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作用機序:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:06.04.2022
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投薬形態と強さ。
注射:150 mg / mL溶液。 単回投与のプレフィルド自動注射器で。.
注射:150 mg / mL溶液。 単回投与のプレフィルドシリンジ。.
ZINBRYTAは無菌です。 防腐剤を含まない、無色からわずかに黄色、透明からわずかに乳白色。 ソリューション。.
ZINBRYTA注射はです。 無菌、無色からわずかに黄色、透明からわずかに乳白色の溶液。 皮下注射用。. ZINBRYTAは29ゲージ、0.5インチステーキングで提供されます。 (接頭辞付き)ゴムプランジャーストッパーと硬質針を備えたニードルシリンジ。 天然ゴムラテックスで作られていないシールド。.
2つのプレゼンテーションが行われます。 ZINBRYTA注射の場合、単回投与のプレフィルド自動注射器と単回投与。 プレフィルドシリンジ。.
ZINBRYTA PEN単回投与プレフィルドオートインジェクター。
ZINBRYTA PENは、aを含むカートンで利用できます。 注射器を含む単回投与のプレフィルド使い捨て自動注射器。 1 mLの150 mg / mLのダクリズマブを提供します。. NDCは0074-0034-01です。.
ZINBRYTA単回投与プレフィルドシリンジ。
ZINBRYTAプレフィルドシリンジはカートンで入手できます。 1 mLの150を提供する単回投与のプレフィルド使い捨てシリンジを含む。 mg / mLのダクリズマブ。. NDCは0074-0033-01です。.
保管と取り扱い。
2°C〜8°C(36°F〜46°F)の冷蔵庫に保管します。 光から保護するために元のカートンで。. 凍結したり、さらしたりしないでください。 30°C(86°F)を超える温度。. 凍結した場合は廃棄してください。.
冷蔵が利用できない場合は、ZINBRYTAを保管してください。 30°C(86°F)までの光から最大30日間保護されます。. 配置しないでください。 ZINBRYTAは、部屋に温めることができるようにした後、冷蔵庫に戻ります。 温度。. 冷蔵せずに30日後に廃棄します。.
廃棄の手順。
鋭利な容器または他の硬質プラスチックで処分します。 金属密閉容器。. 常に処分については、現地の規制に従ってください。.
製造元:Biogen Inc.、ケンブリッジ、MA 02142。. 改訂:2017年5月。
ZINBRYTAが示されています。 多発性硬化症(MS)の再発型成人患者の治療。. 安全プロファイルのため、ZINBRYTAの使用は一般的に予約する必要があります。 示された2つ以上の薬物に対して不十分な反応を示した患者のため。 MSの治療のため。
投薬情報。
の推奨用量。 ZINBRYTAは、毎月1回皮下注射される150ミリグラムです。.
患者に注射するように指示します。 できるだけ早く服用し忘れたが、2週間以内。. 2つ後。 数週間、逃した用量をスキップし、スケジュールどおりに次の用量を服用してください。. 管理のみ。 一度に1回の投与。.
重要な管理。 指示。
ZINBRYTAは皮下用です。 使用のみ。.
適切な方法で患者を訓練します。 プレフィルドを使用して皮下注射を自己投与する手法。 オートインジェクターまたはシリンジ。.
30分前。 注射、冷蔵庫からZINBRYTAを取り外して、薬を温めます。 室温。. 温めるには、お ⁇ などの外部熱源を使用しないでください。 ジンブリタ。許可した後、ジンブリタを冷蔵庫に戻さないでください。 室温まで暖かいです。.
非経口医薬品はすべきです。 粒子状物質と変色がないか目視検査してください。 溶液と容器が許す限り、投与。. ZINBRYTAは無色です。 わずかに黄色、透明からわずかに乳白色の溶液。. ZINBRYTAを使用しないでください。 ⁇ っているか、目に見える粒子があります。.
注射用のサイトには、 太もも、腹部、上腕の後ろ。.
プレフィルドされた各自動注射器を使用します。 または、一度シリンジしてから、鋭利物処理容器に入れて廃棄します。 コミュニティガイドラインに従って。.
開始前の評価。 ジンブリタ。
肝評価。
ZINBRYTAを開始する前に。 以下を取得して評価します。
- 血清トランスアミナーゼ(アラニン。 アミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアスパラギン酸。 アミノトランスフェラーゼ ⁇ (AST))および総ビリルビンレベル。. ZINBRYTAの開始です。 既存の肝疾患または肝疾患のある患者には禁 ⁇ 。 ALTまたはASTを含む減損は、ULNの少なくとも2倍です。
結核およびその他の感染症の評価。
- 結核感染のリスクが高い患者を評価します。 ZINBRYTAによる治療を開始する前に。結核陽性の患者の場合。 ZINBRYTAによる治療の前に、標準的な医療行為によって結核を治療します。
- 結核患者にZINBRYTAを開始しないでください。 または他の重度の活動性感染症。.
- ZINBRYTAの開始前に、患者のスクリーニングを行います。 B型肝炎およびC型肝炎。ZINBRYTAは、既存の患者では禁 ⁇ です。 肝疾患。.
ワクチン接種。
生ワクチンによるワクチン接種は推奨されないためです。 治療中および治療中止後最大4か月。 治療前に生ワクチンによる必要な予防接種を検討してください。 ジンブリタ
開始後の安全性を評価するための実験室試験とモニタリング。 ジンブリタ。
定期的に以下の臨床検査を実施してください。 潜在的に深刻な悪影響の初期兆候を監視するための間隔:。
肝臓検査。
トランスアミナーゼレベルと総ビリルビン月間および ZINBRYTAの次の投与前に評価します。トランスアミナーゼレベルと合計に従ってください。 ZINBRYTAの最後の投与後6か月間、毎月ビリルビン。に示すように。 表1、ZINBRYTA療法の中断または中止が推奨されます。 特定の肝臓検査異常の管理。.
