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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 04.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Acide Zoledronique Biogaran
Ácido Zoledrónico
- Prevenção de complicações ósseas (fracturas patológicas, compressão medular, irradiação uo cirurgia óssea uo hipercalcemia induzida por tumor) em doentes adultos com neoplasias ósseas avançadas.
- Tratamento de doentes adultos com hipercalcemia indutida por tumor (HIT).
- Prevenção de complicações ósseas (fracturas patológicas, compressão medular, irradiação uo cirurgia óssea uo hipercalcemia induzida por tumor) em doentes adultos com neoplasias ósseas avançadas.
- Tratamento de doentes adultos com hipercalcemia indutida por tumor (HIT).
Acide Zoledronique Biogaran só pode ser prescrito e administrado a doentes de profissionais de saúde, com experiência na administração de bifosfonatos intravenosos. Os doentes tratados com Acide Zoledronique Biogaran devem receber o folheto informativo e o cartão de memória do doente.
POSOLOGIA
Prevenção de complicações graves em doenças com neoplasias excluídas
Adultos e idosos
A dose recomendada para a prevenção de complicações graves em doenças com doenças raras é de 4 mg de ácido zoledrónico de 3 em 3 a 4 semanas.
Os doentes devem tambémreceber um suplemento oral de cálcio de 500 mg e 400 UI de vitamina D por dia.
A decisão de tratar doentes com metástases ósseas para prevenir complicações ósseas deve ter em conta que o início do efeito do tratamento é de 2-3 meses.
Tratamento da hit
Adultos e idosos
A dose recomendada para a hipercalcemia (cálcio sérico corrigido para a albumina > 12, 0 mg/dl ou 3, 0 mmol / l) é uma dose única de 4 mg de ácido zoledrónico.
Insuficiência Renal
TIH:
O tratamento com Acide Zoledronique Biogaran em doentes com HIT com compromisso renal grave só deve ser considerado após avaliação dos riscos e benefícios do tratamento. Em estudos clínicos são excluídos os doentes com creatina série > 400 µmol / l ou > 4, 5 mg / dl. Não é necessário apenas posológico para doentes com HIT com creatina série < 400 µmol/L ou < 4, 5 mg / dl.
Prevenção de complicações graves em doenças com neoplasias excluídas:
No início fazer tratamento com Acide Zoledronique Biogaran em doentes com mieloma múltiplo uo lesões ósseas metastáticas causadas por tumores sólidos, deve determinar-se a creatinina sérica e depuração da creatinina (CLcr). O CLcr é calculado a partir da criação série usando a fórmula Cockcroft-Gault. Acide Zoledronique Biogaran não é recomendado em doentes com compromisso renal grave antes do início da terapêutica, que é definida para esta população como CLcr < 30 ml / min. Em sistemas clínicos com Acide zoledronique biogaran, são excluídos os doentes com creatina série > 265 µmol/L ou > 3,0 mg / dl.
Para doentes com função renal normal (definida como CLcr > 60 ml / min), o ácido zoledrónico solução para perfusão de 4 mg / 100 ml pode ser administrado directamente sem preparação adicional.).
* como doses foram calculadas na hipótese da AUC alvo de 0, 66 (mg-hr / L) (CLcr = 75 ml / min). Espera-se que as doses reduzam a mesma AUC em doentes com compromisso renal que em doentes com depreciação da creatina de 75 ml/min.
Após o início da terapêutica, a creatinina sérica deve ser medida antes de cada dose de Acide Zoledronique Biogaran e o tratamento deve ser suspenso se a função renal se deteriorou. Em estudos clínicos, a deterioração dos rins foi definida da seguinte forma: ::
- Para dosentes com valores basais normais de creatina série (<1, 4 mg / dl ou < 124 µmol / l), um aumento de 0, 5 mg / dl ou 44 µmol / l,
- Para doentes com valores basais de creatina anormais (>1, 4 mg / dl ou > 124 µmol / l) a aumento de 1, 0 mg / dl ou 88 µmol / L.
Em estudos clínicos, o tratamento com Acide zoledronique biogaran só foi alterado quando os níveis de creatina diminuiram em 10% dos valores basais. O tratamento com Acide Zoledronique Biogaran deve ser continuado com a mesma dose que antes da interrupção do tratamento.
População pediátrica
Não foi estabelecida a segurança e eficácia do ácido zoledrónico em crianças com idades compreendidas entre os 1 e os 17 anos. Os dados actualmente disponíveis estão escritos na secção e no ponto 5. 1, mas não podem ser feitas recomendações sobre a posologia.
Método de Aplicação
Via intra-ventosa.
Acide Zoledronique Biogaran 4 mg / 100 ml solução para perfusão deve ser administrado sob a forma de uma perfusão intravenosa única em pelo menos 15 minutos.
Em doentes com função renal normal, definida como CLcr > 60 ml / min, Ácido Zoledrónico solução para perfusão de 4 mg / 100 ml não deve ser diluído.
Para doses preparadas reduzidas para dentes com ClCr basal ≠60 ml / min, Ver Tabela 1 abaixo. Aposentar-se fazer o frasco de volume especificado de solução de Acide Zoledronique Biogaran e substitua-o por um volume igual de solução injectável estéril de cloreto de sódio 9 mg/ml (0, 9%) ou de solução injectável de glucose a 5%.
Quadro 1: Produção de doses reduzidas Acide Zoledronique Biogaran 4 mg / 100 ml solução para perfusão
Acide Zoledronique Biogaran 4 mg / 100 ml solução para perfusão não deve ser misturada com outras soluções para perfusão e deve ser administrada como uma única solução intravenosa numa linha de perfusão separada.
Os agentes devem ser mantidos bem escondida antes e após a administração de Acide Zoledronique Biogaran.
Acide Zoledronique Biogaran só pode ser prescrito e administrado a doentes de profissionais de saúde, com experiência na administração de bifosfonatos intravenosos. Os doentes tratados com Acide Zoledronique Biogaran devem receber o folheto informativo e o cartão de memória do doente.
POSOLOGIA
Prevenção de complicações graves em doenças com neoplasias excluídas
Adultos e idosos
A dose recomendada para a prevenção de complicações ósseas em doentes com neoplasias ósseas avançadas é de 4 mg de Acide Zoledronique Biogaran a cada 3 a 4 semanas.
Os doentes devem tambémreceber um suplemento oral de cálcio de 500 mg e 400 UI de vitamina D por dia.
A decisão de tratar doentes com metástases ósseas para prevenir complicações ósseas deve ter em conta que o início do efeito do tratamento é de 2-3 meses.
Tratamento da hit
Adultos e idosos
A dose recomendada para a hipercalcemia (cálcio sérico corrigido para a albumina > 12, 0 mg/dl ou 3, 0 mmol / l) é uma dose única de 4 mg de Acide Zoledronique biogaran.
Insuficiência Renal
TIH:
O tratamento com Acide Zoledronique Biogaran em doentes com HIT com compromisso renal grave só deve ser considerado após avaliação dos riscos e benefícios do tratamento. Em ensaios clínicos, foram excluídos os doentes com creatinina sérica > 400¼mol / L ou > 4, 5 mg / dl. Não é necessário apenas possível para os doentes com doença renal grave < 400¼mol / L ou < 4, 5 mg / dl.
Prevenção de complicações graves em doenças com neoplasias excluídas:
No início fazer tratamento com Acide Zoledronique Biogaran em doentes com mieloma múltiplo uo lesões ósseas metastáticas causadas por tumores sólidos, deve determinar-se a creatinina sérica e depuração da creatinina (CLcr). O CLcr é calculado a partir da criação série usando a fórmula Cockcroft-Gault. Acide Zoledronique Biogaran não é recomendado em doentes com compromisso renal grave antes do início da terapêutica, que é definida para esta população como CLcr < 30 ml / min. Nos ensaios clínicos com Acide zoledronique biogaran, estão excluídos os doentes com creatinina sérica > 265¼mol / l ou > 3, 0 mg / dl.
):
* Como Doses foram calculadas presumindo uma AUC alvo de 0, 66 (mg-h/l) (ClCr=75 ml / min). Espera-se que as doses reduzam a mesma AUC em doentes com compromisso renal que em doentes com depreciação da creatina de 75 ml/min.
Após o início da terapêutica, a creatinina sérica deve ser medida antes de cada dose de Acide Zoledronique Biogaran e o tratamento deve ser suspenso se a função renal se deteriorou. Em estudos clínicos, a deterioração dos rins foi definida da seguinte forma: ::
para os agentes com valores basais normais de creatinina sérica (<1, 4 mg / dl ou < 124¼mol / l), um aumento de 0, 5 mg / dl ou 44¼mol / l,
para doentes com valores basais de creati Nina anormais (>1, 4 mg / dl ou > 124¼mol / l), um aumento de 1, 0 mg / dl uo 88¼mol / L.
Em estudos clínicos, o tratamento com Acide zoledronique biogaran só foi alterado quando os níveis de creatina diminuiram em 10% dos valores basais. O tratamento com Acide Zoledronique Biogaran deve ser continuado com a mesma dose que antes da interrupção do tratamento.
População pediátrica
Não foi estabelecida a segurança e eficácia não Acide Zoledronique Biogaran em crianças com idades compreendidas entre os 1 e os 17 anos.No entanto, não pode ser feita qualquer recomendação sobre a posologia.
Método de Aplicação
Via intra-ventosa.
Acide Zoledronique Biogaran 4 mg / 5 ml Concentrado para solução para perfusão, posteriormente diluído em 100 ml deve ser administrado como perfusão intravenosa única em pelo menos 15 minutos.
Instruções para a produção de doses reduzidas de Acide Zoledronique Biogaran
Extrair uma quantidade adequada do concentrado necessário do seguinte modo::
- 4, 4 ml para uma dose de 3, 5 mg
- 4, 1 ml para uma dose de 3, 3 mg
- 3, 8 ml para uma dose de 3, 0 mg
Acide Zoledronique Biogaran concentrado não deve ser misturado com cálcio uo outros bivalente catiônicos infusão de soluções, tais como lactated solução de Ringer e deve ser administrado como uma única solução, intra-Venosa em separado infusão de linha.
