コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:27.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アザチオプリン25mgフィルムコーティング錠
一つのフィルムコーティング錠剤は、25mgのアザチオプリンを含む。
既知の効果を有する賦形剤:ラクトース
フィルムコーティング錠。
黄色がか白のフィルム上塗を施してあるタブレットへの白、両凸、スコアライン無し。
Azathioprineは免疫抑制剤の代謝antim抗剤として単独でまたは、一般には、免疫応答に影響を及ぼす他の代理店(通常副腎皮質ホルモン)およびプロシージャを伴って
治療上の効果は週か月後にだけ明白かもしれ、それにより副腎皮質ホルモンの高い適量そして延長された使用法と関連付けられる毒性を減らすステロイド倹約の効果を含むことができます。
副腎皮質ホルモンや他のimmunosuppressive代理店およびプロシージャを伴うAzathioprineは、臓器移植の存続を、腎臓の移植、心臓移植および肝臓の移植のような高め、腎臓の移植の受け手の副腎皮質ホルモンの条件を減らすために示されます。 単独でまたは副腎皮質ホルモンや他の薬剤およびプロシージャを伴ってAzathioprineは臨床利点と(副腎皮質ホルモンの適量または中断の減少を含むかもしれない)、次に苦しんでいる患者の割合で使用されました。:
-重度の関節リウマチ-全身性エリテマトーデス
-皮膚筋炎および多発性筋炎
-自己免疫性慢性活性型肝炎
-尋常性天疱瘡
-結節性多発動脈炎
-自己免疫疾患溶血性貧血
-慢性難治性特発性血小板減少性紫斑病
専門医の医学文献は、特定の状態での臨床経験に関する指導のために相談されるべきである。
一般
経口経路が実用的でない場合、アザチオプリン注射はi.v.経路のみによって投与され得るが、経口療法がもう一度許容されるとすぐにこの経路を
ポソロジー
アザチオプリンは、食品または牛乳の少なくとも1時間前または3時間後に投与する必要があります。
移植における投与量-成人:
用いられる免疫抑制の政体によって、5までmg/kg体重/日の適量は療法の最初の日に、口頭でまたは静脈内で与えられるかもしれません。
維持の適量は1-4mg/kg/体重/日から及び、臨床条件およびhaematological許容に従って調節されなければなりません。
証拠は接木の拒絶の危険のために低い線量だけ必要であってもazathioprine療法が不明確に維持されるべきであることを示します。
他の条件での投与量-成人:
一般に、開始用量は1-3mg/kg体重/日からであり、臨床応答(数週間または数ヶ月間明らかではないかもしれない)および血液学的耐性に応じて、これらの限
治療上の応答が明白であるとき、考察はその応答の維持と互換性がある最も低いレベルに維持の適量を減らすことに与えられるべきです。 3ヶ月以内に患者の状態に改善が起こらない場合は、医薬品を撤回することを考慮する必要があります。
必要な維持用量は、治療される臨床状態および血液学的耐性を含む個々の患者の反応に応じて、1mg/kg体重/日未満から3mg/kg体重/日の範囲であり得る。
小児人口
移植:移植-成人における上記投与量を参照してください。
その他の適応症:
太りすぎの子供
高齢者での使用:
高齢患者へのアザチオプリンの投与経験は限られている。/または肝障害)。
腎臓および/または肝臓の減損の患者
腎臓および/または肝臓の不十分の患者では、適量の減少に考察は与えられるべきです。
薬物相互作用
