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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 27.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Solução incolor transparente
metástases ósseas de tumores malignos comuns (câncer predatório, câncer de mama) e doença de mieloma, incluindo.h. reduzir o risco de fraturas patológicas, compressão da medula espinhal, hipercalcemia relacionada ao tumor e reduzir a necessidade de radioterapia ou intervenções cirúrgicas nos ossos;
hipercalciumia causada por tumor maligno.
hipercálcio (concentração de cálcio sérico corrigido à albumina> 12 mg / dl ou 3 mmol / l), induzido por tumores malignos;
lesão óssea metastática com tumores sólidos malignos e doença de mieloma (para reduzir o risco de fraturas patológicas, compressão da medula espinhal, hipercalciumemia devido ao tumor e reduzir a necessidade de radioterapia).
ATgotejamento; a duração da infusão é de pelo menos 15 minutos. A multiplicidade de destinos é a cada 3-4 semanas. Com metástases ósseas de tumores malignos comuns e doença de mieloma, pacientes adultos e idosos têm uma dose recomendada do medicamento de 4 mg. Antes da administração do medicamento, o concentrado é criado (contido por 1 fl.) em uma solução para infusão de 100 ml que não contém cálcio (solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de de dextrose a 5%).
Os pacientes também devem atribuir cálcio para dentro na dose de 500 mg / dia e vitamina D para dentro na dose de 400 ME / dia.
Para hipercálciumia causada por um tumor maligno (concentração de cálcio com correção pelo nível de albumina ≥12 mg / dl ou 3 mmol / l), a dose recomendada do medicamento é de 4 mg para pacientes adultos e idosos. Para garantir uma hidratação adequada do paciente, recomenda-se introduzir uma solução fisiológica antes, em paralelo ou após a infusão de Zomet.
A decisão de tratar Zometa com hipercalciumia devido a tumor maligno em pacientes com insuficiência renal grave deve ser tomada somente após uma avaliação completa do risco de uso do medicamento e do benefício esperado da terapia. Pacientes com concentrações séricas de creatinina <400 μmol / L ou <4,5 mg / dl não precisam ser medidos.
Nas metástases ósseas de tumores malignos comuns e doença de mieloma, a dose de Zometka depende do nível inicial de depuração da creatinina calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault. Não é recomendado o uso do Zomet em pacientes com insuficiência renal grave (valores de creatinina Cl ≤30 ml / min).
Doses recomendadas em pacientes com função renal leve ou moderada (valores de creatinina cl 30–60 ml / min) são fornecidas abaixo.
O valor inicial da creatinina Cl, ml / min | Dose recomendada de Zomet |
> 60 | 4 mg (5 ml de concentrado) |
50-60 | 3,5 mg (4,4 ml de concentrado) |
40-49 | 3,3 mg (4,1 ml de concentrado) |
30-39 | 3,0 mg (3,8 ml de concentrado) |
Após o início da terapia, o Zomet deve determinar a concentração de creatinina sérica antes de entrar em cada dose do medicamento. Se forem detectados distúrbios da função renal, a próxima introdução do Zomet deve ser adiada. As violações da função renal são determinadas pelos seguintes parâmetros:
- para doentes com valores iniciais normais de creatinina (<1,4 mg / dl) - um aumento na concentração de creatinina sérica em 0,5 mg / dl.
- para doentes com desvios do nível inicial de creatinina (> 1,4 mg / dl) - um aumento na concentração de creatinina sérica em 1 mg / dl.
A terapia com Zometoy é retomada somente após o nível de creatinina atingir valores dentro de 10% do valor inicial, na mesma dose usada antes do término do tratamento.
Regras para preparar uma solução para perfusão
Do concentrado, 4 mg / 5 ml (contido por 1 fl.) prepare uma solução para infusões. A solução deve ser preparada em condições assépticas. Antes da administração do medicamento, o concentrado é criado (contido por 1 fl. ou um volume menor, se necessário) em uma solução de 100 ml para infusões sem cálcio (solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de dextrose a 5%). É aconselhável usar a solução preparada do Zomet imediatamente após a preparação. Uma solução não utilizada pode ser armazenada no refrigerador a uma temperatura de 2 a 8 ° C não superior a 24 horas. Antes da administração, a solução deve envelhecer na sala até atingir a temperatura ambiente.
O tempo total entre a dilatação do concentrado, o armazenamento da solução preparada na geladeira a uma temperatura de 2 a 8 ° C e o final do medicamento não deve exceder 24 horas.
A solução Zomet não deve ser misturada com outros medicamentos. As cinzas não devem ser misturadas com nenhuma solução que contenha cálcio ou outros cátions de dois valentes, como a solução de lactato de campainha. A solução preparada de ácido zoledrônico deve ser introduzida usando um sistema separado para infusão in / in.
Em / em gotejamento por pelo menos 15 minutos.
