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作用機序:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:21.03.2022
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Zenapzx(ダクリズマブ)は、腎移植を受けている患者の急性臓器拒絶の予防に適応されます。. シクロスポリンとコルチコステロイドを含む免疫抑制療法の一部として使用されます。.
他の固形臓器同種移植片のレシピエントにおける急性拒絶の予防に対するZenapzx(ダクリズマブ)の有効性は実証されていません。.
Zenapzx(ダクリズマブ)は、シクロスポリンとコルチコステロイドを含む免疫抑制療法の一部として使用されます。. 成人および小児患者におけるZenapzx(ダクリズマブ)の推奨用量は1.0 mg / kgです(参照)。 注意:小児用。)。. Zenapzx(ダクリズマブ)の計算量は、50 mLの滅菌0.9%塩化ナトリウム溶液と混合し、末 ⁇ または中心静脈を介して15分間投与する必要があります。.
臨床試験に基づくと、Zenapzx(ダクリズマブ)療法の標準的なコースは5回投与です。. 最初の投与は移植の24時間以内に行う必要があります。. 残りの4回の投与は14日間隔で行う必要があります。.
重度の腎機能障害のある患者には、用量調整は必要ありません。. 腎同種移植患者では、他の特定された共変量(年齢、性別、タンパク尿、人種)に基づく投与量の調整は必要ありません。. 重度の肝機能障害のある患者への投与に関するデータはありません。.
管理の指示。
- Zenapzx(ダクリズマブ)は直接注射用ではありません。 計算された容量は、患者に静脈内投与する前に、50 mLの滅菌0.9%塩化ナトリウム溶液で希釈する必要があります。. 溶液を混合するときは、泡立ちを避けるためにバッグを静かに反転させます。. 振らないでください。.
- 非経口医薬品は、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。. 粒子状物質が存在するか、溶液が着色されている場合は、使用しないでください。.
- 医薬品には抗菌防腐剤や静菌剤が含まれていないため、調製した溶液の無菌性を確保するように注意する必要があります。.
- Zenapzx(ダクリズマブ)は、使い捨てバイアルとして提供される無色の溶液です。薬物の未使用部分は廃棄してください。.
- 輸液を準備したら、4時間以内に静脈内投与する必要があります。. 長時間保持する必要がある場合は、2°〜8°C(36°〜46°F)で最大24時間冷蔵する必要があります。. 24時間後、準備された溶液は廃棄する必要があります。.
- Zenapzx(ダクリズマブ)とポリ塩化ビニルまたはポリエチレンのバッグまたは輸液セットとの間の非互換性は観察されていません。. Zenapzx(ダクリズマブ)と他の原薬との非互換性に関するデータはありません。. 他の原薬は、同じ静脈ラインを介して同時に追加または注入しないでください。.
- Zenapzx(ダクリズマブ)は、適切な実験室と支援医療リソースを利用できる薬物の投与について訓練を受けた医療従事者のみが投与する必要があります。.
Zenapzx(ダクリズマブ)は、ダクリズマブまたは過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。
この製品の任意のコンポーネントに。.
警告。
(参照。 ボックス警告。)
シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、コルチコステロイドなどの免疫抑制療法の一部としてのZenapzx(ダクリズマブ)の使用は、死亡率の増加と関連している可能性があります。. 無作為化。, 二重盲検。, Zenapzxのプラセボ対照試験。 (ダクリズマブ。) シクロスポリンを併用している434人の心臓移植レシピエントにおける同種移植拒絶の予防のため。, ミコフェノール酸モフェチル。, そしてコルチコステロイド。, Zenapzxを投与された患者では、6か月と12か月の死亡率が増加しました。 (ダクリズマブ。) プラセボを投与されている人と比較。 (7%対5%。, それぞれ6ヶ月。; 12か月でそれぞれ10%対6%。). 死亡率の増加のすべてではありませんが、一部は重度の感染症の発生率の増加に関連しているようでした。. 抗リンパ球抗体療法の併用も、一部の致命的な感染症の要因である可能性があります。.
Zenapzx(ダクリズマブ)は、資格のある医学的監督の下で投与されるべきです。. 患者は、治療の潜在的な利点と免疫抑制療法の投与に関連するリスクについて通知されるべきです。.
