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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Donepezil
Comprimidos revestidos por película
Demência na doença de Alzheimer (leve a moderada) em adultos, incluindo idosos (tratamento sintomático).
Tratamento sintomático da demência leve a moderada do tipo Alzheimer.
No interior, à noite (imediatamente antes de dormir), na dose inicial — 5 mg 1 uma vez por dia durante 1 mês, se necessário, a dose pode ser aumentada para 10 mg 1 vez por dia. A dose diária máxima recomendada é de 10 mg.a terapia de manutenção pode ser continuada enquanto o efeito terapêutico persistir.
Para dentro, à noite, antes de dormir.
Pacientes adultos/idosos. O tratamento começa com 5 mg 1 vez ao dia e continua por pelo menos 4 semanas para atingir Css donepezil e avaliar o efeito clínico precoce da terapia.
Após 1 mês, a dose da droga Aricept Evess® você pode aumentar para a dose diária máxima recomendada — 10 mg 1 vez ao dia. Doses superiores a 10 mg/dia em estudos clínicos não foram estudadas.
O tratamento deve ser iniciado e realizado sob a supervisão de um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da demência do tipo Alzheimer. O diagnóstico deve ser baseado em recomendações aceitas, por exemplo DSM IV. CID 10.
O tratamento com donepezil só pode ser iniciado se houver cuidadores do paciente capazes de monitorar regularmente a ingestão do medicamento.
A terapia de manutenção pode ser continuada enquanto o efeito terapêutico persistir, que deve ser avaliado regularmente. Na ausência de efeito terapêutico, a possibilidade de descontinuar o tratamento deve ser considerada.
Insuficiência renal e hepática. Pacientes com insuficiência renal não precisam mudar o regime de tratamento, porque esta condição não afeta a depuração do donepezil.
Em conexão com um possível aumento da exposição com comprometimento leve ou moderado da função hepática, o aumento da dose deve ser realizado levando em consideração a tolerabilidade individual. Não há dados sobre o uso da droga em pacientes com insuficiência hepática grave.
Crianças e adolescentes. Droga Aricept Evess® não se destina ao tratamento de crianças e adolescentes.
Hipersensibilidade (incluindo outros derivados da piperidina), gravidez, idade infantil.
hipersensibilidade (incluindo derivados de piperedina) e qualquer um dos excipientes,
crianças menores de 18 anos (devido à falta de dados clínicos).
Não há experiência com o uso da droga durante a gravidez e durante a amamentação. Estudos em animais não revelaram efeito teratogênico do donepezil, no entanto, a toxicidade Peri e pós - natal foi estabelecida. O risco potencial para uma pessoa é Desconhecido. Portanto, a droga Alzepil® não deve ser usado durante a gravidez, exceto quando o tratamento é absolutamente necessário.
Em ratos, o donepezil é excretado no leite. Não se sabe se a droga é excretada no leite materno, tais estudos não foram realizados. Se for necessário tomar o medicamento durante a lactação, é necessário resolver a questão da interrupção da amamentação.
Náuseas, vômitos, distúrbios gastrointestinais dispépticos, diarréia, dor de cabeça, tontura, fadiga, insônia, convulsões, desmaios, bradicardia, bloqueio sinoatrial e AV, aumento da fração sérica da creatina quinase.
Os eventos adversos mais comuns são diarréia, cãibras musculares, fadiga, náusea, vômito e insônia. Tonturas, dores de cabeça, dor, acidentes e resfriados também foram relatados. Na maioria dos casos, esses fenômenos passam e não requerem a interrupção da administração do medicamento. Dependendo da freqüência de efeitos colaterais são definidos da seguinte forma: muito comum (≥1/10), comum (≥1/100 — ≤1/10), rara (≥1/1000 — ≤1/100), raro (≥1/10000 — ≤1/1000), muito raros (≤1/10000) ou observadas com frequência desconhecida (não pode avaliar de acordo com relatos).
Infecções e doenças parasitárias: muitas vezes-coriza.
Do lado do metabolismo e nutrição: muitas vezes-anorexia.
