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Método de ação:
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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 26.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Aldonep
Donepezilo
Aldonep EVESS comprimidos orodispersíveis estão indicados para o tratamento sintomático da demência de Alzheimer ligeira a moderadamente grave.
Os comprimidos de Donepezil estão indicados para o tratamento sintomático da demência de Alzheimer ligeira a moderadamente grave.
Posologia
Adultos/idosos
O tratamento é iniciado com 5 mg / dia (dose diária). Uma dose de 5 mg/dia deve ser mantida durante, pelo menos, um mês, de modo a permitir uma avaliação das primeiras respostas clínicas ao tratamento e permitir a obtenção de concentrações estáveis de cloridrato de donepezilo. Após uma avaliação clínica de um mês do tratamento com 5 mg / dia, a dose de Aldonep EVESS pode ser aumentada para 10 mg/dia (dose diária). A dose diária máxima recomendada é de 10 mg. Doses superiores a 10 mg / dia não foram estudadas em ensalos clínicos.
O tratamento deve ser afectado e supervisionado por um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da doença de Alzheimer. O diagnóstico deve ser feito de acordo com as orientações aceites (e.g. DSM IV, ICD 10). A terapêutica com donepezil só deve ser considerada se disponivel um prestador de cuidados que monitoriza regularmente a ingestão de medicamentos para o doente. O tratamento de manutenção pode ser continuado enquanto histir um beneficio terrestre para o doente. Assim, o beneficio clínico do donepezil deve ser reavaliado numa base regular. . A interrupção deve ser considerada quando a evidência de um efeito terapêutico já não esgota presente. Não é possível antecipar a resposta Individual ao donepezilo
Após a conclusão do tratamento, observação-se uma redução gradual dos efeitos benéficos do EVESS de Aldonep.
População pediátrica
Aldonep EVESS não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos.
Doentes com compromisso renal e hepático
Pode ser seguido um sistema de dose sem dúvida em doentes com compromisso renal, uma vez que a depuração do cloridrato de donepezilo não é afectada por esta situação.
Devido ao possível aumento da exposição no compromisso hepático ligeiro a moderado , o aumento da dose deve ser realizado de acordo com a tolerabilidade individual. Não existem dados para as doenças com dificuldade hepática grave.
Modo de administração
Aldonep EVESS deve ser tomado oralmente, à noite, imediatamente antes de se aposentar. O comprimido deve ser colocado na língua e deixado integrado-se antes de engolir com ou sem água, de acordo com a preferência do doente.
Adultos / Idosos:
O tratamento é iniciado com 5 mg / dia (dose diária). Donepezil deve ser tomado oralmente, à noite, imediatamente antes da reforma. Uma dose de 5 mg/dia deve ser mantida durante, pelo menos, um mês, de modo a permitir uma avaliação das primeiras respostas clínicas ao tratamento e permitir a obtenção de concentrações estáveis de Aldonep. Após uma avaliação clínica de um mês do tratamento com 5 mg / dia, a dose de Donepezil pode ser aumentada para 10 mg/dia (dose diária). A dose diária máxima recomendada é de 10 mg. Doses superiores a 10 mg / dia não foram estudadas em ensalos clínicos.
O tratamento deve ser afectado e supervisionado por um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da doença de Alzheimer. O diagnóstico deve ser feito de acordo com as orientações aceites (e.g. DSM IV, ICD 10). A terapêutica com donepezil só deve ser considerada se disponivel um prestador de cuidados que monitoriza regularmente a ingestão de medicamentos para o doente. O tratamento de manutenção pode ser continuado enquanto histir um beneficio terrestre para o doente. Assim, o beneficio clínico do donepezil deve ser reavaliado numa base regular. . A interrupção deve ser considerada quando a evidência de um efeito terapêutico já não esgota presente. Não é possível antecipar a resposta Individual ao donepezilo
Após a interrupção do tratamento, observação-se uma redução gradual dos efeitos benéficos do Donepezil.
Compromisso Renal e hepático:
Pode seguir-se um esquema de doses semeadas para doentes com compromisso renal, uma vez que uma depuração de Aldonep não é afectada por esta situação.
Devido ao possível aumento da exposição no compromisso hepático ligeiro a moderado , o aumento da dose deve ser realizado de acordo com a tolerabilidade individual. Não existem dados para as doenças com dificuldade hepática grave.
Filhos:
Não se recomenda a utilização de Donepezil em campanhas.
O Donepezil está contra-indicado em dentes com hipersensibilidade ao Aldonep, derivados da piperidina ou a quaisquer excipientes utilizados na formulação.