限られた臨床試験経験におけるリンパ増殖性疾患および日和見感染症の発生率は、プラセボ治療患者と比較してZenapzx(ダクリズマブ)で治療された患者では高くありませんでしたが、免疫抑制療法を受けている患者は、リンパ増殖性疾患および日和見感染症を発症するリスクが高く、それに応じて監視されます。.
過敏症。
Zenapzx(ダクリズマブ)への最初の曝露と再曝露の両方において、アナフィラキシーを含む重度の急性(24時間以内に発症)過敏反応が観察されています。. これらの反応には、低血圧、気管支 ⁇ 、 ⁇ 鳴、喉頭浮腫、肺水腫、チアノーゼ、低酸素症、呼吸停止、不整脈、心停止、末 ⁇ 浮腫、意識喪失、発熱、発疹、じんま疹、発汗、そう ⁇ 、および/または注射が含まれますサイトの反応。. 重度の過敏反応が発生した場合は、Zenapzx(ダクリズマブ)による治療を永久に中止する必要があります。. アナフィラキシーを含む重度の過敏反応の治療のための薬は、すぐに使用できるようにする必要があります。. 以前にZenapzx(ダクリズマブ)を投与された患者は、注意してその後の治療コースにのみ再曝露する必要があります。. そのような再投与の潜在的なリスク、特に免疫抑制に関連するリスクは知られていない。.
注意。
一般的な。
Zenapzx(ダクリズマブ)の使用が、Zenapzx(ダクリズマブ)誘発免疫抑制中に最初に遭遇した抗原に応答する免疫系の能力に長期的な影響を与えるかどうかは不明です。.
最初の治療コース後のZenapzx(ダクリズマブ)の再投与は、ヒトでは研究されていません。. そのような再投与の潜在的なリスク、特に免疫抑制および/またはアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応の発生に関連するリスクは知られていない。.
発がん、変異誘発および生殖能力の障害。
Zenapzx(ダクリズマブ)の発がん性を評価するための長期研究は行われていません。. Zenapzx(ダクリズマブ)は、代謝活性化の有無にかかわらず、AmesまたはV79染色体異常アッセイで遺伝毒性を示しませんでした。. Zenapzx(ダクリズマブ)の生殖能力への影響は不明です。これは、Zenapzxを使用して動物繁殖研究が行われていないためです(参照)。 警告。 と。 逆の反応。).
妊娠。
妊娠カテゴリーC: Zenapzx(ダクリズマブ)を使用した前臨床発生毒性試験では、プラセボと比較してカニクイザルの出生前早期喪失のリスクが高いことが示されています。. しかし、ゼナプクス(ダクリズマブ)暴露された妊娠の臨床経験はまだ限られています。. 一般に、IgG分子は胎盤関門を通過することが知られています。. Zenapzx(ダクリズマブ)は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化しない限り、妊娠中の女性には使用しないでください。. 出産の可能性のある女性は、Zenapzx(ダクリズマブ)療法を開始する前に、治療中、およびZenapzx(ダクリズマブ)療法が完了してから4か月間、効果的な避妊を使用する必要があります。.
授乳中の母親。
Zenapzx(ダクリズマブ)が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. しかし、Zenapzx(ダクリズマブ)を用いた前臨床発生毒性試験では、正常なヒト用量の5〜10倍(10 mg / kg)を投与された7匹中4匹の ⁇ 乳カニクイザルが、非常に低いレベルのZenapzx(ダクリズマブ)を分 ⁇ することがわかりました)(母乳血清の0.17 – 0.28%. ヒト抗体を含む多くの薬物が母乳中に排 ⁇ され、副作用の可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止する決定を下す必要があります。.
小児用。
Zenapzx(ダクリズマブ)の安全性と有効性は、11か月から17歳までの小児患者で確立されています。. この年齢層でのZenapzx(ダクリズマブ)の使用は、追加の小児薬物動態データを含む成人におけるZenapzx(ダクリズマブ)の適切で十分に管理された研究からの証拠によって裏付けられています(参照)。 臨床薬理学。)。. 小児薬物動態研究のデータも、有効性、免疫原性、安全性について分析されました。. オープンラベル研究では、60人の小児腎移植レシピエント[10歳の中央値]が、Zenapzx(ダクリズマブ)のレジメンに加えて、14日間隔で1.0 mg / kgの用量で投与され、合計5回の投与、移植の直前に開始。. この研究では、移植後1年間の生検で証明された急性拒絶反応と臨床的に推定された急性拒絶反応の合計発生率は17%でした(10/60)。. 移植後1年間の患者と移植片の生存率は、それぞれ100%と96.7%でした。. 移植後最初の3か月で観察された抗ダクリズマブ抗体の発生率(34%)は、成人患者で以前に観察された発生率(14%)よりも高かった(参照)。 悪影響:免疫原性。).