表1:肝臓のZINBRYTA治療の変更。
テスト異常。
トランスアミナーゼおよび/または総ビリルビン。 | |
ラボ値。 | 推奨事項。 |
ULNの5倍を超えるALTまたはAST。 または。 ULNの2倍を超える総ビリルビン。 または。 ALTまたはASTがULNの3倍以上5倍未満、ビリルビンの合計が1.5より大きく2倍未満のULN。 |
|
臨床試験では、永続的です。
患者が肝臓検査を受けた場合、治療の中止が必要でした。
異常により、少なくとも8回は研究治療が中断されます。
連続週。. ULN =正常の上限。 |
ZINBRYTAは禁 ⁇ です。 患者:。
- 既存の肝疾患または。 なぜなら、ALTまたはASTを含む肝障害は、ULNの少なくとも2倍です。 ZINBRYTAは既存の肝機能障害を悪化させる可能性があります。.
- 自己免疫の歴史。 肝炎または肝臓を含むその他の自己免疫状態。.
- ダクリズマブまたはその他に対する過敏症の病歴。 製剤の成分。. そのような患者での使用はアナフィラキシーを引き起こす可能性があります。 または生命を脅かす多臓器過敏症。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
肝障害。
ZINBRYTAは生命にかかわる重度の肝障害を引き起こす可能性があります。 肝不全や自己免疫性肝炎を含みます。. 対照研究では、 深刻な薬物関連の肝障害は、ZINBRYTA治療を受けた人の0.7%で発生しました。 AVONEX治療を受けた患者の0.4%(研究1)と1.0%の患者と比較。 プラセボ患者では負傷がないと比較したジンブリタ治療患者(研究。 2)。. すべての臨床試験(対照およびオープンラベル)全体で、深刻です。 薬物関連の肝障害は、ZINBRYTA治療を受けた患者の1%で発生しました。 トランスアミナーゼと総ビリルビンの毎月のモニタリング。. の発生率。 薬物関連の肝障害による中止は、ZINBRYTA治療で5%でした。 AVONEX治療を受けた患者の患者と4%。.
自己免疫性肝炎。
すべての臨床試験(対照およびオープンラベル)全体で。 ZINBRYTAで治療された患者の0.3%が自己免疫性肝炎を発症しました。. 1つは致命的です。 自己免疫性肝炎の症例は、後にZINBRYTAを再開した患者で発生しました。 計画された6か月の治療中断期間。. その後、この患者。 持続するアラニンの存在下で2用量のZINBRYTAを投与された。 アミノトランスフェラーゼレベル(ALT)は、正常の上限の5倍以上です。 (ULN)。.
トランスアミナーゼと総ビリルビン標高。
肝トランスアミナーゼの増加の発生率はそうでした。 ZINBRYTAを服用している患者では、AVONEXまたはプラセボを服用している患者よりも多い。. 。 ULNの5倍を超えるALTまたはASTの上昇の発生率は6%でした。 ZINBRYTA治療を受けた患者は、AVONEX治療を受けた患者の3%と比較しました(研究1)。 ZINBRYTA治療を受けた患者では4%、プラセボを投与された患者では1%。 (研究2)。. ZINBRYTAで治療された患者の1%未満がALTまたはASTを大きくしました。 ULNの20倍以上。少なくとも3倍の肝トランスアミナーゼの上昇。 ULNとULNの少なくとも2倍の高架ビリルビンおよびアルカリ性。 ULNの2倍未満のホスファターゼは、ZINBRYTA処理されたものの0.7%で発生しました。 AVONEX治療を受けた患者の0.1%と比較した患者。. 臨床試験では、 血清トランスアミナーゼの上昇は、治療中および最大4か月間に発生しました。 ZINBRYTAの最後の投与後
モニタリング。
ZINBRYTAによる治療を開始する前に、血清を入手してください。 トランスアミナーゼ(ALTおよびAST)および総ビリルビンレベル。.
トランスアミナーゼレベルと総ビリルビン月間および ZINBRYTAの次の投与前に評価します。トランスアミナーゼレベルと合計に従ってください。 ZINBRYTAの最後の投与後6か月間、毎月ビリルビン。
血清に基づいて治療の変更が推奨されます。 トランスアミナーゼと総ビリルビン値。.
患者が臨床症状または症状を発症した場合。 肝機能障害を示唆する(例:.、原因不明の吐き気、 ⁇ 吐、 腹痛、疲労、食欲不振、黄 ⁇ および/または暗い尿)、すぐに。 血清トランスアミナーゼと総ビリルビンを測定し、中断または中止します。 必要に応じて、ジンブリタによる治療。.
血清トランスアミナーゼの上昇が長期化した患者。 感染などの他の考えられる原因について評価する必要があります。 専門家は患者を評価する必要があります。. 自己免疫性肝炎が疑われる場合は、ZINBRYTAを中止してください。. の扱い。 全身性コルチコステロイドおよび他の免疫抑制剤による自己免疫性肝炎。 薬が必要な場合があります。. 一部の患者は長期免疫抑制を必要とするかもしれません。.
他の併用による肝障害のリスク。 肝毒性薬。
肝毒性薬を使用する場合は注意が必要です。 ZINBRYTAと同時に非処方製品を含む。また、。 ハーブ製品または食事の使用の必要性を慎重に検討してください。 肝毒性を引き起こす可能性のあるサプリメント。.
免疫介在性障害。
ZINBRYTAによる治療は、そのリスクを高めます。 自己免疫などの自己免疫疾患を含む免疫介在性疾患。 肝炎。. すべての臨床試験(対照およびオープンラベル)全体で。 免疫介在性疾患は、ZINBRYTAの患者の28%で最も多く発生しました。 その共通点は、皮膚反応とリンパ節腫 ⁇ でした。. アクティブコントロール。 研究(研究1)、免疫介在性障害が32%で観察されました。 ZINBRYTA治療を受けた患者は、AVONEX治療を受けた患者の12%と比較しました。. に。 研究1では、深刻な免疫介在性疾患が患者の4%で観察されました。 AVONEX治療を受けた患者の1%未満と比較して、ZINBRYTAで治療されました。. プラセボ対照試験(研究2)では、免疫介在性障害が観察されました。 プラセボ治療を受けた患者の7%と比較して、ZINBRYTA治療を受けた患者の13%。 患者。. 研究2では、深刻な免疫介在性疾患が0.5%で観察されました。 ZINBRYTA治療を受けた患者の0.5%とプラセボ治療を受けた患者の0.5%。. 一部では。 症例では、患者は服用中に同時または順次発生する障害がありました。 ジンブリタ
一部の患者は診断のために侵襲的な手順を必要としました。 (例:.、結腸鏡検査、肝生検、腎臓生検、肺生検)、入院。 体液の置換または輸血、または長期治療用。 全身コルチコステロイドまたは免疫抑制薬。. これらのイベントのいくつかはそうしました。 研究のフォローアップ中にZINBRYTAを停止した後は解決しません。.