O uso de EVESS Aldonep em pacientes com demência grave de mal de Alzheimer, outros tipos de demência uo outros tipos de deficiência de memória (por exemplo, declínio cognitivo associado à idade), não foi investigado.
Anestesia
O Aldonep EVESS como inibidor da colinesterase, é provável que exagere o relaxamento muscular do tipo succinilcolina durante a anestesia.
Condições Cardiovasculares
Devido à sua acção farmacêutica, os inibidores da colinesterase podem ter efeitos vagónicos na frequência cardíaca (por exemplo, bradicardia). O potencial para esta ação pode ser particularmente importante para pacientes com "síndromes sinusais enjoados" ou outras condições de condução cardíaca supraventricular, tais como bloqueio sinoatrial uo atrioventricular.
Foram notificados casos de síncope e convulsões. Ao investigar estes dias deve considerar-se a possibilidade de bloqueio cardíaco ou de pausas sinusais longas.
Doenças Gastrointestinais
Os doentes com risco aumentado de desenvolver úlceras, por exemplo os que têm antecedentes de úlcera uo os que estão simultaneamente a tomar anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), devem ser monitorizados quanto aos sintomas. No entanto, os estudos clínicos com Aldonep EVESS não demonstram aumento, em relação ao placebo, na incidência de úlcera peptica ou hemorragia gastrointestinal.
Geniturinario
Apesar de não ter sido observado nos ensaios clínicos de EVESS de Aldonep, os colinomiméticos podem causar obstrução fazer fluxo da bexiga.
Perturbações Neurológicas
Convulsões: pensa-se que os colinomiméticos têm algum potencial para provocar convulsões generalizadas. No entanto, a atividade convulsiva tambémm pode ser uma manifestação da força de Alzheimer.
Os colinomiméticos podem ter potencial para exacerbar ou induzir sintomas extrapiramidais.
Sondrome maligna dos neurolépticos (SMN))))
Muito raramente, em associação com o donepezil, particularmente em doentes a receber antipsicóticos concomitantes, foi notificada a ocorrência de SMN, uma situação potencialmente ameaçadora da vida, caracterizada por hipertermia, rigidez muscular, instabilidade autonómica, consciência alterada e níveis séricos elevados de creatina fosfoquinase. Outros sinais adicionais podem incluir mioglobinúria (rabdomiólise) e insuficiencia renal aguda. Se um doente desenvolver pecados e sintomas indicadores de SMN uo apresentar febre elevada inexplicável sem manifestações clínicas de SMN, o tratamento deve ser interpretado.
Doenças Pulmonares
Devido à sua acção colectiva, os inibidores da colinesterase devem ser prescritos com precaução a causas com história de asma ou doença pulmonar obstrutiva.
A administração de Aldonep EVESS concomitantemente com outros inibidores da acetilcolinesterase, agonistas uo antagonistas do sistema clínico deve ser evitada.
Compromisso Hepático Grave
Não existem dados para as doenças com dificuldade hepática grave.
Morte em ensaios clínicos de demência Vascular
Foram realizados três ensaios clínicos de 6 meses de duração, estudos independentes que cumpriam os critérios da NINDS-AIREN para a demonstração vascular ou possível (VaD).). Os critérios da NINDS-AIREN foram concebidos para identificar doentes cuja demência parece dever-se exclusivamente a causas vasculares e para excluir doentes com doença de Alzheimer. No primeiro estudo, as taxas de mortalidade foram de 2 / 198 (1.0%) com cloridrato de donepezilo 5 mg, 5 / 206 (2.4%) no cloridrato de donepezilo 10 mg e 7 / 199 (3.5%) com placebo. No segundo estudo, as taxas de mortalidade foram de 4 / 208 (1.9%) no cloridrato de donepezilo 5 mg, 3 / 215 (1.4%) com cloridrato de donepezilo 10 mg e 1 / 93 (0.5%) com placebo. No terceiro estudo estudo estudo, as taxas de mortalidade forçadas de 11/648 (1.7%) com cloridrato de donepezil 5 mg e 0 / 326 (0%) com placebo. A taxa de mortalidade para os três estudos VaD combinados no grupo do cloridrato de donepezilo (1.7%) foi numericamente mais elevada do que no grupo placebo (1.1%), no entanto, esta diferença não foi estatisticamente significativa. A maioria das mortes em doentes a tomar cloridrato de donepezil uo placebo parece resultar de várias causas vasculares relacionadas, que podem ser esperadas nesta população idosa com doença vascular subjacente. Uma análise de todos os expectativas # vasculares graves não fatais e fatais não mostrou qualquer diferença na taxa de ocorrência de nenhum grupo do cloridrato de donepezilo em relação ao placebo
Em estudos agrupados sobre a doença de Alzheimer (n=4146), e quando estes estudos sobre a doença de Alzheimer foram combinados com outros estudos sobre demência, incluindo os estudos sobre demência vascular (total n=6888), a taxa de mortalidade nos grupos com placebo excedeu numericamente um dos grupos com cloridrato de donepezilo.
