Actelsar HCT(Agents Acting in the Renin-Angiotensin System)

Hipertensão arterial.

hipertensão essencial,

redução da mortalidade e incidência de doença cardiovascular em pacientes adultos:

- com doença cardiovascular de origem aterotrombótica (doença cardíaca coronária, acidente vascular cerebral ou história de envolvimento das artérias periféricas),

- com diabetes mellitus tipo 2 com danos aos órgãos-alvo.

hipertensão arterial,

redução da morbidade e mortalidade cardiovascular em pacientes com 55 anos ou mais com alto risco de doença cardiovascular, incluindo histórico de manifestações de aterotrombose, como doença cardíaca coronária, acidente vascular cerebral ou aterosclerose das artérias periféricas ou histórico de diabetes mellitus tipo 2 com envolvimento documentado dos órgãos-alvo.

Para dentro, independentemente da refeição. Adultos-40 mg 1 vez ao dia. Em alguns pacientes, um efeito terapêutico pode ser alcançado usando uma dose de 20 mg/dia. Na ausência de redução da pressão arterial para o nível desejado, a dose pode ser aumentada para 80 mg 1 vez ao dia. A eficácia máxima do efeito anti-hipertensivo da droga é geralmente observada 4-8 semanas após o início do tratamento.

Pacientes com hipertensão grave — até 160 mg/dia ou em combinação com hidroclorotiazida 12,5–25 mg/dia.

Para dentro, independentemente da refeição. A dose recomendada para adultos é de 40 mg 1 vez por dia. Em alguns pacientes, o efeito anti-hipertensivo pode ser alcançado quando o medicamento é prescrito a uma dose de 20 mg/dia. Na ausência de redução da pressão arterial para o nível desejado após 2 semanas, a dose pode ser aumentada para 80 mg 1 vez por dia. O uso do iniciador é possível em combinação com diuréticos tiazídicos, por exemplo, com hidroclorotiazida (essa combinação fornece uma redução adicional da pressão arterial). Ao considerar a possibilidade de aumentar a dose de telmisartan, deve-se lembrar que o efeito hipotensor máximo é geralmente alcançado 4-8 semanas após o início do tratamento

Em pacientes com insuficiência renal leve, não são necessárias alterações na dosagem. Em pacientes com comprometimento leve e moderado da função hepática, a dose diária de Prytor não deve exceder 40 mg/dia. Para pacientes idosos, o medicamento é prescrito na dose habitual.

Atualmente, não há dados sobre a segurança e eficácia do Prytor em crianças.

Para dentro.uma vez por dia, regada com líquido, independentemente da ingestão de alimentos.

Hipertensão arterial. Dose inicial recomendada de Actelsar HCT (agentes Acting in the Renin-Angiotensin System)^® é 1 tabela. (40 mg) 1 vez por dia. Em alguns pacientes, 20 mg/dia pode ser eficaz. Uma dose de 20 mg pode ser obtida dividindo o comprimido de 40 mg ao meio pelo risco. Nos casos em que o efeito terapêutico não é alcançado, a dose recomendada de Actelsar HCT(Agents Acting in the Renin-Angiotensin System)^® pode ser aumentado para um máximo de 80 mg 1 vez por dia. Como alternativa, Actelsar HCT (Agents Acting in the Renin-Angiotensin System)^® pode ser tomado em combinação com diuréticos tiazídicos, por exemplo, hidroclorotiazida, que quando usado em conjunto teve um efeito anti-hipertensivo adicional.

Ao decidir sobre o aumento da dose, deve-se levar em consideração que o efeito anti-hipertensivo máximo é geralmente alcançado dentro de 4-8 semanas após o início do tratamento.

Redução da mortalidade e incidência de doenças cardiovasculares. Dose recomendada de Actelsar HCT (agentes Acting in the Renin-Angiotensin System)^® - 80 mg 1 uma vez por dia. No período inicial de tratamento, recomenda-se a observação do nível de pressão arterial, a correção da terapia anti-hipertensiva pode ser necessária.

Populações especiais de pacientes

Insuficiência renal. A experiência com telmisartan em pacientes com insuficiência renal grave ou em hemodiálise é limitada. Estes pacientes são recomendados uma dose inicial mais baixa-20 mg/dia (ver "prestações especiais"). Para pacientes com insuficiência renal leve a moderada, o ajuste da dose não é necessário. Uso concomitante da droga Actelsar HCT (agentes Acting in the Renin-Angiotensin System)^® com aliscireno é contra-indicado em pacientes com insuficiência renal (TFGe inferior a 60 ml / min / 1,73 m²) (ver "contra-indicações").

Aplicação simultânea da droga Actelsar HCT (agentes Acting in the Renin-Angiotensin System)^® com inibidores da ECA é contra-indicado em pacientes com nefropatia diabética (ver "contra-indicações").

