Diovan HCT

剤形および強み

80/12.5mgのタブレット、捺印されたCG/HGH（側面1/側面2)
160/12.5mgのタブレット、捺印されたCG/HHH
160/25mgのタブレット、捺印されたNVR/HXH
320/12.5mgのタブレット、捺印されたNVR/HIL
320/25mgのタブレット、捺印されたNVR/CTI

保管および取り扱い

ジオバンHCT（バルサルタンおよびヒドロクロロチアジド、USP）は バルサルタン/ヒドロクロロチアジドを含むノンスコア錠として入手可能 80/12.5mg、160/12.5mg、160/25mg、320/12.5mg、および320/25mg。 強みは 次の通り利用できる。

80/12.5mgタブレット - ライトオレンジ、オバロイド, わずかに凸面で1面にCGを、反対側にHGHをデボスしました。

ボトル90..........................................................NDC 0078-0314-34

160/12.5mgタブレット - ダークレッド、卵形, わずかに凸面を持ち、1面にCGを、反対側にHHHを描いている。

ボトル90...........................................................NDC 0078-0315-34
単位の線量（30のブリスターパック）。............................... NDC 0078-0315-15

Mgタブレット160/25 - ブラウン-オレンジ-オバロイド, わずかに凸面が1面にNVRを、反対側にHXHをデボスしました。

ボトル90...........................................................NDC 0078-0383-34
単位の線量（30のブリスターパック）。.................................NDC 0078-0383-15

320/12.5mgタブレット - ピンク、楕円形、と 面取りされたエッジ、1側にNVR、反対側にHILをデボスしました。

ボトル90...........................................................NDC 0078-0471-34
単位の線量（30のブリスターパック）。.................................NDC 0078-0471-15

Mgタブレット320/25 - 黄色、卵形、と ベベルエッジ、1側にNVR、反対側にCTIをデボスしました。

ボトル90...........................................................NDC 0078-0472-34
単位の線量（30のブリスターパック）。.................................NDC 0078-0472-15

25°C(77°F)で保管し、遠足は許可されています 15-30°C（59-86°F）に。

湿気から保護する。

堅い容器（USP）で分配して下さい。

によって配布:ノバルティス 07936 改訂:July2015

ジオバンHCT（バルサルタンおよびヒドロクロロチアジド、USP）は 血圧を下げるために、高血圧の治療のために示されている。 下げる 血圧は、致命的および致命的でない心血管イベントのリスクを低減します, 主に脳卒中および心筋梗塞。 これらの利点は見られました 多種多様な抗高血圧薬の対照試験 ヒドロクロロチアジドおよびARBのクラスを含むpharmacologicクラス、 バルサルタンは主に属する。 実証する対照試験はありません Diovan HCTによるリスク低減。

高血圧のコントロールの一部である必要があります。 必要に応じて脂質を含む包括的な心血管リスク管理 コントロール、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙, 運動、および限られたナトリウム摂取量。 多くの患者は1以上を必要とします 血圧の目標を達成するための薬。 目標に関する具体的なアドバイスと 管理は、国民の高い血のそれらのような出版された指針を、見ます 圧力教育プログラムの予防、検出に関する合同全国委員会, 高血圧（JNC）の評価、および治療。

数多くの抗高血圧薬、様々な薬理学的なものから クラスと行動の異なるメカニズムを持つ、ランダム化で示されています 心血管の罹患率および死亡率を減らす対照試験およびそれはできます それは血圧の低下であり、他のいくつかではないと結論づけられる それらに主として責任がある薬剤のpharmacologic特性、 メリット。 で最大かつ最も一貫した循環器病の成果の利益は 脳卒中のリスクの減少であったが、心筋梗塞の減少 そして心血管の死亡率はまた規則的に見られました。

収縮期または拡張期の圧力の上昇により、増加しました 心血管の危険およびmmHgごとの絶対危険の増加はより大きいです より高い血圧、厳しい高血圧の適度な減少ように 相当な利点を提供できます。 血圧からの相対的な危険の減少 減少はさまざまな絶対危険の人口を渡って類似しています、従って 絶対利点はより高い危険の独立者にある患者でより大きいです それらの高血圧（例えば、糖尿病または高脂血症を有する患者）、およびそのようなもの 患者はより低いへのより積極的な処置から寄与すると期待されます 血圧の目標。

いくつかの降圧薬は、より小さな血圧を持っています 黒人患者における効果（単独療法として）、および多くの降圧薬 追加の承認された適応症および効果（例えば、狭心症、心臓に対する）を有する 障害、または糖尿病性腎疾患）。 これらの考慮事項は、選択を導く 治療の。

