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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 29.03.2022
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Ácido Zoledrónico Sandoz
Ácido Zoledrónico
- Prevenção de complicações ósseas (fracturas patológicas, compressão medular, irradiação uo cirurgia óssea uo hipercalcemia induzida por tumor) em doentes adultos com neoplasias ósseas avançadas.
- Tratamento de doentes adultos com hipercalcemia indutida por tumor (HIT).
- Prevenção de complicações ósseas (fracturas patológicas, compressão medular, irradiação uo cirurgia óssea uo hipercalcemia induzida por tumor) em doentes adultos com neoplasias ósseas avançadas.
- Tratamento de doentes adultos com hipercalcemia indutida por tumor (HIT).
Ácido Zoledronic Sandoz só pode ser prescrito e administrado a doentes de profissionais de saúde que tenham experiência na administração de bifosfonatos intravenosos. Os doentes tratados com Ácido Zoledrónico Sandoz devem receber o folheto informativo e o cartão de memória do doente.
POSOLOGIA
Prevenção de complicações graves em doenças com neoplasias excluídas
Adultos e idosos
A dose recomendada para a prevenção de complicações graves em doenças com doenças raras é de 4 mg de ácido zoledrónico de 3 em 3 a 4 semanas.
Os doentes devem tambémreceber um suplemento oral de cálcio de 500 mg e 400 UI de vitamina D por dia.
A decisão de tratar doentes com metástases ósseas para prevenir complicações ósseas deve ter em conta que o início do efeito do tratamento é de 2-3 meses.
Tratamento da hit
Adultos e idosos
A dose recomendada para a hipercalcemia (cálcio sérico corrigido para a albumina > 12, 0 mg/dl ou 3, 0 mmol / l) é uma dose única de 4 mg de ácido zoledrónico.
Insuficiência Renal
TIH:
O tratamento com Ácido Zoledrónico Sandoz em doentes com HIT com compromisso renal grave só deve ser considerado após avaliação dos riscos e benefícios do tratamento. Em estudos clínicos são excluídos os doentes com creatina série > 400 µmol / l ou > 4, 5 mg / dl. Não é necessário apenas posológico para doentes com HIT com creatina série < 400 µmol/L ou < 4, 5 mg / dl.
Prevenção de complicações graves em doenças com neoplasias excluídas:
Quando se inicia o tratamento com Sandoz Ácido Zoledrónico em doentes com mieloma múltiplo uo lesões ósseas metastáticas de tumores sólidos, deve determinar-se a creatinina sérica e depuração da creatinina (CLcr). O CLcr é calculado a partir da criação série usando a fórmula Cockcroft-Gault. Ácido Zoledrónico Sandoz não é recomendado em doentes com compromisso renal grave antes do início da terapia, que é definida para esta população como CLcr < 30 ml / min. Em ensaios clínicos com Sandoz Ácido Zoledrónico, foram excluídos os doentes com creatina série > 265 µmol / L ou > 3,0 mg / dl.
Para doentes com função renal normal (definida como CLcr > 60 ml / min), o ácido zoledrónico solução para perfusão de 4 mg / 100 ml pode ser administrado directamente sem preparação adicional.).
* como doses foram calculadas na hipótese da AUC alvo de 0, 66 (mg-hr / L) (CLcr = 75 ml / min). Espera-se que as doses reduzam a mesma AUC em doentes com compromisso renal que em doentes com depreciação da creatina de 75 ml/min.
Após o início da terapêutica, a creatinina sérica deve ser medida antes de cada dose de Sandoz Ácido Zoledrónico e o tratamento deve ser interrompido se a função renal se deteriorou. Em estudos clínicos, a deterioração dos rins foi definida da seguinte forma: ::
- Para dosentes com valores basais normais de creatina série (<1, 4 mg / dl ou < 124 µmol / l), um aumento de 0, 5 mg / dl ou 44 µmol / l,
- Para doentes com valores basais de creatina anormais (>1, 4 mg / dl ou > 124 µmol / l) a aumento de 1, 0 mg / dl ou 88 µmol / L.
Em estudos clínicos, o tratamento com Sandoz Ácido Zoledrónico só foi retomado se os níveis de creatina abaixo dentro de 10% dos valores basais. O tratamento com Ácido Zoledrónico Sandoz deve ser continuado com a mesma dose que antes da interrupção do tratamento.
População pediátrica
Não foi estabelecida a segurança e eficácia do ácido zoledrónico em crianças com idades compreendidas entre os 1 e os 17 anos. Os dados actualmente disponíveis estão escritos na secção e no ponto 5. 1, mas não podem ser feitas recomendações sobre a posologia.
Método de Aplicação
Via intra-ventosa.
Sandoz Ácido Zoledrónico 4 mg / 100 ml solução para perfusão deve ser administrada sob a forma de perfusão intravenosa em pelo menos 15 minutos.
Em doentes com função renal normal, definida como CLcr > 60 ml / min, Ácido Zoledrónico solução para perfusão de 4 mg / 100 ml não deve ser diluído.
Para doses preparadas reduzidas para dentes com ClCr basal ≠60 ml / min, Ver Tabela 1 abaixo. Aposentar-se fazer o frasco de volume especificado de solução de Ácido Zoledrónico Sandoz e substitua-o por um volume igual de solução injectável estéril de cloreto de sódio 9 mg/ml (0, 9%) ou de solução injectável de glucose a 5%.
Quadro 1: Produção de doses reduzidas de Ácido Zoledrónico Sandoz 4 mg / 100 ml solução para perfusão
Ácido Zoledronic Sandoz 4 mg / 100 ml solução para perfusão não deve ser misturada com outras soluções para perfusão e deve ser administrada como uma única solução intravenosa numa linha de perfusão separada.
Os agentes devem ser mantidos bem escondido antes e após a administração de Ácido Zoledrónico Sandoz.
Ácido Zoledronic Sandoz só pode ser prescrito e administrado a doentes de profissionais de saúde que tenham experiência na administração de bifosfonatos intravenosos. Os doentes tratados com Ácido Zoledrónico Sandoz devem receber o folheto informativo e o cartão de memória do doente.
POSOLOGIA
Prevenção de complicações graves em doenças com neoplasias excluídas
Adultos e idosos
A dose recomendada para a prevenção de complicações ósseas em doentes com neoplasias ósseas avançadas é de 4 mg de Ácido Zoledrónico Sandoz de 3 em 3 a 4 semanas.
Os doentes devem tambémreceber um suplemento oral de cálcio de 500 mg e 400 UI de vitamina D por dia.
A decisão de tratar doentes com metástases ósseas para prevenir complicações ósseas deve ter em conta que o início do efeito do tratamento é de 2-3 meses.
Tratamento da hit
Adultos e idosos
A dose recomendada para a hipercalcemia (cálcio sérico corrigido para a albumina > 12, 0 mg/dl ou 3, 0 mmol / l) é uma dose única de 4 mg de Ácido Zoledrónico Sandoz.
Insuficiência Renal
TIH:
O tratamento com Ácido Zoledrónico Sandoz em doentes com HIT com compromisso renal grave só deve ser considerado após avaliação dos riscos e benefícios do tratamento. Em ensaios clínicos, foram excluídos os doentes com creatinina sérica > 400¼mol / L ou > 4, 5 mg / dl. Não é necessário apenas possível para os doentes com doença renal grave < 400¼mol / L ou < 4, 5 mg / dl.
Prevenção de complicações graves em doenças com neoplasias excluídas:
Quando se inicia o tratamento com Sandoz Ácido Zoledrónico em doentes com mieloma múltiplo uo lesões ósseas metastáticas de tumores sólidos, deve determinar-se a creatinina sérica e depuração da creatinina (CLcr). O CLcr é calculado a partir da criação série usando a fórmula Cockcroft-Gault. Ácido Zoledrónico Sandoz não é recomendado em doentes com compromisso renal grave antes do início da terapia, que é definida para esta população como CLcr < 30 ml / min. Em ensaios clínicos com Sandoz Ácido Zoledrónico, foram excluídos os doentes com creatina série > 265¼mol / L ou > 3, 0 mg / dl.
* Como Doses foram calculadas presumindo uma AUC alvo de 0, 66 (mg-h/l) (ClCr=75 ml / min). Espera-se que as doses reduzam a mesma AUC em doentes com compromisso renal que em doentes com depreciação da creatina de 75 ml/min.
Após o início da terapêutica, a creatinina sérica deve ser medida antes de cada dose de Sandoz Ácido Zoledrónico e o tratamento deve ser interrompido se a função renal se deteriorou. Em estudos clínicos, a deterioração dos rins foi definida da seguinte forma: ::
para os agentes com valores basais normais de creatinina sérica (<1, 4 mg / dl ou < 124¼mol / l), um aumento de 0, 5 mg / dl ou 44¼mol / l,
para doentes com valores basais de creati Nina anormais (>1, 4 mg / dl ou > 124¼mol / l), um aumento de 1, 0 mg / dl uo 88¼mol / L.
Em estudos clínicos, o tratamento com Sandoz Ácido Zoledrónico só foi retomado se os níveis de creatina abaixo dentro de 10% dos valores basais. O tratamento com Ácido Zoledrónico Sandoz deve ser continuado com a mesma dose que antes da interrupção do tratamento.
População pediátrica
Não foi estabelecida a segurança e eficácia não Ácido Zoledronic Sandoz em crianças com idades compreendidas entre os 1 e os 17 anos.No entanto, não pode ser feita qualquer recomendação sobre a posologia.
Método de Aplicação
Via intra-ventosa.
Ácido Zoledrónico Sandoz 4 mg / 5 ml Concentrado para solução para perfusão deve ser ainda diluído em 100 ml de como perfusão intravenosa em pelo menos 15 minutos.
Instruções para a produção de latas de ácido produzidas Zoledronic Sandoz
Extrair uma quantidade adequada do concentrado necessário do seguinte modo::
- 4, 4 ml para uma dose de 3, 5 mg
- 4, 1 ml para uma dose de 3, 3 mg
- 3, 8 ml para uma dose de 3, 0 mg
Sandoz concentrado ácido zoledrónico não deve ser misturado com cálcio uo outras soluções catiónicas bivalente, tais como solução de lactato de Ringer, e administrado como solução intra-Venosa única numa linha de perfusão separada.
