コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:27.03.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
アザチオプリンA
アザチオプリナ
Azathioprine Aは免疫抑制剤の代謝antim抗剤として単独でまたは、一般には、免疫応答に影響を及ぼす他の代理店(通常副腎皮質ホルモン)およびプロシージャを伴っ
治療上の効果は週か月の後でやっと明白かもしれ、それにより副腎皮質ホルモンの高い適量そして延長された使用法と関連付けられる毒性を減らすステロイド倹約の効果を含むことができます。
副腎皮質ホルモンや他のimmunosuppressive代理店およびプロシージャを伴うazathioprine Aは、臓器移植の存続を、腎臓の移植、心臓移植および肝臓の移植のような高め、腎臓の移植の受け手の副腎皮質ホルモンの条件を減らすために示されます。 単独でまたは副腎皮質ホルモンや他の薬剤およびプロシージャを伴うAzathioprine Aは(副腎皮質ホルモンの適量または中断の減少を含むかもしれない)臨床利点:
-重度の関節リウマチ-全身性エリテマトーデス
-皮膚筋炎および多発性筋炎
-自己免疫性慢性活性型肝炎
-尋常性天疱瘡
-結節性多発動脈炎
-自己免疫疾患溶血性貧血
-慢性難治性特発性血小板減少性紫斑病
Azathioprine aのタブレットは免疫抑制剤のantimit抗物質として単独でまたは、一般には、免疫応答に影響を及ぼす他の代理店(通常副腎皮質ホルモン)およびプロシージャを伴って使用されます。 治療上の効果は週か月後にだけ明白かもしれ、それにより副腎皮質ホルモンの高い適量そして延長された使用法と関連付けられる毒性を減らすステロイド倹約の効果を含むことができます。
アザチオプリンAは、副腎皮質ホルモンや他のimmunosuppressive代理店およびプロシージャを伴って、臓器移植の存続を、腎臓の移植、心臓移植および肝臓の移植のような高め、腎臓の移植の受け手の副腎皮質ホルモンの条件を減らすために示されます。
Azathioprine aは、単独でまたは副腎皮質ホルモンや他の薬剤およびプロシージャを伴ってもっと通常、(副腎皮質ホルモンの適量または中断の減少を含むかもしれ:
重度の関節リウマチ,
全身性エリテマトーデス,
皮膚筋炎および多発性筋炎,
自己免疫性慢性活動性肝炎,
尋常性天疱瘡,
結節性多発動脈炎,
自己免疫性溶血性貧血,
慢性難治性特発性血小板減少性紫斑病。
専門医の医学文献は、特定の状態での臨床経験に関する指導のために相談されるべきである。
一般
アザチオプリン注射はi.v.経路のみで投与することができるが、経口療法がもう一度許容されるとすぐにこの経路を中止すべきである。
ポソロジー
アザチオプリンは、商品または商品の少なくとも1時間前または3時間後に起こる必要があります。
移植における投与量-成人:
用いられる免疫抑制の政体によって、5までmg/kg体重/日の適量は療法の最初の日に、口頭でまたは静脈内で与えられるかもしれません。
維持の適量は1-4mg/kg/体重/日から及び、臨床条件およびhaematological許容に従って調節されなければなりません。
証拠は接木の拒絶の危険のために低い線量だけ必要であってもAzathioprine a療法が不明確に維持されるべきであることを示します。
他の条件での投与量-成人:
一般に、開始用量は1-3mg/kg体重/日からであり、臨床応答(数週間または数ヶ月間明らかではないかもしれない)および血液学的耐性に応じて、これらの限
治療上の応答が明白であるとき、考察はその応答の維持と互換性がある最も低いレベルに維持の適量を減らすことに与えられるべきです。 3ヶ月以内に患者の状態に改善が起こらない場合は、医薬品を撤回することを考慮する必要があります。
必要な維持用量は、治療される臨床状態および血液学的耐性を含む個々の患者の反応に応じて、1mg/kg体重/日未満から3mg/kg体重/日の範囲であり得る。
小児人口
移植:移植-成人における上記投与量を参照してください。
その他の適応症:
太りすぎの子供
高齢者での使用:
高齢者へのアザチオプリンAの株は限られている。/または肝障害)。
腎臓および/または肝臓の減損の患者
薬物相互作用
アロプリノールのような、およびアザチオプリン付与して管理されるときアロプリノールがアザチオプリンの異化の率を減らすのでアザチオプリンの通常の
TPMT投稿者:::
NUDT15バリアントを有する人
活性変異NUDT15遺伝子を有する患者は、重度の6-メルカプトプリン耐性のリスクが高い(4.4参照)。 これらの患者は一般に用量削減を必要とし、特にNUDT15変異体ホモ接合体である患者は4.4を参照してください。 NUDT15変異体の子型テストは、6-メルカプトプリン療法を開始する前に行することができます。 いずれにしても、血球数の綿密な監視が必要である。
管理の方法
口頭使用のため。
薬剤は、少なくとも液体のガラス(200ml)と普通に利用する必要があります。
医薬品を取り扱う前または投与する前に注意すべきこと
移植-大人と子供
用いられる免疫抑制の養生法によって5までmg/kgの体重/日の適量は療法の最初の日に、口頭でまたは静脈内で与えられるかもしれません。
維持の適量は1から4mg/kg体重/日まで及び、臨床条件およびhaematological許容に従って調節されなければなりません。
証拠は接木の拒絶の危険のために低い線量だけ必要であってもAzathioprine a療法が不明確に維持されるべきであることを示します。
他の条件での投与量-大人と子供
一般に、開始用量は1-3mg/kg体重/日であり、臨床応答(数週間または数ヶ月間明らかではないかもしれない)および血液学的耐性に応じて、これらの限
治療上の応答が明白であるとき、考察はその応答の維持と互換性がある最も低いレベルに維持の適量を減らすことに与えられるべきです。 3ヶ月以内に患者の状態に改善が起こらない場合は、アザチオプリンAを撤回することを考慮する必要があります。
