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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:07.04.2022
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Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)は、肝硬変のない遺伝子型4の慢性C型肝炎ウイルス感染(HCV)患者の治療のためにリバビリンと組み合わせて使用 されます。.
治療を開始する前にテストします。
- Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)でHCV治療を開始する前に、B型肝炎表面抗原(HBsAg)とB型肝炎コア抗体(抗HBc)を測定して、現在または以前のHBV感染の兆候がないかすべての患者をテストします。.
- Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)を開始する前に、肝臓検査室と初期値の臨床パラメーターを評価します。.
成人の推奨用量。
Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)は、オンビタスビル、パリタプレビル、およびリトナビルの固定用量の組み合わせ錠剤です。.
Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)の推奨用量は、1日1回(朝)経口摂取される2錠です。. 脂肪やカロリーに関係なく、食事と一緒にViekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)を服用してください。.
Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)は、リバビリン(RBV)と組み合わせて使用 されます。. Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)と一緒に投与した場合、RBVの推奨用量は体重に基づいています:75 kg未満の人は1日あたり1000 mg、体重75 kg以上の人は1日あたり1200 mg、食事で1日2回分 ⁇ 。. リバビリン投与量の変化は、リバビリンの処方情報にあります。.
表1は、推奨されるビエキラックス治療レジメン(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)と、肝硬変のないHCV遺伝子型4の患者に推奨される治療期間を示しています。.
表1:肝硬変のないHCV遺伝子型4の患者の治療レジメンと期間。
患者人口。 | 治療。 | 期間。 | |
肝硬変のない遺伝子型4。 | Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)+リバビリン*。 | td> 12週間。 | |
* RBVなしで12週間投与されたViekirax(ombitasvir_paritaprevir_ritonavir)は、治療のために考慮されるかもしれません-リバビリンを服用できない、または耐えられないナイーブな患者。. |
投与量肝障害のある患者。
Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)は、中等度から重度の肝機能障害(Child-Pugh BおよびC)の患者には禁 ⁇ です。.
- リバビリンへの禁 ⁇ もこの併用スキームに適用されます。. リバビリンに対する禁 ⁇ のリストは、リバビリンの処方情報にあります。.
- Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)は禁 ⁇ です:。
- 毒性の可能性があるため、中等度から重度の肝機能障害(Child-Pugh BおよびC)の患者。.
- クリアランスをCYP3Aに大きく依存しており、血漿濃度の増加が深刻なおよび/または生命を脅かす事象に関連している薬物。.
- CYP3Aの中程度または強力な誘導剤であり、Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)の有効性の低下につながる可能性のある医薬品。.
- リトナビルに対する過敏症が知られている患者(例:. 毒性の表皮壊死症(TEN)またはスティーブンス・ジョンソン症候群)。.
表2は、Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)と禁 ⁇ の薬物を示しています。.