処方者は緊急に関して警戒する必要があります。 免疫介在性疾患。. 免疫介在性障害の疑いがある場合は、必ず確認してください。 病因を確認するため、または他の原因を除外するための適切な評価。. もしそうなら。 患者は深刻な免疫介在性疾患を発症します。ZINBRYTAの停止を検討してください。 さらなる評価のために適切な専門家に患者を紹介し、 治療。.
皮膚反応。
ジンブリタは皮膚反応を引き起こします。. 臨床試験では、皮膚。 反応は、ZINBRYTAで治療された患者の37%で発生しました。 AVONEX治療患者(研究1)およびZINBRYTA治療患者の18%。 プラセボの患者の13%と比較(研究2)。. 皮膚反応はに発生しました。 ZINBRYTAによる治療中のいつでも。発疹は11%で発生しました。 ZINBRYTAで治療された患者は、AVONEXで治療された患者の4%と比較され、7%でした。 プラセボの患者の3%と比較したZINBRYTA治療患者の。. 皮膚炎。 ZINBRYTAで治療された患者では、 AVONEX治療を受けた患者またはプラセボの患者、および湿疹がより多く観察されました。 AVONEXで治療された患者と比較して、ZINBRYTAで治療された患者で頻繁に。. 乾 ⁇ 状態は、ZINBRYTA処理されたものの2%で発生しました。 AVONEX治療を受けた患者の0.3%と比較した患者。. 光線過敏症も。 発生した。.
治療を受けた患者の2%で深刻な皮膚反応が発生しました。 ZINBRYTAを使用すると、AVONEX(研究1)の患者の0.1%と1%の患者が比較されます。 プラセボで治療された患者と比較して、ZINBRYTAで治療された患者(研究。 2)。. 深刻な後の感染性合併症により1人が死亡した。 皮膚反応。. を含む皮膚の状態の病歴を持つ患者。 湿疹または乾 ⁇ 、ZINBRYTAの使用はそれらの状態を悪化させる可能性があります。. 治療。 皮膚反応の局所または全身ステロイドによる治療または。 タクロリムスを含む免疫抑制薬。. 臨床試験では、 皮膚反応による中止は、ZINBRYTA治療を受けた患者では4%でした。. 発疹は解決に平均3か月かかりましたが、その時点では未解決のものもありました。 最後の評価。.
患者が深刻なびまん性または炎症を起こした場合。 発疹、皮膚科医が患者の前に患者を評価することをお勧めします。 ZINBRYTAの次の用量。 ZINBRYTAの中止が適切な場合があります。.
リンパ節腫 ⁇ 。
ZINBRYTAはリンパ節腫 ⁇ の発生率を高めます。. に。 対照研究、リンパ節腫 ⁇ またはリンパ節炎は6%で発生しました。 ZINBRYTA治療を受けた患者とAVONEX治療を受けた患者の1%を比較(研究1)。 プラセボ治療を受けた患者の1%と比較して、ZINBRYTA治療を受けた患者の2%。 患者(研究2)。. リンパ節腫 ⁇ またはリンパ節炎の発生が発生しました。 治療期間中。. リンパ節腫 ⁇ またはに関連する深刻なイベント。 リンパ節炎には、感染症、良性 ⁇ 液腫瘍、皮膚反応などが含まれていました。 血小板減少症、および間質性肺の変化。. ケースの大部分は、またはで解決しました。 ZINBRYTAによる治療を継続せず、平均3か月かかりました。 解決する。. リンパ節腫 ⁇ は0.6%の中止をもたらしました。 ジンブリタ治療患者。.
リンパ節腫 ⁇ の一部の患者は診断を受けました。 生検。. リンパ節生検が考慮される場合、完全な診断。 評価は専門家が行う必要があります。.
非感染性大腸炎。
深刻な大腸炎の発生率の増加(1%未満)。 ZINBRYTAで治療された患者で報告されましたが、患者のいずれも報告されていません。 臨床試験でAVONEXまたはプラセボで治療。. 患者の紹介を検討してください。 大腸炎の症状を発症する人(例:.、腹痛、発熱、長期。 下 ⁇ )専門家に。.
その他の免疫介在性疾患。
他の免疫介在性障害は多種多様です。 ZINBRYTAを使用すると、まれにしか発生しません。これらが含まれます。 単臓器または全身性多臓器炎症反応。. 多くのイベント。 1人の患者でのみ発生し、ZINBRYTAとの関係は不明です。. 全身コルチコステロイドによる治療が必要なものもありました。. いくつか。 ZINBRYTAの最後の投与後の解決には数か月かかりました。
免疫介在性障害の疑いがある場合は、十分に確保してください。 病因を確認するため、または他の原因を除外するための評価。. 患者の場合。 深刻な免疫介在性疾患を発症し、ZINBRYTAの停止を検討してください。 さらなる評価のために適切な専門家に患者を紹介し、 治療。.
ZINBRYTA REMSプログラム。
ZINBRYTAは、制限されたプログラムを通じてのみ利用できます。 ZINBRYTA REMSと呼ばれるリスク評価と軽減戦略(REMS)の下。 自己免疫性肝炎を含む肝障害のリスクがあるため、プログラム。 その他の免疫介在性疾患。.
ZINBRYTA REMSプログラムの注目すべき要件は次のとおりです。 続く:。
- 処方者は、プログラムで認定されている必要があります。 トレーニングの登録と完了。.
- 患者はプログラムに登録し、遵守する必要があります。 継続的な監視要件。.