Hipercálcio devido a tumores malignos
Em um cálcio sérico ajustado à albumina ≥12 mg / dl ou 3 mmol / l, a dose máxima recomendada é de 4 mg. Antes da infusão, é necessário verificar a concentração de creatinina no soro sanguíneo. Não é necessária a correção do modo de dosagem em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada (concentração de creatinina sérica <400 μmol / L ou <4,5 mg / dl). A infusão é realizada sujeita a hidratação adequada do paciente (introdução de solução de cloreto de sódio a 0,9% antes, simultaneamente ou após infusão de ácido spoelodrônico). A administração repetida do medicamento na dose de 4 mg é mostrada em caso de deterioração após um efeito distinto (ou seja,. atingir uma concentração de íons cálcio no soro sanguíneo de 2,7 mmol / le abaixo) ou em caso de refratário à primeira injeção. O intervalo entre o primeiro e o reentrada deve ser de pelo menos 1 semana para avaliar o efeito. Se for necessário reintroduzir o ácido zoledrônico, a concentração de soro sanguíneo de creatinina deve ser determinada antes de cada infusão.
Mieloma múltiplo e lesão óssea metastática em tumores sólidos
Dose de Zerlinda® depende da depuração original da creatinina calculada usando a fórmula de Kokroft-Golt (Cockcroft-Gault).
Mesa
Doses recomendadas em pacientes com função renal leve ou moderada (valores de creatinina cl 30–60 ml / min)
O valor inicial da creatinina Cl, ml / min | Dose recomendada de Zerlinda®mg |
> 60 | 4 |
50-60 | 3.5 |
40-49 | 3.3 |
30-39 | 3 |
Após o início da terapia com ácido zoledrônico, a concentração de creatinina sérica deve ser determinada antes de cada dose do medicamento ser administrada. Se forem detectados distúrbios da função renal, a próxima administração do medicamento deve ser adiada. As violações da função renal são determinadas pelos seguintes parâmetros:
- para doentes com valores iniciais normais de creatinina (<1,4 mg / dl) - um aumento de 0,5 mg / dl;
- para doentes com desvios do nível inicial de creatinina (> 1,4 mg / dl) - um aumento de 1 mg / dl.
A terapia com ácido zoledrônico é retomada somente após o nível de creatinina atingir valores dentro de 10% do valor inicial, na mesma dose usada antes do término do tratamento.
Os pacientes devem prescrever adicionalmente cálcio para dentro na dose de 500 mg por dia e vitamina D na dose de 400 ME por dia.
Instruções para preparar uma solução para infusões
A solução deve ser preparada em condições assépticas. O conteúdo do frasco (4 mg de ácido zoledrônico) dissolve-se em 5 ml de água para injeção e agita cuidadosamente para concluir a dissolução. A solução resultante com a dose necessária para diluir 100 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de dextrose a 5%.
É aconselhável usar a solução preparada imediatamente após a preparação. Uma solução não utilizada pode ser armazenada no refrigerador a uma temperatura de 2 a 8 ° C não superior a 24 horas. Antes da administração, a solução deve envelhecer na sala até atingir a temperatura ambiente.
O tempo total entre a dilatação do concentrado, o armazenamento da solução preparada na geladeira a uma temperatura de 2 a 8 ° C e o final do medicamento não deve exceder 24 horas.
A solução de ácido zoledrônico não deve ser misturada com outros medicamentos ou soluções que contenham cálcio ou outros cátions de dois valentes, como a solução de lactato de campainha. Você deve sempre usar um sistema separado para infusões.
ATgoteje por pelo menos 15 minutos.
Com metástases ósseas e focos osteolíticos com mieloma múltiplo a dose recomendada é de 4 mg a cada 3-4 semanas. Além disso, é recomendável atribuir cálcio interno na dose de 500 mg / dia e vitamina D na dose de 400 ME / dia.
Com hipercalcemia (concentração de cálcio com correção por nível de albumina ≥12 mg / dl ou 3 mmol / l) devido a tumores malignos a dose recomendada é de 4 mg uma vez. A infusão é realizada sujeita a hidratação adequada do paciente.
Pacientes com insuficiência renal
Hipercálcio devido a tumores malignos. A decisão de tratar o ácido zoledrônico em pacientes com insuficiência renal grave deve ser tomada somente após uma avaliação completa da relação risco / benefício. Quando a creatinina está concentrada no soro sanguíneo <400 μmol / L (<4,5 mg / dl), a correção do regime de medição não é necessária.
Metástases ósseas de tumores malignos comuns e doença de mieloma. A dose de ácido zoledrônico depende do nível inicial de creatinina Cl calculado pela fórmula Cockcroft-Gault Para distúrbios graves da função renal (Cl creatinina <30 ml / min), o uso de ácido zoledrônico não é recomendado.
Doses recomendadas para distúrbios da função renal leve ou moderada (Cl creatinina 30–60 ml / min) são fornecidas abaixo.
O valor inicial da creatinina Cl, ml / min | Dose recomendada de ácido zoledrônico, mg |
> 60 | 4 |
50-60 | 3.5 |
40-49 | 3.3 |
30-39 | 3 |
A determinação da concentração de creatinina sérica deve ser realizada antes da introdução de cada dose do medicamento. Se forem detectados distúrbios da função renal, a próxima administração de ácido zoledrônico deve ser adiada.