表2:Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)で禁 ⁇ の薬。
製薬クラス。 | 禁 ⁇ のクラス内の医薬品。 | 臨床コメント。 |
アルファ1副腎受容体 ⁇ 抗薬。 | アルフゾシンHCl。 | 低血圧の可能性。. |
反痛風。 | コルヒシン。 | 腎臓および/または肝機能障害のある患者における重 ⁇ なおよび/または生命にかかわる反応の可能性。. |
アンチアンニナル。 | ラノラジン。 | 重度のおよび/または生命を脅かす反応の可能性。. |
不整脈。 | ドロネダロン。 | 不整脈などの重 ⁇ な反応や生命にかかわる反応の可能性。. |
抗けいれん薬。 | カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール。 | オンビタスビル、パリタプレビル、リトナビルへの曝露は減少し、ビーキラックス(ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)の治療活性の潜在的な損失につながる可能性があります。. |
抗マイコバクテリア。 | リファンピン。 | オンビタスビル、パリタプレビル、リトナビルへの曝露は減少し、ビーキラックス(ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)の治療活性の潜在的な損失につながる可能性があります。. |
抗精神病薬。 | ルラシドンピモジド。 | 深刻な、および/または生命を脅かす反応の可能性。. 不整脈などの重 ⁇ な反応や生命にかかわる反応の可能性。. |
エルゴ誘導体。 | エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン、メチルエルゴノビン。 | 血管けいれんと組織虚血を特徴とする急性エルゴ毒性は、リトナビルとエルゴノビン、エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミンまたはメチルエルゴノビンの同時投与と関連しています。. |
エチニルエストラジオールを含む製品。 | 経口避妊薬の併用など、エチニルエストラジオールを含む薬。 | ALTの可能性が増加します。. |
gi Motility Agent。 | シサプリド。 | 不整脈などの重 ⁇ な反応や生命にかかわる反応の可能性。 |
野菜製品。 | 聖. ジョンの麦 ⁇ (。Hypericum perforatum。) | オンビタスビル、パリタプレビル、リトナビルの曝露は、ビエキラックス(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)の治療活動の損失の可能性まで減少する可能性があります。. |
HMG-CoAレダクターゼ阻害剤。 | ロバスタチン、シンバスタチン。 | 横紋筋融解症を含むミオパシーの可能性。. |
非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤。 | エファビレンツ。 | パリタプレビルによるエファビレンツベースの療法の同時投与、リトナビルは忍容性が低く、肝酵素の増加につながりました。. |
ホスホジエステラーゼ-5(PDE5)-阻害剤。 | 肺動脈高血圧症(PAH)の治療のためのRevatioとしての投与量でのシルデナフィル。 | 視力の問題、低血圧、持続勃起症、失神などのシルデナフィル関連の副作用の可能性が高まっています。. |
セダティバ/催眠術。 | トリアゾラム経口ミダゾラム投与。 | トリアゾラムと経口投与されたミダゾラムは、主にCYP3によって代謝されます。.. トリアゾラムまたは経口ミダゾラムとViekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)の同時投与により、これらのベンゾジアゼピンの濃度が急激に上昇する可能性があります。. 可能性は、鎮静または呼吸抑制の長期化または増加などの深刻なおよび/または生命を脅かすイベントです。. |
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
HCVとHBVに同時感染している患者におけるB型肝炎ウイルスの再活性化のリスク。
B型肝炎ウイルス(HBV)の再活性化は、HCV直接抗ウイルス薬を投与または完了し、抗ウイルスHBV療法を受けていないHCV / HBV同時感染患者で報告されています。. いくつかのケースは、劇症肝炎、肝不全および死をもたらしました。. HBsAg陽性HBsAgの患者、およびHBV感染の血清学的検出の患者で症例が報告されています(i)。.、HBsAg陰性および抗HBc陽性)。. HBVの再活性化は、特定の免疫抑制剤または化学療法薬を投与されている患者でも報告されています。これらの患者では、HCV直接作用型抗ウイルス薬による治療に関連するHBV再活性化のリスクが高まることがあります。.
HBVの再活性化は、HBV複製の急激な増加を特徴とし、血清中のHBV DNAレベルの急速な増加に現れます。. HBsAgはHBV感染患者で再発することがあります。. HBV複製の再活性化は、アミノトランスフェラーゼレベルの増加を伴う肝炎、D.H。、および重症の場合、ビリルビンレベルの増加、肝不全および死亡に関連している可能性があります。.
Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)でHCV治療を開始する前に、HBsAgと抗HBcを測定して、現在または以前のHBV感染の兆候がないかすべての患者をテストします。. Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)によるHCV治療中、およびHBV感染の血清学的検出患者のフォローアップ治療中に、B型肝炎またはHBV再活性化の臨床および検査室の兆候を監視します。. 臨床的に示されているように、HBV感染の適切な患者管理を開始します。.
肝硬変患者の肝代償不全および肝不全のリスク。
Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)は、肝硬変の患者には適応されません。.