Os agentes devem ser mantidos bem escondido antes e após a administração de Ácido Zoledrónico Sandoz.
-
- Amamentar
geral
Os agentes devem ser avaliados antes da administração de Sandoz Ácido Zoledrónico para garantir que estão adequadamente escondidos.
A hidratação excessiva deve ser evitada em doentes com insinuação cardíaca.
Os parâmetros metabólicos padrão relacionados com a hipercalcemia, tais como os níveis séricos de cálcio, fosfato e magnésio, devem ser cuidadosamente monitorizados após o início da terapêutica com ácido zoledronic sandoz. Se ocorrer hipocalcemia, hipofosfatemia ou hipomagnesemia, pode ser necessária uma terapia complementar de curto date. Hipercalcemia não tratada os doentes têm geralmente algum financiamento renal, pelo que deve ser considerada uma monitorização cuidada da função renal.
O Ácido Zoledrónico Sandoz contém a mesma estrutura activa do Aclasta (Ácido Zoledrónico). Os doentes tratados com Ácido Zoledrónico Sandoz não devem ser tratados com Aclasta uo qualquer outro bifosfonato, uma vez que os efeitos combinados destes animais são descendência.
Insuficiência Renal
Os doentes com HIT e evidência de deterioração da função renal devem ser adequadamente avaliados, tendo em conta se o potencial benefício do tratamento com Sandoz Ácido Zoledrónico supera o potencial risco.
A decisão de tratar doentes com metástases ósseas para prevenir complicações ósseas deve ter em conta que o início do efeito do tratamento é de 2-3 meses.
Acid Zoledronic Sandoz tem sido associado a notificações de financiamento renal,. Os factores que podem aumentar o potencial de deterioração da função renal incluem desidratação, disfunção renal pré-existente, múltiplos ciclos de Sandoz Ácido Zoledrónico e outros bifosfonatos, bem como o uso de outros fármacos nefrotóxicos. Embora o risco seja reduzido com uma dose de 4 mg de ácido zoledrónico administrada durante 15 minutos, pode ainda verificar-se uma deterioração da função renal. Em dias úteis uma dose inicial ou uma dose única de 4 mg de ácido zoledrónico, foi notificado agravamento dos rins, progresso da insinuação renal e diálise. Também ocorrem aumentos na creatinina sérica em alguns doentes com administração crónica de Sandoz Ácido Zoledrónico nas doses recomendadas para a prevenção de complicações ósseas, embora com menor frequência
Os doentes devem ter os seus níveis sírios de creatina avaliados antes de cada dose de Sandoz Ácido Zoledrónico. No início do tratamento em doentes com metástases ósseas com compromisso renal ligeiro a moderado, são recomendadas doses mais baixas de ácido zoledrónico.. Em dias que apresentem sinais de deterioração dos rins durante o tratamento, o tratamento com Ácido Zoledrónico Sandoz deve ser interpretado.. Ácido Zoledrónico Sandoz só deve ser retomado se a creatina série volta a 10% do valor basal.. O tratamento com Ácido Zoledrónico Sandoz deve ser continuado na mesma dose que antes da interrupção do tratamento.
Considerando os possíveis menu filtro de zoledronic ácido sobre a função renal, uma falta de clínicos de dados de segurança em pacientes com insuficiência renal grave (definida em estudos clínicos como um creati Nina sérica > 400 âµmol/l ou > 4,5 mg/dl para pacientes com TIH e > 265 âµmol/l ou > 3,0 mg/dl para pacientes com câncer uo metástases ósseas) na linha de base e limitado dados farmacocinéticos em pacientes com insuficiência renal grave na linha de base (depuração da creati Nina < 30 ml / min), o uso de ácido Zoledronic Sandoz não é recomendado em pacientes com insuficiência renal grave.
Insuficiência hepática
Uma vez que os dados científicos disponíveis em dias com dificuldade hepática grave são limitados, não podem ser muitas recomendações específicas para esta população de dentes.
Osteonecrose
Osteonecrose da mandíbula
Foi notificada raramente osteonecrose da mandíbula (ONJ) em ensaios clínicos e pós-comercialização em doentes tratados com Ácido Zoledrónico Sandoz.
O início do tratamento ou um novo ciclo de tratamento deve ser retardado em dias com as aberturas do feito mole não cicatrizadas na boca, excepto em situações médicas de emergência. Recomenda-se um exame dentário com odontologia preventiva apropriada e uma avaliação individual de benefício-risco antes do tratamento com bifosfonatos em doentes com factores de risco associados.
Os seguintes factores de risco devem ser tidos em conta na avaliação do risco ONJ de uma pessoa:
- Potência do bifosfonato (maior risco de compostos potencialmente), via de administração (maior risco de administração parentérica) e dose cumulativa de bifosfonato.
- Cancro, condições de co-morbilidade (por exemplo, anemia, coagulopatia, infecciosidade), tabagismo.
- Tratamentos associados: quimioterápia, inibidores angiogénese there, radioterápia no pescoço e na cabeça, corticosteroides.
- Doenças dentárias sem passado, má higiene oral, periodontite, tratamentos dentários invasivos (por exemplo, extracções dentárias) e dentaduras tempo ajustadas.
Todos os doentes devem ser encorajados a manter uma boa higiene oral, uma submeter-se a exames dentários de rotina e a comunicar imediatamente sintomas orais tais como mobilidade dentária, a dor uo inchaço, ou não cicatrização de feridas uo descarga durante o tratamento com Ácido Zoledrónico Sandoz.
Durante o tratamento, os procedimentos dentários invasivos só devem ser realizados após consideração e devem ser evitados na próxima administração de ácido zoledrónico. Em dias que desvolvam osteonecrose da mandíbula durante o tratamento com bifosfonatos, uma cirurgia dentária pode exigir uma situação que que. Não existem dados disponíveis para doentes que necessitem de procedi mento dentários que indiquem se uma Risco fazer tratamento com bifosfonatos reduz o risco de osteonecrose da mandíbula.
O plano de gestão para os agentes que desenvolvem o ONJ deve ser elaborado em estreia cooperação entre o médico assistente e um dentista ou cirurgião oral com experiência no ONJ. Deve considerar-se uma interrupção temporária fazer tratamento com ácido zoledrónico até que a condição seja corrigida e os factores de risco sejam atenuados tanto quanto possível.
Osteonecrose de outros locais anatómicos
Foi notificada osteonecrose do canal auditivo externo com bifosfonatos, principalmente em associação com terapia a longa data. Os possíveis factores de risco para a osteonecrose do canal auditivo externo são a utilização de esteróides e quimioterapia e / ou factores de risco locais, tais como infecção uo trauma. Uma possibilidade de osteonecrose do canal auditivo externo deve ser considerada em doentes a receber bifosfonatos que apresentem sintomas auriculares, incluindo infecções auriculares crónicas.
Adicionalmente, houve notificações esporádicas de osteonecrose noutros locais, incluindo uma anca e fémur, notificadas predominante mente em doentes oncológicos adultos tratados com Ácido Zoledrónico Sandoz.
Dor Musculosquelética
Após a introdução no mercado, foram notificadas Flores ósseas, articulares e/ou musculares graves e não reactivantes em dias a tomar ácido zoledrónico Sandoz. No entanto, tais notificações foram raras. O tempo até ao início dos sintomas variou de um dia a vários meses após o início do tratamento. A Maio dos doentes teve alvio dos sintomas apenas a interrupção do tratamento. To subgrupo teve uma recomendação dos sintomas quando tratado recentemente com Sandoz Ácido Zoledrónico ou outro bifosfonato.
Fracturas femorais atípicas
Foram notificadas fracturas femorais subtroquanteras e diafisais atípicas com uma terapêutica com bifosfonato, especialmente em doentes a receber tratamento de um longo data para a osteoporose. Estas fracturas transversais uo oblíquas curtas podem ocorrer em qualquer lugar ao longo do fémur, desde logo abaixo do trocânter inferior até um pouco acima do supracondilar. Estas fracturas ocorrem após um trauma mínimo ou sem traumatismo, e alguns doentes sentem dor na coxa ou na virilha, o que é frequente mente associado a características imagiológicas de fracturas por stress, semanas meses antes da apresentação de uma fractura fazer fémur completa. Como fracturas são frequente mente bilaterais, pelo que o fémur contralateral deve ser examinado em doentes tratados com bifosfonato que tenham sofrido uma fractura não veio femoral. Tambémouve relatos de cicatrização eficiente estas fracturas. O Risco da terapia com bifosfonatos em doentes suspeitos de fractura femoral deve ser considerada até que o doente seja declarado com base numa avaliação individual do risco de benefício
Durante o tratamento com bifosfonatos, os doentes devem ser aconselhados a comunicar uma dor na coxa, na anca ou na virilha, e qualquer doente que après pato tais sintomas deve ser examinado para detectar uma fractura fazer fémur incompleta.
Hipocalcemia
Foi notificada hipocalcemia em dentes tratados com Ácido Zoledrónico Sandoz. . Foram notificadas arritmias cardíacas e efeitos secundários neurológicos (incluindo convulsões, hipoestesia e tetania) secundários a casos de hipocalcemia grave. Foram notificados casos de hipocalcemia grave que requeram hospitalização. Em alguns casos, hipocalcemia pode ser fatal. Deve ter - se precaução quando se administra Ácido Zoledrónico Sandoz juntamente com medicamentos que se sabe causarem hipocalcemia, uma vez que podem ter um efeito sinérgico que conduc uma hipocalcemia grave. O cálculo sírico deve ser medido e a hipocalcemia deve ser corrigida antes do início da terapia com Ácido Zoledrónico Sandoz. Os doentes devem ser adequadamente suplementados com cálcio e vitamina D
geral
Os agentes devem ser avaliados antes da administração de Sandoz Ácido Zoledrónico para garantir que estão adequadamente escondidos.
A hidratação excessiva deve ser evitada em doentes com insinuação cardíaca.
Os parâmetros metabólicos padrão relacionados com a hipercalcemia, tais como os níveis séricos de cálcio, fosfato e magnésio, devem ser cuidadosamente monitorizados após o início da terapêutica com ácido zoledronic sandoz. Se ocorrer hipocalcemia, hipofosfatemia ou hipomagnesemia, pode ser necessária uma terapia complementar de curto date.