Zenapzxの安全プロファイル。 (ダクリズマブ。) 小児移植患者では、以下の有害事象を除いて、成人移植患者の患者と同等であることが示されました。, 小児患者でより頻繁に発生しました。 ( >発生率の15%の差。):下 ⁇ 。, 術後の痛み。, 熱。, ⁇ 吐。, 高血圧の悪化。, ⁇ 。, 上気道と尿路の感染症。.
Zenapzx(ダクリズマブ)療法中に投与または遭遇したワクチン、感染症、およびその他の抗原刺激に対する免疫反応が損なわれているかどうか、またはそのような反応がZenapzx療法後も損なわれ続けるかどうかは不明です。.
また見る。 臨床薬理学。 と。 投与量と投与量
老人用。
Zenapzx(ダクリズマブ)の臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。. 高齢患者に免疫抑制薬を与えるには注意が必要です。.
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできません。. 臨床試験で観察された率は、臨床診療で観察されたものを反映していない可能性があります。. ただし、臨床試験で得られた副作用情報は、薬物使用に関連していると思われる有害事象を特定し、発生率を概算するための基礎を提供します。.
Zenapzx(ダクリズマブ)の安全性は、腎同種移植拒絶の4つの臨床試験で決定され、そのうち3つは無作為化対照臨床試験で、629人の腎同種移植を受けた患者で、336人がZenapzx(ダクリズマブ)を受け、293人がプラセボを受けました。. すべての患者は、シクロスポリンとコルチコステロイドの併用を受けました。. これらの臨床試験では、Zenapzx(ダクリズマブ)は、免疫抑制薬の使用に関連する既知の主要な毒性のパターン、頻度、または重症度を変更するようには見えませんでした。.
Zenapzx(ダクリズマブ)の使用は、心臓移植を受けている患者の大規模な(n = 434)無作為化対照試験でプラセボと比較した場合、死亡率の発生率が高かった(参照)。 警告と感染エピソードの発生率。).
有害事象は、プラセボ治療群の患者の95%とZenapzx(ダクリズマブ)で治療された群の患者の96%によって報告されました。. 有害事象のために併用試験から早期に中止された患者の割合は、プラセボ治療群で8.5%、Zenapzx(ダクリズマブ)で治療された群で8.6%でした。.
Zenapzx(ダクリズマブ)は、プラセボと比較して観察された深刻な有害事象の数を増加させませんでした。. 最も頻繁に報告された有害事象は胃腸障害であり、Zenapzx(ダクリズマブ)-(67%)およびプラセボ治療(68%)の患者グループで同頻度で報告されました。.
有害事象の発生率と種類は、プラセボ治療患者とZenapzx(ダクリズマブ)で治療された患者の両方で類似していた。. 以下の有害事象は、Zenapzx(ダクリズマブ)で治療された患者の5%以上で発生しました。. これらのイベントには以下が含まれます:。 消化器系:。 便秘、吐き気、下 ⁇ 、 ⁇ 吐、腹痛、熱症、消化不良、腹部膨満、食物に関連しない心 ⁇ 部痛; 代謝と栄養:。 浮腫四肢、浮腫;。 中央および末 ⁇ 神経系:。 振戦、頭痛、めまい;。 尿器系:。 乏尿、排尿障害、腎尿細管壊死; 全体としての体-一般:。 外傷後の痛み、胸の痛み、発熱、痛み、疲労; 自律神経系:。 高血圧、低血圧、悪化した高血圧;。 呼吸器系:。 呼吸困難、肺水腫、咳; 皮膚と付属物:。 感染のない創傷治癒障害、にきび;。 精神医学:。 不眠症;。 筋骨格系:。 筋骨格痛、腰痛;。心拍数とリズム:。 頻脈;。 血管外膜:。 血栓症;血小板、。 出血および凝固障害:。 出血;。 貧血とリンパ:。 リンパ ⁇ 。.
