Anquil

Como cobertura sedativa intravenosa antes e durante pequenos procedimentos médicos, dentários e cirúrgicos, tais como gastroscopia, endoscopia, cistoscopia, broncoscopia e cateterização cardíaca.

Como agente intraventoso alternativo para a formação da idade em dentes de alto risco e ido, especialmente quando a estabilidade cardiovascular é de particular importância. A indução é mais fiável quando foi administrada pré-medicação pesada com opiáceos uó quando o Anquil é administrado com um analgésico narcótico como o fentanilo.

Como sedativo em Unidas de cuidados intensivos.

Tratamento de crises convulsivas prolongadas, agudas e convulsivas em lactentes, crianças e adolescentes (de 3 meses a < 18 anos).

Anquil só deve ser utilizado por pais/Prestes de cuidados quando o doente tenha sido diagnosticado com epilepsia.

Para lactentes com idades compreendidas entre os 3 e os 6 meses de idade, o tratamento deve ser efectuado num hospital onde seja possível efectuar uma monitorização e esteja disponível Equipamento de reanimação.

Posologia

Sedação intraventosa: uma ou mais administrações intravenosas numa única pessoa Operacional. Foram notificados expectativas # respiratórios cardíacos graves, que são mais prováveis de ocorrer quando a injecção é administrada demasiado rapidamente uó quando se utiliza uma dose demasiado elevada.

Quando se inicia uma perfusão com Anquil em doentes com compromisso hemodinâmico, uma dose de carga habitual deve ser titulada em pequenos incrementos e o doente monitorizado para detecção de instabilidade hemodinâmica, por exemplo, hipotensão. Estes dias também são vulneráveis aos efeitos depressivos respiratórios fazer Anquil e requerem monitorização cuidada da frequência respiratória e saturação de oxigénio.

Adultos: An deve avaliar-se o grau de sedação necessário para o procedimento previsto.

A dose deve ser titulada em função da resposta do doente. O ponto final de atribuição solicitado apresentado do procedimento. A sedação total será evidente por sonolência, fala alastada, mas a resposta aos comandos será mantida.

Como guia, recomenda-se a administração intravenosa de 2 ml de solução de Anquil 1mg/1ml (equivalente a 2mg Anquil) durante 30 segundos. Se após 2 minutos, a sedação não for adequada, devem ser administradas doses incrementais de 0, 5 ml a 1 ml de solução de Anquil 1 mg/1 ml (0, 5 a 1 mg de Anquil).

Intervalo de dose habitual 2, 5 mg-7, 5 mg dose total (equivalente a cerca de 0, 07 mg/kg de peso corporal).

Normalmente não são necessárias doses Superioras a 5, 0 mg.

Idosos: os doentes mais velhos são mais sensíveis aos efeitos das benzodiazepinas. NESTES DOENTES, NÃO SÃO NORMALMENTE NECESSÁRIAS DOSES SUPERIORAS A 3, 5 MG E PODEM SER ADEQUADAS DOSES BAIXAS DE 1 MG - 2 MG (1, 0-2 ML). UMA DOSE INICIAL NÃO DEVE EXCEDER 1-1, 5 MG (1-1, 5 ML).

População pediátrica:

Criançascom mais de 6 meses de idade

Em doentes pediátricos entubados e ventilados, deve administrar-se lentamente uma dose de carga de 0, 05 0, 2 mg/kg, I. V., durante pelo menos 2 a 3 minutos, para estabelecer o efeito clínico desejado. Anquil não deve ser administrado numa dose intravenosa. A dose de carga é seguida de uma perfuração contínua de I. V. de 0, 06 a 0, 12 mg/kg/h (1 A 2 µg/kg/min). Uma velocidade de perfusão pode ser aumentada uo diminuída (geralmente em 25% da velocidade de perfusão inicial uo Subsequente), conforme necessário, ou doses I. V. suplementares de Anquil podem ser administradas para aumentar uo manter o efeito desejado.

Recém-nascidos e crianças até 6 meses de idade

Anquil deve ser dado como um conto eu.v. infusão, começando uma 0,03 mg/kg/h (0.5 µg/kg/min) em recém-nascidos com idade gestacional <32 semanas, ou de 0,06 mg/kg/h (1 µg/kg/min) em recém-nascidos com idade gestacional >32 semanas e crianças até 6 meses.

