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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 04.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Algedrox
Ácido Zoledrónico
- Prevenção de complicações ósseas (fracturas patológicas, compressão da coluna vertebral, radiação uo cirurgia óssea, ou hipercalcemia induzida por tumor) em doentes adultos com neoplasias em estado avançado envolvendo osso.
- Tratamento de doentes adultos com hipercalcemia induzida por tumor (HIT).
- Prevenção de complicações ósseas (fracturas patológicas, compressão da coluna vertebral, radiação uo cirurgia óssea, ou hipercalcemia induzida por tumor) em doentes adultos com neoplasias em estado avançado envolvendo osso.
- Tratamento de doentes adultos com hipercalcemia induzida por tumor (HIT).
O Algedrox só deve ser prescrito e administrado a doentes por profissionais de saúde com experiência na administração de bifosfonatos intravenosos. Os doentes tratados com Algedrox devem receber o folheto informativo e o cartão de memória do doente.
Posologia
Prevenção de complicações em doenças com neoplasias em estado avançado envolvendo osso
Adultos e idosos
A dose recomendada na prevenção de complicações graves em doenças em estado avançado envolvendo osso é de 4 mg de ácido zoledrónico de 3 em 3 a 4 semanas.
Os doentes devem tambémreceber um suplemento oral de cálcio de 500 mg e 400 UI de vitamina D por dia.
A decisão de tratar doentes com metástases ósseas para a prevenção de complicações ósseas deve considerar que o início do efeito do tratamento é de 2-3 meses.
Tratamento da hit
Adultos e idosos
A dose recomendada na hipercalcemia (cálcio sérico corrigido para a albumina > 12, 0 mg/dl ou 3, 0 mmol/l) é uma dose única de 4 mg de ácido zoledrónico.
Compromisso Renal
TIH:
O tratamento com Algedrox em dentes com HIT que tambémapresentem compromisso renal grave deve ser considerado apenas após avaliação dos riscos e benefícios do tratamento. Nos estudos clínicos, foram excluídos doentes com creatina série > 400 µmol/l ou > 4, 5 mg/dl. Não é necessário ajustar a dose em dentes com a creatinina série < 400 µmol/L ou < 4, 5 mg / dl.
Prevenção de complicações em doenças com neoplasias em estado avançado envolvendo osso:
Quando se inicia o tratamento com Algedrox em doentes com mieloma múltiplo uo lesões ósseas metastáticas causadas por tumores sólidos, deve determinar-se a creatinina sérica e depuração da creatinina (CLcr). O CLcr é calculado a partir da criação série usando a fórmula Cockcroft-Gault. O Algedrox não é recomendado em doentes com compromisso renal grave antes do início da terapêutica, que é definido para esta população como CLcr < 30 ml/min. Em sistemas clínicos com Algedrox, foram excluídos doentes com creatina série > 265 µmol/l ou > 3, 0 mg/dl.
Para doentes com função renal normal (definida como CLcr > 60 ml/min), o ácido zoledrónico 4 mg/100 ml solução para perfusão pode ser administrado directamente sem qualquer preparação adicional.).
* Como Doses foram calculadas presumindo uma AUC alvo de 0, 66 (mg-hr/l) (CLcr = 75 ml/min). Espera-se que as doses reduzem para doentes com comprometimento renal alcancem a mesma AUC que a observada em doentes com depreciação da creatina de 75 ml/min.
Após o início da terapêutica, a creatinina sérica deve ser medida antes de cada dose de Algedrox e o tratamento deve ser interrompido se a função renal se deteriorar. Nos ensalos clínicos, a deterioração renal foi definida da seguinte forma::
- Para dosentes com valores basais normais de creatina série (<1, 4 mg/dl ou < 124 µmol / l), um aumento de 0, 5 mg / dl ou 44 µmol / l,
- Para doentes com valores basais de creatina anormais (>1, 4 mg/dl ou > 124 µmol/l), um aumento de 1, 0 mg/dl uo 88 µmol/l.
Nos estudos clínicos, o tratamento com Algedrox só foi retomado quando o nível de creatina voltou a situação-se dentro de 10% do valor basal. O tratamento com Algedrox deve ser retomado com a mesma dose que o Administração antes da interrupção do tratamento.
População pediátrica
A segurança e eficácia do ácido zoledrónico em crianças com idades compreendidas entre os 1 e os 17 anos não foramestabelecidas. Os dados actualmente disponíveis estão descritos na secção e 5.1, mas não podem ser muitas recomendações sobre a posologia.
Modo de administração
Via intraventosa.
Algedrox 4 mg/100 ml solução para perfusão deve ser administrado sob a forma de uma perfusão intravenosa única em pelo menos 15 minutos.
Em doentes com função renal normal, definida como CLcr > 60 ml/min, Ácido Zoledrónico 4 mg/100 ml solução para perfusão não deve ser diluído.
Para as doses preparadas, reduzir asuzidas para dentes com ClCr basal 60 ml / min, consultar o quadro 1 abaixo. Aposentar-se fazer frasco o volume de solução de Algedrox indicado e substitua por um volume igual de solução injectável estéril de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) ou de solução injectável de glucose a 5%.
Quadro 1: Preparação de doses reduzidas de Algedrox 4 mg / 100 ml solução para perfusão
Algedrox 4 mg / 100 ml solução para perfusão não deve ser misturado com outras soluções para perfusão e deve ser administrado como uma única solução intravenosa numa linha de perfusão separada.
Os agentes devem ser mantidos bem escondido antes e após a administração de Algedrox.
O Algedrox só deve ser prescrito e administrado a doentes por profissionais de saúde com experiência na administração de bifosfonatos intravenosos. Os doentes tratados com Algedrox devem receber o folheto informativo e o cartão de memória do doente.
Posologia
Prevenção de complicações em doenças com neoplasias em estado avançado envolvendo osso
Adultos e idosos
A dose recomendada na prevenção de complicações graves em doenças em estado avançado envolvendo osso é de 4 mg de Algedrox de 3 em 3 a 4 semanas.
Os doentes devem tambémreceber um suplemento oral de cálcio de 500 mg e 400 UI de vitamina D por dia.
A decisão de tratar doentes com metástases ósseas para a prevenção de complicações ósseas deve considerar que o início do efeito do tratamento é de 2-3 meses.
Tratamento da hit
Adultos e idosos
A dose recomendada na hipercalcemia (cálcio sérico corrigido para a albumina > 12, 0 mg/dl ou 3, 0 mmol/l) é uma dose única de 4 mg de Algedrox.
Compromisso Renal
TIH:
O tratamento com Algedrox em dentes com HIT que tambémapresentem compromisso renal grave deve ser considerado apenas após avaliação dos riscos e benefícios do tratamento. Nos estudos clínicos foram excluídos doentes com creatina sérica > 400¼mol / L ou > 4, 5 mg / dl. Não é necessário ajustar a dose em cada doente com creatina sérica < 400¼mol / L ou < 4, 5 mg / dl.
Prevenção de complicações em doenças com neoplasias em estado avançado envolvendo osso:
Quando se inicia o tratamento com Algedrox em doentes com mieloma múltiplo uo lesões ósseas metastáticas causadas por tumores sólidos, deve determinar-se a creatinina sérica e depuração da creatinina (CLcr). O CLcr é calculado a partir da criação série usando a fórmula Cockcroft-Gault. O Algedrox não é recomendado em doentes com compromisso renal grave antes do início da terapêutica, que é definido para esta população como CLcr < 30 ml/min. Em sistemas clínicos com Algedrox, foram excluídos doentes com creatina série > 265¼mol/L ou > 3, 0 mg / dl.
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* Como Doses de foram calculadas presumindo uma AUC alvo de 0, 66 (mg-hr/l) (CLcr=75 ml/min). Espera-se que as doses reduzem para doentes com comprometimento renal alcancem a mesma AUC que a observada em doentes com depreciação da creatina de 75 ml/min.
Após o início da terapêutica, a creatinina sérica deve ser medida antes de cada dose de Algedrox e o tratamento deve ser interrompido se a função renal se deteriorar. Nos ensalos clínicos, a deterioração renal foi definida da seguinte forma::
para os agentes com valores basais normais de creatinina sérica (<1, 4 mg/dl ou < 124¼mol / l), um aumento de 0, 5 mg / dl ou 44¼mol / l,
para os doentes com valores basais de creatina anormais (> 1, 4 mg/dl ou > 124 μmol/l), um aumento de 1, 0 mg/dl uo 88¼mol/l.
Nos estudos clínicos, o tratamento com Algedrox só foi retomado quando o nível de creatina voltou a situação-se dentro de 10% do valor basal. O tratamento com Algedrox deve ser retomado com a mesma dose que o Administração antes da interrupção do tratamento.
População pediátrica
A segurança e eficácia do Algedrox em Criancas com idações compreendidas entre os 1 e os 17 anos não foram estabelecidas.1 mas nenhuma recomendação sobre a posologia pode ser feita.
Modo de administração
Via intraventosa.
Algedrox 4 mg / 5 ml Concentrado para solução para perfusão, posteriormente diluído em 100 ml , deve ser administrado sob a forma de uma perfusão intravenosa única em pelo menos 15 minutos.
Instruções para preparações diversas de Algedrox
Retirar um volume adequado do concentrado necessário, como segue: :
- 4, 4 ml para uma dose de 3, 5 mg
- 4, 1 ml para uma dose de 3, 3 mg
- 3, 8 ml para uma dose de 3, 0 mg
O concentrado de Algedrox não deve ser misturado com soluções para perfusão contendo cálcio uo outras soluções contendo catiões divalentes, tais como a solução de lactato de Ringer, e deve ser administrado como solução intravenosa única numa linha de perfusão separada.
