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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 08.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
A. A. Aparar
Sulfametoxazol
Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes ao fármaco e manter uma eficácia de A. A. Guarnição e outros medicamentos antibacterianos, A. Guarnição deve ser usado apenas para tratar uo prevenir infecções comprovadas uo fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias susceptíveis. Quando estão disponíveis informações sobre cultura e susceptibilidade, estas devem ser consideradas na selecção ou modificação da terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, os padrões locais de Epidemiologia e susceptibilidadepodem contribuir para a seleção empresarial da terapia.
Infecções Do Tracto Urinário
Para o tratamento de infecções fazer tracto urinário devidas a estirpes sensíveis dos seguintes organismos: a Escherichia coli, espécies de Klebsiella, Enterobacter espécies, Morganella morganii, Proteus mirabilis, e Proteus vulgaris. Recomenda-se que os episódios iniciais de infecções do tracto urinário não complicadas sejam tratados com um único agente antibacteriano eficaz em vez da Associação.
Otite Média Aguda
Para o tratamento da otite média aguda em doentes pediátricos devido a estirpes sensíveis de Streptococcus pneumoniae ou Haemophilus influenzae quando, no julgamento do médico, A. A. Guarnição oferece algumas vantagens sobre o uso de outros agentes antimicrobianos. Até à data, existem dados limitados sobre a segurança da utilização repetida de A. A. Trim em doentes pediátricos com menos de dois anos de idade. A. A. Trim não está indicado para administração profiláctica ou prolongada em otite média em qualquer idade.
Exacerbações Agudas De Bronquite Crónica Em Adultos
Para o tratamento de exacerbações agudas de bronquite crónica devido a estirpes sensíveis de Streptococcus pneumoniae ou Haemophilus influenzae quando, um médico considerar que, A. A. Guarnição poderia oferecer alguma vantagem sobre o uso de um único agente antimicrobiano.
Diarreia Dos Viajantes Em Adultos
Para o tratamento da diarreia do viajante devida a estirpes sensíveis de enterotoxigénico E. coli.
Shigelose
Para o tratamento da enterite causada por estirpes sensíveis de Shigella flexneri e Shigella sonnei quando é indicada terapêutica antibacteriana.
Pneumonia por Pneumocystis jiroveci
Para o tratamento de documentos Pneumocystis jiroveci pneumonia. Para profilaxia contra a pneumonia por Pneumocystis jiroveci em indivíduos imunodeprimidos e considerados com risco aumentado de desenvolver pneumonia por Pneumocystis jiroveci.
A suspensão genética septrina está indicada para o tratamento das questões quando, devido a organismos sensíveis,,, :
Tratamento e prevenção de Pneumocystis jiroveci (P. carinii) pneumonite
Tratamento e profilaxia da toxoplasmose
Tratamento da nocardiose
Os seguintes infecções podem ser tratadas com Septrin onde há bacteriana provas de sensibilidade de um Septrin e boa razão para preferir uma combinação de antibióticos em Septrin para um único antibiótico:
Infecção aguda do tracto urinário não complicada
Otite média aguda
Exacerbação aguda de bronquite crónica
Devem ser consideradas as orientações oficiais sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos.
A. A Trim está contra-indicado em dentes Clicos com menos de 2 meses de idade.
Infecções fazer tracto urinário e shigelose em adultos e doentes pediátricos e otite média aguda em doentes pediátricos
Adulto
A dose habitual para adultos no tratamento das infecções do tracto urinário é de um comprimido A. A. Trim DS (dosagem dupla), dois A. Trim comprimidos, ou quatro colcheres de chá (20 mL) A. Trim suspensão dada 12 horas durante 10 a 14 dias. Uma dose diária é utilizada durante 5 dias no tratamento da shigelose.
Doentes Pediatricos
A dose recomendada para doentes pediátricos com infecções fazer tracto urinário uo otite média aguda é de 8 mg/kg de trimetoprim e 40 mg/kg de sulfametoxazol por 24 horas, administrada em duas doses divididas cada 12 horas durante 10 dias. Uma dose diária é utilizada durante 5 dias no tratamento da shigelose. A tabela seguinte é uma orientação para a obtenção desta dose:
Doentes clínicos: com idade igual ou superior a dois meses
libra | kg | Coronel | Comprimido |
22 | 10 | 1 (5 mL))) | |
44 | 20 | 2 (10 mL))) | 1 |
66 | 30 | 3 (15 mL) | 1 ½ |
88 | 40 | 4 (20 mL) | 2 (ou 1 comprimido de DS) |
Em Dentes Com Compromisso Da Função Renal:
Em caso de compromisso da função renal, deve utilizar-se uma dose reduzida utilizando a tabela seguinte::
Acima de 30 | Utilizar Regime Padrão |
15-30 | ½ O regime habitual |
Abaixo de 15 | Utilização Não Recomendada |
Exacerbações Agudas De Bronquite Crónica Em Adultos
A dose habitual em adultos sem tratamento de exacerbações agudas de bronquite crónica é de um comprimido de um A. A. Guarnição DS (dosagem dupla), dois A. Guarnição de comprimidos, ou quatro colheres de chá (20 mL) A. Guarnição de suspensão cada 12 horas durante 14 dias.
Diarreia Dos Viajantes Em Adultos
Para o tratamento da diarreia do viajante, uma dose habitual para adultos é um comprimido A. A. Trim DS (dose dupla), dois A. A. Trim comprimidos, ou quatro colcheres de chá (20 mL) de A. A. Trim Suspensão a dada 12 horas durante 5 dias.
Pneumonia por Pneumocystis jiroveci
Tratamento
Adultos E Doentes Pediátricos
A dose recomendada para o tratamento de doentes com pneumonia p jiroveci documentada é de 15 a 20 mg/kg de trimetoprim e de 75 a 100 mg/kg de sulfametoxazol por 24 horas, administradas em doses divididas de 6 em 6 horas, durante 14 a 21 dias. A tabela seguinte é uma orientação para o limite superior da dose:
libra | kg | Coronel | Comprimido |
18 | 8 | 1 (5 mL))) | |
35 | 16 | 2 (10 mL))) | 1 |
53 | 24 | 3 (15 mL) | 1 ½ |
70 | 32 | 4 (20 mL) | 2 (ou 1 comprimido de DS) |
88 | 40 | 5 (25 mL) | 2 ½ |
106 | 48 | 6 (30 mL) | 3 (ou 1 ½ DS comprimidos) |
141 | 64 | 8 (40 mL))) | 4 (ou 2 comprimidos DS) |
176 | 80 | 10 (50 mL) | 5 (ou 2 comprimidos de ½ DS) |
Para a dose limite mais baixa (15 mg/kg de trimetoprim e 75 mg/kg de sulfametoxazol por 24 horas) administrar 75% da dose na tabela acima.
Profilaxia
Adulto
Uma dose recomendada para a profilaxia em adultos é de um comprimido de DS (dose dupla) por dia.
