o mínimo necessário para a resposta clínica.
Doentes com variante NUDT15
Os doentes com mutação hereditária do gene NUDT15 apresentam um risco associado de toxicidade grave da azatioprina (ver 4.4).Estes factores necessitam geralmente de redução da dose, particularmente os que são homozigotos variados nudt15 (ver 4.4). Os testes genotípicos das variantes de NUDT15 podem ser considerados antes de se iniciar a terapia com azatioprina. Em qualquer caso, é necessária uma monitorização cuidada das doenças sanguíneas.
4. 3 contra-indicaçõesA Apo-Azatioprina está contra-indicada em dentes que se sabe serem hipersensíveis à azatioprina. Uma hipersensibilidad à 6-mercaptopurina (6-MP) deve alertar o prescritor para uma provávelhipersensibilidad à Apo-Azatioprina.
Uma terapia com Apo-Azatioprina não deve ser prejudicada em doentes que minha inquietude estar disponíveis uo que minha inquietude vir a estar graças sem uma avaliação do risco versus benefício (ver anúncios e Precauções especiais de utilização e Gravidez e aleitamento).
4. 4 anúncios e precauções especiais de UtilizaçãoMonitorizacao
Existem potenciais riscos na utilização de Apo-Azatioprina. Deve ser prescrito apenas se o doente poder ser adequadamente monitorado relativamente a efetivos técnicos durante todo o período de tratamento.
Sugere-se que, durante as primeiras 8 semanas de terapêutica, o hemograma completo, incluindo plaquetas, deve ser realizado semanalmente uo com maior frequência se for utilizada uma dose elevada ou se existir uma doença renal e/ou hepática grave. A frequência da contagem sanguínea pode ser reduzida mais tarde na terapêutica, mas sugere-se que, como contagens sanguíneas completas sejam repetidas mensalmente, ou pelo menos em intervalos não superiores a 3 meses.
Os doentes a receber Apo-Azatioprina devem ser instruídos a comunicar imediatamente qualquer evidência de infecção, nódoas negras inesperadas uo hemorragia uo outras manifestações de depressão da medula óssea.
Existem indivíduos com deficiência hereditária da enzima tiopurina metiltransferase (TPMT) que podem ser invulgarmente sensíveis ao efeito mielossupressor da azatioprina e propensos ao desenvolvimento de depressão rapida da medula óssea após o início fazer tratamento com Apo-Azatioprina. Este problema pode ser exacerbado pela co-administração comármacos que inibem a TPMT, tais como a olsalazina, mesalazina ou sulfasalazina. Também foi notificado que uma diminuição da atividade da TPMT aumenta o risco de leucemias secundárias e mielodisplasia em indivíduos a receber 6-mercaptopurina (o metabolito activo da azatioprina) em associação com outros citotóxicos
Doentes com variante NUDT15
Os doentes com mutação hereditária fazer gene NUDT15 apresentam um risco aumentado de toxicidade grave da azatioprina, tal como leucopenia precoce e alopecia, a partir de doses convencionais de terapêutica com tiopurina. Pedido geralmente uma redução da dose, particularmente os que são homozigotos variados NUDT15 (ver 4.2). Uma frequência de NUDT15 C. 415C>t tem uma a variabilidade étnica de aproximadamente 10 % nos asiáticos orientais, 4 % nos hispânicos, 0,2 % nos Europeus e 0% nos africanos. Em qualquer caso, é necessária uma monitorização cuidada das doenças sanguíneas.
Insuficiência Renal e / ou hepática
Tem sido sugerido que a toxicidade da Apo-azatioprina pode ser aumentada na presença de insuficiência renal, mas estudos controlados não têm apoiado esta sugestão. No entanto, recomenda-se que as quantidades utilizadas sejam na estremidade inferior do intervalo normal e que a resposta hematológica seja cuidadosamente monitorizada. A dose deve ser ainda reduzida se ocorrer toxicidade hematológica.
É necessária precaução durante a administração de Apo-Azatioprina uma doentes com disfunção hepática, devendo ser realizadas contagens sanguíneas completas regulares e testes da função hepática. Nestes doentes o metabolismo da Apo-azatioprina pode estar comprometido, pelo que a dose de Apo-Azatioprina deve ser reduzida se ocorrer toxicidade hepática uo hematológica.
Uma evidência limitada sugere que a Apo-Azatioprina não é benéfica para doentes com deficiência em hipoxantina-guanina-fosforibosiltransferase (síndrome de Lesch-Nyhan). Assim, dado o metabolismo anómalo destino, não é prudente recomendar que estes dentes recebem Apo-Azatioprina.