A violação da função dos rins é determinada pelos seguintes parâmetros:
- para doentes com valores iniciais normais de creatinina (<1,4 mg / dl) - um aumento na concentração de creatinina no soro sanguíneo em 0,5 mg / dl;
- para doentes com desvios do nível inicial de creatinina (> 1,4 mg / dl) - um aumento na concentração de creatinina no soro sanguíneo em 1 mg / dl.
A terapia com ácido zoledrônico é retomada somente após o nível de creatinina atingir valores que excedam o valor inicial em não mais de 10%, na mesma dose usada antes do término do tratamento.
Preparação de uma solução para infusões
Dissolução para cozinhar em condições assépticas; 4 mg para dissolver em 5 ml de água para injeção, agite cuidadosamente para concluir a dissolução. A solução resultante com a dose necessária para diluir 100 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de dextrose a 5%. Não use soluções contendo cálcio. É aconselhável usar a solução preparada imediatamente após a preparação. Uma solução não utilizada pode ser armazenada no refrigerador a uma temperatura de 2 a 8 ° C não superior a 24 horas. A solução armazenada na geladeira deve ser aquecida à temperatura ambiente antes da administração.
AT .
A dosagem é realizada de acordo com os objetivos do estudo e a natureza dos métodos realizados, bem como as características técnicas do equipamento utilizado. Normalmente, a entrada da dose é de 5 MBk / kg.
Preparação da droga Rezoscan, 99mTc:
- 5 ml de eluato do gerador de tecnécio-99m com uma atividade volumétrica de 185 a 740 MBk / ml em condições assépticas, entre com uma seringa no frasco com liofilizado, perfurando o bujão de borracha com a agulha;
- se necessário, dilua preliminarmente o eluato com uma solução isotônica de cloreto de sódio até o valor de atividade do volume necessário;
- misture o conteúdo do frasco com agitação até que o liofilizato esteja completamente dissolvido;
- o medicamento está pronto para uso 20 minutos após a preparação;
- Um medicamento acabado preparado com base no liofilizado contido em um frasco pode ser usado para estudar 5 pacientes.
Metodologia de pesquisa
O estudo é realizado usando uma câmera gama por cintilografia de todo o corpo nas projeções frontal e traseira 1-2 horas após a introdução do medicamento com esvaziamento preventivo obrigatório da bexiga.
A interpretação dos resultados do estudo é realizada avaliando a distribuição da droga no esqueleto. As zonas de alterações patológicas no tecido ósseo são caracterizadas por focos de hiperfixação da droga Rezoscan 99mTs.
A radiação carrega nos órgãos e em todo o corpo do paciente ao usar o medicamento Rezoscan 99mTc são apresentados na tabela.
Mesa
A radiação carrega nos órgãos e em todo o corpo do paciente ao usar o medicamento Rezoscan 99mТс
Órgãos | Dose, feliz / MBk |
Estômago | 1,5 · 10-4 |
Leve | 3,8 · 10-4 |
Medula óssea vermelha | 1 · 10-3 |
Ovários | 3,6 · 10-4 |
Sementes | 2.4 · 10-4 |
O departamento superior do cólon | 2.1 · 10-4 |
Cólon inferior | 3,8 · 10-4 |
Bexiga | 2.3 · 10-2 |
Fígado | 2.3 · 10-4 |
Glândula tireóide | 1,5 · 10-4 |
Glândula leiteira | 8,5 · 10-5 |
Ossos | 7,0 · 10-3 |
Couro | 1,0 · 10-4 |
Intestino fino | 2.4 · 10-4 |
Rins | 1.4 · 10-3 |
Músculos esqueléticos | 2.1 · 10-4 |
Pâncreas | 2.1 · 10-4 |
O baço | 1,9 · 10-4 |
O corpo inteiro (resíduos) | 2,5 · 10-4 |
Coração | 2.4 · 10-4 |
As glândulas supra-renais | 2,8 · 10-4 |
Cérebro da cabeça | 1,7 · 10-4 |
Vesícula biliar | 1,9 · 10-4 |
Ferro bifurcado | 1.3 · 10-4 |
Companheiro | 6.1 · 10-4 |
Dose efetiva (mZv / MBk) - 0,0016 |
hipersensibilidade ao ácido zoledrônico, outros bisfosfonatos e outros componentes do medicamento;
gravidez;
período de lactação (amamentação).
hipersensibilidade ao ácido zoledrônico, outros bisfosfonatos ou quaisquer outros componentes que compõem o medicamento;
insuficiência renal pronunciada (Cl creatinina <30 ml / min);
gravidez e aleitamento;
infância e adolescência (segurança e eficácia do uso não estabelecidas).
Com cautela : insuficiência renal, insuficiência hepática grave (sem dados de uso), pacientes com asma brônquica sensível ao ácido acetilsalicílico.
O medicamento Aklast está contra-indicado durante a gravidez e durante a lactação (amamentação).
Dados sobre o uso de ácido zoledrônico em mulheres grávidas não estão disponíveis.
Estudos experimentais mostram a presença de efeitos teratogênicos em um dos tipos experimentais de roedores. O risco potencial quando aplicado em humanos é desconhecido.
