Razadyne

RAZADYNE® ER Cápsulas de liberação estendida

As cápsulas de liberação prolongada RAZADYNE® ER devem ser administrado uma vez ao dia pela manhã, de preferência com alimentos.

A dose inicial recomendada de RAZADYNE® ER é 8 mg / dia. A dose deve ser aumentada para a dose inicial de manutenção de 16 mg / dia após pelo menos 4 semanas. Um aumento adicional para 24 mg / dia deve ser tenta após pelo menos 4 semanas a 16 mg / dia. Aumentos de dose devem ser com base na avaliação do benefício clínico e da tolerabilidade do anterior Dose.

A dosagem de RAZADYNE & reg; Ele mostrou ser eficaz em um ensaio clínico controlado é de 16 a 24 mg / dia.

Pacientes atualmente tratados com comprimidos de RAZADYNE® ou a solução para tomar RAZADYNE pode converter® ER (cápsulas de liberação prolongada) através Tome a sua última dose de comprimidos de RAZADYNE® ou tome a solução à noite e do tratamento RAZADYNE® ER uma vez ao dia na manhã seguinte. Converter de RAZADYNE® para RAZADYNE® ER deve ocorrer com a mesma dose diária total.

Comprimidos RAZADYNE® com libertação imediata e solução oral

A dosagem de RAZADYNE & reg; Os comprimidos mostraram-se eficazes em ensaios clínicos controlados são administrados 16-32 mg / dia como uma dose duas vezes ao dia. Como o A dosagem de 32 mg / dia é menos bem tolerada que doses mais baixas e não para aumentar a eficácia, o intervalo de doses recomendado é de 16 a 24 mg / dia dado duas vezes por dia. A dose de 24 mg / dia não mostrou resultados estatísticos use clinicamente maior que 16 mg / dia. No entanto, é possível que uma dose diária de 24 mg RAZADYNE & reg; poderia usar mais para alguns pacientes.

A dose inicial recomendada de comprimidos de RAZADYNE® e A solução a tomar é de 4 mg duas vezes ao dia (8 mg / dia). A dosagem deve ser aumentada para a dose inicial de manutenção de 8 mg duas vezes ao dia (16 mg / dia) após um mínimo a partir de 4 semanas. Um aumento adicional para 12 mg duas vezes ao dia (24 mg / dia) deve ser tenta após pelo menos 4 semanas a 8 mg duas vezes ao dia (16 mg / dia).

O aumento da dose deve ser baseado na avaliação de use mais clinicamente e tolerância à dose anterior.

RAZADYNE & reg; Comprimidos e solução a tomar devem ser administrados duas vezes por dia, de preferência com amanhã e jantar.

Pacientes e cuidadores devem ser aconselhados ingestão adequada de líquidos durante o tratamento. Se a terapia foi interrompida o paciente com a dose mais baixa deve ser reiniciado por mais de três dias e a dosagem aumentou para a dose atual.

A retirada abrupta de RAZADYNE® ER e RAZADYNE® em os pacientes que receberam doses efetivas não foram associado a uma frequência aumentada de eventos adversos em comparação com aqueles que continuam a receber as mesmas doses deste medicamento. A vantagem Efeitos de RAZADYNE & reg; No entanto, ER e RAZADYNE® são perdidos quando o medicamento descontinuado.

Dosagem Em pacientes com insuficiência hepática

Em pacientes com disfunção hepática moderada (Child-Pugh - pontuação de 7-9) geralmente não deve exceder 16 mg / dia. O uso de RAZADYNE® ER e RAZADYNE® em pacientes com disfunção hepática grave (Pontuação de Child-Pugh de 10 a 15) não é recomendado.

Dosagem Em pacientes com insuficiência renal

Em pacientes com depuração da creatinina de 9 a 59 mL / min a dose geralmente não deve exceder 16 mg / dia. Em pacientes com creatinina folga inferior a 9 mL / min, o uso de RAZADYNE® ER e RAZADYNE® não é aconselhável.

Categoria de gravidez C: Não há adequado e estudos bem controlados em mulheres grávidas. Realizado em estudos com animais a administração de galantamina durante a gravidez levou a distúrbios do desenvolvimento Toxicidade (aumento da incidência de anormalidades morfológicas e diminuição Crescimento na prole) em doses semelhantes ou superiores às utilizadas clinicamente. RAZADYNE & reg; ER e RAZADYNE® só devem ser utilizados durante a gravidez se o o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.