必要な維持用量は、治療される臨床状態および血液学的耐性を含む個々の患者の反応に応じて、1mg/kg体重/日未満から3mg/kg体重/日の範囲であり得る。
腎臓および/または肝不全の患者では、正常範囲の下端に投与量を与えるべきである(詳細については、特別な警告および使用上の注意を参照)。
高齢者での使用 (腎臓および/または肝不全を参照)
高齢者へのアザチオプリンAの株は限られている。 利用可能なデータは、高齢患者の副作用の発生率がアザチオプリンAで治療された他の患者のそれよりも高いという証拠を提供しないが、使用される投与量は範囲の下端にあるべきであることが推奨される。
血液学的応答を監視し、臨床的応答に必要な最小量まで維持投与量を減少させるために、特に注意を払うべきである。
NUDT15バリアントを有する人
された変異NUDT15遺伝子を有する患者は、重度のアザチオプリン耐性のリスクが高い(4.4参照)。これらの患者は一般に用量削減を必要とし、特にNUDT15変異体ホモ接合体である患者は4.4を参照してください。 Nudt15変異体の遺伝子型テストは、アザチオプリン療法を開始する前に行することができます。 いずれにしても、血球数の綿密な監視が必要である。
アザチオプリンは、アザチオプリンに過剰であることが知られている患者に認められている。 6-メルカプトプリン(6-MP)に対する過剰は、アザチオプリンに対する過剰の可能性があることを処方者に求める必要があります。
Azathioprine a療法は妊娠しているかもしれないまたは利点に対危険の注意深い査定なしで妊娠するために本当らしい患者で始められるべきではないです(使用および妊娠および授乳期のための特別な警告そして注意を見て下さい)。
生きた生物ワクチンを用いた免疫は、免疫不全宿主において感染を引き起こす可能性がある。 したがって、生きた生物ワクチンによる免疫は推奨されない。
リバビリンおよびアザチオプリンの共同管理は始めません。 リバビリンは、アザチオプリンの有効性を低下させ、活性を添加させる可能性がある。
監視
アザチオプリンの使用には現在的な影響があります。患者が治療期間全体にわたって毒性作用を適切に監視できる場合にのみ処方されるべきで
血液学的応答を監視し、臨床的応答に必要な最小量まで維持投与量を減少させるために、特に注意を払うべきである。
治療の最初の八週間の間に、血小板を含む完全な血球数は、高用量が使用されるか、または重度の腎臓および/または肝障害が存在する場合、毎週またはより頻繁に行われるべきであることが示唆されている。 血球数の頻度は療法で後で減るかもしれませんが完全な血球数が毎月繰り返される、または少なくとも3か月より長くないの間隔で提案されます。
血球数の異常な落下の最初の印で、処置は処置が停止された後白血球および血小板が落ち続けるかもしれないのですぐに中断されるべきです。
Azathioprine Aを受け取っている患者は骨髄の不況の伝染、予想外の傷つくか、または出血または他の明示の証拠をすぐに報告するように指示されるべきです。 アザチオプリンは十分に強く回回されればリバーシブルです。
アザチオプリンAはヒパトトキシックであり、レバー機能テストは処置の間に定義的に治療されるべきです。 既存の肝疾患または他の潜在的に肝毒性療法を受けている人では、より頻繁な監視が推奨される場合があります。
患者が明らかになった場合、患者は直ちにアザチオプリンを中心にするように示されるべきである。
<: cytostatic agents>腎臓および/または肝臓の減損の患者
腎障害および/または肝障害を有する患者におけるアザチオプリンAの投与中には注意が必要である。 考察はこれらの患者の適量の減少に与えられ、haematological応答は注意深く監視されるべきです。
レッシュ-ニャン症候群
限られた証拠は、アザチオプリンAがヒポキサンチン-グアニン-ホスホリボシルトランスフェラーゼ欠損症(レッシュ-Nyhan症候群)の患者に有益ではないことを示唆したがって、これらの患者の異常な代謝を考えると、これらの患者がアザチオプリンAを受けるべきであることを推奨することは賢明ではない。
不妊治療への影響
アザチオプリンAの管理を含む腎臓の移植による慢性の腎不全の救助は男性および女性の移植の受け手の高められた豊饒と一緒に伴われました。
変異原性および発癌性
染色体異常は、アザチオプリンAで治療された男性および女性の両方の患者において実証されている。
アザチオプリンAで治療された患者のオフスプリングからのリンパ球において,時間とともに消失する染色体異常が示されている極めてまれなケースを除いて,アザチオプリンAで治療された患者の子孫において異常の明白な物理的証拠は観察されていない。
Immunosuppressive療法を受け取っている患者はlymphoproliferative無秩序および他の敵意、特に皮膚癌(メラノーマおよび非メラノーマ)、肉腫(Kaposiおよび非Kaposi)および子宮子宮頸癌をその場で開発する高められた危険にあります。 高められた危険は免疫抑制の程度そして持続期間と関連しているようです。 免疫抑制の中止はリンパ増殖性疾患の部分的な退行をもたらす可能性があることが報告されている。
従って多数のimmunosuppressantsを含んでいる処置の養生法はこれがlymphoproliferative無秩序、報告された死亡者数とのいくつかをもたらすことができるので(を含むチオプリン)同時に与えられた複数の免疫抑制剤の組み合わせは、エプスタイン-バーウイルス(EBV)関連リンパ増殖性疾患のリスクを増加させる。
複数の免疫抑制剤を受けている患者は、過剰免疫抑制のリスクがある可能性があるため、そのような治療は最低有効レベルに維持されるべきである。
皮膚がんのリスクが高い患者にとっては通常のように、日光や紫外線への暴露は制限されるべきであり、患者は防護服を着用し、高い保護係数を有する日焼け止めを使用するべきである。