Os agentes devem ser mantidos bem escondido antes e após a administração de Algedrox.
-
- Amamentacao
Geral
Os agentes devem ser avaliados antes da administração de Algedrox para garantir que estão adequadamente escondidos.
Deve evitar-se a sobre-hidratação em dias em risco de fraude cardíaca.
Os parâmetros metabólicos padrão relacionados com a hipercalcemia, tais como os níveis séricos de cálcio, fosfato e magnésio, devem ser cuidadosamente monitorizados após o início da terapêutica com Algedrox. Se ocorrer hipocalcemia, hipofosfatemia ou hipomagnesemia, pode ser necessária terapêutica suplantar a curto prazo. Hipercalcemia não tratada os doentes têm geralmente algum grau de compromisso da função renal, pelo que deve ser considerada uma monitorização cuidadosa da função renal.
O Algedrox contém a mesma estrutura activa que o Aclasta (Ácido Zoledrónico). Os doentes tratados com Algemedrox não devem ser tratados concomitantes com Aclasta uo qualquer outro bifosfonato, uma vez que os efeitos combinados estes cármacos são descendência.
Insuficiência Renal
Os doentes com HIT e evidência de deterioração da função renal devem ser adequadamente avaliados tendo em consideração se o potencial benefício do tratamento com Algedrox supera o possível risco.
A decisão de tratar doentes com metástases ósseas para a prevenção de complicações ósseas deve considerar que o início do efeito do tratamento é de 2-3 meses.
Algedrox tem sido associado a notificações de fraude renal. Os factores que podem aumentar o potencial de deterioração da função renal incluem desidratação, compromisso renal pré-existente, ciclos múltiplos de Algedrox e outros bifosfonatos, bem como a utilização de outros medicamentos nefrotóxicos. Embora o risco seja reduzido com uma dose de 4 mg de ácido zoledrónico administrada durante 15 minutos, pode ainda ocorrer deterioração da função renal. Foram notificadas deterioração Renal, progresso para introdução renal e válida em dias úteis uma dose inicial ou uma dose única de 4 mg de ácido zoledrónico. Também ocorrem aumentos na creatinina sérica em alguns doentes com administração crónica de Algedrox nas doses recomendadas para a prevenção de complicações ósseas, embora com menor frequência
Os doentes devem ser avaliados os seus números sírios de creatina antes de cada dose de Algedrox. No início do tratamento em doentes com metástases ósseas com compromisso renal ligeiro a moderado, são recomendadas doses mais baixas de ácido zoledrónico. Nos doentes que apenas de deterioração renal durante o tratamento, o Algedrox deve ser suspenso. O Algedrox só deve ser retomado quando a creatina fábrica volta a valores inferiores a 10% dos valores basais. O tratamento com Algedrox deve ser retomado com a mesma dose que o Administração antes da interrupção do tratamento.
Tendo em vista o potencial impacto de zoledronic ácido sobre a função renal, uma falta de clínicos de dados de segurança em pacientes com insuficiência renal grave (em ensaios clínicos definida como creatinina sérica > 400 µmol/l ou > 4,5 mg/dl para pacientes com TIH e > 265 µmol/l ou > 3,0 mg/dl para pacientes com câncer e metástases ósseas, respectivamente) na linha de base e apenas limitada dados farmacocinéticos em pacientes com insuficiência renal grave na linha de base (depuração da creatinina < 30 ml/min), o uso de Algedrox não é recomendada em doentes com compromisso renal grave.
Insuficiência hepática
Uma vez que os dados científicos disponíveis em dias com dificuldade hepática grave são limitados, não podem ser dadas recomendações específicas para esta população de dentes.
Osteonecrose
Osteonecrose da mandíbula
Foi notificada pouco frequentemente osteonecrose da mandíbula (ONJ) em ensaios clínicos e pós - comercialização em doentes a receber Algedrox.
O início fazer tratamento ou de um novo ciclo de tratamento deve ser adiado em doentes com lesões abertas dos tecidos moles na boca, não cicatrizadas, excepto em situações de emergência médica. Recomenda-se um exame dentário com odontologia preventiva apropriada e uma avaliação individual de benefício-risco antes do tratamento com bifosfonatos em doentes com factores de risco concomitantes.
Os seguintes fatores de risco devem ser considerados ao avaliar o risco individual de desenvolvimento ONJ:
- Potência do bifosfonato (risco mais elevado para compostos potencialmente), via de administração (risco mais elevado para administração parentérica) e dose cumulativa de bifosfonato.
- Cancro, patologias co-mórbidas (p.ex. anemia,coagulopatas, infecção), tabagismo.
- Terapêuticas concomitantes: quimioterápia, inibidores da angiogénese , radioterápia no pescoço e na cabeça, corticosteroides.
- História de doença dentária, higiene oral deficiente, doença periodontal, procedimentos dentários invasivos (por exemplo, extracções dentárias) e dentaduras mal ajustadas.
Todos os doentes devem ser encorajados a manter uma boa higiene oral, uma submeter-se a exames dentários de rotina e a comunicar imediatamente quaisquer sintomas orais, tais como mobilidade dentária, a dor uo inchaço, ou não cicatrização de feridas uo descarga durante o tratamento com Algedrox.
Durante o tratamento, os procedimentos dentários invasivos só devem ser realizados após consideração e devem ser evitados na próxima administração de ácido zoledrónico. Em dias que desvolvam osteonecrose da mandíbula durante o tratamento com bifosfonatos, a cirurgia dentária pode exigir a situação. Nos doentes que necessitam de procedimentos dentários, não existem dados disponíveis que sugiram se uma interrupção fazer tratamento com bifosfonatos reduz o risco de osteonecrose da mandíbula.
O plano de gestão para os agentes que desenvolvem o ONJ deve ser estabelecido em estreita colaboração entre o médico assistente e um dentista ou cirurgião oral com experiência no ONJ. Uma interrupção temporária fazer tratamento com ácido zoledrónico deve ser considerada até que a condição se resolva e os factores de risco que contribuem sejam atenuados sempre que possível.
Osteonecrose de outros locais anatómicos
Foi notificada osteonecrose do canal auditivo externo com bifosfonatos, principalmente em associação com terapeutica a longo prazo. Os possíveis factores de risco para a osteonecrose do canal auditivo externo incluem a utilização de esteróides e quimioterapia e/ou factores de risco locais tais como infecção uo trauma. Uma possibilidade de osteonecrose do canal auditivo externo deve ser considerada em doentes a receber bifosfonatos que apresentem sintomas auriculares, incluindo infecções auriculares crónicas.
Adiciónamente, houve notificações españolas de osteonecrose de outros locais, incluindo a anca e o fémur, notificadas predominantemente em dias com cancro tratados com Algedrox.
Dor musculosquelética
Na experiência pós-comercialização, foram notificadas Flores ósseas, articulares e/ou musculares graves e oculares incapacitados em dentes a tomar Algedrox. No entanto, tais relações têm sido muito frequentes. O tempo até ao início dos sintomas variou de um dia a vários meses após o início do tratamento. A Maio dos doentes teve alvio dos sintomas apenas a interrupção do tratamento. Um subcontrojunto teve recorrência dos sintomas quando recalibrado com Algedrox ou outro bifosfonato.
Fracturas atípicas do fémur
Foram notificadas fracturas femorais subtroquantéricas e diafisais atípicas com uma terapêutica com bifosfonato, principalmente em doentes a receber tratamento a longo prazo para a osteoporose. Estas fracturas transversais uo oblíquas curtas podem ocorrer em qualquer lugar ao longo do fémur, desde um pouco abaixo do trocânter menor até um pouco acima da chama supracondilar. Estas fracturas ocorrem após um trauma mínimo ou sem traumatismo e alguns doentes sentem dor na coxa ou na virilha, frequentemente associada a características imagiológicas de fracturas por stress, semanas a meses antes de apresentarem uma fractura fazer fémur completa. Como fracturas são frequentemente bilaterais, pelo que o fémur contralateral deve ser examinado em doentes tratados com bifosfonatos que tenham sofrido uma fractura não veio femoral. Foi tambémm relativa uma cicatrização eficiente destas fracturas. Uma interrupção da terapêutica com bifosfonato em doentes com suspeita de fractura fazer fémur atípica deve ser considerada na pendência da avaliação do doente, com base numa avaliação individual do risco de benefício
Durante o tratamento com bifosfonatos, os doentes devem ser aconselhados a comunicar qualquer dor na coxa, na anca ou na virilha e qualquer doente que apresente estes sintomas deve ser avaliado quanto a uma fractura incompleta fazer fémur.
Hipocalcemia
Foi notificada hipocalcemia em dias tratados com Algedrox. Foram notificadas arritmias cardíacas e expectativas # adversos neurológicos (incluindo convulsões, hipoestesia e tetania) secundários a casos de hipocalcemia grave. Foram notificados casos de hipocalcemia grave que requeram hospitalização. Em alguns casos, a hipocalcemia pode pôr a vida em risco. Recomenda-se precaução quando o Algedrox é administrado com medicamentos que se sabe causarem hipocalcemia, uma vez que podem ter um efeito sinérgico que resulta em hipocalcemia grave. O cálculo sírico deve ser medido e a hipocalcemia deve ser corrigida antes de se iniciar a terapêutica com Algedrox. Os doentes devem ser adequadamente suplementados com cálcio e vitamina D
Geral
Os agentes devem ser avaliados antes da administração de Algedrox para garantir que estão adequadamente escondidos.