Em ratos, administração de galantamina (doses orais de 2, 8 ou 16 mg / kg / dia), do dia 14 (mulheres) ou do dia 60 (homens) antes do acasalamento e continuou em mulheres durante o período de organogênese, levou a uma aumento da incidência de flutuações esqueléticas fetais nas duas doses mais altas. O dose sem efeito para toxicidade do desenvolvimento embrionário-fetal em ratos (2 mg / kg / dia) aproximadamente igual à dose máxima recomendada para seres humanos (MRHD de 24 mg / dia) na superfície corporal (mg / m²) - base. Se galantamina (doses orais de 4, 12, 28 ou 48 mg / kg / dia) foi administrado a coelhos prenhes durante todo o período organogênese, pequeno aumento nas malformações viscerais fetais e no esqueleto Variações foram observadas na dose mais alta. A dose sem efeito para a toxicidade do desenvolvimento embrião-fetal em coelhos (28 mg / kg / dia) é de aproximadamente 20 vezes o MRHD com base em mg / m². Num estudo em que foram ratos prenhes oral com galantamina (2, 8 ou 16 mg / kg / dia) desde o início do Organogênese no dia 21 pós-parto, filhotes WEIGHTS foram reduzidos ao nascer e durante a amamentação nas duas doses mais altas. A dose sem efeito para toxicidade pré e pós-natal no desenvolvimento em ratos (2 mg / kg / dia) aproximadamente igual ao MRHD em mg / m & sup2; base.

Efeitos colaterais graves são discutidos em mais detalhes em as seguintes seções do rótulo:

• Reações cutâneas graves
• Doenças cardiovasculares
• Distúrbios gastrointestinais
• Condições urogenitais
• Doenças neurológicas
• Doenças pulmonares
• Mortes em indivíduos com comprometimento cognitivo leve (MCI)

Experiência em estudos clínicos

Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Drogas e não pode refletir as taxas observadas na prática.

Os efeitos colaterais mais comuns tratados com galantamina Pacientes de ensaios clínicos duplo-cegos (≥ 5%) estavam doentes, vomitando Diarréia, tontura, dor de cabeça e diminuição do apetite.

Os efeitos colaterais mais comuns associados Demolição (≥ 1%) em pacientes tratados com galantamina com dupla cegueira estudos clínicos foram náusea (6,2%), vômito (3,3%), perda de apetite (1,5%) e tontura (1,3%).

A segurança da cápsula de liberação prolongada e formulações de comprimidos com liberação imediata de galantamina foram examinadas em 3956 Pacientes tratados com galantamina que vivem em 8 clínicas controladas por placebo Estudos e 1454 indivíduos, em 5 estudos clínicos abertos com leve a demência moderada do tipo Alzheimer. Em estudos clínicos, a segurança é O perfil do tratamento uma vez ao dia com galantamina de liberação prolongada foi semelhante em frequência e natureza ao que é visto com os comprimidos. As informações em esta seção foi derivada de estudos combinados de dupla ocultação e estudos combinados dados abertos do rótulo.

Efeitos colaterais comumente observados Com persianas duplas, Estudos clínicos controlados por placebo

A Tabela 1 lista os efeitos colaterais relatados em ≥ 1% de pacientes tratados com galantamina em 8 clínicas, duplo-cegas, controladas por placebo Falhas.

Tabela 1: Efeitos colaterais de ≥ 1% do Pacientes tratados com galantamina em clínica combinada, dupla e cega, controlada por placebo Estudos

A maioria deles : As reações ocorreram durante o período de escalonamento da dose. Nestes pacientes que experimentou o efeito colateral mais comum, náusea, a duração média de a náusea foi de 5-7 dias.

Outros efeitos colaterais Observado em estudos clínicos com galantamina

Os seguintes efeitos colaterais ocorreu <1% de todos os pacientes tratados com galantamina (N = 3956) conjuntos de dados duplo-cegos, controlados por placebo, para estudos clínicos. Além disso, o também inclui todos os efeitos colaterais a qualquer taxa de frequência em Pacientes (N = 1454) que participaram de estudos abertos. Efeito colateral os listados na Tabela 1 não foram listados abaixo :

Metabolismo e nutrição Falhas: Secando

Distúrbios do sistema nervoso: Disgeusia, hipersônia, Parestesia

Afecções oculares : Veja desfocado

Doença cardíaca : Primeiro grau bloqueio atrioventricular, palpitações, bradicardia sinusal, supraventricular Extrasystoles

Distúrbios vasculares : Lavagem, hipotensão

Distúrbios gastrointestinais: Recolhendo

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Hiperidrose

Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: Muscular Fraqueza

Interrompa devido a efeitos colaterais

Nos 8 estudos controlados por placebo em adultos 418 (10,6%) pacientes tratados com galantamina (N = 3956) e 56 (2,2%) pacientes placebo (N = 2546) descontinuado devido a um efeito colateral. Esses eventos com um Incidência de & ge; 0,5% em pacientes tratados com galantamina, incluindo náusea (245, 6,2%), vômitos (129, 3,3%), diminuição do apetite (60, 1,5%), tontura (50, 1,3%), diarréia (31, 0,8%), dor de cabeça (29, 0,7%) e perda de peso (26, 0,7%). O único evento com incidência de ≥ 0,5% ocorreu em pacientes com placebo náusea (17, 0,7%).