キサンチンのオキシダーゼの抑制剤が、allopurinolのような、およびazathioprine付随して管理されるときallopurinolがazathioprineの異化の率を減らすのでazathioprineの通常の線量の25%だけ与えられること
TPMT投稿者:
NUDT15バリアントを有する人
遺伝性変異NUDT15遺伝子を有する患者は、重度の6-メルカプトプリン毒性のリスクが高い(4.4参照)。 これらの患者は一般に用量削減を必要とし、特にNUDT15変異体ホモ接合体である患者は4.4を参照してください。 NUDT15変異体の遺伝子型テストは、6-メルカプトプリン療法を開始する前に考慮することができます。 いずれにしても、血球数の綿密な監視が必要である。
管理の方法
口頭使用のため。
錠剤は、少なくとも液体のガラス(200ml)と一緒に服用する必要があります。
医薬品を取り扱う前または投与する前に注意すべきこと
生きた生物ワクチンを用いた免疫は、免疫不全宿主に感染を引き起こす可能性がある。 したがって、生きた生物ワクチンによる免疫は推奨されない。
Ribavirinおよびazathioprineの共同管理は助言されません。 Ribavirinは効力を減らし、azathioprineの毒性を高めるかもしれません。
監視
アザチオプリンの使用には潜在的な危険があります。 患者が治療期間全体にわたって毒性作用を適切に監視できる場合にのみ処方されるべきである。
血液学的応答を監視し、臨床的応答に必要な最小量まで維持投与量を減少させるために、特に注意を払うべきである。
治療の最初の八週間の間に、血小板を含む完全な血球数は、高用量が使用されるか、または重度の腎臓および/または肝障害が存在する場合、毎週またはより頻繁に行われるべきであることが示唆されている。 血球数の頻度は療法で後で減るかもしれませんが完全な血球数が毎月繰り返される、または少なくとも3か月より長くないの間隔で提案されます。
血球数の異常な落下の最初の印で、処置は処置が停止された後白血球および血小板が落ち続けるかもしれないのですぐに中断されるべきです。
Azathioprineを受け取っている患者は骨髄の不況の伝染、予想外の傷つくか、または出血または他の明示の証拠をすぐに報告するように指示されるべきです。 骨髄抑制はアザチオプリンが十分に早く撤回されればリバーシブルです。
Azathioprineはhepatotoxicであり、レバー機能テストは処置の間に定期的に監視されるべきです。 高頻度モニタリングされている一方、既存の肝疾病やその他の潜在的hepatotoxic。
黄疸が明らかになった場合、患者は直ちにアザチオプリンを中止するように指示されるべきである。
Azathioprineのmyelosuppressionの効果に珍しく敏感、azathioprineとの処置の開始に続く急速な骨髄の不況の開発に傾向があるかもしれない酵素のthiopurineのmethyltransferase(TPMT)の受継がれた不足. この問題は、オルサラジン、メサラジン、スルファサラジンなどのTPMTを阻害する薬物との同時投与によって悪化する可能性があります. また減らされたTPMTの活動間の可能な連合および二次白血病およびmyelodysplasiaは他の細胞毒素を伴って6-mercaptopurine(azathioprineの活動的な代謝物質)を受け取っている個人で. ある実験室は厳しい毒性の危険がある状態にすべての患者を識別するためにこれらのテストが示さ. 従って血カウントの近い監視はまだ必要です.