Mutagenicidade
Foram demonstradas anomalias cromossímicas em doentes do sexo masculino e feminino tratados com Apo-Azatioprina. É difícil avaliar o papel da Apo-Azatioprina no desenvolvimento destas anormalidades.
Efeitos sobre a fertilização
O alívio da insuficiência renal crónica através de transplante renal, envolvendo a administração de Apo-Azatioprina tem sido acompanhado por um aumento da fertilidade tanto em receptores de transplante masculino como feminino.
Os doentes a receber terapêutica imunossupressora, incluindo um azatioprina, apresentam um risco aumentado de desenvolverem perturbações linfoproliferativas e outras doenças malignas, nomeadamente os cancros da pele (melanoma e não melanoma), so os sarcomas (Sarcoma e não Kaposi) e cancro fazer o colo de fazer útero in situ. O aumento do risco parece estar relacionado com o grau e duração da imunossupressão. Foi notificado que a interrupção da imunossupressão pode originar regressão parcial da doença linfoproliferativa.
Um regime de tratamento contendo múltiplos imunossupressores (incluindo tiopurinas) deve, portanto, ser utilizado com precaução, uma vez que pode conduzir a perturbações linfoproliferativas, algumas com casos fatais notificados. Uma combinação de imunossupressores múltiplos, administrados concomitantemente, aumenta o risco de perturbações linfoproliferativas associadas ao vírus Epstein-Barr (EBV).
Os doentes em tratamento com múltiplos agentes imunossupressores podem estar em risco de sobrevoupressão, pelo que esta terapêutica deve ser mantida ao nível efectivo mais baixo.
Resumo de actividade dos Macacos.
O síndrome de activação dos macrófagos (MAS) é uma doença conhecida, com risco de vida, que pode desenvolver-se em doentes com patologias auto-imunes, em particular com doença inflamatória intestinal (DII), e pode potencialmente haver uma maior susceptibilidade para o desenvolvimento da condição com o uso de azatioprina. Se o BUT ocorrer, ou se suspender, a avaliação e o tratamento devem ser alterados o mais cedo possível e o tratamento com azatioprina deve ser interpretado. Os médicos devem estar presentes aos sintomas de infecção tais como EBV e citomegalovírus (CMV), uma vez que estes são gatilhos conhecidos para o MAS.
A infecção pelo vírus da varicela zoster (VZV, varicela e herpes zoster) pode tornar-se grave durante a administração de imunossupressores. Devem ser tomadas precauções, especialmente no que se refere aos seguintes aspectos::
Antes de iniciar a administração de imunossupressores, o médico prescritor deve verificar se o doente tem antecedentes de VZV. Os testes serológicos podem ser úteis para determinar a exposição anterior. Os dias sem antecedentes de exposição devem evitar o contacto com os índios com varicela ou herpes zoster. Se o doente estiver exposto ao VZV, devem ser tomadas precauções especiais para evitar que os doentes desenvolvam varicela uo herpes zoster, podendo ser considerada uma imunização passiva com imunoglobulina da varicela-zoster (VZIG).
Se o doente estiver infectado com VZV, devem ser tomadas medidas desapropriadas, que podem incluir terapêutica antivírica e cuidados de apoio.
Não existem dados sobre o efeito da Apo-Azatioprina no desemprego de redução ou na capacidade de utilizar máquinas. Um efeito prejudicial sobre estas actividades não pode ser previsto a partir da farmacologia do medicamento.
Desconhecidas.
Para este medicamento não existe documentação clínica moderna que possa ser utilizada como suporte para determinar a frequência de efeitos indesejáveis. Os efeitos indesejáveis podem variar na sua incidência dependente da indicação. Foi utilizada a seguinte convenção para a classificação da frequência:
Muito freqüentes (> 1 / 10)
Freqüentes (>1 / 100 a < 1 / 10)
Pouco freqüentes (>1 / 1. 000 a < 1 / 100)
Raros (>1 / 10. 000 a < 1 / 1. 000)
Muito raros (< 1 / 10. 000))
Descendente (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis) ))
Infecções e infestações
Comum infecções virais, fúngicas e bacterianas em doentes transplantados tratados com Apo-Azatioprina em associação com outros imunossupressores
Incomum: infecções virais, fúngicas e bacterianas novas populações de doenças, infecciosas bacterianas e virais, infecciosas associadas a neutropenia
Raro: foram notificados casos de importação associada ao veículo JC após a utilização de Apo-Azatioprina em associação com outros importadores.