Função hepática prejudicada. Actelsar HCT (agentes Acting in the Renin-Angiotensin System)^® contra-indicado em pacientes com insuficiência hepática grave (Classe C De acordo com a classificação Child-Pugh) (ver "contra-indicações"). Em pacientes com insuficiência hepática leve e moderada (Classe A E B de acordo com a classificação de Child-Pugh, respectivamente), o medicamento é prescrito com cautela, a dose não deve exceder 40 mg 1 vez por dia (ver. "Com cuidado»).

Idade avançada. Para pacientes idosos, nenhum ajuste de dose é necessário.

Crianças e adolescência. Aplicação da droga Actelsar HCT (agentes Acting in the Renin-Angiotensin System)^® em crianças e adolescentes com menos de 18 anos, é contra-indicado devido à falta de dados de segurança e eficácia (ver "contra-indicações").

Para dentro, independentemente da ingestão de alimentos, lave com água.

Hipertensão arterial. Dose inicial recomendada de Actelsar HCT (agentes Acting in the Renin-Angiotensin System)^® — 40 mg / dia (1 tabela.). Em alguns pacientes, uma dose de 20 mg/dia pode ser eficaz (1/2 tabela. 40 mg). Nos casos em que o efeito terapêutico não é alcançado, a dose máxima recomendada de Actelsar HCT(Agents Acting in the Renin-Angiotensin System)^® pode ser aumentado para 80 mg / dia (1 tabela. 80 mg ou 2 Tabl. 40 mg). Ao decidir sobre o aumento da dose, deve-se levar em consideração que o efeito anti-hipertensivo máximo é geralmente alcançado dentro de 4-8 semanas após o início do tratamento.

Redução da morbidade e mortalidade cardiovascular. Dose recomendada de Actelsar HCT (agentes Acting in the Renin-Angiotensin System)^® — 80 mg / dia (1 tabela.). No período inicial de tratamento, pode ser necessária uma correção adicional da pressão arterial.

Grupos especiais de pacientes

Insuficiência renal. Existe uma experiência limitada com telmisartan em pacientes com insuficiência renal grave ou em hemodiálise. Esses pacientes requerem uma dose inicial baixa de 20 mg.pacientes com comprometimento leve ou moderado da função renal não precisam de ajuste da dose.

Distúrbios da função hepática. Em doentes com insuficiência hepática leve a moderada, a dose diária de Actelsar HCT (agentes Acting in the Renin-Angiotensin System)^® não deve exceder 40 mg. o uso de violações graves da função hepática é contra-indicado (ver "contra-indicações").

Idade avançada. O regime de dosagem não requer alterações.

Hipersensibilidade, distúrbios da patência do trato biliar, distúrbios graves da função hepática ou renal, intolerância hereditária à frutose, gravidez, amamentação, infância e adolescência.

hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer excipiente da droga,

gravidez e amamentação,

doenças obstrutivas do trato biliar,

distúrbios graves da função hepática (Classe C De acordo com a classificação de Child-Pugh),

uso conjunto com aliscireno em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal grave (TFGe inferior a 60 ml / min / 1,73 m²) (consulte "interação" e " instruções especiais»),

intolerância hereditária à frutose (devido à presença de sorbitol na composição do comprimido),

uso concomitante com inibidores da ECA em pacientes com nefropatia diabética (ver "interação" e " instruções especiais»),

idade até 18 anos (eficácia e segurança Não estabelecidas).

Com cuidado: nos dois sentidos de estenose das artérias renais ou estenose da artéria única funcionamento renal, disfunção renal leve e moderada distúrbios da função do fígado, diminuição da CBV no contexto anterior ao recebimento de diuréticos, a a restrição do consumo de sal, diarreia ou vômito, гипонатриемия que tenham hipercalemia, estado após o transplante renal (experiência de aplicação em falta), pesada de insuficiência cardíaca crônica, estenose aórtica e da válvula mitral, гипертрофическая cardiomiopatia obstrutiva, hiperaldosteronismo primário (eficácia e segurança não estabelecidas), a aplicação em pacientes негроидной raça.

hipersensibilidade à substância ativa ou componentes auxiliares da droga,

doenças obstrutivas do trato biliar,

distúrbios graves da função hepática (Classe C De acordo com a classificação Child-Pyo),

uso simultâneo com aliscireno e preparações contendo aliscireno em pacientes com diabetes mellitus e / ou comprometimento moderado ou grave da função renal (TFGe inferior a 60 ml / min / 1,73 m²),

uso simultâneo com inibidores da ECA em pacientes com nefropatia diabética,

gravidez,

período de amamentação,

idade até 18 anos (eficácia e segurança Não estabelecidas).