Deve evitar-se a sobre-hidratação em dias em risco de fraude cardíaca.
Os parâmetros metabólicos padrão relacionados com a hipercalcemia, tais como os níveis séricos de cálcio, fosfato e magnésio, devem ser cuidadosamente monitorizados após o início da terapêutica com Algedrox. Se ocorrer hipocalcemia, hipofosfatemia ou hipomagnesemia, pode ser necessária terapêutica suplantar a curto prazo.
Hipercalcemia não tratada os doentes têm geralmente algum grau de compromisso da função renal, pelo que deve ser considerada uma monitorização cuidadosa da função renal.
O Algedrox contém a mesma estrutura activa que se encontra no Zometa e no Aclasta (Algedrox). Os doentes em tratamento com Algedrox não devem ser tratados concomitantes com Zometa, Aclasta uo quaisquer outros bifosfonatos, uma vez que os efeitos combinados destaques são descendência.
Insuficiência Renal
Os doentes com BATEU com evidência de deterioração da função renal devem ser adequadamente avaliados tendo em consideração se o potencial benefício de fazer tratamento com Algedrox supera o possível risco.
A decisão de tratar doentes com metástases ósseas para a prevenção de complicações ósseas deve considerar que o início do efeito do tratamento é de 2-3 meses.
Algedrox tem sido associado a notificações de fraude renal. Os factores que podem aumentar o potencial de deterioração da função renal incluem desidratação, compromisso renal pré-existente, ciclos múltiplos de Algedrox e outros bifosfonatos, bem como a utilização de outros medicamentos nefrotóxicos. Embora o risco seja reduzido com uma dose de 4 mg de Algedrox administrada durante 15 minutos, pode ainda ocorrer deterioração da função renal. Foram notificadas deterioração Renal, progressão para insuficiência renal e diálise em doentes após uma dose inicial uo uma dose única de 4 mg de Algedrox.
Também ocorrem aumentos na creatinina sérica em alguns doentes com administração crónica de Algedrox nas doses recomendadas para a prevenção de complicações ósseas, embora com menor frequência.
Os doentes devem ser avaliados os seus números sírios de creatina antes de cada dose de Algedrox. Após o início do tratamento em dias com metástases ósseas com compromisso renal ligeiro a moderado, são recomendadas doses mais baixas de Algedrox. Nos doentes que apenas de deterioração renal durante o tratamento, o Algedrox deve ser suspenso. O Algedrox só deve ser retomado quando a creatina fábrica volta a valores inferiores a 10% dos valores basais. O tratamento com Algedrox deve ser retomado com a mesma dose que o Administração antes da interrupção do tratamento.
Tendo em vista o potencial impacto de Algedrox na melhoria da função renal, uma falta de clínicos de dados de segurança em pacientes com insuficiência renal grave (em ensaios clínicos definida como creatinina sérica > 400 μmol/l ou > 4,5 mg/dl para pacientes com TIH e > 265 μmol/l ou > 3,0 mg/dl para pacientes com câncer e metástases ósseas, respectivamente) na linha de base e apenas limitada dados farmacocinéticos em pacientes com insuficiência renal grave na linha de base (depuração da creatinina < 30 ml/min), o uso de Algedrox não é recomendada em doentes com compromisso renal grave.
Insuficiência hepática
Uma vez que os dados científicos disponíveis em dias com dificuldade hepática grave são limitados, não podem ser dadas recomendações específicas para esta população de dentes.
Osteonecrose
Osteonecrose da mandíbula
Foi notificada pouco frequentemente osteonecrose da mandíbula (ONJ) em ensaios clínicos e pós-comercialização em doentes a receber Algedrox.
O início fazer tratamento ou de um novo ciclo de tratamento deve ser adiado em doentes com lesões abertas dos tecidos moles na boca, não cicatrizadas, excepto em situações de emergência médica. Recomenda-se um exame dentário com odontologia preventiva apropriada e uma avaliação individual de benefício-risco antes do tratamento com bifosfonatos em doentes com factores de risco concomitantes.
Os seguintes fatores de risco devem ser considerados ao avaliar o risco individual de desenvolvimento ONJ:
- Potência do bifosfonato (risco mais elevado para compostos potencialmente), via de administração (risco mais elevado para administração parentérica) e dose cumulativa de bifosfonatos.
- Cancro, patologias co-mórbidas (p.ex. anemia,coagulopatas, infecção), tabagismo.
- Terapêuticas concomitantes: quimioterápia, inibidores da angiogénese , radioterápia no pescoço e na cabeça, corticosteroides.
- História de doença dentária, higiene oral deficiente, doença periodontal, procedimentos dentários invasivos (por exemplo, extracções dentárias) e dentaduras mal ajustadas
Todos os doentes devem ser encorajados a manter uma boa higiene oral, uma submeter-se a exames dentários de rotina e a comunicar imediatamente quaisquer sintomas orais, tais como mobilidade dentária, a dor uo inchaço, ou não cicatrização de feridas uo descarga durante o tratamento com Algedrox.
Durante o tratamento, os procedimentos dentários invasivos só devem ser realizados após cuidadosa consideração e devem ser evitados na proximidade imediata da administração de Algedrox. Em dias que desvolvam osteonecrose da mandíbula durante o tratamento com bifosfonatos, a cirurgia dentária pode exigir a situação. Nos doentes que necessitam de procedimentos dentários, não existem dados disponíveis que sugiram se uma interrupção fazer tratamento com bifosfonatos reduz o risco de osteonecrose da mandíbula.
O plano de gestão para os agentes que desenvolvem o ONJ deve ser estabelecido em estreita colaboração entre o médico assistente e um dentista ou cirurgião oral com experiência no ONJ. Uma interrupção temporária fazer tratamento com Algedrox deve ser considerada até que a condição se resolva e os factores de risco que contribuem sejam atingidos sempre que possível.
Osteonecrose de outros locais anatómicos
Foi notificada osteonecrose do canal auditivo externo com bifosfonatos, principalmente em associação com terapeutica a longo prazo. Os possíveis factores de risco para a osteonecrose do canal auditivo externo incluem a utilização de esteróides e quimioterapia e/ou factores de risco locais tais como infecção uo trauma. Uma possibilidade de osteonecrose do canal auditivo externo deve ser considerada em doentes a receber bifosfonatos que apresentem sintomas auriculares, incluindo infecções auriculares crónicas.
Adiciónamente, houve notificações españolas de osteonecrose de outros locais, incluindo a anca e o fémur, notificadas predominantemente em dias com cancro tratados com Algedrox.
Dor musculosquelética
Na experiência pós-comercialização, foram notificadas Flores ósseas, articulares e/ou musculares graves e oculares incapacitados em dentes a tomar Algedrox. No entanto, tais relações têm sido muito frequentes.
O tempo até ao início dos sintomas variou de um dia a vários meses após o início do tratamento. A Maio dos doentes teve alvio dos sintomas apenas a interrupção do tratamento. Um subcontrojunto teve recorrência dos sintomas quando recalibrado com Algedrox ou outro bifosfonato.
Fracturas atípicas do fémur
Foram notificadas fracturas femorais subtroquantéricas e diafisais atípicas com uma terapêutica com bifosfonato, principalmente em doentes a receber tratamento a longo prazo para a osteoporose. Estas fracturas transversais uo oblíquas curtas podem ocorrer em qualquer lugar ao longo do fémur, desde um pouco abaixo do trocânter menor até um pouco acima da chama supracondilar. Estas fracturas ocorrem após um trauma mínimo ou sem traumatismo e alguns doentes sentem dor na coxa ou na virilha, frequentemente associada a características imagiológicas de fracturas por stress, semanas a meses antes de apresentarem uma fractura fazer fémur completa. Como fracturas são frequentemente bilaterais, pelo que o fémur contralateral deve ser examinado em doentes tratados com bifosfonatos que tenham sofrido uma fractura não veio femoral. Foi tambémm relativa uma cicatrização eficiente destas fracturas. Uma interrupção da terapêutica com bifosfonato em doentes com suspeita de fractura fazer fémur atípica deve ser considerada na pendência da avaliação do doente, com base numa avaliação individual do risco de benefício
Durante o tratamento com bifosfonatos, os doentes devem ser aconselhados a comunicar qualquer dor na coxa, na anca ou na virilha e qualquer doente que apresente estes sintomas deve ser avaliado quanto a uma fractura incompleta fazer fémur.
Hipocalcemia
Foi notificada hipocalcemia em dias tratados com Algedrox. Foram notificadas arritmias cardíacas e expectativas # adversos neurológicos (incluindo convulsões, hipoestesia e tetania) secundários a casos de hipocalcemia grave. Foram notificados casos de hipocalcemia grave que requeram hospitalização. Em alguns casos, a hipocalcemia pode pôr a vida em risco. Recomenda-se precaução quando o Algedrox é administrado com medicamentos que se sabe causarem hipocalcemia, uma vez que podem ter um efeito sinérgico que resulta em hipocalcemia grave. O cálculo sírico deve ser medido e a hipocalcemia deve ser rectificada antes do início da terapeutica com Algedrox. Os doentes devem ser adequadamente suplementados com cálcio e vitamina D
As reacções adversas, tais como tonturas e sonolência, podem influenciar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas, pelo que deve ter-se precaução com a utilização de Algedrox juntamente com a condução e utilização de máquinas.
Resumo do perfil de segurança
No espaço de três dias após a administração de Algedrox, foi frequentemente notificada uma reacção de fase aguda, com sintomas incluindo dor óssea, febre, fadiga, artralgia, mialgia, calafrios e artrite com subsequente inchaço nas articulações, estes sintomas resolvem-se normalmente em poucos dias (ver descrição de reacções adversas seleccionadas).