Neoplasias benignas e malignas (incluindo quistos e polipos ) ) )))
O risco de desenvolver linfomas não-Hodgkin e outras neoplasias, nomeadamente os cancros da pele (melanoma e não-melanoma), so os sarcomas (Sarcoma e não-Sarcoma) e cancro fazer o colo de fazer útero in situ, aumenta nos doentes que recebem medicamentos imunossupressores, particularmente nos receptores de transplantes que recebem tratamento agressivo e essa terapêutica deve ser mantida nos níveis mais baixos eficazes. O risco aumentado de desenvolver linfomas não-Hodgkin em doentes com artrite reumatóide imunodeprimida, em comparação com a população em geral, parece estar associado, pelo menos em parte, com a própria doença.
Foram notificados casos raros de leucemia mielóide aguda e mielodisplasia (alguns em associação com anomalias cromossómicas).
Doenças do sangue e do sistema linfático
Comum: depressão da diversão da medula óssea, leucopenia
Comum: trombocitopenia,
Incomum: anemia
Raro: agranulocitose, pancitopenia, anemia aplástica, anemia megaloblástica, hipoplasia eritrocitária
Uma Apo-azatioprina pode estar associada a uma depressão da função da medula óssea, geralmente reversível, relacionada com a dose, mais frequentemente expressa em leucopenia, mas também por vezes como anemia e trombocitopenia e raramente como agranulocitose, pancitopenia e anemia aplástica. Estes ocorrem particularmente em doentes com predisposição para mielotoxicidade, tais como aqueles com deficiência em TPMT e insuficiência renal uo hepática e em doentes que não conseguiram reduzir a dose de Apo-Azatioprina quando submetidos a uma terapêutica concomitante com alopurinol.
Em associação com a terapêutica com Apo-Azatioprina, desempenham aumentos reversíveis, relacionados com a dose, fazer volume corpuscular médio e do teor de hemoglobina dos glóbulos vermelhos. Tambémforam observadas alterações megaloblásticas na medula óssea, mas são raras a anemia megaloblástica grave e a hipoplasia eritrocitária.
Doenças do sistema monetário
Incomum: reacções de hipersensibilidadecomment
Raro: Sondrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica
Varias líndromes clínicas diferentes, que parem de ser manifestações idiossincráticas de hipersensibilidad, foram descritasionalmente após a administração de Apo-Azatioprina. Características clínicas incluem mal-estar geral, tonturas, náuseas, vómitos, diarreia, febre, calafrios, exantema, urticária, vasculite, mialgia, artralgia, hipotensão, disfunção renal, disfunção hepática e colestase (ver Hepato-biliar transtornos).
Em muitos casos, a reaprendizagem confirma uma associação com a Apo-Azatioprina.
A retirada imediata da Apo-azatioprina e a instituição de apoio circulatório, quando desapropriado, levaram à recuperação na maioria dos casos.
Outra patologia sujeita contribui para as mortes muito raras relacionadas.
Após uma reacção de hipersensibilidade à Apo-Azatioprina, a necessidade de administração continuada de Apo-Azatioprina deve ser cuidadosamente considerada numa base individual.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino
Raro: reversível por pneumonite
Doenças gastrointestinais
Comum: nausea
Uma minoria de doentes senta náuseas quando toma Apo-Azatioprina pela primeira vez. Este facto parece ser aliado pela administração dos comprimidos após as reformas.
Incomum: pancreatite
Raro: colite, diverticulite e perfuração intestinal relatadas na população transplantada, diarreia grave na população com doença inflamatória intestinal
Foram descritas complicações graves, incluindo colite, diverticulite e perfuração intestinal, em receptores de transplante submetidos a uma terapêutica imunossupressora. No entanto, a etiologia não está claramente estabelecida e os corticosteróides de dose elevada podem estar implicados. Foi notificada diarreia grave, recorrente em recallenge, em doentes tratados com Apo-Azatioprina para a doença inflamatória intestinal. A possibilidade de exacerbação dos sintomas poder estar relacionada com o termo deve ser tida em conta no tratamento destes dentes.
Foi notificada pancreatite numa pequena percentagem de doentes em terapêutica com Apo-Azatioprina, particularmente em doentes com transplante renal e nos doentes diagnosticados como tendo doença inflamatória intestinal. Existem dificuldades em relacionar uma pancreatite com a administração de um fármaco em particular, embora o recallenge tenha confirmado uma associação com uma Apo-Azatioprina em ocasiões.