O uso de Donepezil em pacientes com demência grave de mal de Alzheimer, outros tipos de demência uo outros tipos de deficiência de memória (por exemplo, declínio cognitivo associado com a idade), não foi investigado.
Anestesia: é provável que o Donepezil, como inibidor da colinesterase, exagere o relaxamento muscular do tipo succinilcolina durante a anestesia.
Condições cardiovasculares: devido à sua acção farmacológica, os inibidores da colinesterase podem ter efeitos vagotónicos na frequência cardíaca (por exemplo, bradicardia). O potencial para esta acção pode ser particularmente importante para doentes com "síndrome fazer nódulo sinusal" ou outras condições de condução cardíaca supraventricular, tais como bloqueio sinoatrial uo auriculoventricular.
Foram notificados casos de síncope e convulsões. Ao investigar estes dias deve considerar-se a possibilidade de bloqueio cardíaco ou de pausas sinusais longas.
Doenças gastrointestinais: os doentes com risco aumentado de desenvolver úlceras, por exemplo, os que têm antecedentes de úlcera uo os que estão simultaneamente a tomar anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), devem ser monitorizados quanto aos sintomas. No entanto, os estudos clínicos com Donepezil não mostram aumento, em relação ao placebo, na incidência de úlcera peptica ou hemorragia gastrointestinal.
Genitourinário: embora não tenha sido observado nos ensaíos clínicos do Donepezil, a colegimética pode causar prejuízo do fluxo da bexiga.
Condições neurológicas: convulsões: pensa-se que os colinomiméticos têm algum potencial para provocar convulsões generalizadas. No entanto, a atividade convulsiva tambémm pode ser uma manifestação da força de Alzheimer.
Os colinomiméticos podem ter potencial para exacerbar ou induzir sintomas extrapiramidais
Síndrome maligna do lentigo fazer o lentigo dos neurolépticos (Smn): em associação com o donepezil, tem sido notificada muito raramente, uma situação com potencial risco de vida, caracterizada por hipertermia, rigidez muscular, instabilidade autonómica, consciência alterada e níveis séricos elevados de creatina fosfoquinase, em particular em doentes que também recebem antipsicóticos concomitantes. Outros sinais adicionais podem incluir mioglobinúria (rabdomiólise) e insuficiencia renal aguda. Se um doente desenvolver sinais e sintomas indicadores de SMN uo apresentar febre elevada inexplicável sem manifestações clínicas de SMN, o tratamento deve ser interpretado
Condições pulmonares: devido à sua acção colinomimética, os inibidores da colinesterase devem ser prescritos com cuidado a doentes com história de asma uo doença pulmonar obstrutiva.
Deve evitar-se a administração concomitante de Donepezil com outros inibidores da acetilcolinesterase, agonistas ou antagonistas do sistema clínico.
Comprometendo a sua sepultura hepática: não existem dados para pessoas com comprometimento grave.
Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Morte em ensaios clínicos de demência Vascular
Foram realizados três ensaios clínicos de 6 meses de duração, estudos independentes que cumpriam os critérios da NINDS-AIREN para a demonstração vascular ou possível (VaD).). Os critérios da NINDS-AIREN foram concebidos para identificar doentes cuja demência parece dever-se exclusivamente a causas vasculares e para excluir doentes com doença de Alzheimer. No primeiro estudo, as taxas de mortalidade foram de 2 / 198 (1.0% ) em Aldonep 5 mg, 5 / 206 (2.4%) em Aldonep 10 mg e 7 / 199 (3.5%) com placebo. No segundo estudo, as taxas de mortalidade foram de 4 / 208 (1.9%) em Aldonep 5 mg, 3 / 15 (1.4%) com Aldonep 10 mg e 1 / 93 (0.5%) com placebo. No terceiro estudo estudo estudo, as taxas de mortalidade forçadas de 11/648 (1.7%) com Aldonep 5 mg e 0 / 326 (0%) com placebo. A taxa de mortalidade dos três estudos VaD combinados no grupo Aldonep (1.7%) foi numericamente mais elevada do que no grupo placebo (1.1%), no entanto, esta diferença não foi estatisticamente significativa. A maioria das mortes em doentes a tomar Aldonep uo placebo parece resultar de várias causas vasculares relacionadas, o que seria de esperar nesta população idosa com doença vascular subjacente. Uma análise de todos os expectativas # vasculares graves não fatais e fatais não mostrou qualquer diferença na taxa de ocorrência no grupo Aldonep em relação ao placebo
Em estudos agrupados da doença de mal de Alzheimer (n=4146), e quando estes estudos da doença de Alzheimer foram combinados com outros estudos da demência, incluindo os estudos da demência vascular (total n=6888), a taxa de mortalidade nos grupos placebo excedeu numericamente um dos grupos Aldonep.