<: cytostatic agents>腎臓および/または肝臓の減損の患者
腎障害および/または肝障害を有する患者におけるアザチオプリンの投与中には注意が必要である。 考察はこれらの患者の適量の減少に与えられ、haematological応答は注意深く監視されるべきです。
レッシュ-ニャン症候群
限られた証拠はアザチオプリンがhypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferaseの不足(Lesch-Nyhanシンドローム)の患者に有利ではないことを提案します。 ると、これらの患者の異常な新陳代謝を与えられて、これらの患者がazathioprineを受け取るべきであることを推薦することは賢明ではないです。
不妊治療への影響
アザチオプリンの管理を含む腎臓の移植による慢性の腎不全の救助は男性および女性の移植の受け手の高められた豊饒と一緒に伴われました。
変異原性および発癌性
アザチオプリンと呼ばれる活性および毒性の患者で示されました。 これらの異常の発症におけるアザチオプリンの役割を評価することは困難である。
時間とともに消える染色体異常は、アザチオプリンで治療された患者のオフスプリンからのリンパ球で実証されている。 極めてまれなケースを除いて、異常の明白な物的証拠はazathioprineと扱われた患者の子孫で観察されませんでした。 Azathioprineおよび長波の紫外線は無秩序の範囲のためのazathioprineと扱われる患者で互いに作用し合うclastogenic効果をもたらすために示されていました。
Immunosuppressive療法を受け取っている患者はlymphoproliferative無秩序および他の敵意、特に皮膚癌(メラノーマおよび非メラノーマ)、肉腫(Kaposiおよび非Kaposi)および子宮子宮頸部癌をその場で開発する高められた危険にあります。 高められた危険は免疫抑制の程度そして持続期間と関連しているようです。 免疫抑制の中止はリンパ増殖性疾患の部分的な退行をもたらす可能性があることが報告されている。
従って多数のimmunosuppressantsを含んでいる処置の養生法はこれがlymphoproliferative無秩序、報告された死亡者数とのいくつかをもたらすことができるので(を含むチオプリン)同時に与えられた複数の免疫抑制剤の組み合わせは、エプスタイン-バーウイルス(EBV)関連リンパ増殖性疾患のリスクを増加させる。
複数の免疫抑制剤を受けている患者は、過剰免疫抑制のリスクがある可能性があるため、そのような治療は最低有効レベルに維持されるべきである。
皮膚がんのリスクが高い患者では通常のように、日光や紫外線への暴露は制限されるべきであり、患者は防護服を着用し、高い保護係数を有する日焼け止めを使用するべきである。
マクロファージ活性化症候群
細胞の増殖シンドローム(MAS)は成長するかもしれない知られていた、生活にかかわる無脊椎です
炎症性腸疾患(IBD)の自己免疫の条件の患者は→および可能性としてはazathioprineの使用を用いる条件を開発するための高められた感受性があることがでMASが発生した場合、または疑われる場合は、できるだけ早く評価および治療を開始し、アザチオプリンによる治療を中止する必要があります。 これらはMASのための知られていたトリガーであるので医者はEBVおよびサイトメガロウイルス(CMV)のような伝染の徴候に注意深いべきです。
水痘帯状疱疹ウイルス感染 (4.8も参照)
水痘帯状疱疹ウイルス(VZV、水痘および帯状疱疹)による感染は、免疫抑制剤の投与中に重度になることがある。 特に以下の点については注意が必要です:
免疫抑制剤の投与を開始する前に、処方者は、患者がVZVの病歴を有するかどうかを確認するべきである。 血清学的検査は、以前の曝露を決定するのに有用である可能性がある。 曝露歴のない患者は、水痘または帯状疱疹を有する個体との接触を避けるべきである。
患者がVZVにさらされた場合、水痘または帯状疱疹を発症する患者を避けるために特別な注意を払わなければならず、水痘帯状疱疹免疫グロブリン(VZIG)による受動免疫を考慮することができる。
患者がVZVに感染している場合は、抗ウイルス療法および支持療法を含む適切な措置を講じるべきである。
感染症
単独でまたは他のimmunosuppressive代理店を伴って6-mercaptopurineと扱われる患者は、副腎皮質ホルモンを含んで、ウイルスの、菌類および細菌感染への高められた感受性を、厳しくか非定型の伝染およびウイルスの再活性化を含んで示しました。 感染症および合併症は、非治療の患者よりもこれらの患者でより重篤であり得る。
水痘帯状疱疹ウイルスへの前の露出または伝染は処置を始める前に考慮に入れられるべきです。 地元のガイドラインと考え、予防的治療が必要です。
治療開始前の血清学的検査は、b型肝炎に関して考慮されるべきである血清学的検査によって陽性であることが確認された症例に対する予防的療法Neut球減少性敗血症の症例は、ALLに対して6-メルカプトプリンを投与している患者において報告されている。