- 薬局はプログラムで認定されている必要があり、認定されている必要があります。 ZINBRYTAの投与を許可された患者のみを調剤します。
資格のあるリストを含む詳細情報。 薬局/販売業者は、1-800-456-2255で入手できます。
急性過敏症。
ZINBRYTAはアナフィラキシー、血管性浮腫、じんま疹を引き起こす可能性があります。 最初の投与後または治療中のいつでも。. 中止しないでください。 アナフィラキシーまたは他のアレルギー反応が発生した場合は、ZINBRYTAを再開します。.
感染症。
ZINBRYTAは感染のリスクを高めます。. 制御されています。 試験では、ZINBRYTA治療を受けた患者の65%で感染が発生しました。 AVONEX治療を受けた患者の57%(研究1)およびZINBRYTA治療を受けた患者の50%。 プラセボを服用している患者の44%と比較した(研究2)。. 深刻です。 感染症は、ZINBRYTA治療を受けた患者の4%で発生しました。 AVONEX治療を受けた患者(研究1)とZINBRYTA治療を受けた患者の3%が比較されました。 プラセボなし(研究2)。.
観察された最も一般的なタイプの感染症は上でした。 気道感染症、尿路感染症、ウイルス感染症。.
臨床試験では、結核の症例が発生しました。 結核が流行している国。. ハイリスク患者を評価します。 ZINBRYTAによる治療を開始する前の結核感染。ために。 結核陽性の患者は、標準的な医療行為で治療します。 ZINBRYTAによる治療前
重度の活動性の患者では、ZINBRYTAの開始を避けてください。 感染が完全に制御されるまでの感染。. 深刻な感染症の場合。 感染するまでZINBRYTAによる治療を中止することを検討してください。 解決します。.
ワクチン接種。
生ウイルスワクチンによる予防接種の安全性。 ZINBRYTAによる治療中は研究されていません。. ライブによるワクチン接種。 ワクチンは治療中および最大4か月後は推奨されません。 ZINBRYTAの中止
うつ病と自殺。
うつ病関連のイベントはより頻繁に発生しました。 AVONEXまたはプラセボを投与されている患者よりもZINBRYTAを投与されている患者。. に。 対照試験では、うつ病関連のイベントがZINBRYTA治療を受けた人の10%で発生しました。 AVONEX治療を受けた患者の8%(研究1)と7%の患者と比較しました。 プラセボを服用している患者の2%と比較したZINBRYTA治療患者(研究。 2)。. 研究1では、自殺を含むうつ病に関連する深刻なイベント。 思想または自殺未遂は、ZINBRYTA治療を受けた患者の0.4%で発生しました。 AVONEX治療を受けた患者の0.7%。. 研究2では何も発生しませんでした。 (プラセボ対照)。.
患者に注意してZINBRYTAを投与します。 以前または現在のうつ病性障害。. 患者や介護者に助言する。 新たなまたは悪化するうつ病および/または自殺の症状があればすぐに報告してください。 彼らの医療提供者への考え。.
患者が重度のうつ病および/または自殺を発症した場合。 イデオロギー、ZINBRYTAの中止を検討してください。
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者を読むように患者に助言します。 ラベル付け(。投薬ガイドと使用方法。).
肝障害。
重度の肝障害のリスクを患者に知らせます。 ZINBRYTAに関連付けられています。肝臓の症状を患者に助言する。 機能不全、そしてそのような症状を彼らのヘルスケアに報告するように患者に指示します。 すぐにプロバイダー。.
測定することの重要性を患者と話し合います。 肝臓の検査値とそれらを医療提供者によって評価させる。 ZINBRYTAを服用している間は毎月、最後の投与後最大6か月間。 ジンブリタ
併用するリスクを患者と話し合います。 他の肝毒性薬、市販薬、ハーブ製品など。 または栄養補助食品。.
ZINBRYTAが与えられることを患者に知らせます。 彼らは常に彼らと一緒に運ぶべき患者財布カード。. このカード。 経験があれば、患者に促すべき症状を説明します。 すぐに医学的評価を求めます。.
ZINBRYTA患者財布を見せるように患者に助言します。 他の治療医療提供者へのカード。.
免疫介在性障害。
ZINBRYTAが免疫を引き起こす可能性があることを患者に助言します。 体内の健康な細胞を攻撃し、これがあらゆる臓器に影響を与える可能性があるシステム。 システム。.
皮膚反応。
ZINBRYTAが皮膚科を引き起こす可能性があることを患者に助言します。 軽度の発疹から深刻な反応までさまざまです。 他の薬による治療を必要とするか、入院をもたらします。. 指示する。 皮膚反応が発生した場合、患者は直ちに医師の診察を受ける必要があります。.
リンパ節腫 ⁇ 。
ZINBRYTAがリンパ節腫 ⁇ を引き起こす可能性があることを患者に通知します。 それは、自分で解決できる穏やかなイベントから深刻なイベントまでさまざまです。 診断に侵襲的な手順を必要とする可能性のあるリンパ節腫 ⁇ 。. 情報。 症状の患者、および患者にヘルスケアに連絡するように指示します。 リンパ節腫 ⁇ を発症した場合のプロバイダー。.
非感染性大腸炎。
ZINBRYTAが消化器を引き起こす可能性があることを患者に通知します。 深刻で治療が必要な反応。. 患者に助言する。 大腸炎の症状と患者にすぐに連絡するように指示します。 これらの症状を経験した場合の医療提供者。.
ZINBRYTA REMSプログラム。
ZINBRYTAは、制限されたプログラムを通じてのみ利用できます。 ZINBRYTA REMSプログラムと呼ばれます。. 以下の注目すべきことを患者に知らせてください。 要件:。
- 患者はプログラムに登録し、遵守する必要があります。 継続的な監視要件。.
ZINBRYTAは認定薬局からのみ入手できます。 プログラムに参加しています。. したがって、患者に電話を提供します。 製品の入手方法に関する情報のための番号とウェブサイト。.
アレルギー反応とアナフィラキシー。
アレルギー反応の症状を患者に助言します。 アナフィラキシー、およびこれらがそうである場合は直ちに医師の診察を求めるように患者に指示します。 症状が発生します。.
感染のリスク。
患者さんに、より可能性が高いことを知らせます。 ZINBRYTAを服用するときの感染症、および彼らは彼らのヘルスケアに連絡するべきである。 感染の症状が出た場合の提供者。.