Os efeitos de Donepezil sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas são reduzidos ou moderados.
A democracia pode afectar o desemprego da noção ou comprometer a capacidade para utilizar máquinas. Além disso, o donepezil pode induzir fadiga, tonturas e cãibras musculares, principalmente quando inicia ou aumenta uma dose. O médico assistente deve avaliar por rotina a capacidade dos dentes a tomar donepezil para continuar a construir ou a utilizar máquinas complexas.
Os efeitos de Donepezil sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas são reduzidos ou moderados.
A democracia pode afectar o desemprego da noção ou comprometer a capacidade para utilizar máquinas. Além disso, o donepezil pode induzir fadiga, tonturas e cãibras musculares, principalmente quando inicia ou aumenta uma dose. O médico assistente deve avaliar por rotina a capacidade dos dentes a tomar donepezil para continuar a construir ou a utilizar máquinas complexas.
Os efeitos adversos mais frequentes são diarreia, cãibras musculares, fadiga, náuseas, vómitos e insónia.
As reacções adversas notificadas como mais do que um caso isolado estão listadas abaixo, por classes de sistemas de órgãos e por frequência. As freqüências são definidas como: muito comum (>1/10) freqüentes (>1/100, < 1/10), incomum (>1/1 .000,1 / 100), raros (> 1/10 .000,1/1 .), Muito raros (<1/10,000) e não relacionados (não podem ser estimados a partir dos dados disponíveis).
Classes De Sistemas De Órgãos Muito Frequentes Pouco Frequentes Raros Muito Raros Infecções e infestações frequentes Doenças do metabolismo e da nutrição Anorexia Perturbações do foro psicótico alucinações * * agitação * * comportamento agrossivo * * sons e pesadelos anormais** Doenças do sistema nervoso sincope * tonturas insónia convulsões * sintomas extrapiramidais síndrome maligna do lentigo fazer o lentigo fazer o lentigo dos neurolépticos Cardiopatas bradicardia bloqueio Sino-auricular bloqueio Auriculoventricular Doenças gastrintestinais diarreia náuseas perturbações abdominais hemorragia gastrintestinal úlceras gástricas e duodenais hipersecreção salivar Afecções hepatobiliares desfunção hepática incluindo hepatite*** Doenças renais e urinarias erupções cutâneas Doenças músculo-esqueléticas e dos tecidos conjugivos e ósseas cãibras musculares rabdomiólise**** Doenças renais e urinarias incontinência urinária Perturbações gerais e alterações no local de administração cefaleias fadiga dor Exames complementares de diagnóstico aumento menor da concentração sérica da creatina cinase muscular Ácido de viação* Ao investigar doentes para síncope ou convulsões deve considerar-se a possibilidade de bloqueio cardíaco ou pausas sinusais longas.
** As notificações de alucinações, sons anormais, pesadelos, agitação e comportamento agrossivo resolveram-se com a redução da dose ou interrupção do tratamento.
*** Em casos de dificuldade hepática inexplicada, deve considerar-se a interrupção do tratamento com Aldonep.
**** Foi notificada rabdomiólise independente da língua maligna dos neurolépticos e em estreia associação temporal com o início do donepezil ou o aumento da dose.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard uo procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store.
Os efeitos adversos mais frequentes são diarreia, cãibras musculares, fadiga, náuseas, vómitos e insónia.
As reacções adversas notificadas como mais do que um caso isolado estão listadas abaixo, por classes de sistemas de órgãos e por frequência. Como frequências são definidas como: muito comum (> 1/10) frequentes (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1,000, < 1/100), raros (> 1/10,000, < 1/1,000), muito raros (< 1/10000) e não conhecidos (não podem ser estimados a partir dos dados disponíveis).