Os agentes devem ser mantidos bem escondida antes e após a administração de Acide Zoledronique Biogaran.
-
- Amamentar
geral
Os agentes devem ser avaliados antes da administração de Acide Zoledronique Biogaran para garantir que estão adequadamente escondidos.
A hidratação excessiva deve ser evitada em doentes com insinuação cardíaca.
Os parâmetros metabólicos padrão relacionados com a hipercalcemia, tais como os níveis séricos de cálcio, fosfato e magnésio, devem ser cuidadosamente monitorizados após o início da terapêutica com Acide Zoledronique Biogaran. Se ocorrer hipocalcemia, hipofosfatemia ou hipomagnesemia, pode ser necessária uma terapia complementar de curto date. Hipercalcemia não tratada os doentes têm geralmente algum financiamento renal, pelo que deve ser considerada uma monitorização cuidada da função renal.
O Acide Zoledronique Biogaran contém a mesma estrutura activa que o Aclasta (Ácido Zoledrónico). Os doentes tratados com Acide Zoledronique Biogaran não devem ser tratados com Aclasta uo com qualquer outro bifosfonato, uma vez que os efeitos combinados destes agentes são desconhecidos.
Insuficiência Renal
Os doentes com ACERTO e evidência de deterioração da função renal devem ser adequadamente avaliados, tendo em conta se o potencial benefício de fazer tratamento com Acide Zoledronique Biogaran supera o potencial risco.
A decisão de tratar doentes com metástases ósseas para prevenir complicações ósseas deve ter em conta que o início do efeito do tratamento é de 2-3 meses.
Acide Zoledronique Biogaran tem sido associado a notificações de financiamento renal,. Os factores que podem aumentar o risco de deterioração da função renal incluem desidratação, disfunção renal pré-existente, ciclos múltiplos de Acide zoledronique biogaran e outros bifosfonatos, e o uso de outros fármacos nefrotóxicos. Embora o risco seja reduzido com uma dose de 4 mg de ácido zoledrónico administrada durante 15 minutos, pode ainda verificar-se uma deterioração da função renal. Em dias úteis uma dose inicial ou uma dose única de 4 mg de ácido zoledrónico, foi notificado agravamento dos rins, progresso da insinuação renal e diálise. Também ocorrem aumentos na creatinina sérica em alguns doentes com administração crónica de Acide Zoledronique Biogaran nas doses recomendadas para a prevenção de complicações ósseas, embora com menor frequência
Os doentes devem ter os seus níveis sírios de creatina avaliados antes de cada dose de Acide Zoledronique Biogaran. No início do tratamento em doentes com metástases ósseas com compromisso renal ligeiro a moderado, são recomendadas doses mais baixas de ácido zoledrónico.. Em dias que apresentaram sinais de lesão renal durante o tratamento, Acide Zoledronique Biogaran deve ser suspenso. Acide Zoledronique Biogaran só deve ser retomado se a creatina sérica voltar a 10% do valor basal.. O tratamento com Acide Zoledronique Biogaran deve ser continuado na mesma dose que antes da interrupção do tratamento
Considerando os possíveis efeitos de zoledronic ácido sobre a função renal, uma falta de clínicos de dados de segurança em pacientes com insuficiência renal grave (definida em estudos clínicos como uma creatinina sérica > 400 âµmol/l ou > 4,5 mg/dl para pacientes com TIH e > 265 âµmol/l ou > 3,0 mg/dl para pacientes com câncer uo metástases ósseas) na linha de base e limitado dados farmacocinéticos em pacientes com insuficiência renal grave na linha de base (depuração da creatinina < 30 ml / min), o uso de Acide Zoledronique Biogaran não é recomendada em doentes com compromisso renal grave.
Insuficiência hepática
Uma vez que os dados científicos disponíveis em dias com dificuldade hepática grave são limitados, não podem ser muitas recomendações específicas para esta população de dentes.
Osteonecrose
Osteonecrose da mandíbula
Foi notificada raramente osteonecrose da mandíbula (ONJ) em ensaios clínicos e pós-comercialização em doentes a receber Acide zoledronique biogaran.
O início do tratamento ou um novo ciclo de tratamento deve ser retardado em dias com as aberturas do feito mole não cicatrizadas na boca, excepto em situações médicas de emergência. Recomenda-se um exame dentário com odontologia preventiva apropriada e uma avaliação individual de benefício-risco antes do tratamento com bifosfonatos em doentes com factores de risco associados.
Os seguintes factores de risco devem ser tidos em conta na avaliação do risco ONJ de uma pessoa:
- Potência do bifosfonato (maior risco de compostos potencialmente), via de administração (maior risco de administração parentérica) e dose cumulativa de bifosfonato.
- Cancro, condições de co-morbilidade (por exemplo, anemia, coagulopatia, infecciosidade), tabagismo.
- Tratamentos associados: quimioterápia, inibidores angiogénese there, radioterápia no pescoço e na cabeça, corticosteroides.
- Doenças dentárias sem passado, má higiene oral, periodontite, tratamentos dentários invasivos (por exemplo, extracções dentárias) e dentaduras tempo ajustadas.
Todos os doentes devem ser encorajados a manter uma boa higiene oral, uma submeter-se a exames dentários de rotina e a comunicar imediatamente sintomas orais tais como mobilidade dentária, a dor uo inchaço uo não cicatrização de feridas uo descarga durante o tratamento com Acide Zoledronique Biogaran.
Durante o tratamento, os procedimentos dentários invasivos só devem ser realizados após consideração e devem ser evitados na próxima administração de ácido zoledrónico. Em dias que desvolvam osteonecrose da mandíbula durante o tratamento com bifosfonatos, uma cirurgia dentária pode exigir uma situação que que. Não existem dados disponíveis para doentes que necessitem de procedi mento dentários que indiquem se uma Risco fazer tratamento com bifosfonatos reduz o risco de osteonecrose da mandíbula.
O plano de gestão para os agentes que desenvolvem o ONJ deve ser elaborado em estreia cooperação entre o médico assistente e um dentista ou cirurgião oral com experiência no ONJ. Deve considerar-se uma interrupção temporária fazer tratamento com ácido zoledrónico até que a condição seja corrigida e os factores de risco sejam atenuados tanto quanto possível.
Osteonecrose de outros locais anatómicos
Foi notificada osteonecrose do canal auditivo externo com bifosfonatos, principalmente em associação com terapia a longa data. Os possíveis factores de risco para a osteonecrose do canal auditivo externo são a utilização de esteróides e quimioterapia e / ou factores de risco locais, tais como infecção uo trauma. Uma possibilidade de osteonecrose do canal auditivo externo deve ser considerada em doentes a receber bifosfonatos que apresentem sintomas auriculares, incluindo infecções auriculares crónicas.
Adicionalmente, houve notificações esporádicas de osteonecrose noutros locais, incluindo uma anca e fémur, notificadas predominante mente em doentes oncológicos adultos tratados com Acide Zoledronique Biogaran.
Dor Musculosquelética
Após a introdução no mercado, foram notificadas dores ósseas, articulares e/ou musculares graves e ocasionalmente não reactivantes em doentes a tomar Acide zoledronique Biogaran. No entanto, tais notificações foram raras. O tempo até ao início dos sintomas variou de um dia a vários meses após o início do tratamento. A Maio dos doentes teve alvio dos sintomas apenas a interrupção do tratamento. Para subcontratar uma recomendação de sintomas quando tratado recentemente com Acide Zoledronique Biogaran ou outro bifosfonato.
Fracturas femorais atípicas
Foram notificadas fracturas femorais subtroquanteras e diafisais atípicas com uma terapêutica com bifosfonato, especialmente em doentes a receber tratamento de um longo data para a osteoporose. Estas fracturas transversais uo oblíquas curtas podem ocorrer em qualquer lugar ao longo do fémur, desde logo abaixo do trocânter inferior até um pouco acima do supracondilar. Estas fracturas ocorrem após um trauma mínimo ou sem traumatismo, e alguns doentes sentem dor na coxa ou na virilha, o que é frequente mente associado a características imagiológicas de fracturas por stress, semanas meses antes da apresentação de uma fractura fazer fémur completa. Como fracturas são frequente mente bilaterais, pelo que o fémur contralateral deve ser examinado em doentes tratados com bifosfonato que tenham sofrido uma fractura não veio femoral. Tambémouve relatos de cicatrização eficiente estas fracturas. O Risco da terapia com bifosfonatos em doentes suspeitos de fractura femoral deve ser considerada até que o doente seja declarado com base numa avaliação individual do risco de benefício
Durante o tratamento com bifosfonatos, os doentes devem ser aconselhados a comunicar uma dor na coxa, na anca ou na virilha, e qualquer doente que après pato tais sintomas deve ser examinado para detectar uma fractura fazer fémur incompleta.
Hipocalcemia
Foi notificada hipocalcemia em dias tratados com Acide Zoledronique Biogaran. Foram notificadas arritmias cardíacas e efeitos secundários neurológicos (incluindo convulsões, hipoestesia e tetania) secundários a casos de hipocalcemia grave. Foram notificados casos de hipocalcemia grave que requeram hospitalização. Em alguns casos, hipocalcemia pode ser fatal. Deve ter-se cuidado ao administrar Acide Zoledronique Biogaran juntamente com medicamentos conhecidos por causarem hipocalcemia, uma vez que podem ter um efeito sinérgico que conduz a uma hipocalcemia grave. O cálculo sírico deve ser medido e a hipocalcemia deve ser rectificada antes do início da terapeutica com Acide Zoledronique Biogaran. Os doentes devem ser adequadamente suplementados com cálcio e vitamina D
geral
Os agentes devem ser avaliados antes da administração de Acide Zoledronique Biogaran para garantir que estão adequadamente escondidos.
A hidratação excessiva deve ser evitada em doentes com insinuação cardíaca.
Os parâmetros metabólicos padrão relacionados com a hipercalcemia, tais como os níveis séricos de cálcio, fosfato e magnésio, devem ser cuidadosamente monitorizados após o início da terapêutica com Acide Zoledronique Biogaran. Se ocorrer hipocalcemia, hipofosfatemia ou hipomagnesemia, pode ser necessária uma terapia complementar de curto date.