Transtornos mentais: muitas vezes-alucinações**, excitação**, comportamento agressivo**, sonhos anormais, sonhos de pesadelo**.
Do lado do sistema nervoso: muitas vezes — desmaios*, tonturas, insônia, raramente — convulsões convulsivas*, raramente — sintomas extrapiramidais, muito raramente-síndrome neuroléptica maligna.
Do lado do coração: raramente-bradicardia, raramente-bloqueio sinoatrial, bloqueio AV.
Do trato gastrointestinal: muitas vezes — diarréia, náusea, muitas vezes — vômitos, indigestão, raramente-sangramento do trato gastrointestinal, úlceras estomacais e duodenais.
Do fígado e do trato biliar: raramente-violação da função hepática, incl. hepatite***.
Do lado da pele e tecido subcutâneo: muitas vezes-erupção cutânea, coceira na pele.
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: muitas vezes — espasmos musculares, muito raramente-rabdomiólise****.
Dos rins e do trato urinário: muitas vezes-incontinência urinária.
Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: muitas vezes — dor de cabeça, muitas vezes-fadiga, dor.
Impacto nos resultados laboratoriais e instrumentais: raramente-um ligeiro aumento na concentração de creatina quinase muscular no soro sanguíneo.
Lesões, intoxicações e complicações da manipulação: muitas vezes-um acidente.
* Ao examinar pacientes com síncope ou convulsões convulsivas, a possibilidade de bloqueio cardíaco ou pausas sinusais prolongadas deve ser considerada.
** Nos casos relatados de alucinações, agitação e comportamento agressivo, sonhos anormais e pesadelos, essas manifestações cessaram após a redução da dose ou a retirada do medicamento.
*** Em caso de violação da função hepática de etiologia inexplicada, deve-se considerar a descontinuação do medicamento Aricept Evess®.
**** Houve relatos de rabdomiólise. que se desenvolveu independentemente da síndrome neuroléptica maligna, em estreita relação temporal com o início do donepezil ou com o aumento da dose.
Relatos de reações adversas
O fornecimento de dados sobre as supostas reações adversas do medicamento é um ponto muito importante para permitir o monitoramento contínuo da relação risco/benefício do medicamento. Os profissionais de saúde devem ser informados sobre quaisquer reações adversas suspeitas através dos contatos indicados no final das instruções, bem como através do Sistema Nacional de coleta de informações.
De acordo com as estimativas existentes, a dose letal mediana de cloridrato de donepezil após uma única ingestão em camundongos e ratos é, respectivamente, 45 e 32 mg/kg, que é cerca de 225 e 160 vezes maior que a dose máxima recomendada para humanos de 10 mg/kg/dia. Nos animais, foram observados sinais dependentes da dose de estimulação do sistema colinérgico, que incluíam diminuição da mobilidade espontânea, posição do corpo com tração, marcha cambaleante, lacrimejamento, convulsões clônicas, depressão respiratória, salivação, miose, fasciculações e diminuição da temperatura da superfície corporal.
Sintoma: uma overdose de inibidores da colinesterase pode levar a uma crise colinérgica caracterizada por náuseas graves, vômitos, salivação, sudorese, bradicardia, hipotensão, depressão respiratória, colapso e convulsões. A fraqueza muscular pode aumentar, o que pode levar à morte quando os músculos respiratórios são afetados.
Tratamento: como em qualquer caso de sobredosagem, o tratamento geral de manutenção deve ser prescrito. Medicamentos anticolinérgicos terciários, por exemplo atropina, podem ser usados como antídotos para uma overdose de aricept Evess®. Recomenda-se a administração intravenosa de sulfato de atropina em doses crescentes até que o efeito seja alcançado: 1-2 mg/kg IV são administrados primeiro, após o que doses adicionais, dependendo da resposta clínica. Reações atípicas de pressão arterial e FC foram relatadas quando outros colinomiméticos foram administrados em conjunto com anticolinérgicos quaternários, por exemplo, glicopirrolato. Não se sabe se é possível remover o cloridrato de donepezil e/ou seus metabólitos por diálise (hemodiálise, diálise peritoneal ou hemofiltração).