うつ病と自殺。
うつ病の症状を患者に助言し、 ZINBRYTAを使用して発生した自殺念慮と指示。 うつ病の症状や自殺の考えを患者に報告する患者。 すぐに医療提供者。.
自己注射のテクニックと手順の指示。
の方法について適切な指示を提供します。 ZINBRYTA使用説明書の注意深いレビューを含む自己注射。. 投与時に無菌技術の使用を患者に指示します。 ジンブリタ
医療提供者がすべきであることを患者に知らせます。 それらまたは彼らの介護者に、投与前にZINBRYTAを注射する方法を示します。 最初の線量。. 針、ペン、注射器を再利用しないように患者に伝えます。 安全な廃棄手順について患者に指示します。. 患者に処分するように通知します。 耐パンク性容器内の使用済みの針、ペン、注射器の。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
ZINBRYTAの発がん性はそうではありません。 評価。.
変異誘発。
ZINBRYTAの遺伝毒物学研究は行われていません。 実施。.
不妊の障害。
ZINBRYTA(0、10、50、または200 mg / kg)を隔週で投与します。 サルへの皮下注射による男性への悪影響はありませんでした(精子。 運動性、濃度、形態またはテストステロンレベル)または女性。 (発情周期の長さまたはエストラジオール/プロゲステロンパターン)受胎能エンドポイント。. 試験した最高用量では、男性と女性の血漿曝露(AUC)でした。 推奨されるヒト用量(RHD)が150の場合、それぞれ100回と85回。 mg。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
発達リスクに関する適切なデータはありません。 妊婦におけるZINBRYTAの使用に関連。.
妊娠中のサルへのZINBRYTAの投与。 胚胎児の死をもたらし、母体への曝露で胎児の成長を減少させました。 臨床的に期待される30倍以上。. アメリカでは 一般的な人口、主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2-4%と15-20%です。 それぞれ。. 主要な先天性欠損症と流産のバックグラウンドリスク。 示された人口は不明です。.
データ。
動物データ。
ZINBRYTAを投与されたサル(0、10、50、または200。 mg / kg)臓器形成中の皮下注射による週1回(妊娠20日)。 50まで)、胎児の体重とクラウンランプの長さが減少しました。 そして、テストされた最高用量での胚胎児死亡の増加。. プラズマ。 50 mg / kgの非影響用量での暴露(AUC)は、その約30倍でした。 ヒトでは、推奨されるヒト用量(RHD)150 mg。.
サルでは、毎週ZINBRYTA(50 mg / kg)を投与しました。 妊娠50日目から出産までの皮下注射、影響はありませんでした。 出生後最大6か月間の出産前または出産後の発達。. 血漿曝露。 (AUC)投与量は、RHDでのヒトの55倍でした。
授乳。
リスクの概要。
ヒトにおけるダクリズマブの存在に関するデータはありません。 牛乳、母乳で育てられた子供への影響、または牛乳に対する薬物の影響。 生産。. ダクリズマブはジンブリタ処理されたサルの乳 ⁇ 中に排 ⁇ されました。.
母乳育児の発達と健康上の利点。 ZINBRYTAおよびいずれかに対する母親の臨床的必要性とともに検討する必要があります。 ZINBRYTAまたはからの母乳で育てられた子供への潜在的な悪影響。 根本的な母性の状態。.
小児用。
患者におけるZINBRYTAの安全性と有効性は少ない。 17歳以上は設立されていません。. ZINBRYTAの使用は推奨されません。 肝障害のリスクと免疫介在の小児患者。 障害。.
老人用。
ZINBRYTAの臨床試験には十分なものが含まれていませんでした。 65歳以上の患者が反応するかどうかを判断する数。 若い患者とは異なります。.
肝障害。
臨床試験には、ALTまたはASTの患者は含まれていませんでした。 ULNの2倍以上。肝臓の兆候と症状がある患者。 障害は、ZINBRYTAによる肝毒性のリスクが高い可能性があります。
副作用。
以下の深刻な副作用が説明されています。 ラベルの他の場所:。
- 肝障害。
- 免疫介在性障害。
- 急性過敏症。
- 感染症。
- うつ病と自殺。
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、臨床試験で観察された副作用率。 ZINBRYTAは、他の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.
実施されたすべての対照試験と未対照試験。 再発性多発性硬化症の患者、2236人の患者がZINBRYTAを受けました。 合計5214人年。. これらの患者のうち、1576人はZINBRYTAを受けました。 少なくとも1年、少なくとも2年間は1259年、少なくとも3年間は888年。. で。 対照研究では、約67%が女性、92%が白人、そして 平均年齢は研究入学時に36歳でした。.
アクティブコントロール研究(研究1)では、919人の患者がいます。 ZINBRYTA(4週間ごとに150 mg SQ)を投与され、922人の患者がAVONEXを投与されました。 (インターフェロンベータ-1a 30 mcg IM、毎週)最低2年間、最大3年間。 年、1952人年のZINBRYTAへの曝露。の中央値。 治療は約27ヶ月でした。. 研究1の副作用はそうです。 表2に示す。.
プラセボ対照試験(研究2)では、417人の患者がいます。 423人年の暴露でZINBRYTAを受け、そのうち208人は150人を受けた。 mg、および204は、最大1年間、4週間ごとにプラセボを投与されました。中央値。 治療の約11ヶ月でした。. 研究2の副作用。 表3に示します。.
最も一般的な副作用(少なくとも5%の発生率)。 発生したコンパレーターよりも少なくとも2%高い発生率)。 ジンブリタで治療された患者は、鼻 ⁇ 頭炎、上気道でした。 感染症、発疹、インフルエンザ、皮膚炎、中 ⁇ 頭痛、気管支炎、湿疹。 AVONEXと比較したリンパ節腫 ⁇ ;そして上気道。 感染、うつ病、発疹、 ⁇ 頭炎、アラニンの増加。 プラセボと比較したアミノトランスフェラーゼ(ALT)。.
につながる最も一般的な副作用。 ZINBRYTAで治療された患者の最大5%での中止は肝的でした。 血清トランスアミナーゼの上昇や皮膚イベントなどのイベント。.