Hipercalcemia não tratada os doentes têm geralmente algum financiamento renal, pelo que deve ser considerada uma monitorização cuidada da função renal.
O Acide Zoledronique Biogaran contém o mesmo ingrediente activo que o Zometa e o Aclasta (Acide Zoledronique Biogaran). Os doentes tratados com Acide Zoledronique Biogaran não devem ser tratados simultaneamente com Zometa, Aclasta uo outros bifosfonatos, uma vez que os efeitos combinados destes agentes são desconhecidos.
Insuficiência Renal
Os doentes com BATEU com evidência de deterioração da função renal devem ser adequadamente avaliados, tendo em conta se o potencial benefício de fazer tratamento com Acide Zoledronique Biogaran supera o potencial risco.
A decisão de tratar doentes com metástases ósseas para prevenir complicações ósseas deve ter em conta que o início do efeito do tratamento é de 2-3 meses.
Acide Zoledronique Biogaran tem sido associado a notificações de financiamento renal,. Os factores que podem aumentar o risco de deterioração da função renal incluem desidratação, disfunção renal pré-existente, ciclos múltiplos de Acide zoledronique biogaran e outros bifosfonatos, e o uso de outros fármacos nefrotóxicos. Embora o risco seja reduzido com uma dose de 4 mg de Acide Zoledronique Biogaran administrada durante 15 minutos, pode ainda haver uma deterioração da função renal. Em doentes após uma dose inicial uo uma dose única de 4 mg de Acide Zoledronique Biogaran, foi notificado agravamento dos rins, progressão da insuficiência renal e diálise
Também ocorrem aumentos na creatinina sérica em alguns doentes com administração crónica de Acide Zoledronique Biogaran nas doses recomendadas para a prevenção de complicações ósseas, embora com menor frequência.
Os doentes devem ter os seus níveis sírios de creatina avaliados antes de cada dose de Acide Zoledronique Biogaran. No início fazer o tratamento em doentes com metástases ósseas com compromisso renal ligeiro a moderado, são recomendadas doses mais baixas de Acide Zoledronique Biogaran.. Em dias que apresentaram sinais de lesão renal durante o tratamento, Acide Zoledronique Biogaran deve ser suspenso. Acide Zoledronique Biogaran só deve ser retomado se a creatina sérica voltar a 10% do valor basal.. O tratamento com Acide Zoledronique Biogaran deve ser continuado na mesma dose que antes da interrupção do tratamento
Dado o potencial de efeitos de Acide Zoledronique biogaran na melhoria da função renal, uma falta de clínicos de dados de segurança em pacientes com insuficiência renal grave (definida em estudos clínicos como uma creatinina sérica > 400 î¼mol/l ou > 4,5 mg/dl para pacientes com TIH e > 265 μmol/l ou > 3,0 mg/dl para pacientes com câncer ou. Metástases ósseas) na linha de base e dados farmacocinéticos disponíveis numa base limitada em doentes com compromisso renal grave na linha de base (depuração da creati Nina < 30 ml / min), Não se recomenda a utilização de Acide zoledronique biogaran em doentes com compromisso renal grave
Insuficiência hepática
Uma vez que os dados científicos disponíveis em dias com dificuldade hepática grave são limitados, não podem ser muitas recomendações específicas para esta população de dentes.
Osteonecrose
Osteonecrose da mandíbula
Foi notificada raramente osteonecrose da mandíbula (ONJ) em ensaios clínicos e pós-comercialização em doentes a receber Acide zoledronique biogaran.
O início do tratamento ou um novo ciclo de tratamento deve ser retardado em dias com as aberturas do feito mole não cicatrizadas na boca, excepto em situações médicas de emergência. Recomenda-se um exame dentário com odontologia preventiva apropriada e uma avaliação individual de benefício-risco antes do tratamento com bifosfonatos em doentes com factores de risco associados.
Os seguintes factores de risco devem ser tidos em conta na avaliação do risco ONJ de uma pessoa:
- Potência do bifosfonato (maior risco de compostos potencialmente), via de administração (maior risco de administração parentérica) e dose cumulativa de bifosfonatos.
- Cancro, condições de co-morbilidade (por exemplo, anemia, coagulopatia, infecciosidade), tabagismo.
- Tratamentos associados: quimioterápia, inibidores angiogénese there, radioterápia no pescoço e na cabeça, corticosteroides.
- Doenças dentárias sem passado, má higiene oral, periodontite, tratamentos dentários invasivos (por exemplo, extracções dentárias) e próteses mal ajustadas
Todos os doentes devem ser encorajados a manter uma boa higiene oral, uma submeter-se a exames dentários de rotina e a comunicar imediatamente sintomas orais tais como mobilidade dentária, a dor uo inchaço uo não cicatrização de feridas uo descarga durante o tratamento com Acide Zoledronique Biogaran.
Durante o tratamento, os procedimentos dentários invasivos só devem ser realizados após cuidadosa consideração e devem ser evitados na vizinhança imediata da administração de Acide Zoledronique Biogaran. Em dias que desvolvam osteonecrose da mandíbula durante o tratamento com bifosfonatos, uma cirurgia dentária pode exigir uma situação que que. Não existem dados disponíveis para doentes que necessitem de procedi mento dentários que indiquem se uma Risco fazer tratamento com bifosfonatos reduz o risco de osteonecrose da mandíbula.
O plano de gestão para os agentes que desenvolvem o ONJ deve ser elaborado em estreia cooperação entre o médico assistente e um dentista ou cirurgião oral com experiência no ONJ. Deve considerar - se uma interrupção temporária fazer tratamento com Acide Zoledronique Biogaran até que a condição esteja resolvida e os factores de risco sejam, tanto quanto possível, atenuados.
Osteonecrose de outros locais anatómicos
Foi notificada osteonecrose do canal auditivo externo com bifosfonatos, principalmente em associação com terapia a longa data. Os possíveis factores de risco para a osteonecrose do canal auditivo externo são a utilização de esteróides e quimioterapia e / ou factores de risco locais, tais como infecção uo trauma. Uma possibilidade de osteonecrose do canal auditivo externo deve ser considerada em doentes a receber bifosfonatos que apresentem sintomas auriculares, incluindo infecções auriculares crónicas.
Adicionalmente, houve notificações esporádicas de osteonecrose noutros locais, incluindo uma anca e fémur, notificadas predominante mente em doentes oncológicos adultos tratados com Acide Zoledronique Biogaran.
Dor Musculosquelética
Após a introdução no mercado, foram notificadas dores ósseas, articulares e/ou musculares graves e ocasionalmente não reactivantes em doentes a tomar Acide zoledronique Biogaran. No entanto, tais notificações foram raras.
O tempo até ao início dos sintomas variou de um dia a vários meses após o início do tratamento. A Maio dos doentes teve alvio dos sintomas apenas a interrupção do tratamento. Para subcontratar uma recomendação de sintomas quando tratado recentemente com Acide Zoledronique Biogaran ou outro bifosfonato.
Fracturas femorais atípicas
Foram notificadas fracturas femorais subtroquanteras e diafisais atípicas com uma terapêutica com bifosfonato, especialmente em doentes a receber tratamento de um longo data para a osteoporose. Estas fracturas transversais uo oblíquas curtas podem ocorrer em qualquer lugar ao longo do fémur, desde logo abaixo do trocânter inferior até um pouco acima do supracondilar. Estas fracturas ocorrem após um trauma mínimo ou sem traumatismo, e alguns doentes sentem dor na coxa ou na virilha, o que é frequente mente associado a características imagiológicas de fracturas por stress, semanas meses antes da apresentação de uma fractura fazer fémur completa. Como fracturas são frequente mente bilaterais, pelo que o fémur contralateral deve ser examinado em doentes tratados com bifosfonato que tenham sofrido uma fractura não veio femoral. Tambémouve relatos de cicatrização eficiente estas fracturas. O Risco da terapia com bifosfonatos em doentes suspeitos de fractura femoral deve ser considerada até que o doente seja declarado com base numa avaliação individual do risco de benefício
Durante o tratamento com bifosfonatos, os doentes devem ser aconselhados a comunicar uma dor na coxa, na anca ou na virilha, e qualquer doente que après pato tais sintomas deve ser examinado para detectar uma fractura fazer fémur incompleta.
Hipocalcemia
Foi notificada hipocalcemia em dias tratados com Acide Zoledronique Biogaran. Foram notificadas arritmias cardíacas e efeitos secundários neurológicos (incluindo convulsões, hipoestesia e tetania) secundários a casos de hipocalcemia grave. Foram notificados casos de hipocalcemia grave que requeram hospitalização. Em alguns casos, hipocalcemia pode ser fatal. Deve ter-se cuidado ao administrar Acide Zoledronique Biogaran juntamente com medicamentos conhecidos por causarem hipocalcemia, uma vez que podem ter um efeito sinérgico que conduz a uma hipocalcemia grave. O cálculo sírico deve ser medido e a hipocalcemia deve ser corrigida antes de iniciar uma terapeutica com Acide Zoledronique Biogaran. Os doentes devem ser adequadamente suplementados com cálcio e vitamina D
Os efeitos secundários, tais como tonturas e sonolência, podem afectar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas, portanto deve-se ter precaução com o uso de Acide Zoledronique Biogaran juntamente com a condução e operação de máquinas.
Resumo do perfil de segurança
Nos três dias seguintes à administração de Acide Zoledronique Biogaran, foi frequente mente notificada uma reacção de fase aguda com sintomas como dor óssea, febre, fadiga, artralgia, mialgia, rigidez e artrite com subsequente inchaço nas articulações.estes sintomas desapareceram habitualmente em alguns dias (ver descrição dos efeitos secundários seleccionados).
Os seguintes riscos importantes identificados com o Acide Zoledronique Biogaran nas indicações aprovadas são os seguintes::
Disfunção Renal, osteonecrose da mandíbula, reacção de fase aguda, hipocalcemia, fibrilhação auricular, anafilaxia, doença pulmonar intersticial. A frequência para cada um destes riscos identificados é apresentada no quadro 2.