Doenças Renais E Urinarias
Em doentes pediátricos, a dose recomendada é de 150 mg/m /Dia de trimetoprim 2 com 750 mg/m2/dia de sulfametoxazol administrado por via oral em doses iguais, duas vezes por dia, em 3 dias consecutivos por semana. A dose diária total não deve exceder 320 mg de trimetoprim e 1, 600 mg de sulfametoxazol. A tabela seguinte é uma orientação para a obtenção desta dose em doentes pediátricos:
(quadrado) | Coronel | Comprimido |
0.26 | 12 (2, 5 mL)) | |
0.53 | 1 (5 mL))) | 12 |
1.06 | 2 (10 mL))) | 1 |
Modo de administração: oral.
Pode ser preferível tomar Septrina com alguns alimentos ou bebidas para minimizar a possibilidade de perturbações gastrointestinais.
Recomendações posológicas padrão para infecções agudas
Crianças com idade igual ou inferior a 12 anos:
Esta dosagem aproxima-se de 6 mg de trimetoprim e 30 mg de sulfametoxazol por quilograma de peso corporal por 24 horas.
O tratamento deve ser continuado até que o dia seja isento de sintomas durante dois dias.
Em alternativa à posologia padrão para infecções agudas fazer tracto urinário inferior não complicadas, uma terapêutica de curta duração com uma duração de 1 a 3 dias demonstrou ser eficaz.
Recomendações especiais de dosagem
(Dose padrão aplicável-se, salvo indicação em contrário)
Pneumocystis jiroveci (P. carinii) pneumonite:
Tratamento: A higher dosage is recommended using 20 mg trimethoprim and 100 mg sulfamethoxazole per kg of body weight per day in two or more divided doses for two weeks. The aim is to obtain peak plasma or serum levels of trimethoprim of superior ou igual a 5 microgram/ml (verified in patients receiving 1-hour infusions of intravenous Septrin). (See 4.8 Undesirable Effects).
Prevencao:
Os esquemas posológicos seguintes podem ser usados durante o período de risco (ver recomendações posológicas padrão para infecções agudas, subsecção 4. 2).):
dose padrão tomada em duas doses divididas, sete dias por semana
dose padrão tomada em duas doses divididas, três vezes por semana em dias alternados
dose padrão tomada em duas doses divididas, três vezes por semana em dias consecutivos
dose padrão administrada em dose única, três vezes por semana em dias consecutivos
Uma dose diária administrada num dia de tratamento aproxima-se de 150 mg de trimetoprim/m2/dia e 750 mg de sulfametoxazol/m2/dia. A dose diária total não deve exceder 320 mg de trimetoprim e 1600 mg de sulfametoxazol.
Nocardiose: There is no consensus on the most appropriate dosage. Adult doses of 6 to 8 tablets daily for up to 3 months have been used (one tablet contains 400 mg sulfamethoxazole and 80 mg trimethoprim).
Toxoplasmose: There is no consensus on the most appropriate dosage for the treatment or prophylaxis of this condition. The decision should be based on clinical experience. For prophylaxis, however, the dosages suggested for prevention of Pneumocystis jiroveci pneumonitis may be appropriate.
Crianças com idade igual ou inferior a 12 anos com compromisso renal:
Não estão disponíveis dados relativos à posologia em campanhas com idosa igual ou inferior a 12 anos com dificuldade renal.
Crianças com idade igual ou inferior a 12 anos com compromisso hepático:
Não estão disponíveis dados relativos à posologia em campanhas com carácter igual ou inferior a 12 anos com dificuldade hepática.
A. A. Guarnição encontra-se contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida ao trimetoprim uo sulfonamidas, em doentes com história de trombocitopenia imunológica induzida por fármacos com o uso de trimetoprim e/ou sulfonamidas, e em doentes com anemia megaloblástica documentada devido a deficiência de folato. A. A Trim está contra-indicado em dentes Clicos com menos de 2 meses de idade. A. A. Trim tambémestá contra-indicado em doentes com lesão hepática realizada ou com dificuldade renal grave quando o estado da função renal não pode ser monitorado.
Um septrina não deve ser administrada a doentes com história de hipersensibilidade às sulfonamidas, trimetoprim, cotrimoxazol ou a quaisquer excipientes de Septrina.
Contra-indicado em doentes com lesão hepática parentquimal marcada.
Contra-indicado na impossibilidade renal grave em que não é possível executar medidas repetitivas da concretização plástica.
Um septrina não deve ser administrada a bebés prematuros nem um bebés a termo durante as primeiras 6 semanas de vida, excepto no que respeita ao tratamento/profilaxia da PCP em lactentes com 4 semanas uo mais de idade.
AVISO
Toxicidade Embriofetal
Alguns estudos epidemiológicos sugerem que a exposição ao sulfametoxazol/trimetoprim durante a gravidez pode estar associada a um aumento do risco de malformações congénitas, particularmente defeitos sem tubo neural, malformações cardiovasculares, defeitos fazer tracto urinário, fissuras orais e pé de pau. Se sulfametoxazol/trimetoprim for utilizado durante a gravidez, ou se um doente engravidar durante o tratamento com este medicamento, a doente deve ser avisada dos potenciais riscos para o feto.
Hipersensibilidadee Outras Reacções Fatais
Mortes associadas com a administração de sulfonamidas, embora raros, ocorreram devido a reações graves, incluindo Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, necrose hepática fulminante, agranulocitose, anemia aplástica e outras discrasias sanguíneas.
Como sulfonamidas, incluindo produtos contendo sulfonamida, tais como sulfametoxazol/trimetoprim, devem ser interrompidas sem primeiro aparecimento de erupção cutânea uo qualquer sinal de reacção adversa. Em casos raros, uma erupção cutânea pode ser seguido por uma reação mais grave, tais como síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, necrose hepática, e graves doenças do sangue (ver PRECAUÇÕES). Os sinais clínicos, tais como erupção cutânea, dor de garganta, febre, artralgia, palidez, púrpura ou icterícia, podem ser indicações precoces de reacções graves.
Tosse, falta de ar e infiltrações pulmonares são reacções de hipersensibilidade fazer tracto respiratório que foram notificadas em associação com o tratamento com sulfonamida.
Trombocitopenia
A trombocitopenia induzida pelo sulfametoxazol/trimetoprim pode ser uma idade média pelo sistema alunitário. Foram notificados casos graves de trombocitopénia que são fatais ou potencialmente fatais. A trombocitopenia desaparece normalmente numa semana após a descoberta de sulfametoxazol / trimetoprim.
Infecciosestreptocócicas E Febre Realidade
Como sulfonamidas não devem ser utilizadas sem tratamento de infecções estreptocócicas beta-hemolíticas do Grupo A. Numa infecção estabelecida, não irão erradicar o estreptococo e, portanto, não irão prevenir sequelas como febre reumática.
Clostridium Difficile Associated Diarreia
Clostridium difficile associated diarrhea (CDAD) has been reported with use of nearly all antibacterial agents, including A.A. Trim, and may range in severity from mild diarrhea to fatal colitis. Treatment with antibacterial agents alters the normal flora of the colon leading to overgrowth of C. difficile.