患者は臨床試験から除外されました。 ヘモグロビンを含む異常な検査値、完全な血球数。 差動、血清トランスアミナーゼ、または血清クレアチニン。. 患者は除外されました。 発作障害の病歴または発作が6以内にある場合。 研究を開始してから数か月、または自殺念慮または重度のうつ病。 研究開始から3か月。. 研究1では、ZINBRYTAの併用。 肝毒性薬バルプロ酸、カルバマゼピン、ラモトリギンなど。 フェニトイン、イソニアジド、およびプロピルチオウラシルは、患者以外では許可されませんでした。 研究開始時にすでに薬を受け取っています。.
臨床試験では、血清化学が評価されました。 ベースラインと毎月。. 血液学はベースラインで毎月6評価されました。 月、そして3か月ごと。. 甲状腺機能はベースラインで測定されました。 6か月ごと。.
表2:RMSを伴う成人の有害反応。
ZINBRYTA 150 mg SQの発生率は少なくとも2%で、AVONEX 30より4週間ごとです。
mcg IM週1回(研究1)。
副作用。 | ZINBRYTA 150 mg SQ 4週間ごと。 N = 919%。 |
AVONEX 30 mcg IM週1回。 N = 922%。 |
鼻 ⁇ 頭炎。 | 25 | 21 |
上気道感染症。 1 | 17 | 14 |
発疹。2 | 11 | 4 |
インフルエンザ。 | 9 | 6 |
皮膚炎。 3 | 9 | 2 |
中 ⁇ 頭痛。 | 8 | 4 |
気管支炎。 | 7 | 5 |
湿疹。 4 | 5 | 2 |
リンパ節腫 ⁇ 。 | 5 | <1 |
⁇ 炎。 | 4 | 2 |
にきび。 | 3 | <1 |
1 上気道感染症が含まれます。
ウイルス性上気道感染症。 2 紅斑性発疹、剥離性発疹、黄斑発疹などが含まれます。 黄斑丘疹の発疹、丘疹の発疹、 ⁇ 性発疹、発疹、水 ⁇ 性発疹。 3 アレルギー性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、水 ⁇ が含まれます。 皮膚炎、皮膚炎、剥離性皮膚炎、脂漏性皮膚炎。 4 色素性湿疹、湿疹、および無感覚湿疹が含まれます。 |
表3:RMSを伴う成人の有害反応。
ZINBRYTA 150 mg SQの発生率は少なくとも2%増加プラセボより4週間ごと。
(研究2)。
副作用。 | ZINBRYTA 150 mg SQ 4週間ごと。 N = 208%。 |
プラセボ。 N = 204%。 |
上気道感染症。 | 9 | 7 |
うつ病。1 | 7 | 2 |
発疹。2 | 7 | 3 |
⁇ 頭炎。 | 6 | 4 |
ALTの増加。 | 5 | 2 |
鼻炎。 | 4 | 1 |
貧血。 | 3 | <1 |
発熱。 | 3 | <1 |
ASTの増加。 | 3 | <1 |
皮膚炎。 3 | 3 | <1 |
1 うつ病とうつ病が含まれます。 2 紅斑性発疹、剥離性発疹、黄斑発疹などが含まれます。 黄斑丘疹の発疹、丘疹の発疹、 ⁇ 性発疹、発疹、水 ⁇ 性発疹。 3 アレルギー性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、水 ⁇ が含まれます。 皮膚炎、皮膚炎、剥離性皮膚炎、脂漏性皮膚炎。 |
で観察された他の臨床的に関連する副作用。 2%未満の差には、異常な肝機能検査、リンパ球の減少が含まれます。 数、下 ⁇ 、乾燥肌、紅斑、毛包炎、肝酵素の増加、喉頭炎、リンパ節炎、肺炎。 ⁇ 、乾 ⁇ 、気道感染症、皮膚の剥離、有毒な皮膚。 噴火、ウイルス感染。.
発作。
研究1では、発作が発生しました。 ZINBRYTAで治療された患者の1%で、AVONEXで治療された患者の0.3%と比較。 患者。. 研究2では、どちらの治療群でも発作は発生しませんでした。.
免疫介在性障害。
免疫媒介またはタイプ。 2人以上のZINBRYTA治療患者で観察された自己免疫状態。 I型糖尿病、セリアック病、自己免疫性甲状腺炎、免疫が含まれます。 溶血性貧血、血小板減少症、 ⁇ 炎、糸球体腎炎、 サルコイドーシス、関節リウマチ、甲状腺炎、 ⁇ 液腺炎。. これらのイベントとZINBRYTAの関係は不明です。.
乳がん。
対照研究では、1。 ZINBRYTAで治療された女性は乳がんを発症しましたが、乳がんは発生しませんでした。 AVONEX処理グループ。. すべての対照およびオープンラベルの臨床試験全体で、8。 1485(0.5%)のZINBRYTA治療を受けた女性は乳がんを発症し、751のうちの1人が乳がんを発症しました。 (0.1%)ZINBRYTA治療を受けた男性は乳がんを発症しました。. これかどうかは不明です。 バックグラウンド率を超える発生率の増加を表します。.
免疫原性。
すべての治療と同様に。 タンパク質、免疫原性の可能性があります。. 研究1では、患者はそうでした。 抗薬物(ダクリズマブ)抗体の検査は4週目およびほぼすべてで行われました。 その後3ヶ月。. 抗薬物抗体と中和抗体でした。 患者のそれぞれ19%(175/913)と8%(71/913)で観察されました。. 抗薬物。 抗体反応は患者の12%(110/913)で一過性であり、持続的でした。 患者の7%(65/913)。. 抗薬物および中和抗体反応。 主に治療の最初の年に発生し、その頻度。 ZINBRYTA治療を継続すると減少しました。.
中和のある患者。 抗体、ダクリズマブのクリアランスは平均で19%増加しました。. 抗薬物抗体の明らかな相関関係はありませんでした。 臨床反応、副作用、またはに対する抗体発達の中和。 ZINBRYTAの薬力学的プロファイル
抗体の検出。 形成は、アッセイの感度と特異性に大きく依存します。. さらに、アッセイで観察された抗体陽性の発生率は、 アッセイ方法論、サンプル処理など、いくつかの要因の影響を受けます。 サンプル採取のタイミング、併用薬、基礎疾患。. これらの理由により、ダクリズマブに対する抗体の発生率ととの比較。 他の製品に対する抗体の発生率は誤解を招く可能性があります。.