Com cuidado: nos dois sentidos de estenose das artérias renais ou estenose de artéria de um único rim (см. "notas Especiais"), leves e moderados de distúrbios da função hepática e/ou renal (см. "notas Especiais"), a redução do BEC devido anterior à диуретической terapia de a a restrição de recebimento de sal, diarreia ou vômito, гипонатриемия que tenham hipercalemia, estado após o transplante renal (experiência de aplicação em falta), insuficiência cardíaca crônica, estenose aórtica e da válvula mitral, hipertrófica idiopática субаортальный estenose (гипертрофическая cardiomiopatia obstrutiva), hiperaldosteronismo primário.

Do lado do sistema nervoso: dor de cabeça, tontura, fadiga, insônia, ansiedade, depressão, convulsões.

Do lado do sistema respiratório: infecções do trato respiratório superior (incluindo faringite, sinusite, bronquite), tosse.

Do sistema cardiovascular: diminuição pronunciada da pressão arterial, bradicardia, taquicardia, dor no peito.

Do lado do sistema digestivo: náusea, dispepsia, diarréia, dor abdominal, aumento da atividade das transaminases "hepáticas".

Do lado do sistema músculo-esquelético: mialgia, artralgia, dor lombar, sintomas semelhantes à tendinite.

Do sistema urinário: edema periférico, infecções do sistema urinário, hipercreatininemia.

Reações alérgicas: erupção cutânea, etc.

Indicadores laboratoriais: raramente-hipercalemia, anemia ou hiperuricemia.

Os demais: síndrome semelhante à gripe, raramente-eritema, prurido, síncope, dispnéia, eosinofilia, trombocitopenia, angioedema, urticária.

De acordo com a OMS, os efeitos indesejados são classificados de acordo com a freqüência de seu desenvolvimento, da seguinte forma: muito comum (≥1/10), comum (de ≥1/100 a <1/10), rara (de ≥1/1000 a <1/100), raro (de ≥1/10000 a <1/1000), muito raros (<1/10000), a frequência desconhecida — de acordo com relatos de definir a freqüência de ocorrência não foi possível.

Dentro de cada grupo, de acordo com a frequência de ocorrência, as reações indesejáveis são apresentadas em ordem decrescente de gravidade.

Doenças infecciosas e parasitárias: infrequentemente-infecções do trato urinário, incluindo cistite, infecções do trato respiratório superior, incluindo faringite e sinusite, raramente — sepse, incl.fatal.

Do sangue e do sistema linfático: raramente-anemia, raramente-eosinofilia, trombocitopenia.

Do lado do sistema imunológico: raramente-reação anafilática, hipersensibilidade.

Do lado do metabolismo e nutrição: raramente-hipercalemia, raramente-hipoglicemia (em pacientes com diabetes mellitus).

Do lado da psique: raramente-insônia, depressão, raramente-ansiedade.

Do lado do sistema nervoso: raramente-desmaio, raramente-sonolência.

Do lado do órgão da visão raramente: distúrbios visuais.

Do órgão auditivo e distúrbios labirínticos: raramente-Vertigo.

Do lado do coração: raramente-bradicardia, raramente-taquicardia.

Do lado dos vasos: diminuição rara da pressão arterial, hipotensão ortostática.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: raramente — falta de ar, tosse, muito raramente-doença pulmonar intersticial.

Do trato gastrointestinal: raramente-dor abdominal, diarréia, indigestão, flatulência, vômitos, raramente — boca seca, desconforto no estômago, violação do paladar.

Do fígado e do trato biliar: raramente-comprometimento da função hepática / lesão hepática.

Do lado da pele e tecidos subcutâneos: raramente-prurido cutâneo, hiperidrose, erupção cutânea, raramente-angioedema (também fatal), eczema, eritema, urticária, erupção cutânea medicamentosa, erupção cutânea tóxica.

Do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: raramente-dor nas costas (ciática), espasmos musculares, mialgia, raramente — artralgia, dor nas extremidades, dor nos tendões (síndrome do tipo tendinite).

Dos rins e do trato urinário: raramente-insuficiência renal, incluindo insuficiência renal aguda.

Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: raramente-dor no peito, astenia (fraqueza), raramente — síndrome semelhante à gripe.

Impacto nos resultados laboratoriais e instrumentais: raramente-um aumento na concentração de creatinina no plasma sanguíneo, raramente — uma diminuição no conteúdo de Hb, um aumento no conteúdo de ácido úrico no plasma sanguíneo, um aumento na atividade de enzimas hepáticas e CPK.