Lista Tabela de efeitos secundários
Como seguintes reacções adversas listadas na Tabela 2 foram recolhidas a partir de ensaios clínicos e notificações pós-comercialização após tratamento predominantemente crónico com 4 mg de ácido zoledrónico.:
Quadro 2
Como reacções adversas estão classificadas nas rubricas de frequência, os mais frequentes primeiro, usando a seguinte Convenção: Muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1/10,000 -<1/1,000), muito raros (< 1/10.), Descoberto (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Descrição dos efeitos secundários seleccionados
Insuficiência Renal
Acide Zoledronique Biogaran tem sido associado a notificações de financiamento renal,. Numa análise conjunta dos dados de segurança dos estudos de Registo biogarano acide Zoledronique para a prevenção de complicações ósseas em doentes com neoplasias ósseas avançadas, uma frequência de expectativas # adversos com disfunção renal, que se suspeite estarem relacionados com Acide zoledronique biogaran (expectativas # adversos) seguinte foi a: mieloma múltiplo (3.2%), cancro da Pedra (3.1%), cancro da mama (4.3%), tumores pulmonares e outros tumores sólidos (3.2%). Fatores que podem aumentar o risco de deterioração da função renal, desidratação, pré-existente, insuficiência renal, múltiplos ciclos de Acide Zoledronique Biogaran uo outros bisfosfonatos, bem como o uso simultaneo de medicamentos nefrotóxicos ou o uso de um menor tempo de infusão que atualmente recomendados. Em dias úteis uma dose inicial ou uma dose única de 4 mg de ácido zoledrónico, foi notificado agravamento dos rins, progresso da insinuação renal e diálise
Osteonecrose da mandíbula
Foram notificados casos de osteonecrose da mandíbula principalmente em doentes oncológicos tratados com fármacos que inibem a reabsorção óssea, tais como o Acide Zoledronique Biogaran. Muitos destes agentes tambémceberam quimioterápia e corticosteróides e apresentaram sinais de infecção local, incluindo osteomielite. A maioria das notificações referem-se a dias com cancro após extracção dentária ou outras práticas dentárias.
Fibrilacao
5 mg de ácido zoledrónico uma vez por ano, vs. placebo no tratamento da osteoporose pós-menopáusica( OMP), a incidência global de fibrilhação auricular foi 2.5% (96 de 3,862) e 1.9% (75 de 3.852) em doentes com ácido zoledrónico 5 mg ou 5 mg / kg, respectivamente.. A taxa de aconteci mentos anexos graves de fibrilhação auricular foi 1.3% (51 de 3,862) e 0.6% (22 de 3.852) em doentes com ácido zoledrónico 5 mg ou 5 mg / kg, respectivamente.. O desequilíbrio observado neste estudo não foi observado noutros estudos com ácido zoledrónico, incluindo aqueles com Acide zoledronique biogaran (Ácido Zoledrónico) 4 mg a cada 3 a 4 semanas em doentes oncológicos. Desconhece-se o mecanismo subjugado ao aumento da incidência de fibrilhação auricular neste único sistema clínico
Reacção de fase aguda
Esta reacção adversa consiste numa constelação de sintomas que incluem febre, mialgia, dores de cabeça, dores nos membros, náuseas, vómitos, diarreia, artralgia e artrite com subsequente inchaço nas articulações. O tempo inicial é ‰ 3 dias após a infusão acide Zoledronique Biogaran, e a lei tambémé referida como â € œflu-likeâ€? ou ... Sintoma.
Fracturas femorais atípicas
Durante a experiência pós - comercialização, foram notificadas as seguintes reacções (frequentemente))):
Fracturas femininas subtroquanteras e diafisais atípicas (do menu Filtro secundários da dos bifopsphonados) classe.
Rams relacionadas com hipocalcemia
A hipocalcemia é um risco importante identificado com o Acide Zoledronique Biogaran nas indicações aprovadas. Com base na revisão dos casos tanto fazer ensaio clínico como fazer pós-comercialização, existem provas suficientes para estabelecer uma ligação entre a terapêutica com Acide zoledronique Biogaran, o acontecimento notificado de hipocalcemia e o desenvolvimento secundário de arritmia cardíaca. Além disso, há evidência de correlação entre hipocalcemia e efeitos neurológicos secundários notificados nestes casos, incluindo convulsões, hipoestesia e tetania.
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar os efeitos secundários gravados através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard uo comprar no Google Play uo Apple App Store por MHRA cartão amarelo.
Resumo do perfil de segurança
Nos três dias seguintes à administração de Acide Zoledronique Biogaran, foi frequente mente notificada uma reacção de fase aguda com sintomas como dor óssea, febre, fadiga, artralgia, mialgia, rigidez e artrite com subsequente inchaço nas articulações.estes sintomas desapareceram habitualmente em alguns dias (ver descrição dos efeitos secundários seleccionados).
Os seguintes riscos importantes identificados com o Acide Zoledronique Biogaran nas indicações aprovadas são os seguintes::
Disfunção Renal, osteonecrose da mandíbula, reacção de fase aguda, hipocalcemia, fibrilhação auricular, anafilaxia, doença pulmonar intersticial. A frequência para cada um destes riscos identificados é apresentada no quadro 1.
Lista Tabela de efeitos secundários
Como seguintes reacções adversas listadas na Tabela 1 foram acumuladas de ensaios clínicos e notificações pós-comercialização após tratamento predominantemente crónico com 4 mg de Acide Zoledronique Biogaran:
Quadro 1
A partir use o menu filtro colaterais são classificados como títulos de frequência, os mais comuns primeiro, usando a seguinte convenção: Muito Comum (>1/10), Comum (>1/100,< 1/10), Incomum (>1/1, 000,<1/100), raros (>1/10,000, <1/1,000), muito raros (<1/10, 000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Descrição dos efeitos secundários seleccionados
Insuficiência Renal
Acide Zoledronique Biogaran tem sido associado a notificações de financiamento renal,. Numa análise conjunta dos dados de segurança dos estudos de Registo biogarano acide Zoledronique para a prevenção de complicações ósseas em doentes com neoplasias ósseas avançadas, uma frequência de expectativas # adversos com disfunção renal, que se suspeite estarem relacionados com Acide zoledronique biogaran (expectativas # adversos) seguinte foi a: mieloma múltiplo (3.2%), cancro da Pedra (3.1%), cancro da mama (4.3%), tumores pulmonares e outros tumores sólidos (3.2%). Fatores que podem aumentar o risco de deterioração da função renal, desidratação, pré-existente, insuficiência renal, múltiplos ciclos de Acide Zoledronique Biogaran uo outros bisfosfonatos, bem como o uso simultaneo de medicamentos nefrotóxicos ou o uso de um menor tempo de infusão que atualmente recomendados. Em doentes após uma dose inicial uo uma dose única de 4 mg de Acide Zoledronique Biogaran, foi notificado agravamento dos rins, progressão da insuficiência renal e diálise
Osteonecrose da mandíbula
Foram notificados casos de osteonecrose da mandíbula principalmente em doentes oncológicos tratados com fármacos que inibem a reabsorção óssea, tais como o Acide Zoledronique Biogaran. Muitos destes agentes tambémceberam quimioterápia e corticosteróides e apresentaram sinais de infecção local, incluindo osteomielite. A maioria das notificações referem-se a dias com cancro após extracção dentária ou outras práticas dentárias.
Fibrilacao
Num ensaio controlado, aleatorizado, em dupla oculção, com uma duração de 3 anos, uma eficácia e segurança de Acide Zoledronique Biogaran 5 mg foi avalada uma vez por ano. placebo no tratamento da osteoporose pós-menopáusica( OMP), a incidência global de fibrilhação auricular foi 2.5% (96 de 3,862) e 1.9% (75 de 3.852) em doentes com Acide Zoledronique Biogaran 5 mg ou. A taxa de aconteci mentos anexos graves de fibrilhação auricular foi 1.3% (51 de 3,862) e 0.6% (22 de 3.852) em doentes com Acide Zoledronique Biogaran 5 mg ou. O desequilíbrio observado neste estudo não foi observado noutros estudos com Acide zoledronique biogaran, incluindo aqueles com Acide Zoledronique Biogaran 4 mg a cada 3 a 4 semanas em doentes oncológicos. Desconhece-se o mecanismo subjugado ao aumento da incidência de fibrilhação auricular neste único sistema clínico
Reacção de fase aguda
Esta reacção adversa consiste numa constelação de sintomas que incluem febre, mialgia, dores de cabeça, dores nos membros, náuseas, vómitos, diarreia, artralgia e artrite com subsequente inchaço nas articulações. O tempo inicial é ‰ 3 dias após a infusão acide Zoledronique Biogaran, e a lei tambémé referida como â € œflu-likeâ€? ou ... Sintoma.
Fracturas femorais atípicas
Durante a experiência pós-comercialização, foram notificadas line seguintes reacções (frequência rara): fracturas femorais atípicas e diafisais (efeitos secundários da classe dos bifosfonatos).
Rams relacionadas com hipocalcemia
A hipocalcemia é um risco importante identificado com o Acide Zoledronique Biogaran nas indicações aprovadas. Com base na revisão dos casos tanto fazer ensaio clínico como fazer pós-comercialização, existem provas suficientes para estabelecer uma ligação entre a terapêutica com Acide zoledronique Biogaran, o acontecimento notificado de hipocalcemia e o desenvolvimento secundário de arritmia cardíaca. Além disso, há evidência de correlação entre hipocalcemia e efeitos neurológicos secundários notificados nestes casos, incluindo convulsões, hipoestesia e tetania.
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Até-se aos profissionais de saúde que comuniquem os efeitos secundários através do sistema de notificação do cartão Amarello: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
A experiência clínica com sobredosagem aguda de Acide Zoledronique Biogaran é limitada. Foi notificada a administração incorrecta de doses até 48 mg de ácido zoledrónico. Os doentes que recebem doses mais elevadas do que como recomendadas devem ser cuidadosamente monitorizados dado que foram observadas disfunção renal (incluindo insuficiência renal) e alterações séricas dos electrólitos (incluindo cálcio, fósforo e magnésio). Em caso de hipocalcemia, as perfusões de gluconato de válido devem ser administradas conforme indicado Clinica mente mente mente.