Afecções hepatobiliares
Incomum: colestase e deterioração dos testes da função hepática
Raro: fonte hepática com risco de vida
Ocasionalmente, foram notificadas colestase e deterioração da função hepática em associação com a terapêutica com Apo-azatioprina e são geralmente reversíveis após interrupção da terapêutica. Este facto pode estar associado a sintomas de reacção de hipersensibilidade (ver doenças do sistema monetário).
Os danos hepáticos raros, mas com risco de vida, associados à administração crónica de Apo-Azatioprina, foram descritos principalmente em doentes transplantados. Os resultados histológicos incluem dilatação sinusoidal, peliose hepatis, doença veno-oclusiva e hiperplasia regenerativa nodular. Em alguns casos, a suspensão da Apo-Azatioprina resulta numa melloria temporária ou permanente da histologia e sintomas hepáticos.
Operações dos tecidos
Raro: alopecia
A perda de cabelo foi descrita em diversas ocasiões em dias a receber Apo-azatioprina e outros agentes imunossupressores. Em muitos casos, a condição resolveu-se espontaneamente SESAR da continuação da terapia. A relação entre o tratamento com alopecia e Apo-azatioprina é incerta.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo (www.mhra.gov.uk/yellowcard).
Para este medicamento não existe documentação clínica moderna que possa ser utilizada como suporte para determinar a frequência de efeitos indesejáveis. Os efeitos indesejáveis podem variar na sua incidência dependente da indicação. A seguinte convenção foi utilizada para a classificação da frequência: Muito frequentes, > 1 / 10, frequentes, > 1 / 100 e < 1 / 10, pouco frequentes, > 1 / 1000 e < 1 / 100, raros, > 1 / 10000 e < 1 / 1000, muito raros, < 1 / 10000.
Infecções e infestações
Doentes transplantados a tomar Apo-Azatioprina em associação com outros imunossupressores.
Outras acções.
Neoplasias benignas e malignas (incluindo quistos e polipos ) ) )))
O risco de desenvolver linfomas não-Hodgkin e outras neoplasias, nomeadamente os cancros da pele (melanoma e não-melanoma), so os sarcomas (Sarcoma e não-Sarcoma) e cancro fazer o colo de fazer útero in situ, aumenta nos doentes que recebem medicamentos imunossupressores, particularmente nos receptores de transplantes que recebem tratamento agressivo e essa terapêutica deve ser mantida nos níveis mais baixos eficazes. O risco aumentado de desenvolver linfomas não-Hodgkin em doentes com artrite reumatóide imunodeprimida, em comparação com a população em geral, parece estar associado, pelo menos em parte, com a própria doença.
Foram notificados casos raros de leucemia mielóide aguda e mielodisplasia (alguns em associação com anomalias cromasómicas).)
Doenças do sangue e do sistema linfático
Uma Apo-azatioprina pode estar associada a uma depressão da função da medula óssea, geralmente reversível, relacionada com a dose, mais frequentemente expressa em leucopenia, mas também por vezes como anemia e trombocitopenia, e raramente como agranulocitose, pancitopenia e anemia aplástica. Estes ocorrem particularmente em doentes com predisposição para mielotoxicidade, tais como aqueles com deficiência em TPMT e insuficiência renal uo hepática e em doentes que não conseguiram reduzir a dose de Apo-Azatioprina quando submetidos a uma terapêutica concomitante com alopurinol.
Em associação com a terapêutica com Apo-Azatioprina, desempenham aumentos reversíveis, relacionados com a dose, fazer volume corpuscular médio e do teor de hemoglobina dos glóbulos vermelhos. Tambémforam observadas alterações megaloblásticas na medula óssea, mas é rara a anemia megaloblástica grave e a hipoplasia eritrocitária.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino
Foi descoberta muito rara pneumonite reversível.
Doenças gastrointestinais
Uma minoria de doentes senta náuseas quando toma Apo-Azatioprina pela primeira vez. Este facto parece ser aliado pela administração dos comprimidos após as reformas.
Foram descritas complicações graves, incluindo colite, diverticulite e perfuração intestinal, em receptores de transplante submetidos a uma terapêutica imunossupressora. No entanto, a etiologia não está claramente estabelecida e os corticosteróides de dose elevada podem estar implicados. Em dias tratados com Apo-Azatioprina para a força inflamatória intestinal, foi notificada diarreia grave, recorrente no reinício da terapêutica. A possibilidade de exacerbação dos sintomas poder estar relacionada com o termo deve ser tida em conta no tratamento destes dentes.
