Voriconazol Pfizer

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Voriconazol Pfizerの概要

ボリコナゾール・ファイザーとは(基礎概要)

項目 内容
有効成分 ボリコナゾール(一般名:Voriconazole)
剤形 フィルムコーティング錠、経口懸濁液、点滴静注用溶液用粉末
薬理学的分類 全身性抗真菌剤(第2世代トリアゾール系)
主な用途 重篤な侵襲性真菌感染症(全身性真菌症)の治療
起源 合成誘導体

ボリコナゾール:分類と化学的特性

本剤は、ボリコナゾール(一般名)を有効成分とする全身性抗真菌剤であり、合成トリアゾール誘導体に分類されます。この分類は、本剤が局所的な治療薬とは異なり、血流を通じて体内を循環することで、内部の深い部位にある感染症に対処することを目的としていることを示しています。その中心的な化学構造は、従来の抗真菌薬とは異なる重要な差別化要因となっています。本剤は第2世代トリアゾールであり、構造的にはフルコナゾールに関連していますが、様々な真菌病原体に対して拡大された抗菌スペクトラム(有効範囲)を持つように設計されています。

この特徴は薬理学的研究によっても裏付けられており、化合物の増強された効力が確認されています。ボリコナゾールは、真菌の細胞膜の必須成分である脂質、エルゴステロールの合成を阻害することで作用します。公的な医薬品評価機関においても、本剤はトリアゾール系の全身用抗真菌薬として認められています。この合成由来の特性により、真菌の構造に対する標的を絞った干渉が可能になります。

剤形と一般的な治療目的

全身性抗真菌薬としてのボリコナゾール・ファイザーの特性は、その剤形にも表れています。本剤には、フィルムコーティング錠、経口懸濁液、および点滴静注用溶液用粉末があり、臨床上のニーズに応じて経口または静脈内といった投与経路を柔軟に選択できるようになっています。

これらの剤形は、有効成分を血流に送り込み、全身に循環させるという役割を担っています。ボリコナゾールの一般的な治療目的は、体内に広がった重篤な侵襲性真菌感染症や、生命を脅かす可能性のある全身性真菌症の増殖を抑制することです。本剤は、真菌による脅威が最も深刻化しやすい免疫不全状態の患者様など、ハイリスクな患者様の管理にしばしば用いられます。本剤は、体内の組織に侵入した深刻な感染症の抑制を助けます。

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Voriconazol Pfizerで起こり得る副作用

副作用と安全性に関する情報:ボリコナゾール・ファイザー

ボリコナゾールの公的に記録された安全性プロファイルは、副作用の発生頻度および影響を受ける器官系ごとに分類されています。

副作用の頻度分類

最も頻繁に報告される副作用は「10%以上(10人に1人以上の割合)」の頻度に分類されます。これには一般的に、視覚障害、発熱、吐き気、発疹、および肝機能検査値の上昇が含まれます。それより低い頻度の副作用は「一般的」「時々」「稀」に分類され、中枢神経系、心血管系、皮膚などの器官系に影響を及ぼすことがあります。

器官別分類 公的に記載されている副作用の例
肝胆道系 肝毒性、黄疸、劇症肝不全
眼 視覚障害、視神経炎、乳頭浮腫
皮膚 発疹、光線過敏症、皮膚粘膜眼症候群(SJS)
心血管系 QT延長、トルサード・ド・ポアン

重大な副作用と安全上の制限

公的なデータでは、死に至る可能性がある劇症肝不全や重症薬疹(SCARs)を含む、一連の重大な副作用が強調されています。また、QT延長やトルサード・ド・ポアンのリスクも記録されており、投与開始前に低カリウム血症などの電解質異常を補正しておく必要があることが強調されています。肝機能検査については、治療開始時および治療期間中を通じて評価を行うことが義務付けられています。

特定の患者層における安全性については、基礎疾患を持つ方への注意点があります。例えば、軽度から中等度の肝機能障害がある患者様では、維持投与量を半分に減量しなければなりません。成人の中等度から重度の腎機能障害がある患者様では、添加剤の蓄積リスクがあるため、原則として静脈内投与は推奨されません。さらに、6ヶ月を超えるようなボリコナゾールの長期療法においては、骨格系の副作用(フッ素症、骨膜炎)が報告されているほか、長期の曝露と光毒性に関連した有棘細胞癌(SCC)の発症リスクも指摘されています。

