コンポーネント：
治療オプション：
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：20.03.2022
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成人の本態性高血圧の治療。.
固形用量の組み合わせVapresan HCTは、バルサルタンまたはヒドロクロロチアジド単剤療法では血圧が適切に制御されていない患者に適応されます。.
ポソロジー。
Vapresan HCT 80 / 12、5 mgの推奨用量は、1日1回1つのフィルムコーティング錠です。. 個々のコンポーネントとの共振が推奨されます。. いずれの場合も、低血圧やその他の有害事象のリスクを減らすために、個々の成分の ⁇ 増を次の用量まで行う必要があります。.
個々の成分の推奨用量 ⁇ 増配列に従っている場合、バルサルタンまたはヒドロクロロチアジド単剤療法で血圧が適切に制御されていない患者では、臨床的に適切な単剤療法から固定併用療法への直接切り替えを検討できます。.
Vapresan HCTに対する臨床反応は、治療開始後に研究する必要があります。血圧が制御されないままである場合、成分の1つをVapresan hct 320 mg / 25 mg mgの最大用量に増やすことで、用量を増やすことができます。.
降圧効果は基本的に2週間以内に存在します。.
ほとんどの患者は4週間以内に最大の効果を経験します。. ただし、一部の患者では4〜8週間の治療が必要になる場合があります。. これは、用量 ⁇ 増で考慮に入れられるべきである。.
適用方法。
Vapresan HCTは、食事の有無にかかわらず服用でき、水で投与する必要があります。.
特別な人口。
腎障害のある患者。
軽度から中等度の腎機能障害(糸球体 ⁇ 過率(GFR)> 30 ml /分)の患者では、用量調整は必要ありません。. ヒドロクロロチアジド成分により、Vapresan HCTは重度の腎機能障害(GFR <30 mL / min)および無尿症の患者にあります。.
肝機能障害のある患者。
コレスタシスなしの軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、バルサルタンの用量は80 mgを超えてはなりません。. 軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、ヒドロクロロチアジド用量の調整は必要ありません。. バルサルタン成分により、Vapresan HCTは重度の肝機能障害または胆 ⁇ 性肝硬変および胆 ⁇ うっ滞の患者には禁 ⁇ です。.
高齢者。
高齢者では用量調整は必要ありません。.
小児患者。
安全性と有効性のデータが不足しているため、Vapresan HCTは18歳未満の子供には使用しないでください。.
重度の肝機能障害、胆 ⁇ 性肝硬変、胆 ⁇ うっ滞。.
重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<30 ml /分)、無尿。.
â ⁇ '難治性低カリウム血症、低ナトリウム血症、高カルシウム血症および症候性高尿酸血症。.
糖尿病または腎障害のある患者におけるアリスキレンを含む製品によるVapresan HCTの同時使用(GFR <60 mL /分/ 1.73 m。2).
血清電解質の変化。
バルサルタン。
カリウム製剤、カリウム節約利尿薬、カリウム含有塩代替物、またはカリウムレベルを上げる可能性のある他の薬剤(ヘパリンなど)との同時使用.)はお勧めしません。. 必要に応じて、カリウムのモニタリングを実施する必要があります。.
ヒドロクロロチアジド。
低カリウム血症は、ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系利尿薬で報告されています。. 血清カリウムの頻繁なモニタリングが推奨されます。.
ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系利尿薬による治療は、低ナトリウム血症および低塩素血症性アルカローシスに関連しています。. ヒドロクロロチアジドを含むチアジドは、低マグネシウム血症を引き起こす可能性のある尿中マグネシウム排 ⁇ を増加させます。. カルシウム排 ⁇ はチアジド系利尿薬によって減少します。. これは高カルシウム血症を引き起こす可能性があります。.
利尿療法を受けている他の患者と同様に、血清電解質の定期的な測定は適切な間隔で実行されるべきです。.
ナトリウムおよび/または少量患者。
ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系利尿薬を投与されている患者は、体液または電解質の不均衡の臨床症状を観察する必要があります。.
高用量の利尿薬を投与されている患者など、ナトリウムが少ない患者や少量の場合、Vapresan HCTによる治療を開始した後、症候性低血圧はめったに発生しません。ナトリウムおよび/または体積減少は、Vapresan HCTによる治療を開始する前に修正する必要があります。
重度の慢性心不全またはレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の刺激を伴うその他の疾患のある患者。
腎機能がレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性に依存する可能性がある患者(例:. 重度の心不全の患者)、乏尿および/または進行性アゾチマのアンジオテンシン変換酵素阻害剤による治療、および急性腎不全および/または死亡に関連するまれなケース。. 心不全または心筋 ⁇ 塞後の患者の評価には、常に腎機能の評価を含める必要があります。. Vapresan HCTは、重度の慢性心不全の患者には使用されていません。.