A incidência geral de efeitos colaterais do telmisartan em pacientes com hipertensão em estudos controlados é geralmente comparável ao placebo (41,4 vs 43,9%). Os casos observados de eventos adversos não se correlacionaram com o sexo, idade ou raça dos pacientes. O perfil de segurança do medicamento em pacientes tratados com telmisartan para prevenção de morbidade e mortalidade cardiovascular está de acordo com os dados obtidos em pacientes com hipertensão.

A freqüência de ocorrência de efeitos indesejáveis é representado da seguinte forma: muito comum (≥1/10 atribuições), muitas vezes (1/10–1/100 atribuições), rara (1/100–1/1000 atribuições), raramente (1/1000–1/10000 atribuições), muito raros (<1/10000 atribuições).

Doenças infecciosas e parasitárias: infrequentemente-infecções do trato respiratório superior (incluindo faringite e sinusite), infecções do trato urinário (incluindo cistite), raramente — sepse, incluindo casos fatais (o mecanismo de ocorrência é Desconhecido).

Do sangue e do sistema linfático: raramente-anemia, raramente-eosinofilia, trombocitopenia.

Do lado do sistema imunológico: raramente reações anafiláticas, hipersensibilidade.

Do lado do metabolismo e nutrição: raramente-hipercalemia, raramente-hipoglicemia (em pacientes com diabetes mellitus).

Transtornos mentais: raramente-depressão, insônia, raramente — ansiedade.

Do lado do sistema nervoso: raramente-desmaio, raramente-sonolência.

Do lado do órgão da visão: raramente-distúrbios visuais.

Do órgão auditivo e distúrbios labirínticos: raramente-Vertigo.

Do lado do coração: raramente-bradicardia, raramente-taquicardia.

Do lado dos vasos: raramente-hipotensão ortostática, diminuição da pressão arterial (o efeito foi observado em pacientes com pressão arterial controlada que usaram telmisartan para reduzir a morbidade e mortalidade cardiovascular no contexto da terapia padrão).

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastinais: raramente — falta de ar, tosse, muito raramente-doença pulmonar intersticial (dados pós-comercialização, relação causal não estabelecida).

Do trato gastrointestinal: raramente-dor abdominal, diarréia, indigestão, flatulência, vômitos, raramente — desconforto no estômago, boca seca, disgeusia.

Do fígado e do trato biliar: raramente-insuficiência hepática / doença hepática (na maioria dos casos foram identificados em pacientes no Japão).

Do lado da pele e tecidos subcutâneos: raramente-hiperidrose, prurido, erupção cutânea, raramente — angioedema (fatal), eczema, eritema, urticária, erupção cutânea medicamentosa e tóxica.

Do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: raramente-mialgia, dor nas costas, espasmos musculares, raramente — artralgia, dor nas extremidades, dor nos tendões (sintomas semelhantes à manifestação de tendinite).

Dos rins e do trato urinário: raramente-insuficiência renal, incluindo insuficiência renal aguda.

Distúrbios comuns e distúrbios juntos administração: raramente-dor no peito, fraqueza geral, raramente — síndrome semelhante à gripe.

Dados laboratoriais e instrumentais: raramente-um aumento no nível de creatinina no sangue, raramente — um aumento na concentração de ácido úrico, um aumento na atividade das enzimas hepáticas, um aumento na atividade da CPK, uma diminuição no nível de Hb no soro sanguíneo.

Sintoma: diminuição pronunciada da pressão arterial.

Tratamento: terapia sintomática, hemodiálise é ineficaz.

Sintoma: as manifestações mais pronunciadas de sobredosagem foram diminuição acentuada da pressão arterial e taquicardia, bradicardia, tontura, aumento da concentração sérica de creatinina e insuficiência renal aguda também foram relatadas.

Tratamento: telmisartan não é excretado por hemodiálise. A condição dos pacientes deve ser cuidadosamente monitorada e o tratamento sintomático e de suporte deve ser realizado. A abordagem do tratamento depende do tempo decorrido após a administração do medicamento e da gravidade dos sintomas. As atividades recomendadas incluem provocar vômitos e / ou lavagem gástrica, é aconselhável tomar carvão ativado. O conteúdo de eletrólitos e creatinina no plasma sanguíneo deve ser monitorado regularmente. Se ocorrer uma diminuição acentuada da pressão arterial, o paciente deve tomar uma posição horizontal com as pernas levantadas, enquanto é necessário reabastecer rapidamente o BCC e os eletrólitos

Casos de sobredosagem não foram identificados.

Sintoma: diminuição pronunciada da pressão arterial, taquicardia, bradicardia.

Tratamento: terapia sintomática, hemodiálise é ineficaz.