薬物相互作用。
肝毒性薬。
肝毒性薬を使用する場合は注意が必要です。 処方されていない製品を含み、ZINBRYTAと同時に。慎重に。 ハーブ製品または栄養補助食品の使用の必要性を考慮してください。 肝毒を引き起こす可能性があります。.
リスクの概要。
発達リスクに関する適切なデータはありません。 妊婦におけるZINBRYTAの使用に関連。.
妊娠中のサルへのZINBRYTAの投与。 胚胎児の死をもたらし、母体への曝露で胎児の成長を減少させました。 臨床的に期待される30倍以上。. アメリカでは 一般的な人口、主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2-4%と15-20%です。 それぞれ。. 主要な先天性欠損症と流産のバックグラウンドリスク。 示された人口は不明です。.
データ。
動物データ。
ZINBRYTAを投与されたサル(0、10、50、または200。 mg / kg)臓器形成中の皮下注射による週1回(妊娠20日)。 50まで)、胎児の体重とクラウンランプの長さが減少しました。 そして、テストされた最高用量での胚胎児死亡の増加。. プラズマ。 50 mg / kgの非影響用量での暴露(AUC)は、その約30倍でした。 ヒトでは、推奨されるヒト用量(RHD)150 mg。.
サルでは、毎週ZINBRYTA(50 mg / kg)を投与しました。 妊娠50日目から出産までの皮下注射、影響はありませんでした。 出生後最大6か月間の出産前または出産後の発達。. 血漿曝露。 (AUC)投与量は、RHDでのヒトの55倍でした。
以下の深刻な副作用が説明されています。 ラベルの他の場所:。
- 肝障害。
- 免疫介在性障害。
- 急性過敏症。
- 感染症。
- うつ病と自殺。
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、臨床試験で観察された副作用率。 ZINBRYTAは、他の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.
実施されたすべての対照試験と未対照試験。 再発性多発性硬化症の患者、2236人の患者がZINBRYTAを受けました。 合計5214人年。. これらの患者のうち、1576人はZINBRYTAを受けました。 少なくとも1年、少なくとも2年間は1259年、少なくとも3年間は888年。. で。 対照研究では、約67%が女性、92%が白人、そして 平均年齢は研究入学時に36歳でした。.
アクティブコントロール研究(研究1)では、919人の患者がいます。 ZINBRYTA(4週間ごとに150 mg SQ)を投与され、922人の患者がAVONEXを投与されました。 (インターフェロンベータ-1a 30 mcg IM、毎週)最低2年間、最大3年間。 年、1952人年のZINBRYTAへの曝露。の中央値。 治療は約27ヶ月でした。. 研究1の副作用はそうです。 表2に示す。.
プラセボ対照試験(研究2)では、417人の患者がいます。 423人年の暴露でZINBRYTAを受け、そのうち208人は150人を受けた。 mg、および204は、最大1年間、4週間ごとにプラセボを投与されました。中央値。 治療の約11ヶ月でした。. 研究2の副作用。 表3に示します。.
最も一般的な副作用(少なくとも5%の発生率)。 発生したコンパレーターよりも少なくとも2%高い発生率)。 ジンブリタで治療された患者は、鼻 ⁇ 頭炎、上気道でした。 感染症、発疹、インフルエンザ、皮膚炎、中 ⁇ 頭痛、気管支炎、湿疹。 AVONEXと比較したリンパ節腫 ⁇ ;そして上気道。 感染、うつ病、発疹、 ⁇ 頭炎、アラニンの増加。 プラセボと比較したアミノトランスフェラーゼ(ALT)。.
につながる最も一般的な副作用。 ZINBRYTAで治療された患者の最大5%での中止は肝的でした。 血清トランスアミナーゼの上昇や皮膚イベントなどのイベント。.
患者は臨床試験から除外されました。 ヘモグロビンを含む異常な検査値、完全な血球数。 差動、血清トランスアミナーゼ、または血清クレアチニン。. 患者は除外されました。 発作障害の病歴または発作が6以内にある場合。 研究を開始してから数か月、または自殺念慮または重度のうつ病。 研究開始から3か月。. 研究1では、ZINBRYTAの併用。 肝毒性薬バルプロ酸、カルバマゼピン、ラモトリギンなど。 フェニトイン、イソニアジド、およびプロピルチオウラシルは、患者以外では許可されませんでした。 研究開始時にすでに薬を受け取っています。.
臨床試験では、血清化学が評価されました。 ベースラインと毎月。. 血液学はベースラインで毎月6評価されました。 月、そして3か月ごと。. 甲状腺機能はベースラインで測定されました。 6か月ごと。.