O donepezil é um inibidor seletivo e reversível da acetilcolinesterase, que é o principal tipo predominante de colinesterase no cérebro. O donepezil inibe essa enzima mais de 1.000 vezes mais do que a butirilcolinesterase — uma enzima que está localizada principalmente fora dos limites do SNC.
Uma dose única de 5 ou 10 mg no estado de equilíbrio é acompanhada pela inibição da atividade da colinesterase (estimada em um modelo de membrana de eritrócitos) em 63,6 e 77,3%, respectivamente. A capacidade do cloridrato de donepezil de inibir a atividade da colinesterase eritrocitária correlaciona-se com alterações nos resultados da escala ADAS-Cog, que é uma ferramenta sensível para avaliar alterações na função cognitiva. A capacidade do cloridrato de donepezil de alterar o curso das alterações neurológicas concomitantes não foi investigada. Assim, não se pode considerar que o donepezil afete a progressão da doença.
A eficácia do donepezil foi investigada em quatro ensaios controlados por placebo, dois seis meses e dois um ano.
Em um ensaio clínico de seis meses, a análise foi realizada aplicando três critérios de eficácia após a conclusão da administração de donepezil. Escala aplicada ADAS-cog (medida da função cognitiva), escala de impressões do clínico sobre mudanças com base em entrevistas e dados obtidos dos cuidadores do paciente (medida do nível geral de função), subescala de atividade diária da escala clínica de avaliação de demência (medida da capacidade do paciente de participar da sociedade, realizar tarefas domésticas, atividades favoritas, servir a si mesmo).
Os pacientes que atingiram os critérios abaixo foram considerados como respondedores ao tratamento. Resposta-melhoria na escala ADAS-Cog. não inferior a 4 pontos, sem deterioração na escala CIBIS. nenhuma deterioração na subescala da atividade diária da escala clínica de avaliação da demência.
| Indicador | % resposta | |
| Pacientes que receberam tratamento («ITT — Intent to treat»), n=365 | A população cuja análise é possível é n=352 | |
| Grupo placebo | 10% | 10% |
| Grupo que recebe cloridrato de donepezil, 5 mg | 18% | 18% |
| Grupo que recebe cloridrato de donepezil, 10 mg | 21% | 22% |
* p<0,05.
** p<0,01.
O cloridrato de donepezila induziu um aumento estatisticamente confiável e dependente da dose na porcentagem de pacientes que foram considerados respondedores ao tratamento.
Aspiração. Cmax o donepezil no plasma sanguíneo após a administração oral é alcançado após cerca de 3-4 horas.As concentrações plasmáticas e AUC aumentam proporcionalmente à dose. T1/2 é de aproximadamente 70 horas e o uso sistemático de doses únicas leva à obtenção de um estado de equilíbrio, que é alcançado dentro de 3 semanas após o início da terapia. No estado de equilíbrio, a concentração plasmática de donepezil e a atividade farmacodinâmica correspondente mudam ligeiramente ao longo do dia. A ingestão de alimentos não afeta a absorção de donepezil.
Distribuição. Ligação com proteínas plasmáticas-95%. A relação com as proteínas plasmáticas do metabolito ativo — 6-o-desmetildonepezil — é desconhecida.
A distribuição de donepezil nos tecidos não foi especificamente estudada. Em um estudo envolvendo voluntários do sexo masculino saudáveis, verificou-se que após a administração de uma dose única de 5 mg marcado 14Cloridrato de C-donepezil, aproximadamente 28% da dose foi determinada no corpo 240 horas após o tratamento. Isso indica que o donepezil e / ou seus metabólitos podem persistir no corpo por mais de 10 dias.