Classes De Sistemas De Órgãos Muito Frequentes Pouco Frequentes Raros Muito Raros Infecções e infestações frequentes Doenças do metabolismo e da nutrição Anorexia Perturbações do foro psicótico alucinações * * agitação * * comportamento agrossivo * * sons e pesadelos anormais** Doenças do sistema nervoso sincope * tonturas insónia convulsões * sintomas extrapiramidais síndrome maligna do lentigo fazer o lentigo fazer o lentigo dos neurolépticos Cardiopatas bradicardia bloqueio Sino-auricular bloqueio Auriculoventricular Doenças gastrintestinais diarreia náuseas vómitos perturbações abdominais hemorragia gastrintestinal úlceras gástricas e duodenais Afecções hepatobiliares desfunção hepática incluindo hepatite*** Doenças renais e urinarias erupções cutâneas Doenças músculo-esqueléticas e dos tecidos conjugivos e ósseas cãibras musculares rabdomiólise# Doenças renais e urinarias incontinência urinária Perturbações gerais e alterações no local de administração cefaleias fadiga dor Exames complementares de diagnóstico aumento menor da concentração sérica da creatina cinase muscular Ácido de viação*Ao investigar doentes para síncope ou convulsões deve considerar-se a possibilidade de bloqueio cardíaco ou pausas sinusais longas.
** As notificações de alucinações, sons anormais, pesadelos, agitação e comportamento agrossivo resolveram-se com a redução da dose ou interrupção do tratamento.
***Em casos de dificuldade hepática inexplicada, deve ser considerada a interrupção do Donepezil.
# Foi notificada rabdomiólise independente da língua maligna dos neurolépticos e em estreia associação temporal com o início do donepezil ou o aumento da dose.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do Sistema Nacional de notificação listado no sistema de cartões amarelos, o Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Uma dose letal média estimada de cloridrato de donepezil após a administração de uma dose oral única em ratinhos e ratos é de 45 e 32 mg/kg, respectivamente, ou aproximadamente 225 e 160 vezes a dose humana máxima recomendada de 10 mg por dia. Observaram-se sinais de estimulação colinérgica relacionados com a Dose em animais e incluíram movimentos espontâneos reduzidos, posição propensa, marcha cambaleante, lacrimação, convulsões clónicas, uma respiração deprimida, salivação, miose, fasciculação e temperatura inferior da superfície corporal.
Uma sobredosagem com inibidores da colinesterase pode resultar numa crise colinérgica caracterizada por náuseas graves, vómitos, salivação, sudação, bradicardia, hipotensão, depressão respiratória, colapso e convulsões. O aumento da fragilidade muscular é uma possibilidade e pode resultar em morte se os músculos respiratórios estão envoltos.
Como em qualquer caso de sobredosagem, devem ser utilizadas medidas gerais de apoio. Anticolinérgicos terceiros, como a atropina, podem ser utilizados como antídoto para a sobredosagem com Aldonep. Recomendação-se a administração intravenosa de sulfato de atropina titulado com o efeito: uma dose inicial de 1.0 a 2.0 mg IV com doses subsequentes baseadas na resposta clínica. Foram notificadas respostas atípicas na pressão arterial e frequência cardíaca com outros colinomiméticos quando co-administrados com anticolinérgicos quaternários tais como glicopirrolato. Desconhece-se se o cloridrato de donepezilo e/ou os seus metabolitos podem ser removidos por diálise (hemodiálise, diálise peritoneal uo hemofiltração).)
Uma dose letal média estimada de Aldonep após a administração de uma dose oral única em ratinhos e ratos é de 45 e 32 mg/kg, respectivamente, ou aproximadamente 225 e 160 vezes a dose humana máxima recomendada de 10 mg por dia. Observaram-se sinais de estimulação colinérgica relacionados com a Dose em animais e incluíram movimentos espontâneos reduzidos, posição propensa, marcha cambaleante, lacrimação, convulsões clónicas, uma respiração deprimida, salivação, miose, fasciculação e temperatura inferior da superfície corporal.
Uma sobredosagem com inibidores da colinesterase pode resultar numa crise colinérgica caracterizada por náuseas graves, vómitos, salivação, sudação, bradicardia, hipotensão, depressão respiratória, colapso e convulsões. O aumento da fragilidade muscular é uma possibilidade e pode resultar em morte se os músculos respiratórios estão envoltos.