したがって、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の阻害は、Vapresan HCTの使用が腎機能障害と関連している可能性があることも否定できません。. Vapresan HCTはこれらの患者には使用しないでください。.
腎動脈狭 ⁇ 。
片側または両側の腎動脈狭 ⁇ または動脈狭 ⁇ 症の患者の高血圧の治療には、血液尿素と血清クレアチニンが増加する可能性があるため、バプレサンHCTを使用しないでください。.
一次高アルドステロン症。
レニン-アンジオテンシンシステムが活性化されていないため、原発性高アルドステロン症の患者はVapresan HCTで治療しないでください。.
大動脈および僧帽弁狭 ⁇ 症、肥厚性閉塞性心筋症。
他のすべての血管拡張薬と同様に、大動脈弁狭 ⁇ 症または側頭狭 ⁇ 症または肥大閉塞性心筋症(HOCM)の患者には特別な注意が必要です。.
腎障害。
クレアチニンクリアランスが30 ml /分を超える腎障害のある患者では、用量調整は必要ありません。. 腎障害のある患者にバプレサンHCTを使用する場合は、血清カリウム、クレアチニン、尿酸レベルを定期的に監視することをお勧めします。.
腎臓移植。
現在、最近腎臓移植を受けた患者におけるVapresan HCTの安全な使用の経験はありません。.
肝機能障害。
胆 ⁇ うっ滞のない軽度から中等度の肝機能障害のある患者。 すべき。 Vapresan HCTは注意して使用する必要があります。 . 体液と電解質のバランスの小さな変化が肝 ⁇ 睡を引き起こす可能性があるため、チアジドは肝機能障害または進行性肝疾患の患者には注意して使用する必要があります。.
血管浮腫の歴史。
バルサルタンで治療された患者では、喉頭や声門の腫れを含む血管浮腫が、呼吸障害や顔、唇、喉、舌の腫れにつながると報告されています。これらの患者の一部は、以前にACE阻害剤を含む他の薬で血管浮腫を持っていました。. 血管浮腫の患者では、バプレサンHCTを直ちに中止し、バプレサンHCTを再投与しないでください。.
全身性エリテマトーデス。
ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系利尿薬は、全身性エリテマトーデスを悪化または活性化すると報告されています。.
その他の代謝障害。
ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系利尿薬は、耐糖能を変化させ、コレステロール、トリグリセリド、尿酸の血清レベルを上昇させる可能性があります。. 糖尿病患者は、インスリンまたは経口血糖降下薬を調整する必要があるかもしれません。.
チアジドは、既知のカルシウム代謝障害がない場合、尿中カルシウム排 ⁇ を減らし、血清カルシウムの間欠的かつわずかな増加を引き起こす可能性があります。. 発音された高カルシウム血症は、根底にある副甲状腺機能 ⁇ 進症を示している可能性があります。. 副甲状腺機能の検査を行う前にチアジドを中止する必要があります。.
光線過敏症。
チアジド利尿薬では、光線過敏反応の症例が報告されています。. 治療中に光線過敏症反応が発生した場合は、治療を中止することをお勧めします。. 利尿薬の再投与が必要であると考えられる場合は、太陽または人工UVAから露出した場所を保護することをお勧めします。
妊娠。
アンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬(AIIRA)は、妊娠中に開始すべきではありません。. 継続的なAIIRA療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠で使用するための確立された安全性プロファイルを持つ代替の高血圧治療に切り替える必要があります。. 妊娠が診断された場合は、AIIRAによる治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。.
一般的な。
以前に他のアンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬に対して過敏症を示した患者では注意が必要です。. ヒドロクロロチアジドに対する過敏反応は、アレルギーや ⁇ 息の患者でより可能性が高いです。.
急性角閉塞緑内障。
スルホンアミドであるヒドロクロロチアジドは、急性一時近視および急性角閉塞緑内障を引き起こした特異反応と関連しています。. 症状には、視力の低下や目の痛みの急性の使用が含まれ、通常、薬物の開始から数時間から数週間以内に発生します。. 未処理の鋭角緑内障は、永久的な視力低下につながる可能性があります。.
主な治療法は、ヒドロクロロチアジドをできるだけ早く停止することです。. 眼圧が制御されないままである場合は、即時の医療または外科的治療を検討する必要があります。. 急性角閉塞緑内障の発症の危険因子の病歴は、スルホンアミドまたはペニシリンアレルギーである可能性があります。.
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重封鎖。
ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクが高まるという証拠があります。. したがって、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンの併用によるRAASの二重封鎖は推奨されません。.
二重封鎖療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督の下でのみ行われ、腎機能、電解質、血圧を頻繁に綿密に監視する必要があります。. ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者では同時に使用しないでください。.
Vapresan HCTの影響、つまり機械を運転して使用する能力についての研究は行われていません。. 車両や機械を運転するときは、めまいや疲労感が発生することがあります。.