As informações sobre a frequência de reações indesejadas ao usar o Zomet em uma dose de 4 mg são baseadas principalmente nos dados obtidos durante o tratamento a longo prazo. As reações indesejadas associadas ao uso do Zomet são geralmente pouco expressas e transitórias; semelhante aos relatados ao usar outros bisfosfonatos.
Com a introdução, o desenvolvimento da síndrome do tipo gripe em quase 9% dos pacientes foi geralmente observado, enquanto foram observadas dores nos ossos, febre, mal-estar geral, calafrios.
Às vezes (aproximadamente 3% dos pacientes) relataram casos de artralgia e mialgia.
Freqüentemente (aproximadamente 20% dos pacientes), uma diminuição na excreção renal de cálcio foi acompanhada por uma queda acentuada na concentração de fósforo, que era assintomática e não requer tratamento. Em aproximadamente 3% dos pacientes, a concentração de cálcio no soro diminuiu para hipocalcemia (sem manifestações clínicas).
Há relatos de tais reações do LCD após infusão de Zomet em / em Zomet como náusea (5,8%) e vômito (2,6%).
Reações locais no local da infusão, como vermelhidão ou inchaço e / ou dor, foram observadas em menos de 1% dos pacientes.
Anorexia foi observada em 1,5% dos pacientes que receberam Zomet na dose de 4 mg.
Houve vários casos de erupção cutânea ou coceira (menos de 1%).
Tal como acontece com outros bisfosfonatos, são relatados casos de conjuntivite - aproximadamente 1%.
Há relatos de insuficiência renal (2,3%); no entanto, outros fatores de risco em pacientes desse grupo também podem importar.
Com base em uma análise total de estudos controlados, foi relatado o desenvolvimento de anemia grave (hemoglobina - <8,0 g / dl) em 5,2% dos pacientes que receberam Zomet na dose de 4 mg, em comparação com 4,2% que receberam placebo.
As reações indesejadas são listadas abaixo por órgãos e sistemas, indicando a frequência de sua ocorrência. Critérios de frequência: muitas vezes - ≥1 / 10; frequentemente - ≥1 / 100, mas <1/10; às vezes - ≥1 / 1000, mas <1/100; raramente - ≥1 / 10000, mas <1/1000; muito raramente - <1/10000, incluindo mensagens individuais.
Do lado dos órgãos formadores de sangue : frequentemente - anemia, às vezes - trombocitopenia, leucopenia; raramente - terapia com casca.
Do sistema nervoso periférico e do sistema nervoso central : frequentemente - dor de cabeça; às vezes tonturas, pastezia, sabor prejudicado, hiperestesia, hiperestesia, tremor, ansiedade, distúrbios do sono; raramente - confusão.
Do lado dos órgãos de vista : frequentemente - conjuntivite; às vezes - visão turva; muito raramente - vai acreditar, episclairita.
Do sistema digestivo: frequentemente - náusea, vômito, anorexia; às vezes - diarréia, constipação, dor abdominal, dispepsia, estomatite, boca seca.
Do sistema respiratório : às vezes - falta de ar, tosse.
Reações dermatológicas: às vezes - comichão, erupção cutânea (incluindo eritematoso e macular), aumento da transpiração.
Do lado do sistema músculo-esquelético: frequentemente - dor óssea, mialgia, artralgia, dor generalizada; às vezes - cãibras musculares.
Do sistema cardiovascular: às vezes - um aumento ou diminuição acentuado da pressão arterial; raramente - bradicardia.
Do sistema urinário : frequentemente - distúrbios da função renal; às vezes - insuficiência renal aguda, hematúria, proteinúria.
Do lado do sistema imunológico : às vezes - reações de hipersensibilidade; raramente - edema angioneurótico.
Do lado dos indicadores laboratoriais: muitas vezes - hipofosfatemia; frequentemente - um aumento nas concentrações séricas de creatinina e uréia, hipocalcemia; às vezes - hipomagnemia, hipocalemia; raramente - hipercalemia, hipernatriemia.
Reações locais : dor, irritação, inchaço, formação de infiltração no local da injeção.
De outros: freqüentemente - febre, síndrome do tipo gripe (incluindo mal-estar geral, calafrios, condição dolorosa, febre), às vezes - astenia, edema periférico; dor no peito, ganho de peso corporal.
Deve-se ter em mente que, ao usar outros bisfosfonatos em pacientes com asma brônquica sensível ao ácido acetilsalicílico, houve casos de broncoespasmo, no entanto, esse fenômeno não foi observado ao usar o Zomet.
Em estudos clínicos utilizando ácido zoledrônico (na dose de 4 mg a cada 3-4 semanas) em pacientes com doenças oncológicas, não foi observado um aumento na frequência de fibrilação.
No contexto da terapia de Zomet, os seguintes fenômenos indesejáveis foram observados na prática clínica, independentemente da presença de uma relação causal com o uso do medicamento: ao tratar pacientes com bifosfonatos (incluindo h. Zometoy) na prática clínica, são descritos casos raros de desenvolvimento de osteonocrose da mandíbula (geralmente após extração dentária ou outra intervenção dentária).