Os seguintes riscos importantes identificados com Algedrox nas indicações aprovadas são os seguintes::
Compromisso da função Renal, osteonecrose da mandíbula, reacção de fase aguda, hipocalcemia, fibrilhação auricular, anafilaxia, doença pulmonar intersticial. As frequências para cada um destes riscos identificados são apresentados no quadro 2.
Lista Tabela de reacções adversas
Como seguintes reacções adversas, listadas na Tabela 2, foram acumuladas a partir de estudos clínicos e notificações pós-comercialização após tratamento predominantemente crónico com 4 mg de ácido zoledrónico.:
Quadro 2
Como reacções adversas estão classificadas nas rubricas de frequência, os mais frequentes primeiro, usando a seguinte convenção: Muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Descrição das reacções adversas seleccionadas
Compromisso da diversão Renal
Algedrox tem sido associado a notificações de fraude renal. Numa análise conjunta dos dados de segurança dos ensaios de registo de fazer Algedrox para a prevenção de complicações ósseas em doentes com neoplasias avançadas envolvendo osso, uma frequência de expectativas # adversos da insuficiência renal suspeitos de estarem relacionados com Algedrox (reacções adversas) foi a seguinte: mieloma múltiplo (3.2%), cancro da Pedra (3.1%), cancro da mama (4.3%), tumores pulmonares e outros tumores sólidos (3.2%). Os factores que podem aumentar o potencial de deterioração da função renal incluem desidratação, compromisso renal pré-existente, ciclos múltiplos de Algedrox uo outros bifosfonatos, bem como, a utilização concomitante de medicamentos nefrotóxicos uo utilização de um tempo de perfusão mais curto do que o actualmente recomendado. Foram notificadas deterioração Renal, progresso para introdução renal e válida em dias úteis uma dose inicial ou uma dose única de 4 mg de ácido zoledrónico
Osteonecrose da mandíbula
Foram notificados casos de osteonecrose da mandíbula, predominantemente em doentes oncológicos tratados com medicamentos que inibem a reabsorção óssea, tais como Algedrox. Muitos destes agentes tambémreceberam quimioterápia e corticosteróides e apresentaram sinais de infecção local, incluindo osteomielite. A maioria das notificações referem-se a dias líquidos após extracções dentárias ou outras cirurgias dentárias.
Fibrilhacao
Num ensaio controlado, aleatorizado, em dupla ocultação, com duração de 3 anos, que avaliou a eficácia e segurança do ácido zoledrónico 5 mg uma vez por ano vs. placebo no tratamento da osteoporose pós-menopáusica( OMP), a incidência global de fibrilhação auricular foi 2.5% (96 em 3. 862) e 1.9% (75 em 3. 852) em doentes a receber ácido zoledrónico 5 mg e placebo, respectivamente. A taxa de aconteci mentos anexos graves de fibrilhação auricular foi 1.3% (51 em 3,862) e 0.6% (22 em 3. 852) em doentes a receber ácido zoledrónico 5 mg e placebo, respectivamente. O desequilíbrio observado neste ensaio não foi observado noutros ensaios com ácido zoledrónico, incluindo aqueles com 4 mg de Algedrox (Ácido Zoledrónico) a cada 3-4 semanas em doentes oncológicos. Desconhece-se o mecanismo subjugado ao aumento da incidência de fibrilhação auricular neste único sistema clínico
Reacção de fase aguda
Esta reacção adversa consiste numa constelação de sintomas que inclui febre, mialgia, cefaleias, dor nas extremidades, náuseas, vómitos, diarreia artralgia e artrite com subsequente inchaço nas articulações. O tempo de início é a perfeição pós-Algedrox de 3 dias, e a verdade é referida quando os Termos "flu-likeé" ou "sintomas post-doseé".
Fracturas atípicas do fémur
Durante a experiência pós-comercialização foram notificadas as seguintes reacções (frequentemente))):
Fracturas femorais subtroquantéricas e diafisais atípicas (reacção adversa da classe dos bifopsphonatos).
Rams relacionadas com hipocalcemia
A hipocalcemia é um risco importante identificado com Algedrox nas indicações aprovadas. Com base na revisão dos ensaios clínicos e dos casos de pós-comercialização, existem provas suficientes para apoiar uma associação entre a terapêutica com Algedrox, o acontecimento notificado de hipocalcemia e o desenvolvimento secundário de arritmia cardíaca. Além disso, há evidência de uma associação entre hipocalcemia e expectativas # neurológicos secundários notificados nestes casos, incluindo convulsões, hipoestesia e tetania.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard uo procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store.
Resumo do perfil de segurança
No espaço de três dias após a administração de Algedrox, foi frequentemente notificada uma reacção de fase aguda, com sintomas incluindo dor óssea, febre, fadiga, artralgia, mialgia, calafrios e artrite com subsequente inchaço nas articulações, estes sintomas resolvem-se normalmente em poucos dias (ver descrição de reacções adversas seleccionadas).
Os seguintes riscos importantes identificados com Algedrox nas indicações aprovadas são os seguintes::
Compromisso da função Renal, osteonecrose da mandíbula, reacção de fase aguda, hipocalcemia, fibrilhação auricular, anafilaxia, doença pulmonar intersticial. As frequências para cada um destes riscos identificados são apresentados no quadro 1.
Lista Tabela de reacções adversas
Como seguintes reacções adversas, listadas na Tabela 1, foram acumuladas a partir de estudos clínicos e notificações pós-comercialização após tratamento predominantemente crónico com 4 mg de Algedrox:
Quadro 1
Como reacções adversas estão classificadas nas rubricas de frequência, os mais frequentes primeiro, usando a seguinte convenção: Muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1,000, <1/100), raros (>1/10,000, <1/1,000), muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Descrição das reacções adversas seleccionadas
Compromisso da diversão Renal
Algedrox tem sido associado a notificações de fraude renal. Numa análise conjunta dos dados de segurança dos ensaios de registo de fazer Algedrox para a prevenção de complicações ósseas em doentes com neoplasias avançadas envolvendo osso, uma frequência de expectativas # adversos da insuficiência renal suspeitos de estarem relacionados com Algedrox (reacções adversas) foi a seguinte: mieloma múltiplo (3.2%), cancro da Pedra (3.1%), cancro da mama (4.3%), tumores pulmonares e outros tumores sólidos (3.2%). Os factores que podem aumentar o potencial de deterioração da função renal incluem desidratação, compromisso renal pré-existente, ciclos múltiplos de Algedrox uo outros bifosfonatos, bem como, a utilização concomitante de medicamentos nefrotóxicos uo utilização de um tempo de perfusão mais curto do que o actualmente recomendado. Foram notificadas deterioração Renal, progressão para insuficiência renal e diálise em doentes após uma dose inicial uo uma dose única de 4 mg de Algedrox
Osteonecrose da mandíbula
Foram notificados casos de osteonecrose da mandíbula, predominantemente em doentes oncológicos tratados com medicamentos que inibem a reabsorção óssea, tais como Algedrox. Muitos destes agentes tambémreceberam quimioterápia e corticosteróides e apresentaram sinais de infecção local, incluindo osteomielite. A maioria das notificações referem-se a dias líquidos após extracções dentárias ou outras cirurgias dentárias.
Fibrilhacao
Num ensaio controlado, aleatorizado, em dupla ocultação, com duração de 3 anos, que avaliou a eficácia e segurança de Algedrox 5 mg uma vez por ano vs. placebo no tratamento da osteoporose pós-menopáusica( OMP), a incidência global de fibrilhação auricular foi 2.5% (96 em 3. 862) e 1.9% (75 em 3. 852) em doentes a receber Algedrox 5 mg e placebo, respectivamente. A taxa de aconteci mentos anexos graves de fibrilhação auricular foi 1.3% (51 em 3,862) e 0.6% (22 em 3. 852) em doentes a receber Algedrox 5 mg e placebo, respectivamente. O desequilíbrio observado neste ensaio não foi observado noutros ensaios com Algedrox, incluindo aqueles com Algedrox 4 mg de 3-4 semanas em doentes oncológicos. Desconhece-se o mecanismo subjugado ao aumento da incidência de fibrilhação auricular neste único sistema clínico
Reacção de fase aguda
Esta reacção adversa consiste numa constelação de sintomas que inclui febre, mialgia, cefaleias, dor nas extremidades, náuseas, vómitos, diarreia, artralgia e artrite com subsequente inchaço nas articulações. O tempo de início é a perfeição pós-Algedrox de 3 dias, e a verdade é referida quando os Termos "flu-likeé" ou "sintomas post-doseé".
Fracturas atípicas do fémur
Durante a experiência pós-comercialização foram notificadas line seguintes reacções (frequência rara): fracturas femorais atípicas e diafisais (reacção adversa da classe dos bifosfonatos).
Rams relacionadas com hipocalcemia
A hipocalcemia é um risco importante identificado com Algedrox nas indicações aprovadas. Com base na revisão dos ensaios clínicos e dos casos de pós-comercialização, existem provas suficientes para apoiar uma associação entre a terapêutica com Algedrox, o acontecimento notificado de hipocalcemia e o desenvolvimento secundário de arritmia cardíaca. Além disso, há evidência de uma associação entre hipocalcemia e expectativas # neurológicos secundários notificados nestes casos, incluindo convulsões, hipoestesia e tetania.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
A experiência clínica com sobredosagem aguda de Algemrox é limitada. Foi notificada a administração incorrecta de doses até 48 mg de ácido zoledrónico. Os doentes que receberam doses superiores às recomendadas devem ser cuidadosamente monitorizados, uma vez que foram observadas alterações da função renal (incluindo insuficiência renal) e dos electrólitos séricos (incluindo cálcio, fósforo e magnésio). No caso de hipocalcemia, devem ser administradas perfusões de gluconato de cálcio, conforme indicado clinicamente.