マクロファージ活性化症候群
細胞のヒシンドローム(mas)は成長するかもしれない知られていた、生活にかかわる無神です
masが発生した場合、または疑われる場合は、できるだけ早く評価と治療を開始し、アザチオプリンAによる治療を中止する必要があります。 これらはMASのための知られていたトリガーであるので医者はEBVおよびサイトメガロウイルス(CMV)のような伝染の徴候に注意深いべきです。
水痘帯状疱疹ウイルス感染 (4.8も参照)
水痘帯状疱疹ウイルス(VZV、水痘および帯状疱疹)による感染は、免疫抑制剤の投与中に重度になることがある。 特に次の点については注意が必要です:
免疫抑制剤の投与を開始する前に、処方者は、患者がVZVの病歴を有するかどうかを確認するべきである。 血清学的検査は、以前の曝露を決定するのに有用である可能性がある。 曝露歴のない患者は、水痘または帯状疱疹を有する個体との接触を避けるべきである。
患者がVZVにさらされた場合、水痘または帯状疱疹を発症する患者を避けるために特別な注意を払わなければならず、水痘帯状疱疹免疫グロブリン(VZIG)による受動免疫を考慮することができる。
患者がVZVに感染している場合は、抗ウイルス療法および支持療法を含む適切な措置を講じるべきである。
感染症
単独でまたは他のimmunosuppressive代理店を伴って6-mercaptopurineと扱われる患者は、副腎皮質ホルモンを含んで、ウイルスの、菌類および細菌感染への高められた感受性を、厳しくか非定型の伝染およびウイルスの再活性化を含んで示しました。 感染症および合併症は、非治療の患者よりもこれらの患者でより重篤であり得る。
水痘帯状疱疹ウイルスへの前の露出または伝染は処置を始める前に考慮に入れられるべきです。 地元のガイドラインと考え、予防的治療が必要です。
治療開始前の血清学的検査は、b型肝炎に関して考慮されるべきである血清学的検査によって陽性であることが確認された症例に対する予防的療法neut球減少性敗血症の症例は、ALLに対して6-メルカプトプリンを投与している患者において報告されている。
NUDT15バリアントを有する人
受継がれた突然変異させたNUDT15遺伝子を持つ患者はチオプリン療法の慣習的な線量からの厳しい6-mercaptopurineの毒性のための高められた危険に、早い白血球減少症および脱毛症のような、あります。 それらは一貫に線量の減少、特にnudt15変形のhomozygotesであるそれらを要求します(4.2を以て下さい)。
NUDT15c.415C>Tの頻度は、東アジア人で約10%、ヒスパニック系で4%、ヨーロッパ人で0.2%、アフリカ人で0%の民族変動を持っています。 いずれにしても、血球数の綿密な監視が必要である。
女性ホルモンの分泌量が少ないのが特徴です。)
JCウイルスによる日和見感染であるPMLは,他の免疫抑制剤とともにアザチオプリンAを投与した患者で報告されている。 免疫抑制療法は、PMLを示唆する最初の徴候または症状では保留され、診断を確立するために適切な評価が行われるべきである。
既知の効果を有する賦形剤
この医薬品には乳糖が含まれています。 ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
高齢者での使用 (腎臓および/または肝不全を参照)
高齢者へのアザチオプリンAの株は限られている。 利用可能なデータは、高齢患者の副作用の発生率がアザチオプリンAで治療された他の患者のそれよりも高いという証拠を提供しないが、使用される投与量は範囲の下端にあるべきであることが推奨される。
血液学的応答を監視し、臨床的応答に必要な最小量まで維持投与量を減少させるために、特に注意を払うべきである。
NUDT15バリアントを有する人
された変異NUDT15遺伝子を有する患者は、重度のアザチオプリン耐性のリスクが高い(4.4参照)。これらの患者は一般に用量削減を必要とし、特にNUDT15変異体ホモ接合体である患者は4.4を参照してください。 Nudt15変異体の遺伝子型テストは、アザチオプリン療法を開始する前に行することができます。 いずれにしても、血球数の綿密な監視が必要である。
4.3禁忌アザチオプリンは、アザチオプリンに過剰であることが知られている患者に共通である。 6-メルカプトプリン(6-MP)に対する過剰は、アザチオプリンに対する過剰の可能性があることを処方者に求める必要があります。
Azathioprine a療法は妊娠しているかもしれないまたは利点に対危険の注意深い査定なしで妊娠するために本当らしい患者で始められるべきではないです(使用および妊娠および授乳期のための特別な警告そして注意を見て下さい)。
4.4使用のための特別な警告および注意監視
アザチオプリンの使用には現在的な影響があります。患者が治療期間全体にわたって毒性作用を適切に監視できる場合にのみ処方されるべきで
治療の最初の8週間の間に、血小板を含む完全な血球数は、高用量が使用されるか、または重度の腎および/または肝障害が存在する場合、毎週またはより頻繁に行われるべきであることが示唆されている。 血球数の頻度は療法で後で減るかもしれませんが完全な血球数が毎月繰り返される、または少なくとも3か月より長くないの間隔で提案されます。
Azathioprine Aを受け取っている患者は骨髄の不況の伝染、予想外の傷つくか、または出血または他の明示の証拠をすぐに報告するように指示されるべきです。
Azathioprineのmyelosuppressive効果に珍しく敏感、Azathioprine Aとの処置の開始に続く急速な骨髄の不況の開発に傾向があるかもしれない酵素のthiopurineのmethyltransferase(TPMT)の受継がれた不足. この問題は、オルサラジン、メサラジン、スルファサラジンなどのTPMTを阻害する薬物との同時投与によって悪化する可能性があります. また減らされたTPMTの活動が他の細胞毒性を伴って6-mercaptopurine(azathioprineの活動的な代謝物質)を受け取っている個人の二次白血病そしてmyelodysplasiaの危険を高めること