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過量投与および緊急時の対応

公的な規制文書には、ボリコナゾールの過量投与が多岐にわたる臨床症状を引き起こす可能性があることが記載されています。具体的な症状には、光過敏(光をまぶしく感じる)や散瞳(瞳孔が開く)といった視覚障害のほか、けいれん、運動失調(バランス感覚の喪失)、極度の疲労感といった中枢神経系の症状が含まれます。本剤は、投与量の増加に対して体内への曝露量が比例関係を超えて増大する非線形薬物動態という性質を持つため、過量投与によるリスクがより高まる可能性があります。

過量投与が疑われる場合には、直ちに医師の診察を受けることが必要です。特に対対象者が、虚脱(倒れ込む)、呼吸困難、または呼びかけに応じない(意識不明)といった深刻な、あるいは生命を脅かすような症状を示している場合は、ただちに救急サービスへ連絡することが求められています。

特別な解毒剤は知られていないため、管理は対症療法および支持療法が中心となります。規制情報によると、ボリコナゾールは血液透析では除去されにくく、4時間の透析を行っても有効成分を十分に除去することはできません。また、特定の患者層における考慮事項として、腎機能障害がある患者様では、静脈内投与製剤に含まれる添加剤であるスルホブチルエーテル-β-シクロデキストリン(SBECD)が蓄積するリスクがあることが文書化されています。

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Voriconazol Pfizerの治療上の用途

ボリコナゾール・ファイザーの主な適応症と利点

本剤は、一般に全身性真菌症として知られる、体内に広がった重篤な侵襲性真菌疾患の治療に使用されます。これには、命に関わる可能性のある侵襲性アスペルギルス症や、一般的な第一選択薬に耐性を示す深刻な全身性カンジダ感染症、さらにはスセドスポリウム属やフザリウム属などの真菌によって引き起こされる他の重症感染症が含まれます。治療の焦点は、主に症状が一時的に増悪し、生命を脅かす恐れのある状態の患者様に置かれています。主な利点は、活性化している真菌の増殖に対処することで、生命に関わる疾患の管理をサポートすることにあり、急性期の身体的な安定を維持する助けとなります。

また、本剤は他の従来の抗真菌薬に対して難治性(反応を示さない)の感染症を持つ患者様に対する、救済療法(サルベージ療法)としての役割も担っています。さらに、同種造血幹細胞移植の受容者を含むハイリスクグループにおいて、これらの深刻な感染症の発症を未然に防ぐための予防投与(プロフィラキシス)としても応用されます。この予防的な使用は、基礎疾患の治療において最も脆弱な時期に、重大な感染症を発症するリスクを管理する一助となります。

「本剤は、免疫不全状態にある方が急性真菌疾患に伴う苦痛や緊張感に直面する臨床現場において、重要な役割を果たします。」

豆知識:急性全身症状の緩和サポート 本剤は、根本的な原因である真菌の広がりを抑えることで、全身のバランスの乱れや急性疾患における生理的活動の高まりに関連する症状を和らげ、患者様の管理を支援します。

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使用適格性および使用上の制限

ボリコナゾール・ファイザーの使用対象者と制限

ボリコナゾール・ファイザーを使用できるかどうかのプロファイルは、年齢、妊娠の有無、臓器機能、およびアレルギー歴に基づいて定義されています。

使用が禁止されている方(禁忌)

本剤の主成分(ボリコナゾール)または含まれる添加剤に対して過敏症(アレルギー)の既往がある患者様への使用は、厳格に禁じられています。また、胎児に毒性を及ぼすリスクがあるため、妊婦への投与も禁止されています。特定の代謝異常(遺伝性ガラクトース不耐症など)がある場合は、経口製剤を使用することはできません。さらに、特定の薬剤(リファンピシン、カルバマゼピン、シロリムスなど)を服用している場合、本剤との併用は禁止されています。