肝代償不全および肝不全は、肝移植または致命的な結果を含み、オンビタスビル、パリタプレビル、ダサブビルの有無にかかわらずリバビリンの有無にかかわらずリトナビルの患者で市販後に報告されています。. これらの深刻な結果を持つほとんどの患者は、治療を開始する前に進行性肝硬変の兆候がありました。. 報告された症例は通常、治療開始から1〜4週間以内に発生し、肝代償不全の臨床徴候および症状に関連するALTの増加なしに、直接血清ビリルビンレベルの増加が急発することを特徴としていました。. これらのイベントは不確実なサイズの母集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。. 肝代償不全の兆候が見られる患者の治療を中止する。.
Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)は、中等度から重度の肝機能障害(Child-Pugh BおよびC)の患者には禁 ⁇ です。.
ALTのリスクが高まります。
ダサビビルの有無にかかわらず、リバビリンの有無にかかわらず、オンビタスビル、パリタプレビル、リトナビルを使用した臨床試験中に、ALTの増加は被験者の約1%で発生し、正常値の上限(ULN)の5倍を超えました。. ALTの上昇は通常無症候性であり、治療の最初の4週間に発生し、継続投与から始めて2〜8週間以内に減少しました。.
これらのALTの増加は、経口避妊薬、避妊パッチ、避妊 ⁇ 輪などのエチニルエストラジオール含有薬を使用している女性被験者で有意に一般的でした。. エチニルエストラジオールを含む医薬品は、Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)による治療を開始する前に中止する必要があります。. 避妊の代替方法(例:.、ゲスターゲンは避妊または非ホルモン法のみ)Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)療法中に推奨。. エチニルエストラジオールを含む医薬品は、Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)による治療終了後約2週間で再開できます。.
エストラジオールなどのエチニルエストラジオール以外のエストロゲンやホルモン補充療法で使用される共役エストロゲンを使用した女性は、エストロゲンを受け取らなかったのと同様のALT増加率を示しました。. 臨床試験でこれらの他のエストロゲンを服用している被験者の数は限られているため、Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)を使用する場合は注意が必要です。.
肝検査は、治療開始後最初の4週間、その後臨床的に実施する必要があります。. ALTがベースラインを超えて増加していることが判明した場合は、ALTを繰り返し、注意深く監視する必要があります。
- 患者は、疲労感、脱力感、食欲不振、吐き気と ⁇ 吐、黄 ⁇ または変色した ⁇ 便がある場合は、直ちに医師に相談するように指示されるべきです。.
- ALT値がULNの10倍を超えるままである場合は、Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)を停止することを検討してください。
- ALTの増加が肝臓の炎症の兆候または症状、または直接ビリルビン、アルカリホスファターゼまたはINRの増加を伴う場合は、Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)を停止します。
リバビリン併用治療に関連するリスク。
リバビリンに関する警告と注意、特に妊娠回避警告は、この組み合わせスキームに適用されます。. リバビリンに関する警告と注意の完全なリストは、リバビリンの処方情報にあります。.
薬物相互作用による副作用または治療効果の低下のリスク。
Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)と他の特定の医薬品を併用すると、既知の、または潜在的に重要な薬物相互作用が生じる可能性があり、その一部は次の結果をもたらす可能性があります。
- Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)の治療効果の喪失と耐性の発達の可能性。
- 付随する医薬品またはViekiraxの成分(ombitasvir_paritaprevir_ritonavir)への曝露が大きい、臨床的に重要な副作用の可能性があります。.
表4は、これらの可能で既知の重要な薬物相互作用を防止または管理するための手順を示しています。. viekirax療法の前と最中の薬物相互作用の可能性を検討してください(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)。回避療法中に付随する薬を確認する(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir);付随する薬物に関連する副作用を監視します。.