Hipercalcemia não tratada os doentes têm geralmente algum financiamento renal, pelo que deve ser considerada uma monitorização cuidada da função renal.
Acid Zoledronic Sandoz contém a mesma estrutura activa do Zometa e Aclasta (acid Zoledronic Sandoz). Os doentes tratados com Sandoz Ácido Zoledrónico não devem ser tratados com Zometa, Aclasta uo outros bifosfonatos ao mesmo tempo, uma vez que os efeitos combinados são descendência.
Insuficiência Renal
Os doentes com HIT com evidência de deterioração da função renal devem ser adequadamente avaliados, tendo em conta se o potencial benefício do tratamento com Sandoz Ácido Zoledrónico supera o potencial risco.
A decisão de tratar doentes com metástases ósseas para prevenir complicações ósseas deve ter em conta que o início do efeito do tratamento é de 2-3 meses.
Acid Zoledronic Sandoz tem sido associado a notificações de financiamento renal. Os factores que podem aumentar o potencial de deterioração da função renal incluem desidratação, disfunção renal pré-existente, múltiplos ciclos de Sandoz Ácido Zoledrónico e outros bifosfonatos, e o uso de outros fármacos nefrotóxicos. Embora o risco seja reduzido com uma dose de 4 mg de Ácido Zoledrónico Sandoz administrada durante 15 minutos, pode ainda existir uma deterioração da função renal. Em dias úteis a dose inicial ou uma dose única de 4 mg de Ácido Zoledrónico Sandoz, foi notificado agravamento dos rins, progresso da insuficiência renal e diálise
Também ocorrem aumentos na creatinina sérica em alguns doentes com administração crónica de Sandoz Ácido Zoledrónico nas doses recomendadas para a prevenção de complicações ósseas, embora com menor frequência.
Os doentes devem ter os seus níveis sírios de creatina avaliados antes de cada dose de Sandoz Ácido Zoledrónico. No início do tratamento em doentes com metástases ósseas com compromisso renal ligeiro a moderado, são recomendadas doses mais baixas de Sandoz Ácido Zoledrónico.. Em dias que apresentem sinais de deterioração dos rins durante o tratamento, o tratamento com Ácido Zoledrónico Sandoz deve ser interpretado.. Ácido Zoledrónico Sandoz só deve ser retomado se a creatina série volta a 10% do valor basal.. O tratamento com Ácido Zoledrónico Sandoz deve ser continuado na mesma dose que antes da interrupção do tratamento.
Dado o potencial de efeitos não Ácido Zoledronic Sandoz na melhoria da função renal, uma falta de clínicos de dados de segurança em pacientes com insuficiência renal grave (definida em estudos clínicos como uma creatinina sérica > 400 μmol/l ou > 4,5 mg/dl para pacientes com TIH e > 265 μmol/l ou > 3,0 mg/dl para pacientes com câncer ou. Metástases ósseas) na linha de base e dados farmacocinéticos disponíveis numa base limitada em doentes com compromisso renal grave na linha de base (depuração da creatinina < 30 ml / min), a utilização de Ácido Zoledrónico Sandoz não é recomendada em doentes com compromisso renal grave
Insuficiência hepática
Uma vez que os dados científicos disponíveis em dias com dificuldade hepática grave são limitados, não podem ser muitas recomendações específicas para esta população de dentes.
Osteonecrose
Osteonecrose da mandíbula
Foi notificada raramente osteonecrose da mandíbula (ONJ) em ensaios clínicos e pós-comercialização em doentes tratados com Ácido Zoledrónico Sandoz.
O início do tratamento ou um novo ciclo de tratamento deve ser retardado em dias com as aberturas do feito mole não cicatrizadas na boca, excepto em situações médicas de emergência. Recomenda-se um exame dentário com odontologia preventiva apropriada e uma avaliação individual de benefício-risco antes do tratamento com bifosfonatos em doentes com factores de risco associados.
Os seguintes factores de risco devem ser tidos em conta na avaliação do risco ONJ de uma pessoa:
- Potência do bifosfonato (maior risco de compostos potencialmente), via de administração (maior risco de administração parentérica) e dose cumulativa de bifosfonatos.
- Cancro, condições de co-morbilidade (por exemplo, anemia, coagulopatia, infecciosidade), tabagismo.
- Tratamentos associados: quimioterápia, inibidores angiogénese there, radioterápia no pescoço e na cabeça, corticosteroides.
- Doenças dentárias sem passado, má higiene oral, periodontite, tratamentos dentários invasivos (por exemplo, extracções dentárias) e próteses mal ajustadas
Todos os doentes devem ser encorajados a manter uma boa higiene oral, uma submeter-se a exames dentários de rotina e a comunicar imediatamente sintomas orais tais como mobilidade dentária, a dor uo inchaço, ou não cicatrização de feridas uo descarga durante o tratamento com Ácido Zoledrónico Sandoz.
Durante o tratamento, os procedimentos dentários invasivos só devem ser realizados após cuidadosa consideração e devem ser evitados na vizinhança imediata da administração de Ácido Zoledronic Sandoz. Em dias que desvolvam osteonecrose da mandíbula durante o tratamento com bifosfonatos, uma cirurgia dentária pode exigir uma situação que que. Não existem dados disponíveis para doentes que necessitem de procedi mento dentários que indiquem se uma Risco fazer tratamento com bifosfonatos reduz o risco de osteonecrose da mandíbula.
O plano de gestão para os agentes que desenvolvem o ONJ deve ser elaborado em estreia cooperação entre o médico assistente e um dentista ou cirurgião oral com experiência no ONJ. Uma interrupção temporária do tratamento com Ácido Zoledrónico Sandoz deve ser considerada até que a condição seja resolvida e os factores de risco sejam atenuados tanto quanto possível.
Osteonecrose de outros locais anatómicos
Foi notificada osteonecrose do canal auditivo externo com bifosfonatos, principalmente em associação com terapia a longa data. Os possíveis factores de risco para a osteonecrose do canal auditivo externo são a utilização de esteróides e quimioterapia e / ou factores de risco locais, tais como infecção uo trauma. Uma possibilidade de osteonecrose do canal auditivo externo deve ser considerada em doentes a receber bifosfonatos que apresentem sintomas auriculares, incluindo infecções auriculares crónicas.
Adicionalmente, houve notificações esporádicas de osteonecrose noutros locais, incluindo uma anca e fémur, notificadas predominante mente em doentes oncológicos adultos tratados com Ácido Zoledrónico Sandoz.
Dor Musculosquelética
Após a introdução no mercado, foram notificadas Flores ósseas, articulares e/ou musculares graves e não reactivantes em dias a tomar ácido zoledrónico Sandoz. No entanto, tais notificações foram raras.
O tempo até ao início dos sintomas variou de um dia a vários meses após o início do tratamento. A Maio dos doentes teve alvio dos sintomas apenas a interrupção do tratamento. To subgrupo teve uma recomendação dos sintomas quando tratado recentemente com Sandoz Ácido Zoledrónico ou outro bifosfonato.
Fracturas femorais atípicas
Foram notificadas fracturas femorais subtroquanteras e diafisais atípicas com uma terapêutica com bifosfonato, especialmente em doentes a receber tratamento de um longo data para a osteoporose. Estas fracturas transversais uo oblíquas curtas podem ocorrer em qualquer lugar ao longo do fémur, desde logo abaixo do trocânter inferior até um pouco acima do supracondilar. Estas fracturas ocorrem após um trauma mínimo ou sem traumatismo, e alguns doentes sentem dor na coxa ou na virilha, o que é frequente mente associado a características imagiológicas de fracturas por stress, semanas meses antes da apresentação de uma fractura fazer fémur completa. Como fracturas são frequente mente bilaterais, pelo que o fémur contralateral deve ser examinado em doentes tratados com bifosfonato que tenham sofrido uma fractura não veio femoral. Tambémouve relatos de cicatrização eficiente estas fracturas. O Risco da terapia com bifosfonatos em doentes suspeitos de fractura femoral deve ser considerada até que o doente seja declarado com base numa avaliação individual do risco de benefício
Durante o tratamento com bifosfonatos, os doentes devem ser aconselhados a comunicar uma dor na coxa, na anca ou na virilha, e qualquer doente que après pato tais sintomas deve ser examinado para detectar uma fractura fazer fémur incompleta.
Hipocalcemia
Foi notificada hipocalcemia em dentes tratados com Ácido Zoledrónico Sandoz. . Foram notificadas arritmias cardíacas e efeitos secundários neurológicos (incluindo convulsões, hipoestesia e tetania) secundários a casos de hipocalcemia grave. Foram notificados casos de hipocalcemia grave que requeram hospitalização. Em alguns casos, hipocalcemia pode ser fatal. Deve ter - se precaução quando se administra Ácido Zoledrónico Sandoz juntamente com medicamentos que se sabe causarem hipocalcemia, uma vez que podem ter um efeito sinérgico que conduc uma hipocalcemia grave. O cálculo sírico deve ser medido e a hipocalcemia deve ser corrigida antes do início da terapeutica com Sandoz Ácido Zoledrónico. Os doentes devem ser adequadamente suplementados com cálcio e vitamina D
Os efeitos secundários, tais como tonturas e sonolência, podem afectar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas, pelo que deve ter-se precaução ao utilizar acid Zoledronic Sandoz juntamente com a condução e utilização de máquinas.
Resumo do perfil de segurança
No espaço de três dias após a administração de Ácido Zoledronic Sandoz, foi frequentemente notificada uma reacção de fase aguda com sintomas tais como dor óssea, febre, fadiga, artralgia, mialgia, rigidez e artrite com subsequente inchaço nas articulações, estes sintomas resolvem-se normalmente em poucos dias (ver descrição dos efeitos secundários seleccionados).
Os seguintes riscos importantes identificados com o Ácido Zoledrónico Sandoz nas indicações aprovadas são os seguintes::
Disfunção Renal, osteonecrose da mandíbula, reacção de fase aguda, hipocalcemia, fibrilhação auricular, anafilaxia, doença pulmonar intersticial. A frequência para cada um destes riscos identificados é apresentada no quadro 2.