年齢および身体状況に基づく使用条件

2歳未満の乳幼児については、安全性および有効性が確立されていないため、使用は推奨されません。成人および2歳以上の小児は原則として使用が認められていますが、高齢者において加齢のみを理由とした特別な用量調節は必要ありません。

肝機能障害に関しては、軽度から中等度の肝硬変(Child-Pugh分類AおよびB)の患者様は使用可能ですが、維持投与量を通常の半分に減量しなければなりません。重度の肝硬変(Child-Pugh分類C)の患者様については、使用が極めて厳格に制限されており、十分な研究もなされていません。

腎機能障害については、中等度から重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス:CrCl 50 mL/min未満)の成人患者様では、点滴剤に含まれる添加剤が蓄積するリスクがあるため、静脈内投与(点滴)は避けなければなりません。ただし、経口剤の使用は通常認められています。

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他の医薬品との相互作用について知っておくべきこと

他の医薬品および製品との相互作用

ボリコナゾールは、主にチトクロームP450と呼ばれる代謝酵素(CYP2C19、CYP2C9、およびCYP3A4)によって代謝される一方で、自身もCYP3A4、2C9、2C19の強力な阻害剤として作用します。この「酵素によって代謝される側」と「他の薬の代謝を阻害する側」という二重の役割により、非常に多くの臨床的に重要な薬物相互作用が生じます。


併用禁忌(一緒に使用してはいけない組み合わせ)

公的な規制文書により、重篤な副作用のリスクやボリコナゾールの効果が著しく損なわれる可能性があるため、以下の薬剤との併用は禁忌とされています。

  • 強力なCYP450誘導剤: ボリコナゾールの血中濃度を大幅に低下させる薬剤です。これには、リファンピシン、カルバマゼピン、リトナビル(1日2回400mg以上の高用量)、エファビレンツ(1日1回400mgの標準用量)、長時間作用型バルビツール酸製剤、およびセイヨウオトギリソウ(セントジョーンズワート)が含まれます。
  • QT延長のリスクがあるCYP3A4基質: ボリコナゾールがこれらの薬剤の血漿中濃度を著しく上昇させ、心毒性などの重大な有害事象を招く恐れがあります。対象には、ピモジド、キニジン、麦角アルカロイド、シロリムス、イバブラジン、ルラスドン、ナロクセゴル、トルバプタン、フィネレノンなどが含まれます。また、ベネトクラクスについては、投与開始時および用量漸増期における併用が禁忌となっています。

併用注意:密接なモニタリングや用量調節が必要な組み合わせ

他の薬物クラスとの相互作用については、以下の義務的な予防措置が必要です。

  • 免疫抑制剤: シクロスポリンやタクロリムスなどと併用する場合、ボリコナゾールの影響でこれらの薬の曝露量が増加するため、免疫抑制剤側の用量を減量し、血中濃度を厳密にモニタリングする必要があります。
  • 経口抗凝固薬: ワルファリンや他のクマリン系抗凝固薬は、その効果が増強される可能性があるため、プロトロンビン時間(INR)のモニタリングが必要です。
  • フェニトインおよびエファビレンツ: これらはCYP酵素によって代謝されると同時に酵素に影響を与えるため、ボリコナゾールの有効性低下や併用薬の毒性増加を避けるために、双方の薬剤において特定の用量調節が必要となります。

点滴用のボリコナゾールについては、いかなる血液製剤や濃縮電解質液とも同じラインで同時に注入してはなりません。

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作用機序

真菌のエルゴステロール合成の阻害

ボリコナゾールの主な作用は、真菌の酵素であるラノステロール-14α-脱メチル化酵素(CYP51)を阻害することです。チトクロームP450ファミリーに属するこの酵素は、ラノステロールをエルゴステロールへと変換するために不可欠です。ボリコナゾールは酵素のヘム鉄に結合し、この脱メチル化の工程を遮断します。この直接的な分子相互作用により、真菌の細胞膜の構造的な完全性を維持するために必要なエルゴステロールの生合成が停止します。