Telmisartan é um ARA II específico (subtipo AT₁), eficaz quando tomado por via oral. Telmisartan tem uma afinidade muito alta para AT₁- receptores através dos quais a ação da angiotensina II. Desloca a angiotensina II da ligação ao receptor sem possuir a ação agonista contra esse receptor. O telmisartan se liga apenas ao subtipo at₁- receptores da angiotensina II. A conexão é estável. Telmisartan não tem afinidade por outros receptores, incluindo at₂- receptores e outros receptores de angiotensina menos estudados. O significado funcional desses receptores, bem como o efeito de sua possível estimulação excessiva com angiotensina II, cuja concentração aumenta com a administração de telmisartan, não foram estudados. O telmisartan reduz a concentração de aldosterona no plasma sanguíneo, não reduz a atividade da renina e não bloqueia os canais iônicos. O telmisartan não inibe a ECA (quininase II), que também catalisa a degradação da bradicinina. Isso evita os efeitos colaterais associados à ação da bradicinina (por exemplo, tosse seca).

Hipertensão essencial. Em pacientes, o telmisartan na dose de 80 mg bloqueia completamente o efeito hipertensivo da angiotensina II. O início da ação anti-hipertensiva é observado dentro de 3 horas após a primeira ingestão de telmisartan. O efeito da droga persiste por 24 horas e permanece clinicamente significativo até 48 horas.o efeito anti-hipertensivo pronunciado geralmente se desenvolve após 4-8 semanas após a ingestão regular.

Em pacientes com hipertensão, o telmisartan reduz a pas e a pad sem afetar a frequência cardíaca.

No caso de uma interrupção abrupta do telmisartan, a pressão arterial retorna gradualmente ao nível basal por vários dias sem o desenvolvimento da síndrome de abstinência.

Como os resultados de estudos clínicos comparativos mostraram, o efeito anti-hipertensivo do telmisartan é comparável ao efeito anti-hipertensivo de drogas de outras classes (amlodipina, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida e lisinopril). A incidência de tosse seca foi significativamente menor no contexto do uso de telmisartan em contraste com os inibidores da ECA.

Prevenção de doenças cardiovasculares. Em pacientes com idade inferior a 55 anos e mais de idade com DAC, avc, ataque isquêmico transitório, a derrota arterial periférica ou de complicações do diabetes tipo 2 (por exemplo, retinopatia diabética, a hipertrofia do ventrículo esquerdo, macro ou микроальбуминурия) em história, em situação de risco para a ocorrência de relatos de relatos de eventos cardiovasculares, telmisartan exerça ação, semelhante ao efeito de prevenção do câncer de próstata de redução de combinação de ponto de extremidade: mortalidade cardiovascular, infarto do miocárdio sem morte, derrames, sem morte e a admissão de comunicação com ICC.

O telmisartan foi tão eficaz quanto o ramipril na redução da incidência de pontos secundários: mortalidade cardiovascular, infarto do miocárdio sem desfecho fatal ou acidente vascular cerebral sem desfecho fatal. Tosse seca e angioedema foram descritos com menos frequência no contexto de telmisartan em contraste com o ramipril, enquanto a hipotensão arterial ocorreu com mais frequência no contexto de telmisartan.

Pacientes da infância e adolescência. A segurança e eficácia do telmisartan em crianças e adolescentes com menos de 18 anos não foram estabelecidas.

Telmisartan-ARA II específico, eficaz quando tomado por via oral. Possui alta afinidade pelo subtipo AT₁- receptores da angiotensina II através dos quais a ação da angiotensina II. Desloca a angiotensina II da ligação ao receptor sem mostrar as propriedades agonistas desse receptor. Telmisartan se liga apenas ao subtipo AT₁- receptores da angiotensina II. A conexão é longa. Não tem afinidade por outros receptores, incluindo AT₂- receptores e outros receptores de angiotensina menos estudados. O significado funcional desses receptores, bem como o efeito de sua possível estimulação excessiva com angiotensina II, cuja concentração aumenta com a administração de telmisartan, não foram estudados. O telmisartan reduz a concentração plasmática de aldosterona, não inibe a renina plasmática e não bloqueia os canais iônicos. O telmisartan não inibe a ECA (quininase II), que também catalisa a degradação da bradicinina. Portanto, não é esperado um aumento nos efeitos colaterais induzidos pela bradicinina.

Em pacientes com hipertensão, o telmisartan na dose de 80 mg bloqueia completamente o efeito hipertensivo da angiotensina II. O início da ação anti-hipertensiva é observado dentro de 3 horas após a primeira ingestão de telmisartan por via oral. O efeito da droga persiste por 24 horas e permanece significativo até 48 horas.o efeito anti-hipertensivo pronunciado geralmente se desenvolve após 4 semanas após a ingestão regular da droga.

Em pacientes com hipertensão, o telmisartan reduz a pas e a pad sem afetar a frequência cardíaca.