A experiência clínica com sobredosagem aguda de Acide Zoledronique Biogaran é limitada. Foi notificada a administração incorrecta de doses até 48 mg de Acide Zoledronique Biogaran. Os doentes que recebem doses mais elevadas do que como recomendadas devem ser cuidadosamente monitorizados dado que foram observadas disfunção renal (incluindo insuficiência renal) e alterações séricas dos electrólitos (incluindo cálcio, fósforo e magnésio). Em caso de hipocalcemia, as perfusões de gluconato de válido devem ser administradas conforme indicado Clinica mente mente mente.
Grupo farmacoterapêutico: Medicamentos para o tratamento de doenças ósseas, bifosfonatos, código ATC: M05BA08
O ácido zoledrónico pertence à classe dos bifosfonatos e actua principalmente no osso. É um inibidor da reabsorção óssea osteoclástica.
É gratis! selectivo dos bifosfonatos nenhum osso é devido à sua elevada afinidade para o osso mineralizado, mas o mecanismo molecular exato que conduz à inibição da actividade osteoclástica ainda não é claro. Em estudos a longo prazo no animal, o ácido zoledrónico inibe a reabsorção óssea sem afectar a formação óssea, mineralização ou propriedades Mecanicas.
O ácido zoledrónico não é apenas um inibidor eficaz da reabsorção óssea, mas também tem várias propriedades antitumorais que podem contribuir para a sua eficácia global sem tratamento de doenças ósseas metastáticas. As seguintes propriedades foram demonstradas em estudos pré-clínicos: :
- In vivo: Inibição da reabsorção óssea osteoclástica, que altera o microambiente da medula óssea e torna menos propício o crescimento das células tumorais, uma actividade antiangiogénica e uma atividade de alívio da dor.
- in vitro: Informação da proliferação osteoblática, actividade citostática e pró-exploração directa nas células tumorais, é gratis! citostático sinérgico com outros cármacos anti-cancerígenos, actividade anti - adesão /invasão.
O estudo clínico produz à prevenção de complicações graves em doenças com neoplasias graves.
O primeiro ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo comparou 4 mg de ácido zoledrónico com placebo para a prevenção de complicações ósseas (SRES) em doentes com cancro da próstata. O ácido zoledrónico 4 mg reduziu significativa mente a proporção de doentes que apresentaram pelo menos um acontecimento esquelético (SRE) e atrasou o tempo médio para o primeiro SRE em > 5 meses e reduziu a incidência anual de expectativas # por doente-taxa de morbilidade esquelética. A análise de factos multiplos mostra uma redução de 36% do risco no desenvolvimento de SREs no grupo de 4 mg de ácido zoledrónico comparativamente ao placebo. Os doentes que receberam 4 mg de ácido zoledrónico notificaram um aumento da dor mais baixo do que os doentes que receberam o placebo, tendo uma diferença atingido significado nos meses 3, 9, 21 e 24. Menos doentes com ácido zoledrónico 4 mg sofreram fracturas patológicas. Os efeitos do tratamento foram menos pronunciados em doentes com lesões blásticas. Os resultados de eficácia são apresentados na Tabela 3
Num segundo estudo com tumores sólidos que não o cancro da mama ou da próstata, 4 mg de ácido zoledrónico reduziu significativa mente a proporção de doentes com SRE, atrasou o tempo médio para o primeiro SRE em > 2 meses e reduziu a taxa de morbilidade óssea. A análise de eventos múltiplos mostra uma redução de risco de 30, 7% no desenvolvimento de SREs no grupo de 4 mg de ácido zoledrónico em comparação com o placebo. Os resultados de eficácia são apresentados na Tabela 4.
* Inclui fracturas vértebras e não vértebras
** Conta para todos os eventos esqueléticos, o número total, bem como o tempo para cada evento durante o estudo
Não: Não vingido
Na Não aplicável
* Inclui fracturas vértebras e não vértebras
** Conta para todos os eventos esqueléticos, o número total, bem como o tempo para cada evento durante o estudo
Não: Não vingido
Na Não aplicável
Num terceiro estudo de fase III, aleatorizado, em dupla ocultação, foram comparados, de 4 mg de ácido zoledrónico uo 90 mg de pamidronato a cada 3 a 4 semanas com doentes com mieloma múltiplo é principalmente uo cancro da mama com pelo menos uma lesão óssea. Os resultados mostraram que 4 mg de ácido zoledrónico demonstrou eficácia comparável à de 90 mg de pamidronato na prevenção de SREs. Uma análise de expectativas # multiplos mostrou uma redução significativa do risco de 16% Em dos tratados com 4 mg de ácido zoledrónico, comparativamente aos dos tratados com pamidronato. Os resultados de eficácia são apresentados na Tabela 5.
* Inclui fracturas vértebras e não vértebras
** Conta para todos os eventos esqueléticos, o número total, bem como o tempo para cada evento durante o estudo
Não: Não vingido
Na Não aplicável
Zoledronic ácido 4 mg também foi investigada em duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, em 228 pacientes com documentados metástases ósseas de câncer de mama para avaliar o efeito de 4 mg zoledronic ácido sobre a relação do esqueleto eventos (SRE), calculado como o número total de SRE eventos (excluindo hipercalcemia e ajustado para fratura prévia), dividido pelo total de risco período. Os doentes receberam 4 mg de ácido zoledrónico ou placebo, de quatro em quatro semanas durante um ano. Os doentes foram distribuídos uniformemente entre os grupos tratados com ácido zoledrónico e placebo.
A taxa de SRE (eventos/pessoa-ano) foi de 0, 628 para o ácido zoledrónico e 1, 096 para o placebo. A proporção de doentes com pelo menos um SRE (sem hipercalcemia) foi de 29, 8% no grupo tratado com ácido zoledrónico em comparação com 49, 6% no grupo placebo (p=0, 003). O tempo médio até ao início do primeiro SRE não foi atingido no braço tratado com ácido zoledrónico no final do estudo e foi significativamente prolongado em comparação com o placebo (p=0, 007). O ácido zoledrónico 4 mg reduziu o risco da SRES em 41% numa análise de eventos múltiplos (relação de risco=0, 59, p=0, 019) comparativamente ao placebo.
No grupo tratado com ácido zoledrónico, observou-se uma melhoria estatisticamente significativa nas pontuações da dor (utilizando o inventário de dor abreviado, BPI) às 4 semanas e em cada período subseqüente durante o estudo comparativamente ao placebo (Figura 1). A Pontuação da dor para o ácido zoledrónico foi consistentemente inferior ao valor basal, e uma redução da dor foi acompanhada por uma tendência para uma pontuação analgésica reduzida.
Figura 1: Alterações técnicas em relação à linha de base dos valores de BPI. Estão indicadas diferenças estatísticas significativas (p<0, 05) para comparação do tratamento (4 mg de ácido zoledrónico vs. placebo)
Resultados dos estudos clínicos no tratamento da hit
Estudos clínicos sobre hipercalcemia inducida por tumor (HIT) mostraram que o efeito fazer o ácido zoledrónico é caracterizado por uma diminuição fazer cálcio sérico e excreção urinária de cálcio. Nos estudos de fase I de determinação da dose em doentes com hipercalcemia induzida por tumor (HIT) ligeira a moderada, como doses efectivas testadas situaram-se no intervalo de aproximadamente 1, 2-2.5 mg.
Para avaliar os efeitos de 4 mg de ácido zoledrónico não pamidronato 90 mg, os resultados de dois estudos multicêntricos centrais em doentes com HIT foram combinados numa análise pré-planeada. Verificou-se uma normalização mais rápida de fazer cálcio sérico corrigido no dia 4 para 8 mg de ácido zoledrónico e no dia 7 para 4 mg e 8 mg de ácido zoledrónico. Foram observadas as seguintes taxas de resposta::
Quadro 6: Percentagem de respondedores completos, por dia, em estudos TIH combinados
O tempo médio para normocalcemia foi de 4 dias. A mediana do tempo para a recaída (recuperação de albumina-corrigido séricos de cálcio > rio de janeiro de janeiro de 2,9 mmol/l) foi de 30 a 40 dias, em pacientes tratados com zoledronic ácido em comparação aos 17 dias naqueles tratados com 90 mg de pamidronato (valores de p: 0,001 para 4 mg e 0.007 para 8 mg zoledronic ácido). Não houve diferenças estatisticamente significativas entre as duas doses de ácido zoledrónico.
Em ensaios clínicos, 69 doentes que recidivaram uo refractários ao tratamento inicial (Ácido Zoledrónico 4 mg, 8 mg uo pamidronato 90 mg) foram retirados com 8 mg de ácido zoledrónico. A taxa de resposta nestes doentes foi de cerca de 52%. Uma vez que estes dias foram retirados apenas com uma dose de 8 mg, não existem dados disponíveis que permitam a comparação com a dose de ácido zoledrónico de 4 mg.
Em ensaios clínicos realizados em doentes com hipercalcemia induzida por tumor (HIT), o perfil de segurança global dos três grupos de tratamento (ácido zoledrónico 4 e 8 mg e pamidronato 90 mg) foi semelhante em termos de tipo e gravidade.
População pediátrica
O estudo clínico conduz ao tratamento da Osteogénese Imperita grave em slides clínicos com idades compreendidas entre os 1 e os 17 anos.