真菌細胞膜の恒常性の破壊

エルゴステロールの合成が阻害されると、細胞内には主に2つの結果がもたらされます。第一に、真菌の細胞膜において主要な構造ステロールが不足します。第二に、毒性を持つ14メチル化ステロール中間体が蓄積します。これらの異常なステロールが存在することで細胞膜の流動性と透過性が損なわれ、細胞の調節機能の喪失を招きます。これらが組み合わさった作用が真菌の細胞生理を変化させ、結果として真菌の増殖抑制と細胞の生存能力の低下を引き起こします。

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用法・用量に関する情報

投与方法と用量プロトコル

ボリコナゾール・ファイザーは、静脈内投与(点滴)および経口投与(錠剤または懸濁液)を含む標準的なプロトコルに従って投与されます。本剤の投与頻度は1日2回(12時間ごと)であり、2段階の構成に分かれています。まず治療開始後の最初の24時間は、必要な薬剤濃度を迅速に確保するために高用量を投与する負荷投与が行われます。この段階に続き、一定の用量を継続する維持投与へと移行します。

体重40kg以上の成人における標準的な維持投与量は、1回200mgを12時間ごとに投与します。経口投与に関しては、適切な全身吸収を確保するために、必ず食事の前後1時間以上あけて服用するという特定のタイミングを守る必要があります。また、点滴用の粉末製剤である静脈内投与薬は、溶解およびその後の希釈によって最大濃度を5mg/mL以下にする必要があり、1時間から3時間かけてゆっくりと点滴します。この際、溶液を短時間で一気に注入する急速静注(ボラス投与)は行わないことが明記されています。

静脈内投与による治療は通常、少なくとも7日間継続されますが、全体の投与期間は臨床反応に基づいて決定されます。特定の患者層には用量の調整が必要です。軽度から中等度の肝機能障害がある患者様は、維持投与量を半分に減らす必要があります。また、中等度から重度の腎機能障害がある場合は、静脈内投与製剤に含まれる添加剤が蓄積するリスクがあるため、一般的に静脈内投与は避けられます。小児(2歳以上12歳未満)については、成人とは異なる、体重に基づいたより高い用量設定が適用されます。

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最新の臨床エビデンス

研究エビデンスおよび臨床試験の概要

作用機序に関する研究

本治療薬が炎症に関連する生物学的経路とどのように相互作用するかについて、複数の研究が行われてきました。これらの研究では、特に特定の真菌構造に関連する細胞レベルでの薬剤作用に焦点が当てられました。初期の試験管内試験(in vitro)および動物実験によって本剤の生物学的活性が検討され、それに続く第I相試験では、主に健康なボランティアを対象とした適切な用量レベルの特定と初期の耐容性評価が行われました。


有効性および治療アウトカムに関する研究

臨床研究では、侵襲性真菌感染症に関連する臨床アウトカムの変化と本剤の投与に関連性があるかが検証されました。これらの試験では、あらかじめ設定された真菌学的評価項目に基づき、主要な症状の持続期間や程度にどのような変化が見られるかが調査されました。

第II相試験(用量検索試験)は、主に治療に有用な可能性のある用量範囲を特定することを目的として実施されました。バイオマーカーの変化と短期間のアウトカムの追跡に重点が置かれましたが、この段階での症状の変化に関する知見は一貫しないものでした。

第III相試験(検証的試験)における主要な研究として、特定の侵襲性アスペルギルス症患者を対象とした国際共同、多施設共同、二重盲検ランダム化比較試験(RCT)が実施されました。この試験は、投与12週および24週時点での事前に定義された臨床反応率を評価することを主目的としました。ここでは、主要評価項目を達成した患者の割合について、実薬群と対照群との間に差異が認められるかが検証されました。


併用療法および安全性プロファイル

併用療法

本剤と他の抗真菌薬または支持療法を併用することが、患者様のアウトカムの変化に関連しているかについての調査が行われました。全体として、これらの併用療法が患者様自身の評価によるクオリティ・オブ・ライフ(生活の質)の指標の変化に寄与するかが検証されました。

安全性と耐容性

成人における本アプローチの長期的な安全性プロファイルは、最大3年間にわたる臨床試験を通じて評価されました。実薬投与群での観察結果によると、一過性の視覚障害、発熱、および肝機能検査値の異常が、最も頻繁に報告された事象に含まれていました。また、既存の肝機能障害を有する方を対象とした薬物動態および安全性プロファイルの評価も行われており、血中濃度の綿密なモニタリングが評価項目として設定されました。