Tal como em qualquer caso de sobredosagem, devem ser utilizadas medidas gerais de apoio. Anticolinérgicos terceiros, como a atropina, podem ser usados como antídoto para a sobredosagem de Donepezil. Recomenda-se a administração intravenosa de sulfato de atropina titulado com o efeito: uma dose inicial de 1, 0 2, 0 mg IV com doses subsequentes baseadas na resposta clínica. Foram notificadas respostas atípicas na pressão arterial e frequência cardíaca com outros colinomiméticos quando co-administrados com anticolinérgicos quaternários, tais como o glicopirrolato. Desconhece-se se o Aldonep e/ou os seus metabolitos podem ser removidos por diálise (hemodiálise, diálise peritoneal uo hemofiltração)
Grupo farmacoterapêutico: Medicamentos anti-demência, anticolinesterase, código ATC N06DA02.
Mecanismo de Acção
O cloridrato de Donepezil é um inibidor específico e reversível da acetilcolinesterase, a colinesterase predominante no cérebro. O cloridrato de Donepezil é in vitro mais de 1000 vezes mais potente que um inibidor desta enzima do que da butirilcolinesterase, uma enzima que está presente principalmente fora do sistema nervoso central.
Demência de Alzheimer
Em doentes com demência de Alzheimer que participaram em ensaios clínicos, a administração de doses únicas diárias de 5 mg ou 10 mg de Aldonep EVESS produziu inibição nenhum estado estacionário da actividade da acetilcolinesterase (medida nas membranas eritrocitárias) de 63.6% e 77.3%, respectivamente, quando medida. A inibição da acetilcolinesterase (AChE) nos glóbulos vermelhos pelo cloridrato de donepezil demonstrou correlacionar-se com alterações na ADAS-cog, uma escala sensível que examina aspectos seleccionados da cognição. O potencial do cloridrato de donepezil para alterar o curso da neuropatologia subjugada não foi estudado. Assim, Aldonep EVESS não pode ser considerado como tendo qualquer efeito sobre o progresso da identidade
Uma eficácia fazer o tratamento da demência de Alzheimer com EVESS Aldonep foi investigada em quatro ensaios controlados com placebo, 2 ensaios com a duração de 6 meses e 2 ensaios com a duração de 1 ano.
Em 6 meses de ensaios clínicos, uma análise foi realizada uma conclusão fazer tratamento donepezil usando uma combinação de três critérios de eficácia: a ADAS-Cog (uma medida de desempenho cognitivo), o Médico Entrevista com Base Impressão de Mudança, com Cuidador de Entrada (uma medida da função global) e como Atividades de Vida Diária Subescala da Clínica Dementia Rating Scale (uma medida de capacidades em assuntos da comunidade, casa e lazer e cuidados pessoais).
Os dentes que preencheram os critérios abaixo mencionados foram considerados como presentes que responderam ao tratamento.
Resposta = melhoria de ADAS-Cog de pelo menos 4 pontos sem deterioração da CIBIC sem deterioração das actividades da subescala de vida diária da escala de classificação clínica da demência* p<0, 05
** p<0, 01
O Aldonep EVESS produziu um aumento estatisticamente significativo, dependente da dose, na percentagem de doentes que responderam ao tratamento.
Grupo farmacoterapêutico: Medicamentos anti-demência, anticolinesterase, código ATC N06DA02.
Aldonep é um inibidor específico e reversível da acetilcolinesterase, a colinesterase predominante no cérebro. O Aldonep é in vitro mais de 1000 vezes mais potente que um inibidor desta enzima do que da butirilcolinesterase, uma enzima que está presente principalmente fora do sistema nervoso central.
Demência de Alzheimer
Em doentes com demência de Alzheimer que participaram em ensaios clínicos, a administração de doses únicas diárias de 5 mg ou 10 mg de Donepezil produziu inibição nenhum estado estacionário da actividade da acetilcolinesterase (medida nas membranas eritrocitárias) de 63.6% e 77.3%, respectivamente, quando medida. A inibição da acetilcolinesterase (AChE) nos glóbulos vermelhos pelo Aldonep demonstrou estar correlacionada com alterações na ADAS-cog, uma escala sensível que examina aspectos seleccionados da cognição. . O potencial do Aldonep para alterar o curso da neuropatologia subjugada não foi estudado. Assim, Donepezil não pode ser considerado como tendo qualquer efeito sobre o progresso da identidade
Uma eficácia fazer tratamento com Donepezil foi investigada em quatro ensaios controlados com placebo, em 2 ensaios com a duração de 6 meses e em 2 ensaios com a duração de 1 ano.
Em 6 meses de ensaios clínicos, uma análise foi realizada uma conclusão fazer tratamento donepezil usando uma combinação de três critérios de eficácia: a ADAS-Cog (uma medida de desempenho cognitivo), o Médico Entrevista com Base Impressão de Mudança, com Cuidador de Entrada (uma medida da função global) e como Atividades de Vida Diária Subescala da Clínica Dementia Rating Scale ( uma medida de capacidades em assuntos da comunidade, casa e lazer e cuidados pessoais).