臨床研究で報告された副作用と、プラセボと比較してバルサルタンとヒドロクロロチアジドでより一般的な検査所見と個々の市販後報告は、システム臓器クラスごとに以下に示されています。. 各成分で発生することが知られているが、臨床試験では観察されていない副作用は、バルサルタン/ヒドロクロロチアジドによる治療中に発生する可能性があります。.
副作用。
副作用は頻度で並べ替えられ、最も一般的な最初の例で、次の規則があります。非常に一般的(> 1/10);共通(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1、000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000〜。 <。 1 / 1,000);非常にまれ(<1/10。. 000);不明(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)。.
各周波数グループ内で、副作用は重症度が減少する順に分類されます。.
表1。. バルサルタン/ヒドロクロロチアジドの副作用の頻度。
| 代謝と栄養障害。 | |
| 珍しい。 | 脱水。 |
| 神経系障害。 | |
| 非常にまれです。 | めまい。 |
| 珍しい。 | 感覚異常。 |
| 知られていない。 | 失神。 |
| 眼疾患。 | |
| 珍しい。 | 視力がぼやけている。 |
| 耳と迷路の障害。 | |
| 珍しい。 | 耳鳴り。 |
| 血管疾患。 | |
| 珍しい。 | 低血圧。 |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | |
| 珍しい。 | 咳。 |
| 知られていない。 | 非心原性肺水腫。 |
| 胃腸障害。 | |
| 非常にまれです。 | 下 ⁇ 。 |
| 筋骨格系と結合組織の疾患。 | |
| 珍しい。 | 筋肉痛。 |
| 非常にまれです。 | 関節の痛み。 |
| 腎臓と尿路障害。 | |
| 知られていない。 | 腎機能障害。 |
| 一般的な障害と投与ウェブサイトの状態。 | |
| 珍しい。 | 疲労。 |
| 調査。 | |
| 知られていない。 | 尿酸血清の増加、血清ビリルビンおよび血清クレアチニンの増加、低カリウム血症、低ナトリウム血症、血中尿素窒素の増加、好中球減少症。 |
個々のコンポーネントの詳細情報。
以前にコンポーネントのいずれかで報告された副作用は、臨床試験または市販後の期間に観察されなかった場合でも、Vapresan HCTの潜在的な副作用である可能性があります。.
表2。. バルサルタンに関連する副作用の頻度。
| 血液およびリンパ系障害。 | |
| 知られていない。 | ヘモグロビンの減少、ヘマトクリットの減少、血小板減少症。 |
| 免疫系障害。 | |
| 知られていない。 | 血清病を含む他の過敏症/アレルギー反応。 |
| 代謝と栄養障害。 | |
| 知られていない。 | 血清カリウム、低ナトリウム血症の増加。 |
| 耳と迷路の障害。 | |
| 珍しい。 | めまい。 |
| 血管疾患。 | |
| 知られていない。 | 血管炎。 |
| 胃腸障害。 | |
| 珍しい。 | 腹痛。 |
| 肝臓および胆 ⁇ 障害。 | |
| 知られていない。 | 肝機能検査の増加。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | |
| 知られていない。 | 血管浮腫、水 ⁇ 性皮膚炎、発疹、そう ⁇ 。 |
| 腎臓と尿路障害。 | |
| 知られていない。 | 腎不全。 |
表3。. ヒドロコロチアジドの副作用の頻度。
ヒドロクロロチアジドは、長年にわたってバプレサンHCTよりも高い用量で投与されています。. 以下の副作用は、ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系利尿療法単剤療法で治療された患者で報告されています:
| 血液およびリンパ系障害。 | |
| 珍しい。 | 血小板減少症、時には紫斑病。 |
| 非常にまれです。 | 無 ⁇ 粒球症、白血球減少症、溶血性貧血、骨髄不全。 |
| 知られていない。 | 再生不良性貧血。 |
| 免疫系障害。 | |
| 非常にまれです。 | 過敏反応。 |
| 代謝と栄養障害。 | |
| 非常に一般的です。 | 低カリウム血症、血中脂質の増加(特に高用量)。 |
| 共通。 | 低ナトリウム血症、低マグネシウム血症、高尿酸血症。 |
| 珍しい。 | 高カルシウム血症、高血糖症、糖尿症、糖尿病性代謝の悪化。 |
| 非常にまれです。 | 低塩素血症性アルカローシス。 |
| 精神障害。 | |
| 珍しい。 | うつ病、睡眠障害。 |
| 神経系障害。 | |
| 珍しい。 | 頭痛、めまい、感覚異常。 |
| 眼疾患。 | |
| 珍しい。 | 視覚障害。 |
| 知られていない。 | 急性狭角緑内障。 |
| 心臓病。 | |
| 珍しい。 | 心不整脈。 |
| 血管疾患。 | |
| 共通。 | 起立性低血圧。 |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | |
| 非常にまれです。 | 肺炎および肺水腫を含む呼吸困難症候群。 |
| 胃腸障害。 | |
| 共通。 | 食欲不振、軽度の吐き気、 ⁇ 吐。 |
| 珍しい。 | 便秘、消化器系の苦情、下 ⁇ 。 |
| 非常にまれです。 | ⁇ 炎。 |
| 肝臓および胆 ⁇ 障害。 | |
| 珍しい。 | 肝内胆 ⁇ うっ滞または黄 ⁇ 。 |
| 腎臓と尿路障害。 | |
| 知られていない。 | 腎機能障害、急性腎不全。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | |
| 共通。 | じんましんと他の形態の発疹。 |
| 珍しい。 | Photosensitization。 |
| 非常にまれです。 | 壊死性血管炎および中毒性表皮壊死症、皮膚エリテマトーデスのような反応、皮膚エリテマトーデスの再活性化。 |
| 知られていない。 | 多形性紅斑。 |
| 一般的な障害と投与ウェブサイトの状態。 | |
| 知られていない。 | 発熱、弱点。 |
| 筋骨格系と結合組織の疾患。 | |
| 知られていない。 | 筋肉のけいれん。 |
| 生殖器系と乳房障害。 | |
| 共通。 | インポテンツ。 |
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. ヘルスケアの専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められています。.