C. difficile produces toxins A and B which contribute to the development of CDAD. Hypertoxin producing strains of C. difficile cause increased morbidity and mortality, as these infections can be refractory to antimicrobial therapy and may require colectomy. CDAD must be considered in all patients who present with diarrhea following antibiotic use.
É necessária uma história clínica cuidada, uma vez que foi notificada a documentação de CDAD ao longo de dois meses após a administração de agentes antibacterianos.
Em caso de suspensão ou confirmação da CAD, a utilização de antibióticos em curso não é dirigida contra: C. Pode ser necessário interromper a utilização. Deve instituir-se uma gestão adequada dos fluidos e electrólitos, suplementação proteica, tratamento antibiótico de C. difficile e avaliação cirúrgica conforme indicado clinicamente.
Tratamento adjuvante com leucoverina para uma pneumonia por Pneumocystis jiroveci
Foram observadas dúvidas do tratamento e mortalidade quando o trimetoprim-sulfametoxazol foi utilizado concomitantemente com leucoverina no tratamento de doenças VIH positivos com Pneumocystis jiroveci pneumonia num ensaio aleatorizado controlado com placebo.Deve evitar-se a co-administração de trimetoprim-sulfametoxazol e leucovorina durante o tratamento da pneumonia por Pneumocystis jiroveci.
PRECAUCAO
Desenvolvimento De Bactérias Resistentes Aos Medicamentos
É pouco provável que a prescrição de A. A. de Guarnição na ausência de uma infecção bacteriana comprovada uo fortemente suspeita ou de uma indicação profiláctica traga dos benefícios para o doente e aumente o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes ao fármaco.
Carência de folato
A. A. O Caimento deve ser administrado com precaução a doentes com compromisso da função renal uo hepática, uma doentes com possível deficiência de folato (por exemplo, idosos, alcoólicos crónicos, doentes a receber terapêutica anticonvulsivante, doentes com síndrome de malabsorção e doentes em estado de desnutrição) e um doentes com alergia grave uo asma brônquica.
Hemolise
Em individos com efeito de glucose-6-fosfato desidrogenase, pode ocorrer hemólise. Esta reacção está frequentemente relacionada com uma dose (ver secção 4. 4). Farmacologia clínica e Posologia e administração).
Hipoglicemia
Foram notificados casos de hipoglicemia em doentes não diabéticos tratados com sulfametoxazol/trimetoprim, ocorrendo normalmente após alguns dias de terapêutica. Doenças com insuficiência renal, doença hepática, desnutrição ou doenças a receber doses elevadas de A. A. Trimm está particularmente em risco.
Metabolismo Da Fenilalina
Observou-se que o trimetoprim afecta o metabolismo da fenilalanina, mas este facto não é significativo em doentes com fenilcetonúrico com uma restrição dietética adequada.
Porfiria E Hipotiroidismo
Tal como com todos os animais que contêm sulfonamidas, recomendações-se precaução em doenças com porfiria ou desvio da tiróide.
Utilização no tratamento e profilaxia da Pneumonia por Pneumocystis jiroveci em doentes com sistema de Imunodeficiência adicional (SIDA))
Os doentes com SIDA não tolerarem ou responderem a. A. apará-lo da mesma forma que os dentes que não sofrem de SIDA. A incidência de efeitos secundários, particularmente erupção cutânea, febre, leucopenia e valores elevados da aminotransferase (transaminase) em doentes com SIDA que estão a ser tratados com Uma. A. Aparar para P. a pneumonia por jiroveci tem sido relatada como sendo muito aumentada em comparação com a incidência normalmente associada ao uso de.A. Trim in non-AIDS patients. Os efeitos adversos são geralmente menos graves em.A. Aparar para profilaxia. Uma história de intolerância ligeira A uma.A. O Trim em doentes com SIDA não parece prever intolerância à profilaxia secundária subsequente.. No entanto, se um doente desenvolver erupção cutânea ou qualquer sinal de reacção adversa, a.A. As aparas devem ser reavaliadas (ver advertências)
A co-administração de A. A. Trim e leucovorin deve ser evitada com P. jiroveci pneumonia (ver advertências).
Anomalias Electrolíticas
Dose elevada de trimetoprim, tal como utilizado em doentes com P. jiroveci pneumonia, induz um aumento progressivo mas reversível das concentrações séricas de potássio num número substancial de doentes. Mesmo o tratamento com doses recomendadas pode causar hipercaliemia quando trimetoprim é administrado a doentes com doenças subjacentes do metabolismo de potássio, com insuficiência renal, ou se fármacos que se sabe induzirem hipercaliemia são administrados concomitantemente. Nestes doentes é necessária uma monitorização cuidadosa do potássio sérico.
Pode ocorrer hiponatremia grave e sintomática em doentes medicados com sulfametoxazol/trimetoprim, particularmente nenhum tratamento de P. jiroveci pneumonia. É necessária uma avaliação da hiponatremia e uma correcção adequada em doentes sintomáticos para prevenir complicações com risco de vida.
Durante o tratamento, deve garantir-se uma ingestão adequada de líquidos e uma saída urinária para prevenir a cristalúria. Os dentes que são "acetiladores lentos" podem estar mais propensos a reações idiossincráticas às sulfonamidas.
exame
Hemograma completo deve ser feito frequentemente em doentes a receber A.
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização
Carcinogénese
O sulfametoxazol não foi carcinogénio quando avançado num estudo tumorigénico de ratinho (tg-rasH2) de 26 semanas com doses até 400 mg / kg / dia de sulfametoxazol
Mutagénese
Não foram realizados testes bacterianos in vitro de mutação reversa de acordo com o protocolo padrão com sulfametoxazol e trimetoprim em associação. Um teste in vitro de aberração cromossómica em linfócitos humanos com sulfametoxazol/trimetoprim foi negativo. Nos ensalos in vitro e in vivo em espécies animais, o sulfametoxazol/trimetoprim não danificou os cromossomas. Os ensaios de micronúcleos In vivo foram positivos após administração oral de sulfametoxazol / trimetoprim. Como observações de leucócitos obtidos em doentes tratados com sulfametoxazol e trimetoprim não revelaram anomalias cromossómicas.
O sulfametoxazol em monoterapia foi positivo num ensaio bacteriano de mutação reversa in vitro e em ensaios de micronúcleos in vitro utilizando linfócitos humanos cultivados.
O trimetoprim em monoterapia foi negativo em ensaios bacterianos de mutação reversa in vitro e em ensaios de aberração cromossómica in vitro com células de fazer ovário uo pulmão de Hamster chinês, com ou sem activação fazer S9. Em ensaios in vitro de cometas, micronúcleos e lesões cromossómicas utilizando linfócitos humanos cultivados, trimetoprim foi positivo. Em ratinhos após a administração oral de trimetoprim, não foram registados danos não ADN em ensaios cometas de fígado, rim, pulmão, baço uo medula óssea.