Em casos muito raros, no contexto do uso do Zomet, houve uma diminuição da pressão arterial, levando a desmaios ou colapsos circulares (principalmente em pacientes com fatores de risco); o desenvolvimento de sonolência, constrição brônquica, fibrilação atrial, reações anafiláticas / choque e urticária.
As reações indesejadas são listadas abaixo por órgãos e sistemas, indicando a frequência de sua ocorrência. Critérios de frequência: muitas vezes (> 1/10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); às vezes (≥1 / 1.000, <1/100); raramente (≥1 / 10.000, <1 / 1.000); muito raramente (<1/10 mensagens).
Do lado dos órgãos formadores de sangue : frequentemente anemia; às vezes - trombocitopo, leucopenia; raramente - terapia com casca.
Do lado do sistema nervoso : frequentemente - dor de cabeça; às vezes tonturas, pastezia, sabor prejudicado, hiperestesia, hiperestesia, tremor, ansiedade, distúrbios do sono; raramente - confusão.
Do lado dos órgãos de vista : frequentemente - conjuntivite; às vezes - visão turva; muito raramente - vai acreditar, episclairita.
Do lado do LCD: frequentemente - náusea, vômito, anorexia; às vezes - diarréia, constipação, dor abdominal, dispepsia, estomatite, boca seca.
Do sistema respiratório : às vezes - falta de ar, tosse.
Dos apêndices da pele e da pele: às vezes - comichão, erupção cutânea (incluindo erimatose e macular), aumento da transpiração.
Do lado do sistema músculo-esquelético: frequentemente - dor óssea, mialgia, dor generalizada da artralgia; às vezes - cãibras musculares.
Do lado do MSS : às vezes - um aumento ou diminuição acentuado da pressão arterial; raramente - bradicardia.
Do sistema em espera: frequentemente - distúrbios da função renal; às vezes - insuficiência renal aguda, hematúria, proteinúria.
Do lado do sistema imunológico : às vezes - reações de hipersensibilidade; raramente - edema angioneurótico.
Distúrbios laboratoriais : muitas vezes - hipofosfatemia; frequentemente - um aumento nas concentrações séricas de creatinina e uréia, hipocalcemia; às vezes - hipomagnemia, hipocalemia; raramente - hipercalemia, hipernatriemia.
Reações locais : dor, irritação, inchaço, formação de infiltração no local da injeção.
De outros: freqüentemente - febre, síndrome do tipo gripe (incluindo mal-estar geral, calafrios, condição dolorosa, febre); às vezes - astenia, inchaço periférico, dor no peito, ganho de peso.
Ao tratar pacientes com bisfosfonatos, incluindo ácido zoledrônico, às vezes houve casos de desenvolvimento de osteonecrose da mandíbula (geralmente após extração dentária ou outra intervenção dentária).
Em casos muito raros, uma diminuição da pressão arterial no contexto da terapia com ácido zoledrônico levou ao desmaiamento ou ao colapso circulatório.
Sintomas : durante uma overdose aguda do medicamento (dados limitados), foi observada uma violação da função dos rins (incluindo.h. insuficiência renal), alteração na composição eletrolítica (incluindo.h. concentrações de cálcio, fosfato e magnésio no plasma sanguíneo). Um paciente que recebe o medicamento em uma dose superior à recomendada deve estar sob vigilância constante.
Tratamento: quando a hipocalcemia ocorre com manifestações clinicamente significativas, é mostrada infusão de gluconato de cálcio.
Sintomas : com uma overdose aguda de ácido zoledrônico, são possíveis distúrbios da função renal, incluindo insuficiência renal, alterações na composição dos eletrólitos, incluindo a concentração de cálcio, fosfato e magnésio no plasma sanguíneo.
Tratamento: em caso de sobredosagem acidental, o paciente deve estar sob supervisão constante. No caso de hipocalcemia, acompanhada de manifestações clínicas, é mostrada infusão de gluconato de cálcio.
O ácido zoledrônico refere-se a bifosfonatos altamente eficientes com efeito seletivo no osso. A droga suprime a reabsorção óssea agindo sobre osteoclastos.
O efeito seletivo dos bisfosfonatos no tecido ósseo é baseado na alta afinidade pelo tecido ósseo mineralizado. O mecanismo molecular exato que fornece inibição da atividade dos osteoclastos ainda não está claro. O ácido zoledrônico não tem um efeito indesejável na formação, mineralização e propriedades mecânicas do osso.
Além de inibir a ação de reabsorção do tecido ósseo, o ácido zoledrônico possui propriedades antitumorais que garantem a eficácia do medicamento nas metástases ósseas :
in vivo : inibição da reabsorção óssea osteoclástica, alterando o microambiente da medula óssea, levando a uma diminuição no crescimento das células tumorais; atividade antiangiogênica. A supressão da reabsorção óssea é clinicamente acompanhada por uma diminuição acentuada da dor.
in vitro : inibição da proliferação de osteoblastos, atividade citotóxica e proapoptica direta, efeito citostático sinérgico com medicamentos antitumorais; atividade antiadesiva / anti-invasiva.