症状。
バルサルタンによる過剰摂取は、顕著な低血圧につながる可能性があり、意識のうつ病状態、循環虚脱および/またはショックにつながる可能性があります。. さらに、ヒドロクロロチアジド成分の過剰摂取により、悪心、傾眠、血液量減少、不規則な心拍や筋肉のけいれんに関連する電解質の不均衡など、次の兆候や症状が現れることがあります。.
治療。
治療措置は、摂取時間と症状の種類と重症度に依存するため、循環状態の安定化が最も重要です。.
低血圧が発生した場合、患者は後ろの位置に置かれ、塩と容量のサプリメントが迅速に投与されるべきです。.
バルサルタンは、その強力な血漿結合挙動のために血液透析によって排除することはできませんが、ヒドロクロロチアジドのクリアランスは透析によって達成されます。.
薬物療法グループ:アンジオテンシンII ⁇ 抗薬および利尿薬、バルサルタンおよび利尿薬; ATCコード:C09D A03。
バルサルタン/ヒドロクロロチアジド。
Vapresan HCT 80 / 12.5 mg錠剤のみ:。
ヒドロクロロチアジド12.5 mgを適切に制御しなかった患者を対象とした二重盲検無作為化アクティブ制御の研究では、バルサルタン/ヒドロクロロチアジド80 / 12、5 mg(14.9 / 11.3 mmHg)(5 mg)。. さらに、ヒドロクロロチアジド12.5 mg(25%)およびヒドロクロロチアジド25 mg(25%)と比較して、バルサルタン/ヒドロクロロチアジド80 / 12.5 mg(60%)と反応した患者の有意に大きな割合(拡張期血圧<90 mmHgまたは減少> 10 mmHg) 27%)。.
バルサルタン80 mgで適切に制御されていない患者を対象とした二重盲検無作為化アクティブ制御試験では、バルサルタン/ヒドロクロロチアジド80 / 12、5 mg(9.8 / 8.2 mmHg)(6 mm1)およびバルサルタン80 mg。. さらに、バルサルタン80 mg(36%)およびバルサルタン160 mg(37)と比較して、バルサルタン/ヒドロクロロチアジド80 / 12.5 mg(51%)と反応した患者の有意に大きな割合(拡張期血圧<90 mmHgまたは減少> 10 mmHg) %)。.
二重盲検で。, 無作為化。, プラセボ対照階乗設計研究。, バルサルタン/ヒドロクロロチアジドの異なる用量の組み合わせがそれぞれの成分と比較されました。, バルサルタン/ヒドロクロロチアジド80 / 12.5 mgの組み合わせにより、有意に大きな平均収縮期/拡張期血圧低下が観察されました。 (16.5 / 11.8 mmHg。) プラセボと比較。 (1.9 / 4.1 mmHg。) 両方のヒドロクロロチアジド12.5 mg。 (7.3 / 7.2 mmHg。) バルサルタン80 mg。 (8.8 / 8.6 mmHg。). さらに、プラセボ(29%)およびヒドロクロロチアジド(41%)と比較して、バルサルタン/ヒドロクロロチアジド80 / 12.5 mg(64%)と反応した患者の有意に大きな割合(拡張期血圧<90 mmHgまたは減少> 10 mmHg)。.