Diminuição Da Fertilização
Não se observaram efeitos adversos na fertilidade ou no desempenho reprodutivo geral em ratos que receberam doses orais tão elevadas como 70 mg/kg/dia de trimetoprim mais de 350 mg/kg/dia de sulfametoxazol, doses aproximadamente duas vezes superiores à dose diária recomendada em seres humanos numa base de área de superfície corporal.
Gravidez
Embora não existam estudos grandes e bem controlados sobre a utilização de trimetoprim e sulfametoxazol em mulheres grávidas, Brumfitt e Pursell,9, em um estudo retrospectivo, relatou o resultado de 186 gravidez durante o qual a mãe que recebeu placebo ou trimethoprim and sulfamethoxazole. A incidência de anomalias congénitas foi de 4.5% (3 de 66) nos doentes que receberam placebo e 3.3% (4 de 120) nos doentes a receber trimetoprim e sulfametoxazol. Não houve anomalias nas 10 crianças cujas mães receberam a droga durante o primeiro trimestre.. Em uma pesquisa separada, Brumfitt e Pursell também não encontraram anomalias congênitas em 35 crianças cujas mães tinham recebido trimetoprim oral e sulfametoxazol no momento da concepção ou pouco depois
Uma vez que trimetoprim e sulfametoxazol podem interferir com o metabolismo fazer ácido fólico, A. A. Guarnição só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.
Efeitos Teratogénicos
Gravidez Categoria D
Dados Humanos
Enquanto não há grande potencial, estudos bem controlados em mulheres grávidas e seus bebês, alguns retrospectiva estudos epidemiológicos sugerem uma associação entre o primeiro trimestre de exposição ao sulfametoxazol/trimetoprim com um risco aumentado de malformações congênitas, particularmente defeitos fazer tubo neural, sistema circulatório, anormalidades fazer trato urinário defeitos, oral fendas, e o pé torto. Estes estudos, no entanto, foram limitados pelo pequeno número de casos expostos e pela falha de ajuste para comparações estatísticas múltiplas e confluentes. Estes estudos são ainda limitados pela recolha, selecção e serviços de informação, e pela limitada generalização dos seus resultados. Por último, as medidas de resultados variaram entre os estudos, limitando as comparações entre os estudos. Em alternativa, outros estudos epidemiológicos não detectaram-associações estatisticamente significativas entre a exposição ao sulfametoxazol/trimetoprim e malformações específicas
animal
Em ratos, doses orais de 533 mg/kg de sulfametoxazol uo 200 mg/kg de trimetoprim produziram efeitos teratológicos manifestados principalmente como fissuras palatos. Estas doses são aproximadas 5 a 6 vezes a dose diária total recomendada no ser humano, numa base de área de superfície corporal. Em dois estudos em ratos, não se observou Teratologia quando 512 mg/kg de sulfametoxazol foram utilizados em associação com 128 mg/kg de trimetoprim. Em alguns estudos com coelhos, um aumento global da perda fetal (conceitos mortos e reabsorvidos) foi associado com doses de trimetoprim 6 vezes superiores à dose terapêutica humana, com base na área de superfície corporal
Efeitos Nãooteratógenos
Secção de contra-indicações.
mae
Os níveis de trimetoprim/sulfametoxazol no leite materno são aproximadamente de 2-5% da dose diária recomendada para lactentes com mais de 2 meses de idade. Deve ter-se precaução quando A. A. Guarnição é administrado a uma mulher a amamentar, especialmente quando a amamentação é icterícia, doente, stressada uo prematura devido ao risco potencial de deslocação da bilirrubina e kernicterus.
Uso Pediátrico
A A Trim está contra-indicado em dentes clínicos com menos de 2 meses de idade (ver secção 4. 4). Indicações e utilização e contra-indicações).
Uso Geriátrico
Os estudos clínicos de A. A. Trim não incluem um número suficiente de indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos índios mais jovens.
Pode haver um risco aumentado de reacções adversas graves em doentes idosos, particularmente quando existem condições complicadas, por exemplo, insuficiência renal e/ou hepática, possível deficiência de folato uo uso concomitante de outros fármacos. Reacções cutâneas graves, supressão generalizada da medula óssea( ver secções advertências e reacções adversas), uma diminuição específica das plaquetas (com ou sem púrpura) e hipercaliemia são as reacções adversas graves mais frequentemente notificadas em doentes idosos. Nos doentes medicados concomitantemente com certos diuréticos, principalmente tiazidas, foi notificado um aumento da incidência de trombocitopenia com púrpura. . Níveis sanguíneos aumentados de digoxina podem ocorrer com a administração concomitante de.A. Aparar a terapêutica, especialmente em doentes idosos. Os níveis séricos de digoxina devem ser monitorizados.. Podem ocorrer alterações hematológicas indicativas de deficiência de ácido fólico em doentes idosos. Estes efeitos são reversíveis pela terapêutica com ácido folínico.. Devem ser feitos ajustes posológicos adequados em doentes com compromisso da função renal e a duração da utilização deve ser tão curta quanto possível para minimizar os riscos de reacções indesejáveis (ver secção Posologia e administração).). O componente trimetoprim de uma.A. A guarnição pode causar hipercalemia quando administrado a pacientes com distúrbios subjacentes de potássio metabolismo, com insuficiência renal, ou quando administrado concomitantemente com medicamentos conhecidos para induzir a hipercalemia, como enzima conversora da angiotensina inibidores da.Nestes doentes recomenda-se a monitorização cuidadosa do potássio sérico.. Suspensão da.A. Recomenda-se o tratamento com Trims para ajudar a reduzir os níveis séricos de potássio.. A.A. Os comprimidos Trim contêm 1.8 mg (0.08 mEq) de sódio por comprimido. A.A. Trimm DS comprimidos contém 3.6 mg (0.16 mEq) de sódio por comprimido
Os parâmetros farmacocinéticos do sulfametoxazol foram semelhantes para individos geriátricos e individos adultos mais jovens. A concentração sérica máxima média de trimetoprim foi mais elevada e uma depuração renal média de trimpetoprim foi mais baixa em indivíduos geriátricos comparativamente com indivíduos mais jovens.3 (ver farmacologia clínica: farmacocinética geriátrica:).
REFERÊNCIA
3. Varoqaux o, et al. Farmacocinética da Associação trimetoprim-sulfametoxazol nos idososos. Br J Clin Pharmacol. 1985
7. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Ácido folínico adjuvante com trimetoprim-sulfametoxazol para a pneumonia por Pneumocystis carinii em doentes com SIDA encontra-se associado a um risco aumentado de falência terapêutica e morte. J Infect Dis. 1994 fora
8. Marinella MA. Hipercaliemia induzida por trimetoprim: uma análise dos casos notificados. Gerontology 45: 209-212, 1999.