O ácido zoledrônico, suprimindo a proliferação e induzindo a apoptose, tem um efeito antitumoral direto em relação às células do mieloma humano e ao câncer de mama e também reduz a penetração das células do câncer de mama através de uma matriz extracelular, o que indica a presença de propriedades anti-metastáticas. Além disso, o ácido zoledrônico inibe a proliferação de células do endotélio de humanos e animais, tem um efeito anti-angiogênico.
Em pacientes com câncer de mama, câncer de próstata e outros tumores sólidos com danos ósseos metastáticos, Zerlinda impede o desenvolvimento de fraturas patológicas, compressão da medula espinhal, reduz a necessidade de radioterapia e intervenções cirúrgicas e reduz o hipercálcio do tumor. O medicamento é capaz de conter a progressão da síndrome da dor. O efeito terapêutico é menos pronunciado em pacientes com focos osteoblásticos do que com osteolíticos. Em pacientes com mieloma múltiplo e câncer de mama, se houver pelo menos um foco ósseo, a eficiência do Zomet na dose de 4 mg é comparável ao pamidronato na dose de 90 mg.
Em pacientes com hipercalcemia tumoral, o efeito de Zomet é caracterizado por uma diminuição no nível de cálcio no soro sanguíneo e excreção de cálcio com urina. O tempo médio para normalizar os níveis de cálcio é de cerca de 4 dias. No décimo dia, a concentração de cálcio é normalizada em 87 a 88% dos pacientes. O tempo médio antes da recidiva (o cálcio sérico ajustado à albumina é de pelo menos 2,9 mmol / l) é de 30 a 40 dias. Não são observadas diferenças significativas entre a eficiência do Zomet em doses de 4 e 8 mg no tratamento da hipercalcemia.
Estudos não revelam diferenças significativas na frequência e gravidade dos fenômenos indesejáveis observados em pacientes que receberam Zomet em doses de 4 ou 8 mg, pamidronato na dose de 90 mg ou placebo, tanto no tratamento de metástases ósseas quanto na hipercalcemia.
O ácido zoledrônico refere-se a bifosfonatos altamente eficazes que atuam seletivamente no tecido ósseo. A droga suprime a reabsorção óssea agindo sobre osteoclastos. O efeito seletivo dos bisfosfonatos no tecido ósseo é baseado na alta afinidade pelo tecido ósseo mineralizado. O mecanismo molecular exato que fornece inibição da atividade dos osteoclastos ainda não está claro.
O ácido zoledrônico não tem um efeito indesejável na formação, mineralização e propriedades mecânicas do osso.
Além de inibir a ação de reabsorção óssea, o ácido zoledrônico possui propriedades antitumorais que garantem a eficácia do medicamento com metástases nos ossos. In vivo : inibe a reabsorção do tecido ósseo por osteoclastos, altera o microambiente da medula óssea e reduz o crescimento de células tumorais; mostra atividade antiangiogênica. A supressão da reabsorção óssea é clinicamente acompanhada, incluindo.h. uma diminuição acentuada da dor.
In vitro : inibe a proliferação de osteoblastos, mostra atividade citostática e proapoptótica direta, um efeito citostático sinérgico com medicamentos antitumorais; atividade antiadesiva e anti-invasiva. Ácido zoledrônico, graças ao efeito sinérgico, em combinação com terapia hormonal ou quimioterapia, suprime a proliferação e induz apoptose, tem um efeito antitumoral direto nas células do mieloma humano e no câncer de mama, e também reduz a penetração de células de câncer de mama humano através de uma matriz extracelular, que indica a presença de propriedades anti-metastáticas. Além disso, o ácido zoledrônico inibe a proliferação de células endotélicas humanas e animais e tem um efeito anti-angiogênico.
Em pacientes com câncer de mama, câncer de próstata e outros tumores sólidos com danos ósseos metastáticos, o ácido zoledrônico impede o desenvolvimento de fraturas patológicas, compressão da medula espinhal, reduz a necessidade de radioterapia e intervenções cirúrgicas e reduz o hipercálcio do tumor. O medicamento é capaz de conter a progressão da síndrome da dor. O efeito terapêutico é menos pronunciado em pacientes com focos osteoblásticos do que com osteolítico.
Em pacientes com mieloma múltiplo e câncer de mama, se houver pelo menos um foco ósseo, a eficácia do ácido zoledrônico na dose de 4 mg é comparável à eficácia do ácido pamidrônico na dose de 90 mg.
Em pacientes com hipercálcio tumoral, o efeito do medicamento é caracterizado por uma diminuição no nível de cálcio no soro sanguíneo e na abstinência renal. O tempo médio para normalizar os níveis de cálcio é de cerca de 4 dias. No décimo dia, a concentração de cálcio é normalizada em 87 a 88% dos pacientes. O tempo médio antes da recidiva (nível sérico de cálcio ajustado à albumina de pelo menos 2,9 mmol / l) é de 30 a 40 dias. Não são observadas diferenças significativas entre a eficiência do ácido zoledrônico nas doses de 4 e 8 mg no tratamento do hipercálcio.
Os estudos não revelam diferenças significativas na frequência e gravidade dos fenômenos indesejáveis observados em pacientes recebendo ácido zoledrônico em doses de 4 e 8 mg, ácido pamidrônico na dose de 90 mg ou placebo, tanto no tratamento de metástases nos ossos quanto no hipercálcio.