Vapresan HCT 160 / 12.5 mgおよび160 / 25mg錠剤のみ:。
ヒドロクロロチアジド12.5 mgを適切に制御しなかった患者を対象とした二重盲検無作為化アクティブ制御の研究では、バルサルタン/ヒドロクロロチアジド160 / 12、5 mg(12.4 / 7.5 mmHg)の組み合わせにより、平均収縮期/拡張期の血圧低下が観察されましたヒドロクロロチアジド5として。. さらに、ヒドロクロロチアジド25と比較して、バルサルタン/ヒドロクロロチアジド160 / 12、5 mg(50%)と反応した患者の有意に大きな割合(BP <140/90 mmHgまたはSBP減少> 20 mmHgまたはDBP減少> 10 mmHg) mg(25%)。.
バルサルタン160 mgで適切に制御されていない患者を対象とした二重盲検無作為化アクティブ制御の研究では、バルサルタン/ヒドロクロロチアジド160/25 mg(14).6 /の組み合わせで有意に高い平均収縮期/拡張期血圧低下が観察されました11.9 mmHg)およびバルソトロール/ Hid。. 160/25 mgと160/12.5 mgの用量の間のBP減少の違いも統計的有意に達しました。. さらに、バルサルタン160 mgと比較して、バルサルタン/ヒドロクロロチアジド160/25 mg(68%)および160 / 12.5 mg(62%)と反応した患者の有意に大きな割合(拡張期血圧<90 mmHgまたは減少> 10 mmHg) (49%)。.
二重盲検で。, 無作為化。, プラセボ対照階乗設計研究。, バルサルタン/ヒドロクロロチアジドの異なる用量の組み合わせがそれぞれの成分と比較されました。, バルサルタン/ヒドロクロロチアジド160 / 12.5 mgの組み合わせにより、有意に大きな平均収縮期/拡張期血圧低下が観察されました。 (17.8 / 13.5 mmHg。) および160/25 mg。 (22.5 / 15.3 mmHg。) プラセボと比較。 (1.9 / 4.1 mmHg。) そしてそれぞれの単剤療法。, つまり. ヒドロクロロチアジド12.5 mg(7.3 / 7.2 mmHg)、ヒドロクロロチアジド25 mg(12.7 / 9.3 mmHg)およびバルサルタン160 mg(12.1 / 9.4 mmHg)。. さらに、バルサルタン/ヒドロクロロチアジド160/25 mg(81%)およびバルサルタン/ヒドロクロロチアジド160 / 12.5 mg(76%)と比較して、患者の有意に大きな割合(拡張期血圧<90 mmHgまたは減少> 10 mmHg)が反応しましたプラセボ(29%)と。. ヒドロクロロチアジド12.5 mg(41%)、ヒドロクロロチアジド25 mg(54%)、バルサルタン160 mg(59%)。.
Vapresan HCT 80 / 12.5 mg、160 / 12.5 mgおよび160 / 25 mg錠剤:。
用量依存的な血清カリウムの減少は、バルサルタン+ヒドロクロロチアジドを用いた対照臨床試験で発生しています。. 血清カリウムは、12.5 mgのヒドロクロロチアジドを投与された患者よりも25 mgのヒドロクロロチアジドを投与された患者の方が頻繁に減少しました。. バルサルタン/ヒドロクロロチアジドを用いた対照臨床試験では、ヒドロクロロチアジドのカリウム低下効果は、バルサルタンのカリウム節約効果によって弱められました。.
心血管死亡率と ⁇ 患率に対するヒドロクロロチアジドと組み合わせたバルサルタンのプラスの影響は現在不明です。.
疫学研究では、ヒドロクロロチアジドによる長期治療により、心血管死亡率と ⁇ 患率のリスクが低減されることが示されています。.
バルサルタン。
バルサルタンは、経口活性で特定のアンジオテンシンII(Ang II)受容体 ⁇ 抗薬です。. DENに選択的に影響します。1 -アンジオテンシンIIの既知の影響の原因となる受容体サブタイプ。 1つ後のAng IIの血漿レベルの増加。1 -バルサルタンによる受容体遮断は、ブロック解除することができます。2 -受容体を刺激し、atの効果。1 -受容体のバランスをとっているようです。. バルサルタンは、で部分的なアゴニスト活動を示していません。1 -受容体であり、ATに対してはるかに(約20,000倍)高い親和性を持っています。1 -ATよりも受容体。2 -受容体。. バルサルタンは、心血管調節に重要であることが知られている他のホルモン受容体またはイオンチャネルに結合または遮断することは知られていない。.
バルサルタンは、Ang IをAng IIに変換し、ブラジキニンを分解するキニナーゼIIとも呼ばれるACEを阻害しません。. ACEには影響がなく、ブラジキニンまたは物質Pの増強もないため、アンジオテンシンII ⁇ 抗薬が咳と関連している可能性は低いです。. バルサルタンとACE阻害剤を比較した臨床試験では、バルサルタンで治療された患者の乾いた咳の発生率は有意でした(P <0.05)は、ACE阻害剤で治療された患者よりも低かった(2.6%対7.9%または.)。. ACE阻害剤療法中に乾いた咳の病歴のある患者を対象とした臨床試験では、バルサルタンを受けた被験者の19.5%とチアジド利尿薬を投与された被験者の19.0%が咳をしていたのに対し、ACE阻害剤を投与された被験者の68.5%が治療されました(P <0.05)。.