9. Brumfitt W, Pursell R. trimetoprim-sulfametoxazol no tratamento da bacteriúria em mulheres. J Infect Dis. 1973
Ocorreram casos fatais, embora muito raros, devido a reacções graves incluindo necrose hepática fulminante, agranulocitose, anemia aplástica, outras discrasias sanguíneas e hipersensibilidade fazer tracto respiratório.
- Reacções cutâneas potencialmente fatais síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (DEZ) foram notificadas com a utilização de Septrina.
-Os doentes devem ser avisados dos sinais e sintomas e monitorados de perto para detecção de reacções cortadas. O risco mais elevado de ocorrência de SJS ou dez é nas primeiras semanas de tratamento.
-Se estiverem apresenta sintomas uo sinais de SJ uo DEZ (por exemplo, erupção cutânea progressiva frequentemente com bolhas uo lesões das mucosas), o tratamento com Septrina deve ser interrompido (ver 4.8 efeitos indesejáveis).
-Os melhores resultados na gestão de SJS e dez dias de diagnóstico precoce e interrupção imediata de qualquer droga suspeita. A reforma precoce está associada a um melhor prognóstico.
-Se o doente tiver desenvolvido SJ ou TEN com a utilização de Septrina, a Septrina não deve ser reiniciada neste doente a qualquer momento.
Os Cuidados especiais são sempre aconselháveis no tratamento de doentes idosos porque, em grupo, são mais susceptíveis a reacções adversas e mais susceptíveis de sofrer efeitos graves como resultado, particularmente quando existem condições complicadas, por exemplo, insuficiência da função renal e/ou hepática e/ou uso concomitante de outros medicamentos.
Deve manter-se permanente uma saída urinária adequada. A Evidência de cristalúria in vivo é rara, embora tenham sido observados cristais de sulfonamida na urina arrefecida de doentes tratados. Em pacientes que sofrem de desnutrição, o risco pode ser aumentado.
São recomendáveis contagens sanguíneas mensais regulares quando um Septrina é administrada por longos períodos, ou uma doentes com deficiência de folato ou a idosos, uma vez que existe uma possibilidade de alterações assintomáticas nos índices laboratoriais hematológicos devido à falta de folato disponível. Estas alterações podem ser revertidas pela administração de ácido folínico (5 a 10 mg/dia) sem interferir com a actividade antibacteriana.
Em doentes com efeito de glucose-6-fosfato desidrogenase (G-6-DP), pode ocorrer hemólise.
A septrina deve ser administrada com precaução a doentes com alergia grave ou asma brônquica.
A septrina não deve ser utilizada no tratamento da faringite estreptocócica devida aos estreptococos beta-hemolíticos do grupo a
Observou-se que o trimetoprim afecta o metabolismo da fenilalanina, mas este facto não é significativo em doentes com fenilcetonúrico com uma restrição dietética adequada.
Deve evitar-se a administração de Septrina a doentes que se sabe ou se suspeita está em risco de porfiria aguda. Tanto o trimetoprim como as sulfonamidas (não especialmente o sulfametoxazol) têm sido associados à exacerbação clínica da porfiria.
É necessária uma monitorização cuidada do potássio e do moderno sistema em dentes em risco de hipercaliemia e hiopnatremia.
Excepto sob supervisão cuidada, não deve administrar-se Septrina a doentes com alterações hematológicas graves (ver 4.8 efeitos indesejáveis). A septrina foi administrada a dias a receber terapeutica citotóxica com pouco ou nenhum efeito adicional na medula óssea ou no sangue periférico.
A associação de antibióticos na Septrina só deve ser utilizada quando, na opinião do médico, os benefícios do tratamento superarem qualquer possibilidade de riscos.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento. Ver secção 2 composição quantitativa e qualitativa.
Este tratamento contem hidroxibenzoato de metilo, que pode causar reacções alérgicas (possivelmente retardadas).
Este medicamento contém poucas quantidades de etanol (álcool), inferiores a 100 mg por 5 ml.
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, sendo tanto essencial livre de sódio.
Não foram realizados estudos para investigar o efeito da Septrina nenhuma desempenho da condução ou na capacidade de utilizar máquinas. Além disso, um efeito prejudicial sobre tais actividades não pode ser previsto a partir da farmacologia do medicamento. No entanto, o estado clínico do doente e o perfil de expectativas # adversos da Septrina devem ser tidos em conta quando se consideração da capacidade dos doentes para operar máquinas.
Os efeitos adversos mais frequentes são perturbações gastrointestinais (náuseas, vómitos, anorexia) e reacções cutâneas alérgicas (tais como erupção cutânea e urticária). OCORRERAM CASOS FATAIS ASSOCIADOS À ADMINISTRAÇÃO DE SULFONAMIDAS, EMBORA RAROS DEVIDO A REACÇÕES GRAVES, INCLUINDO SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON, NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA, NECROSE HEPÁTICA FULMINANTE, AGRANULOCITOSE, ANEMIA APLÁSTICA, OUTRAS DISCRASIAS SANGUÍNEAS E HIPERSENSIBILIDADE FAZER TRACTO RESPIRATÓRIO (VER ADVERTÊNCIAS).
Hematológico
Agranulocitose, anemia aplástica, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia hemolítica, anemia megaloblástica, hypoprothrombinemia, glacial, eosinofilia.
Alergico
Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, anafilaxia, alérgicas, miocardite, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, angioedema, interações febre, calafrios, púrpura de púrpura de henoch - schönlein, doença de fazer soro, como uma síndrome fazer generalizada reações alérgicas, erupções cutâneas generalizadas, fotossensibilidade, conjuntival e scleral injecção, prurido, urticária e erupção cutânea. Além disso, foram notificados casos de periarterite nodosa e lúpus eritematoso sistémico.
Gastrintestinal
Hepatite, incluindo icterícia colestática e necrose hepática, espantosa elevação das transaminases séricas e bilirrubina, enterocolite pseudomembranosa, pancreatite, estomatite, glossite, náuseas, emese, dor abdominal, diarreia, anorexia.
Geniturinario
Insuficiência Renal, nefrite intersticial, PÃO e espantosa elevação da creatinina sérica, nefrose tóxica com oligúria e anúria, cristalúria e nefrotoxicidade em associação com ciclosporina.
Metabolico
Hipercaliemia ,hiponatremia (ver secção 4. 4). Precauções: alterações dos electrólitos).
Neurologico
Meningite asséptica, convulsões, nevrite periférica, ataxia, vertigem, zumbido, dor de cabeça.
Psiquiatrico
Alucinações, depressão, apatia, nervosismo.
Endócrino
Como sulfonamidas apresentam algumas semelhanças químicas com alguns goitrogénios, diuréticos (acetazolamida e tiazidas) e agentes hipoglicemiantes orais. Pode existir sensibilidade cruzada com estes agentes. A diurético e a hipoglicemia ocorreram raramente em doentes a receber sulfonamidas.
Esqueletico
Artralgia e mialgia. Foram notificados casos de rabdomiólise com a Associação A. A. Trim, principalmente em dias com SIDA.
Sistema Respiratório
Tosse, falha de ar e prestações pulmonares (ver secção 4. 4). AVISO).