NUDT15バリアントを有する人
受継がれた突然変異させたNUDT15遺伝子を持つ患者はチオプリン療法の慣習的な線量からの厳しい6-mercaptopurineの毒性のための高められた危険に、早い白血球減少症および脱毛症のような、あります。 それらは一貫に線量の減少、特にnudt15変形のhomozygotesであるそれらを要求します(4.2を以て下さい)。
NUDT15c.415C>Tの頻度は、東アジア人で約10%、ヒスパニック系で4%、ヨーロッパ人で0.2%、アフリカ人で0%の民族変動を持っています。 いずれにしても、血球数の綿密な監視が必要である。
女性ホルモンの分泌量が少ないのが特徴です。)
JCウイルスによる日和見感染であるPMLは,他の免疫抑制剤とともにアザチオプリンを投与した患者で報告されている。 免疫抑制療法は、PMLを示唆する最初の徴候または症状では保留され、診断を確立するために適切な評価が行われるべきである。
既知の効果を有する賦形剤
この医薬品には乳糖が含まれています。 ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
ワクチン
アザチオプリンの免疫抑制活性は、生ワクチンに対する非定型かつ潜在的に有害な反応をもたらす可能性があるため、アザチオプリン療法を受けている患者に生ワクチンを投与することは推奨されない。
殺されたワクチンへの減少された応答は本当らしく、肝炎のワクチンへのそのような応答はazathioprineおよび副腎皮質ホルモンの組合せと扱われる患者間
小さい臨床調査はazathioprineの標準的な治療上の線量が有害に多価肺炎球菌ワクチンへの応答に影響を与えないことを示しました、平均の反capsular特定の抗体濃度に基づいて査定されるように。
アザチオプリンに対する併用薬物の影響
リバビリン
リバビリンは、酵素であるイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ(IMPDH)を阻害し、活性な6-チオグアニンヌクレオチドの産生を低下させる。2)"としている。
細胞増殖抑制剤/骨髄抑制剤
可能であれば、細胞増殖抑制薬、またはペニシラミンのような骨髄抑制効果を有する可能性のある薬物の併用投与は避けるべきである。 アザチオプリンとコ-トリモキサゾールの間には、重大な血液学的異常をもたらす相互作用の矛盾する臨床報告がある。
アザチオプリンとACE阻害薬の併用投与により血液学的異常が生じることを示唆する症例が報告されている。
シメチジンとインドメタシンはアザチオプリンの併用投与により増強される骨髄抑制効果を有することが示唆されている。
アロプリノール/オキシプリノール/チオプリノール
キサンチンオキシダーゼ活性は、アロプリノール、オキシプリノールおよびチオプリノールによって阻害され、生物学的に活性な6-チオイノシン酸から生物学的に不活性な6-チオウリン酸への変換が減少する。
アロプリノール、オキシプリノールおよび/またはチオプリノールを6-メルカプトプリンまたはアザチオプリンと併用する場合、6-メルカプトプリンおよびアザチオプリンの用量を元の用量の25%に減らすべきである。
アミノサリチル酸
アミノサリチル酸誘導体(例えば、in vitroおよびin vivoでの証拠があります。 オルサラジン、メサラジンまたはスルファサラジン)はTPMT酵素を阻害する。).
メトトレキサート
メトトレキサート(20mg/m2経口)は6-メルカプトプリンAUCを約31%増加させ、メトトレキサート(2または5g/m2静脈内)は6-メルカプトプリンAUCをそれぞれ69および93%増加させた。 したがって、アザチオプリンを高用量のメトトレキサートと同時に投与する場合、適切な白血球数を維持するために用量を調整する必要があります。
他の薬剤に対するアザチオプリンの効果
抗凝固剤
従ってazathioprineと共同管理されたときワルファリンおよびacenocoumarolの抗凝固薬の効果の阻止は報告されました、抗凝固薬の大量服用は必要かもしれません。 抗凝固剤がazathioprineと同時に管理されるとき凝固テストが密接に監視されることが推薦されます。
神経筋ブロッキング剤
アザチオプリンは、スクシニルコリンのような脱分極剤によって産生される神経筋遮断を増強し、tubocurarineのような非脱分極剤によって産生される遮断を減らすことができる。 この相互作用の効力にはかなりのばらつきがある。
妊娠:
母からの胎児へのazathioprineそして代謝物質の相当なtransapacentalおよびtransamniotic伝達は起こるために示されていました。
Azathioprineは危険対利点の注意深い査定なしで妊娠しているか、または妊娠するように近い将来に本当らしい患者に与えられるべきではないです。
ヒトにおけるアザチオプリンの催奇形性の証拠はあいまいである。 全ての細胞傷害化学療法、適切な避妊注意された場合にはパートナーを受けAzathioprine.