Os dados farmacocinéticos das metástases ósseas são obtidos após infusões únicas e repetidas de 5 e 15 minutos de 2, 4, 8 e 16 mg de ácido zoledrônico a 64 pacientes. Os parâmetros farmacocinéticos não dependem da dose do medicamento.
Após o início da infusão, as concentrações séricas de Zomet aumentam rapidamente, atingindo um pico no final da infusão, seguido de uma rápida diminuição da concentração em 10% - após 4 horas e menos de 1% - após 24 horas, com um período sequencialmente prolongado de baixas concentrações que não excedam 0,1% da infusão máxima à repetida no 28o dia.
O ácido zoledrônico, administrado em / in, é excretado pelos rins em 3 estágios: remoção rápida da bifase do medicamento da circulação do sistema com T1/2 0,24 he 1,87 he uma fase longa com um T finito1/2146 horas. Nenhuma acumulação do medicamento foi observada em repetidas introduções a cada 28 dias.
O ácido zoledrônico não é submetido ao metabolismo sistêmico e é excretado pelos rins inalterado. Durante as primeiras 24 horas, uma dose de (39 ± 16)% da dose inserida é detectada na urina. O restante da droga está principalmente associado ao tecido ósseo. Então, a liberação reversa de ácido zoledrônico do osso para o fluxo sanguíneo sistêmico e sua excreção pelos rins ocorrem lentamente. A depuração plasmática total do medicamento é (5,04 ± 2,5) l / h e não depende da dose do medicamento, sexo, idade, raça e peso corporal do paciente. Um aumento no tempo de inflação de 5 para 15 minutos leva a uma diminuição na concentração de ácido zoledrônico em 30% no final da infusão, mas não afeta a AUC .
Não foram realizados estudos farmacocinéticos em pacientes com hipercálcio ou insuficiência hepática. De acordo com os dados recebidos in vitro, o ácido zoledrônico não inibe a enzima P450 de uma pessoa e não é submetido a biotransformação, isso sugere que o estado da função hepática não afeta significativamente a farmacocinética do ácido zoledrônico. Menos de 3% da dose do medicamento é excretada com fezes.
Os clirens renais do ácido zoledrônico se correlacionam positivamente com a depuração da creatinina e são (75 ± 33)% da creatinina Cl, que atinge uma média de (84 ± 29)% (variação - 22–143 ml / min) em 64 pacientes incluídos no estudo. Uma análise populacional mostrou que em pacientes com Cl creatinina 20 ml / min (deficiência de grau grave) ou 50 ml / min (falha obstática de gravidade moderada) a depuração calculada do ácido zoledrônico é de 37 e 72%, respectivamente, do valor dos clirens do zoledronato em pacientes com Cl creatinina 84 ml / min. Dados farmacocinéticos limitados obtidos em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml / min).
É mostrada uma baixa salinidade do ácido zoledrônico com os componentes do sangue. A ligação com proteínas plasmáticas é baixa (cerca de 50%) e não depende da concentração de Zomet.
Os dados farmacocinéticos das metástases ósseas são obtidos após infusões únicas e repetidas de 5 e 15 minutos de 2, 4, 8 e 16 mg de ácido zoledrônico em 64 pacientes.
Os parâmetros farmacocinéticos não dependem da dose do medicamento. Após o início da infusão, as concentrações séricas aumentam rapidamente, atingindo um pico no final da infusão, seguido de uma rápida diminuição da concentração em 10% após 4 horas e em um pico inferior a 1% após 24 horas, com um período prolongado de baixas concentrações que não excedam 0,1% da infusão máxima a repetida no 28o dia.
O ácido zoledrônico, administrado em / in, é excretado pelos rins em três estágios: remoção rápida em duas fases do medicamento da circulação do sistema com T1/2 - 0,24 e 1,87 h e uma fase longa com um T finito1/2146 horas. Nenhuma acumulação do medicamento foi observada em repetidas introduções a cada 28 dias. O ácido zoledrônico não é submetido ao metabolismo e é excretado pelos rins inalterado. O ácido zoledrônico não inibe a isoperia do sistema do citocromo P450 em humanos. Durante as primeiras 24 horas, uma dose de (39 ± 16)% da dose inserida é detectada na urina. O restante da droga está principalmente associado ao tecido ósseo. Então, a liberação reversa de ácido zoledrônico do osso para o fluxo sanguíneo sistêmico e sua excreção pelos rins ocorrem lentamente. A depuração plasmática total é (5,04 ± 2,5) l / h e não depende da dose do medicamento, sexo, idade, raça e peso corporal do paciente. Um aumento no tempo de inflação de 5 para 15 minutos leva a uma diminuição na concentração de ácido zoledrônico em 30% no final da infusão, mas não afeta a AUC .
Não foram realizados estudos farmacocinéticos em pacientes com hipercálcio ou insuficiência hepática. De acordo com os dados recebidos in vitro, o ácido zoledrônico não inibe a isoperia do sistema do citocromo P450 de uma pessoa e não é submetido a biotransformação, o que sugere que o estado da função hepática não afeta significativamente a farmacocinética do ácido zoledrônico. Menos de 3% da dose do medicamento é excretada pelo intestino.