Não se recomenda a administração de doses intravenosas de carga em lactentes prematuros, recém-nascidos e crianças até 6 meses, pelo contrário, a perfusão pode ser administrada o mais rapidamente durante as primeiras várias horas para estabelecer níveis plasmáticos terapêuticos. A velocidade de perfusão deve ser cuidadosamente e frequentemente reavaliada, particularmente após as primeiras 24 horas, de modo a administrar uma dose eficaz mais baixa possível e reduzir o potencial de acumulação fazer fármaco.

É necessária uma monitorização cuidada da frequência respiratória e da saturação de oxigénio.

Em lactentes prematuros, recém-nascidos e crianças com menos de 15 kg de peso corporal, não são recomendadas soluções de Anquil com concentrações superiores a 1 mg/ml. Concentrações mais elevadas devem ser diluídas para 1 mg/ml.

Modo de administração: para a administração de Anquil injectável, o dia deve ser atribuído em dezembro dorsal e permanente aí durante todo o procedimento. Deve estar sempre disponível meios de reanimação e deve estar presente uma segunda pessoa especialmente treinada na utilização destes equipamentos. Recomendação-se que os agentes permanentes sob supervisão médica até pelo menos 1 hora após a administração. Devem ser sempre acompanhados por um adulto responsável.

Os agentes que receberam apenas uma injecção de Anquil para sedação por via IV, antes de procedimentos menores devem ser avisados para não utilizarem máquinas durante 12 horas. Quando Anquil é utilizado concomitantemente com outros depressores do sistema nervoso central (por exemplo, analgésicos potentes), a recuperação pode ser prolongada. Os doentes devem, portanto, ser cuidadosamente avaliados antes de serem autorizados a regressar a casa ou retomar as actividades normais.

Terapêutica combinada

Sedação em bólus intraventoso: onde analgesia é fornecida por um analgésico narcótico o último deve ser administrado primeiro, uma dose de Anquil deve ser cuidadosamente titulada e baixas doses de 1 - 2mg (1.0 - 2.0 ml) podem ser adequadas.

Posologia

Abaixo estão indicadas as doses padrão.:

Os anteriores de cuidados devem administrar apenas uma dose única de midazolam. Se a convulsão não tiver parado 10 minutos após a administração de midazolam, deve procurar-se Assistência Médica de emergência e uma seringa vazia deve ser administrada ao profissional de saúde para fornecer informação sobre a dose recebida pelo doente.

Não deve ser administrada uma segunda dose ou uma dose repetida quando ocorrem novamente crises após uma resposta inicial sem aconselhamento médico prévio.

Populações especiais

Compromisso Renal

No entanto, Anquil deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência renal crónica, uma vez que a eliminação fazer midazolam pode ser retardada e os efeitos prolongados.

Hepatica

A insinuação hepática reduz a depuração do midazolam com um aumento subsequente na semi-vida terminal. Assim, os efeitos clínicos podem ser mais fortes e prolongados, pelo que se recomenda uma monitorização cuidadosa dos efeitos clínicos e dos sinais vitais após a administração de midazolam em doentes com compromisso hepático.

Anquil está contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave.

População pediátrica

Não foi estabelecida a segurança e eficácia do midazolam em Criancas com ideendidas entre os 0 e os 3 meses. Não existem dados disponíveis.

Modo de administração

Anquil é para uso bucal. A quantidade total de solução deve ser inserida no espaço entre a geração e a bochecha. A inserção laringe-traqueal deve ser evitada para prevenir a aspiragem árida da solução. Se necessário (para volumes maiores e/ou doentes mais pequenos), aproximadamente metade da dose deve ser administrada lentamente num dos lados da boca e a outra metade lentamente administrada nenhum outro lado.

Precauções a tomar antes de manusear ou administrar o medicamento

Não deve ser colhida na seringa para uso oral nenhuma velha, tubo intravenoso ou qualquer outro dispositivo para administração parentérica.

Anquil não se destina a administração intraventosa.

A tampa da seringa para uso oral deve ser removida antes da utilização para evitar o risco de asfixia.

Utilização deste método em doentes com hipersensibilidadecida às benzodiazepinas ou a qualquer excipiente do medicamento

Utilização deste medicamento para sedação consciente em doentes com insuficiência respiratória grave, depressão respiratória, aguda uo miastenia gravis instável

Miastenia gravis

Insuficiência respiratória grave

Sondrome da apneia do sono

Compromisso hepático grave

Anquil deve ser administrado apenas por médicos experientes num local totalmente equipado para a monitorização e suporte das funções respiratória e cardiovascular e por pessoas especificamente treinadas para o reconhecimento e gestão dos efeitos adversos esperados, incluindo reanimação respiratória e cardíaca.