No caso de uma retirada acentuada do telmisartan, a pressão arterial retorna gradualmente à linha de base sem o desenvolvimento da síndrome de abstinência.

O estudo com telmisartan avaliou casos de mortalidade cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva. Foi realizada uma redução da morbidade e morte em pacientes de alto risco cardiovascular (doença das artes coronárias, doença vascular cerebral, doença arterial periférica ou diabetes com dependência de uma derrota de órgãos-até mesmo, como uma retinopatia diabética, a hipertrofia do ventrículo esquerdo, macro ou microalbuminúria em história) com mais de 55 anos.

Quando tomado por via oral, é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal. Biodisponibilidade — 50%. Com a ingestão simultânea de alimentos, a diminuição da AUC varia de 6% (a uma dose de 40 mg) a 19% (a uma dose de 160 mg). Após 3 horas após a ingestão, a concentração plasmática é igualada independentemente de tomar o medicamento com o estômago vazio ou com alimentos. C_max e a AUC é 3 e 2 vezes, respectivamente, maior em mulheres em comparação com homens sem efeito significativo na concentração. Ligação às proteínas plasmáticas-99,5%, principalmente albumina e alfa₁ glicoproteína. O valor médio do volume aparente da distribuição no estágio de equilíbrio é de 500 l. metabolizado por conjugação com ácido glucurônico. Os metabólitos são farmacologicamente inativos. T_1/2 - mais de 20 h. O CL plasmático total é alto (900 ml/min) em comparação com o fluxo sanguíneo hepático (cerca de 1500 ml/min). É excretado através do intestino inalterado, a excreção pelos rins é inferior a 2%.

Aspiração. Quando tomado por via oral, o telmisartan é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal. Biodisponibilidade — 50%. Quando tomado simultaneamente com alimentos, a diminuição da AUC varia de 6% (a uma dose de 40 mg) a 19% (a uma dose de 160 mg). Após 3 horas após a ingestão, a concentração no plasma sanguíneo é igualada independentemente de o telmisartan ter sido tomado simultaneamente com uma refeição ou não. Há uma diferença nas concentrações plasmáticas em homens e mulheres. C_max e a AUC foi aproximadamente 3 e 2 vezes, respectivamente, maior em mulheres em comparação com homens sem efeito significativo no desempenho.

Nenhuma relação linear foi observada entre a dose da droga e sua concentração plasmática. C_max e, em menor grau, as AUCS aumentam desproporcionalmente ao aumentar a dose quando doses acima de 40 mg/dia são usadas.

Distribuição. O telmisartan liga-se firmemente às proteínas plasmáticas do sangue (>99,5%), principalmente à albumina e alfa₁- glicoproteína ácida.

V aparente médio_ss é aproximadamente 500 l.

Metabolismo. Metabolizado por conjugação com ácido glucurônico.

O conjugado não possui atividade farmacológica.

Eliminação. T_1/2 é mais de 20 h. excretado pelo intestino inalterado, excreção pelos rins-menos de 1%. A depuração plasmática total é alta (cerca de 1000 ml/min) em comparação com o fluxo sanguíneo hepático (cerca de 1500 ml/min).

Populações especiais de pacientes

Idade avançada. A farmacocinética do telmisartan em pacientes com mais de 65 anos não difere dos pacientes jovens. Correção de doses não é necessária.

Insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada, o ajuste da dose de telmisartan não é necessário.

Pacientes com insuficiência renal grave e em hemodiálise recomendam uma dose inicial mais baixa-20 mg/dia (consulte "instruções especiais"). Telmisartan não é excretado por hemodiálise.

Função hepática prejudicada. Em pacientes com comprometimento leve a moderado da função hepática (Classe A E B de acordo com a classificação de Child-Pugh), a dose diária do medicamento não deve exceder 40 mg.

Quando tomado por via oral, é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal. A biodisponibilidade é de 50%. Quando tomado simultaneamente com alimentos, a diminuição da AUC varia de 6 a 19% (ao tomar uma dose de 40 ou 160 mg, respectivamente).

Após 3 horas após a ingestão, a concentração no plasma sanguíneo é igualada independentemente da ingestão de alimentos. Há uma diferença nas concentrações plasmáticas de telmisartan em homens e mulheres. C_max o plasma sanguíneo e a AUC são aproximadamente 3 e 2 vezes maiores, respectivamente, em mulheres em comparação com homens, sem efeito significativo na eficácia.

Ligação com proteínas plasmáticas - 99,5% (principalmente com albumina e alfa-1 glicoproteína). V_d - aproximadamente 500 l. metabolizado por conjugação com ácido glucurônico. Os metabólitos são farmacologicamente inativos. T_1/2 é mais de 20 h. excretado pelo intestino inalterado, a excreção pelos rins é inferior a 2% da dose tomada. A depuração plasmática total é alta (cerca de 900 ml/min) em comparação com o fluxo sanguíneo hepático (cerca de 1500 ml/min).