Lista Tabela de efeitos secundários
Como seguintes reacções adversas listadas na Tabela 2 foram recolhidas a partir de ensaios clínicos e notificações pós-comercialização após tratamento predominantemente crónico com 4 mg de ácido zoledrónico.:
Quadro 2
Como reacções adversas estão classificadas nas rubricas de frequência, os mais frequentes primeiro, usando a seguinte Convenção: Muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1/10,000 -<1/1,000), muito raros (< 1/10.), Descoberto (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Descrição dos efeitos secundários seleccionados
Insuficiência Renal
Acid Zoledronic Sandoz tem sido associado a notificações de financiamento renal,. Numa análise conjunta dos dados de segurança dos estudos de Registo de Ácido Zoledronic Sandoz para a prevenção de complicações ósseas em doentes com neoplasias ósseas avançadas, uma incidência de expectativas # adversos com disfunção renal, que se suspeite estarem relacionados com a Sandoz Ácido Zoledrónico (expectativas # adversos) seguinte foi a: mieloma múltiplo (3.2%), cancro da Pedra (3.1%), cancro da mama (4.3%), tumores pulmonares e outros tumores sólidos (3.2%). Factores que podem aumentar o risco de deterioração da função renal, desidratação, compromisso renal pré-inexistente, múltiplos ciclos de Sandoz Ácido Zoledrónico uo outros bifosfonatos, bem como o uso simultaneo de fármacos nefrotóxicos ou o uso de um tempo de perfusão mais curto do que o actualmente recomendado. Em dias úteis uma dose inicial ou uma dose única de 4 mg de ácido zoledrónico, foi notificado agravamento dos rins, progresso da insinuação renal e diálise
Osteonecrose da mandíbula
Foram notificados casos de osteonecrose da mandíbula principalmente em doentes oncológicos tratados com fármacos que inibem a reabsorção óssea, tais como o Zoledrónico Sandoz. Muitos destes agentes tambémceberam quimioterápia e corticosteróides e apresentaram sinais de infecção local, incluindo osteomielite. A maioria das notificações referem-se a dias com cancro após extracção dentária ou outras práticas dentárias.
Fibrilacao
5 mg de ácido zoledrónico uma vez por ano, vs. placebo no tratamento da osteoporose pós-menopáusica( OMP), a incidência global de fibrilhação auricular foi 2.5% (96 de 3,862) e 1.9% (75 de 3.852) em doentes com ácido zoledrónico 5 mg ou 5 mg / kg, respectivamente.. A taxa de aconteci mentos anexos graves de fibrilhação auricular foi 1.3% (51 de 3,862) e 0.6% (22 de 3.852) em doentes com ácido zoledrónico 5 mg ou 5 mg / kg, respectivamente.. O desequilíbrio observado neste estudo não foi observado noutros estudos com ácido zoledrónico, incluindo aqueles com Ácido Zoledrónico Sandoz (Ácido Zoledrónico) 4 mg de 3 em 3 a 4 semanas em doentes oncológicos. Desconhece-se o mecanismo subjugado ao aumento da incidência de fibrilhação auricular neste único sistema clínico
Reacção de fase aguda
Esta reacção adversa consiste numa constelação de sintomas que incluem febre, mialgia, dores de cabeça, dores nos membros, náuseas, vómitos, diarreia, artralgia e artrite com subsequente inchaço nas articulações. O tempo inicial é de 3 dias após a infusão Ácido-Zoledrónico Sandoz,e a lei tambémé chamada de "Flu-likeé" ou "post-doseé".
Fracturas femorais atípicas
Durante a experiência pós - comercialização, foram notificadas as seguintes reacções (frequentemente))):
Fracturas femininas subtroquanteras e diafisais atípicas (do menu Filtro secundários da dos bifopsphonados) classe.
Rams relacionadas com hipocalcemia
A hipocalcemia é um risco importante identificado com o Ácido Zoledrónico Sandoz nas indicações aprovadas. Com base na revisão de ambos os casos fazer o ensaio clínico e pós-comercialização, há evidência suficiente para estabelecer uma ligação entre a terapêutica Ácido Zoledrónico Sandoz, o acontecimento relatado de hipocalcemia, e o desenvolvimento secundário de arritmia cardíaca. Além disso, há evidência de correlação entre hipocalcemia e efeitos neurológicos secundários notificados nestes casos, incluindo convulsões, hipoestesia e tetania.
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar os efeitos secundários gravados através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard uo comprar no Google Play uo Apple App Store por MHRA cartão amarelo.
Resumo do perfil de segurança
No espaço de três dias após a administração de Ácido Zoledronic Sandoz, foi frequentemente notificada uma reacção de fase aguda com sintomas tais como dor óssea, febre, fadiga, artralgia, mialgia, rigidez e artrite com subsequente inchaço nas articulações, estes sintomas resolvem-se normalmente em poucos dias (ver descrição dos efeitos secundários seleccionados).
Os seguintes riscos importantes identificados com o Ácido Zoledrónico Sandoz nas indicações aprovadas são os seguintes::
Disfunção Renal, osteonecrose da mandíbula, reacção de fase aguda, hipocalcemia, fibrilhação auricular, anafilaxia, doença pulmonar intersticial. A frequência para cada um destes riscos identificados é apresentada no quadro 1.
Lista Tabela de efeitos secundários
Como seguintes reacções adversas listadas na Tabela 1 foram acumuladas de ensaios clínicos e notificações pós-comercialização após tratamento predominantemente crónico com 4 mg de Ácido Zoledrónico Sandoz:
Quadro 1
A partir use o menu filtro colaterais são classificados como títulos de frequência, os mais comuns primeiro, usando a seguinte convenção: Muito Comum (>1/10), Comum (>1/100,< 1/10), Incomum (>1/1, 000,<1/100), raros (>1/10,000, <1/1,000), muito raros (<1/10, 000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Descrição dos efeitos secundários seleccionados
Insuficiência Renal
Acid Zoledronic Sandoz tem sido associado a notificações de financiamento renal,. Numa análise conjunta dos dados de segurança dos estudos de Registo de Ácido Zoledronic Sandoz para a prevenção de complicações ósseas em doentes com neoplasias ósseas avançadas, uma incidência de expectativas # adversos com disfunção renal, que se suspeite estarem relacionados com a Sandoz Ácido Zoledrónico (expectativas # adversos) seguinte foi a: mieloma múltiplo (3.2%), cancro da Pedra (3.1%), cancro da mama (4.3%), tumores pulmonares e outros tumores sólidos (3.2%). Factores que podem aumentar o risco de deterioração da função renal, desidratação, compromisso renal pré-inexistente, múltiplos ciclos de Sandoz Ácido Zoledrónico uo outros bifosfonatos, bem como o uso simultaneo de fármacos nefrotóxicos ou o uso de um tempo de perfusão mais curto do que o actualmente recomendado. Em dias úteis a dose inicial ou uma dose única de 4 mg de Ácido Zoledrónico Sandoz, foi notificado agravamento dos rins, progresso da insuficiência renal e diálise
Osteonecrose da mandíbula
Foram notificados casos de osteonecrose da mandíbula principalmente em doentes oncológicos tratados com fármacos que inibem a reabsorção óssea, tais como o Zoledrónico Sandoz. Muitos destes agentes tambémceberam quimioterápia e corticosteróides e apresentaram sinais de infecção local, incluindo osteomielite. A maioria das notificações referem-se a dias com cancro após extracção dentária ou outras práticas dentárias.
Fibrilacao
Num ensaio controlado, aleatorizado, em dupla oculção, com a duração de 3 anos, a eficácia e segurança de Sandoz Ácido Zoledrónico 5 mg foi avalada uma vez por ano. placebo no tratamento da osteoporose pós-menopáusica( OMP), a incidência global de fibrilhação auricular foi 2.5% (96 de 3,862) e 1.9% (75 de 3.852) em doentes com Sandoz Ácido Zoledrónico 5 mg ou. A taxa de aconteci mentos anexos graves de fibrilhação auricular foi 1.3% (51 de 3,862) e 0.6% (22 de 3.852) em doentes com Sandoz Ácido Zoledrónico 5 mg ou. O desequilíbrio observado neste estudo não foi observado noutros estudos com Sandoz Ácido Zoledrónico, incluindo aqueles com Sandoz Ácido Zoledrónico 4 mg a cada 3 a 4 semanas em doentes oncológicos. Desconhece-se o mecanismo subjugado ao aumento da incidência de fibrilhação auricular neste único sistema clínico
Reacção de fase aguda
Esta reacção adversa consiste numa constelação de sintomas que incluem febre, mialgia, dores de cabeça, dores nos membros, náuseas, vómitos, diarreia, artralgia e artrite com subsequente inchaço nas articulações. O tempo inicial é de 3 dias após a infusão Ácido-Zoledrónico Sandoz,e a lei tambémé chamada de "Flu-likeé" ou "post-doseé".
Fracturas femorais atípicas
Durante a experiência pós-comercialização, foram notificadas line seguintes reacções (frequência rara): fracturas femorais atípicas e diafisais (efeitos secundários da classe dos bifosfonatos).
Rams relacionadas com hipocalcemia
A hipocalcemia é um risco importante identificado com o Ácido Zoledrónico Sandoz nas indicações aprovadas. Com base na revisão de ambos os casos fazer o ensaio clínico e pós-comercialização, há evidência suficiente para estabelecer uma ligação entre a terapêutica Ácido Zoledrónico Sandoz, o acontecimento relatado de hipocalcemia, e o desenvolvimento secundário de arritmia cardíaca. Além disso, há evidência de correlação entre hipocalcemia e efeitos neurológicos secundários notificados nestes casos, incluindo convulsões, hipoestesia e tetania.
Notificação de efeitos secundários suspeitos
A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Até-se aos profissionais de saúde que comuniquem os efeitos secundários através do sistema de notificação do cartão Amarello: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
A experiência clínica com sobredosagem aguda de Ácido Zoledrónico Sandoz é limitada. Foi notificada a administração incorrecta de doses até 48 mg de ácido zoledrónico. Os doentes que recebem doses mais elevadas do que como recomendadas devem ser cuidadosamente monitorizados dado que foram observadas disfunção renal (incluindo insuficiência renal) e alterações séricas dos electrólitos (incluindo cálcio, fósforo e magnésio). Em caso de hipocalcemia, as perfusões de gluconato de válido devem ser administradas conforme indicado Clinica mente mente mente.