Diverso
Fraqueza, fadiga, insónia.
Frequente (≥1 / 10)
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação do trimetoprim-sulfametoxazol. Uma vez que estas reacções foram notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, não é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco:
- Trombocitopenia trombótica púrpura
- Púrpura trombocitopénica idiopática
- Prolongamento do intervalo QT resultante em taquicardia ventricular e torsade de pointes
Agudo
Não foi notificada a quantidade de uma dose única de A. A. Trim que está associada a sintomas de sobredosagem ou que é susceptível de pôr a vida em risco. Os sinais e sintomas de sobredosagem notificados com sulfonamidas incluem anorexia, cólicas, náuseas, vómitos, tonturas, cefaleias, sonolência e perda de consciência. Pode notar-se pirexia, hematúria e cristalúria. As discrasias sanguíneas e a icterícia são potenciais manifestações tardias de sobredosagem. Os sinais de sobredosagem aguda com trimetoprim incluem náuseas, vómitos, tonturas, cefaleias, depressão mental, confusão e depressão da medula óssea.
Os princípios gerais de tratamento incluem a instituição de lavagem gástrica ou emese
Cronica
A utilização de A. A. Guarnição em doses elevadas e/ou durante longos períodos de tempo pode causar depressão da medula óssea manifestada como trombocitopenia, leucopenia e/ou anemia megaloblástica. Se ocorrerem sinais de depressão da medula óssea, o dia deve ser tratado com leucoverina.
Náuseas, vómitos, tonturas e confusão são sinais prováveis/sintomas de sobredosagem. Foi notificada depressão da medula óssea em sobredosagens agudas de trimetoprim.
Se não forem vómitos, podem ser desejáveis a inclusão do vómito. A lavagem gácrica pode ser útil, embora a absorvência a partir do traço gastrointestinal Seija normalmente muito rápida e completa em aproximadamente duas horas. Este pode não ser o caso em caso de sobredosagem bruta. Dependendo do estado da função renal, recomenda-se a administração de fluidos se a produção de urina para a baixa.
Tanto o trimetoprim como o sulfametoxazol activo são moderadamente dialisáveis por hemodiálise. A diálise Peritoneal não é eficaz.
Grupo farmacoterapêutico: combinação de sulfonamidas e trimetoprim, incl. derivativo
Modo de Acção
A septrina é um medicamento antibacteriano composto por dois princípios activos, sulfametoxazol e trimetoprim. Sulfametoxazol é um inibidor competitivo da enzima di-hidropteroato sintetase. Sulfametoxazol inibe competitivamente a utilização do ácido para-aminobenzóico (PABA) na sintese do dihidrofolato pela célula bacteriana, resultando em bacteriostase. O trimetoprim liga-se e inibe reversivelmente a dihidrofolato bacteriano redutase (DHFR) e bloqueia a produção de tetrahidrofolato. Depende das condições o efeito poder ser bactericida. Assim, o trimetoprim e o sulfametoxazol bloqueiam duas etapas consecutivas na biossintese das purinas e, portanto, ácido nucleicos essenciais para muitas bacterias. Esta acção produz uma potencial acção da actividade in vitro entre os dois agentes
Mecanismo de resistência
Estudos in vitro demonstraram que a resistência bacteriana pode desenvolver-se mais lentamente com sulfametoxazol e trimetoprim em combinação com sulfametoxazol uo trimetoprim isoladamente.
A resistencia ao sulfametoxazol poder ocorrer por diferentes mecanismos. Como mutações bacterianas causam um aumento da concentração de PABA e, assim, superam a concorrência com o sulfametoxazol, resultando numa redução fazer efeito inibitório sobre a enzima di-hidropteroato sintetase. Outro mecanismo de resistência é mediado por plasmídeos e resulta da produção de uma enzima alterada de di-hidropteroato sintetase, com afinidade reduzida para o sulfametoxazol em comparação com uma enzima de tipo selvagem.
Uma resistência ao trimetoprim ocorre através de uma mutação mediada por plasmídeos que resulta na produção de uma enzima dihidrofolato redutase alterada, com uma afinidade reduzida para o trimetoprim em comparação com uma enzima de tipo selvagem.
O trimetoprim liga-se ao PLASMODIAL DHFR, mas menos firmemente do que à enzima bacteriana. A sua afinidade para o DHFR dos mamíferos é cerca de 50.000 vezes menor do que para a bactéria enzima correspondente.
Muitas bacterias patogénicas comuns são susceptíveis in vitro de trimetoprim e sulfametoxazol em concentrações muito inferiores às alcançadas no sangue, fluidos tecidulares e urina após a administração das doses recomendadas. À semelhança de outros antibióticos, no entanto, a actividade in vitro não implica necessariamente que tenha sido demonstrada eficácia clínica e deve salientar-se que os testes de susceptibilidade satisfatórios são alcançados apenas com meios recomendados isentos de substâncias inibitórias, especialmente timidina e timina.
Interrupcao
EUCAST
Enterobacteriaceae: S≤ 2 R> 4
S. maltophilia: S≤ 4 R> 4
Acinetobacter: S≤ 2 R> 4
Estafilococo: S≤ 2 R> 4
Enterococcus: S≤ 0.032 R> 1
Streptococcus ABCG: S≤ 1 R> 2
Streptococcus pneumoniae: S≤ 1 R> 2
Hemophilus influenza: S≤ 0.5 R> 1
Moraxella catarrhalis: S≤0.5 R >1
Psuedomonas aeruginosa e outras não enterobacteriaceae: S≤ 2* R> 4*
S = suscetível, R = Resistente. *Estes são pontos de paragem CLSI, uma vez que não existem atualmente pontos de paragem EUCAST para estes organismos.
Trimetoprim: sulfametoxazol na razão 1: 19. Os pontos de paragem são expressos em concentração de trimetoprim.
Espectro Antibacteriano
A prevalência de resistência pode variar geograficamente e com o tempo para espécies seleccionadas e é desejável informação local sobre resistência, particularmente nenhum tratamento de infecções graves. Se necessário, deve procurar-se um acordo específico quando a prevalência local de resistência é tal que a utilização do produto em pelo menos alguns tipos de infecções é questionável. Esta informação diz respeito a uma orientação aproximada sobre probabilidades de os microrganismos serem ou não susceptível é ao trimetoprim/sulfametoxazol.
A susceptibilidad ao trimetoprim/sulfametoxazol contra uma série de bactérias é apresentada na tabela abaixo abaixo.:
Após administração oral, o trimetoprim e o sulfametoxazol São rápida e quase absorvidos completamente. A presente de alimentos não parece resultar numa absorção. Os números máximos no sangue ocorrem entre uma e quatro horas após a ingestão e o nível atingido está relacionado com uma dose. Os níveis efectivos persistem no sangue até 24 horas após uma dose terapêutica. Os níveis no estado estadual em adultos são candidatos a administração durante 2-3 dias. Nenhum dos componentes tem um efeito apreciável nas realizações obtidas no sangue pelo outro.