Foi notificada pancreatite numa pequena percentagem de doentes em terapêutica com Apo-Azatioprina, particularmente em doentes com transplante renal e nos doentes diagnosticados como tendo doença inflamatória intestinal. Existem dificuldades em relação a uma pancreatite com a administração de um cármaco em particular, embora o re-desafio tenha confirmado uma associação com uma Apo-Azatioprina em ocasiões.
Afecções hepatobiliares
Ocasionalmente, foram notificadas colestase e deterioração da função hepática em associação com a terapêutica com Apo-azatioprina e são geralmente reversíveis após interrupção da terapêutica. Este facto pode estar associado a sintomas de reacção de hipersensibilidade (ver reacções de hipersensibilidade).
Os danos hepáticos raros, mas potencialmente fatais, associados à administração crónica de azatioprina foram descritos principalmente em doentes transplantados. Os resultados histológicos incluem dilatação sinusoidal, peliose hepatis, doença veno-oclusiva e hiperplasia regenerativa nodular. Em alguns casos, a suspensão da azatioprina resultou numa melodia temporária ou permanente da histologia e sintomas hepáticos.
Operações dos tecidos
A perda de cabelo foi descrita em várias ocasiões em dias a receber azatioprina e outros agentes imunossupressores. Em muitos casos, a condição resolveu-se espontaneamente SESAR da continuação da terapia. A relação entre o tratamento com alopecia e azatioprina é incerta.
Doenças do sistema monetário
Varias líndromes clínicas diferentes, que parem de ser manifestações idiossincráticas de hipersensibilidad, foram descritasionalmente após a administração de Apo-Azatioprina. Características clínicas incluem mal-estar geral, tonturas, náuseas, vómitos, diarreia, febre, calafrios, exantema, urticária, vasculite, mialgia, artralgia, hipotensão, disfunção renal, disfunção hepática e colestase (ver Hepato-biliar transtornos).
Em muitos casos, re-challenge confirmou uma associação com Apo-Azatioprina.
A retirada imediata da azatioprina e a instituição de apoio circular, quando desapropriado, levar à recuperação na maioria dos casos.
Outra patologia sujeita contribui para as mortes muito raras relacionadas.
Após uma reacção de hipersensibilidade à Apo-Azatioprina, a necessidade de administração continuada de Apo-Azatioprina deve ser cuidadosamente considerada numa base individual.
Sintomas e sinais
Infecção inexplicada, ulceração da garganta, equimose e hemorragia são os principais sinais de sobredosagem com Apo-azatioprina e resultam de depressão da medula óssea que pode ser uma máxima após 9 a 14 dias. É mais provável que estes pecados se manifestem após terem sido criados do que só uma única sobredosagem aguda. Foi notificado um dente que ingeriu uma única sobredosagem de 7, 5 g de Apo-Azatioprina.
Os efeitos tóxicos imediatos desta sobredosagem foram náuseas, vómitos e diarreia, seguidos de leucopenia ligeira e anomalias ligeiras na função hepática. A recuperação foi tranquila.
Tratamento
Uma vez que não existe um antídoto específico, como contagens sanguíneas devem ser cuidadosamente monitorizadas e, se necessário, devem ser instituídas medidas gerais de suporte, juntamente com uma transfusão sanguínea adequada. Como medidas activas (tais como a utilização de carvão activado) podem não ser eficazes em caso de sobredosagem com Apo-Azatioprina, a menos que o procedimento possa ser realizado dentro de 60 minutos após a ingestão.
Qualquer outra gestão deve ser clinicamente indicada ou recomendada pelo Centro Nacional de venenos, quando disponível.
Desconhece-se o valor da diálise em dentes que tomaram uma sobredosagem de Apo-Azatioprina, embora uma Apo-Azatioprina seja parcalmente dialisável.
Sintomas e sinais
Infecção inexplicada, ulceração da garganta, equimose e hemorragia são os principais sinais de sobredosagem com Apo-azatioprina e resultam de depressão da medula óssea que pode ser uma máxima após 9 a 14 dias. É mais provável que estes pecados se manifestem após terem sido criados do que só uma única sobredosagem aguda. Foi notificado um dia que ingeriu uma única sobredosagem de 7, 5 g de azatioprina. Os efeitos tóxicos imediatos desta sobredosagem foram náuseas, vómitos e diarreia, seguidos de leucopenia ligeira e anomalias ligeiras na função hepática. A recuperação foi tranquila.