NUDT15バリアントを有する人
受継がれた変異させたNUDT15遺伝子の患者はチオプリン療法の慣習的な線量からの厳しいazathioprineの毒性のための高められた危険に、早い白血球減少症および脱毛症のような、あります。 それらは一貫に線量の減少、特にnudt15変形のhomozygotesであるそれらを要求します(4.2を以て下さい)。 NUDT15c.415C>Tの頻度は、東アジア人で約10%、ヒスパニック系で4%、ヨーロッパ人で0.2%、アフリカ人で0%の民族変動を持っています。 いずれにしても、血球数の綿密な監視が必要である。
腎臓および/または肝不全
アザチオプリンAの毒性は腎不全の存在下で増強される可能性があることが示唆されているが、制御された研究はこの示唆を支持していない。 それにもかかわらず、使用される適量が正常範囲の下端にあるべきであり、haematological応答が注意深く監視されるべきであることが推薦されます。 適量はお好みでお召し上がりください。
肝機能障害を有する患者にアザチオプリンAを投与する際には注意が必要であり、定期的な完全血球数および肝機能検査を実施すべきである。 そのような患者では、アザチオプリンAの代謝が損なわれる可能性があり千肝臓または血液学的毒性が生じた場合、アザチオプリンAの
限られた証拠は、アザチオプリンAがヒポキサンチン-グアニン-ホスホリボシルトランスフェラーゼ欠損症(レッシュ-Nyhan症候群)の患者に有益ではないことを示唆したがって、これらの患者の異常な代謝を考えると、これらの患者がアザチオプリンAを受けるべきであることを推奨することは賢明ではない。
変異原性
染色体異常は、アザチオプリンAで治療された男性および女性の両方の患者において実証されている。
不妊治療への影響
アザチオプリンAの管理を含む腎臓の移植による慢性の腎不全の救助は男性および女性の移植の受け手の高められた豊饒と一緒に伴われました。
アザチオプリンを含む免疫抑制療法を受けている患者は、リンパ増殖性疾患および他の悪性腫瘍、特に皮膚癌(黒色腫および非黒色腫)、肉腫(カポジおよび非カポジ)および子宮頚癌をin situで発症するリスクが高い。 高められた危険は免疫抑制の程度そして持続期間と関連しているようです。 免疫抑制の中止はリンパ増殖性疾患の部分的な退行をもたらす可能性があることが報告されている。
従って多数のimmunosuppressantsを含んでいる処置の養生法はこれがlymphoproliferative無秩序、報告された死亡者数とのいくつかをもたらすことができるので(を含むチオプリン)同時に与えられた複数の免疫抑制剤の組み合わせは、エプスタイン-バーウイルス(EBV)関連リンパ増殖性疾患のリスクを増加させる。
複数の免疫抑制剤を受けている患者は、過剰免疫抑制のリスクがある可能性があるため、そのような治療は最低有効レベルに維持されるべきである。
マクロファージ活性化症候群
大食細胞の活発化シンドローム(MAS)は炎症性腸病気(IBD)の自己免疫の条件の患者で、特に成長するかもしれない知られていた、生命にかかわる無秩序であり可能性としてはazathioprineの使用を用いる条件を開発するための高められた感受性があることができます。 MASが発生した場合、または疑われる場合は、できるだけ早く評価および治療を開始し、アザチオプリンによる治療を中止する必要があります。 これらはMASのための知られていたトリガーであるので医者はEBVおよびサイトメガロウイルス(CMV)のような伝染の徴候に注意深いべきです。
水痘帯状疱疹ウイルス(VZV、水痘および帯状疱疹)による感染は、免疫抑制剤の投与中に重度になることがある。 特に以下の点については注意が必要です:
免疫抑制剤の投与を開始する前に、処方者は、患者がVZVの病歴を有するかどうかを確認するべきである。 血清学的検査は、以前の曝露を決定するのに有用である可能性がある。 曝露歴のない患者は、水痘または帯状疱疹を有する個体との接触を避けるべきである。 患者がVZVにさらされた場合、水痘または帯状疱疹を発症する患者を避けるために特別な注意を払わなければならず、水痘帯状疱疹免疫グロブリン(VZIG)による受動免疫を考慮することができる。
患者がVZVに感染している場合は、抗ウイルス療法および支持療法を含む適切な措置を講じるべきである。
運転能力または機械を操作する能力に対するアザチオプリンの件に関するデータはありません。 これらの活動に対する有害な影響は、薬物の薬理学から予測することはできない。
知られていない。
この製品には、望ましくない影響の頻度を決定するためのサポートとして使用できる最新の臨床文書はありません。 望ましくない効果は徴候によって発生で変わるかもしれません。 頻度の分類には以下の規則が利用されています:
非常に一般的(>1/10)
共通(>1/100から<1/10)
珍しい(>1/1,000から<1/100)
レア(>1/10,000から<1/1,000)
非常に珍しい(<1/10,000)
不明(利用可能なデータから推定することはできません)
感染および感染
非常に一般的な:アザチオプリンAを他の免疫抑制剤と組み合わせて投与した移植患者におけるウイルス性、真菌性及び細菌性感染
珍しい: 他の患者集団におけるウイルス、真菌および細菌感染、細菌およびウイルス感染、neut球減少症に関連する感染症
非常に珍しい: コウイルス関連PMLの実施例は、他の抑制剤と組み合わせてアザチオプリンを使用した後に報告されている。
良性および悪性新生物(嚢胞およびポリープを含む)