Foram notificadosacontecimentosanúncios cardiorespiratórios graves. Estes incluem depressão respiratória, apneia, paragem respiatória e/ou paragem cardíaca. Estes incidentes com risco de vida têm maior probabilidade de ocorrer quando a injecção é administrada rapidamente um quando é administrada uma dose elevada.

É necessária precaução especial para a indicação de sedação consciente em causas com dificuldade respiratória.

Doentes pediatricos menos de 6 meses:

Nesta população, Anquil é indicado apenas para sedação na UCI. Os doentes pediátricos com menos de 6 meses de idade são particularmente vulneráveis à obstrução das vias aéreas e à hipoventilação, pelo que é essencial uma titulação com pequenos incrementos fazer efeito clínico e monitorização cuidadosa da frequência respiratória e da saturação de oxigénio (ver também a secção "lactentes prematuros" abaixo).

Quando Anquil é utilizado para pré-medicação, é obrigatória uma observação adequada do doente após a administração, uma vez que a sensibilidade inter-individual varia e podem ocorrer sintomas de sobredosagem.

Deve ter-se especial precaução na administração de Anquil a doentes de alto risco.:

adultos com mais de 60 anos

agentes químicos ou debilitados, p.ex.

doentes com dificuldade respiratória respiratória respiratória respiratória crónica

doentes com insuficiencia renal crónica, insuficiencia hepática ou insuficiencia cardíaca

doentes clínicos especiais aqueles com instabilidade cardiovascular.

Estes doentes de alto risco necessitam de doses mais baixas e devem ser continuamente monitorizados para detecção de sinais precoces de alterações das funções vitais.

Tal como acontece com qualquer estrutura com propriedades depressoras do SNC e / ou relaxantes musculares, deve ter-se especial cuidado ao administrar Anquil a um doente com miastenia gravis.

Tolerancia

Foi notificada alguma perda de Efeito quando Anquil foi utilizado como sedação a longo prazo em unidades de cuidados intensivos (UCI).

Dependência

Quando Anquil é usado em sedação de longo prazo na UCI, deve-se ter em mente que a dependência física de Anquil pode se desenvolver. O risco de dependência aumenta com a dose e duração do tratamento também é maior em pacientes com histórico médico de álcool e/ou abuso de drogas.

Sintomas de abstinência

Durante o tratamento prolongado com Anquil na UCI, pode desenvolver-se dependência física. Assim, a interrupção abrupta do tratamento será acompanhada por sintomas de privatização. Podem ocorrer os seguintes sintomas: dores de cabeça, dores musculares, ansiedade, tensão, inquietação, confusão, irritabilidade, insónia exacerbada, alterações de humor, alucinações e convulsões. Uma vez que o risco de sintomas de privatização é maior após interrupção abrupta do tratamento, recomenda-se a diminuição gradual das doses.

Amnesia

Anquil causa amnésia anterógrada (frequentemente este efeito é muito desejável em situações como antes e durante procedimentos cirúrgicos e diagnósticos), cuja duração está diretamente relacionada com a dose administrada. Amnésia prolongada pode apresentar problemas em pacientes ambulatórios, que estão programados para quitação após a intervenção. Após receber Anquil por via parentérica, os doentes só devem ter alta do hospital ou da sala de consulta, se estiverem acompanhados por um assistente.

Reacções paradoxais

Foram notificadas reacções paradoxais tais como agitação, movimentos involuntários (incluindo convulsões tónico-clónicas e tremor muscular), hiperactividade, hostilidade, reacção de raiva, agressividade, excitação paroxística e agressão, que ocorreram com Anquil. Estas reacções podem afectar as doses elevadas e / ou quando a injecção é administrada rapidamente. A incidência mais elevada destas reacções foi notificada em críticas e finais.

Eliminação alterada de Anquil

Uma eliminação de Anquil pode ser alterada em dias a receber compostos que inibam uo induzam o CYP3A4 e uma dose de Anquil poder ter de ser ajustada em conformidade.

A eliminação de Anquil também pode ser retardada em doentes com financiamento hepático, baixa potência Cardíaca e em recém-nascidos

Lactentes e recém-nascidos prematuros

Devido a um risco aumentado de apneia, aconselha-se precaução extrema quando se sedam doentes pré-termo e pré-termo não entubados. É necessária uma monitorização cuidada da frequência respiratória e da saturação de oxigénio.