表2:RMSを伴う成人の有害反応。
ZINBRYTA 150 mg SQの発生率は少なくとも2%で、AVONEX 30より4週間ごとです。
mcg IM週1回(研究1)。
副作用。 | ZINBRYTA 150 mg SQ 4週間ごと。 N = 919%。 |
AVONEX 30 mcg IM週1回。 N = 922%。 |
鼻 ⁇ 頭炎。 | 25 | 21 |
上気道感染症。 1 | 17 | 14 |
発疹。2 | 11 | 4 |
インフルエンザ。 | 9 | 6 |
皮膚炎。 3 | 9 | 2 |
中 ⁇ 頭痛。 | 8 | 4 |
気管支炎。 | 7 | 5 |
湿疹。 4 | 5 | 2 |
リンパ節腫 ⁇ 。 | 5 | <1 |
⁇ 炎。 | 4 | 2 |
にきび。 | 3 | <1 |
1 上気道感染症が含まれます。
ウイルス性上気道感染症。 2 紅斑性発疹、剥離性発疹、黄斑発疹などが含まれます。 黄斑丘疹の発疹、丘疹の発疹、 ⁇ 性発疹、発疹、水 ⁇ 性発疹。 3 アレルギー性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、水 ⁇ が含まれます。 皮膚炎、皮膚炎、剥離性皮膚炎、脂漏性皮膚炎。 4 色素性湿疹、湿疹、および無感覚湿疹が含まれます。 |
表3:RMSを伴う成人の有害反応。
ZINBRYTA 150 mg SQの発生率は少なくとも2%増加プラセボより4週間ごと。
(研究2)。
副作用。 | ZINBRYTA 150 mg SQ 4週間ごと。 N = 208%。 |
プラセボ。 N = 204%。 |
上気道感染症。 | 9 | 7 |
うつ病。1 | 7 | 2 |
発疹。2 | 7 | 3 |
⁇ 頭炎。 | 6 | 4 |
ALTの増加。 | 5 | 2 |
鼻炎。 | 4 | 1 |
貧血。 | 3 | <1 |
発熱。 | 3 | <1 |
ASTの増加。 | 3 | <1 |
皮膚炎。 3 | 3 | <1 |
1 うつ病とうつ病が含まれます。 2 紅斑性発疹、剥離性発疹、黄斑発疹などが含まれます。 黄斑丘疹の発疹、丘疹の発疹、 ⁇ 性発疹、発疹、水 ⁇ 性発疹。 3 アレルギー性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、水 ⁇ が含まれます。 皮膚炎、皮膚炎、剥離性皮膚炎、脂漏性皮膚炎。 |
で観察された他の臨床的に関連する副作用。 2%未満の差には、異常な肝機能検査、リンパ球の減少が含まれます。 数、下 ⁇ 、乾燥肌、紅斑、毛包炎、肝酵素の増加、喉頭炎、リンパ節炎、肺炎。 ⁇ 、乾 ⁇ 、気道感染症、皮膚の剥離、有毒な皮膚。 噴火、ウイルス感染。.
発作。
研究1では、発作が発生しました。 ZINBRYTAで治療された患者の1%で、AVONEXで治療された患者の0.3%と比較。 患者。. 研究2では、どちらの治療群でも発作は発生しませんでした。.
免疫介在性障害。
免疫媒介またはタイプ。 2人以上のZINBRYTA治療患者で観察された自己免疫状態。 I型糖尿病、セリアック病、自己免疫性甲状腺炎、免疫が含まれます。 溶血性貧血、血小板減少症、 ⁇ 炎、糸球体腎炎、 サルコイドーシス、関節リウマチ、甲状腺炎、 ⁇ 液腺炎。. これらのイベントとZINBRYTAの関係は不明です。.
乳がん。
対照研究では、1。 ZINBRYTAで治療された女性は乳がんを発症しましたが、乳がんは発生しませんでした。 AVONEX処理グループ。. すべての対照およびオープンラベルの臨床試験全体で、8。 1485(0.5%)のZINBRYTA治療を受けた女性は乳がんを発症し、751のうちの1人が乳がんを発症しました。 (0.1%)ZINBRYTA治療を受けた男性は乳がんを発症しました。. これかどうかは不明です。 バックグラウンド率を超える発生率の増加を表します。.
免疫原性。
すべての治療と同様に。 タンパク質、免疫原性の可能性があります。. 研究1では、患者はそうでした。 抗薬物(ダクリズマブ)抗体の検査は4週目およびほぼすべてで行われました。 その後3ヶ月。. 抗薬物抗体と中和抗体でした。 患者のそれぞれ19%(175/913)と8%(71/913)で観察されました。. 抗薬物。 抗体反応は患者の12%(110/913)で一過性であり、持続的でした。 患者の7%(65/913)。. 抗薬物および中和抗体反応。 主に治療の最初の年に発生し、その頻度。 ZINBRYTA治療を継続すると減少しました。.
中和のある患者。 抗体、ダクリズマブのクリアランスは平均で19%増加しました。. 抗薬物抗体の明らかな相関関係はありませんでした。 臨床反応、副作用、またはに対する抗体発達の中和。 ZINBRYTAの薬力学的プロファイル
抗体の検出。 形成は、アッセイの感度と特異性に大きく依存します。. さらに、アッセイで観察された抗体陽性の発生率は、 アッセイ方法論、サンプル処理など、いくつかの要因の影響を受けます。 サンプル採取のタイミング、併用薬、基礎疾患。. これらの理由により、ダクリズマブに対する抗体の発生率ととの比較。 他の製品に対する抗体の発生率は誤解を招く可能性があります。.
情報は提供されていません。.
ZINBRYTA治療中、メジャーの平均細胞数。 免疫サブセット(T、B、およびNK細胞)は正常範囲内に留まりました。. 全リンパ球、。 TおよびB細胞数は、最初の1年間でベースラインから10%未満減少しました。 治療の。. 総リンパ球数はおよそベースラインレベルに戻りました。 ZINBRYTA(150 mg)の最終投与から8〜12週間。.
ZINBRYTAの薬物動態は健康で類似しています。 多発性硬化症(MS)のボランティアと患者。.
吸収。
ZINBRYTAの単回皮下注射後、 最大濃度は5〜7日で発生しました。. 定常状態で。 ダクリズマブの平均最大血清濃度(Cmax)は、最小で30μg/ mLでした。 血清濃度(Cmin)は15μg/ mLで、血清下の面積でした。 投与間隔(AUCtau)値を超える濃度-時間曲線は、 1 mLあたり約640μg日。 150 mgの絶対バイオアベイラビリティ。 皮下ダクリズマブは約90%でした。.
ZINBRYTA 150 mgを皮下投与した後。 4週間ごとに、血清ダクリズマブ濃度は、によって定常状態に達しました。 4回目の投与。. ダクリズマブは、比較して約2.5倍のレベルに蓄積されました。 単回投与で。.
個々の患者間の変動係数。 曝露(CmaxおよびAUC)で約35〜40%、クリアランスで27〜51%でした。 および分布の量。.
分布。
多発性硬化症患者では、150 mgを皮下摂取します。 4週間ごとのZINBRYTAの用量、推定定常状態量。 ダクリズマブの分布は約6.34リットルでした。.
代謝と排除。
タンパク質であるため、ダクリズマブはそうすることが期待されています。 内因性と同じ方法でペプチドとアミノ酸に異化作用を及ぼします。 腎排 ⁇ のないIgGタンパク質。. ダクリズマブの推定クリアランス。 1日あたり0.212リットルで、消失半減期は21日です。. ダクリズマブ。 中和抗体を開発した患者のクリアランスは19%高かった。.