非ホジキンリンパ腫およびその他の悪性腫瘍、特に皮膚癌(黒色腫および非黒色腫)、肉腫(カポジおよび非カポジ)および子宮頚癌をin situで発症するリスクは、免疫抑制薬を受けた患者、特に積極的な治療を受けている移植レシピエントで増加し、そのような治療は最も低い有効レベルに維持されるべきである。 一般集団と比較される免疫抑制された慢性関節リウマチの患者の非Hodgkinのリンパ腫を開発する高められた危険は病気自体と少なくとも部分的に関連
急性骨髄性白血病および骨髄異形成のまれな報告があった(一部は染色体異常と関連している)。
非常に一般的な: 骨髄機能の低下、白血球減少症
共通: 血小板減少症,
珍しい: 貧血
レア: 無ran粒球症、汎血球減少症、再生不良性貧血、巨赤芽球性貧血、赤血球形成不全
アザチオプリンAは、用量関連の一般的に可逆的な骨髄機能の低下と関連しており、白血球減少症として最も頻繁に発現するが、時には貧血および血小板減少症として、まれに無ran粒球症、汎血球減少症および再生不良性貧血として発現することもある。 これらはtpmtの不足および腎臓または肝臓の不十分とのそれらのようなmyelotoxicityに、し向けられる患者と並行allopurinol療法を受け取ったときazathioprine Aの線量を減らさな
平均の粒子容積および赤血球のヘモグロビンの内容のリバーシブルの、用量関連の増加はAzathioprine a療法と共同して起こりました。 巨赤芽球骨髄の変化も観察されているが、重度の巨赤芽球性貧血および赤血球形成不全はまれである。
免疫システム障害
珍しい: 過敏症反応
非常に珍しい: スティーブンス-ジョンソン症候群および有毒な表皮壊死
過去の特異性であるようである複数の異なったヒシンドロームはアザチオプリンaの管理の後で時記述されていました。臨床特徴は一般的な倦怠感、目まい、悪心、嘔吐、下痢、熱、厳しさ、exanthema、発疹、vasculitis、筋肉痛、arthralgia、低血圧、腎機能障害、肝機能障害および胆汁うっ滞を含んでいます(肝胆道の無秩序を見て下さい)。
多くの場合、rechallengeはアザチオプリンとの関連を介しています。
アザチオプリンの時間帯および適切な場合のサポートの施設はケースの大掃除の回数をもたらしました。
他の顕著な根底にある病理は、報告された非常にまれな死亡に寄与している。
アザチオプリンAに対する過敏反応に続いて,アザチオプリンAの継続投与の必要性を個々に慎重に考慮すべきである。
呼吸器、胸部および縦隔の障害
非常に珍しい: 可逆性肺炎
胃腸障害
共通: 吐き気
少数の患者は最初にAzathioprine Aを与えられたとき悪心を経験します。
珍しい: 膵炎
非常に珍しい: 移植集団で報告された大腸炎、憩室炎および腸穿孔、炎症性腸疾患の集団における重度の下痢
大腸炎、憩室炎および腸穿孔を含む重篤な合併症は、免疫抑制療法を受けている移植レシピエントに記載されている。 但し、病因ははっきり確立されないし、大量服用の副腎皮質ホルモンは関係するかもしれません。 Rechallengeで繰り返される厳しい下痢は炎症性腸疾患のためのazathioprine Aと扱われた患者で報告されました。 このような患者を治療する際には,症状の悪化が薬物関連である可能性を念頭に置くべきである。
膵炎は、特に腎移植患者および炎症性腸疾患を有すると診断された患者において、アザチオプリンa療法の患者の小さな割合で報告されている。 Rechallengeは機械にアザチオプリンとの組み合わせを果たしたが、油をある特定の薬剤の管理に関連付けることに悩みがあります。
肝胆道障害
珍しい: 胆汁うっ滞および肝機能検査の悪化
レア: 生命を脅かす肝障害
レバー機能の胆汁うっ滞そして悪化はAzathioprine a療法と関連付けて時折報告され、通常療法の回収でリバーシブルです。 これは過敏反応の症状と関連している可能性があります(免疫系障害を参照)。
アザチオプリンAの慢性投与に関連付けられているまれな、しかし生命を脅かす肝障害は、移植患者において主に記載されている。 組織学的所見には,正弦波拡張,肝ペリオシス,静脈閉塞性疾患および結節性再生過形成が含まれる。 アザチオプリンの回収はレバー組織学および一時的かつ一時的なもので望ましかった。
皮膚および皮下組織の障害
レア: 円形脱毛症
アザチオプリンおよび他の規制を受け取っている患者のいくつかの機械に記述されていました。 多くの例で条件は継続療法にもかかわらず自発的に解決しました。 アザチオプリンとの関係は不明である。
有害反応の疑いの報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して疑われる副作用の報告を求められます(www.mhra.gov.uk/yellowcard)である。
この製品には、望ましくない影響の頻度を決定するためのサポートとして使用できる最新の臨床文書はありません。 望ましくない効果は徴候によって発生で変わるかもしれません。 頻度の分類には、非常に一般的、>1/10、一般的、>1/100および<1/10、珍しい、>1/1000および<1/100、珍しい、>1/10000および<1/1000、非常に珍しい、<1/10000。
感染および感染
他の抑制剤と組み合わせてアザチオプリンを受け取った移住者。
その他の適応症。
良性および悪性新生物(嚢胞およびポリープを含む)
非ホジキンリンパ腫およびその他の悪性腫瘍、特に皮膚癌(黒色腫および非黒色腫)、肉腫、(カポジおよび非カポジ)および子宮頚癌をin situで発症するリスクは、免疫抑制薬を受ける患者、特に積極的な治療を受けている移植レシピエントで増加し、そのような治療は最も低い有効レベルで維持されるべきである。 一般集団と比較される免疫抑制された慢性関節リウマチの患者の非Hodgkinのリンパ腫を開発する高められた危険は病気自体と少なくとも部分的に関連
急性骨髄性白血病および骨髄異形成のまれな報告があった(一部は染色体異常と関連している)
血液およびリンパ系疾患