A injecção líquida deve ser evitada na população neonatal.

Os recém-nascidos têm uma função orgânica reduzida e/ou imatura e também são vulneráveis a efeitos respiratórios profundos e / ou prolongados de Anquil.

Foram notificados expectativas # hemodinâmicos adversos em doentes pediátricos com instabilidade cardiovascular, deve evitar-se uma administração intravenosa rápida nesta população.

Uso concomitante de depressores do álcool / SNC

O uso concomitante de Anquil com álcool ou/e depressores do SNC deve ser evitado. Este uso concomitante tem o potencial de aumentar os efeitos clínicos relevantes.

Histórico médico de abuso de álcool ou de drogas

Anquil como outras benzodiazepinas deve ser evitado em pacientes com histórico médico de abuso de álcool ou drogas.

Critérios de quitação

Após receber Anquil, os dias só devem ter alta do hospital ou da sala de consulta, quando recomendado pelo médico assistente e se acompanhados por um assistente. Recomenda-se que o doente seja acompanhado quando voltar a casa após a alta.

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por ampola, ou seja, é praticamente " isento de sódio"

Dificuldade respiratória

Midazolam deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência respiratória crónica, uma vez que midazolam pode diminuir ainda mais a respiração.

Doentes pediatricos com idades compreendidas entre os 3 e os 6 meses

Dado o rácio entre o metabolito mais elevado e o fármaco original em crianças mais novas, não pode ser excluída uma depressão respiratória retardada em resultado de concentrações elevadas de metabolitos activos no grupo etário dos 3 a 6 meses. Por conseguinte, a utilização de Anquil no grupo etário dos 3 a 6 meses deve ser limitada para utilização apenas sob a supervisão de um profissional de saúde onde esteja disponível Equipamento de reanimação e onde a função respiratória possa ser monitorizada e o equipamento para assistência respiratória, se necessário, esteja disponível.

Alteração da eliminação do midazolam

Midazolam deve ser utilizado com precaução em doenças com dificuldade renal crónica, dificuldade hepática ou cardíaca. Midazolam pode acumular-se em doentes com insuficiência renal crónica uo compromisso da função hepática enquanto em doentes com insuficiência cardíaca pode causar diminuição da depuração fazer midazolam.

Utilização concomitante com outras benzodiazepinas

Os doentes debilitados são mais propensos aos efeitos das benzodiazepinas no sistema nervoso central (SNC), pelo que podem ser necessárias doses mais baixas.

Histórico médico de abuso de álcool ou de drogas

O Midazolam deve ser evitado em doentes com história clínica de abuso de álcool ou de drogas.

Amnesia

Midazolam pode causar amnésia anterógrada.

Sedação, amnésia, diminuição da atenção e alteração da função muscular podem afectar negativamente a capacidade de construção ou utilizar máquinas.

Antes de receber Anquil, o dia deve ser avaliado para não permitir um veículo ou operar uma máquina até estar completamente recuperado. O médico deve decidir quando estas atividades podem ser retomadas. Recomenda-se que o doente seja acompanhado quando voltar a casa após a alta.

Quando Anquil é utilizado concomitantemente com outros depressores do sistema nervoso central (por exemplo, analgésicos potentes), a recuperação pode ser prolongada. Os doentes devem, portanto, ser cuidadosamente avaliados antes de serem autorizados a regressar a casa ou retomar as actividades normais.

Este medicamento pode prejudicar a função cognitiva e pode afectar a capacidade do doente para produzir com segurança. Esta classe de medicamentos consta da lista de medicamentos incluídos nos regulamentos ao abrigo do 5a da Lei de 1988 relativa ao tráfico rodoviário. Ao prescrever este medicamento, os doentes devem ser:

- O medicamento é susceptível de afectar a sua capacidade de produção ou utilizar máquinas

- Não permite até saber como o tratamento O daença

- É uma mensagem produzir sob a influência deste medicamento

- No entanto, você não está cometendo um crime (chamado de "defesa legal") se:

o tratamento foi retirado para tratar um problema médico ou dentário e

o tomar - a de acordo com as instruções dadas pelo médico prescritor e na informação fornecida com o medicamento e

o não estava a afectar a sua capacidade de construção com segurança

Os efeitos de Midazolam sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são consideráveis.