Sistema operacional a partir do menu filtro não ácido zoledrónico intravenoso sem tratamento de doentes pediátricos (com idades entre 1 e 17 anos) com Osteogénese Imperfeita grave (tipos I, III e IV) foram avaliados num estudo internacional, multicêntrico, aleatorizado, aberto, com 74 e 74 doentes, respectivamente. O período de tratamento do estudo foi de 12 meses, o que precedeu uma fase de rastreio de 4 a 9 semanas na qual foram tomados suplementos de vitamina D e cálcio elementar durante pelo menos 2 semanas. . No programa clínico, doentes com idade entre 1 e < 3 anos, 0 receberam .025 mg / kg de ácido zoledrónico (até uma dose única máxima de 0.35 mg) de 3 em 3 meses e os doentes com idades compreendidas entre os 3 e os 17 anos receberam 0.05 mg / kg de ácido zoledrónico (até uma dose única máxima de 0.83 mg) de 3 em 3 meses. Foi realizado um estudo de extensão para investigar a segurança geral e renal, ao longo de dados ácido zoledrónico uma uo duas vezes por ano durante o período de prolongamento de 12 meses para fazer o tratamento em crianças que tinham sido tratadas com ácido zoledrónico uo pamidronato durante um ano no estudo principal
O objectivo primário do estudo foi a alteração percentual na densidade mineral óssea da coluna lombar (DMO) após 12 meses de tratamento, comparativamente à linha de base. Os efeitos estimados fazer tratamento na DMO foram semelhantes, mas o projecto experimental não foi suficientemente robusto para estabelecer uma eficaz não inferior para o ácido zoledrónico. . Em particular, não houve evidencia clara de efeito na frequencia de fracturas ou dor. Fratura de eventos adversos de ossos longos nas extremidades inferiores tem sido relatada em cerca de 24% (fêmur) e 14% (tíbia) não zoledronic ácido doentes tratados em comparação aos 12% e 5% do pamidronato doentes tratados com graves na osteogênese imperfeita, independente-mente de fazer tipo de doença, e o nexo de causalidade, mas, em geral, a incidência de fraturas foi o zoledronic ácido e o pamidronato doentes tratados: 43% (32/74) vs 41% (31/76). A interpretação do risco de fraccionamento é confusa pelo fato de como fracturasnossos contactos comuns em doentes com Osteogénese Imperfeita grave como parte fazer o processo de doença
O tipo de efeitos secundários observados nesta população foi sem dúvida aos observados anteriormente em adultos com neoplasias observações. Os efeitos secundários, que são eliminados sob as rubricas de frequência, são apresentados no quadro 7. O seguinte convencionais de classificação são usadas: muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1/10,000 -<1/1,000), muito raros (< 1/10.), Descoberto (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Quadro 7: Reacções adversas observadas em doentes pediátricos com Osteogénese Imperita grave1
1 Então, expectativas # adversos que ocorrem com frequências < 5% foram avaliados clinicamente e foi demonstrado que estes casos são consistentes com o perfil de segurança bem estabelecido fazer Acide Zoledronique Biogaran
Em doentes pediátricos com Osteogénese Imperfeita grave, o ácido zoledrónico parece estar associado a um risco mais pronunciado de reacções de fase aguda, hipocalcemia e taquicardia inexplicável comparativa mente ao pamidronato, mas esta diferença diminuiu após perfusões subsequentes.
Grupo farmacoterápico: Medicamentos para o tratamento de doenças ósseas, bifosfonatos, código ATC: M05 BA 08.
Acide Zoledronique Biogaran pertence à classe dos bifosfonatos e atua principalmente no osso. É um inibidor da reabsorção óssea osteoclástica.
É gratis! selectivo dos bifosfonatos nenhum osso é devido à sua elevada afinidade para o osso mineralizado, mas o mecanismo molecular exato que conduz à inibição da actividade osteoclástica ainda não é claro. Em estudos a longo prazo em animais, o Acide zoledronique biogaran inibe a reabsorção óssea sem afectar a formação óssea, uma mineralização uo como propriedades mecânicas.
Acide Zoledronique Biogaran não é apenas um eficaz inibidor da reabsorção óssea, mas também possui várias propriedades antitumorais, o que poderia contribuir para a sua eficácia global sem tratamento de doenças ósseas metastáticas. As seguintes propriedades foram demonstradas em estudos pré-clínicos: :
- in vivo: Inibição da reabsorção óssea osteoclástica, que altera o microambiente da medula óssea, tornando-a menos propícia ao crescimento das células tumorais, à actividade antiangiogénica e ao alívio da dor.
- in vitro: Informação da proliferação osteoblástica, actividade citostática e proapoptótica directa nas células tumorais, é gratis! citostático sinérgico com outros cármacos anti-cancerígenos, actividade anti - adesão /invasão.
O estudo clínico produz à prevenção de complicações graves em doenças com neoplasias graves.
O primeiro ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo comparou Acide Zoledronique Biogaran 4 mg com placebo para a prevenção de complicações ósseas (SRES) em doentes com cancro da próstata. Acide Zoledronique Biogaran 4 mg reduziu significativa mente a proporção de doentes que sofreram pelo menos um evento esquelético (SRE) e atrasou o tempo mediano para o primeiro SRE em > 5 meses e reduziu a incidência anual de expectativas # por doente-taxa de morbilidade esquelética. Uma análise de eventos múltiplos mostrou uma redução de 36% do risco no desenvolvimento de SREs no grupo Acide Zoledronique Biogaran comparativamente ao placebo. Os doentes que receberam Acide Zoledronique Biogaran notificaram um aumento da dor mais baixo do que os doentes que receberam placebo, e a diferença atingiu significado nos meses 3, 9, 21 e 24. Os homens irmãos sofreram fracturas patológicas. Os efeitos do tratamento foram menos pronunciados em doentes com lesões blásticas. Os resultados de eficácia são apresentados no quadro 2
Em um segundo estudo com tumores sólidos diferente de mama uo câncer de próstata, Acide Zoledronique Biogaran 4 mg reduziu significativa mente a proporção de pacientes com SRE e atrasada, o tempo médio para o primeiro SRE por > 2 meses e reduziu a taxa de morbidade esquelética. Uma análise de eventos múltiplos mostrou uma redução de risco de 30, 7% no desenvolvimento de SREs no grupo Acide Zoledronique Biogaran comparativamente ao placebo. Os resultados de eficácia são apresentados na Tabela 3.
maximo
Proximo
214
208
214
208
208
Proporção de dentes com sres (%)
38
49
17
25
26
33
valor de p
0.028
0.052
0.119
Média do tempo até SRE (slides)
488
321
NAO.
NAO.
NAO.
NAO.
valor de p
0.009
0.020
0.055
Taxa de morbilidad óssea
0.77
1.47
0.20
0.45
0.42
0.89
valor de p
0.005
0.023
0.060
Reduzir o risco de sofrer de eventos múltiplos **(%)
36
-
Proximo
Proximo
proximo
proximo
valor de p
0.002
Proximo
Proximo
* Inclui fracturas vértebras e não vértebras
** Conta para todos os eventos esqueléticos, o número total, bem como o tempo para cada evento durante o estudo
Não: Não vingido
Na Não aplicável
maximo
Proximo
257
250
257
250
250
250
Proporção de dentes com sres (%)
39
48
16
22
29
34
valor de p
0.039
0.064
0.173
Média do tempo até SRE (slides)
236
155
NAO.
NAO.
424
307
valor de p
0.009
0.020
0.079
Taxa de morbilidad óssea
1.74
2.71
0.39
0.63
1.24
1.89
valor de p
0.012
0.066
0.099
**(%)
30.7
-
Proximo
Proximo
Proximo
proximo
proximo
valor de p
0.003
Proximo
Proximo
* Inclui fracturas vértebras e não vértebras
** Conta para todos os eventos esqueléticos, o número total, bem como o tempo para cada evento durante o estudo
Não: Não vingido
Na Não aplicável
Num terceiro estudo de fase III, aleatorizado, em dupla ocultação, foram comparados, de 4 mg de acide zoledronique biogaran uo 90 mg de pamidronato a cada 3 a 4 semanas em doentes com mieloma múltiplo é principalmente uo cancro da mama com pelo menos uma lesão óssea. Os resultados mostraram que Acide Zoledronique Biogaran 4 mg demonstrou eficácia comparável à de 90 mg de pamidronato na prevenção de SREs. Uma análise de eventos múltiplos mostrou uma redução significativa do risco de 16% em doentes tratados com Acide Zoledronique Biogaran 4 mg em comparação com doentes tratados com pamidronato. Os resultados de eficácia são apresentados na Tabela 4.
maximo
Proximo
561
555
561
555
561
555
Proporção de dentes com sres (%)
48
52
37
39
19
24
valor de p
0.198
0.653
0.037
Média do tempo até SRE (slides)
376
356
NAO.
714
NAO.
NAO.
valor de p
0.151
0.672
0.026
Taxa de morbilidad óssea
1.04
1.39
0.53
0.60
0.47
0.71
valor de p
0.084
0.614
0.015
Redução do risco de sofrer de eventos múltiplos **(%)
16
-
Proximo
Proximo
proximo
proximo
valor de p
0.030
Proximo
Proximo
* Inclui fracturas vértebras e não vértebras
** Conta para todos os eventos esqueléticos, o número total, bem como o tempo para cada evento durante o estudo
Não: Não vingido
Na Não aplicável
Acide Zoledronique Biogaran também foi investigada em duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, em 228 pacientes com documentados metástases ósseas de câncer de mama para avaliar o efeito de Acide Zoledronique Biogaran sobre a relação entre a taxa de esqueleto eventos (SRE), calculado como o número total de SRE eventos (excluindo hipercalcemia e ajustado para fraturas prévias), dividido pelo total de risco período. Os doentes receberam 4 mg de Acide Zoledronique Biogaran ou placebo de quatro em quatro semanas durante um ano.. Os doentes foram distribuídos uniformemente entre os grupos tratados com Acide Zoledronique Biogaran e placebo
A taxa de SRE (eventos/pessoa-ano) foi 0, 628 para o Acide Zoledronique Biogaran e 1, 096 para o placebo. A proporção de pacientes com pelo menos um SRE (sem hipercalcemia) foi de 29,8% no grupo tratado com Acide Zoledronique Biogaran comparado com 49,6% no grupo placebo (p = 0, 003). O tempo mediano até ao início do primeiro SRE não foi atingido nenhum braço tratado com Acide Zoledronique Biogaran no final do estudo e foi significativamente feriado feriado prolongado em comparação com o placebo (p = 0, 007).). O Acide Zoledronique Biogaran reduziu o risco de Sre numa análise de eventos múltiplos (rácio de risco=0, 59, p=0 019) em comparação com o placebo, o PT 41%
No grupo tratado com Acide Zoledronique Biogaran, observou-se uma melhoria estatisticamente significativa nas pontuações da dor (utilizando o inventário de dor abreviado, BPI) às 4 semanas e em cada momento subsequente, durante o estudo em comparação com o placebo (Figura 1). A Pontuação da dor não Acide Zoledronique Biogaran foi consistentemente abaixo do valor basal, e uma redução da dor foi acompanhada por uma tendência para uma pontuação analgésica reduzida.