アドオン療法

Diovan HCTは血圧の患者で使用されるかもしれません 単独療法では十分に制御されていません。

補充療法

Diovan HCTは滴定されるのに代わるかもしれません コンポーネント

初期治療

Diovan HCTは患者で最初の療法として使用されるかもしれません 血圧の目標を達成するために複数の薬が必要になる可能性があります。

最初の療法としてDiovan HCTの選択のための 高血圧は潜在的な利点および危険の査定に基づいているべきです。

ステージ2高血圧の患者は、比較的高血圧の患者である 心血管のでき事のための危険度が高い（打撃、心臓発作および中心のような） 障害）、腎不全、視力の問題があるため、迅速な治療が行われます。 臨床的に関連する。 最初の治療として組み合わせを使用する決定 個別化され、次のような考慮事項によって形作られるべきである ベースライン血圧、ターゲット目的および増加可能性の 単独療法に比べて組み合わせで目標を達成する。 個々の血液 圧力目標は、患者のリスクに基づいて異なる場合があります。

高用量多因子試験からのデータは、標的血液に到達する確率の推定値を提供する バルサルタンまたはヒドロクロロチアジドと比較したジオバンHCTによる圧力 単独療法。 以下の図は、達成の可能性の推定値を提供します Diovan HCT320/25mgによる収縮期または拡張期血圧コントロール、ベース ベースライン収縮期または拡張期血圧に。 各処置のカーブ グループで推定したロジスティック回帰モデル化。 推定尤度 各曲線の右尾部では、数が少ないため信頼性が低くなります 高いベースライン血圧を持つ被験者。

図1：収縮期血液を達成する確率 圧力<140mmhgでφ8

図2：拡張期血液を達成する確率 圧力<90mmhgでφ8

図3:収縮期血液を達成する確率 圧力<130mmhgでφ8

図4：拡張期血液を達成する確率 圧力<80mmhgでφ8

例えば、ベースライン血圧を持つ患者は、次のようになる 160/100mmHgの目標を達成する可能性は約41％<140mmHgです （収縮期）および60％のバルサルタンで<90mmHg（拡張期）を達成する可能性があります 単独で、HCTZ単独でこれらの目標を達成する可能性は約50です% （収縮期）または57％（拡張期）。 これらの目標を達成する可能性 Diovan HCTは約84％（収縮期）または80％（拡張期）に上昇する。 の可能性 プラセボでこれらの目標を達成することは、約23％（収縮期）または36％（拡張期）である。

一般的な考慮事項

通常の開始用量は、一度Diovan HCT160/12.5mgです 毎日だ 投与量は、治療の1-2週間後に最大まで増加させることができる 血圧を制御するために必要に応じて一日一回320/25タブレットの。 最高の降圧効果は2の内で達成されます 用量を変更してから4週間後に投与する。

アドオン療法

血圧が十分でない患者 バルサルタン（または別のARB）単独またはヒドロクロロチアジド単独で制御 Diovan HCTとの併用療法に切り替えることができます。

用量制限の副作用を経験する患者 単独でどちらかの部品でより低い線量を含んでいるDiovan HCTに転換するかもしれません 同様の血液を達成するために他のものと組み合わせてその成分の 圧力低下。 Diovan HCTに対する臨床反応はその後であるべきである 評価され、血圧が3から4週の後で自由に残れば 治療は、用量を最大320/25mgまで滴定することができる。

補充療法

Diovan HCTは滴定されるのに代わるかもしれません コンポーネント

初期治療

Diovan HCTは最初の療法として推薦されません 血管内容積の枯渇を有する患者。

他の降圧薬との使用

Diovan HCTは他と管理されるかもしれません 降圧剤

ジオバンHCT（バルサルタンおよびヒドロクロロチアジド、USP）は これのいずれかの成分に過敏である患者には禁忌である プロダクト。

ヒドロクロロチアジド成分のために、これは 製品は、無尿症または他のものに対する過敏症の患者には禁忌である スルホンアミド由来の薬。

患者のDiovan HCTとaliskirenを同時投与しないでください 糖尿病と一緒に。

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

胎児毒性

妊娠カテゴリD

レニン-アンジオテンシン系に作用する薬物の使用 妊娠の第二および第三学期の間に胎児の腎臓を減少させます 機能および増加の胎児および新生児の罹患率および死。 結果 oligohydramniosは胎児の肺低形成および骨格と関連付けることができます 変形。 潜在的な新生児の悪影響は頭骨の形成不全を含んでいます, 無尿、低血圧、腎不全、および死亡。 妊娠が検出されたとき, できるだけ早くDiovan HCTを中止してください。

チアジド系利尿薬に対する子宮内暴露は関連している 胎児または新生児の黄疸、血小板減少症、およびおそらく他の有害な 成人で起こった反応。

容積および/または塩減少患者における低血圧

血圧の過度の低下はめったに見られませんでした Diovan HCTで治療された合併症のない高血圧の患者において（0.7％） 対照試験。 活性化されたレニン-アンジオテンシン系を有する患者では、以下のような 利尿薬の高用量を受けているボリュームおよび/または塩枯渇患者として, 症候性低血圧が起こり得る。 この状態は、前に修正する必要があります Diovan HCTの管理、または処置は近い医学の下で始まるべきです 監督。

低血圧が発生した場合、患者は次の場所に置かれるべきである 仰臥位および、必要に応じて、正常の静脈内注入を与えられた 生理食塩水 一時的な降圧反応は、さらに禁忌ではありません 通常困難なしで一度血継続することができる処置、 圧力は安定しています。