高血圧の患者にバルサルタンを投与すると、脈拍数に影響を与えることなく血圧が低下します。. ほとんどの患者は、単回経口投与後2時間以内に降圧活動を開始し、最大血圧降下は4〜6時間以内に到達します。. 降圧効果は、投与後24時間持続します。. 反復投与により、各用量での最大血圧降下は通常2〜4週間以内に到達し、長期治療中に維持されます。. ヒドロクロロチアジドと組み合わせて、血圧の大幅な低下が達成されます。.
バルサルタンの突然の離脱は、リバウンド高血圧または他の有害な臨床事象と関連していません。.
2型糖尿病とミクロアルブミン尿症の高血圧患者では、バルサルタンは尿中アルブミン排 ⁇ を減少させることが示されています。. MARVAL研究。 (バルサルタンによるミクロアルブミン尿の減少。) 尿中アルブミン排 ⁇ の減少を調べた。 (アラブ首長国連邦。) バルサルタンと。 (80-160 mg / od。) アムロジピンと比較。 (5-10 mg /または。) 332型2糖尿病患者。 (平均年齢:58歳。; 男性265人。) ミクロアルブミン尿症。 (バルサルタン:58 µg /分。; アムロジピン:55.4 µg /分。) 正常または高血圧、腎機能あり。 (血中クレアチニン<120 µmol / l。). 24週間後、バルサルタンで約3%(-1.7 ⁇ µg/分、95%CI:-24.2 ⁇ µg/分、95%CI:-40.4〜-19.1)、用量が42%(p <0.001)減少しました。 :-5.6〜14.9)アムル. タンパク尿を減らすためのディオバン研究(DROP)は、2型糖尿病、アルブミン尿症(平均= 102 µg /分; 20-700)の391人の高血圧患者(BP = 150/88 mmHg)のUAEの減少におけるバルサルタンの有効性も調査しました ⁇ µg/分)。. 患者はバルサルタンの3回投与(160、320および640 mg / od)のいずれかに無作為化され、30週間治療されました。. この研究の目的は、2型糖尿病の高血圧患者の高血圧を減らすためにバルサルタンの最適な用量を決定することでした。. 30週間後、ベースラインと比較したUAEの変化率は、バルサルタン160 mg(95%CI:22〜47%)によって大幅に減少し、バルサルタン320 mg(95%CI:31〜54)%によって44%減少しました。 )。. 160〜320 mgのバルサルタンは、2型糖尿病の高血圧患者で臨床的に関連する体重減少をもたらしたと結論付けられました。.
その他:レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重封鎖。
2つの大きなランダム化比較試験(ONTARGET(継続中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイントトライアルとの併用)およびVA NEPHRON-D(糖尿病の腎症の退役軍人))は、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体ブロッカーの組み合わせを使用しました調べた。.
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患または2型糖尿病の病歴がある患者を対象に実施された研究で、内因性損傷の兆候と関連していた。. VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象とした研究でした。.
これらの研究では、腎療法および/または心血管の結果と死亡率に有意なプラスの影響は見られませんでしたが、単剤療法と比較して高カリウム血症、急性腎障害および/または低血圧のリスクの増加が観察されています。. これらの結果は、同様の薬力学的特性により、他のACE阻害剤およびアンジオテンシンII受容体遮断薬にも関連しています。.
したがって、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者では同時に使用しないでください。.
アルティチュード。 (心血管疾患および腎臓疾患のエンドポイントを使用した2型糖尿病のアリスキレン研究。) 2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害剤またはアンジオテンシンII受容体遮断薬による標準治療へのアリスキレンの追加を利用した研究でした。, 心血管両方。. 研究は、有害な結果のリスクの増加により時期 ⁇ 早に終了しました。. 心血管死と脳卒中は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより一般的であり、有害事象および重大な有害事象(高カリウム血症、低血圧および腎障害)は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。.
ヒドロクロロチアジド。
チアジド利尿薬の作用部位は、主に腎臓の遠位、しなやかな尿細管にあります。. チアジド利尿効果と遠位創傷管内のNaCl輸送の阻害の主要な結合部位として、腎臓樹皮に高アフィン受容体があることが示されています。. チアジドの作用機序は、Des naを阻害することです。+Cl--おそらくClを争うことによって、シンポーター。 -。 -電解質吸収メカニズムに影響を与える場所:ナトリウムと塩化物の排 ⁇ がほぼ同じ程度に、この利尿効果によって間接的に直接増加。, 血漿量の減少。, 結果として生じる血漿レニン活性の増加。, アルドステロン分 ⁇ と尿中のカリウム損失、および血中の血清カリウムの減少。.. レニン-アルドステロン化合物はアンジオテンシンIIによって媒介されるため、同時にバルサルタンを投与した場合、ヒドロクロロチアジドによる単剤療法で観察されるように、血清カリウムの減少はそれほど顕著ではありません。.