Sedação, amnésia, diminuição da atenção e alteração da função muscular podem afectar negativamente a capacidade de construção, andar de bicicleta uo utilizar máquinas. Após o tratamento com midazolam, o doente deve ser avisado para não suportar um veículo ou utilizar uma máquina até estar completamente recuperado.

Foram notificados os seguintes efeitos indesejáveis (frequência desconhecida, não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) quando Anquil é injectado::

As categorias de freqüências são as seguintes::

Muito freqüentes: >1 / 10,

Frequência >1 / 100 a <1 / 10,

Pouco freqüentes >1 / 1. 000 a <1 / 100

Raros (>1 / 10. 000 a <1 / 1. 000)

Muito raros (<1 / 10. 000))

Descendente (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis) ))

* Estas reacções paradoxais ao sistema têm sido notificadas particularmente entre criancas e ido.

** Uma amnésia anterógrada pode ainda estar presente no final do procedimento e, em casos isolados, foi notificada amnésia prolongada.

*** O risco de quedas e fracturas aumenta nos que tomam sedativos concomitantes (incluindo bebidas alcólicas) e nos idosos.

Depende: o uso de Anquil mesmo em doses terapeuticas podem levar ao desenvolvimento de dependência química. Após uma administração IV prolongada, a interrupção, especialmente uma interrupção abrupta do medicamento, pode ser acompanhada por sintomas de privação, incluindo convulsões de privação. Foram notificados casos de abuso.

Ocorreram acontecimentosadversários cardio-respiratórios graves. É mais provável que ocorram incidentes com risco de vida em adultos com mais de 60 anos de idade e em adultos com insuficiência respiratória pré-existente uo insuficiência cardíaca, particularmente quando a injecção é administrada demasiado rapidamente uó quando é administrada uma dose elevada.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema MHRA Yellow Card.

Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Resumo do perfil de segurança

Estudos clínicos publicados mostram que o midazolam oromucosal foi administrado a aproximadamente 443 crianças com reuniões. Uma depressão respiratória durante a uma taxa de até 5%, embora esta seja uma cumplicidade conhecida de convulsões, bem como estar relacionada com o uso de midazolam. Um episódio de prurido foi possível atribuir à utilização do midazolam bucal.

Lista Tabela de reacções adversas

A tabela segue lista as reacções adversas notificadas quando o midazolam oromucos foi administrado a críticas em estudos clínicos.

A frequência das reacções adversas é classificada da seguinte forma::

Para cada grupo de frequência, as reacções adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade:

**Estas reacções adversas foram notificadas quando o midazolam é injectado em crianças e/ou adultos, o que pode ser relevante para a administração bucal.

Descrição das reacções adversas seleccionadas

Observou-se um aumento do risco de quedas e fracturas em dias ido com benzodiazepinas.

É mais provável que ocorram incidentes com risco de vida em doentes com insuficiência respiratória preexistente uo com insuficiência cardíaca, particularmente quando se administra uma dose elevada.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas via:

Reino

Sistema De Cartas Amarelos

Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irlanda

HPRA-farmacovigilancia

Earlsfort Terrace

IRL-Dublin 2

Tel: 353 1 6764971

Fax: 353 1 6762517

Site: www.hpra.ie

e-mail: medsafety@hpra.ie

Sintoma

Tal como outras benzodiazepinas, o Anquil causa frequentemente sonolência, ataxia, disartria e nistagmo. Uma sobredosagem de Anquil raramente põe em risco a vida se o medicamento for tomado isoladamente, mas pode conduzir a areflexia, apneia, hipotensão, depressão cardiorrespiratória e, em casos raros, ao coma. O Coma, se ocorrer, dura normalmente algumas horas, mas pode ser mais prolongado e Cíclico, particularmente em dias ido. Os efeitos depressivos respiratórios das benzodiazepinas são mais graves em doentes com doença respiratória.

As benzodiazepinas aumentam os efeitos de outros depressores do sistema nervoso central, incluindo álcool.

Tratamento

Monitorar os pecados vitais do paciente e instituir medidas de apoio conforme indicado pelo estado clínico do paciente. Em particular, os doentes podem exigir de tratamento sintomático para efeitos cardiorrespiratos ou efeitos no sistema nervoso central.