腎機能障害

急性腎不全を含む腎機能の変化 レニン-アンジオテンシン系を阻害する薬物によって引き起こされる可能性があり、 利尿薬だ 腎機能が部分的にの活動に依存する可能性のある患者 レニン-アンジオテンシン系（例えば、腎動脈狭窄を有する患者, 慢性腎疾患、重度のうっ血性心不全、またはボリューム枯渇) Diovan HCTで急性腎不全を発症する特定のリスクがある可能性があります。 これらの患者の腎機能を定期的に監視する。 源泉徴収を検討するか、 臨床的に有意な減少を発症する患者における治療の中止 Diovan HCTの腎機能において。

過敏症反応

ヒドロクロロチアジド:過敏反応への hydrochlorothiazideが患者ではなく、歴史のアレルギー または気管支喘息であるが、そのような病歴を有する患者ではより可能性が高い。

全身性エリテマトーデス

ヒドロクロロチアジド：チアジド系利尿薬は、されています 全身性エリテマトーデスの悪化または活性化を引き起こすことが報告されている。

リチウム相互作用

血清リチウム濃度およびリチウムの増加 毒性は、バルサルタンまたはチアジドの併用によって報告されている 利尿薬だ リチウムモニターレベルを受けた患者さんディオバンに依存およびリチウム.

カリウム異常

バルサルタン-ヒドロクロロチアジド

Diovan HCTのさまざまな線量の比較された試験において 低カリウム血症を発症した高血圧患者の発生率（血清 カリウム<3.5mEq/L）は3.0％であり、高カリウム血症（血清）の発生率であった カリウム>5.7mEq/L）は0.4％であった。

ヒドロクロロチアジドは低カリウム血症を引き起こし、 低ナトリウム血症 低マグネシウム血症は難しいようである低カリウム血症で起因できます カリウムの補充にもかかわらず治療する。 レニン-アンジオテンシンを阻害する薬物 システムでhyperkalemia. 血清電解質を定期的に監視する。

低カリウム血症が臨床徴候を伴う場合（例えば, 筋力低下、麻痺、またはECGの変化）、Diovan HCTはあるべきです 廃止。 低カリウム血症および共存するhypomagnesemiaの訂正はあります チアジドの開始前に推奨されます。

心不全患者の中には、増加している人もいます Diovan療法を用いるカリウムで。 これらの効果は通常マイナーであり、 一時的、およびそれらは既存の患者に起こってが本当らしいです 腎障害 利尿剤の投与量の減少および/または中止 および/またはDiovanが必要な場合があります。

急性近視および二次閉塞性緑内障

ヒドロクロロチアジド、スルホンアミドは、 激しく一時的な近視および激しいに終って特異な反作用、 閉塞隅角緑内障. 症状としては、視力低下の急性発症が挙げられる。 または眼の痛みは、通常、薬物開始から数週間までの時間以内に起こります. 未処理の急性閉塞緑内障は、永久的な視力喪失につながることができます. これは、 第一次処置はhydrochlorothiazideをできるだけ急速に中断することです. 敏速な医学か外科処置は考慮される必要があるかもしれません 眼内圧は制御されていないままです. 急性を発症するための危険因子 閉塞隅角緑内障には、スルホンアミドまたはペニシリンの病歴が含まれ得る アレルギー

代謝障害

ヒドロクロロチアジド

ヒドロクロロチアジドは耐糖能を変化させ、 コレステロールおよびトリグリセリドの血清レベル。

ヒドロクロロチアジドは血清尿酸値を上昇させることがある 尿酸の減らされた整理が原因で高尿酸血症を引き起こすか、または悪化させるかもしれません そして敏感な患者の痛風を沈殿させて下さい。

Hydrochlorothiazide減少し、尿中カルシウム排泄 血清カルシウムの上昇を引き起こす可能性があります。 患者のカルシウムレベルを監視 高カルシウム血症はDiovan HCTを受けています。

患者カウンセリング情報

患者様向け情報

FDA承認済みの患者を読むように患者に助言する ラベリング (患者情報).

妊娠: 妊娠可能年齢の女性患者 Diovan HCTへの暴露の結果については、次のように述べる必要があります。 妊娠。 妊娠することを計画している女性と処置の選択を論議しなさい。 患者はすぐに彼らの医者に妊娠を報告するように頼まれるべきです 可能です。

症候性低血圧: 受けている患者さん Diovan HCTは、特に立ちくらみが発生する可能性があることに注意する必要があります 療法の最初の日の間に、およびそれがに報告されるべきであること 医師を処方する。 患者は失神が起こればそれを言われるべきです, Diovan HCTは医者が相談されるまで中断されるべきです。

すべての患者はその不十分な液体警告されるべきです 摂取、過度の発汗、下痢、または嘔吐は、過度のものにつながる可能性があります 血圧が下がり、立ちくらみと同じ結果をもたらします 失神の可能性があります。

カリウムサプリ: ディオバンを受けている患者 HCTはカリウムの補足か塩の代用品を使用しないように言われるべきです 処方医師に相談することなくカリウムを含む。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