Tratamento
Não existe nada especial. Foi utilizada lavagem gástrica. Uma monitorização subsequente, incluindo uma monitorização hematológica, é necessária para permitir o tratamento imediato de quaisquer efeitos adversos que minha inquietude surgir. O valor da diálise em doentes que tomaram uma sobredosagem de Apo-Azatioprina não é conhecido, embora a azatioprina seja parcialmente dialisável.
Grupo terapêutico e Código ATC: antineoplásicos e imunossupressores: L04AX01
Modo de Acção
A Apo-azatioprina é um cármaco pró-fármaco da 6-mercaptopurina (6-MP).). 6-MP é inactivo, mas actua como antagonista das purinas e requer captação celular e anabolismo intracelular aos nucleótidos tioguanina (TGNs) para a imunossupressão. Como tgns e outros metabolitos (e.g. 6-metil-mecaptopurina ribonucleótidos) inibem a sintese de novo purina e as interconversões dos nucleótidos da purina. Os TGNs também são incorporados em produtos nucleicos, o que contribui para os efeitos imediatos do fármaco. Outros mecanismos potenciais da Apo-Azatioprina incluem uma inibição de muitas vias na biossíntese fazer ácido nucleico, impedindo assim a proliferação de células envolvidas na determinação e amplificação da resposta imunitária. .
Devido a estes mecanismos, o efeito terapêutico da Apo-azatioprina pode ser evidente apenas semanas ou meses de tratamento.
Uma actividade da fracção metilnitroimidazol, um metabolito da Apo-Azatioprina mas não 6-MP, não foi claramente definida. No entanto, em vários sistemas parece modificar a actividade da Apo-Azatioprina em comparação com a de 6-MP.
A azatioprina é um imidazol derivado da 6-mercaptopurina (6-MP). Está rapidamente descomposto in vivo em 6-MP e uma fracção de metilnitroimidazol. O 6-MP atravessa rapidamente membranas celulares e é convertido intracelularmente em um número de tioanalogos purina, que incluem o principal nucleótido ativo, o ácido tioinosínico. A taxa de conversão varia de pessoa para pessoa. Os nucleótidos não sofram as membranas celulares e, portanto, não circulam em fluidos corporais. Independente de ser dada directamente ou derivada in vivo da azatioprina, 6-MP é eliminado principalmente como o metabolito oxidado inactivo ácido tiourico. Esta oxidação é provocada pela xantina oxidase, uma enzima inibida pelo alopurinol. A actividade da fracção metilnitroimidazol não foi claramente definida. No entanto, em vários sistemas parece modificar a actividade da azatioprina em comparação com a de 6-MP. A determinação das realizações plasmáticas de azatioprina ou de 6-MP não apresenta valores prognósticos no que diz respeito à eficácia uo toxicidade destes compostos.
Embora os modos de Acção tenham sido criados mantidos por esclarecer, alguns mecanismos sugeridos incluem::
1. a libertação de 6-MP que actua como um antimetabolito purina.
2. o possível bloqueio dos grupos-SH por alquilação.
3. uma inibição de muitas vias na biossíntese fazer ácido nucleico, impedindo assim a proliferação de células envolvidas na determinação e amplificação da resposta imunitária.
4. danos no árido desoxirribonucleico (ADN) agravés da incorporação de análogos do tio purina.
Devido a estes mecanismos, o efeito terapêutico da Apo-azatioprina pode ser evidente apenas semanas ou meses de tratamento.
Uma Apo-Azatioprina paroce ser bem absorvida pelo traco gastrointestinal superior.
Estamos em ratinhos com [35S]-azatioprina não mostrou uma concentração invulgarmente grande em qualquer tecido em particular, e havia muito pouco [35Rótulo encontro no céu.
Os niveis plasmáticos de azatioprina e 6-MP não se correlacionam bem com a eficácia terapêutica ou toxicidade da Apo-Azatioprina.
Os níveis plasmáticos de Apo-azatioprina e 6-mecaptopurina não estão bem correlacionados com a eficácia terapêutica ou a toxicidade da Apo-Azatioprina.
Absorcao
A absorção da Apo-azatioprina é incompleta e variável. A mediana (intervalo) da biodisponibilidad absoluta de 6 - MP após a administração de 50 mg de Apo-azatioprina é de 47% (27 - 80%). Uma extensão da absorção da Apo-azatioprina é semelhante em todo o tracto gastrointestinal, incluindo o estômago, jejuno e ceco. No entanto, uma extensão da absorção de 6-MP, após a administração de Apo-azatioprina é variável e difere entre os locais de absorção, com uma maior extensão de absorção não jejuno, seguido pelo estômago e, em seguida, o ceco.