アザチオプリンAは、用量関連の、一般的に可逆的な、骨髄機能の低下と関連している可能性があり、最も頻繁に白血球減少症として発現するが、時には貧血および血小板減少症として発現し、まれに無ran粒球症、汎血球減少症および再生不良性貧血として発現することもある。 これらはtpmtの不足および腎臓または肝臓の不十分とのそれらのようなmyelotoxicityに、し向けられる患者と並行allopurinol療法を受け取ったときazathioprine Aの線量を減らさな
平均の粒子容積および赤血球のヘモグロビンの内容のリバーシブルの、用量関連の増加はAzathioprine a療法と共同して起こりました。 巨赤芽球骨髄の変化も観察されているが、重度の巨赤芽球性貧血および赤血球形成不全はまれである。
呼吸器、胸部および縦隔障害
可逆性肺炎は非常にまれにしか記載されていない。
胃腸障害
少数の患者は最初にAzathioprine Aを与えられたとき悪心を経験します。
大腸炎、憩室炎および腸穿孔を含む重篤な合併症は、免疫抑制療法を受けている移植レシピエントに記載されている。 但し、病因ははっきり確立されないし、大量服用の副腎皮質ホルモンは関係するかもしれません。 炎症性腸疾患のためにアザチオプリンAで治療された患者において、再チャレンジに繰り返される重度の下痢が報告されている。 このような患者を治療する際には,症状の悪化が薬物関連である可能性を念頭に置くべきである。
膵炎は、特に腎移植患者および炎症性腸疾患を有すると診断された患者において、アザチオプリンa療法の患者の小さな割合で報告されている。 再挑戦は機会にアザチオプリンAとの関連を確認しているが、膵炎をある特定の薬物の投与に関連付けることには困難がある。
肝胆道障害
レバー機能の胆汁うっ滞そして悪化はAzathioprine a療法と関連付けて時折報告され、通常療法の回収でリバーシブルです。 これは過敏反応の症状と関連している可能性があります(過敏反応を参照)。
アザチオプリンの慢性投与に関連付けられているまれな、しかし生命を脅かす肝障害は、移植患者において主に記載されている。 組織学的所見には,正弦波拡張,肝ペリオシス,静脈閉塞性疾患および結節性再生過形成が含まれる。 これによってアザチオプリンの回収はレバー組織学および一時的かつ一時的なもので望ましかった。
皮膚および皮下組織の障害
アザチオプリンおよび他の免疫抑制薬を受け取っている患者のいくつかの機械に記述されていました。 多くの例で条件は継続療法にもかかわらず自発的に解決しました。 脱毛症とアザチオプリン治療との関係は不明である。
免疫システム障害
過去の特異性であるようである複数の異なったヒシンドロームはアザチオプリンaの管理の後で時記述されていました。臨床特徴は一般的な倦怠感、目まい、悪心、嘔吐、下痢、熱、厳しさ、exanthema、発疹、vasculitis、筋肉痛、arthralgia、低血圧、腎機能障害、肝機能障害および胆汁うっ滞を含んでいます(肝胆道の無秩序を見て下さい)。
多くの場合、米はアザチオプリンとの組合を読みました。
アザチオプリンの即時撤退および適切な場合の循環サポートの施設はケースの大半の回復をもたらしました。
他の顕著な根底にある病理は、報告された非常にまれな死亡に寄与している。
アザチオプリンAに対する過敏反応に続いて,アザチオプリンAの継続投与の必要性を個々に慎重に考慮すべきである。
症状および徴候
喉の原因不明の伝染、潰瘍、傷つくことおよび出血は9から14日後に最高のかもしれない骨髄の不況からのazathioprine Aそして結果とのoverdosageの主要な印です。 これらの徴候は、単一の急性過量投与の後ではなく、慢性過量投与後に現れる可能性がより高い。 アザチオプリンの7.5gの単一の過量摂取した患者のレポートがずっとあります。
この過剰摂取の即時の毒性作用は悪心、嘔吐および下痢であり、続いて軽度の白血球減少症および肝機能の軽度の異常が続いた。 回復は順調でした。
治療
特定の解毒剤がないので、血球数は注意深く監視され、必要ならば適切な輸血とともに一般的な支える手段は、制定されるべきです。 プロシージャが摂取の60分以降に引き受けることができれば運動的な手段は(駆動化した人の使用のような)アザチオプリンAの過量の場合に有効でない
さらに管理すべきとして臨床的に記載または推奨する、国立毒性センターが可能です。
アザチオプリンAは部分的に透析可能であるが、アザチオプリンAの過剰摂取を受けた患者における透析の価値は知られていない。
症状および徴候
喉の原因不明の伝染、潰瘍、傷つくことおよび出血は9から14日後に最高のかもしれない骨髄の不況からのazathioprine Aそして結果とのoverdosageの主要な印です。 これらの徴候は、単一の急性過量投与の後ではなく、慢性過量投与後に現れる可能性がより高い。 アザチオプリンの7.5gの単一の過量摂取した患者のレポートがずっとあります。 この過剰摂取の即時の毒性作用は悪心、嘔吐および下痢であり、続いて軽度の白血球減少症および肝機能の軽度の異常が続いた。 回復は順調でした。
治療
特定の解毒剤はありません。 胃洗浄が用いられている。 血液学的モニタリングを含むその後のモニタリングは、発症する可能性のある副作用の迅速な治療を可能にするために必要である。 アザチオプリンは部分的に透析可能であるが、アザチオプリンAの過剰摂取を受けた患者における透析の価値は知られていない。
抗生物質および抑制剤:l04ax01
行為のモード
アザチオプリンは、6-メルカプトプリン(6-MP)のプロドラッグである。). 6MPは不活性ですが、プリンの反対者として機能し、抑制のためにチオグアニンのヒクレオチド(tgns)に細胞通過管および細胞内同化を要求します。 Tgnおよびその他の物質(例えば6-メチル-メカプトプリンリボクレオチド)は、de novoプリン合成とプリンゴクレオチド相変換を行う。 Tgnはまた硫酸に組み立ててまれ、これは薬剤の抑制効果に期待します。 Azathioprine Aの他の潜在的なメカニズムは核酸の生合成で多くの細道の阻止を含んでいま、それ故に免疫応答の決定そして拡大にかかわる細胞の拡散を防.