Nos 5 estudos abertos, 103 (7,1%) pacientes (N = 1454) cancelado devido a um efeito colateral. Esses eventos com incidência de & ge; 0,5% contêm náusea (43, 3,0%), vômito (23, 1,6%), diminuição do apetite (13, 0,9%), dor de cabeça (12, 0,8%), peso reduzido (9, 0,6%), tontura (8, 0,6%) e diarréia (7, 0,5%).

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais adicionais foram identificado durante a pós-aprovação usando RAZADYNE® ER e RAZADYNE®. Lá essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência :

Distúrbios do sistema imunológico: Hipersensibilidade

Distúrbios psiquiátricos : Alucinações

Distúrbios do sistema nervoso: Convulsões

Distúrbios do ouvido e do labirinto: Zumbido

Doença cardíaca : Bloco atrioventricular completo

Distúrbios vasculares : Hipertensão

Distúrbios hepatobiliares: Hepatite, aumento do fígado Enzima

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Stevens-Johnson Síndrome, pustulose exanthemática aguda generalizada, eritema multiforme

Porque estratégias para gerenciar overdose são em constante evolução, é aconselhável entrar em contato com um centro de controle de presentes determinar as recomendações mais recentes para gerenciar uma overdose de Droga.

Como em qualquer caso de sobredosagem, medidas gerais de apoio deve ser usado. Sinais e sintomas de sobredosagem significativa de galantamina prevê-se que você seja semelhante a uma overdose de outros colinomiméticos. Esses efeitos geralmente afetam o sistema nervoso central, o parassimpático Sistema nervoso e a conexão neuromuscular. Além da fraqueza muscular ou fasciculações, alguns ou todos os seguintes sinais de uma crise colinérgica podem desenvolver: náusea grave, vômito, cãibras gastrointestinais, salivação Fluxo de lágrima, micção, movimentos intestinais, sudorese, bradicardia, hipotensão Depressão respiratória, colapso e cãibras. Há uma crescente fraqueza muscular uma possibilidade e pode levar à morte se houver músculos respiratórios envolvidos.

Anticolinérgicos terciários, como atropina, podem ser usados como um antídoto para RAZADYNE® ER e RAZADYNE® (hidrobrometo de galantamina) Sobredosagem. Recomenda-se o sulfato de atropina intravenosa, titulado para ação uma dose inicial de 0,5 a 1,0 mg de ich.V. com doses subsequentes baseadas em clínica Responda. Reações atípicas à pressão arterial e à frequência cardíaca foram relatado com outros colinomiméticos quando administrado simultaneamente com quaternário Anticolinérgicos. Não se sabe se a galantamina e / ou seus metabólitos pode ser feito por diálise (hemodiálise, diálise peritoneal ou Hemofiltração). Sinais de toxicidade relacionados à dose em animais incluídos hipoatividade, tremores, cãibras clônicas, salivação, fluxo de lágrimas, cromodacriorréia, fezes mucóides e dispnéia.

Em um relatório pós-comercialização, um paciente que esteve Tomar 4 mg de galantamina acidentalmente tomado por uma semana diariamente de 4 mg Comprimidos (32 mg no total) em um único dia. Então ela desenvolveu bradicardia Extensão QT, taquicardia ventricular e torsades de pointes, acompanhada por uma curta perda de consciência que exigiu tratamento hospitalar para você. Dois outros casos de 32 mg acidentais (náusea, vômito e seco) Boca; náusea, vômito e dor no peito subesternal) e um dos 40 mg (Crime), levou a estadias curtas no hospital para observação com total Recuperação. Um paciente que recebeu 24 mg / dia e uma história de Alucinações nos últimos dois anos receberam incorretamente 24 mg duas vezes diariamente por 34 dias e desenvolveu alucinações que requerem hospitalização. Outro paciente que recebeu acidentalmente 16 mg / dia de solução para tomar 160 mg (40 mL) e sudorese, vômito, bradicardia e perto da síncope, uma hora depois, que exigia tratamento hospitalar. Dele Os sintomas foram resolvidos em 24 horas.