A experiência clínica com sobredosagem aguda de Ácido Zoledrónico Sandoz é limitada. Foi notificada erradamente a administração de doses até 48 mg de Ácido Zoledrónico Sandoz. Os doentes que recebem doses mais elevadas do que como recomendadas devem ser cuidadosamente monitorizados dado que foram observadas disfunção renal (incluindo insuficiência renal) e alterações séricas dos electrólitos (incluindo cálcio, fósforo e magnésio). Em caso de hipocalcemia, as perfusões de gluconato de válido devem ser administradas conforme indicado Clinica mente mente mente.
Grupo farmacoterapêutico: Medicamentos para o tratamento de doenças ósseas, bifosfonatos, código ATC: M05BA08
O ácido zoledrónico pertence à classe dos bifosfonatos e actua principalmente no osso. É um inibidor da reabsorção óssea osteoclástica.
É gratis! selectivo dos bifosfonatos nenhum osso é devido à sua elevada afinidade para o osso mineralizado, mas o mecanismo molecular exato que conduz à inibição da actividade osteoclástica ainda não é claro. Em estudos a longo prazo no animal, o ácido zoledrónico inibe a reabsorção óssea sem afectar a formação óssea, mineralização ou propriedades Mecanicas.
O ácido zoledrónico não é apenas um inibidor eficaz da reabsorção óssea, mas também tem várias propriedades antitumorais que podem contribuir para a sua eficácia global sem tratamento de doenças ósseas metastáticas. As seguintes propriedades foram demonstradas em estudos pré-clínicos: :
- In vivo: Inibição da reabsorção óssea osteoclástica, que altera o microambiente da medula óssea e torna menos propício o crescimento das células tumorais, uma actividade antiangiogénica e uma atividade de alívio da dor.
- in vitro: Informação da proliferação osteoblática, actividade citostática e pró-exploração directa nas células tumorais, é gratis! citostático sinérgico com outros cármacos anti-cancerígenos, actividade anti - adesão /invasão.
O estudo clínico produz à prevenção de complicações graves em doenças com neoplasias graves.
O primeiro ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo comparou 4 mg de ácido zoledrónico com placebo para a prevenção de complicações ósseas (SRES) em doentes com cancro da próstata. O ácido zoledrónico 4 mg reduziu significativa mente a proporção de doentes que apresentaram pelo menos um acontecimento esquelético (SRE) e atrasou o tempo médio para o primeiro SRE em > 5 meses e reduziu a incidência anual de expectativas # por doente-taxa de morbilidade esquelética. A análise de factos multiplos mostra uma redução de 36% do risco no desenvolvimento de SREs no grupo de 4 mg de ácido zoledrónico comparativamente ao placebo. Os doentes que receberam 4 mg de ácido zoledrónico notificaram um aumento da dor mais baixo do que os doentes que receberam o placebo, tendo uma diferença atingido significado nos meses 3, 9, 21 e 24. Menos doentes com ácido zoledrónico 4 mg sofreram fracturas patológicas. Os efeitos do tratamento foram menos pronunciados em doentes com lesões blásticas. Os resultados de eficácia são apresentados na Tabela 3
Num segundo estudo com tumores sólidos que não o cancro da mama ou da próstata, 4 mg de ácido zoledrónico reduziu significativa mente a proporção de doentes com SRE, atrasou o tempo médio para o primeiro SRE em > 2 meses e reduziu a taxa de morbilidade óssea. A análise de eventos múltiplos mostra uma redução de risco de 30, 7% no desenvolvimento de SREs no grupo de 4 mg de ácido zoledrónico em comparação com o placebo. Os resultados de eficácia são apresentados na Tabela 4.
* Inclui fracturas vértebras e não vértebras
** Conta para todos os eventos esqueléticos, o número total, bem como o tempo para cada evento durante o estudo
Não: Não vingido
Na Não aplicável
* Inclui fracturas vértebras e não vértebras
** Conta para todos os eventos esqueléticos, o número total, bem como o tempo para cada evento durante o estudo
Não: Não vingido
Na Não aplicável
Num terceiro estudo de fase III, aleatorizado, em dupla ocultação, foram comparados, de 4 mg de ácido zoledrónico uo 90 mg de pamidronato a cada 3 a 4 semanas com doentes com mieloma múltiplo é principalmente uo cancro da mama com pelo menos uma lesão óssea. Os resultados mostraram que 4 mg de ácido zoledrónico demonstrou eficácia comparável à de 90 mg de pamidronato na prevenção de SREs. Uma análise de expectativas # multiplos mostrou uma redução significativa do risco de 16% Em dos tratados com 4 mg de ácido zoledrónico, comparativamente aos dos tratados com pamidronato. Os resultados de eficácia são apresentados na Tabela 5.
* Inclui fracturas vértebras e não vértebras
** Conta para todos os eventos esqueléticos, o número total, bem como o tempo para cada evento durante o estudo
Não: Não vingido
Na Não aplicável
Zoledronic ácido 4 mg também foi investigada em duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, em 228 pacientes com documentados metástases ósseas de câncer de mama para avaliar o efeito de 4 mg zoledronic ácido sobre a relação do esqueleto eventos (SRE), calculado como o número total de SRE eventos (excluindo hipercalcemia e ajustado para fratura prévia), dividido pelo total de risco período. Os doentes receberam 4 mg de ácido zoledrónico ou placebo, de quatro em quatro semanas durante um ano. Os doentes foram distribuídos uniformemente entre os grupos tratados com ácido zoledrónico e placebo.
A taxa de SRE (eventos/pessoa-ano) foi de 0, 628 para o ácido zoledrónico e 1, 096 para o placebo. A proporção de doentes com pelo menos um SRE (sem hipercalcemia) foi de 29, 8% no grupo tratado com ácido zoledrónico em comparação com 49, 6% no grupo placebo (p=0, 003). O tempo médio até ao início do primeiro SRE não foi atingido no braço tratado com ácido zoledrónico no final do estudo e foi significativamente prolongado em comparação com o placebo (p=0, 007). O ácido zoledrónico 4 mg reduziu o risco da SRES em 41% numa análise de eventos múltiplos (relação de risco=0, 59, p=0, 019) comparativamente ao placebo.
No grupo tratado com ácido zoledrónico, observou-se uma melhoria estatisticamente significativa nas pontuações da dor (utilizando o inventário de dor abreviado, BPI) às 4 semanas e em cada período subseqüente durante o estudo comparativamente ao placebo (Figura 1). A Pontuação da dor para o ácido zoledrónico foi consistentemente inferior ao valor basal, e uma redução da dor foi acompanhada por uma tendência para uma pontuação analgésica reduzida.
Figura 1: Alterações técnicas em relação à linha de base dos valores de BPI. Estão indicadas diferenças estatísticas significativas (p<0, 05) para comparação do tratamento (4 mg de ácido zoledrónico vs. placebo)
Resultados dos estudos clínicos no tratamento da hit
Estudos clínicos sobre hipercalcemia inducida por tumor (HIT) mostraram que o efeito fazer o ácido zoledrónico é caracterizado por uma diminuição fazer cálcio sérico e excreção urinária de cálcio. Nos estudos de fase I de determinação da dose em doentes com hipercalcemia induzida por tumor (HIT) ligeira a moderada, como doses efectivas testadas situaram-se no intervalo de aproximadamente 1, 2-2.5 mg.
Para avaliar os efeitos de 4 mg de ácido zoledrónico não pamidronato 90 mg, os resultados de dois estudos multicêntricos centrais em doentes com HIT foram combinados numa análise pré-planeada. Verificou-se uma normalização mais rápida de fazer cálcio sérico corrigido no dia 4 para 8 mg de ácido zoledrónico e no dia 7 para 4 mg e 8 mg de ácido zoledrónico. Foram observadas as seguintes taxas de resposta::
Quadro 6: Percentagem de respondedores completos, por dia, em estudos TIH combinados
O tempo médio para normocalcemia foi de 4 dias. A mediana do tempo para a recaída (recuperação de albumina-corrigido séricos de cálcio > rio de janeiro de janeiro de 2,9 mmol/l) foi de 30 a 40 dias, em pacientes tratados com zoledronic ácido em comparação aos 17 dias naqueles tratados com 90 mg de pamidronato (valores de p: 0,001 para 4 mg e 0.007 para 8 mg zoledronic ácido). Não houve diferenças estatisticamente significativas entre as duas doses de ácido zoledrónico.
Em ensaios clínicos, 69 doentes que recidivaram uo refractários ao tratamento inicial (Ácido Zoledrónico 4 mg, 8 mg uo pamidronato 90 mg) foram retirados com 8 mg de ácido zoledrónico. A taxa de resposta nestes doentes foi de cerca de 52%. Uma vez que estes dias foram retirados apenas com uma dose de 8 mg, não existem dados disponíveis que permitam a comparação com a dose de ácido zoledrónico de 4 mg.
Em ensaios clínicos realizados em doentes com hipercalcemia induzida por tumor (HIT), o perfil de segurança global dos três grupos de tratamento (ácido zoledrónico 4 e 8 mg e pamidronato 90 mg) foi semelhante em termos de tipo e gravidade.
População pediátrica
O estudo clínico conduz ao tratamento da Osteogénese Imperita grave em slides clínicos com idades compreendidas entre os 1 e os 17 anos.