Trimethoprim é uma base fraca com um pKa de 7,4. É lipofílico. Os niveis de trimetoprim nos tecidos são geralmente mais elevados do que os níveis plasmáticos correspondentes, os pulsões e os rins mais concêntricos especialmente elevados. As concentrações de trimetoprim excedem as do plasma no caso da bílis, do fluido e tecido prostático, da saliva, do sputum e das secreções vaginais. Os níveis de humor aquoso, leite materno, líquido cefalorraquidiano, líquido Auricular médio, fluido sinovial e líquido do tecido (intestinal) são adequados para a actividade antibacteriana. O trimetoprim passa para o mínimo amniótico e para os tecnológicos fetais, encontrando-se presentes nas próximas das do soro materno
Aproximadamente 50% do trimetoprim no plasma encontra-se ligado às proteinas. A semi-vida no homem situação-se entre 8, 6 a 17 horas na presença da função renal normal. É aumentado por um factor de 1, 5 a 3, 0 quando a depuração da creatina é inferior a 10 ml/minuto. Parece não haver diferença significativa nos objectivos em comparação com os dias jovens.
A principal via de excreção do trimetoprim é renal e aproximadamente 50% da dose é excretada na urina em 24 horas como cármaco inalterado. Foram identificados vários metabolitos na urina. As realizações urinarias de trimetoprim variam muito.
Sulfametoxazol é um ácido fraco com uma pKa de 6,0. A concentração de sulfametoxazol activo em uma variada de fluxos corporais é da ordem de 20 a 50% da concentração plasmática.
Aproximadamente 66% do sulfametoxazol no plasma Está ligado às proteínas e a principal via de excreção do sulfametoxazol é renal. A semi-vida no homem é de aproximadamente 9 a 11 horas na presença da função renal normal. Não há alteração na semi-vida fazer sulfametoxazol activo com uma redução da função renal, mas há prolongamento da semi-vida faça principal metabolito acetilado quando a depuração da creatinina é inferior a 25 ml/minuto.
A principal via de excreção do sulfametoxazol é renal
Combinações de sulfonamidas e trimetoprim, incl. derivativo
).
A septrina não deve ser utilizada na gravidez, particularmente no primeiro trimestre, a menos que tal seja claramente necessário. Deve considerar-se a suplementação com folato se a Septrina for utilizada na gravidez.
O sulfametoxazol compete com a bilirrubina na ligação à albumina plasmática. Uma vez que os níveis de medicamentos significativamente derivados da mãe persistem durante vários dias sem recém-nascido, pode haver um risco de precipitação uo exacerbação da hiperbilirrubinemia neonatal, com um risco teórico associado de kernicterus, quando um Septrina é administrada à mãe perto do momento do parto. Este risco teórico é particularmente relevante em lactentes com risco aumentado de hiperbilirrubinemia, tais como aqueles que são prematuros e aqueles com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase.
Lactacao
Os Componentes da Septrina (trimetoprim e sulfametoxazol) são excretados no leite materno. A administração de Septrina deve ser evitada no final da gravidez e que em mães lactantes em que a mãe ou o bebê tenha, ou esteja em risco particular de desenvolver, hiperbilirrubinemia. Além disso, a administração de Septrina deve ser evitada em lactentes com menos de oito semanas de idade, tendo em conta a predisposição dos lactentes jovens para hiperbilirrubinemia.
4.7 Effects on ability to drive and use machinesNão foram realizados estudos para investigar o efeito da Septrina nenhuma desempenho da condução ou na capacidade de utilizar máquinas. Além disso, um efeito prejudicial sobre tais actividades não pode ser previsto a partir da farmacologia do medicamento. No entanto, o estado clínico do doente e o perfil de expectativas # adversos da Septrina devem ser tidos em conta quando se consideração da capacidade dos doentes para operar máquinas.
4.8 Undesirable effectsUma vez que o cotrimoxazol contém trimetoprim e uma sulfonamida, espera-se que o tipo e a frequência das reacções adversas associadas a estes compostos sejam consistentes com uma extensa experiência histórica.
Foram utilizados dados de grandes grupos publicados para determinar a frequência de contactos diversos muitos frequentados a raros. So expectativas # adversos muito raros foram principalmente determinados a partir dos dados da experiência pós-comercialização, pelo que se referem à taxa de notificação e não a uma frequência "verdadeira". Além disso, os contactos possíveis podem variar na sua incidência, depende da indicação.
A seguinte convenção tem sido utilizada para a classificação dos eventos adversos em termos de frequência:- Muito comum >1/10, comum >1/100 e <1/10 incomum >1/1000 e <1/100 raros >1/10,000 e <1/1000 muito raro <1/10,000.
Foram notificadas reacções de hipersensibilidade graves nas doses elevadas utilizadas para a gestão da PCP, necessitando de interrupção da terapêutica. Se ocuparem sinais de depressão da medula óssea, o doente deve receber um suplemento de folinato de cálcio (5-10 mg/dia). Foram notificadas reacções de hipersensibilidade graves em doentes com PCP durante uma re-exposição ao cotrimoxazol, por vezes após um intervalo posológico de alguns dias. Foi notificada rabdomiólise em doentes VIH positivos a receber cotrimoxazol para profilaxia ou tratamento da PCP.
4.9 OverdoseNáuseas, vómitos, tonturas e confusão são sinais prováveis/sintomas de sobredosagem. Foi notificada depressão da medula óssea em sobredosagens agudas de trimetoprim.
Se não forem vómitos, podem ser desejáveis a inclusão do vómito. A lavagem gácrica pode ser útil, embora a absorvência a partir do traço gastrointestinal Seija normalmente muito rápida e completa em aproximadamente duas horas. Este pode não ser o caso em caso de sobredosagem bruta. Dependendo do estado da função renal, recomenda-se a administração de fluidos se a produção de urina para a baixa.
Tanto o trimetoprim como o sulfametoxazol activo são moderadamente dialisáveis por hemodiálise. A diálise Peritoneal não é eficaz.
5. Pharmacological properties 5.1 Pharmacodynamic propertiesGrupo farmacoterapêutico: combinação de sulfonamidas e trimetoprim, incl. derivativo
Modo de Acção
A septrina é um medicamento antibacteriano composto por dois princípios activos, sulfametoxazol e trimetoprim. Sulfametoxazol é um inibidor competitivo da enzima di-hidropteroato sintetase. Sulfametoxazol inibe competitivamente a utilização do ácido para-aminobenzóico (PABA) na sintese do dihidrofolato pela célula bacteriana, resultando em bacteriostase. O trimetoprim liga-se e inibe reversivelmente a dihidrofolato bacteriano redutase (DHFR) e bloqueia a produção de tetrahidrofolato. Depende das condições o efeito poder ser bactericida. Assim, o trimetoprim e o sulfametoxazol bloqueiam duas etapas consecutivas na biossintese das purinas e, portanto, ácido nucleicos essenciais para muitas bacterias. Esta acção produz uma potencial acção da actividade in vitro entre os dois agentes
Mecanismo de resistência
Estudos in vitro demonstraram que a resistência bacteriana pode desenvolver-se mais lentamente com sulfametoxazol e trimetoprim em combinação com sulfametoxazol uo trimetoprim isoladamente.