A experiência clínica com sobredosagem aguda de Algemrox é limitada. Foi notificada a administração incorrecta de doses até 48 mg de Algedrox. Os doentes que receberam doses superiores às recomendadas devem ser cuidadosamente monitorizados, uma vez que foram observadas alterações da função renal (incluindo insuficiência renal) e dos electrólitos séricos (incluindo cálcio, fósforo e magnésio). No caso de hipocalcemia, devem ser administradas perfusões de gluconato de cálcio, conforme indicado clinicamente.
Grupo farmacoterapêutico: Medicamentos para o tratamento de doenças ósseas, bifosfonatos, código ATC: M05BA08
O ácido zoledrónico pertence à classe dos bifosfonatos e actua principalmente no osso. É um inibidor da reabsorção óssea osteoclástica.
Uma acção selectiva dos bifosfonatos nenhum osso baseia-se-se-se na sua elevada afinidade para o osso mineralizado, mas o mecanismo molecular preciso que conduz à inibição da actividade osteoclástica ainda não é claro. Em estudos a longo prazo no animal, o ácido zoledrónico inibe a reabsorção óssea sem afectar negativamente a formação, mineralização ou propriedades técnicas do osso.
Além de ser um potente inibidor da reabsorção óssea, o ácido zoledrónico também possui várias propriedades anti-tumorais que podem contribuir para a sua eficácia global não tratamento da doença óssea metastática. As seguintes propriedades foram demonstradas em estudos pré-clínicos::
- In vivo: Inibição da reabsorção óssea osteoclástica, que altera o microambiente da medula óssea, tornando-o menos conducente ao crescimento das células tumorais, à actividade anti-angiogénica e à actividade anti-dor.
- In vitro: Inibição da proliferação osteoblástica, atividade citostática directa e pró-apoptótica nas células tumorais, o efeito citostático sinérgico com outros fármacos anti-cancerígenos, actividade anti-adesão/invasão.
Resultados dos ensaios clínicos na prevenção de complicações ósseas em causas com neoplasias em estado avançado envolvendo osso
O primeiro estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo comparou 4 mg de ácido zoledrónico com placebo para a prevenção de complicações ósseas (SREs) em doentes com cancro da próstata. O ácido zoledrónico 4 mg reduziu significativamente a proporção de doentes que tiveram uma quimíca uma quimíca pelo menos um evento associado com o esqueleto (SRE), atrasou o tempo mediano para o primeiro SRE em > 5 meses e reduziu a incidência anual de expectativas # por doente-taxa de morbilidade óssea. A análise de factos multiplos mostra uma redução do risco de 36% no desenvolvimento de SREs no grupo de 4 mg de ácido zoledrónico comparativamente com o placebo. Os doentes que receberam ácido zoledrónico 4 mg notificaram um menor aumento da dor do que os que receberam placebo, tendo uma diferença atingido significado nos meses 3, 9, 21 e 24. Menos doentes com ácido zoledrónico 4 mg sofreram fracturas patológicas. Os efeitos do tratamento foram menos pronunciados em doentes com lesões blásticas. Os resultados de eficácia estão apresentados no quadro 3
Num segundo estudo, incluindo tumores sólidos que não o cancro da mama ou da próstata, o ácido zoledrónico 4 mg reduziu significativamente a proporção de doentes com um SRE, atrasou o tempo médio para o primeiro SRE em > 2 meses e reduziu a taxa de morbilidade óssea. A análise de eventos múltiplos mostra uma redução de risco de 30, 7% no desenvolvimento de SREs no grupo de 4 mg de ácido zoledrónico em comparação com o placebo. Os resultados de eficácia são apresentados na Tabela 4.
* Inclui fracturas vértebras e não vértebras
** Conta para todos os eventos esqueléticos, o número total, bem como o tempo para cada evento durante o ensaio
Não vingado
Na Não aplicável
* Inclui fracturas vértebras e não vértebras
** Conta para todos os eventos esqueléticos, o número total, bem como o tempo para cada evento durante o ensaio
Não vingado
Na Não aplicável
Num terceiro ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, de fase III, foram comparados, de 4 mg de ácido zoledrónico uo 90 mg de pamidronato de 3 em 3 a 4 semanas em doentes com mieloma múltiplo uo cancro da mama com pelo menos uma lesão óssea. Os resultados demonstraram que 4 mg de ácido zoledrónico demonstrou eficácia comparável à de 90 mg de pamidronato na prevenção de SREs. Uma análise de expectativas # múltiplos revelou uma redução significativa do risco de 16% em doentes tratados com 4 mg de ácido zoledrónico em comparação com os doentes tratados com pamidronato. Os resultados de eficácia são apresentados na Tabela 5.
* Inclui fracturas vértebras e não vértebras
** Conta para todos os eventos esqueléticos, o número total, bem como o tempo para cada evento durante o ensaio
Não vingado
Na Não aplicável
Zoledronic ácido 4 mg também foi estudada em um duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, em 228 pacientes com documentados metástases ósseas de câncer de mama para avaliar o efeito de 4 mg zoledronic ácido esqueléticas relacionadas com o evento (SRE) taxa de taxa, calculada como o número total de SRE eventos (excluindo hypercalcaemia e ajustado para fratura anterior), dividido pelo total de risco período. Os doentes receberam 4 mg de ácido zoledrónico ou placebo de quatro em quatro semanas durante um ano. Os doentes foram distribuídos uniformemente entre os grupos tratados com ácido zoledrónico e placebo.
A taxa de SRE (eventos/pessoa ano) foi de 0, 628 para o ácido zoledrónico e 1, 096 para o placebo. A proporção de doentes com pelo menos um SRE (excluindo hipercalcemia) foi de 29, 8% no grupo tratado com ácido zoledrónico versus 49, 6% no grupo placebo (p=0, 003). O tempo médio até ao início do primeiro SRE não foi atingido no braço tratado com ácido zoledrónico no final do estudo e foi significativamente prolongado em comparação com o placebo (p=0, 007). O ácido zoledrónico 4 mg reduziu o risco de SREs em 41% numa análise de eventos múltiplos (relação de risco=0, 59, p=0, 019) comparativamente ao placebo.
No grupo tratado com ácido zoledrónico, observou-se uma melhoria estatisticamente significativa nas pontuações da dor (utilizando o breve inventário da dor, fazer BPI) às 4 semanas e em cada ponto Temporal subsequente durante o estudo, em comparação com o placebo (Figura 1). A Pontuação da dor para o ácido zoledrónico foi consistentemente inferior ao valor basal e uma redução da dor foi acompanhada por uma tendência na redução da pontuação dos analgésicos.
Figura 1: Alterações das ponderações do BPI em relação à linha de base. Como diferenças estatisticamente significativas são marcadas (*p<0, 05) entre comparações de tratamento (4 mg de ácido zoledrónico vs. placebo)
Resultados dos ensaios clínicos no tratamento da hit
Estudos clínicos na hipercalcemia induzida por tumores (HIT) demonstraram que o efeito fazer o ácido zoledrónico é caracterizado pela diminuição fazer cálcio sérico e da excreção urinária de cálcio. Nos estudos de fase I de determinação da dose em doentes com hipercalcemia induzida por tumores ligeira a moderada (HIT), como doses efectivas testadas situaram-se no intervalo de aproximadamente 1, 2-2, 5 mg.
Para avaliar os efeitos de 4 mg de ácido zoledrónico versus 90 mg de pamidronato, os resultados de dois estudos principais multicêntricos em doentes com HIT foram combinados numa análise pré-planeada. Verificou-se uma normalização mais rápida de fazer cálcio sérico corrigido no dia 4 para 8 mg de ácido zoledrónico e no dia 7 para 4 mg e 8 mg de ácido zoledrónico. Foram observadas as seguintes taxas de resposta::
Quadro 6: Percentagem de respondedores completos por dia nos estudos TIH combinados
O tempo mediano para a normocalcemia foi de 4 dias. Mediana do tempo para a recaída (voltar a aumentar de albumina-corrigido séricos de cálcio > de 2,9 mmol/l) foi de 30 a 40 dias para os pacientes tratados com zoledronic ácido contra 17 dias para aqueles tratados com pamidronato 90 mg (valores de p: 0,001 para 4 mg e 0.007 para 8 mg zoledronic ácido). Não houve diferenças estatisticamente significativas entre as duas doses de ácido zoledrónico.
Em ensaios clínicos, 69 doentes que recidivaram uo foram refractários ao tratamento inicial (Ácido Zoledrónico 4 mg, 8 mg uo pamidronato 90 mg) foram tratados de novo com 8 mg de ácido zoledrónico. A taxa de resposta nestes doentes foi de cerca de 52%. Uma vez que estes doentes foram tratados de novo apenas com uma dose de 8 mg, não existem dados disponíveis que permitam uma comparação com uma dose de ácido zoledrónico de 4 mg.
Em ensaios clínicos realizados em doentes com hipercalcemia induzida por tumores (HIT), o perfil de segurança global entre os três grupos de tratamento (ácido zoledrónico 4 e 8 mg e pamidronato 90 mg) foi semelhante em tipos e gravidade.