以下の有害事象は、Zenapzx(ダクリズマブ)で治療された患者の5%未満および2%以上で発生しました。. これらには以下が含まれます:消化器系: ⁇ 腸、胃炎、 ⁇ ;。
代謝と栄養:。 体液過剰、糖尿病、脱水;。 尿器系:。 腎障害、水腎症、尿路出血、尿路障害、腎不全; 全体としての体-一般:。 震え、一般化された弱点;。 中央および末 ⁇ 神経系:。 尿閉、脚のけいれん、とげのある感覚;。 呼吸器系:。 無口、うっ血、 ⁇ 頭炎、鼻炎、低酸素症、ラレス、異常な呼吸音、胸水; 皮膚と付属物:。 ⁇ 、多毛症、発疹、寝汗、発汗の増加; 精神医学:。 うつ病、不安;。 筋骨格系:。 関節痛、筋肉痛;。 ビジョン:。 視力がぼやけている;。 申請サイト:。 適用部位の反応。.
悪性腫瘍の発生率。
移植後1年と3年で、悪性腫瘍の発生率はプラセボ群でそれぞれ2.7%と7.8%でしたが、Zenapzx(ダクリズマブ)群ではそれぞれ1.5%と6.4%でした。. Zenapzx(ダクリズマブ)を追加しても、移植後3年までの移植後リンパ腫の数は増加しませんでした。. リンパ腫は、プラセボ治療群とZenapzx(ダクリズマブ)治療群の両方で1.5%以下の頻度で発生しました。.
高血糖。
空腹時血糖を除いて、プラセボまたはゼナプクス(ダクリズマブ)で治療されたグループ間で、異常な血液学的または化学的検査結果に違いは見られませんでした。. 空腹時血糖値は、プラセボまたはゼナプクス(ダクリズマブ)で治療された少数の患者で測定されました。. Zenapzx(ダクリズマブ)で治療された患者の合計16%(64人の患者のうち10人)と32%(88人の患者のうち28人)は、空腹時血糖値が高かった。. これらの高値のほとんどは、患者が高用量のコルチコステロイドを受けた移植後の初日、または糖尿病患者のいずれかで発生しました。.
感染性エピソードの発生率。
ウイルス感染症、真菌感染症、菌血症および敗血症、肺炎を含む感染性エピソードの全体的な発生率は、腎移植の試験でZenapzx(ダクリズマブ)で治療された患者ではプラセボ治療された患者よりも高くありませんでした。. 心臓同種移植を受けている患者の同種移植拒絶反応の予防に使用されるZenapzx(ダクリズマブ)の大規模な無作為化研究では、プラセボを受けている患者と比較すると、Zenapzx(ダクリズマブ)を受けている患者の方が12か月の治療後に重 ⁇ または致命的な感染症を経験しました(10%対それぞれ7%)。. 抗リンパ球抗体療法の併用を受けている患者では、感染または死亡のリスクが高まる可能性があります(参照)。 警告。).
腎移植の試験で報告された感染症のタイプは、Zenapzx(ダクリズマブ)治療群とプラセボ治療群の両方で類似していた。. サイトメガロウイルス感染は、プラセボ群の患者の16%とZenapzx(ダクリズマブ)群の患者の13%で報告されました。. 1つの例外は、蜂巣炎と創傷感染で、プラセボ治療を受けた患者の4.1%とZenapzx(ダクリズマブ)で治療された患者の8.4%で発生しました。. 移植後1年で、7人のプラセボ患者と1人のZenapzx(ダクリズマブ)で治療された患者が感染で亡くなりました。. 移植後3年で、8人のプラセボ患者とZenapzx(ダクリズマブ)で治療された4人の患者が感染で亡くなりました。.
免疫原性。
Zenapzx(ダクリズマブ)で治療された成人患者で、ダクリズマブに対する抗イディオタイプ抗体の低力価が検出され、全体の発生率は14%でした。. 小児患者で観察された抗ダクリズマブ抗体の発生率は34%でした。. 有効性、安全性、血清ダクリズマブレベル、または検査された他の臨床的に関連するパラメーターに影響を与えた抗体は検出されませんでした。. データは、ELISAアッセイでダクリズマブに対する抗体の検査結果が陽性であると見なされ、アッセイの感度と特異性に大きく依存している患者の割合を反映しています。. さらに、アッセイで観察された抗体陽性の発生率は、サンプルの取り扱い、サンプル採取のタイミング、併用薬、基礎疾患などのいくつかの要因によって影響を受ける可能性があります。. これらの理由により、ダクリズマブに対する抗体の発生率と他の製品に対する抗体の発生率との比較は誤解を招く可能性があります。.