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よくある質問(FAQ)

ボリコナゾール・ファイザーに関するよくある質問(FAQ)

Q:1日のうち、いつ服用するのが一般的ですか? 公的な規制文書では、1日2回、各回12時間の間隔を空けて投与することが規定されています。このスケジュールは、感染症を治療するために必要な薬の濃度を体内で維持するために不可欠です。具体的な服用時刻については、12時間の間隔を守ることを前提に、患者様の日常生活に合わせて計画されます。

Q:心臓のリズムに問題がある場合でも服用できますか? ボリコナゾール・ファイザーは、QT延長(心臓のリズムの異常の一種)の既知のリスク因子を持つ方への使用は禁忌とされています。使用の適否については、処方医が患者様の具体的な心臓の状態やリスク因子を詳細に検討した上で判断します。

Q:乳糖不耐症でも服用できますか? ボリコナゾール・ファイザーのフィルムコーティング錠には、添加剤として乳糖(ラクトース)が含まれています。遺伝性のガラクトース不耐症や重度のラクターゼ欠損症がある方への経口製剤の使用は禁止されています。不耐症をお持ちの場合は、医療従事者とともにすべての添加剤リストを確認することが推奨されます。

Q:アスペルギルス症に対する治療成功率はどの程度ですか? 侵襲性アスペルギルス症患者を対象とした研究で臨床アウトカムが検証されています。主要なランダム化比較試験において、投与12週間後の事前に定義された臨床反応率は約52.8%であったと報告されています。

Q:空腹時ではなく食事と一緒に服用するとどうなりますか? 高脂肪食とともに服用すると、血液中に吸収される薬の量が著しく減少します。適切な吸収を確実にするため、必ず空腹時(食事の少なくとも1時間前、または食後1時間以降)に服用することが製品情報で義務付けられています。

Q:なぜ血液中の薬の濃度を測定する必要があるのですか? ボリコナゾールの体内濃度は個人差が非常に大きいため、モニタリングが行われることがあります。この目的は、個人差による濃度のばらつきを確認し、治療に最適な濃度となるよう用量調節を適切に行うためです。

Q:移植手術を受けた患者での使用について、研究ではどのように述べられていますか? 規制情報では「移植患者」に特化した記述はありませんが、移植後に頻用される免疫抑制剤との深刻な相互作用が強調されています。ボリコナゾール・ファイザーと併用する場合、これらの併用薬の用量を変更し、厳重にモニタリングする必要があると規定されています。

Q:この薬は真菌を殺す薬ですか、それとも増殖を抑える薬ですか? ボリコナゾール・ファイザーの作用は、殺真菌活性(真菌細胞を死滅させる)と静真菌活性(真菌の増殖を抑制する)の両方を有すると公式に説明されています。真菌の細胞壁構造を阻害することで作用しますが、具体的な効果は真菌の種類や薬の濃度によって異なります。

Q:病院内でのみ使用されますか、それとも自宅でも使用できますか? 入院および自宅療養の両方に対応した剤形があります。静脈内点滴静注(主に病院での治療)に加え、錠剤や経口懸濁液が用意されており、外来での継続治療が可能です。

Q:副腎への影響はありますか? 公式な副作用報告において、副腎皮質機能不全の症例がボリコナゾールの使用に関連して報告されています。これは体内のホルモン分泌を調節する副腎への影響を指します。

Q:経口懸濁液の強さは錠剤と同じですか? いいえ、剤形によって濃度や測定方法が異なります。錠剤は設定されたミリグラム単位の用量ですが、経口懸濁液は粉末から調製され、1mLあたり40mgの薬剤を含有する液体となります。

Q:服用後にめまいやふらつきを感じることはありますか? 公式な副作用報告では、めまいは一般的な副作用として分類されています。また、治療中に非常に多く報告される一過性の視覚障害に関連して、ふらつきを感じる場合もあります。

Q:混乱や幻覚などの精神的な副作用はありますか? 中枢神経系への影響が公式文書に記載されています。混乱(錯乱)は一般的な副作用として、幻覚は臨床試験においてそれよりも頻度の低い副作用として報告されています。