バルサルタン/ヒドロクロロチアジド。
バルサルタンと併用すると、ヒドロクロロチアジドの全身利用率が約30%減少します。. バルサルタンの動態は、ヒドロクロロチアジドの同時投与による有意な影響を受けません。. 制御された臨床試験では、単一の薬物またはプラセボのいずれかで得られるものよりも大きな有意な降圧効果が示されているため、この観察された相互作用はバルサルタンとヒドロクロロチアジドの併用には影響しません。.
バルサルタン。
吸収。
バルサルタン単独の経口投与後、バルサルタンのピーク血漿濃度に2〜4時間で到達します。. 平均絶対バイオアベイラビリティは23%です。. 食品はバルサルタンへの曝露(AUCで測定)を約40%、ピーク血漿濃度(Cマックス。)約50%増加しますが、約8時間の投与後のバルサルタン濃度は、摂食群と空腹群で類似しています。. ただし、このAUCの減少は、治療効果の臨床的に有意な減少を伴わないため、バルサルタンは食事の有無にかかわらず投与できます。.
分布。
静脈内投与後の定常状態でのバルサルタンの分布量は約17リットルで、バルサルタンは組織に広く分布していないことを示しています。. バルサルタンは血清タンパク質(94-97%)、主に血清アルブミンに強く結合しています。.
生体内変化。
バルサルタンは、代謝物として得られる用量の約20%しかないため、生体内変化が少ない。. ヒドロキシメタボライトは低濃度で血漿中に同定されました(バルサルタンAUCの10%未満)。. この代謝産物は薬理学的に不活性です。.
除去。
バルサルタンは、多指数関数的減衰速度論を示しています(t。 ⁇ ½ ⁇ ±。 <1 hおよびt。½ ⁇ 。 約9時間)。. バルサルタンは主に ⁇ 便(用量の約83%)と尿(用量の約13%)に排 ⁇ され、主に未変化の薬物として排 ⁇ されます。. 静脈内投与後、バルサルタンの血漿クリアランスは約2 l / h、腎クリアランスは0.62 l / h(総クリアランスの約30%)です。. バルサルタンの半減期は6時間です。.
ヒドロクロロチアジド。
吸収。
経口投与後のヒドロクロロチアジドの吸収は急速です(t。マックス。 約. 平均AUCの増加は直線的であり、用量は治療範囲に比例します。.
ヒドロクロロチアジド吸収に対する食物の影響は、もしあれば、臨床的にほとんど重要ではありません。. ヒドロクロロチアジドの絶対バイオアベイラビリティは、経口投与後70%です。.
分布。
分布の見かけの体積は4-8 l / kgです。.
循環ヒドロクロロチアジドは、血清タンパク質(40-70%)、主に血清アルブミンに結合しています。. ヒドロクロロチアジドは、血漿の約3倍の赤血球にも蓄積します。.
除去。
ヒドロクロロチアジドは、変化のない薬物として主に排除されます。. ヒドロクロロチアジドは血漿から排出され、最終排出段階での平均半減期は6〜15時間です。. 反復投与はヒドロクロロチアジドの動態を変更せず、1日1回投与した場合の蓄積は最小限です。. 吸収された用量の95%以上が未変化の化合物として尿中に排 ⁇ されます。. 腎クリアランスは、受動的 ⁇ 過と腎尿細管での能動分 ⁇ で構成されています。.
特別な人口。
高齢者。
一部の高齢被験者では、若い被験者よりもやや高い全身曝露が観察されました。ただし、臨床的意義は示されていません。.
限られたデータは、ヒドロクロロチアジドの全身クリアランスが健康な男の子と比較して健康な被験者と高血圧の高齢者の両方で減少することを示唆しています。.
腎障害。
Vapresan HCTの推奨用量では、糸球体 ⁇ 過率(GFR)が30〜70 ml / minの患者の用量調整は必要ありません。.
重度の腎機能障害(GFR <30 ml / min)の患者とVapresan HCTの透析を受けている患者のデータはありません。バルサルタンは血漿タンパク質に強く結合しており、透析によって除去してはなりませんが、ヒドロクロロチアジドのクリアランスは透析によって達成されます。.
腎障害がある場合、ヒドロクロロチアジドの平均ピーク血漿レベルとAUCレベルが増加し、尿中排 ⁇ 率が低下します。. 軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、ヒドロクロロチアジドAUCが3倍に増加することが観察されています。. 重度の腎機能障害のある患者では、AUCが8倍に増加することが観察されています。. ヒドロクロロチアジドは、重度の腎機能障害のある患者には禁 ⁇ です。.