População pediátrica
Resultados dos ensaios clínicos não tratamento da osteogénese grave imperfeita em dentes clínicos com idações compreendidas entre os 1 e os 17 anos
Os efeitos não intravenosa zoledronic ácido nenhum tratamento de pacientes pediátricos (idade de 1 a 17 anos) com graves na osteogênese imperfeita (tipos I, III e IV) foram comparados com intravenosa pamidronato não internacional, multicêntrico, aleatorizado, estudo aberto com 74 e 76 pacientes em cada grupo de tratamento, respectivamente. O período de tratamento do estudo foi de 12 meses precedido por um período de rastreio de 4 a 9 semanas durante o qual foram tomados suplementos de vitamina D e de cálcio elementar durante pelo menos 2 semanas. No programa clínico, doentes com idades compreendidas entre 1 e < 3 anos receberam 0.025 mg / kg de ácido zoledrónico (até uma dose única máxima de 0.35 mg) de 3 em 3 meses e os doentes com idades compreendidas entre os 3 e os 17 anos receberam 0.05 mg / kg de ácido zoledrónico (até uma dose única máxima de 0.83 mg) de 3 em 3 meses. Foi realizado um estudo de extensão para examinar a segurança renal e geral de um longo prazo de fazer o ácido zoledrónico uma vez por ano us duas vezes por ano durante o período de extensão de tratamento de 12 meses em crianças que completaram um ano de tratamento com ácido zoledrónico uo pamidronato nenhum estudo principal
O objectivo primário do estudo foi a alteração percentual em relação aos valores basais na Dinamarca mineral óssea da comuna lombar (DMO) após 12 meses de tratamento. Os efeitos estimados fazer tratamento na DMO foram semelhantes, mas o prejuízo do ensino não foi suficientemente robusto para estabelecer uma eficaz não inferior para o ácido zoledrónico. . Em particular, não houve evidencia clara de efeito na incidência de fracturas ou na dor. Fratura de eventos adversos de ossos longos nas extremidades inferiores foram notificados em, aproximadamente, 24% (fêmur) e 14% (tíbia) de zoledronic tratados com ácido pacientes vs 12% e 5% de pamidronato doentes tratados com graves na osteogênese imperfeita, empregatício fazer o tipo de doença e o nexo de causalidade, mas de forma geral a incidência de fraturas foi comparável para o zoledronic ácido e o pamidronato doentes tratados: 43% (32/74) vs 41% (31/76). A interpretação do risco de fraccionamento é confusa pelo facto de, como fracturas serem contactos comuns em doentes com Osteogénese Imperfeita grave como parte fazer o processo de doença
O tipo de reacções adversas observadas nesta população foi semelhante ao anteriormente observado em adultos com neoplasias avançadas envolvendo o osso. As reacções adversas classificadas por classes de frequência, são apresentadas na Tabela 7. O seguinte convencionais de classificação são usadas: muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Quadro 7: Reacções adversas observadas em doentes pediátricos com Osteogénese Imperita grave1
1 Então, expectativas # adversos que ocorreram com frequências < 5% foram avaliados clinicamente e foi demonstrado que estes casos são consistentes com o perfil de segurança bem estabelecido fazer Algedrox.
Em doentes pediátricos com Osteogénese Imperfeita grave, o ácido zoledrónico parece estar associado a riscos mais pronunciados para uma reacção de fase aguda, hipocalcemia e taquicardia inexplicável, em comparação com o pamidronato, mas esta diferença diminuiu após perfusões subsequentes.
Grupo farmacoterápico: Medicamentos para o tratamento de doenças ósseas, bifosfonatos, código ATC: M05 BA 08.
O Algedrox pertence à classe dos bifosfonatos e actua principalmente no osso. É um inibidor da reabsorção óssea osteoclástica.
Uma acção selectiva dos bifosfonatos nenhum osso baseia-se-se-se na sua elevada afinidade para o osso mineralizado, mas o mecanismo molecular preciso que conduz à inibição da actividade osteoclástica ainda não é claro. Em estudos a longo prazo no animal, o Algedrox inibe a reabsorção óssea sem afectar negativamente a formação, mineralização ou propriedades técnicas do osso.
Para além de ser um potente inibidor da reabsorção óssea, o Algedrox possui também várias propriedades antitumorais que podem contribuir para a sua eficácia global não tratamento da doença óssea metastática. As seguintes propriedades foram demonstradas em estudos pré-clínicos::
- In vivo: Inibição da reabsorção óssea osteoclástica, que altera o microambiente da medula óssea, tornando-a menos propícia ao crescimento das células tumorais, à actividade anti-angiogénica e à actividade anti-dor.
- In vitro: Inibição da proliferação osteoblástica, atividade citostática directa e pró-apoptótica nas células tumorais, o efeito citostático sinérgico com outros fármacos anti-cancerígenos, actividade anti-adesão/invasão.
Resultados dos ensaios clínicos na prevenção de complicações ósseas em causas com neoplasias em estado avançado envolvendo osso
O primeiro estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo comparou Algedrox 4 mg com placebo para a prevenção de complicações ósseas (SREs) em doentes com cancro da próstata. Algedrox 4 mg reduziu significativamente a proporção de doentes que tiveram uma quimíca uma quimíca pelo menos um evento associado com o esqueleto (SRE), atrasou o tempo mediano para o primeiro SRE em > 5 meses e reduziu a incidência anual de expectativas # por doente-taxa de morbilidade óssea. A análise de eventos multiplos mostra uma redução do risco de 36% no desenvolvimento de SREs no grupo Algemedrox comparativamente com o placebo. Os doentes que receberam Algedrox relataram um menor aumento da dor do que os que receberam placebo, e a diferença atingiu significado nos meses 3, 9, 21 e 24. Menos doentes com Algedrox sofreram fracturas patológicas. Os efeitos do tratamento foram menos pronunciados em doentes com lesões blásticas. Os resultados de eficácia estão apresentados no quadro 2
Num segundo estudo, incluindo tumores sólidos que não o cancro da mama ou da próstata, o Algedrox 4 mg reduziu significativamente a proporção de doentes com um SRE, atrasou o tempo médio para o primeiro SRE em > 2 meses e reduziu a taxa de morbilidade óssea. A análise de eventos multiplos mostra uma redução do risco de 30, 7% no desenvolvimento de SREs no grupo semelhante ao placebo. Os resultados de eficácia são apresentados na Tabela 3.
Quadro 2 Resultados de eficácia (doentes com cancro da pedra tratados com terapêutica hormonal)
* Inclui fracturas vértebras e não vértebras
** Conta para todos os eventos esqueléticos, o número total, bem como o tempo para cada evento durante o ensaio
Não vingado
Na Não aplicável
Quadro 3 Resultados de eficácia (tumores sólidos que não o cancro da mama ou da pedra))
* Inclui fracturas vértebras e não vértebras
** Conta para todos os eventos esqueléticos, o número total, bem como o tempo para cada evento durante o ensaio
Não vingado
Na Não aplicável
Num terceiro ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, de fase III, foram comparados, de 4 mg de Algedrox uo 90 mg de pamidronato a cada 3 a 4 semanas em doentes com mieloma múltiplo uo cancro da mama com pelo menos uma lesão óssea. Os resultados demonstram que Algedrox 4 mg demonstrou eficácia comparável à de 90 mg de pamidronato na prevençãode SREs. Uma análise de eventos múltiplos revelou uma redução significativa do risco de 16% em doentes tratados com 4 mg de Algedrox em comparação com os doentes tratados com pamidronato. Os resultados de eficácia são apresentados na Tabela 4.
Quadro 4: Resultados de eficácia (doentes com cancro da mama e mieloma múltiplo)
* Inclui fracturas vértebras e não vértebras
** Conta para todos os eventos esqueléticos, o número total, bem como o tempo para cada evento durante o ensaio
Não vingado
Na Não aplicável
Algedrox foi também estudado em duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, em 228 pacientes com documentados metástases ósseas de câncer de mama para avaliar o efeito da Algedrox não esqueléticas relacionadas com o evento (SRE) taxa de taxa, calculada como o número total de SRE eventos (excluindo hypercalcaemia e ajustado para fratura anterior), dividido pelo total de risco período. Os doentes receberam 4 mg de Algedrox ou placebo de quatro em quatro semanas durante um ano. Os doentes foram distribuídos uniformemente entre os grupos tratados com Algemrox e placebo.
A taxa de SRE (eventos/pessoa ano) foi de 0, 628 para o Algedrox e 1, 096 para o placebo. A proporção de doentes com pelo menos um SRE (excluindo hipercalcemia) foi de 29, 8% no grupo tratado com Algedrox versus 49, 6% no grupo placebo (p=0, 003). O tempo médio até ao início do primeiro SRE não foi atingido no braço tratado com alguma diferença no final do estudo e foi significativamente prolongado em comparação com o placebo (p=0, 007). O Algedrox reduziu o risco de SREs em 41% numa análise de eventos múltiplos (relação de risco=0, 59, p=0, 019) comparativamente ao placebo.
No grupo tratado com Algedrox, observou-se uma melhoria estatisticamente significativa nas pontuações da dor (utilizando o breve inventário da dor, fazer BPI) às 4 semanas e em cada ponto Temporal subsequente durante o estudo, em comparação com o placebo (Figura 1). A Pontuação da dor para Algedrox foi consistentemente abaixo do valor basal e uma redução da dor foi acompanhada por uma tendência na pontuação reduzida de analgésicos.
Figura 1: Alterações técnicas das ponderações do BPI em relação à linha de base. As diferenças estatisticamente significativas são marcadas.