Embora não existam estudos de efeito alimentar com Apo-Azatioprina, foram realizados estudos farmacocinéticos com 6-MP que são relevantes para a Apo-Azatioprina. Uma biodisponibilidade relativa média de 6-MP foi aproximadamente 26% mais baixa após a administração com alimentos e leite em comparação com um jejum nocturno. 6-MP não é possível no leite devido à presença de xantina oxidase (30% de degradação em 30 minutos). A Apo-Azatioprina deve ser administrada pelo menos 1 hora antes ou 3 horas após a ingestão de alimentos ou leite.
Distribuição
Desconhece-se o volume de distribuição da Apo-Azatioprina no estado Estadual (Vdss). Uma média (± SD) de Vdss aparente de 6-MP é 0, 9 (±0, 8) L/kg, embora isto possa ser uma subestimação porque 6-MP é limpo em todo o corpo (e não apenas nenhuma fígado).
As realizações de 6-MP no mínimo cefalorraquidiano (LCR) são baixas ou negligenciáveisapós a administração intravenosa ou oral de 6-MP.
Biotransformação
<: absorption inosine monophosphate dehydrogenase and hypoxanthine guanine phosphribosyltransferase additional enzymes involved in the formation of active inactive metabolites are:>monofosfato de guanosina sintetase(GMPS, que forma TGNs) e pirofosfato de inosina (ITPase).
Uma Apo-Azatioprina em si tambémé metabolizada pela aldeído oxidase para formar 8-hidroxi Apo-Azatioprina, que pode ser ativa.
Existem tambémm múltiplos metabolitos inactivados por outras vias.
Existem evidências de que polimorfismos nos genes que codificam os diferentes sistemas enzimáticos envolvidos com o metabolismo da Apo-Azatioprina podem prever reacções adversas ao fármaco na terapêutica com Apo-Azatioprina.
Tiopurina s-metiltransferase (TPMT)
Uma atividade da TPMT encontra-se inversamente relacionada com a concentração fazer nucleótido derivado dos eritrócitos 6-MP da tioguanina, com concentrações mais elevadas de nucleótidos da tioguanina, resultando numa maior redução das contagens de leucócitos e neutrófilos. Os índios com deficiência em TPMT desenvolvem ações citotóxicas muito elevadas de nucleótidos da tioguanina.
Testes genotípicos podem determinar o padrão alélico de um paciente. Actualmente, 3 aleles†"TPMT * 2, TPMT * 3A e TPMT * 3Câ€" representam cerca de 95% dos indivíduos com níveis reduzidos de actividade TPMT. Aproximadamente 0.3% (1: 300) dos doentes têm dois alelos não funcionais (deficiência homozigótica) do gene TPMT e têm pouca uo nenhuma actividade enzimática detectável. Aproximadamente 10% dos doentes têm um alelo não funcional TPMT (heterozigótico) que conduz a uma actividade TPMT baixa uo intermédia e 90% dos indivíduos têm uma actividade TPMT normal com dois alelos funcionais. Pode tambémexistir um grupo de aproximadamente 2% com uma actividade muito elevada de TPMT. Os testes fenotípicos determinam o nível de nucleótidos da tiopurina ou a actividade da TPMT nos glóbulos vermelos e também podem ser informativos.
Eliminacao
Após administração oral de 100 mg 35S-Apo-Azatioprina, 50% da radioactividade foi excretada na urina e 12% nas labirintos 24 horas. Na urina, o principal composto foi o metabolito oxidado inactivo ácido tiourico. Menos de 2% foi excretado na urina sob a forma de Apo-azatioprina ou 6-MP. A Apo-Azatioprina tem uma elevada taxa de extracção com uma redução total superior a 3L/min em voluntários normais. Não existem dados sobre a depuração renal ou semi-vida da Apo-Azatioprina. A depuração renal de 6-MP e a semi-vida de 6-MP são de 191 mL/min/m2 e 0, 9 h, respectivamente.
Populaçõesespeciais De Doentes
Velho
Não foram realizados estudos específicos nos Ido.
População pediátrica-criançascom aumento de peso
Num estudo clínico dos EUA, 18 Criancas (com idades entre os 3 e os 14 anos) por uma forma uniforme em dois grupos, quer uma relação peso / Altura superior ou abaixo do percentil 75. Cada criança estava em tratamento de manutenção de 6-MP e a dose foi calculada com base na sua área de superficie corporal. A AUC média (0-â âž) de 6-MP no grupo acima do percentil 75 foi 2, 4 vezes inferior à do Grupo abaixo do percentil 75. Assim, as crianças consideradas com excesso de peso podem necessitar de doses de Apo-Azatioprina no fim do intervalo de doses mais elevadas, sendo recomendada uma monitorização cuidadosa da resposta ao tratamento.