Se a depressão do SNC for grave, considere a utilização de flumazenil, um antagonista das benzodiazepinas. Isto só deve ser administrado em condições cuidadosamente monitorizadas. Tem uma semi-vida curta (cerca de uma hora), pelo que os doentes a quem foi administrado flumazenil necessitarão de monitorização após o efeito ter passado. O Flumazenil deve ser utilizado com extrema precaução na presença de fármacos que reduzem o limiar das convulsões (por exemplo, antidepressivos tricíclicos). Consultar a informação de prescrição do flumazenil, para mais informações sobre a utilização correcta deste medicamento.

A informação correcta para a utilização do Flumazenil poder tambor ser obtida junto do Serviço Nacional de informação sobre o veneno do Reino Unido, ligando para o seguinte número de telefone.

Telefone.: 0844-892-0111 (ouvinte directo para o centro local relevante.)

Sintoma

A sobredosagem com Midazolam pode constituir uma ameça para a vida se o doente apresentar insinuação respiratória ou cardíaca pré-existente ou quando associado a outros depressores do SNC (incluindo álcool).

A sobredosagem de benzodiazepinas é geralmente manifesta por graus de depressão do sistema nervoso central que vão desde sonolência até coma. Em casos leves, os sintomas incluem sonolência, confusão mental e letargia, em casos mais graves, os sintomas podem incluir ataxia, hipotonia, hipotensão, depressão respiratória, raramente coma e muito raramente morte.

Gestao

No tratamento da sobredosagem com qualquer medicamento, deve ter-se em conta que podem ter sido tomados múltiplos agentes.

Após sobredosagem com midazolam por via oral, o vómito deve ser induzido (dentro de uma hora) se o doente estiver consciente ou se uma lavagem gástrica para efectuada com protecção das vias aéreas se o doente estiver inconsciente. Se não houver vantagem no esbaziamento do estômago, deve administrar-se Carvão ativado para reduzir a absorção. Deve ser dada especial atenção às funções respiratórias e cardiovasculares nos cuidados intensivos.

O Flumazenil pode ser útil como antídoto.

Grupo farmacoterapêutico:

Hipnóticos e sedativos (derivados das benzodiazepinas), código ATC: N05CD08.

Anquil é um derivado do grupo das imidazobenzodiazepinas. A base livre é uma filial lipofílica com baixa solubilidade na água.

O nitrogênio básico na posição 2 do sistema de anel imidazobenzodiazepínico permite que o ingrediente ativo fazer Anquil forma sais solúveis em água com ácidos. Estes produzem uma solução injectável estável e bem tolerada.

A acção farmacológica de Anquil é caracterizada por uma curta duração devida à rápida transformação metabólica. Anquil tem um efeito sedativo e indutor do sono de intensidade pronunciada. Ele tambémexerce um ansiolítico, um anticonvulsivo e um efeito relaxante muscular.

Após administração I. M. ou i. v. ocorre amnésia anterógrada de curta duração (o paciente não se lembra de eventos que ocorrem durante a actividade máxima do composto).

Grupo farmacoterapêutico: Psicolépticos, derivados das benzodiazepinas código ATC: N05CD08.

Mecanismo de Acção

O Midazolam é um derivado do grupo das imidazobenzodiazepinas. A base livre é uma filial lipofílica com baixa solubilidade na água. O azoto básico na posição 2 do sistema anelar imidazobenzodiazepina permite que o midazolam forma o sal de cloridrato com ácidos. Estes produzem uma solução está adequada para a administração bucal.

Efeitos farmacodinâmicos

A acção farmacológica do midazolam é caracterizada por uma curta duração devida à rápida transformação metabólica. O Midazolam tem um efeito anticonvulsivante. Tambémexerce um efeito sedativo e indutor do sono, de intensidade pronunciada, e de um efeito ansiolítico e relaxante muscular.

Eficácia clínica e segurança

Em 4 estudos controlados com diazepam rectal e num estudo versus diazepam intravenoso, num total de 688 crianças, observou-se uma interrupção dos sinais visíveis de convulsões em 10 minutos em 65% 78% das crianças a receber midazolam oromucosal. Especialmente, em 2 dos estudos foi observada a interrupção dos estudos visuais de mensagensem10 minutos sem recomendação em 1 hora após a administração em 56% a 70% das críticas. A frequência e gravidade das reacções adversas medicamentosas notificadas para o midazolam Oromucosal durante os ensaios clínicos publicados foram semelhantes às reacções adversas medicamentosas notificadas no grupo comparativo utilizando o diazepam rectal

A Agência Europeia de medicamentos renunciou à obrigação de apresentar os resultados de estudos com Anquil não subgrupo da população pediátrica com menos de 3 meses de idade, com base nenhuma facto de o medicamento específico não representar um benefício terapêutico significativo em relação aos tratamentos existentes para estes doentes pediátricos.