副腎皮質ホルモンを伴ってazathioprineへの母性的な露出に、特に続く早産および低い生れ重量のレポートがずっとあります。 また、母親または父親のいずれかの暴露に続く自然流産の報告もありました。
白血球減少症および/または血小板減少症は、母親が妊娠中にアザチオプリンを服用した新生児の割合で報告されている。
母乳育児
6-Mercaptopurineはazathioprineの処置を受け取っている女性の初乳そして母乳で識別されました。 Azathioprineを受け取っている母が母乳で育てるべきではないことが推薦されます。
不妊治療
運転性能や機械を操作する能力に対するアザチオプリンの影響に関するデータはありません。 これらの活動に対する有害な影響は、薬物の薬理学から予測することはできない。
この製品には、望ましくない影響の頻度を決定するためのサポートとして使用できる最新の臨床文書はありません。 望ましくない効果は徴候によって発生で変わるかもしれません。 頻度の分類には以下の規則が利用されています:
非常に一般的(>1/10)
共通(>1/100から<1/10)
珍しい(>1/1,000から<1/100)
レア(>1/10,000から<1/1,000)
非常に珍しい(<1/10,000)
不明(利用可能なデータから推定することはできません)
感染および感染
非常に一般的な:他の免疫抑制剤と組み合わせてアザチオプリンを投与した移植患者におけるウイルス性、真菌性及び細菌性感染
珍しい: 他の患者集団におけるウイルス、真菌および細菌感染、細菌およびウイルス感染、neut球減少症に関連する感染症
非常に珍しい: JCウイルス関連PMLの症例は、他の免疫抑制剤と組み合わせてアザチオプリンを使用した後に報告されている。
良性および悪性新生物(嚢胞およびポリープを含む)
非ホジキンリンパ腫およびその他の悪性腫瘍、特に皮膚癌(黒色腫および非黒色腫)、肉腫(カポジおよび非カポジ)および子宮頚癌をin situで発症するリスクは、免疫抑制薬を受けた患者、特に積極的な治療を受けている移植レシピエントで増加し、そのような治療は最も低い有効レベルに維持されるべきである。 一般集団と比較される免疫抑制された慢性関節リウマチの患者の非Hodgkinのリンパ腫を開発する高められた危険は病気自体と少なくとも部分的に関連
急性骨髄性白血病および骨髄異形成のまれな報告があった(一部は染色体異常と関連している)。
血液およびリンパ系疾患
非常に一般的な: 骨髄機能の低下、白血球減少症
共通: 血小板減少症,
珍しい: 貧血
レア: 無ran粒球症、汎血球減少症、再生不良性貧血、巨赤芽球性貧血、赤血球形成不全
アザチオプリンは、用量関連の一般的に可逆的な骨髄機能の低下と関連しており、白血球減少症として最も頻繁に発現するが、時には貧血および血小板減少症として、まれに無ran粒球増加症、汎血球減少症および再生不良性貧血として発現することもある。 これらはtpmtの不足および腎臓または肝臓の不十分とのそれらのようなmyelotoxicityに、し向けられる患者と並行allopurinol療法を受け取ったときazathioprineの線量を減らさない
平均の粒子容積および赤血球のヘモグロビンの内容のリバーシブルの、用量関連の増加はazathioprine療法と連合して起こりました。 巨赤芽球骨髄の変化も観察されているが、重度の巨赤芽球性貧血および赤血球形成不全はまれである。
免疫システム障害
珍しい: 過敏症反応
非常に珍しい: スティーブンス-ジョンソン症候群および有毒な表皮壊死
過敏症の特異な徴候であるようである複数の異なった臨床シンドロームはazathioprineの管理の後で時折記述されていました。 臨床的特徴には、全身mal怠感、めまい、吐き気、嘔吐、下痢、発熱、厳しさ、発疹、発疹、血管炎、筋肉痛、関節痛、低血圧、腎機能障害、肝機能障害および胆汁うっ滞が含まれる(肝胆道疾患を参照)。
多くの場合、rechallengeはazathioprineとの連合を確認しました。