Biotransformação / excreção. O donepezil é excretado pelos rins inalterado e na forma de numerosos metabólitos formados pelas enzimas do citocromo P450, nem todos identificados. Após uma dose única de 5 mg marcado 14Cloridrato de C-donepezil concentração inalterada de donepezil no plasma — 30% da dose tomada, 6-o-desmetildonepezil-11% (o único metabolito com actividade semelhante ao cloridrato de donepezil), donepezil-CIS-N — óxido-9%, 5-o — desmetildonepezil-7% e glucuronido conjugado 5-o — desmetildonepezil-3%. Aproximadamente 57% da dose administrada é encontrada na urina (17% inalterada) e 14,5% — nas fezes, com base no qual concluiu-se que a biotransformação e excreção pelos rins é a principal via de eliminação. Faltam dados para apoiar a reciclagem enterohepática de donepezil e/ou seus metabólitos.
T1/2 donepezil é de cerca de 70 horas.
Sexo, etnia e tabagismo não têm efeito significativo nas concentrações plasmáticas de donepezil. A farmacocinética do donepezil não foi formalmente investigada em idosos saudáveis ou em pacientes com demência do tipo Alzheimer ou demência vascular. No entanto, a concentração plasmática média de donepezil nesses pacientes foi consistente com a concentração determinada em voluntários saudáveis.
Em pacientes com comprometimento leve ou moderado da função hepática, podem ser observadas concentrações plasmáticas elevadas de equilíbrio de donepezil.
- M -, N-colinomiméticos, incl. agentes anticolinesterásicos
- Meios para o tratamento da demência, inibidor da colinesterase [M -, N-colinomiméticos, incluindo anticolinesterases]
Os inibidores do citocromo P450 (cetoconazol, quinidina) aumentam (suprimem a biotransformação) e os indutores (rifampicina, fenitoína, carbamazepina, álcool) reduzem os níveis sanguíneos. O efeito é imprevisivelmente aumentado por outros agentes anticolinesterásicos, colinomiméticos, enfraquecidos por colinoblocadores.
Donepezil e / ou seus produtos metabólicos não suprimem o metabolismo da teofilina, varfarina, cimetidina, digoxina. A administração simultânea de digoxina ou cimetidina não afeta o metabolismo do donepezil.
Pesquisa in vitro mostraram que as isoenzimas do citocromo P450 — CYP3A4 e, em menor grau, CYP2D6 participam do metabolismo do donepezil.
O cetoconazol e a quinidina, ambos inibidores do CYP3A4 e CYP2D6, respectivamente, suprimem o metabolismo do donepezil. Portanto, esses e outros inibidores do CYP3A4, como o itraconazol e a eritromicina, e os inibidores do CYP2D6, como a fluoxetina, podem inibir o metabolismo do donepezil. Em voluntários saudáveis, o cetoconazol aumentou as concentrações médias de donepezil em cerca de 30%.
Indutores de enzimas como rifampicina, fenitoína, carbamazepina e etanol podem causar níveis reduzidos de donepezil. Uma vez que o grau de tal efeito inibitório ou indutor é Desconhecido, tais agentes devem ser usados em combinação com donepezil com cautela.
Donepezil tem um efeito sobre o efeito de drogas com atividade anticolinérgica. Além disso, com o uso simultâneo, o donepezil pode aumentar o efeito da succinilcolina, outros relaxantes musculares ou agonistas dos receptores colinérgicos e betabloqueadores que afetam a condução do coração.
A uma temperatura não superior a 30 °C.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga Alzepil®5 лет.Não aplique após a data de validade indicada na embalagem.
| Comprimidos revestidos por película | 1 tabela. |
| substância ativa: | |
| monohidrato do cloridrato de donepezil | 5,21 mg |
| 10,42 mg | |
| (corresponde ao cloridrato de donepezil - 5 ou 10 mg) | |
| excipientes: MCC — 96/192 mg, hidroxipropilcelulose de baixa substituição (L-HPC B1) — 24/48 mg, estearato de magnésio — 1/2 mg, Opadry Y-1-7000 branco (hipromelose — 1,875/3,75 mg, dióxido de titânio — 0,9375/1,875 mg, macrogol 400 — 0,1875/0,375 mg) — 3/6 mg |
Comprimidos revestidos por película, 5 mg e 10 mg. Na Tabela 14. em blister de folha de poliamida/alumínio ou folha de PVC/PVDC/alumínio. 2 ou 4 BL. embalado em um pacote de papelão.