これらのメカニズムのために、アザチオプリンの効果は、人の数期間または数後にのみ明らかであり得る。
アザチオプリンの物質であるメチルニトロイミダホール部分の活性は、6-MPではなく、明らかに定義されていない。 しかし、いくつかのシステムでは、6-MPのそれと比較してアザチオプリンの活性を変更するように備えます。
アザチオプリン(Azathioprine)は、6-メルカプトプリン(6-MP)のイミダホール半導体である。 それは急速に分解されます in vivo 6-Mpおよびメチルニトロイミダゾールの部分に。 6-MPは容易に細胞膜を交差させ、主要で活動的なヌクレオチド、チオイノシン酸を含んでいるいくつかのプリンのチオアナログに細胞内に変えられます。 変換率は、ある人から別の人に異なります。 ヌクレオチドは細胞膜を通過せず、したがって体液中を循環しない。 それが直接与えられるか導出されるかにかかわらず in vivo アザチオプリンからは、6-MPは非に不活性な酸化物物質チオウ酸として認められる。 この酸化は、アロプリノールによって阻害される酵素であるキサンチンオキシダーゼによってもたらされる。 メチルニトロイミダゾール部分の活性は明確に定義されていない。 しかし、いくつかのシステムでは、6-MPのそれと比較してアザチオプリンの活性を変更するように備えます。 アザチオプリンまたは6-MPの濃度の決定は、これらの化合物の有効性または活性に関して後後値を有さない。
の精密なモードの動作は、これまで明らかにされさせることでメカニズムの:
1. プリンゴantim抗物質として作用する6-mpの放出。
2. アルキル化による-SH基の診断の可能性がある。
3. 核酸生合成における多くの経路の阻害、したがって免疫応答の決定および増幅に関与する細胞の増殖を防止する。
4. プリンチオの取り込みによるデオキシリボ酸(dna)への取り込み。
これらのメカニズムのために、アザチオプリンの効果は、人の数期間または数後にのみ明らかであり得る。
アザチオプリンAは上部管からよく吸収されるようである。
とのマウスでの研究 [35S]-azathioprineはあらゆる特定のティッシュの異常に大きい血中を示さなかったし、ほとんどありませんでした [35S]-国内で幾つかのラベル。
アザチオプリンおよび6-MPのレベルは、アザチオプリンの効果または活性とよく相関しない。
アザチオプリンおよび6-メカプトプリンのレベルは、アザチオプリンの効果または活性とよく相関しない。
吸収
アザチオプリンの吸収は完全で可変である。 アザチオプリンの後の6-mp50mgの基準値(範囲)相対バイオアベイラビリティは47%(27-80%)である。 アザチオプリンAの吸収の程度は胃、空腸および盲腸を含む胃腸管を渡って類似しています。 しかし、アザチオプリン後の6-MP吸収の程度は可変であり、吸収部位間で異なり、空虚における吸収の最も高い程度であり、次に略および略に
アザチオプリンによる動物効果はないが、アザチオプリンに関連する6-MPによる動物動態学的研究が行われている。6-MPの平均相対的生物学的利用能は、一晩の断食と比較して食物および牛乳による投与後に約26%低かった。 6-MPはキサンチンオキシダーゼ(30分以下の30%の低下)の存在によるミルクで決定していません。 アザチオプリンは、商品または商品の少なくとも1時間前または3時間後に起こる必要があります。
配布
アザチオプリンAの定常状態における分布容積(Vds)は不明である。 6-MPの平均(±SD)ほかけのvdssは0.9(±0.8)L/kgですが、6-MPはほけでなく体全体でクリアされるため、これは過小包される可能性があります。
血液(csf)中の6-mpの濃度は、6-MPのIVまたは口口後に低または無欠できる程度である。
バイオトランスフォーメ
<: absorption inosine monophosphate dehydrogenase and hypoxanthine guanine phosphribosyltransferase additional enzymes involved in the formation of active inactive metabolites are:>グアノシン一リン酸シンテター類(Tgnを形成するGmps)およびイノシン一リン酸ピロソスファター類(ITPase)。
アザチオプリンa自体もアルデヒドオキシダーゼによって代謝されて8-ヒドロキシアザチオプリンAを形成し、これは活性である可能性がある。
他の経路を介して形成される複数の不活性代謝物も存在する。
アザチオプリンAの代謝に関与する異なる酵素系をコードする遺伝子の多型は、アザチオプリンA療法に対する有害な薬物反応を予測することができるという証拠がある。
チオプリン-メチルトランスフェラーゼ(TPMT)
TPMTの活動は白血球およびneut球の計算のより大きい減少に終ってより高いthioguanineのヌクレオチドの集中が付いている赤血球6mpによって得られるthioguanineのヌクレオチドの集中と逆に関連しています。 TPMTの不足の個人は非常に高い細胞毒性のチオグアニンのヌクレオチドの集中を開発します.