(*p<0, 05) para comparações entre o tratamento (4 mg Algedrox vs. Placebo)
Resultados dos ensaios clínicos no tratamento da hit
Estudos clínicos na hipercalcemia induzida por tumores (HIT) demonstraram que o efeito de fazer Algedrox é caracterizado pela diminuição fazer cálcio sérico e da excreção urinária de cálcio. Nos estudos de fase I de determinação da dose em doentes com hipercalcemia induzida por tumores ligeira a moderada (HIT), como doses efectivas testadas situaram-se no intervalo de aproximadamente 1, 2-2, 5 mg.
Para avaliar os efeitos de 4 mg de Algedrox versus pamidronato 90 mg, os resultados de dois estudos principais multicêntricos em doentes com HIT foram combinados numa análise pré-planeada. Verificou - se uma normalização mais rápida do cálculo sírico rectificado no dia 4 para Algedrox 8 mg e no dia 7 para Algedrox 4 mg e 8 mg. Foram observadas as seguintes taxas de resposta::
Quadro 5: Proporção de respondedores completos por dia nos estudos TIH combinados
O tempo mediano para a normocalcemia foi de 4 dias. Mediana do tempo para a recaída (voltar a aumentar de albumina-corrigido séricos de cálcio > de 2,9 mmol/l) foi de 30 a 40 dias para os pacientes tratados com Algedrox contra 17 dias para aqueles tratados com pamidronato 90 mg (valores de p: 0,001 para 4 mg e 0.007 para 8 mg Algedrox). Não houve diferenças estatisticamente significativas entre as duas doses de Algedrox.
Em ensaios clínicos, 69 doentes que recidivaram uo refractários ao tratamento inicial (Algedrox 4 mg, 8 mg uo pamidronato 90 mg), foram tratados de novo com Algedrox 8 mg. A taxa de resposta nestes doentes foi de cerca de 52%. Uma vez que estes doentes foram tratados de novo apenas com uma dose de 8 mg, não existem dados disponíveis que permitam uma comparação com uma dose de 4 mg de Algedrox.
Em ensaios clínicos realizados em doentes com hipercalcemia induzida por tumores (HIT), o perfil de segurança global entre os três grupos de tratamento (Algedrox 4 e 8 mg e pamidronato 90 mg) foi semelhante em tipos e gravidade.
População pediátrica
Resultados dos ensaios clínicos não tratamento da osteogénese grave imperfeita em dentes clínicos com idações compreendidas entre os 1 e os 17 anos
Os efeitos não intravenosa Algedrox sem tratamento de pacientes pediátricos (idade de 1 a 17 anos) com graves na osteogênese imperfeita (tipos I, III e IV) foram comparados com intravenosa pamidronato não internacional, multicêntrico, aleatorizado, estudo aberto com 74 e 76 pacientes em cada grupo de tratamento, respectivamente. O período de tratamento do estudo foi de 12 meses precedido por um período de rastreio de 4 a 9 semanas durante o qual foram tomados suplementos de vitamina D e de cálcio elementar durante pelo menos 2 semanas. No programa clínico, doentes com idades compreendidas entre 1 e < 3 anos receberam 0.025 mg / kg de Algedrox (dose única máxima de 0.35 mg) de 3 em 3 meses e os doentes com idades compreendidas entre os 3 e os 17 anos receberam 0.05 mg / kg de Algedrox (dose de até uma única máxima de 0.83 mg) de 3 em 3 meses. Uma extensão do estudo foi realizado um fim de examinar a longo prazo geral renal e a segurança de uma vez por ano us duas vezes por ano Algedrox mais de 12 meses, fazer extensão período de tratamento em crianças que completaram um ano de tratamento com Algedrox uo pamidronato nenhum núcleo de estudo.
O objectivo primário do estudo foi a alteração percentual em relação aos valores basais na Dinamarca mineral óssea da comuna lombar (DMO) após 12 meses de tratamento. Os efeitos estimados fazer tratamento na DMO foram semelhantes, mas o prejuízo do ensino não foi suficientemente robusto para estabelecer uma eficaz não inferior para o Algemedrox. . Em particular, não houve evidencia clara de efeito na incidência de fracturas ou na dor. Fratura de eventos adversos de ossos longos nas extremidades inferiores foram notificados em, aproximadamente, 24% (fêmur) e 14% (tíbia) de Algedrox doentes tratados vs 12% e 5% de pamidronato doentes tratados com graves na osteogênese imperfeita, empregatício fazer o tipo de doença e o nexo de causalidade, mas de forma geral a incidência de fraturas foi comparável para o Algedrox e o pamidronato doentes tratados: 43% (32/74) vs 41% (31/76)
A interpretação do risco de fraccionamento é confusa pelo facto de, como fracturas serem contactos comuns em doentes com Osteogénese Imperfeita grave como parte de fazer processo daença.
O tipo de reacções adversas observadas nesta população foi semelhante ao anteriormente observado em adultos com neoplasias avançadas envolvendo o osso. As reacções adversas classificadas por classes de frequência, são apresentadas na Tabela 6. O seguinte convencionais de classificação são usadas: muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1,000, <1/100), raros (>1/10,000, <1/1,000), muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Quadro 6: Leituras adversas observadas em dias clínicos com Osteogénese Imperita grave1
1Então, expectativas # adversos que ocorreram com frequências < 5% foram avaliados clinicamente e foi demonstrado que estes casos são consistentes com o perfil de segurança bem estabelecido fazer Algedrox.
Em doentes pediátricos com Osteogénese Imperfeita túmulo, ó Algedrox parece estar associado a riscos mais pronunciados para uma reacção de fase aguda, hipocalcemia e taquicardia inexplicável, em comparação com o pamidronato, mas esta diferença diminuiu após perfusões subsequentes.
Perfusões únicas e múltiplas de 5 e 15 minutos de ácido zoledrónico 2, 4, 8 e 16 mg em 64 doentes com metástases ósseas produziram os seguintes dados farmacocinéticos, que se revelaram independentes da dose.
Após o início da infusão de zoledronic ácido, a concentração plasmática de zoledronic ácido aumentado rapidamente, alcançando seu pico no final do período de infusão, seguido por um rápido declínio para < 10% do pico depois de 4 horas e < 1% do pico após 24 horas, com um período subsequente feriado feriado prolongado de concentrações muito baixas, não superior a 0,1% do pico de antes da segunda infusão de zoledronic ácido no dia 28.
O ácido zoledrónico administrado por via intraventosa é eliminado por um processo trifásico: rápido desaparecido bifásico da circulação estatística, com meias-vidas de t"½Î± 0, 24 e t½Î2 1, 87 horas, seguinte de uma longa fase de eliminação com uma semi-vida de eliminação terminal de t½Î3 146 horas. Não há acumulação de ácido zoledrónico no plasma após administração de doses múltiplas de 28 em 28 dias. O ácido zoledrónico não é metabolizado e é excretado inalterado por via renal. Durante as primeiras 24 horas, 39± 16% da dose administrada é recuperada na urina, enquanto o restante se liga principalmente ao tecido ósseo. . A partir do tecido ósseo é libertada muito regularmente de volta para a circulação estatística e eliminada através do rim. A apresentação total do organismo é de 5.04  ± 2.5 L / h, independente da dose, e não afectado pelo sexo, identidade, raça e peso corporal. O aumento do tempo de perfusão de 5 para 15 minutos causou uma diminuição de 30% na concentração de ácido zoledrónico no final da perfusão, mas não teve efeito na área sob a curva de concentração plasmática versus tempo
A variabilidad interpatiental nos parâmetros farmacocinéticos do ácido zoledrónico foi elevada, tal como observado com outros bifosfonatos.
Não estão disponíveis dados farmacêuticos relativos ao ácido zoledrónico em doentes com hipercalcemia ou em doentes com insinuação hepática. O ácido zoledrónico não inibe as enzimas P450 humanas. in vitro em estudos em animais, < 3% da dose administrada foi recuperada nas fezes, sugerindo que não existe um papel relevante da função hepática na farmacocinética fazer o ácido zoledrónico.
Uma depuração renal de fazer o ácido zoledrónico foi correlacionada com uma depuração da creatinina, uma depuração renal representa 75 ± 33% da depuração da creatinina, a qual mostrou uma média de 84 ± 29 ml / min (Intervalo de 22 a 143 ml / min) n.os 64 doentes com cancro estudados. Uma análise populacional mostrou que, para um doente com depuração da creatinina de 20ml/min (compromisso renal grave) ou 50 ml/min (compromisso moderado), um correspondente depuração prevista faça ácido zoledrónico seria de 37% ou 72%, respectivamente, da de um doente com depuração da creatinina de 84 ml / min.. Os dados farmacêuticos disponibilizam em doentes com fonte renal grave (depuração da creatinina < 30 ml / min..)
Num estudo in vitro, o ácido zoledrónico demonstrou baixa afinidade para os componentes celulares do sangue humano, com uma razão média entre a concentração sem sangue e no plasma de 0, 59 num intervalo de concentração de 30 ng/ml 5000 ng/ml. A ligação às proteinas plasmáticas é baixa, com a fracção não ligada a variar entre 60% a 2 ng/ml e 77% a 2000 ng/ml de ácido zoledrónico.
Populações especiais
Doenças renais e urinarias
Dados farmacocinéticos disponíveis numa base limitada em crianças com Osteogénese Imperfeita grave sugerem que a farmacocinética fazer o ácido zoledrónico em crianças com idades compreendidas entre os 3 e os 17 anos é semelhante à dos adultos com uma dose de mg/kg semelhante. A identidade, o peso corporal, o sexo e a prestação da criação não têm efeito na exposição estatística ao ácido zoledrónico.