Sistema operacional a partir do menu filtro não ácido zoledrónico intravenoso sem tratamento de doentes pediátricos (com idades entre 1 e 17 anos) com Osteogénese Imperfeita grave (tipos I, III e IV) foram avaliados num estudo internacional, multicêntrico, aleatorizado, aberto, com 74 e 74 doentes, respectivamente. O período de tratamento do estudo foi de 12 meses, o que precedeu uma fase de rastreio de 4 a 9 semanas na qual foram tomados suplementos de vitamina D e cálcio elementar durante pelo menos 2 semanas. . No programa clínico, doentes com idade entre 1 e < 3 anos, 0 receberam .025 mg / kg de ácido zoledrónico (até uma dose única máxima de 0.35 mg) de 3 em 3 meses e os doentes com idades compreendidas entre os 3 e os 17 anos receberam 0.05 mg / kg de ácido zoledrónico (até uma dose única máxima de 0.83 mg) de 3 em 3 meses. Foi realizado um estudo de extensão para investigar a segurança geral e renal, ao longo de dados ácido zoledrónico uma uo duas vezes por ano durante o período de prolongamento de 12 meses para fazer o tratamento em crianças que tinham sido tratadas com ácido zoledrónico uo pamidronato durante um ano no estudo principal
O objectivo primário do estudo foi a alteração percentual na densidade mineral óssea da coluna lombar (DMO) após 12 meses de tratamento, comparativamente à linha de base. Os efeitos estimados fazer tratamento na DMO foram semelhantes, mas o projecto experimental não foi suficientemente robusto para estabelecer uma eficaz não inferior para o ácido zoledrónico. . Em particular, não houve evidencia clara de efeito na frequencia de fracturas ou dor. Fratura de eventos adversos de ossos longos nas extremidades inferiores tem sido relatada em cerca de 24% (fêmur) e 14% (tíbia) não zoledronic ácido doentes tratados em comparação aos 12% e 5% do pamidronato doentes tratados com graves na osteogênese imperfeita, independente-mente de fazer tipo de doença, e o nexo de causalidade, mas, em geral, a incidência de fraturas foi o zoledronic ácido e o pamidronato doentes tratados: 43% (32/74) vs 41% (31/76). A interpretação do risco de fraccionamento é confusa pelo fato de como fracturasnossos contactos comuns em doentes com Osteogénese Imperfeita grave como parte fazer o processo de doença
O tipo de efeitos secundários observados nesta população foi sem dúvida aos observados anteriormente em adultos com neoplasias observações. Os efeitos secundários, que são eliminados sob as rubricas de frequência, são apresentados no quadro 7. O seguinte convencionais de classificação são usadas: muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1/10,000 -<1/1,000), muito raros (< 1/10.), Descoberto (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Quadro 7: Reacções adversas observadas em doentes pediátricos com Osteogénese Imperita grave1
1 Os concorrentes que operam com frequência < 5%, por um lado, claramente avaliados e foi demonstrado que estes casos são consistentes com o perfil de segurança bem estabelecido faça Ácido Zoledrónico Sandoz.
Em doentes pediátricos com Osteogénese Imperfeita grave, o ácido zoledrónico parece estar associado a um risco mais pronunciado de reacções de fase aguda, hipocalcemia e taquicardia inexplicável comparativa mente ao pamidronato, mas esta diferença diminuiu após perfusões subsequentes.
Grupo farmacoterápico: Medicamentos para o tratamento de doenças ósseas, bifosfonatos, código ATC: M05 BA 08.
Sandoz Ácido Zoledrónico pertence à classe dos bifosfonatos e actua principalmente no osso. É um inibidor da reabsorção óssea osteoclástica.
É gratis! selectivo dos bifosfonatos nenhum osso é devido à sua elevada afinidade para o osso mineralizado, mas o mecanismo molecular exato que conduz à inibição da actividade osteoclástica ainda não é claro. Em estudos a longo prazo em animais, o Ácido Zoledrónico Sandoz inibe a reabsorção óssea sem afectar a formação óssea, mineralização uo propriedades Mecanicas.
Ácido Zoledronic Sandoz não é apenas um eficaz inibidor da reabsorção óssea, mas também possui várias propriedades antitumorais, o que poderia contribuir para a sua eficácia global sem tratamento de doenças ósseas metastáticas. As seguintes propriedades foram demonstradas em estudos pré-clínicos: :
- in vivo: Inibição da reabsorção óssea osteoclástica, que altera o microambiente da medula óssea, tornando-a menos propícia ao crescimento das células tumorais, à actividade antiangiogénica e ao alívio da dor.
- in vitro: Informação da proliferação osteoblástica, actividade citostática e proapoptótica directa nas células tumorais, é gratis! citostático sinérgico com outros cármacos anti-cancerígenos, actividade anti - adesão /invasão.
O estudo clínico produz à prevenção de complicações graves em doenças com neoplasias graves.
O primeiro ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo comparou 4 mg de Sandoz Ácido Zoledrónico com placebo para a prevenção de complicações ósseas (SRES) em doentes com cancro da próstata. Ácido Zoledronic Sandoz 4 mg reduziu significativa mente a proporção de doentes que apresentaram pelo menos um acontecimento esquelético (SRE) e atrasou o tempo mediano para o primeiro SRE em > 5 meses e reduziu a incidência anual de expectativas # por doente-taxa de morbilidade esquelética. A análise de eventos múltiplos mostra uma redução de 36% do risco no desenvolvimento de SREs no grupo Acid Zoledronic Sandoz comparativamente ao placebo. Os doentes tratados com Ácido Zoledronic Sandoz notificaram um aumento da dor mais baixo do que os doentes tratados com placebo, e a diferença atingiu significado nos meses 3, 9, 21 e 24. Menos ácido zoledrónico os doentes com Sandoz sofreram fracturas patológicas. Os efeitos do tratamento foram menos pronunciados em doentes com lesões blásticas. Os resultados de eficácia são apresentados no quadro 2
Num segundo estudo com tumores sólidos que não o cancro da mama ou da próstata, Sandoz Ácido Zoledrónico 4 mg reduziu significativa mente a proporção de doentes com SRE e atrasou o tempo médio para o primeiro SRE em > 2 meses e reduziu a taxa de morbilidade óssea. A análise de eventos múltiplos mostra uma redução de risco de 30, 7% no desenvolvimento de SREs no grupo Acid Zoledronic Sandoz comparativamente ao placebo. Os resultados de eficácia são apresentados na Tabela 3.
maximo
Proximo
214
208
214
208
208
Proporção de dentes com sres (%)
38
49
17
25
26
33
valor de p
0.028
0.052
0.119
Média do tempo até SRE (slides)
488
321
NAO.
NAO.
NAO.
NAO.
valor de p
0.009
0.020
0.055
Taxa de morbilidad óssea
0.77
1.47
0.20
0.45
0.42
0.89
valor de p
0.005
0.023
0.060
Reduzir o risco de sofrer de eventos múltiplos **(%)
36
-
Proximo
Proximo
proximo
proximo
valor de p
0.002
Proximo
Proximo
* Inclui fracturas vértebras e não vértebras
** Conta para todos os eventos esqueléticos, o número total, bem como o tempo para cada evento durante o estudo
Não: Não vingido
Na Não aplicável
maximo
Proximo
257
250
257
250
250
250
Proporção de dentes com sres (%)
39
48
16
22
29
34
valor de p
0.039
0.064
0.173
Média do tempo até SRE (slides)
236
155
NAO.
NAO.
424
307
valor de p
0.009
0.020
0.079
Taxa de morbilidad óssea
1.74
2.71
0.39
0.63
1.24
1.89
valor de p
0.012
0.066
0.099
**(%)
30.7
-
Proximo
Proximo
Proximo
proximo
proximo
valor de p
0.003
Proximo
Proximo
* Inclui fracturas vértebras e não vértebras
** Conta para todos os eventos esqueléticos, o número total, bem como o tempo para cada evento durante o estudo
Não: Não vingido
Na Não aplicável
Num terceiro estudo de fase III, aleatorizado, em dupla ocultação, foram comparados, de 4 mg de sandoz Ácido Zoledrónico uo 90 mg de pamidronato a cada 3 a 4 semanas em doentes com mieloma múltiplo é principalmente uo cancro da mama com pelo menos uma lesão óssea. Os resultados mostraram que a dose de 4 mg de Sandoz Ácido Zoledrónico demonstrou eficácia comparável à de 90 mg de pamidronato na prevenção de SREs. Uma análise de expectativas # múltiplos mostrou uma redução significativa do risco de 16% em doentes tratados com 4 mg de Sandoz Ácido Zoledrónico, comparativamente aos doentes tratados com pamidronato. Os resultados de eficácia são apresentados na Tabela 4
maximo
Proximo
561
555
561
555
561
555
Proporção de dentes com sres (%)
48
52
37
39
19
24
valor de p
0.198
0.653
0.037
Média do tempo até SRE (slides)
376
356
NAO.
714
NAO.
NAO.
valor de p
0.151
0.672
0.026
Taxa de morbilidad óssea
1.04
1.39
0.53
0.60
0.47
0.71
valor de p
0.084
0.614
0.015
Redução do risco de sofrer de eventos múltiplos **(%)
16
-
Proximo
Proximo
proximo
proximo
valor de p
0.030
Proximo
Proximo
* Inclui fracturas vértebras e não vértebras
** Conta para todos os eventos esqueléticos, o número total, bem como o tempo para cada evento durante o estudo
Não: Não vingido
Na Não aplicável
Ácido Zoledronic Sandoz também foi investigada em duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, em 228 pacientes com documentados metástases ósseas de câncer de mama para avaliar o efeito de fazer Ácido Zoledronic Sandoz na proporção das esquelético eventos (SRE), calculado como o número total de SRE eventos (excluindo hipercalcemia e ajustado para fratura prévia), dividido pelo total de risco período. Os doentes receberam 4 mg de Ácido Zoledrónico Sandoz ou placebo, de quatro em quatro semanas durante um ano.. Os doentes foram distribuídos uniformemente entre os grupos tratados com Ácido Zoledrónico Sandoz e placebo.
A taxa de SRE (eventos/pessoa-ano) foi de 0, 628 para o Ácido Zoledrónico Sandoz e 1, 096 para o placebo. A proporção de doentes com pelo menos um SRE (sem hipercalcemia) foi de 29, 8% no grupo Ácido Zoledronic Sandoz, em comparação com 49, 6% no grupo placebo (p=0, 003). O tempo mediano até ao início do primeiro SRE não foi atingido nenhum braço tratado com Ácido Zoledrónico Sandoz no final do estudo e foi significativamente feriado feriado prolongado em comparação com o placebo (p=0, 007). O Ácido Zoledronic Sandoz reduziu o risco de SRES em 41% numa análise de eventos múltiplos (relação de risco=0, 59, p=0, 019) comparativamente ao placebo.
