コンポーネント:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:24.03.2022
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投薬形態と強さ。
SYNRIBO for Injectionには3.5 mgのオマセタキシンが含まれています。 メペスシン酸塩;無菌、防腐剤を含まない、白からオフホワイトの凍結乾燥。 使い捨てバイアルの粉末。.
シンリボ。 (オマセタキシン。 メペコハク酸)注射用は、8 mL透明ガラス使い捨てバイアルで供給されます。 個々のカートン。. 各バイアルには、3.5 mgのSYNRIBO(オマセタキシン)が含まれています。 メペコハク酸)注射用(。NDC。 63459-177-14)。.
保管と取り扱い。
20°C〜25°C(68°F〜 77°F); 15°Cから30°C(59°Fから86°F)までの遠足。. 使用するまで、保管してください。 光から保護するためのカートン入りの製品。. オマセタキシンメペスシネートはです。 抗腫瘍製品。. 特別な取り扱いおよび廃棄手順に従ってください。1.
参照。
1。. OSHA有害薬物。. OSHA。 http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html。.
配布者:Teva Pharmaceuticals USA、Inc. 北。 ウェールズ、ペンシルバニア州19454。. 改訂:2014年2月。.
SYNRIBOが示されています。 2つ以上のチロシンに対する耐性および/または不耐性を伴う慢性または加速期の慢性骨髄性白血病(CML)の成人患者の治療。 キナーゼ阻害剤(TKI)。.
導入スケジュール。
導入の推奨開始スケジュールは1.25です。 mg /m²は1日2回皮下投与され、14回連続して投与されます。 28日ごとの日数、28日間のサイクル。. サイクルは28回ごとに繰り返す必要があります。 患者が血液学的反応を達成するまでの日数。.
メンテナンス投与。
推奨されるメンテナンススケジュールは1.25 mg /m²です。 28日間にわたって、28日ごとに連続7日間、1日2回皮下投与。 サイクル。. 患者が臨床的に利益を得ている限り、治療は継続する必要があります。 治療から。.
線量調整と修正。
血液毒性。
SYNRIBO治療サイクルは遅れることがあります。 血液毒性のため、サイクル中の投与日数が減少しました(例:. 好中球減少症、血小板減少症)。.
完全な血球数(CBC)は毎週実行する必要があります。 誘導および初期メンテナンスサイクル中。. 初期メンテナンス後。 サイクル、2週間ごとに、または臨床的に示されるようにCBCを監視します。. 患者の場合。 グレード4の好中球減少症(絶対好中球数(ANC)が0.5未満)を経験します。 x 10。9/ L)またはグレード3の血小板減少症(血小板数が50 x未満)。 10。9/ L)サイクル中に、ANCが始まるまで次のサイクルの開始を遅らせます。 1.0 x 10以上。9/ Lと血小板数が多い。 50 x 10以上。9/ L。また、次のサイクルでは、削減します。 2日による投与日数(例:. 12日または5日まで)。.
非血液毒性。
他の臨床的に重要な非血液学を管理します。 症状による毒性。. 毒性が現れるまでSYNRIBOを中断および/または遅延させます。 解決しました。.
準備と管理上の注意。
SYNRIBOは医療施設で準備する必要があります。 医療専門家によって管理されます。. オマセタキシンメペスシネートはです。 抗腫瘍製品。. 特別な取り扱いおよび廃棄手順に従ってください。.
0.9%塩化ナトリウム1 mLでSYNRIBOを再構成します。 皮下注射前の注射、USP。. 希釈剤を加えた後。 透明な溶液が得られるまで穏やかに ⁇ 巻きます。. 凍結乾燥粉末が必要です。 1分未満で完全に溶解します。. 結果のソリューションはになります。 3.5 mg / mL SYNRIBOを含む。
非経口医薬品は目視検査する必要があります。 溶液のたびに、投与前の粒子状物質と変色。 およびコンテナ許可。.
皮膚との接触を避けてください。. SYNRIBOが入ってきたら。 皮膚に触れ、石 ⁇ で患部を直ちにそして完全に洗ってください。 水。.