Absorção após injecção I. M.

A absorvência de Anquil do feito muscular é rápida e completa. As realizações plasmáticas máximas são atingidas em 30 minutos. A biodisponibilidad absoluta após a injeção I. M. é superior a 90%.

Distribuição

Quando o Anquil é injectado I. V., A curva de concentração plástica-tempo mostra uma ou duas fases distintas de distribuição. O volume de distribuição no estado é de 0, 7 - 1, 2 l/kg. 96-98% de Anquil liga-se às proteínas plasmáticas. A maior fracção da ligação às proteinas plasmáticas é devida à albumina. Há uma passagem lenta e insignificante de Anquil para o líquido cefalorraquidiano. No ser humano, foi demonstrado que anquil agravessa lentamente a placenta e entra na circulação fetal. Poucas quantidades de Anquil são confrontadas no leite humano.

Metabolismo

Anquil é quase totalmente eliminado por biotransformação. A fracção da dose extraída pelo fígado foi estimada em 30 - 60%. O Anquil é hidroxilado pela isoenzima fazer citocromo P4503A4 e o principal metabolito urinário e plasmático é o Alfa-hidroxianquil. As realizações plasmáticas de alfa-hidroxianquil são 12% das do composto original. Alfa-hidroxianquil é farmacologicamente activo, mas contribui apenas de forma mínima (cerca de 10%) para os efeitos do Anquil intraventoso.

Eliminacao

Em voluntários saudáveis, a semi-vida de eliminação de Anquil situação - se entre 1, 5-2, 5 horas. A depuração plasmática situa-se-se-se entre 300-500 ml / min. Anquil é excretado principalmente por via renal (60 - 80% da dose injectada) e recuperado sob a forma de alfa-hidroxianquil glucuroconjugado. Menos de 1% da dose é recuperada na urina sob a forma de cármaco inalterado. A semi-vida de eliminação do alfa-hidroxi-Anquil é inferior a 1 hora. Quando Anquil é administrado por perfusão I. V., a sua cinética de eliminação não diz respeito à que segue à injecção em bólus.

Farmacocinética em publicações especiais

Idoso

Em adultos com mais de 60 anos de identidade, a semi-vida de eliminação pode ser prolongada até quatro vezes.

Filhos

Uma semi - vida de eliminação depende da administração I. V. é mais curta em crianças com 3 - 10 anos de idada (1-1, 5 horas) comparativamente com a dos adultos. A diferença é consistente com um aumento da depuração metabólica em crianças.

Neonato

Nos recém - nascidos, a semi-vida de eliminação é, em média, de 6-12 horas, provavelmente devida à imaturidade hepática e a depuração é reduzida.

Obeso

A semi-vida média é maior em doenças obesos do que em doenças não obesos (5, 9 vs 2, 3 horas). Este facto deve-se a um aumento de aproximadamente 50% no volume de distribuição corrigido para o peso corporal total. A prestação não é significativamente diferente em doentes obesos e não obesos.

Doentes com compromisso hepático

A semi-vida de eliminação em dias cirróticos pode ser mais longa e a prestação menor em comparação com a dos voluntários saudáveis.

Doentes com compromisso renal

A semi-vida de eliminação em dias com dificuldade renal crónica é semelhante à dos voluntários saudáveis.

Agentes em estado crítico

A semi-vida de eliminação de Anquil é prolongada até seis meses nos dias críticos.

Dentes com insinuação cardíaca

A semi-vida de eliminação é mais longa em doentes com dificuldade cardíaca congestiva do que em índios saudáveis.

Os parâmetros farmacocinéticos simulados para a posologia recomendada em crianças com idades compreendidas entre os 3 meses e os 18 anos, com base num estudo farmacocinético populacional, são apresentados em quadros abaixo.:

Absorcao

Após a administração bucal, o midazolam é rapidamente absorvido. A concentração plasmática máxima é vingida em 30 minutos nas crianças. A biodisponibilidad absoluta do midazolam oromucosal é de cerca de 75% em adultos. A biodisponibilidade do midazolam oromucosal foi estimada em 87% em Criancas com malária grave e convulsões.

Distribuição

O Midazolam é altamente lipofílico e distribui-se extensivamente. O volume de distribuição no estado estatal após a administração bucal é estimado em 5, 3 l/kg.