No grupo tratado com Ácido Zoledronic Sandoz, observou-se uma melhoria estatisticamente significativa nas pontuações da dor (utilizando o inventário de dor abreviado, BPI) às 4 semanas e em cada momento subsequente, durante o estudo comparativamente ao placebo (Figura 1). A Pontuação da dor nenhuma Ácido Zoledrónico Sandoz foi consistentemente inferiores aos valores basais, e uma redução da dor foi acompanhada por uma tendência para uma ponte analgésica reduzida.
Figura 1: Alterações técnicas nas pontuações do BPI a partir da linha de base. As diferenças estatisticamente significativas são pronunciadas.
(*p<0, 05) para comparação do tratamento (4 mg de Ácido Zoledrónico Sandoz vs. placebo)
Resultados dos estudos clínicos no tratamento da hit
Estudos clínicos sobre hipercalcemia inducida por tumor (HIT) mostraram que o efeito fazer o Ácido Zoledrónico Sandoz é caracterizado por uma diminuição na excreção de cálcio e cálcio na urina. Nos estudos de fase I de determinação da dose em doentes com hipercalcemia induzida por tumor (HIT) ligeira a moderada, como doses efectivas testadas situaram-se no intervalo de aproximadamente 1, 2-2.5 mg.
Para avaliar os efeitos de 4 mg de Ácido Zoledrónico Sandoz em pamidronato 90 mg, os resultados de dois estudos multicêntricos centrais em doentes com HIT foram combinados numa análise pré-planeada. Foi uma normalização mais rápida de fazer o cálculo sírico rectificado no dia 4 para o Ácido Zoledrónico Sandoz 8 mg no dia 7 para o Ácido Zoledrónico Sandoz 4 mg e 8 mg. Foram observadas as seguintes taxas de resposta::
Quadro 5: Percentagem de respondedores completos, por dia, em estudos TIH combinados
O tempo médio para normocalcemia foi de 4 dias. A mediana do tempo para a recaída (recuperação de albumina-corrigido séricos de cálcio > rio de janeiro de janeiro de 2,9 mmol/l) foi de 30 a 40 dias, em pacientes tratados com Zoledronic Ácido Sandoz contra 17 dias naqueles tratados com 90 mg de pamidronato (valores de p: 0,001 para 4 mg e 0.007 para 8 mg Zoledronic Ácido Sandoz). Não houve diferenças estatisticamente significativas entre as duas doses de Ácido Zoledrónico Sandoz.
Em estudos clínicos, 69 doentes que recidivaram uo refractários ao tratamento inicial (Sandoz Ácido Zoledrónico 4 mg, 8 mg uo pamidronato 90 mg)foram retirados com um Sandoz Ácido Zoledrónico 8 mg. A taxa de resposta nestes doentes foi de cerca de 52%. Uma vez que estes doentes foram retirados apenas com uma dose de 8 mg, não existem dados disponíveis que permitam uma comparação com uma dose de 4 mg de ácido zoledrónico Sandoz.
Em ensaios clínicos realizados em doentes com hipercalcemia induzida por tumor (HIT), o perfil de segurança global dos três grupos de tratamento (Ácido Zoledronic Sandoz 4 e 8 mg e pamidronato 90 mg) foi semelhante em termos de tipo e gravidade.
População pediátrica
Resultados de estudos clínicos para o tratamento da osteogénese grave imperfeita em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e os 17 anos
Sistema operacional a partir use o menu filtro fazer ácido intravenoso Zoledrónico Sandoz sem tratamento de doentes pediátricos (com idades entre 1 e 17 anos) com Osteogénese Imperfeita grave (tipos I, III e IV) foram comparados num estudo internacional, multicêntrico, aleatorizado, aberto, com 74 e 76 doentes em cada grupo de tratamento com pamidronato intravenoso. O período de tratamento do estudo foi de 12 meses, o que precedeu uma fase de rastreio de 4 a 9 semanas na qual foram tomados suplementos de vitamina D e cálcio elementar durante pelo menos 2 semanas. . No programa clínico, doentes com idade entre 1 e < 3 anos, 0 receberam .025 mg / kg de Ácido Zoledrónico Sandoz (até uma dose única máxima de 0.35 mg) de 3 em 3 meses e os doentes com idades compreendidas entre os 3 e os 17 anos receberam 0.05 mg / kg de Ácido Zoledrónico Sandoz (até uma dose única máxima de 0.83 mg) de 3 em 3 meses. Foi realizado um estudo de extensão para investigar a segurança geral e renal, ao longo de dados de Sandoz Ácido Zoledrónico uma uo duas vezes por ano durante o período de 12 meses de extensão de tratamento em crianças que completaram um ano de tratamento com Sandoz Ácido Zoledrónico uo pamidronato nenhum estudo principal.
O objectivo primário do estudo foi a alteração percentual na densidade mineral óssea da coluna lombar (DMO) após 12 meses de tratamento, comparativamente à linha de base. Os efeitos estimados fazer tratamento na DMO foram semelhantes, mas o desenho experimental não foi suficientemente robusto para estabelecer uma eficaz não inferior para o Ácido Zoledrónico Sandoz. Em particular, não houve evidencia clara de efeito na frequencia de fracturas ou dor. Fratura de eventos adversos de ossos longos nas extremidades inferiores tem sido relatada em cerca de 24% (fêmur) e 14% (tíbia) de ácido Zoledronic Sandoz doentes tratados vs 12% e 5% de pamidronato doentes tratados com graves na osteogênese imperfeita, independente-mente da natureza da doença, e o nexo de causalidade, mas, em geral, a incidência de fraturas foi comparável para o ácido Zoledronic Sandoz e o pamidronato doentes tratados: 43% (32/74) vs 41% (31/76)
A interpretação do risco de fraccionamento é confusa pelo facto de, como fracturas os nossos contactos comuns em doentes com Osteogénese Imperfeita grave como parte de fazer processo daença.
O tipo de efeitos secundários observados nesta população foi sem dúvida aos observados anteriormente em adultos com neoplasias observações. Os efeitos secundários classificados nas posições de frequência são apresentados no quadro 6. O seguinte convencionais de classificação são usadas: muito comum (>1/10), comum (>1/100,< 1/10), incomum (>1/1, 000,<1/100), raramente (>1/10,000, <1/1,000), muito raros (< 1/10.), Descoberto (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Quadro 6 A partir do menu filtrante secundários em doentes clínicos com Osteogénese Imperfeita grave 1
1 Os concorrentes que operam com frequência < 5%, por um lado, claramente avaliados e foi demonstrado que estes casos são consistentes com o perfil de segurança bem estabelecido faça Ácido Zoledrónico Sandoz.
Em doentes pediátricos com Osteogénese Imperfeita túmulo, ó Sandoz Ácido Zoledrónico parece estar associado a um risco mais pronunciado de reacções de fase aguda, hipocalcemia e taquicardia inexplicável comparativa mente ao pamidronato, mas esta diferença diminuiu após perfusões subsequentes.
Perfusões únicas e múltiplas de 5 e 15 minutos de ácido zoledrónico 2, 4, 8 e 16 mg em 64 doentes com metástases ósseas produziram os seguintes dados farmacocinéticos, que foram independentes da caixa.
Depois de iniciar uma infusão de zoledronic ácido, como concentrações plasmáticas de zoledronic ácido aumentou rapidamente e atingiu o pico no final do período de infusão, seguido por um rápido declínio para < 10% do pico, depois de 4 horas e < 1% do pico, após 24 horas, com subsequente período feriado feriado prolongado de concentrações muito baixas, não superior a 0,1% do pico de antes da segunda infusão de zoledronic ácido no dia 28.
O ácido zoledrónico administrado por via intravenosa é eliminado por um processo trifásico: desaparecimento rápido de duas fases da circulação sistémica com semi-vidas de t"½Î± 0, 24 e t½Î2 1, 87 horas, seguinte de uma longa fase de eliminação com uma semi-vida de eliminação terminal de t½Î3 146 horas. Não há acumulação de ácido zoledrónico no plasma após a administração de doses de 28 em 28 dias. O ácido zoledrónico não é metabolizado e excretado inalterado por via renal. Nas primeiras 24 horas, 39± 16% da dose administrada é recuperada na urina, enquanto o resto se liga principal ao tecido ósseo. A partir do tecido ósseo, é muito intensamente libertada de volta para a circulação estatística e excretada pelo rim. A liberdade total do corpo é 5.04  ± 2.5 l / h, independente da dose e independente do sexo, identidade, raça e peso corporal. Um aumento do tempo de perfusão de 5 para 15 minutos resultou numa diminuição de 30% na concentração de ácido zoledrónico no final da perfusão, mas não teve efeito na área abaixo da concentração plasmática em comparação com uma curva do tempo
A variabilidad interpatient dos parâmetros farmacocinéticos do ácido zoledrónico foi elevada, tal como com outros bifosfonatos.
Não existem dados farmacêuticos relativos ao ácido zoledrónico em doentes com hipercalcemia ou em doentes com insuficiência hepática. O ácido zoledrónico não inibe as enzimas P450 humanas. in vitro em estudos em animais, < 3% da dose administrada foi recuperada nas fezes, indicando que não existe um papel relevante da função hepática na farmacocinética fazer o ácido zoledrónico.
Uma depuração Renal de fazer o ácido zoledrónico encontra-se correlacionada com uma depuração da creatinina, sendo que uma depuração renal responsável por 75 ± 33% da depuração da creatinina, a qual demonstrou uma média de 84± 29 ml/min (Intervalo de 22 a 143 ml/min) n.os 64 doentes com cancro estudados. Uma análise populacional mostrou que, em doentes com uma depuração da creatinina de 20ml / min (compromisso renal grave) ou 50 ml / min( compromisso moderado), um correspondente depuração prevista faça ácido zoledrónico de 37%, respectivamente. Os dados farmacêuticos disponibilizam em doentes com fonte renal grave (depuração da creatinina < 30 ml / min) são limitados
Num estudo in vitro, o ácido zoledrónico demonstrou uma baixa afinidade para os componentes celulares do sangue humano com uma razão média da concentração plasmática-sanguínea de 0, 59, num intervalo de concentração de 30 ng/ml a 5000 ng/ml. A ligação às proteinas plasmáticas é baixa, com a fracção não ligada a variar entre 60% de a 2 ng/ml e 77% a 2000 ng/ml de ácido zoledrónico.