保存する場合は、再構成後12時間以内にSYNRIBOを使用してください。 室温で、2°Cで保存した場合は再構成から24時間以内。 8°C(36°F〜46°F)。. 再構成した溶液を光から保護します。. 後。 投与、未使用の溶液は適切に廃棄してください。1.
無し。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
骨髄抑制。
SYNRIBOを使用した非対照試験では、 慢性期および加速期CMLはNCI CTC(バージョン3.0)グレードを経験しました。 3または4血小板減少症(85%、88%)、好中球減少症(81%、71%)、および貧血(62%、 それぞれ80%)。. 骨髄抑制に関連する死亡者は、3%で発生しました。 安全集団の患者(N = 163)。. 好中球減少症の患者はいます。 感染のリスクが高まっているため、頻繁に監視し、助言する必要があります。 感染症や発熱の症状がある場合は医師に連絡してください。. モニター。 誘導および初期維持サイクルの間、毎週完全な血球数。 臨床的に示されているように、その後のメンテナンスサイクルの間は2週間ごと。. 臨床試験では、骨髄抑制は一般的に可逆的であり、通常は可逆的でした。 SYNRIBOによる治療の次のサイクルを遅らせたり、治療日数を減らしたりして管理されます。
出血。
SYNRIBOは重度の血小板減少症を引き起こし、増加します。 出血のリスク。. CPおよびAP CML患者を対象とした臨床試験では、高い。 グレード3および4の血小板減少症の発生率(それぞれ85%および88%)でした。 観察された。. 脳出血による死亡は患者の2%で発生しました。 安全集団でシンリボで治療。. 重度、致命的ではない。 胃腸出血は、同じ集団の患者の2%で発生しました。. ほとんどの出血イベントは重度の血小板減少症と関連していた。. モニター。 血小板は、推奨されるCBCモニタリングの一部としてカウントされます。. 抗凝固剤、アスピリン、非ステロイド剤は避けてください。 血小板数が少ない場合の抗炎症薬(NSAID)。 50,000 /μLは出血のリスクを高める可能性があるため。.
高血糖。
SYNRIBOは耐糖能異常を引き起こす可能性があります。. グレード3または4。 高血糖は安全集団の患者の11%で報告されました。. ⁇ 光多発性非ケトーシス性高血糖は、治療を受けた1人の患者で発生しました。 安全人口におけるシンリボ。. 血糖値を頻繁に監視します。 特に糖尿病または糖尿病の危険因子のある患者。. 避ける。 糖尿病の制御が不十分な患者のSYNRIBO。 血糖コントロールが確立されています。.
胚胎児毒性。
SYNRIBOは、aに投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦。. オマセタキシンメペスシネートは、動物に胚胎児の死を引き起こしました。. 生殖能力の女性は、妊娠している間は妊娠しないようにする必要があります。 SYNRIBOで治療。適切で十分に管理された研究はありません。 妊娠中の女性のシンリボ。. この薬が妊娠中に使用された場合、または 患者はこの薬を受け取っている間に妊娠します、患者は妊娠するべきです。 胎児への潜在的な危険を知らされました。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん性試験は行われていません。 オマセタキシンメペコハク酸。. オマセタキシンメペスシネートは、インで遺伝毒性がありました。 チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞におけるビトロ染色体異常試験システム。 でテストしたとき、変異原性はありませんでした。 in vitro。 細菌細胞アッセイ(エイムス。 テスト)、そしてそれはin vivoマウス小核を使用して遺伝的損傷を誘発しませんでした。 アッセイ。. SYNRIBOは男性の生殖能力を損なう可能性があります。. マウスでの研究は有害であることを示した。 男性の生殖器への影響。. 精細植物の両側変性。 精巣の尿細管上皮と精巣上体の精子症/精子症でした。 最高用量群で報告されている(2.33 mg / kg /日は1.67 mg / kg /日に減少; 7。 オマセタキシンの皮下注射後5 mg /m²/日)まで。 6か月にわたって6サイクルにわたってメペスシネート。. マウスで使用された用量はそうでした。 臨床用量の約2〜3倍(2.5 mg /m²/日)。 体表面積に基づく。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーD
そのメカニズムに基づいています。 動物実験からの行動と発見、SYNRIBOは胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦に投与。. この薬が妊娠中に使用された場合、または使用された場合。 この薬を服用している間、患者は妊娠します、患者は妊娠する必要があります。 胎児への潜在的な危険を知らされました。. 胚胎児の発育。 研究では、妊娠中のマウスにオマセタキシンメペスクシネートを皮下投与しました。 0.21または0.41 mg / kg /日の用量での器官形成の期間中。. 薬物関連。 悪影響には、胚死、未骨化の増加が含まれます。 骨/骨骨化の減少と胎児の体重の減少。. 胎児。 毒性は0.41 mg / kg(1.23 mg /m²)の用量で発生しました。 体表面積での推奨される毎日の人間の線量の約半分。 基礎。.