Os dentes que preencheram os critérios abaixo mencionados foram considerados como presentes que responderam ao tratamento.
Resposta = melhoria de ADAS-Cog de pelo menos 4 pontos
Nenhuma deterioração da CIBIC
Ausência de deterioração das actividades da subescala de vida diária da escala de classificação clínica da demência
% Resposta Intensidade de tratamento população n = 365 população disponível n = 352 Grupo Placebo 10% 10%%%%% Aldonep 5 mg grupo 18% * 18%* Aldonep 10 mg grupo 21% * 22%*** p<0, 05
** p<0, 01
O Donepezil produziu um aumento estatisticamente significativo, dependente da dose, na percentagem de pessoas que responderam ao tratamento.
Absorcao
Os níveis plasmáticos máximos são cingidos aproximadamente 3 a 4 horas após a administração oral. As realizações plasmáticas e a área sob a curva aumentam proporcionalmente à dose. A semi-vida de eliminação terminal é de aproximadamente 70 horas, pelo que a administração de doses múltiplas diárias únicas resulta numa redução gradual ao estado Estadual. O estado associado máximo é atingido em 3 semanas após o início da terapia. Uma vez no estado estatal, as realizações plasmáticas de cloridrato de donepezilo e a actividade farmacodinâmica relacionada apresentam pouca variação ao longo do dia.
Os alimentos não afectam a absorção do cloridrato de donepezilo.
Distribuição
O cloridrato de donepezilo liga-se aproximadamente a 95% às proteinas plasmáticas humanas. Desconhece-se a ligação do metabolito activo 6-o-desmetil donepezil às proteínas plasmáticas. A distribuição do cloridrato de donepezilo em vários tecnológicos corporais não foi definitivamente estudada. No entanto, num estudo de balanço de massa realizado em voluntários saudáveis do sexo masculino, 240 horas após a administração de uma dose única de 5 mg de 14Cloridrato de donepezil marcado com C, cerca de 28% do rótulo permaneceu por descobrir. Isto sugere que o cloridrato de donepezilo e/ou os seus metabolitos podem persistir no organismo durante mais de 10 dias.
Biotransformação / Eliminação
O cloridrato de donepezilo é excretado na urina intacto e metabolizado pelo sistema fazer citocromo P450 em múltiplos metabolitos, nem todos os quais foram identificados. Após a administração de uma dose única de 5 mg de 14C-rotulados de cloridrato de donepezil, plasma de radioatividade, expressa como porcentagem da dose administrada, estava presente, principalmente, como intactos cloridrato de donepezil (30%), 6-O-desmethyl donepezil (11% só de metabólito que apresenta atividade semelhante ao cloridrato de donepezil), donepezil-cis-N-óxido (9%), 5-O-desmethyl donepezil (7%) e a tarde par conjugado glicuronídeo de 5-O-desmethyl donepezil (3%). Aproximadamente 57% da radioactividade total administrada foi recuperada da urina( 17% como donepezilo inalterado), e 14.5% foi recuperado das labirintos, sugerindo biotransformação e excreção urinária como as principais vias de eliminação. Não existem provas de que sugiram a recirculação enterohepática do cloridrato de donepezilo e/ou de qualquer dos seus metabolitos
As realizações plasmáticas de donepezil diminuem com uma semi-vida de aproximadamente 70 horas.
O Sexo, a graça e a história técnica não têm influência clínica significativa nas realizações plasmáticas de cloridrato de donepezilo. A farmacocinética do donepezil não foi formalizada em fins saudáveis ou em dias com a doença de Alzheimer ou vascular. No entanto, os níveis plasmáticos médicos em dias recentes concordam com os de voluntários saudáveis jovens.
Os doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado apresentaram sugestões no estado de equilíbrio do donepezil, AUC média em 48% E C médiamaximo em 39%.
Absorcao: Os níveis plasmáticos máximos são atingidos aproximadamente 3 a 4 horas após a administração oral. As realizações plasmáticas e a área sob a curva aumentam proporcionalmente à dose. A semi-vida de eliminação terminal é de aproximadamente 70 horas, pelo que a administração de doses múltiplas diárias únicas resulta numa redução gradual ao estado Estadual. O estado associado máximo é atingido em 3 semanas após o início da terapia. Uma vez no estado estatal, as realizações plasmáticas de Aldonep e a actividade farmacodinâmica relacionada apresentam pouca variação ao longo do dia.