Q:なぜ「ブイフェンド(Vfend)」という名前で呼ばれることがあるのですか? ブイフェンドは、有効成分ボリコナゾールが一般的に販売され、規制当局に認知されているブランド名(先発品名)です。ボリコナゾールは、この薬の公式な一般名(成分名)です。

Q:侵襲性カンジダ症の第一選択薬ですか? 侵襲性カンジダ症の治療に適応があります。公式文書においてその使用が確認されていますが、治療における具体的な位置づけ(第一選択か代替療法か)は、有効性データに基づく外部の診療ガイドライン等によって定義されます。

Q:授乳中の女性に対する推奨事項はありますか? 有効成分がヒトの母乳中に移行するかどうかは分かっていません。十分なデータがないことや、乳児に深刻な副作用が生じる可能性を考慮し、公式ラベルでは治療中の授乳を避けるよう助言されています。

Q:服用中の運転や機械の操作について注意点はありますか? 一過性の視覚障害やその他の中枢神経系への影響が生じる可能性があるため、運転や機械の操作には注意が必要であると公式に警告されています。

Q:深刻なアレルギー反応はどの程度の頻度で起こりますか? スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)などの重篤な皮膚・アレルギー反応は、「まれ(Uncommon)」な頻度として報告されています。これは公式の頻度分類に基づくと、発生率が100人に1人未満であることを意味します。

Q:血糖値に影響を与えることはありますか? 血糖値に影響を及ぼす可能性があることが安全情報に示されています。臨床試験では、低血糖(血糖値が異常に低くなる)と高血糖(血糖値が異常に高くなる)の両方の事象が報告されています。

Q:日光に対して反応が出た場合はどうすればよいですか? 光線過敏症や長期的な皮膚への影響のリスクがあるため、強い直射日光を避けることや、保護具(衣服、日焼け止めなど)の使用といった予防策を講じる必要があります。

Q:子供でも大人と同じ副作用が起こりますか? 研究により、子供と大人では副作用の発生頻度が異なる場合があることが示されています。特に、肝酵素の上昇や光毒性(日光過敏)については、小児患者においてより高い割合で報告されることがあります。

Q:体重の変化が起こることはありますか? 公式の安全性データにおいて、臨床試験中に副作用として体重増加および体重減少の両方が報告されています。

Q:イブプロフェンのような市販の痛み止めと相互作用はありますか? イブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)と相互作用する可能性があります。この相互作用により、血液中のNSAIDsの濃度が上昇する恐れがあります。

Q:難聴が副作用として起こるという証拠はありますか? ボリコナゾールで治療を受けた患者において、一部の症例で可逆的(回復可能)な難聴が副作用として報告されています。

Q:カフェインやアルコールとの相互作用はありますか? 肝臓に関連する副作用のリスクを高める可能性があるため、治療中のアルコール摂取については注意が促されています。カフェインに関する具体的な警告は、規制文書には記載されていません。

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Voriconazol Pfizerの保管および廃棄方法

保管および廃棄の方法

ボリコナゾール・ファイザーの保管条件は、剤形や調製後の状態によって具体的に定められています。フィルムコーティング錠は、15℃から30℃の室温で保管する必要があります。経口懸濁用の粉末(懸濁前)は2℃から8℃の冷蔵庫での保管が必要ですが、調製した後の懸濁液については、15℃から30℃で保管し、冷蔵したり凍らせたりしないでください。

安定性と子供の安全について

調製した後の経口懸濁液は14日間安定ですが、それ以降は必ず廃棄してください。点滴用の注射液については、調製後速やかに使用することが推奨されますが、冷蔵保存(2℃〜8℃)される場合は最大24時間の安定性ウィンドウ(有効期間)が認められています。すべての剤形において、子供の目や手が届かない場所に保管してください。未使用または期限切れの薬剤を廃棄する際は、各自治体の規則に従ってください。家庭ごみとして捨てたり、下水に流したりしないでください。

注意! 丸薬や薬を使用する前に、常に医師または薬剤師に相談してください。

国で利用可能です:

Voriconazol Pfizerに相当します:

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