授乳中の母親。
かどうかは不明です。 オマセタキシンメペコハク酸は母乳中に排 ⁇ されます。. 多くの薬があるからです。 母乳中に排 ⁇ され、深刻な有害性の可能性があるため。 授乳中の乳児における反応、中止するかどうかを決定する必要があります。 看護の重要性を考慮に入れて、看護または薬物の中止。 母親への薬物。.
小児用。
の安全性と有効性。 小児患者のシンリボは確立されていません。.
老人用。
慢性的で加速されています。 フェーズCMLの有効性集団23(30%)および16(46%)の患者は65歳以上でした。 年齢。. 65歳未満および65歳以上の年齢サブグループ。 年齢では、サブグループ間で差があり、より高い率でした。 CP CMLの若い患者の主要な細胞遺伝学的反応(MCyR)を比較しました。 高齢患者(23%vs. それぞれ9%)とメジャーの高い率。 AP CMLの高齢患者における血液学的反応(MaHR)と比較。 若い患者(31%vs. それぞれ0%)。. 65歳以上の患者。 毒性、特に血液毒性を経験する可能性が高かった。.
腎障害。
評価する正式な研究はありません。 オマセタキシンメペスシネートの薬物動態に対する腎障害の影響。 実施されました。.
肝障害。
評価する正式な研究はありません。 オマセタキシンの薬物動態に対する肝障害の影響。 メペコハク酸が投与されています。.
ジェンダーの影響。
に含まれる76人の患者のうち。 慢性期CML集団有効性分析、患者の47(62%)。 男性で29人(38%)が女性でした。. 慢性期CMLの患者の場合、MCyR。 男性の割合は女性よりも高かった(21%対. それぞれ14%)。. ありました。 男性におけるオマセタキシンメペコハク酸の安全性プロファイルに記載されている違いと。 慢性期CMLの女性ですが、それぞれの患者は少数です。 グループは決定的な評価を妨げます。. 不十分な患者数がありました。 性別効果に関する結論を導き出すための加速段階サブセット。 有効性について。.
チトクロームP450酵素(CYP)。: オマセタキシン。 メペコハク酸は、in vitroでのCYP450酵素の基質ではありません。. オマセタキシンメペスシン酸塩と4'-DMHHTは阻害しません。 主要なCYP。 in vitro。 臨床的に期待できる濃度で。. 。 オマセタキシンメペコハク酸または4'-DMHHTの可能性。 CYP450酵素を誘導することは決定されていません。.
トランスポーターシステム。: オマセタキシンメペスシネート。 in vitroでP糖タンパク質(P-gp)基質です。. オマセタキシンメペスシネートと4'DMHHTは、ロペラミドのP-gp媒介流出を阻害しません。 臨床的に期待できる濃度でビトロ。.
妊娠カテゴリーD
そのメカニズムに基づいています。 動物実験からの行動と発見、SYNRIBOは胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦に投与。. この薬が妊娠中に使用された場合、または使用された場合。 この薬を服用している間、患者は妊娠します、患者は妊娠する必要があります。 胎児への潜在的な危険を知らされました。. 胚胎児の発育。 研究では、妊娠中のマウスにオマセタキシンメペスクシネートを皮下投与しました。 0.21または0.41 mg / kg /日の用量での器官形成の期間中。. 薬物関連。 悪影響には、胚死、未骨化の増加が含まれます。 骨/骨骨化の減少と胎児の体重の減少。. 胎児。 毒性は0.41 mg / kg(1.23 mg /m²)の用量で発生しました。 体表面積での推奨される毎日の人間の線量の約半分。 基礎。.