Os clirens renais do ácido zoledrônico se correlacionam positivamente com a depuração da creatinina e são (75 ± 33)% da depuração da creatinina, que é em média (84 ± 29)% (22–143 ml / min) em 64 pacientes incluídos no estudo. Uma análise populacional mostrou que em pacientes com renal grave (Cl creatinina <20 ml / min) ou insuficiência renal moderada (Cl creatinina 20–50 ml / min) a depuração calculada do ácido zoledrônico é de 37 e 72%, respectivamente, da depuração do zoledronato em doentes com creatinina Cl ≥84 ml / min. Dados farmacocinéticos limitados obtidos em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml / min).
A baixa salinidade do ácido zoledrônico com os componentes do sangue é mostrada, a ligação com as proteínas plasmáticas é baixa (cerca de 56%) e não depende da concentração do medicamento.
- Corretores do metabolismo ósseo e cartilaginoso
- Inibidor da reabsorção óssea - bisfosfonato [Coretores do metabolismo ósseo e cartilaginoso]
- Inibidor da reabsorção óssea - bisfosfonato [Coretores do metabolismo ósseo e cartilaginoso]
- Diagnóstico radiofarmacêutico [Rentgeno Contrast Tools]
Ao usar outros medicamentos comumente usados (medicamentos antifumores, diuréticos, antibióticos, analgésicos) com o Zomet, não foram observadas interações clinicamente significativas.
De acordo com dados de estudos in vitro, o ácido zoledrônico não possui uma ligação significativa com as proteínas plasmáticas e não inibe as enzimas do sistema do citocromo P450. No entanto, estudos clínicos especiais sobre o estudo da interação medicamentosa não foram realizados.
Recomenda-se ter cuidado ao usar bisfosfonatos e aminoglicosídeos ao mesmo tempo, uma vez que a ação simultânea desses medicamentos se manifesta por um aumento na duração da diminuição da concentração de cálcio no plasma sanguíneo.
É necessária atenção ao usar o Zomet com medicamentos que potencialmente têm um efeito nefrotóxico.
Deve-se ter também em mente a probabilidade de desenvolver hipomagnemia.
Em pacientes com mieloma múltiplo, é possível aumentar o risco de desenvolver distúrbios da função renal quando / na introdução de bifosfonatos como Zerlinda, em combinação com a talidomida.
Interação farmacêutica
A solução criada do Zomet não pode ser misturada com soluções de infusão contendo íons cálcio (por exemplo, a solução de Ringer).
Ao usar frascos de vidro, sistemas de infusão e sacos de vários tipos feitos de PVC, polietileno e polipropileno (pré-cheios com uma solução de cloreto de sódio a 0,9% ou uma solução de de dextrose a 5%) para a introdução do Zomet, não há sinais de incompatibilidade com o Zomet foram encontrados.
Solventes contendo cálcio, em particular a solução de Ringer, não podem ser usados como solventes.
Com o uso simultâneo de medicamentos antitumorais, diuréticos, antibióticos, analgésicos de interações clinicamente significativas, nenhuma interação significativa foi observada.
Bisfosfonatos e aminoglicosídeos têm um efeito unidirecional na concentração de cálcio no soro sanguíneo; portanto, com sua nomeação simultânea, aumenta o risco de desenvolver hipocalcemia e hipomagnemia. Com o desenvolvimento de hipocalcemia, hipofosfatemia ou hipomagnia, pode ser necessário introduzir as substâncias correspondentes em uma introdução adicional a curto prazo. Pacientes com hipercalciumemia não tratada geralmente apresentam insuficiência renal, portanto é necessário um monitoramento cuidadoso da função renal nessa categoria de pacientes. Ao decidir sobre o tratamento do ácido zoledrônico de pacientes com metástases ósseas, deve-se levar em consideração que o efeito terapêutico ocorre 2-3 meses após o início do tratamento com ácido zoledrônico.
A atenção é necessária com o uso simultâneo de ácido zoledrônico com medicamentos que potencialmente têm um efeito nefrotóxico.
Em pacientes com mieloma múltiplo, é possível aumentar o risco de desenvolver distúrbios da função renal quando / na introdução de bifosfonatos em combinação com a talidomida. Apesar de o risco das complicações acima ser reduzido, desde que o ácido zoledrônico seja administrado na dose de 4 mg por pelo menos 15 minutos, permanece a possibilidade de insuficiência renal. Foram observados casos de insuficiência renal, progressão da insuficiência renal e necessidade de hemodiálise durante o primeiro ou único uso de ácido zoledrônico.
O medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade de Aklast®3 anos. Após abrir 24 horas a uma temperatura de 2 a 8 ° C .Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Uma solução para infusões | 100 ml |
monogodrato de ácido zoledrônico | 5,33 mg |
(corresponde a 5 mg de ácido zoledrônico por hidrofratura) | |
substâncias auxiliares : manitol; citrato de sódio; água para injeção |
em frascos de polietileno 100 ml; em um pacote de papelão 1 frasco.
However, we will provide data for each active ingredient