HCV / HIV-1同時感染患者におけるHIV-1プロテアーゼ阻害剤の薬剤耐性のリスク。
Viekiraxのリトナビル成分(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)もHIV-1プロテアーゼ阻害剤であり、HIV-1プロテアーゼ阻害剤の耐性に関連する置換を選択できます。. Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)で治療されたすべてのHCV / HIV-1同時感染患者も、HIV-1プロテアーゼ阻害剤耐性のリスクを減らすために抑制抗レトロウイルス薬を服用する必要があります。.
患者アドバイス情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。薬ガイド。 ).
リバビリン薬ガイドを確認するように患者に伝えます。.
HCVとHBVに同時感染している患者におけるB型肝炎ウイルスの再活性化のリスク。
HCV感染の治療中または治療後にHBVに感染した患者でHBVの再活性化が発生する可能性があることを患者に伝えます。. B型肝炎ウイルス感染が過去に発生したかどうかを医師に伝えるよう患者にアドバイスします。.
ALTのリスクが増加するか、肝臓の代償不全と損失。
疲労、脱力感、食欲不振、吐き気と ⁇ 吐などの肝炎症または肝不全の早期警告の兆候、および黄 ⁇ 、 ⁇ 乱の発症、腹部の腫れ、変色した ⁇ などのその後の兆候を検討し、直ちに医師に相談するように患者に指示するそのような症状が発生します。.
妊娠。
治療中およびリバビリンによるViekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)による治療の中止から6か月以内に妊娠を避けるように患者にアドバイスします。. 妊娠している場合はすぐに医師に通知するように患者に伝えます。.
薬物との相互作用。
Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)が一部の薬と相互作用できることを患者に伝えます。したがって、処方薬、非処方薬、またはハーブ製品の使用を医師に報告するように患者にアドバイスする必要があります。.
エチニルエストラジオールを含む避妊薬はViekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)には禁 ⁇ であることを患者に伝えます。.
管理。
脂肪やカロリーに関係なく、定期的にスケジュールされた時間にViekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)を毎日食事と一緒に服用するよう患者に推奨します。.
医師の推奨期間中、服用を忘れたりスキップしたりせず、Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)を服用することが重要であることを患者に伝えます。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
発がんと変異誘発。
Ombitasvir。
Ombitasvirは、6か月のトランスジェニックマウス試験で、試験した最高用量(1日あたり150 mg / kg)まで発がん性がありませんでした。. 同様に、オンビタスビルは、テストされた最高用量(1日あたり30 mg / kg)までの2年間のラット試験で発がん性がなく、その結果、オンビタスビルへの曝露は25 mgのヒトよりも約16倍高かった。.
Ombitasvirとその主要な不活性ヒト代謝物(M29、M36)は多数ありました。 -in vitro-。 -または。 -in vivo-。 -細菌変異原性、ヒト末 ⁇ 血リンパ球を使用した染色体異常など、遺伝毒性のないアッセイ。 -in vivo-。 -マウス小核アッセイ。.
パリタプレビル、リトナビル。
パリタプレビル、リトナビルは、6か月のトランスジェニックマウス試験で、試験した最高用量(1日あたり300/30 mg / kg)まで発がん性がありませんでした。. 同様に、テストされた最高用量(1日あたり300/30 mg / kg)までの2年間のラット研究では、リトナビルは発がん性がなく、その結果、150 mgのヒトよりも約11倍高いパリタプレビル曝露が生じました。.
パリタプレビルが1つになりました。 in vitro。 ヒトリンパ球陽性を使用した染色体異常試験。. パリタプレビルは細菌変異試験と2つであった。 in vivo。 遺伝的毒性試験(ラットおよび骨髄小核およびラット肝 ⁇ 星試験)陰性。.
Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)はリバビリンとともに投与されます。. 発がんと変異誘発に関する情報は、リバビリンの処方情報にあります。.