Grupos especiais de pacientes

Idade avançada. A farmacocinética do telmisartan em pacientes idosos não difere dos pacientes jovens. Nenhuma correção de dose é necessária.

Insuficiência renal. Não é necessária alteração da dose de telmisartan em pacientes com insuficiência renal, incluindo pacientes em hemodiálise. O telmisartan não é removido por hemodiálise.

Insuficiência hepática. Em pacientes com comprometimento leve a moderado da função hepática (Classe A E B de acordo com a classificação de Child-Pugh), a dose diária do medicamento não deve exceder 40 mg.

Os diuréticos tiazídicos (por exemplo, hidroclorotiazida) aumentam o efeito hipotensor do telmisartan. Telmisartan aumenta o efeito hipotensor de outras drogas anti-hipertensivas, aumenta a concentração de digoxina no sangue.

Bloqueio duplo do RAAS. O uso concomitante de telmisartan com aliscireno é contraindicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFGe inferior a 60 ml / min / 1,73 m²) e não recomendado para outros pacientes.

O uso simultâneo de telmisartan e inibidores da ECA é contra-indicado em pacientes com nefropatia diabética (ver "contra-indicações").

Dados de estudos clínicos mostraram que a dupla para o bloqueio do SRAA, devido a combinação de inibidores da ECA, ARA II ou алискирена relacionado com o aumento da frequência de eventos dura, como hipotensão, tenham hipercalemia e alteração da função renal (incluindo insuficiência renal aguda), em comparação com a aplicação de apenas um CV em vigor no SRAA.

O risco de desenvolvimento de hipercalemia pode aumentar quando a aplicação conjunta com outras drogas capazes de causar гиперкалиемию (калийсодержащие suplementos alimentares e substitutos do sal contendo potássio, diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, эплеренон, triamterene ou etacrínico), AINE, incluindo inibidores selectivos da COX-2, heparina, imunossupressores (ciclosporina ou tacrolimus) e o trimetoprim. Se necessário, no contexto da hipocalemia documentada, o uso conjunto de drogas deve ser realizado com cautela e monitorar regularmente o conteúdo de potássio no plasma sanguíneo.

Digoxina. Com a co-administração de telmisartan com digoxina, observou-se um aumento médio de C_max digoxina no plasma sanguíneo em 49% E C_min 20%. No início do tratamento, ao selecionar a dose e interromper o tratamento com telmisartan, a concentração de digoxina no plasma sanguíneo deve ser cuidadosamente monitorada para mantê-la dentro da faixa terapêutica.

Diuréticos poupadores de potássio ou suplementos alimentares contendo potássio. Aras II, como o telmisartan, reduzem a perda de potássio induzida por diuréticos. Diuréticos poupadores de potássio, como espironolactona, eplerenona, triantereno ou amilorida, suplementos alimentares contendo potássio ou substitutos do sal podem levar a um aumento significativo no teor de potássio no plasma sanguíneo. Se o uso concomitante for indicado, uma vez que há hipocalemia documentada, eles devem ser usados com cautela e no contexto de controle regular do conteúdo de potássio no plasma sanguíneo.

Preparações de lítio. Com a administração conjunta de preparações de lítio com inibidores da ECA e ARA II, incluindo telmisartan, houve um aumento reversível nas concentrações plasmáticas de lítio e seu efeito tóxico. Se for necessário usar esta combinação de drogas, recomenda-se monitorar cuidadosamente as concentrações de lítio no plasma sanguíneo.

AINEs. AINEs (t.e. ácido acetilsalicílico em doses usadas para tratamento anti-inflamatório, inibidores da COX - 2 e AINEs não seletivos) podem atenuar os efeitos anti-hipertensivos da ARA II. Em alguns pacientes com insuficiência renal (por exemplo, desidratação, pacientes idosos com insuficiência renal), o uso combinado de ARA II e drogas inibidoras da COX-2 pode levar a uma deterioração adicional da função renal, incluindo o desenvolvimento de insuficiência renal aguda, que geralmente é reversível. Portanto, o uso conjunto de medicamentos deve ser realizado com cautela, especialmente em pacientes idosos. É necessário garantir a ingestão adequada de líquidos, além disso, no início da aplicação conjunta e periodicamente no futuro, os indicadores da função renal devem ser monitorados.

Diuréticos (tiazídicos ou de alça). O tratamento prévio com diuréticos em altas doses, como furosemida (diurético de alça) e hidroclorotiazida (diurético tiazídico), pode levar à hipovolemia e ao risco de hipotensão arterial no início do tratamento com telmisartan.