以下の深刻な副作用があります。 臨床試験でSYNRIBOに関連付けられており、より詳細に説明されています。 ラベルの他のセクション。.
- 骨髄抑制。
- 出血。
- 高血糖。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。. 安全データ。 SYNRIBOは、合計163人の成人患者を登録した3つの臨床試験からのものです。 TKI耐性および/または不寛容な慢性期(N = 108)で加速。 フェーズ(N = 55)CML。すべての患者は初期導入療法で治療されました。 1.25 mg /m²の用量で構成され、2回皮下投与されます。 28日ごとに14日間連続して毎日(誘導サイクル)。. 応答しています。 その後、患者は同じ用量で治療され、1日2回のスケジュールで7治療されました。 28日ごとに連続日(メンテナンスサイクル)。.
臨床試験の経験。
慢性期CML。
108人の患者の曝露期間の中央値。 慢性期CMLは7.4か月(範囲0〜43か月)でした。. 合計中央値。 曝露のサイクルは6(範囲1〜41)で、総投与量の中央値が送達されました。 試験中は131 mg /m²(範囲1.2〜678)でした。. の中で。 慢性期CMLの患者、87%はサイクル中に14日間の治療を受けました。 1。. サイクル2および3までに、14日間の治療を受けている患者の割合。 それぞれ42%と16%に減少しました。. 少なくとも受けた91人の患者のうち。 2サイクルの治療、79(87%)は、試験中に少なくとも1サイクルの遅延がありました。. サイクル遅延の日数の中央値は、サイクル2(17日)で最大でした。 より多くの患者が誘導サイクルを受けていたサイクル3(25日)。. 副作用は慢性期CML患者の99%で報告されました。 患者の合計18%が副作用を起こし、離脱に至りました。. 。 中止につながる最も頻繁に発生する副作用はそうでした。 汎血球減少症、血小板減少症、およびアラニンアミノトランスフェラーゼの増加(それぞれ 2%)。. 患者の合計87%が少なくとも1グレード3またはグレード4を報告しました。 治療緊急副作用(表1)。.
表1:発生する副作用。a で。
患者の少なくとも10%(慢性骨髄性白血病–慢性期)。
副作用。 | 患者の数(%)。 (N = 108)。 |
|
すべての反応。 | グレード3または4の反応。 | |
少なくとも1つの一般的に発生する副作用がある患者。 | 107(99)。 | 94(87)。 |
血液およびリンパ系障害。 | ||
血小板減少症。 | 82(76)。 | 73(68)。 |
貧血。 | 66(61)。 | 39(36)。 |
好中球減少症。 | 57(53)。 | 51(47)。 |
リンパ球減少症。 | 18(17)。 | 17(16)。 |
骨髄不全。 | 11(10)。 | 11(10)。 |
発熱性好中球減少症。 | 11(10)。 | 11(10)。 |
胃腸障害。 | ||
下 ⁇ 。 | 44(41)。 | 1(1)。 |
吐き気。 | 38(35)。 | 1(1)。 |
便秘。 | 15(14)。 | 0 |
腹痛/上腹痛。 | 25(23)。 | 0 |
⁇ 吐。 | 13(12)。 | 0 |
一般的な障害と管理サイトの条件。 | ||
疲労。 | 31(29)。 | 5(5)。 |
発熱。 | 27(25)。 | 1(1)。 |
無力症。 | 25(23)。 | 1(1)。 |
浮腫周辺。 | 17(16)。 | 0 |
注入および注射部位関連の反応b。 | 38(35)。 | 0 |
感染症と寄生虫症。c | 52(48)。 | 12(11)。 |
代謝と栄養障害。 | ||
拒食症。 | 11(10)。 | 1(1)。 |
筋骨格系および結合組織障害。 | ||
関節痛。 | 20(19)。 | 1(1)。 |
極度の痛み。 | 14(13)。 | 1(1)。 |
背中の痛み。 | 13(12)。 | 2(2)。 |
筋肉痛。 | 12(11)。 | 1(1)。 |
神経系障害。 | ||
頭痛。 | 22(20)。 | 1(1)。 |
精神障害。 | ||