アザチオプリンの即時撤退および適切な場合の循環サポートの施設はケースの大半の回復をもたらしました。
他の顕著な根底にある病理は、報告された非常にまれな死亡に寄与している。
アザチオプリンに対する過敏反応に続いて,アザチオプリンの継続的な投与の必要性を個々に慎重に考慮すべきである。
呼吸器、胸部および縦隔の障害
非常に珍しい: 可逆性肺炎
胃腸障害
共通: 吐き気
少数の患者は最初にazathioprineを与えられたとき悪心を経験します。 これは食後に錠剤を投与することによって緩和されるようである。
珍しい: 膵炎
非常に珍しい: 移植集団で報告された大腸炎、憩室炎および腸穿孔、炎症性腸疾患の集団における重度の下痢
大腸炎、憩室炎および腸穿孔を含む重篤な合併症は、免疫抑制療法を受けている移植レシピエントに記載されている。 但し、病因ははっきり確立されないし、大量服用の副腎皮質ホルモンは関係するかもしれません。 Rechallengeで繰り返される厳しい下痢は炎症性腸疾患のためのazathioprineと扱われた患者で報告されました。 このような患者を治療する際には,症状の悪化が薬物関連である可能性を念頭に置くべきである。
膵炎は、特に腎移植患者および炎症性腸疾患を有すると診断された患者において、アザチオプリン療法の患者の小さな割合で報告されている。 Rechallengeは時々azathioprineとの連合を確認したが、膵臓炎をある特定の薬剤の管理に関連付けることに難しさがあります。
肝胆道障害
珍しい: 胆汁うっ滞および肝機能検査の悪化
レア: 生命を脅かす肝障害
胆汁うっ滞および肝機能の低下は、アザチオプリン療法と関連して時折報告されており、通常、治療の中止に可逆的である。 これは過敏反応の症状と関連している可能性があります(免疫系障害を参照)。
アザチオプリンの慢性投与に関連付けられているまれな、しかし生命を脅かす肝障害は、移植患者において主に記載されている。 組織学的所見には,正弦波拡張,肝ペリオシス,静脈閉塞性疾患および結節性再生過形成が含まれる。 場合によってはazathioprineの回収はレバー組織学および徴候の一時的か永久的な改善で起因しました。
皮膚および皮下組織の障害
レア: 円形脱毛症
毛損失はazathioprineおよび他のimmunosuppressive代理店を受け取っている患者のいくつかの機会に記述されていました。 多くの例で条件は継続療法にもかかわらず自発的に解決しました。 脱毛症とアザチオプリン治療との関係は不明である。
有害反応の疑いの報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して疑われる副作用の報告を求められます(www.mhra.gov.uk/yellowcard)である。
症状および徴候
喉の原因不明の伝染、潰瘍、傷つくことおよび出血は9から14日後に最高のかもしれない骨髄の不況からのAzathioprineそして結果とのoverdosageの主要な印です。 これらの徴候は、単一の急性過量投与の後ではなく、慢性過量投与後に現れる可能性がより高い。 アザチオプリンの7.5gの単一の過量を摂取した患者のレポートがずっとあります。
この過剰摂取の即時の毒性作用は悪心、嘔吐および下痢であり、続いて軽度の白血球減少症および肝機能の軽度の異常が続いた。 回復は順調でした。
治療
特定の解毒剤がないので、血球数は注意深く監視され、必要ならば適切な輸血とともに一般的な支える手段は、制定されるべきです。 積極的な措置(活性炭の使用など)は、摂取から60分以内に処置を行うことができない限り、アザチオプリンの過剰摂取の場合に有効ではないかもしれ
さらに管理すべきとして臨床的に記載または推奨する、国立毒性センターが可能です。
アザチオプリンは部分的に透析可能であるが、アザチオプリンの過剰摂取を受けた患者における透析の価値は知られていない。
治療群およびATCコード:抗腫瘍剤および免疫抑制剤:L04AX01