バルサルタン-ヒドロクロロチアジド: 発癌性なし, 変異原性、または不妊治療の研究は、以下の組み合わせで実施されている バルサルタンおよびヒドロクロロチアジド。 しかし、これらの研究は実施されている 単独でvalsartan、またhydrochlorothiazideのため。 前臨床安全性に基づく そして人間のpharmacokinetic調査は、そこに不利の徴候ではないです バルサルタンとヒドロクロロチアジドとの相互作用。

バルサルタン: そこには証拠がなかったのです マウスおよびラットにバルサルタンを食事中に投与した場合の発癌性 最大2年間、それぞれ160mg/kg/日および200mg/kg/日までの用量で投与する。 これら マウスおよびラットの線量は約2.6および6回、それぞれ、AのMRHDです mg/m2の基礎。 （計算では、320mg/日および60kgの経口投与量を想定しています 患者さん)

変異原性アッセイは、任意のバルサルタン関連を明らかにしませんでした 遺伝子または染色体のレベルの効果。 これらのアッセイ属細菌 サルモネラ菌（Ames）と大腸菌による変異原性試験、遺伝子突然変異試験 チャイニーズハムスター V79細胞とチャイニーズハムスター卵巣と細胞遺伝学的検査 細胞、およびラット小核試験を含む。

Valsartanは生殖に対する悪影響をもたらしませんでした 200mg/kg/日までの経口用量での雄または雌ラットのパフォーマンス。 この線量 MG/m2ベースでMRHDの約6倍です。 （計算は、経口投与量を想定しています 320mg/日および60kgの患者。)

ヒドロクロロチアジド：マウスにおける二年間の摂食研究および 国立毒性学プログラム（NTP）の後援の下で実施されたラット) ヒドロクロロチアジドの発癌性の潜在性の証拠を明らかにしませんでした 雌マウス（約600mg/kg/日までの用量で）または雄および 雌ラット（約100mg/kg/日までの用量で）。 ただし、NTPは, 雄マウスにおける肝発癌性のためのあいまいな証拠を発見しました。

ヒドロクロロチアジドは遺伝毒性ではなかった in vitro では、 サルモネラチフス菌TA98、TA100、TAのエイムズ変異原性アッセイ 1535、TA1537、およびTA1538およびチャイニーズハムスター卵巣（CHO）テストのための 染色体異常、または インビボ マウス胚細胞を用いたアッセイにおいて 染色体、チャイニーズハムスター骨髄染色体、ショウジョウバエ 性リンク劣性致死形質遺伝子。 陽性のテスト結果が得られました のみで in vitro CHO姉妹染色分体交換（クラストジェニシティ）およびにおける マウスリンパ腫細胞（変異原性）アッセイ、の濃度を使用して 43から1300mcg/mLまでのヒドロクロロチアジド、およびAspergillus Nidulans 不特定の集中の非disjunctionの試金。

Hydrochlorothiazideはに対する悪影響をもたらさなかった これらの種があった調査のどちらかの性のマウスそしてラットの豊饒 彼らの食事を介して、それぞれ100および4mg/kgまでの用量に暴露される。 交配中および妊娠中に。 マウスのヒドロクロロチアジドのこれらの用量 そしてラットは、それぞれ19と1.5倍、MG/m2ベースでMRHDを表します。 （計算 25mg/日および60kgの患者の経口投与量を仮定する。)

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリD

レニン-アンジオテンシン系に作用する薬物の使用 妊娠の第二および第三学期の間に胎児の腎臓を減少させます 機能および増加の胎児および新生児の罹患率および死. 結果 oligohydramniosは胎児の肺低形成および骨格と関連付けることができます 変形. 潜在的な新生児の悪影響は頭骨の形成不全を含んでいます, 無尿、低血圧、腎不全、および死亡. 妊娠が検出されたとき, できるだけ早くDiovan HCTを中止してください. これらの不利な結果は通常あります の第二および第三期におけるこれらの薬物の使用に関連する 妊娠. 後に胎児の異常を調べるほとんどの疫学研究 妊娠初期における降圧使用への暴露は区別されていない 他の降圧薬からのレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬物 代理店. 妊娠中の母体高血圧の適切な管理は次のとおりです 母および胎児のための結果を最大限に活用すること重要

適切なものがないという珍しいケースでは aのためのレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬物による治療に代わるもの 特定の患者は、胎児への潜在的な危険の母をapprise. 連続超音波検査を行い、羊膜内を評価する 環境. Oligohydramniosが観察されたら、Diovan HCTを中断して下さい、それがなければ 母親のための救命と考えられています. 胎児検査が適切かもしれません, 妊娠の週に基づいて. 患者および医者は知っているべきです, しかし、その乏水素症は、胎児が持っている後まで表示されないことがあります 持続的な不可逆的損傷. 密接にの歴史の幼児を観察して下さい 低血圧、乏尿および高カリウム血症のためのDiovan HCTへの子宮曝露