Outros anti-hipertensivos. O efeito do telmisartan pode aumentar com o uso combinado de outros medicamentos anti-hipertensivos. Com base nas propriedades farmacológicas do baclofeno e da amifostina, pode-se supor que eles aumentarão o efeito terapêutico de todos os anti-hipertensivos, incluindo o telmisartan. Além disso, a hipotensão ortostática pode aumentar no contexto da ingestão de álcool, barbitúricos, narcóticos ou antidepressivos.

Corticosteróides (para uso sistêmico). Os corticosteróides enfraquecem os efeitos do telmisartan.

Tomar telmisartan, como outras drogas que atuam no RAAS, pode provocar hipercalemia. O risco de hipercalemia pode aumentar com a administração concomitante com substitutos do sal contendo potássio, diuréticos poupadores de potássio, inibidores da ECA, ARA II, AINEs, incluindo inibidores seletivos da COX-2, heparina, drogas imunossupressoras (ciclosporina ou tacrolimus) e trimetoprim.

A incidência de hipercalemia depende da presença de fatores de risco. Com o uso simultâneo de diuréticos poupadores de potássio e substitutos do sal contendo potássio, o risco de hipercalemia é especialmente alto. O uso simultâneo com inibidores da ECA ou AINEs é acompanhado por um menor risco de hipercalemia, desde que as precauções sejam cuidadosamente observadas.

Bloqueio duplo do RAAS. Estudos clínicos demonstraram que o bloqueio duplo de RAAS com inibidores da ECA, ARA II ou aliscireno, em comparação com a monoterapia, está associado a um risco aumentado de hipotensão arterial, hipercalemia e insuficiência renal (incluindo insuficiência renal aguda).

Digoxina. Com a administração simultânea de telmisartan e digoxina, observa-se um aumento no pico e na concentração residual de digoxina no plasma sanguíneo (49 e 20%, respectivamente). No início, ao ajustar e ao interromper o telmisartan, é necessário monitorar a concentração sérica de digoxina para mantê-la dentro da faixa terapêutica.

Diuréticos poupadores de potássio e substitutos do sal que contêm potássio. ARA II, incl. telmisartan, reduzir a perda de potássio causada por diuréticos. Diuréticos poupadores de potássio, incl.espironolactona, eplerenona, triantereno ou amilorida, preparações de potássio ou substitutos do sal contendo potássio, podem causar um aumento significativo no teor sérico de potássio. Se for necessário o seu uso simultâneo devido à presença de hipocalemia comprovada, o tratamento deve ser realizado com cautela sob o controle frequente do teor de potássio no soro sanguíneo.

Lítio. Com a administração simultânea de preparações de lítio com inibidores da ECA e ARA II, incl.telmisartan, houve um aumento reversível na concentração de lítio no plasma sanguíneo, acompanhado por um efeito tóxico. Se for necessário o uso simultâneo desses medicamentos, recomenda-se monitorar o conteúdo de sais de lítio no soro sanguíneo.

AINEs. O ácido acetilsalicílico em doses de 3 g / dia ou mais, inibidores da COX-2 e AINEs não seletivos podem reduzir o efeito anti-hipertensivo da ARA II. Em pacientes com insuficiência renal (no contexto de desidratação ou velhice), a administração simultânea de ARA II e inibidores da COX pode levar a uma deterioração reversível da função renal. Portanto, as drogas na combinação indicada são prescritas com cautela, especialmente em pacientes idosos. Antes de usar telmisartan, recomenda-se avaliar a função renal, bem como corrigir distúrbios do equilíbrio água-eletrólito, no futuro é aconselhável monitorar a função renal.

Ramipril. A aplicação simultânea com ramipril leva ao aumento da AUC_0–24 e C_max ramipril e ramiprilato são 2,5 vezes. O significado clínico deste efeito não foi estabelecido.

Diuréticos de alça e tiazídicos. A terapia anterior com diuréticos em altas doses, incl. furosemida (diurético de alça) e hidroclorotiazida (diurético tiazídico), pode levar a uma diminuição do CBC e a um aumento do risco de hipotensão arterial no início da terapia com telmisartan.

Outros anti-hipertensivos. A capacidade do telmisartan de reduzir a pressão arterial pode ser aumentada com o uso simultâneo de outros anti-hipertensivos. Dadas as propriedades farmacológicas, é possível aumentar o efeito de agentes anti-hipertensivos, incluindo telmisartan, com administração simultânea com baclofeno ou amifostina.

Etanol, barbitúricos, agentes anestésicos e antidepressivos podem contribuir para o desenvolvimento de hipotensão ortostática.

Corticosteróides sistêmicos. Os GCS reduzem o efeito anti-hipertensivo do telmisartan.