行為のモード
アザチオプリンは、6-メルカプトプリン(6-MP)のプロ薬物である。). 6MPは不活性ですが、プリンの反対者として機能し、免疫抑制のためにチオグアニンのヌクレオチド(TGNs)に細胞通風管および細胞内のanabolismを要求します. Tgnおよびその他の代謝産物(e.g. 6-メチル-メカプトプリンリボヌクレオチド)は、de novoプリン合成とプリンヌクレオチド相互変換を阻害する. Tgnはまた核酸に組み込まれ、これは薬剤のimmunosuppressive効果に貢献します. Azathioprineの他の潜在的なメカニズムは核酸の生合成に多くの細道の阻止を含んでいま、それ故に免疫応答の決定そして拡大にかかわる細胞の拡散を防.
これらのメカニズムのために、アザチオプリンの治療効果は、治療の数週間または数ヶ月後にのみ明らかであり得る。
メチルニトロイミダゾール部分、アザチオプリンではなく、6-MPの代謝産物の活性は、明確に定義されていません。 しかし、いくつかのシステムでは、6-MPのそれと比較してアザチオプリンの活性を変更するように見えます。
アザチオプリンおよび6-メカプトプリンの血漿レベルは、アザチオプリンの治療効果または毒性とよく相関しない。
吸収
アザチオプリンの吸収は不完全で可変である。 アザチオプリン投与後の6-MP50mgの中央値(範囲)絶対バイオアベイラビリティは47%(27-80%)である。 アザチオプリンの吸収の程度は胃、空腸および盲腸を含む胃腸管を渡って類似しています。 しかしながら、アザチオプリン投与後の6-MP吸収の程度は可変であり、吸収部位間で異なり、空腸における吸収の最も高い程度であり、次に胃および盲
アザチオプリンによる食物効果研究はないが、アザチオプリンに関連する6-MPによる薬物動態学的研究が行われている。 6-MPの平均相対バイオアベイラビリティは、一晩の高速と比較して、食品および牛乳との投与後に約26%低かった。 6-MPはキサンチンオキシダーゼ(30分以内の30%の低下)の存在によるミルクで安定していません。 アザチオプリンは、食品または牛乳の少なくとも1時間前または3時間後に投与する必要があります。
配布
アザチオプリンの定常状態における分布容積(Vds)は不明である。 6-MPの平均(±SD)見かけのVdssは0.9(±0.8)L/kgですが、6-MPは肝臓だけでなく体全体でクリアされるため、これは過小評価される可能性があります。
脳脊髄液(CSF)中の6-MPの濃度は、6-MPのIVまたは経口投与後に低または無視できる程度である。
バイオトランスフォーメ
<: absorption inosine monophosphate dehydrogenase and hypoxanthine guanine phosphribosyltransferase additional enzymes involved in the formation of active inactive metabolites are:>グアノシン一リン酸シンテター類(Tgnを形成するGmps)およびイノシン一リン酸ピロソスフォター類(ITPase)。
アザチオプリン自体もアルデヒドオキシダーゼによって代謝され、8-ヒドロキシアザチオプリンを形成し、これは活性である可能性がある。
他の経路を介して形成される複数の不活性代謝物も存在する。
アザチオプリンの代謝に関与する異なる酵素系をコードする遺伝子の多型は、アザチオプリン療法に対する有害な薬物反応を予測する可能性があるという証拠がある。
チオプリン-メチルトランスフェラーゼ(TPMT)
TPMTの活動は白血球およびneut球の計算のより大きい減少に終ってより高いthioguanineのヌクレオチドの集中が付いている赤血球6mpによって得られるthioguanineのヌクレオチドの集中と逆に関連しています。 TPMTの不足の個人は非常に高い細胞毒性のチオグアニンのヌクレオチドの集中を開発します.