市販後の経験。
Zenapzx(ダクリズマブ)の承認後の使用中に、以下の副作用が確認され、報告されています。. これらの反応の報告は自発的であり、人口は不確実なサイズであるため、反応の頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
低血圧を特徴とするアナフィラキシーを含む重度の急性過敏反応。, 気管支 ⁇ 。, ⁇ 鳴。, 喉頭浮腫。, 肺水腫。, チアノーゼ。, 低酸素症。, 呼吸停止。, 不整脈。, 心停止。, 末 ⁇ 浮腫。, 意識の喪失。, 熱。, 発疹。, じんましん。, 発汗。, ⁇ 。, および/または注射部位の反応。, サイトカイン放出症候群も同様です。, Zenapzxでの市販後の経験中に報告されています。 (ダクリズマブ。). これらの反応とZenapzx(ダクリズマブ)に対する抗体の発生との関係は不明です。.
Zenapzx(ダクリズマブ)の過剰摂取の報告はありません。. 最大耐量は患者で決定されていません。. 1.5 mg / kgの用量が骨髄移植レシピエントに投与され、関連する有害事象はありませんでした。.
大人。
1 mg / kg IV用量のZenapzx(ダクリズマブ)を14日ごとに合計5回投与した腎同種移植患者を対象とした臨床試験では、ピーク血清濃度(平均±SD)が最初の投与(21±14 µg / mL)と5番目の投与量(32 22 g / mL)。. 5回目の投与前の平均トラフ血清濃度は7.6±4.0 µg / mLでした。 2コンパートメントオープンモデルを使用したデータの母集団薬物動態分析では、参照患者に次の値が与えられました。 (体重80 kgでタンパク尿のない45歳の白人男性。):全身クリアランス= 15 mL /時間。, 中央コンパートメントの容量= 2.5リットル。, 周辺コンパートメントの容量= 3.4リットル。. 参照患者の推定最終排出半減期は20日(480時間)で、これはヒトIgGの最終排出半減期(18〜23日)と同様です。. 末期排 ⁇ 半減期のベイジアン推定値は、人口分析に含まれる123人の患者の11〜38日の範囲でした。. 全身クリアランスに対する体重の影響は、キログラムあたりのミリグラム(mg / kg)ベースでのZenapzx(ダクリズマブ)の投与をサポートします。. 研究された患者の場合、この投与により薬物曝露は参照曝露の30%以内に維持されました。. 共変量分析では、腎同種移植患者には、年齢、人種、性別、またはタンパク尿の程度に基づく用量調整が必要ないことが示されました。. 全身クリアランスと分布の中心体積における推定患者間変動(変動係数パーセント)は、それぞれ15%と27%でした。.
小児科。
薬物動態パラメータは、14日ごとに1 mg / kg IV用量のZenapzx(ダクリズマブ)で治療された61人の小児患者で評価され、合計5回投与されました。. ピーク血清濃度(平均±SD)は、最初の用量(16±12 µg / mL)と5番目の用量(21±14 µg / mL)の間で上昇しました。. 5回目の投与前の平均トラフ血清濃度は5.0±2.7 µg / mLでした。 2コンパートメントオープンモデルを使用したデータの母集団薬物動態分析では、参照患者に次の値が与えられました。 (体重29.7 kgの白人患者。):全身クリアランス= 10 mL /時間。, 中央コンパートメントの容量= 2.0リットル。, 周辺コンパートメントの容量= 1.4リットル。. 参照患者の推定最終排出半減期は13日(317時間)でした。. 研究された患者の場合、この投与は薬物曝露を基準曝露の50%以内に維持しました。. 共変量分析は、性質パラメータが人種、性別またはタンパク尿の程度によって臨床的に関連する程度に影響されなかったことを示唆しました。. 全身クリアランスと分布の中心体積における推定患者間変動(変動係数パーセント)は、それぞれ30%と40%でした。.