Perfusões únicas e múltiplas de 5 e 15 minutos de 2, 4, 8 e 16 mg de Algedrox em 64 doentes com metástases ósseas produziram os seguintes dados farmacocinéticos, que se revelaram independentes da dose.
Após o início da infusão de Algedrox, como concentrações plasmáticas da droga aumentado rapidamente, alcançando seu pico no final do período de infusão, seguido por um rápido declínio para < 10% do pico depois de 4 horas e < 1% do pico após 24 horas, com um período subsequente feriado feriado prolongado de concentrações muito baixas, não superior a 0,1% do pico de antes da segunda infusão de drogas no dia 28.
Administrado por via intravenosa Algedrox é eliminado por um triphasic processo: rapida bifásico desaparecimento da circulação sistêmica, com meia-vida de t½α 0.24 e t½Î2 1.87 horas, seguido por uma longa fase de eliminação com um terminal de eliminação a meia-vida de t½Î3 146 horas. Não necessita de acumulação de peixe no plasma após administração de doses múltiplas a dada 28 dias. O Algedrox não é metabolizado e é excretado inalterado por via renal. Durante as primeiras 24 horas, 39± 16% da dose administrada é recuperada na urina, enquanto o restante se liga principalmente ao tecido ósseo.
A partir do tecido ósseo é libertada muito regularmente de volta para a circulação estatística e eliminada através do rim. A descrição corporal total é de 5, 04± 2, 5 L / h, independente da dose, e não é afectada pelo sexo, identidade, força e peso corporal. O aumento do tempo de perfusão de 5 para 15 minutos causou uma diminuição de 30% na concentração de Algedrox no final da perfusão, mas não teve efeito na área sob a curva de concentração plasmática versus tempo.
A variabilidad interpatiental nos parâmetros farmacocinéticos do Algedrox foi elevada, tal como observado com outros bifosfonatos.
Não estão disponíveis dados farmacêuticos relacionados ao Algedrox em dias com hipercalcemia ou em dias com insinuação hepática. O Algedrox não inibe como enzimas P450 humanas in vitro, não mostra biotransformação e, em estudos em animais, foi recuperado nas fezes < 3% da dose administrada, sugerindo que não existe um papel relevante da função hepática na farmacocinética fazer Algedrox.
Uma depuração renal de Algedrox foi correlacionada com uma depuração da creatinina, representando uma depuração renal de 75 ± 33% da depuração da creatinina, a qual mostrou uma média de 84 ± 29 ml / min (Intervalo de 22 a 143 ml / min) n.os 64 doentes com cancro estudados. Uma análise populacional demonstrou que, para um doente com depuração da creatinina de 20ml/min (compromisso renal grave) ou 50 ml/min (compromisso moderado), um correspondente depuração prevista fazer Algedrox seria de 37% ou 72%, respectivamente, da de um doente com depuração da creatinina de 84 ml / min.. Os dados farmacêuticos disponibilizam em doentes com fonte renal grave (depuração da creatinina < 30 ml / min..)
Fazer in vitro nenhum estudo, o Algedrox mostrou baixa afinidade para os componentes celulares do sangue humano, com uma razão média entre a concentração sanguínea e plasmática de 0, 59 num intervalo de concentração de 30ng/ml 5000ng/ml. A ligação às proteinas plasmáticas é baixa, com a fracção não ligada a variar entre 60% a 2ng/ml e 77% a 2000ng/ml de Algedrox.
Populações especiais
Doenças renais e urinarias
Dados farmacocinéticos disponíveis numa base limitada em crianças com Osteogénese Imperfeita grave sugerem que a farmacocinética de Algedrox em crianças com idades compreendidas entre os 3 e os 17 anos é semelhante à dos adultos com um nível de dose de mg/kg semelhante. A identidade, o peso corporal, o sexo e a prestação da criação parecem não ter qualquer efeito na exposição estatística ao Algedrox.
Toxicidade aguda
Uma dose intravenosa única não letal mais elevada foi de 10 mg / kg de peso corporal em ratinhos e de 0, 6 mg / kg em ratos.
Toxicidade subcrónica e crónica
O ácido zoledrónico foi bem tolerado quando administrado por via subcutânea a ratos e por via intravenosa a cães em doses até 0, 02 mg/kg por dia durante 4 semanas. Administração de 0,001 mg/kg/dia por via subcutânea em ratos e 0,005 mg/kg, por via intravenosa, uma vez a cada 2-3 dias em cães por até 52 semanas, também foi bem tolerada.
Os resultados mais frequentes em estudos de dose repetida consistiram sem aumento da esponja primária nas metafisas de ossos longos em animais em crescimento em quase todas as doses, um resultado que reflectiu uma actividade farmacológica antiresorpiva fazer composto.
Como margens de segurança em relação aos efeitos renais estreitas, a longo prazo, repita a dose parenteral estudos com animais, mas cumulativa nenhum evento adverso níveis (NOAELs) em dose única (1,6 mg/kg) e vários estudos de dose de até um mês (de 0,06-0,6 mg/kg/dia) não indicam efeitos renais em doses equivalentes uo superiores o mais alto, se pretende humanos dose terapêutica. A administração repetida de um mais longo prazo, em doses que cobrem a dose terapêutica humana mais elevada pretendida de ácido zoledrónico, produziu efeitos toxicológicos noutros órgãos, incluindo o tracto gastrointestinal, fígado, baço e pulmões, e em locais de injecção intravenosa
Toxicidade reprodutiva
O ácido zoledrónico foi teratogénico no rato em doses > 0, 2 mg / kg. Embora não se tenha observado teratogenidade ou fetotoxicidade no coelho, verificou-se toxicidade materna. Foi observada distocia na dose mais baixa (0, 01 mg/kg de peso vivo) testada no rato.
Mutagenicidade e carcinogénio potencial
O ácido zoledrónico não foi mutagénico nos testes de mutagenicidade realizados e os testes de carcinogenicidade não forneceram qualquer evidência de potencial carcinogénico.
Toxicidade aguda
Uma dose intravenosa única não letal mais elevada foi de 10 mg / kg de peso corporal em ratinhos e de 0, 6 mg / kg em ratos.
Toxicidade subcrónica e crónica
Algedrox foi tolerado quando administrado por via subcutânea a ratos e por via intravenosa a cães em doses até 0, 02 mg/kg por dia durante 4 semanas. Administração de 0,001 mg/kg/dia por via subcutânea em ratos e 0,005 mg/kg, por via intravenosa, uma vez a cada 2-3 dias em cães por até 52 semanas, também foi bem tolerada.
Os resultados mais frequentes em estudos de dose repetida consistiram sem aumento da esponja primária nas metafisas de ossos longos em animais em crescimento em quase todas as doses, um resultado que reflectiu uma actividade farmacológica antiresorpiva fazer composto.
Como margens de segurança em relação aos efeitos renais estreitas, a longo prazo, repita a dose parenteral estudos com animais, mas cumulativa nenhum evento adverso níveis (NOAELs) em dose única (1,6 mg/kg) e vários estudos de dose de até um mês (de 0,06-0,6 mg/kg/dia) não indicam efeitos renais em doses equivalentes uo superiores o mais alto, se pretende humanos dose terapêutica. A administração repetida de um mais longo prazo, em doses que cobrem a dose terapêutica humana mais elevada pretendida de Algedrox, produziu efeitos toxicológicos noutros órgãos, incluindo o tracto gastrointestinal, fígado, baço e pulmões, e em locais de injecção intravenosa
Toxicidade reprodutiva
Algedrox é teratogénico no rato em doses > 0, 2 mg / kg. Embora não se tenha observado teratogenidade ou fetotoxicidade no coelho, verificou-se toxicidade materna. Foi observada distocia na dose mais baixa (0, 01 mg/kg de peso vivo) testada no rato.
Mutagenicidade e carcinogénio potencial
O Algedrox não foi mutagénico nos testes de mutagenicidade realizados e os testes de carcinogenicidade não forneceram qualquer evidência de potencial carcinogénico.
Este medicamento não deve entrar em contacto com qualquer solução que conte válido e não deve ser maltratado uo administrado por via intravenosa com qualquer outro medicamento na mesma linha de perfusão.
Para evitar potenciais incompatíveis, o concentrado de Algedrox deve ser diluído com solução de cloreto de sódio a 0, 9% p / v ou solução de glucose a 5% p/v.
O medicamento não deve ser misturado com soluções para perfusão contendo cálcio uo outras soluções divalentes contendo catiões, tais como a solução de lactato de Ringer, e deve ser administrado como uma única solução intravenosa numa linha de perfusão separada.
Devem seguir-se técnicas utilizadas durante a preparação da perfeição. Apenas para administração única.
Só deve ser utilizada uma solução limitada e isenta de Partes e descrição.
Os profissionais de saúde são aconselhados a não eliminar Algedrox não utilizados através do sistema de esgotos doméstico.
Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Antes da administração, 5, 0 ml de concentrado de um frasco para injectáveis ou o volume de concentrado retirado conforme necessário deve ser diluído com 100 ml de solução para perfusão sem cálcio (solução de cloreto de sódio 0, 9% p/v uo solução de glicose a 5% p/v).
Devem seguir-se técnicas utilizadas durante a preparação da perfeição.
Apenas para administração única.
Só deve ser utilizada uma solução limitada e isenta de Partes e descrição.
Os profissionais de saúde são aconselhados a não eliminar Algedrox não utilizados através do sistema de esgotos doméstico.
Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
However, we will provide data for each active ingredient