Aproximadamente 96-98% do midazolam liga-se às proteínas plasmáticas. A maior fracção da ligação às proteinas plasmáticas é devida à albumina. Há uma passagem lenta e insignificante do midazolam para o líquido cefalorraquidiano. No ser humano, demonstrou-se que o midazolam agravessa lentamente a placenta e entra na circulação fetal. Pequenas quantidades de midazolam são confrontadas no leite humano.

Biotransformação

O Midazolam é quase totalmente eliminado por biotransformação. A fracção da dose extraída pelo fígado foi estimada em 30-60%. O Midazolam é hidroxilado pela isoenzima fazer citocromo P4503A4 e o principal metabolito urinário e plasmático é o alfa-hidroxi-midazolam. Após a administração bucal em crianças, a área sob a curva do midazolam alfa-hidroxi e midazolam é de 0, 46.

Num estudo de farmacocinética populacional, os níveis metabólicos demonstraram ser mais elevados em doentes pediátricos mais jovens do que em doentes pediátricos mais velhos, pelo que é provável que tenham maior importância nas crianças do que nos adultos.

Eliminacao

A depuração plástica do midazolam em campanhas administrativas bucal é de 30 ml / kg / min. As semi-vidas de eliminação inicial e terminal são de 27 e 204 minutos, respectivamente. O Midazolam é excretado principalmente por via renal (60-80% da dose injectada) e recuperado sob a forma de alfa-hidroxi-midazolam glucuroconjurado. Menos de 1% da dose é recuperada na urina na forma de medicamento inalterado..

Farmacocinética em publicações especiais

Obeso

A semi-vida média é maior em doenças obesos do que em doenças não obesos (5, 9 versus 2, 3 horas). Este facto deve-se a um aumento de aproximadamente 50% no volume de distribuição corrigido para o peso corporal total. A prestação não é significativamente diferente em doentes obesos e não obesos.

Hepatica

A semi-vida de eliminação em dias Comerciais pode ser mais longa e a prestação mais baixa em comparação com a dos voluntários saudáveis.

Compromisso Renal

A semi-vida de eliminação em dias com dificuldade renal crónica é semelhante à dos voluntários saudáveis.

A semi-vida de eliminação do midazolam é prolongada até seis dias no estado crítico.

Insuficiência cardíaca

A semi-vida de eliminação é mais longa em doentes com dificuldade cardíaca congestiva do que em índios saudáveis.

Exposição após uma segunda dose no mesmo episódio convulsivo

Os dados de exposição simulados mostram que a AUC global duplica aproximadamente quando se administra uma segunda dose aos 10, 30 e 60 minutos após a dose da primeira. Uma segunda dose de 10 minutos resulta num aumento significativo da média de C_maximo entre 1, 7 e 1, 9 vezes. Ao fim de 30 e 60 minutos, já ocorreu uma eliminação significativa do midazolam, pelo que o aumento da média de C_maximo é menos pronunciado, 1, 3 a 1, 6 e 1, 2 a 1, 5 vezes, respeitosamente..

Não existem dados pré-clínicos relevantes para o prescritor que dizem adicionais aos já incluídos novas secções do MCR.

Num estudo de fertilização no rato, animais tratados com doses até dez superiores à dose clínica, não foram observados efeitos adversos na fertilização.

Não existem outros dados considerados para o prescritor que diz adicionais aos já incluídos novas secções do SmPC.

Anquil Injeção quando misturado com 500 ml de infusão de fluidos contendo dextrose a 4% com cloreto de sódio de 0,18%, dextrose a 5% ou cloreto de sódio a 0,9% é química e fisicamente estável por até 24 horas a 25°C e de até 72 horas a uma temperatura de 2-8°C. no Entanto, para análogos microbiológica razões, o produto deve ser utilizado imediatamente após a diluição. Quando preparada assepticamente, a solução diluída pode ser conservada durante um período não superior a 24 horas se conservada sob refrigeração a uma temperatura entre 2-8 ° C.

A mistura com a solução de Hartmann não é recomendada, pois a potência de Anquil diminui.

Não aplicável.

Se apenas for utilizada uma parte, deve rejeitar-se a solução restante.

Não existem requisitos especiais para a eliminação.

Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Administração de Anquil

Anquil não se destina a administração intraventosa.

Passo 1

Passo 2

Passo 3

Passo 4

Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.