不妊の障害。
Ombitasvir。
Ombitasvirは、マウスで1日あたり200 mgの最高用量まで検査した場合、胚の生存率や受胎能に影響を与えませんでした。. この用量でのオンビタスビルへの暴露は、推奨される臨床用量でのヒト暴露の約26倍でした。.
パリタプレビル、リトナビル。
リトナビルのパリタプレビルは、評価時に胚胎児の生存率や生殖能力に影響を与えませんでした。ラットは1日あたり1 kgあたり300/30 mgの最高用量までです。. この用量でのパリタプレビルへの曝露は、推奨される臨床用量でのヒトの約3〜8倍でした。.
Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)はリバビリンとともに投与されます。. 不妊治療については、リバビリンの処方情報を参照してください。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーB .
リスクの概要。
Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)を使用した適切で適切に管理された研究は、妊婦では行われていません。. オンビタスビル(マウスとウサギ)、パリタプレビルまたはリトナビル(マウスとラット)の催奇形性の証拠は、動物生殖試験で観察されませんでした。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)は、これが明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.
Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)をリバビリンと一緒に投与すると、妊娠中の女性やパートナーが妊娠している男性では、併用スキームは禁 ⁇ です。. 出産の可能性のある男性と女性でのリバビリンの使用の詳細については、リバビリンの処方情報を参照してください。.
データ。
動物データ。
動物生殖研究は、オンビタスビルとその主要な不活性ヒト代謝物(M29、M36)、パリタプレビルまたはリトナビルで妊娠中の治療を受けた動物の子孫における催奇形性の証拠を示していません。. オンビタスビルでは、テストされた最高用量により、推奨される臨床用量の詐欺で、約29倍(マウス)または4倍(ウサギ)のヒト暴露が暴露されました。. 同様の方法でテストされた主要な不活性ヒト代謝産物の最高用量は、推奨される臨床用量でのヒト暴露の約26倍の暴露をもたらしました。. テストされた最高用量のリトナビルであるパリタプレビルの場合、暴露は、推奨される臨床用量で、ヒトにおけるパリタプレビルの暴露の約143倍(マウス)または12倍(ラット)を生成します。.
母乳育児の母親。
Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)の成分の1つまたはその代謝産物が母乳に存在するかどうかは不明です。. 変更されていないオンビタスビル、パリタプレビル、およびその加水分解生成物M13は、 ⁇ 乳子に効果のない ⁇ 乳ラットの乳 ⁇ で観察された主要な成分でした。.
母乳育児の発達的および健康上の利点は、Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)に対する母親の臨床的ニーズ、およびViekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)による母乳育児の子供への起こり得る悪影響、または根本的な母体状態によって考慮に入れられるべきです。.
Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)をリバビリンと一緒に投与する場合、母乳育児中の母親のリバビリンに関する情報もこの組み合わせスキームに適用されます(参照)。 リバビリンの処方情報。).
小児用。
18歳未満の小児患者におけるViekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)の安全性と有効性は確立されていません。.
老人病アプリケーション。
Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)の用量調整は、老人患者では正当化されません。. 臨床試験PEARL-Iには、安全性や有効性を評価したり、若い患者とは異なる反応を示したかどうかを判断したりするために、65歳以上の十分な数の患者が含まれていませんでした。.
肝障害。
軽度の肝機能障害(Child-Pugh A)の患者では、Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)の用量調整は必要ありません。. Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)は、中等度から重度の肝機能障害(Child-Pugh BおよびC)の患者には禁 ⁇ です。.
腎障害。
軽度、中等度、または重度の腎機能障害のある患者では、Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)の用量調整は必要ありません。. Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)は透析患者では研究されていません。. 腎障害のある患者での使用については、リバビリンを必要とする患者のリバビリン処方情報を参照してください。.
Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)はリバビリン(RBV)と一緒に投与する必要があります。. リバビリン関連の副作用のリストは、リバビリンの処方情報にあります。.