Os alimentos não afectam a absorção de Aldonep.
Distribuição: Aldonep está aproximadamente 95% ligado às proteinas plasmáticas humanas. Desconhece-se a ligação do metabolito activo 6-o-desmetildonepezil às proteínas plasmáticas. A distribuição do Aldonep em vários tecnológicos corporais não foi definitivamente estudada. No entanto, num estudo de balanço de massa realizado em voluntários saudáveis fazer sexo masculino, 240 horas após a administração de uma dose única de 5 mg de Aldonep marcado com 14C, aproximadamente 28% do rótulo permaneceu por descobrir. Isto sugere que o Aldonep e / ou os seus metabolitos podem persistir no organismo durante mais de 10 dias.
Metabolismo/Excreção: O Aldonep é excretado na urina intacto e metabolizado pelo sistema fazer citocromo P450 em múltiplos metabolitos, nem todos os quais foram identificados. Após a administração de uma única dose de 5 mg de 14C-rotulado Aldonep, plasma de radioatividade, expressa como porcentagem da dose administrada, estava presente, principalmente, como intactos Aldonep (30%), 6-O-desmethyl donepezil (11% só de metabólito que apresenta atividade semelhante a um Aldonep), donepezil-cis-N-óxido (9%), 5-O-desmethyl donepezil (7%) e a tarde par conjugado glicuronídeo de 5-O-desmethyl donepezil (3%). Aproximadamente 57% da radioactividade total administrada foi recuperada da urina( 17% como donepezilo inalterado), e 14.5% foi recuperado das labirintos, sugerindo biotransformação e excreção urinária como as principais vias de eliminação. Não existem provas que sugiram a recirculação enterohepática do Aldonep e / ou de qualquer dos seus metabolitos
As realizações plasmáticas de donepezil diminuem com uma semi-vida de aproximadamente 70 horas.
O Sexo, a graça e a história do tabagismo não têm influência clínica significativa nas concentrações plasmáticas de Aldonep. A farmacocinética do donepezil não foi formalizada em fins saudáveis ou em dias com a doença de Alzheimer ou vascular. No entanto, os níveis plasmáticos médicos em dias recentes concordam com os de voluntários saudáveis jovens.
Os doentes com comprometimento hepático ligeiro a moderado aumentaram as realizações de donepezil no estado estadual, a AUC média em 48% e a Cmax média em 39%.
medicamentos anti-demência, anticolinesterase, código ATC N06DA02.
Testes extensivos em animais "" experimentais demonstraram que este composto causa poucos efeitos para além dos efeitos farmacológicos pretendidos consistentes com a sua acção como estimulador colinérgico. O Donepezil não é mutagénico em ensaios de mutação bacteriana e celular em mamíferos. Foram observados alguns efeitos clastógénicos in vitro em realizações manifestamente dinâmicas para as células e mais de 3000 temas as realizações plasmáticas no estado activo. Não foram observados, in vivo, efeitos clastógenos ou outros efeitos genéticos no modelo do micronúcleo de ratinho. Não houve evidencia de potencial oncogénico em estudos de carcinogenidade a longo prazo em ratos ou ratinhos
Cloridrato de Donepezil não teve efeito sobre a fertilidade em ratos, e não foi teratogênico em ratos e coelhos, mas teve um pequeno efeito sobre os que ainda vivos e início fazer o filhote de sobrevivência, quando administrado a ratas prenhes em 50 vezes a dose humana.
Testes extensivos em animais "" experimentais demonstraram que este composto causa poucos efeitos para além dos efeitos farmacológicos pretendidos consistentes com a sua acção como estimulador colinérgico. O Donepezil não é mutagénico em ensaios de mutação bacteriana e celular em mamíferos. Foram observados alguns efeitos clastógénicos in vitro em realizações manifestamente dinâmicas para as células e mais de 3000 temas as realizações plasmáticas no estado activo. Não foram observados, in vivo, efeitos clastógenos ou outros efeitos genéticos no modelo do micronúcleo de ratinho. Não houve evidencia de potencial oncogénico em estudos de carcinogenidade a longo prazo em ratos ou ratinhos
O Aldonep não teve efeito na fertilidade em ratos e não foi teratogénico em ratos uo coelhos, mas teve um ligeiro efeito nos nascimentos tranquilos e na sobrevivência das crias quando administrado a ratos grávidas em 50 vezes a dose humana.
Não aplicável.
Não aplicável.
Não existem requisitos especiais.
Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
However, we will provide data for each active ingredient