Figura 1: Alterações técnicas nas pontuações do BPI a partir da linha de base. As diferenças estatisticamente significativas são pronunciadas.
(*p<0, 05) para comparação do tratamento (4 mg de Acide Zoledronique Biogaran vs. placebo)
Resultados dos estudos clínicos no tratamento da hit
Estudos clínicos sobre hipercalcemia inducida por tumor (TIH) mostraram que o efeito de fazer Acide zoledronique biogaran é caracterizado por uma diminuição nenhum cálcio sérico e excreção de cálcio na urina. Nos estudos de fase I de determinação da dose em doentes com hipercalcemia induzida por tumor (HIT) ligeira a moderada, como doses efectivas testadas situaram-se no intervalo de aproximadamente 1, 2-2.5 mg.
Para avaliar os efeitos de 4 mg de Acide zoledronique biogaran em pamidronato 90 mg, os resultados de dois estudos multicêntricos centrais em doentes com HIT foram combinados numa análise pré-planeada. Foi uma normalização mais rápida de fazer cálcio sérico corrigido no dia 4 para Acide Zoledronique Biogaran 8 mg e no dia 7 para Acide Zoledronique Biogaran 4 mg e 8 mg. Foram observadas as seguintes taxas de resposta::
Quadro 5: Percentagem de respondedores completos, por dia, em estudos TIH combinados
O tempo médio para normocalcemia foi de 4 dias. A mediana do tempo para a recaída (recuperação de albumina-corrigido séricos de cálcio > rio de janeiro de janeiro de 2,9 mmol/l) foi de 30 a 40 dias, em pacientes tratados com Acide zoledronique biogaran em comparação aos 17 dias naqueles tratados com 90 mg de pamidronato (valores de p: 0,001 para 4 mg e 0.007 para 8 mg Acide zoledronique biogaran). Não houve diferenças estatisticamente significativas entre as doses de acide Zoledronique Biogaran.
Em estudos clínicos 69 pacientes que recaiu uo foram refratários ao tratamento inicial (Acide zoledronique Biogaran 4 mg, 8 mg uo pamidronato 90 mg) foram retiradas com Acide zoledronique biogaran 8 mg. A taxa de resposta nestes doentes foi de cerca de 52%. Uma vez que estes doentes foram retirados apenas com uma dose de 8 mg, não existem dados disponíveis que permitam uma comparação com uma dose de 4 mg de acide zoledronique biogaran.
Em ensaios clínicos realizados em doentes com hipercalcemia induzida por tumor (HIT), o perfil de segurança global dos três grupos de tratamento (Acide zoledronique Biogaran 4 e 8 mg e pamidronato 90 mg) foi semelhante em termos de tipo e gravidade.
População pediátrica
Resultados de estudos clínicos para o tratamento da osteogénese grave imperfeita em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e os 17 anos
Os efeitos não intravenosa acide Zoledronique biogaran sem tratamento de pacientes pediátricos (com idades entre 1 a 17 anos) com graves na osteogênese imperfeita (tipos I, III e IV) foram avaliados não internacional, multicêntrico, aleatorizado, em estudo aberto com 74 e 74 pacientes, respectivamente. O período de tratamento do estudo foi de 12 meses, o que precedeu uma fase de rastreio de 4 a 9 semanas na qual foram tomados suplementos de vitamina D e cálcio elementar durante pelo menos 2 semanas. . No programa clínico, doentes com idade entre 1 e < 3 anos, 0 receberam .025 mg / kg de Acide Zoledronique Biogaran (dose de até uma única máxima de 0.35 mg) de 3 em 3 meses e os doentes com idades compreendidas entre os 3 e os 17 anos receberam 0.05 mg / kg de Acide Zoledronique Biogaran (dose de até uma única máxima de 0.83 mg) de 3 em 3 meses. Uma extensão do estudo foi realizado para investigar um longo dados geral renal e segurança de Acide Zoledronique Biogaran uma uo duas vezes por ano ao longo de 12 meses, fazer extensão período de tratamento em crianças que completaram um ano de tratamento com Acide Zoledronique Biogaran uo pamidronato nenhum núcleo de estudo.
O objectivo primário do estudo foi a alteração percentual na densidade mineral óssea da coluna lombar (DMO) após 12 meses de tratamento, comparativamente à linha de base. Os efeitos estimados fazer tratamento na DMO foram semelhantes, mas o projecto experimental não foi suficientemente robusto para estabelecer uma eficácia não inferior para o Acide Zoledronique Biogaran. Em particular, não houve evidencia clara de efeito na frequencia de fracturas ou dor. Fratura de eventos adversos de ossos longos nas extremidades inferiores tem sido relatada em cerca de 24% (fêmur) e 14% (tíbia) PT Acide Zoledronique Biogaran doentes tratados em comparação aos 12% e 5% do pamidronato doentes tratados com graves na osteogênese imperfeita, independente-mente de fazer tipo de doença, e o nexo de causalidade, mas, em geral, a incidência de fraturas foi o Acide Zoledronique Biogaran e o pamidronato doentes tratados: 43% (32/74) vs 41% (31/76)
A interpretação do risco de fraccionamento é confusa pelo facto de, como fracturas os nossos contactos comuns em doentes com Osteogénese Imperfeita grave como parte de fazer processo daença.
O tipo de efeitos secundários observados nesta população foi sem dúvida aos observados anteriormente em adultos com neoplasias observações. Os efeitos secundários classificados nas posições de frequência são apresentados no quadro 6. O seguinte convencionais de classificação são usadas: muito comum (>1/10), comum (>1/100,< 1/10), incomum (>1/1, 000,<1/100), raramente (>1/10,000, <1/1,000), muito raros (< 1/10.), Descoberto (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Quadro 6 A partir do menu filtrante secundários em doentes clínicos com Osteogénese Imperfeita grave 1
1 Então, expectativas # adversos que ocorrem com frequências < 5% foram avaliados clinicamente e foi demonstrado que estes casos são consistentes com o perfil de segurança bem estabelecido fazer Acide Zoledronique Biogaran
Em doentes pediátricos com Osteogénese Imperfeita grave, o Acide zoledronique biogaran parece estar associado a um risco mais pronunciado de reacções de fase aguda, hipocalcemia e taquicardia inexplicável em comparação com o pamidronato, mas esta diferença diminuiu após perfusões subsequentes.
Perfusões únicas e múltiplas de 5 e 15 minutos de ácido zoledrónico 2, 4, 8 e 16 mg em 64 doentes com metástases ósseas produziram os seguintes dados farmacocinéticos, que foram independentes da caixa.
Depois de iniciar uma infusão de zoledronic ácido, como concentrações plasmáticas de zoledronic ácido aumentou rapidamente e atingiu o pico no final do período de infusão, seguido por um rápido declínio para < 10% do pico, depois de 4 horas e < 1% do pico, após 24 horas, com subsequente período feriado feriado prolongado de concentrações muito baixas, não superior a 0,1% do pico de antes da segunda infusão de zoledronic ácido no dia 28.
O ácido zoledrónico administrado por via intravenosa é eliminado por um processo trifásico: desaparecimento rápido de duas fases da circulação sistémica com semi-vidas de t"½Î± 0, 24 e t½Î2 1, 87 horas, seguinte de uma longa fase de eliminação com uma semi-vida de eliminação terminal de t½Î3 146 horas. Não há acumulação de ácido zoledrónico no plasma após a administração de doses de 28 em 28 dias. O ácido zoledrónico não é metabolizado e excretado inalterado por via renal. Nas primeiras 24 horas, 39± 16% da dose administrada é recuperada na urina, enquanto o resto se liga principal ao tecido ósseo. A partir do tecido ósseo, é muito intensamente libertada de volta para a circulação estatística e excretada pelo rim. A liberdade total do corpo é 5.04  ± 2.5 l / h, independente da dose e independente do sexo, identidade, raça e peso corporal. Um aumento do tempo de perfusão de 5 para 15 minutos resultou numa diminuição de 30% na concentração de ácido zoledrónico no final da perfusão, mas não teve efeito na área abaixo da concentração plasmática em comparação com uma curva do tempo
A variabilidad interpatient dos parâmetros farmacocinéticos do ácido zoledrónico foi elevada, tal como com outros bifosfonatos.
Não existem dados farmacêuticos relativos ao ácido zoledrónico em doentes com hipercalcemia ou em doentes com insuficiência hepática. O ácido zoledrónico não inibe as enzimas P450 humanas. in vitro em estudos em animais, < 3% da dose administrada foi recuperada nas fezes, indicando que não existe um papel relevante da função hepática na farmacocinética fazer o ácido zoledrónico.
Uma depuração Renal de fazer o ácido zoledrónico encontra-se correlacionada com uma depuração da creatinina, sendo que uma depuração renal responsável por 75 ± 33% da depuração da creatinina, a qual demonstrou uma média de 84± 29 ml/min (Intervalo de 22 a 143 ml/min) n.os 64 doentes com cancro estudados. Uma análise populacional mostrou que, em doentes com uma depuração da creatinina de 20ml / min (compromisso renal grave) ou 50 ml / min( compromisso moderado), um correspondente depuração prevista faça ácido zoledrónico de 37%, respectivamente. Os dados farmacêuticos disponibilizam em doentes com fonte renal grave (depuração da creatinina < 30 ml / min) são limitados
Num estudo in vitro, o ácido zoledrónico demonstrou uma baixa afinidade para os componentes celulares do sangue humano com uma razão média da concentração plasmática-sanguínea de 0, 59, num intervalo de concentração de 30 ng/ml a 5000 ng/ml. A ligação às proteinas plasmáticas é baixa, com a fracção não ligada a variar entre 60% de a 2 ng/ml e 77% a 2000 ng/ml de ácido zoledrónico.