ヒドロクロロチアジド

チアジドは胎盤を通過することができ、濃度 臍帯静脈に到達すると、母体血漿中のものに近づきます. ヒドロクロロチアジドは、他の利尿薬と同様に、胎盤低灌流を引き起こす可能性があります. それは羊水中に蓄積し、報告された濃度は19までである 臍帯静脈血しょうでより高い倍. 妊娠中のチアジドの使用 胎児または新生児の黄疸または血小板減少症のリスクと関連している. 彼らはEPH（浮腫、タンパク尿）の経過を予防または変更しないので, 高血圧）妊娠中毒症（子癇前症）、これらの薬物は治療に使用すべきではありません 妊娠中の女性における高血圧. その他のためのヒドロクロロチアジドの使用 適応症（e.g.、妊娠中の心臓病）は避けるべきです

授乳中の母親

バルサルタンがヒトに排泄されるかどうかは知られていない ミルク しかし、バルサルタンは授乳中のラットの乳中に排泄された。 母乳の薬剤のレベルは正確に人間の母乳のレベルを反映しないかもしれない。 ヒドロクロロチアジドはヒト母乳中に排泄される。 多くの薬があるので 人間のミルクにそして不利な反作用のための潜在性のために排泄される Diovan HCTからの授乳中の乳児は、次のことを行うかどうかを決定する必要がありま 看護を中止するか、または薬物を中止し、重要性を考慮してください 母親への薬の。

小児用

小児におけるディオバンHCTの安全性と有効性 患者は確立されていない。

ディオバンへの子宮内曝露の歴史を持つ新生児 HCT

乏尿または低血圧が起こる場合は、直接注意してください 血圧および腎臓の散水のサポートの方に。 交換輸血または 透析は低血圧および/または逆転の手段として必要とされるかもしれません 腎機能障害に代わるものである。

高齢者の使用

Diovan HCTの制御された臨床試験では、764 (17.5%)バルサルタン-ヒドロクロロチアジドで治療された患者は≥65であった 年と118年（2.7％）は≥75年であった。 有効性に全体的な違いはありません またはこれらの患者の間でバルサルタン-ヒドロクロロチアジドの安全性が観察された そしてより若い患者、しかしあるより古い個人のより大きい感受性は 除外される。

腎障害

患者におけるDiovan HCTの安全性と有効性 重度腎障害（

肝障害

バルサルタン

線量の調節は患者にとの必要ではないです 軽度から中等度の肝疾患。 投薬の推薦はに提供することができません 重度の肝疾患を有する患者。

ヒドロクロロチアジド

改正水分電解質バランスが 肝機能障害を有する患者における肝性昏睡を沈殿させるか、 進行性肝疾患。

ヒドロクロロチアジド

アルコール、バルビツール酸塩、または麻薬: 増強 起立性低血圧の発生する可能性があります。

骨格筋弛緩薬: 可能な増加 curareの派生物のような筋弛緩剤に対する敏感さ。

ジギタリス配糖体: チアジド誘発性低カリウム血症 または低マグネシウム血症はジゴキシンの毒性に患者をし向けるかもしれません。

妊娠カテゴリD

レニン-アンジオテンシン系に作用する薬物の使用 妊娠の第二および第三学期の間に胎児の腎臓を減少させます 機能および増加の胎児および新生児の罹患率および死. 結果 oligohydramniosは胎児の肺低形成および骨格と関連付けることができます 変形. 潜在的な新生児の悪影響は頭骨の形成不全を含んでいます, 無尿、低血圧、腎不全、および死亡. 妊娠が検出されたとき, できるだけ早くDiovan HCTを中止してください. これらの不利な結果は通常あります の第二および第三期におけるこれらの薬物の使用に関連する 妊娠. 後に胎児の異常を調べるほとんどの疫学研究 妊娠初期における降圧使用への暴露は区別されていない 他の降圧薬からのレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬物 代理店. 妊娠中の母体高血圧の適切な管理は次のとおりです 母および胎児のための結果を最大限に活用すること重要

適切なものがないという珍しいケースでは aのためのレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬物による治療に代わるもの 特定の患者は、胎児への潜在的な危険の母をapprise. 連続超音波検査を行い、羊膜内を評価する 環境. Oligohydramniosが観察されたら、Diovan HCTを中断して下さい、それがなければ 母親のための救命と考えられています. 胎児検査が適切かもしれません, 妊娠の週に基づいて. 患者および医者は知っているべきです, しかし、その乏水素症は、胎児が持っている後まで表示されないことがあります 持続的な不可逆的損傷. 密接にの歴史の幼児を観察して下さい 低血圧、乏尿および高カリウム血症のためのDiovan HCTへの子宮曝露

ヒドロクロロチアジド

チアジドは胎盤を通過することができ、濃度 臍帯静脈に到達すると、母体血漿中のものに近づきます. ヒドロクロロチアジドは、他の利尿薬と同様に、胎盤低灌流を引き起こす可能性があります. それは羊水中に蓄積し、報告された濃度は19までである 臍帯静脈血しょうでより高い倍. 妊娠中のチアジドの使用 胎児または新生児の黄疸または血小板減少症のリスクと関連している. 彼らはEPH（浮腫、タンパク尿）の経過を予防または変更しないので, 高血圧）妊娠中毒症（子癇前症）、これらの薬物は治療に使用すべきではありません 妊娠中の女性における高血圧. その他のためのヒドロクロロチアジドの使用 適応症（e.g.、妊娠中の心臓病）は避けるべきです