Populações Especiais
Doenças Renais E Urinarias
Dados farmacocinéticos disponíveis numa base limitada em crianças com Osteogénese Imperfeita grave sugerem que a farmacocinética fazer o ácido zoledrónico em crianças com idades compreendidas entre os 3 e os 17 anos é semelhante à dos adultos com uma dose de mg/kg semelhante. A identidade, o peso corporal, o sexo e a prestação da criação não parecem influenciar a exposição estatística do ácido zoledrónico.
Perfusões únicas e múltiplas de 5 e 15 minutos de 2, 4, 8 e 16 mg de Ácido Zoledrónico Sandoz em 64 doentes com metástases ósseas produziram os seguintes dados farmacocinéticos, que foram independentes da caixa.
Após o início da infusão de ácido Zoledronic Sandoz, uma concentração plasmática da droga rapidamente aumentada para atingir o seu pico no final do período de infusão, seguido por um rápido declínio para < 10% do pico, depois de 4 horas e < 1% do pico, após 24 horas, com subsequente período feriado feriado prolongado de concentrações muito baixas, não superior a 0,1% do pico de antes da segunda infusão da droga no dia 28.
Ácido Zoledrónico administrado por via intra-Venosa Sandoz é eliminado por um processo trifásico: desaparecimento rápido de duas fases da circulação sistémica com semi-vidas de t½α 0.24 e tâ½î2 1.87 horas, seguida de uma longa fase de eliminação com uma semi-vida de eliminação terminal de tâ½î3 146 horas. Não há aumento da quantidade de peixe no plasma após as doses do cármaco administradas a dada 28 dias.. Ácido Zoledrónico Sandoz não é metabolizado e excretado inalterado por via renal. Nas primeiras 24 horas, 39± 16% da dose administrada é recuperada na urina, enquanto o resto se liga principalmente ao tecido ósseo.
A partir do tecido ósseo é muito intensamente libertada de volta para a circulação estatística e excretada pelo rim. A liberdade total do corpo é de 5, 04± 2, 5 L / h, independente da dose e independente do sexo, identidade, força e peso corporal. O aumento do tempo de perfusão de 5 para 15 minutos conduziu a uma diminuição de 30% na concentração de Sandoz Ácido Zoledrónico no final da perfusão, mas não teve efeito na área sob a curva de concentração plasmática versus tempo.
A variabilidade interpatient dos parâmetros farmacocinéticos para o Ácido Zoledrónico Sandoz foi elevada, tal como com outros bifosfonatos.
Não estão disponíveis dados farmacêuticos sobre o Ácido Zoledrónico Sandoz em doentes com hipercalcemia ou em doentes com insinuação hepática. O Ácido Zoledrónico Sandoz não inibe como enzimas P450 humanas in vitro, não mostra biotransformação e, em estudos em animais, foi recuperado nas fezes < 3% da dose administrada, indicando não haver um papel relevante da função hepática na farmacocinética fazer o Ácido Zoledrónico Sandoz.
Uma depuração Renal de Sandoz Ácido Zoledrónico correlacionou-se com a depuração da creatinina, sendo que uma depuração renal responsável por 75 ± 33% da depuração da creatinina, a qual demonstrou uma média de 84± 29 ml / min (Intervalo de 22 a 143 ml / min) n.os 64 doentes com cancro estudados. Uma análise populacional mostrou que, em doentes com uma depuração da creatinina de 20ml / min (compromisso renal grave), ou 50 ml / min( compromisso moderado), um correspondente depuração prevista faça Ácido Zoledrónico Sandoz 37%, respectivamente. Os dados farmacêuticos disponibilizam em doentes com fonte renal grave (depuração da creatinina < 30 ml / min) são limitados.)
Numero in vitro O estudo mostrou baixa afinidade fazer Ácido Zoledrónica para os componentes celulares do sangue humano com a uma razão média de concentração plasmática-sanguínea de 0, 59, num intervalo de concentração de 30ng/ml de uma 5000ng/ml. A ligação às proteinas plasmáticas é baixa, com a fracção não ligada a variar entre 60% a 2ng/ml e 77% a 2000ng/ml de Ácido Zoledrónico Sandoz.
Populações Especiais
Doenças Renais E Urinarias
Dados farmacocinéticos disponíveis numa base limitada em crianças com Osteogénese Imperfeita grave sugerem que a farmacocinética fazer o Ácido Zoledrónico Sandoz em crianças com idades compreendidas entre os 3 e os 17 anos é semelhante à dos adultos com uma dose de mg/kg semelhante. A identidade, o peso corporal, o sexo e a prestação da criação não parecem influenciar a exposição estatística do Sandoz Ácido Zoledrónico.
Toxicidade Aguda
Uma dose intravenosa única não letal mais elevada foi de 10 mg / kg de peso corporal em ratinhos e de 0, 6 mg / kg em ratos.
Toxicidade subcrónica e crónica
O ácido zoledrónico foi bem tolerado quando administrado por via subcutânea a ratos e por via intravenosa a cães durante 4 semanas em doses até 0, 02 mg/kg por dia. A administração de 0,001 mg/kg / dia por via subcutânea em ratos e 0,005 mg / kg, por via intravenosa, a cada 2-3 dias em cães por um período de até 52 semanas também foi bem tolerada.
O resultado mais comum em estudos de dose repetida consistiu sem aumento da esponja primária nas metafisas de ossos longos em animais em crescimento em quase todas as doses, um resultado que reflectiu uma actividade farmacológica antiresorptiva fazer composto.
Margens de segurança, para efeitos renais foram baixos a longo prazo, repetiu a dose parenteral estudos em animais com insuficiência renal, mas uma única dose cumulativa não-evento adverso (NOAELs) (1,6 mg/kg) e vários estudos de dose de até um mês (de 0,06-0,6 mg/kg / dia) não mostrou efeitos renais em doses iguais uo superiores de uma maior intenção dose terapêutica em humanos. A administração repetida prolongada a doses contendo uma dose terapêutica pretendida mais elevada de ácido zoledrónico em seres humanos resultou em efeitos toxicológicos noutros órgãos, incluindo o tracto gastrointestinal, fígado, baço e pulmões, e em locais de injecção intravenosa
toxico
O ácido zoledrónico foi teratogénico em ratos com doses > 0, 2 mg / kg. Embora não se tenha observado teratogenidade ou fetotoxicidade em coelos, observou-se toxicidade materna. Foi observada distocia na dose mais baixa (0, 01 mg/kg de peso corporal) testada em ratos.
Mutagenicidade cidade e carcinogénio potencial
O ácido zoledrónico não foi mutagénico nos testes de mutagenicidade cidade cidade realizada e os testes de carcinogenicidade não forneciam qualquer evidência de carcinogénio potencial.
Toxicidade Aguda
Uma dose intravenosa única não letal mais elevada foi de 10 mg / kg de peso corporal em ratinhos e de 0, 6 mg / kg em ratos.
Toxicidade subcrónica e crónica
Sandoz Ácido Zoledrónico foi bem tolerado quando administrado por via subcutânea a ratos e por via intravenosa a cães durante 4 semanas em doses até 0, 02 mg/kg por dia. A administração de 0,001 mg/kg / dia por via subcutânea em ratos e 0,005 mg / kg, por via intravenosa, a cada 2-3 dias em cães por um período de até 52 semanas também foi bem tolerada.
O resultado mais comum em estudos de dose repetida consistiu sem aumento da esponja primária nas metafisas de ossos longos em animais em crescimento em quase todas as doses, um resultado que reflectiu uma actividade farmacológica antiresorptiva fazer composto.
Margens de segurança, para efeitos renais foram baixos a longo prazo, repetiu a dose parenteral estudos em animais com insuficiência renal, mas uma única dose cumulativa não-evento adverso (NOAELs) (1,6 mg/kg) e vários estudos de dose de até um mês (de 0,06-0,6 mg/kg / dia) não mostrou efeitos renais em doses iguais uo superiores de uma maior intenção dose terapêutica em humanos. A administração repetida de um mais longo data de doses que contêm a dose terapêutica mais elevada pretendida de ácido em humanos, uma Zoledrónica Sandoz conduziu um menu de filtro toxicológicos noutros órgãos, incluindo o tracto gastrointestinal, fígado, baço e pulmões, e em locais de injecção intra-Venosa
toxico
O Ácido Zoledrónico Sandoz foi teratogénico em ratos com doses > 0, 2 mg / kg. Embora não se tenha observado teratogenidade ou fetotoxicidade em coelos, observou-se toxicidade materna. Foi observada distocia na dose mais baixa (0, 01 mg/kg de peso corporal) testada em ratos.
Mutagenicidade cidade e carcinogénio potencial
O Ácido Zoledrónico Sandoz não foi mutagénico nos testes de mutagenicidade cidade realizada e os testes de carcinogenicidade não forneciam qualquer evidência de carcinogénio potencial.
Este medicamento não deve entrar em contacto com soluções conto válido e não deve ser maltratado com outros medicamentos na mesma linha de perfusão uo administrado por via intravenosa.
para evitar possíveis incompatibilidades, o resultado ácido Zoledrónico Sandoz deve ser diluído com solução de cloreto de código a 0, 9% p / v ou solução de glucose a 5% p/v.
o medicamento não deve ser maltrato com cálculo ou outras soluções catiónicas bivalent, tais como a solução de lactato Ringer, e administração como solução intra-Venosa única numa linha de perfuração separada.
Devem seguir-se técnicas assépticas na preparação da perfeição. Apenas para administração única.
só deve ser utilizada uma solução limitada, sem partes e sem discriminação.
Os profissionais de saúde são acônselhados a não eliminar o Ácido Zoledrónico Sandoz não utilizado através do sistema de contos doméstico.
os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Antes da administração, 5, 0 ml de concentrado de um frasco para injectáveis ou o volume de concentrado tomado conforme necessário deve ser diluído com 100 ml de solução para perfusão sem cálcio (solução de cloreto de sódio 0, 9% p/v uo solução de glicose a 5% p/v).
Devem seguir-se técnicas utilizadas durante a preparação da perfeição.
Apenas para administração única.
Só deve ser utilizada uma solução limitada e isenta de Partes e descrição.
Os profissionais de saúde são acônselhados a não eliminar o Ácido Zoledrónico Sandoz não utilizado através do sistema de contos doméstico.
Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
However, we will provide data for each active ingredient