Populações Especiais
Doenças Renais E Urinarias
Dados farmacocinéticos disponíveis numa base limitada em crianças com Osteogénese Imperfeita grave sugerem que a farmacocinética fazer o ácido zoledrónico em crianças com idades compreendidas entre os 3 e os 17 anos é semelhante à dos adultos com uma dose de mg/kg semelhante. A identidade, o peso corporal, o sexo e a prestação da criação não parecem influenciar a exposição estatística do ácido zoledrónico.
Perfusões únicas e múltiplas de 5 e 15 minutos de 2, 4, 8 e 16 mg PT Acide Zoledronique Biogaran em 64 doentes com metástases ósseas produziram os seguintes dados farmacocinéticos, que foram independentes da caixa.
Após o início da infusão de Acide Zoledronique Biogaran concentrações plasmáticas da droga aumentou rapidamente e atingiu o seu pico no final do período de infusão, seguido por um rápido declínio para < 10% do pico, depois de 4 horas e < 1% do pico, após 24 horas, com subsequente período feriado feriado prolongado de concentrações muito baixas, não superior a 0,1% do pico de antes da segunda infusão da droga no dia 28.
Acide Zoledronique Biogaran administrado por via intra-Venosa é eliminado por um processo trifásico: rápido desaparecimento em duas fases da circulação sistémica com semi-vidas de t½α 0.24 e tâ½î2 1.87 horas, seguida de uma longa fase de eliminação com uma semi-vida de eliminação terminal de tâ½î3 146 horas. Não há aumento da quantidade de peixe no plasma após as doses do cármaco administradas a dada 28 dias.. Acide Zoledronique Biogaran não é metabolizado e excretado inalterado por via renal. Nas primeiras 24 horas, 39± 16% da dose administrada é recuperada na urina, enquanto o resto se liga principalmente ao tecido ósseo.
A partir do tecido ósseo é muito intensamente libertada de volta para a circulação estatística e excretada pelo rim. A liberdade total do corpo é de 5, 04± 2, 5 L / h, independente da dose e independente do sexo, identidade, força e peso corporal. O aumento do tempo de perfusão de 5 para 15 minutos resultou numa diminuição de 30% na concentração de Acide zoledronique biogaran no final da perfusão, mas não teve qualquer efeito na área abaixo da concentração plasmática em comparação com uma curva de tempo.
A variabilidade interpatient dos parâmetros farmacocinéticos fazer Acide zoledronique biogaran foi elevada, tal como com outros bifosfonatos.
Não estão disponíveis dados farmacocinéticos relativos ao Acide zoledronique biogaran em doentes com hipercalcemia ou em doentes com insuficiência hepática. Acide Zoledronique Biogaran não inibe humanos enzimas P450 in vitro, não mostra os processos de biotransformação, e em estudos em animais < 3% da dose administrada foi recuperada nas fezes, o que indica que nenhum papel relevante da função hepática na farmacocinética de Acide Zoledronique biogaran.
Depuração Renal de Acide Zoledronique biogaran correlacionada com a excreção de creatinina, com depuração renal de contabilidade para 75 ± 33% da depuração de creatinina, que mostrou uma média de 84± 29 ml / min (intervalo de 22 a 143 ml/ min) em 64 pacientes com câncer estudados. Uma análise populacional mostrou que, em doentes com uma depuração da creatinina de 20ml / min (compromisso renal grave) ou 50 ml / min( compromisso moderado), um correspondente depuração prevista de Acide Zoledronique Biogaran 37%, respectivamente. Os dados farmacêuticos disponibilizam em doentes com fonte renal grave (depuração da creatinina < 30 ml / min) são limitados.)
Numero in vitro O estudo mostrou que o Acide Zoledronique Biogaran tem uma baixa afinidade para os componentes celulares do sangue humano com a uma razão média de concentração de plasma de sangue de 0, 59 numa gama de concentrações de 30ng/ml de uma 5000ng/ml. A ligação às proteinas plasmáticas é baixa, variando a fractura não ligada entre 60% a 2ng/ml e 77% a 2000ng/ml Acide Zoledronique Biogaran.
Populações Especiais
Doenças Renais E Urinarias
Dados farmacocinéticos disponíveis numa base limitada em crianças com Osteogénese Imperfeita grave sugerem que a farmacocinética fazer Acide zoledronique biogaran em crianças com idades compreendidas entre os 3 e os 17 anos é semelhante à dos adultos com uma dose de mg/kg semelhante. A identidade, o peso corporal, o sexo e a prestação da criação não parecem influenciar a exposição estatística do Acide Zoledronique Biogaran.
Toxicidade Aguda
Uma dose intravenosa única não letal mais elevada foi de 10 mg / kg de peso corporal em ratinhos e de 0, 6 mg / kg em ratos.
Toxicidade subcrónica e crónica
O ácido zoledrónico foi bem tolerado quando administrado por via subcutânea a ratos e por via intravenosa a cães durante 4 semanas em doses até 0, 02 mg/kg por dia. A administração de 0,001 mg/kg / dia por via subcutânea em ratos e 0,005 mg / kg, por via intravenosa, a cada 2-3 dias em cães por um período de até 52 semanas também foi bem tolerada.
O resultado mais comum em estudos de dose repetida consistiu sem aumento da esponja primária nas metafisas de ossos longos em animais em crescimento em quase todas as doses, um resultado que reflectiu uma actividade farmacológica antiresorptiva fazer composto.
Margens de segurança, para efeitos renais foram baixos a longo prazo, repetiu a dose parenteral estudos em animais com insuficiência renal, mas uma única dose cumulativa não-evento adverso (NOAELs) (1,6 mg/kg) e vários estudos de dose de até um mês (de 0,06-0,6 mg/kg / dia) não mostrou efeitos renais em doses iguais uo superiores de uma maior intenção dose terapêutica em humanos. A administração repetida prolongada a doses contendo uma dose terapêutica pretendida mais elevada de ácido zoledrónico em seres humanos resultou em efeitos toxicológicos noutros órgãos, incluindo o tracto gastrointestinal, fígado, baço e pulmões, e em locais de injecção intravenosa
toxico
O ácido zoledrónico foi teratogénico em ratos com doses > 0, 2 mg / kg. Embora não se tenha observado teratogenidade ou fetotoxicidade em coelos, observou-se toxicidade materna. Foi observada distocia na dose mais baixa (0, 01 mg/kg de peso corporal) testada em ratos.
Mutagenicidade cidade e carcinogénio potencial
O ácido zoledrónico não foi mutagénico nos testes de mutagenicidade cidade cidade realizada e os testes de carcinogenicidade não forneciam qualquer evidência de carcinogénio potencial.
Toxicidade Aguda
Uma dose intravenosa única não letal mais elevada foi de 10 mg / kg de peso corporal em ratinhos e de 0, 6 mg / kg em ratos.
Toxicidade subcrónica e crónica
Acide Zoledronique Biogaran foi bem tolerado quando administrado por via subcutânea a ratos e por via intravenosa a cães durante 4 semanas em doses até 0, 02 mg/kg por dia. A administração de 0,001 mg/kg / dia por via subcutânea em ratos e 0,005 mg / kg, por via intravenosa, a cada 2-3 dias em cães por um período de até 52 semanas também foi bem tolerada.
O resultado mais comum em estudos de dose repetida consistiu sem aumento da esponja primária nas metafisas de ossos longos em animais em crescimento em quase todas as doses, um resultado que reflectiu uma actividade farmacológica antiresorptiva fazer composto.
Como margens de segurança relativamente ao efeito renal foram baixas nos estudos parentéricos de dose repetida a longo prazo em animais, mas os níveis cumulativos de ausência de efeitos adversos (NOAELs) na dose única (1.6 mg / kg) e estudos de dose múltipla até um mês (0.06-0.6 mg / kg / dia) não mostram efeitos renais em doses correspondentes ou superiores à dose terapeutica humana pretendida mais elevada. A administração repetida prolongada a doses contendo uma dose terapêutica pretendida mais elevada de Acide Zoledronique Biogaran em seres humanos resultou em efeitos toxicológicos noutros órgãos, incluindo o tracto gastrointestinal, fígado, baço e pulmões, e em locais de injecção intravenosa
toxico
Acide Zoledronica foi teratogénico no rato doses > 0, 2 mg / kg. Embora não se tenha observado teratogenidade ou fetotoxicidade em coelos, observou-se toxicidade materna. Foi observada distocia na dose mais baixa (0, 01 mg/kg de peso corporal) testada em ratos.
Mutagenicidade cidade e carcinogénio potencial
Acide Zoledronique Biogaran não foi mutagénico nos testes de mutagenicidade cidade cidade realizados e os testes de carcinogenicidade não indicaram potencial carcinogénico.
Este medicamento não deve entrar em contacto com soluções conto válido e não deve ser maltratado com outros medicamentos na mesma linha de perfusão uo administrado por via intravenosa.
para evitar possíveis incompatibilidades, o concentrado de Acide Zoledronique Biogaran deve ser diluído com solução de cloreto de sódio 0, 9% p / v uo solução de glicose a 5% p/v.
o medicamento não deve ser maltrato com cálculo ou outras soluções catiónicas bivalent, tais como a solução de lactato Ringer, e administração como solução intra-Venosa única numa linha de perfuração separada.
Devem seguir-se técnicas assépticas na preparação da perfeição. Apenas para administração única.
só deve ser utilizada uma solução limitada, sem partes e sem discriminação.
Os profissionais de saúde são aconselhados a não eliminar o Acide Zoledronique Biogaran não utilizado através do sistema de esgotos doméstico.
os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Antes da administração, 5, 0 ml de concentrado de um frasco para injectáveis ou o volume de concentrado tomado conforme necessário deve ser diluído com 100 ml de solução para perfusão sem cálcio (solução de cloreto de sódio 0, 9% p/v uo solução de glicose a 5% p/v).
Devem seguir-se técnicas utilizadas durante a preparação da perfeição.
Apenas para administração única.
Só deve ser utilizada uma solução limitada e isenta de Partes e descrição.
Os profissionais de saúde são aconselhados a não eliminar o Acide Zoledronique Biogaran não utilizado através do sistema de esgotos doméstico.
Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
However, we will provide data for each active ingredient