治験経験

臨床研究は広く行われているので さまざまな条件、臨床調査での観察される不利な反作用率 薬剤は別のものの臨床調査の率と直接比較することができません 薬物は、実際に観察された速度を反映していない可能性があります。 副作用 しかし、臨床試験からの情報は、特定の基礎を提供します 薬物使用および近似に関連していると思われる有害事象 レート。

高血圧

ジオバンHCT（バルサルタンおよびヒドロクロロチアジド、USP）は 5700人以上の患者を含む990人以上の安全性が評価されています 治療期間は6ヶ月以上、治療期間は370年以上、治療期間は1年以上となっている。 不利な経験 一般的に穏やかで一時的であり、まれにしか持っていませんでした 治療の中止が必要でした。 有害反応の全体的な発生率 Diovan HCTでは、プラセボに匹敵しました。

副作用の全体的な頻度はどちらもありませんでした 用量関連または性別、年齢、または人種に関連しています。 制御された臨床で 試験、副作用による治療の中止は、2.3％で必要とされました バルサルタン-ヒドロクロロチアジド患者およびプラセボ患者の3.1％。 ほとんどの Diovan HCTによる治療の中止の一般的な理由は頭痛であり、 めまい

コントロールされた状態で起こった唯一の有害反応 Diovan HCTとそしてaで扱われる患者の少なくとも2%の臨床試験 バルサルタン-ヒドロクロロチアジド（n=4372）におけるプラセボ（n=262）よりも高い発生率) 患者は鼻咽頭炎であった（2.4％対1.9％）。

用量関連の起立効果はより少なくで見られました 患者の1％。 個々の試験では、発生率の用量関連の増加 Diovan HCTで治療された患者ではめまいが観察された。

と報告されている他の有害反応 バルサルタン-ヒドロクロロチアジド（バルサルタン-ヒドロクロロチアジドの0.2％以上 対照臨床試験における患者）因果関係に関係なく、リストされています 以下:

心血管: 動悸および頻脈

耳と迷宮: 耳鳴りとめまい

胃腸: 消化不良、下痢、鼓腸, 口渇、吐き気、腹痛、腹痛上、嘔吐

一般および管理サイトの条件: 無力症, 胸痛、疲労、末梢浮腫および発熱

感染症と感染: 気管支炎, 気管支炎急性、インフルエンザ、胃腸炎、副鼻腔炎、上気道炎 尿路感染症、および尿路感染症

調査: 血中尿素が増加した

筋骨格: 関節痛、腰痛、筋肉 けいれん、筋肉痛、および四肢の痛み

神経系: めまいの姿勢、感覚異常, そして傾眠

精神科: 不安と不眠

腎臓および尿: ポラキウリア

生殖システム: 勃起不全

呼吸器、胸部および縦隔: 呼吸困難, 咳、鼻づまり、咽頭咽頭痛及び副鼻腔の鬱血

皮膚および皮下組織: 多汗症と 発疹

血管: 低血圧

臨床であまり頻繁に見られる他の報告された反応 視力異常、アナフィラキシー、気管支痙攣、便秘などの試験がありました, うつ病、脱水、性欲減退、排尿障害、鼻出血、紅潮、痛風, 食欲の増加、筋力低下、咽頭炎、掻痒、日焼け、失神, そしてウイルス感染。

初期治療-高血圧

重度の高血圧患者における臨床研究において （拡張期血圧≥110mmHgおよび収縮期血圧 ≥140mmHg）、6によって報告される不利な反作用の全面的なパターン フォローアップの週は最初としてDiovan HCTと扱われた患者で類似していました 最初の療法としてvalsartanと扱われる患者の療法そして. 比較 ジオバンHCT（320/25mgに力滴定）およびバルサルタンで処理された群 （力滴定320mg）、めまいは患者の6％および2％で観察された, それぞれ. 低血圧はDiovanを受け取っているそれらの患者の1%で観察されました HCTおよびバルサルタンを受けている患者の0％. 報告されたケースがなかったのです いずれの治療群における失神. ディオバンHCTをイニシャルとしてラボチェンジ 重度の高血圧の患者における治療は、報告されたものと同様であった より少なく厳しい高血圧の患者のDiovan HCTを使って

バルサルタン: バルサルタンがあった試験では 偽薬の有無にかかわらずエースの抑制剤と比較される、乾燥したの発生 咳はACE阻害薬群（7.9％）よりも有意に大きかった バルサルタン（2.6％）またはプラセボ（1.5％）を受けたグループ。 129人の患者さんのお試しでは、 以前ACEを受けたときに乾いた咳をしていた患者に限定されます 阻害剤、バルサルタンを受けた患者における咳の発生率, ヒドロクロロチアジド、またはリシノプリルは、それぞれ20％、19％、69％であった（p < 0.001).