除去法
100mgの山口百恵の後 35S-アザチオプリン、放射能の50%が期間中に採取され、12%が24時間後に期間中に採取された。 尿中では,主な化合物は不活性酸化代謝産物チオウ酸であった。 2%γがアザチオプリンまたは6-mpとして中に飲まれた。 アザチオプリンは、通常のボランティアで3L/分よりも大きなクリアランスと高い抽出比を有する。 アザチオプリンの腎クリアランスまたは半減期に関するデータはない。 6-MPの倍のクリアランスおよび6-mpの減少はそれぞれ191ml/min/m2および0.9hrである。
特別な患者集団
高齢者
高齢者では特定の研究は行われていない。
小児科の人口-太りすぎの子供
米国の臨床試験では、18人の子供(3歳から14歳)は、75パーセンタイルの上または下の体重対高さ比のいずれかに均等に分けられました。 各子供は6-MPの維持処置にあり、適量はほらのボディ表面積に基づいて計算されました。 平AUC(0-âφ)6-mp75パーセンタイル以上のグループの2.4φ75パーセンタイル以下のグループのそれよりも低かった。 ると、太りすぎであると考慮される子供は線量の範囲の上限にazathioprineの線量を要求するかもしれ、処置への応答の近い監視は推薦されます。
腎障害を有する患者
アザチオプリンを用いた研究では、腎移植患者と比較して尿毒症患者における6-MP薬物動態に差はなかった。 腎障害におけるアザチオプリンの活性代謝産物についてはほとんど知られていないので、腎機能障害を有する患者の投与量を減らすことを考慮
アザチオプリンおよび/またはその代謝産物は、血液透析によって排除され、約45%の放射性代謝産物が8時間の透析中に排除される。
肝機能障害のある患者さん
アザチオプリンによる腎移植患者の三つのグループについて,肝疾患のないもの,肝障害を有するもの(ただし肝硬変を有さない)および肝障害および肝硬変を有するものを用いて研究を行った。 この研究では、6-メルカプトプリン曝露は、肝障害(ただし肝硬変はない)患者では1.6倍高く、肝障害および肝硬変患者では6倍高いことが示された。 したがって、肝機能障害を有する患者の投与量を減少させることを考慮すべきである。
催奇形性
器官形成の期間にわたる5-15mg/kg体重/日からの適量のazathioprineを使用して妊娠したラット、マウスおよびウサギの調査は胎児の異常のさまざまなレベルを
催奇形性は10mg/kg体重/日でウサギで明らかであった。
コア:
ラクトース-モノハイドレート
トウモロコシ澱粉
ポビドン
コロイド状二酸化ケイ素
ステアリン酸マグネシウ
塗装:
ヒプロメロース
微結晶セルロース
ステアリン酸ポリオキシル8
タルク
着色料:
二酸化チタン(E171)
該当しない。
3年ぶりの更新です。
この医薬品は特別な保管条件を必要としません。
フィルム上塗を施してあるタブレットはカートン箱のポリプロピレンアルミニウムまめかPVC/PVDCアルミニウムまめで詰
パックは20、28、30、50または100のフィルム上塗を施してあるタブレットを含んでい
ないすべてのパックサイズが販売を開始する。
リスクがないの取扱いに関するタブレットそのままコーティング その場合、特別な安全上の注意は必要ありません。
しかし、看護スタッフが錠剤を分割または粉砕した場合、細胞毒性剤は指示に厳密に従って取り扱われるべきである。
余剰医療製品および汚染された器具は、明確にラベル付けされた容器に一時的に保管する必要があります。 未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
有限会社サンドーズ
フリムリービジネスパーク,
フリムリー,
キャンバリー,
サリー州,
GU16 7SR.
イギリス
04416-1247
25/10/2002
02/11/2017