以下の副作用については、以下およびラベルの他の場所で説明します。
- 肝硬変患者の肝代償不全および肝不全のリスク。
- ALTのリスクが高まります。
臨床研究が示しています。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、オンビタスビル、パリタプレビル、およびリトナビルを使用した臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
マックス。.
リバビリン、パリタプレビル、リトナビルでリバビリンの有無にかかわらず12週間治療された人に見られる副作用を表3に示します。. PEARL-Iの副作用の大部分は重症度が軽度でした。. オンビタスビル、パリタプレビル、リトナビルとリバビリンを投与された被験者では、深刻な副作用は発生しませんでした。. オンビタスビル、パリタプレビル、リトナビルをリバビリンの有無にかかわらず投与された被験者は、副作用のために治療を中止しませんでした。.
「皮膚反応」という用語には、発疹、紅斑、湿疹、黄斑丘疹、発疹黄斑、皮膚炎、発疹、発疹、発疹、発疹の皮、発疹のかゆみ、発疹性紅斑、発疹の一般化、皮膚炎アレルギー、皮膚炎の接触などの好ましい用語が含まれます。.
#ほとんどのイベントは軽度として分類されました。. スティーブンスジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)、多形紅斑(EM)、好酸球増加症と全身症状を伴う薬物発疹(DRESS)などの深刻なイベントや重度の皮膚反応はありませんでした。.
実験室の異常。
血清ALTの上昇。
viekiraxで治療された135人のHCV GT4感染被験者(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)のいずれも、治療開始後に血清にALT-SPIEGELを含んでおらず、正常値の上限(ULN)の5倍を超えていました。.
血清ビリルビン上昇。
ビリルビンのベースライン後の増加は、ULNの少なくとも2倍が5%で観察されました。 (7/134。) Viekiraxを受け取った被験者の。 (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir。) すべてRBVも受け取りました。これらのビリルビンの増加は主に間接的であり、ビリルビン輸送体Oの阻害に関連していました。ビリルビンの増加は、治療開始後の早い時期に発生しました。, 研究の1週目にピークに達しました。, そして一般的に継続的な治療で解決しました。. ビリルビンの上昇は、一般に血清ALTの上昇とは関連していませんでした。.
貧血/ヘモグロビンの減少。
被験者のベースラインと比較したヘモグロビンレベルの平均変化。, Viekiraxを持つもの。 (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir。) リバビリンと組み合わせて治療されました。, 不正-2.1 g / dLおよび被験者の平均変化。, Viekiraxを持つもの。 (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir。) 一人で扱われた。, 不正-0.4 g / dL。治療の開始時にヘモグロビンレベルの低下が発生しました。 (1〜2週目。) オン。, ヘモグロビンレベルは3週目にさらに低下しました。. ヘモグロビンレベルは、残りの治療中は低いままで、治療4週後にベースラインに戻りました。. Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)を使用してリバビリンで治療された被験者は、治療中にヘモグロビンレベルが1回減少して8 g / dL未満になりました。. 被験者の4%(4/91)、Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)の被験者はリバビリンで治療され、貧血/ヘモグロビンレベルの低下を管理するためにリバビリンの減量を受けました。輸血やエリスロポエチンを受けた人はいません。. Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)だけで治療された被験者は、ヘモグロビンレベルが8 g / dL未満であることを示しませんでした。
マーケティング経験。
承認後のViekiraxの使用により、次の副作用が確認されています(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
免疫系障害:。 過敏反応(血管性浮腫を含む)。.
肝胆道系障害:。 肝代償不全、肝不全。.
過剰摂取の場合、副作用の兆候または症状がないか患者を監視し、適切な対症療法を直ちに開始することをお勧めします。.
心臓電気生理学。
QTc間隔に対するオンビタスビル、パリタプレビル、リトナビルとダサブビルの組み合わせの効果を、無作為化二重盲検プラセボで調査し、60人の健康なボランティアで積極的に制御しました(モキシフロキサシン400 mg)4方向クロスオーバーQt研究。. パリタプレビルとオンビタスビルの治療濃度の約6倍と1.8倍の濃度では、この組み合わせによりQTcが臨床的に関連する程度に延長されませんでした。.
Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)の成分の薬物動態特性を表5に示します。. 薬物動態集団分析に基づいて、HCV感染被験者におけるオンビタスビル、パリタプレビル、およびリトナビルの薬物動態定常状態中央値を表6に示します。.
表5:Viekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)の成分の薬物動態特性。
パリタスビル。 | パリタプレビル。 | リトナビル。 | ||
吸収。 | ||||
Tmax(hr)。 | 〜5。 | 〜4-5。 | 〜4-5。 | |
絶対バイオアベイラビリティ(%)。 | 48。 | 53。 | 上手。 | |
中程度の脂肪食の影響(空腹時に対する)。a | 1.82(1.61-2.05)。 | 3.11(2.16-4.46)。 | 1.49(1.23-1.79)。 | |
高脂肪食の影響(空腹時に対する)。a | 1.76(1.56-1.99)。 | 2.80(1.95-4.02)。 | 1.44(1.19-1.73)。 | |
B | 0.90-1.03倍。 | 1.5から2倍。 | ||
分布。 | ||||
ヒト血漿タンパク質に結合した%。 | 99.9。 | 97-98.6。 | > 99。 | |
血漿比。 | 0.49。 | 0.7。 | 0.6。 | |
定常状態での分布量(VSS)(L)。 | 173。 | 103。 | 21.5。c | |
代謝。 | ||||
代謝。 | 加水分解とそれに続く酸化的代謝。 | CYP3A4(メジャー)、CYP3A5。 | CYP3A(メジャー)、CYP2D6。 | |
除去。D | ||||
除去の主なルート。 | 胆 ⁇ 排 ⁇ 。 | 代謝。 | 代謝。 | |
T½(HR)。E | 21-25。 | 5.5。 | 4 | |
⁇ 便中に排 ⁇ された用量の割合。f | 90.2。 | 88 | 86.4。 | |
⁇ 便中に変化せずに排 ⁇ された用量の割合。f | 87.8。 | 1.1。 | 33.8。 | |
尿中に排 ⁇ された用量の割合。f | 1.91。 | 8.8。 | 11.3。 | |
尿中の変化のない用量の割合。f | 0.03。 | 0.05。 | 3.5。 | |
NAデータはありません。 a 値は、全身曝露(AUC)を伴う平均非高速/高速比(90%信頼区間)を指します。. 適度な脂肪食〜600 Kcal、脂肪から20〜30%のカロリー。. 脂肪の多い食事〜900 Kcal、脂肪から60%のカロリー。. b 約12日間の投与後に定常暴露に達します。. c これは、リトナビルの見かけの分布量(V / F)です。. d Ombitasvir、パリタプレビル、リトナビルは、有機陰イオン輸送体(OAT1)を阻害します。 in vivo。 ない、に基づいています。 in vitro。 -データは、有機陽イオン輸送体(OCT2)、有機陰イオン輸送体(OAT3)、または多剤および毒素押出タンパク質(MATE1およびMATE2K)を臨床的に関連濃度で阻害するとは予想されていません。. e t½値は平均排出半減期を指します。. f マスバランス研究における投与量:[の単回投与。14C]パリタスビル; [の単回投与。14C] 100 mgのリトナビルと組み合わせたパリタプレビル。. |
表6:HCV感染被験者におけるViekirax(Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)の経口投与後のオンビタスビル、パリタプレビル、リトナビルの入院中の薬物動態パラメーター。
薬物動態パラメータ。a | パリタスビル。 | パリタプレビル。 | リトナビル。 |
CMAX(ng / ml)。 | 82 | 194。 | 543。 |
auc0-24(ng * h / ml)。 | 1239。 | 2276。 | 6072。 |
a 母集団PK分析に基づいて報告された中央値。. |