A resistencia ao sulfametoxazol poder ocorrer por diferentes mecanismos. Como mutações bacterianas causam um aumento da concentração de PABA e, assim, superam a concorrência com o sulfametoxazol, resultando numa redução fazer efeito inibitório sobre a enzima di-hidropteroato sintetase. Outro mecanismo de resistência é mediado por plasmídeos e resulta da produção de uma enzima alterada de di-hidropteroato sintetase, com afinidade reduzida para o sulfametoxazol em comparação com uma enzima de tipo selvagem.
Uma resistência ao trimetoprim ocorre através de uma mutação mediada por plasmídeos que resulta na produção de uma enzima dihidrofolato redutase alterada, com uma afinidade reduzida para o trimetoprim em comparação com uma enzima de tipo selvagem.
O trimetoprim liga-se ao PLASMODIAL DHFR, mas menos firmemente do que à enzima bacteriana. A sua afinidade para o DHFR dos mamíferos é cerca de 50.000 vezes menor do que para a bactéria enzima correspondente.
Muitas bacterias patogénicas comuns são susceptíveis in vitro de trimetoprim e sulfametoxazol em concentrações muito inferiores às alcançadas no sangue, fluidos tecidulares e urina após a administração das doses recomendadas. À semelhança de outros antibióticos, no entanto, a actividade in vitro não implica necessariamente que tenha sido demonstrada eficácia clínica e deve salientar-se que os testes de susceptibilidade satisfatórios são alcançados apenas com meios recomendados isentos de substâncias inibitórias, especialmente timidina e timina.
Interrupcao
EUCAST
Enterobacteriaceae: S≤ 2 R> 4
S. maltophilia: S≤ 4 R> 4
Acinetobacter: S≤ 2 R> 4
Estafilococo: S≤ 2 R> 4
Enterococcus: S≤ 0.032 R> 1
Streptococcus ABCG: S≤ 1 R> 2
Streptococcus pneumoniae: S≤ 1 R> 2
Hemophilus influenza: S≤ 0.5 R> 1
Moraxella catarrhalis: S≤0.5 R >1
Psuedomonas aeruginosa e outras não enterobacteriaceae: S≤ 2* R> 4*
S = suscetível, R = Resistente. *Estes são pontos de paragem CLSI, uma vez que não existem atualmente pontos de paragem EUCAST para estes organismos.
Trimetoprim: sulfametoxazol na razão 1: 19. Os pontos de paragem são expressos em concentração de trimetoprim.
Espectro Antibacteriano
A prevalência de resistência pode variar geograficamente e com o tempo para espécies seleccionadas e é desejável informação local sobre resistência, particularmente nenhum tratamento de infecções graves. Se necessário, deve procurar-se um acordo específico quando a prevalência local de resistência é tal que a utilização do produto em pelo menos alguns tipos de infecções é questionável. Esta informação diz respeito a uma orientação aproximada sobre probabilidades de os microrganismos serem ou não susceptível é ao trimetoprim/sulfametoxazol.
A susceptibilidad ao trimetoprim/sulfametoxazol contra uma série de bactérias é apresentada na tabela abaixo abaixo.:
Após administração oral, o trimetoprim e o sulfametoxazol São rápida e quase absorvidos completamente. A presença de alimentos não parece resultar numa absorção. Os números máximos no sangue ocorrem entre uma e quatro horas após a ingestão e o nível atingido está relacionado com uma dose. Os níveis efectivos persistem no sangue até 24 horas após uma dose terapêutica. Os níveis no estado estadual em adultos são candidatos a administração durante 2-3 dias. Nenhum dos componentes tem um efeito apreciável nas realizações obtidas no sangue pelo outro.
Trimethoprim é uma base fraca com um pKa de 7,4. É lipofílico. Os niveis de trimetoprim nos tecidos são geralmente mais elevados do que os níveis plasmáticos correspondentes, os pulsões e os rins mais concêntricos especialmente elevados. As concentrações de trimetoprim excedem as do plasma no caso da bílis, do fluido e tecido prostático, da saliva, do sputum e das secreções vaginais. Os níveis de humor aquoso, leite materno, líquido cefalorraquidiano, líquido Auricular médio, fluido sinovial e líquido do tecido (intestinal) são adequados para a actividade antibacteriana. O trimetoprim passa para o mínimo amniótico e para os tecnológicos fetais, encontrando-se presentes nas próximas das do soro materno
Aproximadamente 50% do trimetoprim no plasma encontra-se ligado às proteinas. A semi-vida no homem situação-se entre 8, 6 a 17 horas na presença da função renal normal. É aumentado por um factor de 1, 5 a 3, 0 quando a depuração da creatina é inferior a 10 ml/minuto. Parece não haver diferença significativa nos objectivos em comparação com os dias jovens.
A principal via de excreção do trimetoprim é renal e aproximadamente 50% da dose é excretada na urina em 24 horas como cármaco inalterado. Foram identificados vários metabolitos na urina. As realizações urinarias de trimetoprim variam muito.
Sulfametoxazol é um ácido fraco com uma pKa de 6,0. A concentração de sulfametoxazol activo em uma variada de fluxos corporais é da ordem de 20 a 50% da concentração plasmática.
Aproximadamente 66% do sulfametoxazol no plasma Está ligado às proteínas e a principal via de excreção do sulfametoxazol é renal. A semi-vida no homem é de aproximadamente 9 a 11 horas na presença da função renal normal. Não há alteração na semi-vida fazer sulfametoxazol activo com uma redução da função renal, mas há prolongamento da semi-vida faça principal metabolito acetilado quando a depuração da creatinina é inferior a 25 ml/minuto.
A principal via de excreção do sulfametoxazol é renal
5.3 Preclinical safety dataToxicologia reprodutiva:
Em doses superiores à dose terapêutica humana recomendada, trimetoprim e sulfametoxazol foram notificados casos de fissura palato e outras anomalias fetais em ratos, resultados típicos de um antagonista fazer folato. Os efeitos com trimetoprim foram evitáveis pela administração de folato dietético. Em coelhos, observou-se perda fetal em doses de trimetoprim superiores às doses terapêuticas humanas.
O trimetoprim interfere com os ensaios para o metotrexato sérico quando dihidrofolato refutase de Lactobacillus casei é utilizado no ensaio. Não ocorre interferência se o metotrexato for medido pelo teste de radioimuno.
O trimetoprim pode interferir com a estimativa da creatina série/plasmática quando se utiliza a reacção alcalina picrato. Isto pode resultar numa sobretimação da criação sírica/plasmática da ordem de 10%. A inibição funcional da secreção tubular renal de creatina pode produzir uma queda Espírita na taxa estimada de depuração da creatina.