遺伝子型のテストは患者の対立遺伝子パターンを定めることができます. 徴3つの対立遺伝子"TPMT*2、TPMT*3AおよびTPMT*3Câユーロ"は、TPMT活性のレベルが低下した個体の約95%を占めています. 約0.患者の3%(1:300)は、TPMT遺伝子の二つの非機能的対立遺伝子(ホモ接合欠損)を有し、ほとんど、あるいはまったく検出可能な酵素活性を有しています. 患者の約10%が低または中間TPMT活性につながる一つのTPMT非機能的対立遺伝子(ヘテロ接合)を有し、個人の90%が二つの機能的対立遺伝子を有する正常なTPMT. また非常に高いTPMTの動きがあるおよそ2%のグループがあるかもしれません。 表題型のテストは人のチオプリンのクレオチドまたはTPMTの運動のレベルを定め、また報告的である場合もあります。
除去法
100mgの山口百恵の後 35S-アザチオプリンは、放射能の50%が期間中中にされ、12%が24時間後に期間中中にされた。 尿中では,主な化合物は不活性酸化代謝産物チオウ酸であった。 2%円は、アザチオプリンまたは6-MPとして中に詰まった。 アザチオプリンは、通常のボランティアで3L/分よりも大きなクリアランスと高い排出比を持っています。 アザチオプリンAの腎クリアランスまたは半減期に関するデータはない6-MPの腎クリアランスおよび6-MPの半減期は、それぞれ191mL/分/m2および0.9
特別な患者集団
高齢者
高齢者では特定の研究は行われていない。
小児科の人口-太りすぎの子供
米国の臨床試験では、18人の子供(3歳から14歳)は、75パーセンタイルの上または下の体重対高さ比のいずれかに均等に分けられました。 各子供は6-MPの維持処置にあり、適量はほらのボディ表面積に基づいて計算されました。 平AUC(0-âφ)6-mp75パーセンタイル以上のグループの2.4φ75パーセンタイル以下のグループのそれよりも低かった。 ると、太りすぎであると考慮される子供は線量の範囲の上限にAzathioprine aの線量を要求するかもしれ、処置への応答の近い監視は推薦されます。
腎障害を有する患者
アザチオプリンAを用いた研究では、腎移植患者と比較して尿毒症患者における6-MP薬物動態に差はないことが示されている。 腎障害におけるアザチオプリンAの活性代謝産物についてはほとんど知られていないので、腎機能障害を有する患者の投与量を減少させること
アザチオプリンAおよび/またはその代謝産物は、血液透析によって排除され、約45%の放射性代謝産物が8時間の透析中に排除される。
肝機能障害のある患者さん
アザチオプリンAによる腎移植患者の三つのグループについて,肝疾患のないもの,肝障害を有するもの(ただし肝硬変を有さない)および肝障害および肝硬変を有するものを用いて研究を行った。 この研究では、6-メルカプトプリン曝露は、肝障害(ただし肝硬変はない)患者では1.6倍高く、肝障害および肝硬変患者では6倍高いことが示された。 したがって、肝機能障害を有する患者の投与量を減少させることを考慮すべきである。
Azathioprineは山口県の後でよく吸収されます。 経口投与後の [35S]-アザチオプリン、最大放射能は1-2時間で起こり、4-6時間の減少で起こる。 これはazathioprine自体の半減期の見積もりではないですが、azathioprineの血しょうからの除去をおよび反映します [35S]-怪物屋さん。 Azathioprineの急速で、広範な新陳代謝の結果として、血しょうで測定される放射能のわずかだけunmetabolised薬剤で構成されます。 アザチオプリンおよび6-MPの血しょう集中がアザチオプリンの静脈内投与の後で定められた調査は平均血しょうTを推定しました1/2 アザチオプリンが6-28分および平均しょうTの範囲にあるために1/2 6-MPは、植物のi.v.午後38-114分の範囲にある。
アザチオプリンは酸の6thiouric酢酸として酸に認められます。 1-メチル-4-ニトロ-5-チオイミダゾールはまた、マイナーな排泄産物として尿中に検出されている。 これは、アザチオプリンがニトロイミダホール群の5位で請求によって他的に切断されるのではなく、6-mpと1-メチル-4-ニトロ-5-(s-グルタチオニル)イミダホールを生成することを示している。 植物のわずかな混合が、S原子とプリン類との間で切断され得る。 投与されたアザチオプリンの用量のわずかな量のみが尿中に代謝されずに排泄される。
催奇形性
器官形成の期間にわたる5-15mg/kg体重/日からの適量のAzathioprine Aを使用して妊娠したラット、マウスおよびウサギの調査は胎児の異常のさまざまなレベル
形状性は10mg/kg体重/重でウサギで明らかであった。
処方者に対する臨床的関連性の追加データはない。
該当しない。
知られていない。
リスクがないの取扱いに関するタブレットそのままコーティング その場合、特別な安全上の注意は必要ありません。
しかし、看護スタッフが錠剤を分割または粉砕した場合、細胞毒性剤は指示に厳密に従って取り扱われるべきである。
余剰医療製品および汚染された器具は、明確にラベル付けされた容器に一時的に保管する必要があります。 未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
アザチオプリンA注射を取り扱う医療専門家は、細胞傷害性薬物の取り扱いに関するガイドラインに従うべきである(例えば、英国王立製薬協会の細胞傷害性薬物の取り扱いに関するワーキングパーティ報告書、1983)。
フィルムコーティングが無縁であれば、フィルムコーティングされたアザチオプリンA剤の取り扱いにおける活性はない。 アザチオプリン、タブレットできない分は、コーティングはそのままに、追加薬が必要な時に取り寄います。