肝機能障害。
軽度(n = 6)から中等度(n = 5)の肝機能障害のある患者を対象とした薬物動態研究では、バルサルタンへの曝露は健康なボランティアの約2倍でした。.
重度の肝機能障害のある患者でのバルサルタンの使用からのデータはありません。. 肝疾患はヒドロクロロチアジドの薬物動態に大きな影響を与えません。.
経口投与後のバルサルタン-ヒドロクロロチアジドの組み合わせの潜在的な毒性は、6か月まで続く研究でラットとマーモットで研究されています。. ヒトでの治療用量の使用を妨げる結果はありませんでした。.
慢性毒性試験での組み合わせによって引き起こされた変化は、バルサルタン成分が原因である可能性が最も高いです。. 毒物学的標的臓器は腎臓であり、マーモセットでの反応はラットよりも顕著でした。. 組み合わせは腎臓の損傷をもたらしました。 (尿細管好塩基球を伴う腎症。, 血漿尿素の増加。, 血漿クレアチニンと血清カリウム。, 尿中の尿量と電解質の増加が30 mg / kg /日のバルサルタン+ 9 mg / kg /日のヒドロクロロチアジドでラットに、10 + 3 mg / kg /日がおそらく変化した。. ラットにおけるこれらの用量は、mg / mでのバルサルタンとヒドロクロロチアジドの推奨最大ヒト用量(MRHD)の0.9倍と3.5倍に相当します。2 -基礎。. マーモセットでのこれらの用量は、mg / mでのバルサルタンとヒドロクロロチアジドの推奨最大ヒト用量(MRHD)の0.3および1.2倍に相当します。2 -基礎。. (計算は、25 mg /日のヒドロクロロチアジドと60 kgの患者と組み合わせた320 mg /日のバルサルタンの経口投与に基づいています。.)。
バルサルタンとヒドロクロロチアジドの組み合わせの高用量により、赤血球指数(赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリットの数、ラットでは100 + 31 mg / kg / d、マーモセットでは30 + 9 mg / kg / d)が減少しました。 )。. ラットにおけるこれらの用量は、mg / mでのバルサルタンとヒドロクロロチアジドの推奨最大ヒト用量(MRHD)の3.0および12倍です。2 -基礎。. マーモセットでのこれらの用量は、mg / mでのバルサルタンとヒドロクロロチアジドの推奨最大ヒト用量(MRHD)の0.9および3.5倍に相当します。2 -基礎。. (計算は、25 mg /日のヒドロクロロチアジドと60 kgの患者と組み合わせた320 mg /日のバルサルタンの経口投与に基づいています)。.
胃粘膜への損傷がマーモセットで観察されました(30 + 9 mg / kg / dから)。. この組み合わせにより、腎臓に後天性動脈 ⁇ の過形成が生じました(ラットでは600 + 188 mg / kg / d、マーモセットでは30 + 9 mg / kg / d)。. マーモセットでのこれらの用量は、mg / mでのバルサルタンとヒドロクロロチアジドの推奨最大ヒト用量(MRHD)の0.9および3.5倍に相当します。2 -基礎。. ラットのこれらの用量は18またはに対応します。. バルサルタンとヒドロクロロチアジドの推奨最大用量(MRHD)の73倍からmg / m。2 -基礎。. (計算は、25 mg /日のヒドロクロロチアジドと60 kgの患者と組み合わせた320 mg /日のバルサルタンの経口投与に基づいています)。.
上記の効果は、高用量のバルサルタンの薬理効果(アンジオテンシンII誘発のレニン放出の阻害とレニン産生細胞の刺激)によるものであり、ACE阻害剤でも発生します。. これらの結果は、ヒトにおけるバルサルタンの治療用量の使用に関連しているようには見えません。.
バルサルタンとヒドロクロロチアジドの組み合わせは、2つの物質間に相互作用がないため、変異原性、染色体破損、または発がん性についてテストされていません。. しかしながら、これらの試験はバルサルタンとヒドロクロロチアジドで別々に実施され、変異原性、染色体破損または発がん性の証拠は示されなかった。.
ラットでは、母体毒性用量のバルサルタン(600 mg / kg /日)により、妊娠と授乳の最後の数日間は生存率が低下し、体重増加が減少し、子孫の発育が遅延しました(ピンナ溶液と外耳道の開口部)。. ラットでのこれらの用量(600 mg / kg /日)は、mg / mでのヒトの推奨最大用量の約18倍です。2 -基礎(計算では、経口投与量が320 mg /日、患者が60 kgであると想定しています)。. ラットとウサギのバルサルタン/ヒドロクロロチアジドで同様の結果が観察されています。. ラットおよびウサギにおけるバルサルタン/ヒドロクロロチアジドを用いた胚胎児発生研究(セグメントII)では催奇形性の兆候はなかった。しかし、母体毒性に関連する胎児毒性が観察されています。.
該当なし。.
使用/取り扱いに関する特定の指示はありません。.