Doentes com compromisso renal
Os estudos com Apo-Azatioprina não demonstraram qualquer diferença na farmacocinética de 6-MP em doentes urémicos em comparação com doentes com transplante renal. Uma vez que se sabe pouco sobre os metabolitos activos da Apo-Azatioprina na insuficiência renal, deve considerar-se uma redução da posologia em doentes com insuficiência renal.
Uma Apo-azatioprina e/ou os seus metabolitos são eliminados por hemodiálise, com aproximadamente 45% dos metabolitos radioactivos eliminados durante a diálise de 8 horas.
Doentes com compromisso hepático
Foi realizado um estudo com Apo-Azatioprina em três grupos de doentes com transplante renal: doentes sem doença hepática, doentes com insuficiência hepática (mas sem cirrose) e doentes com insuficiência hepática e cirrose. O estudo demonstrou que a exposição à 6-mercaptopurina foi de 1, 6 vezes superior em doentes com compromisso hepático (mas sem cirrose) e 6 vezes superior em doentes com compromisso hepático e cirrose, em comparação com doentes sem doença hepática. Assim, deve considerar-se a redução da posologia em doentes com compromisso da função hepática.
A azatioprina é bem absorvida após administração oral. Após administração oral de [35S] - azatioprina, a radioactividade plasmática máxima ocorre às 1-2 horas e decai com uma semi-vida de 4-6 horas. Esta não é uma estimativa da semi-vida da cópia azatioprina, mas reflecte a eliminação do plasma da azatioprina e da [35S]-metabolitos Conto o cármaco. Como consequência fazer metabolismo rápido e extenso da azatioprina, apenas uma fracção da radioactividade medida sem plasma é constituida por um cármaco não metabolizado. Estudos nos quais a concentração plasmática de azatioprina e 6-MP foram determinados após administração intravenosa de azatioprina estimaram uma média plasmática de T1/2 para a azatioprina estar no intervalo de 6-28 minutos e o plasma médio T1/2 para 6-MP estar na faixa de 38-114 minutos após a administração i. v. da droga.
A azatioprina é excretada principalmente sob a forma de ácido úrico 6-tiourico na urina. O 1-metil-4-nitro-5-tioimidazol tambémfoi detectado na urina como um pequeno produto excretor. Isto indica que, em vez de azatioprina ser clivada exclusivamente por ataque nucleofílico na 5-posição de fazer anel nitroimidazol para gerar 6-MP e 1-metil-4-nitro-5-(s-glutationil)imidazol. Uma pequena proporção da droga pode ser dividida entre o átomo s e o anel Purino. Apenas uma quantidade da dose de azatioprina administrada é excretada não metabolizada na urina.
Teratogenicidade
Estudos em ratos, ratinhos e coalhos gravidas que utilizam Apo-Azatioprina em doses de 5 a 15 mg/kg de peso corporal/dia durante o período de organogénese revelaram a graus variáveis de anomalias fetais.
A teratogenicidade foi evidente em coelos com 10 mg / kg de peso corporal / dia.
Não existem dados adicionais de relevante clínica para o médico prescritor.
Não aplicável.
Desconhecidas.
Não existem riscos associados ao uso de comprimidos com aumento intacto. Neste caso, não são necessárias precauções especiais de segurança.
Contudo, os agentes citotóxicos devem ser manuseados de acordo com as instruções quando o pessoal de enfermagem tem dividido ou esmagado os comprimidos.
Os produtos médicos excepcionais, bem como os leitor contaminados, devem ser temporariamente armazenados em recipientes claramente rotulados. Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Os profissionais de saúde que lidam com uma injecção de Apo-Azatioprina devem seguir orientações para o tratamento de medicamentos citotóxicos (por exemplo, O Relatório do grupo de trabalho da Royal Pharmaceutical Society da Grã-Bretanha sobre o tratamento de medicamentos citotóxicos, 1983).
Desde que o revestimento está intacto, não há risco de manipulação dos comprimidos revelados por pele de Apo-Azatioprina. Os comprimidos de Apo-Azatioprina não devem ser divididos e, desde que o revestimento esteja intacto, não são necessárias precauções adicionais ao manuseá-los.