臨床であまり頻繁に見られる他の報告された反応 試験には、胸痛、失神、食欲不振、嘔吐、および血管浮腫が含まれていた。

ヒドロクロロチアジド: その他の副作用ではない 上記に記載されているヒドロクロロチアジドで報告されています,関係なく 因果関係については、以下の通りである:

ボディ全体として: 弱さ

消化器: 膵炎、黄疸（肝内 胆汁うっ滞性黄疸）、唾液腺炎、けいれん、胃刺激

血液学: 再生不良性貧血、無顆粒球症, 白血球減少、溶血性貧血、血小板減少症

過敏症: 紫斑病、光感受性、じんましん, 壊死性血管炎（血管炎および皮膚血管炎）、発熱、呼吸器 肺炎および肺水腫、アナフィラキシー反応を含む苦痛

代謝: 高血糖、グリコースリア, 高尿酸血症

筋骨格: 筋痙攣

神経系/精神科: 落ち着きのなさ

腎: 腎不全、腎機能障害, 間質性腎炎

スキン: を含む多形性紅斑 スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮を含む剥離性皮膚炎 壊死症

特別な感覚: 一時的なぼやけた視力, キサントプシア

臨床検査所見

制御された臨床試験では、臨床的に重要 標準的な実験室パラメータの変化はめったに関連しなかった ディオバンHCTの投与。

クレアチニン/血中尿素窒素 （パン): マイナー クレアチニンおよびBUNの上昇はそれぞれ2%および15%で、の起こりました Diovan HCTおよび0.4%および6%をそれぞれ取っている患者は偽薬を与えられて 制御された臨床試験

ヘモグロビン、ヘマトクリット: 20より大きい% ヘモグロビンおよびヘマトクリットの減少は、0.1％未満で観察された ディオバンHCT患者、プラセボ治療患者の0％と比較した

肝機能検査: 時折高度 肝臓化学の（150％以上）は、ディオバンHCT処理で発生しました 患者さん

Neut球減少症: Neut球減少症は0.1％で観察された Diovan HCTで治療された患者およびプラセボで治療された患者の0.4％

ポストマーケティング体験

次の付加的な不利な反作用はありました バルサルタンまたはバルサルタン/ヒドロクロロチアジド市販後に報告 経験。 これらの反応は集団から自発的に報告されるからです 不確かなサイズの、確実に推定することは必ずしも可能ではないです 頻度または薬物曝露との因果関係を確立する。

過敏症: まれな報告があります 血管浮腫 これらの患者のいくつかは、以前に他の人と血管浮腫を経験しました ACE阻害剤を含む薬物。 Diovan HCTはに再管理されるべきではないです 血管浮腫を患っていた患者。

消化器: 肝臓酵素の上昇と非常にまれ 肝炎の報告

腎: 腎機能障害

臨床検査: 高カリウム血症

皮膚科: 脱毛症、水疱性皮膚炎

血管: 血管炎

神経系: 失神

横紋筋融解症のまれなケースが報告されている アンジオテンシンII受容体遮断薬を受けている患者。

ヒドロクロロチアジド

次の付加的な不利な反作用はありました ヒドロクロロチアジドとの市販後の経験で報告:

急性腎不全、腎障害、再生不良性貧血, 多形性紅斑、発熱、筋痙攣、無力症、急性角閉塞 緑内障、骨髄障害、糖尿病コントロールの悪化、低カリウム血症, 血中脂質増加、低ナトリウム血症、低マグネシウム血症、高カルシウム血症, 低塩素性アルカローシス、インポテンス、および視覚障害。

患者の副甲状腺における病理学的変化 高カルシウム血症および低リン血症によって少数の患者で観察されました 延長されたチアジド療法。 高カルシウム血症が発生した場合、さらに診断 評価が必要です。

バルサルタン - ヒドロクロロチアジド

限られたデータは ヒトにおける過量投与に関連して利用可能である。 の最も可能性の高い症状 過剰投与は低血圧および頻脈であり、徐脈は次のように起こる可能性がある 副交感神経（迷走神経）刺激。 意識の落ち込んだレベル, 循環虚脱とショックが報告されている。 症候性低血圧の場合 起こるべきである、支える処置は制定されるべきです。

バルサルタンは透析によって血漿から除去されない。

ヒドロクロロチアジドが除去される程度 血液透析は確立されていない。 最も一般的な徴候と症状 患者で観察される電解質の枯渇（低カリウム血症）によって引き起こされるもの, 低塩素血症、低ナトリウム血症）および過度の利尿に起因する脱水。 ジギタリスがまた管理されたら、低カリウム血症は心臓を強調するかもしれません 不整脈

ラットおよびマーモセットにおいて、バルサルタンの単回経口投与量がアップ 用量でヒドロクロロチアジドと組み合わせて1524および762mg/kgまで 476および238mg/kgは、それぞれ、非常によく任意のなしで許容されました 治療関連の効果。 これらのラットおよびマーモセットの有害作用の線量はありません, それぞれ、最大推奨ヒト用量の46.5倍および23倍を表す バルサルタンの（MRHD）および188および113倍のヒドロクロロチアジドのMRHD mg/m2の基礎。 （計算では、320mg/日のバルサルタンの経口用量を想定しています 25mg/日のヒドロクロロチアジドおよび60kg患者との組み合わせ。)

バルサルタン

バルサルタンは著しくなかった ラットにおける2000mg/kgまでの単回経口投与量での観察可能な有害作用および最大 ラットの唾液分泌および下痢および嘔吐を除いて、マーモセットで1000mg/kgまで 最高線量（それぞれ60回および31回、MRHD）でのマーモセットでは、 mg/m2の基礎）。 （計算では、320mg/日および60kgの経口投与量を想定しています 患者さん)

ヒドロクロロチアジド

の経口LD50 ヒドロクロロチアジドはマウスおよびラット両方の10g/kgより大きいです、 それぞれ2027回および4054回、MG/m2ベースのMRHDを表す。 （計算では、25mg/日の経口投与量および60kgの患者を想定しています。)

バルサルタン: バルサルタンは昇圧効果を阻害する アンジオテンシンII注入の。 80mgの経口投与量は昇圧効果を阻害する ピーク時に約80％、約30％の阻害が24時間持続する。 より大きい線量の効果に関する情報は利用できません。

アンジオテンシンIIの負のフィードバックの除去は、原因 血漿レニンの2倍から3倍の上昇およびアンジオテンシンIIのその結果としての上昇 高血圧患者における血漿濃度。 血しょうの最低の減少 アルドステロンは、バルサルタンの投与後に観察された、非常に少ない効果 血清カリウムについて観察した。

ヒドロクロロチアジド: 口頭後 ヒドロクロロチアジドの投与、利尿は2時間以内に始まり、ピークは 約4時間、約6-12時間続きます。

薬物相互作用

ヒドロクロロチアジド

アルコール、バルビツール酸塩、または麻薬: 増強 起立性低血圧の発生する可能性があります。

骨格筋弛緩薬: 可能な増加 curareの派生物のような筋弛緩剤に対する敏感さ。

ジギタリス配糖体: チアジド誘発性低カリウム血症 または低マグネシウム血症はジゴキシンの毒性に患者をし向けるかもしれません。

バルサルタン: バルサルタンピーク血漿濃度は 投与後2-4時間に達した。 バルサルタンは双指数減衰を示しています 静脈内投与後の動態、平均除去 半減期は約6時間。 カプセルのための絶対生物学的利用能 製剤は約25％（10％-35％の範囲）である。 食糧は露出を減らします（ように AUCによって測定される）約40%およびピーク血しょう集中によるvalsartan（Cmax) 約50％です。 バルサルタンのAUCおよびCmax値はほぼ直線的に増加する 臨床投薬の範囲上の増加する線量を使って。 バルサルタンは 反復投与後に血漿中にかなり蓄積する。

ヒドロクロロチアジド: 推定絶対 経口投与後のヒドロクロロチアジドの生物学的利用能は約70％である。 ピーク血しょうhydrochlorothiazideの集中（Cmax）は2から5の内で達されます 経口投与の後の時間。 臨床的に重要な効果がのありません ヒドロクロロチアジドの生物学的利用能に関する食品。

ヒドロクロロチアジドはアルブミン（40%から70%）に結合します 赤血球に分布する。 経口投与後、血漿 ヒドロクロロチアジドの集中は平均とbi指数関数的に、低下します 約2時間の配分の半減期および約の除去の半減期 10時間

ディオバンCT: Diovan HCTはまたはと管理されるかもしれません 食べ物なし。

配布

バルサルタン: 定常状態の分布量 静脈内投与後のバルサルタンのうち、小さい（17L）であり、それを示す valsartanはティッシュに広く配りません。 バルサルタンは非常に 血清タンパク質（95％）、主に血清アルブミンに結合している。

代謝

バルサルタン: 第一次代謝産物は、のために占めています 用量の約9%は、バレリル4-ヒドロキシバルサルタンである。 In vitro 代謝学 組換えCYP450の酵素を含むことはCYP2C9のアイソザイムがあることを示しました バレリル-4-ヒドロキシバルサルタンの形成に関与する。 バルサルタンは 臨床的に関連した集中でCYP450のアイソザイムを禁じないで下さい。 CYP450 バルサルタンと同時投与薬との間の薬物相互作用を媒介とするものは以下の通りである 代謝の程度が低いため、そうではありません。

ヒドロクロロチアジド: 代謝されない。

排泄

バルサルタン: 経口として投与された場合、バルサルタン 溶液は、主に糞便（用量の約83％）および尿（約）に回収される 用量の13％）。 回復は約20%だけが付いている不変の薬剤として主に、のあります 用量は代謝産物として回収した。

静脈内投与の後、血漿クリアランスの バルサルタンは約2L/hであり、その腎クリアランスは0.62L/hである（約30％の 総クリアランス）。

ヒドロクロロチアジド: 口頭での約70% ヒドロクロロチアジドの投与された用量は、尿中で以下のように排除される 変わらない薬。

2015年