不眠症。 | 13(12)。 | 1(1)。 |
呼吸器、胸部および縦隔障害。 | ||
咳。 | 17(16)。 | 1(1)。 |
鼻血。 | 18(17)。 | 1(1)。 |
皮膚および皮下組織障害。 | ||
脱毛症。 | 16(15)。 | 0 |
発疹。 | 12(11)。 | 0 |
a 最初の投与から30日の間の期間に発生した。
最後の投与後。. b輸液関連の反応、注射部位の紅斑が含まれます。 注射部位の血腫、注射部位の出血、注射部位。 過敏症、注射部位の硬結、注射部位の炎症、 注射部位の刺激、注射部位の質量、注射部位の浮腫、注射。 部位 ⁇ 、注射部位の発疹、注射部位反応。. c 感染。 細菌、ウイルス、真菌、および特定されていないものが含まれます。. |
深刻な副作用がありました。 患者の51%について報告されています。. 少なくとも深刻な副作用が報告されています。 患者の5%は骨髄不全と血小板減少症(それぞれ10%)でした。 熱性好中球減少症(6%)。. 感染症の深刻な副作用が報告されました。 患者の8%。. 研究中に5人(5%)の患者を対象に死亡が発生しました。 CP CML。脳出血により2人の患者が死亡し、1人は多臓器によるものでした。 失敗、1つは疾患の進行によるもので、もう1つは原因不明によるものです。.
加速フェーズCML。
曝露の合計サイクルの中央値。 2(範囲1〜29)であり、試験中に送達された総投与量の中央値。 70 mg /m²でした。. 55人の患者の曝露期間の中央値。 加速期CMLは1.9か月(範囲0〜30か月)でした。. の。 加速期CMLの患者、86%は14日間の治療を受けました。 サイクル1。. サイクル2および3までに、14日間を投与された患者の割合。 治療はそれぞれ55%と44%に減少しました。. 40人の患者のうち。 少なくとも2サイクルの治療を受け、27(68%)は少なくとも1サイクルでした。 試験中の遅延。. サイクル遅延の日数の中央値が最大でした。 サイクル3(31日)およびサイクル8(36日)。. に関係なく副作用。 治験責任医師の帰属は、加速期の100%患者について報告されました。 CML。患者の合計33%が副作用を起こし、離脱に至りました。. 離脱につながる最も頻繁に発生する副作用はそうでした。 白血球増加症(6%)、および血小板減少症(4%)。. 患者の合計84%。 少なくとも1グレード3またはグレード4の治療で緊急の副作用が報告されました。 (表2)。.
表2:発生する副作用。a で。
患者の少なくとも10%(慢性骨髄性白血病–加速期)。
副作用。 | 患者の数(%)。 (N = 55)。 |
|
すべての反応。 | グレード3または4の反応。 | |
少なくとも1つの一般的に発生する副作用がある患者。 | 55(100)。 | 47(86)。 |
血液およびリンパ系障害。 | ||
貧血。 | 28(51)。 | 21(38)。 |
発熱性好中球減少症。 | 11(20)。 | 9(16)。 |
好中球減少症。 | 11(20)。 | 10(18)。 |
血小板減少症。 | 32(58)。 | 27(49)。 |
胃腸障害。 | ||
下 ⁇ 。 | 19(35)。 | 4(7)。 |
吐き気。 | 16(29)。 | 2(4)。 |
⁇ 吐。 | 9(16)。 | 1(2)。 |
腹痛/上腹痛。 | 9(16)。 | 0 |
一般的な障害と管理サイトの条件。 | ||
疲労。 | 17(31)。 | 5(9)。 |
発熱。 | 16(29)。 | 1(2)。 |
無力症。 | 13(24)。 | 1(2)。 |
悪寒。 | 7(13)。 | 0 |
注入および注射部位関連の反応。b | 12(22)。 | 0 |
感染症と寄生虫症。c | 31(56)。 | 11(20)。 |
代謝と栄養障害。 | ||
拒食症。 | 7(13)。 | 1(2)。 |
筋骨格系および結合組織障害。 | ||
極度の痛み。 | 6(11)。 | 1(2)。 |
神経系障害。 | ||
頭痛。 | 7(13)。 | 0 |
呼吸器、胸部および縦隔障害。 | ||
咳。 | 8(15)。 | 0 |
呼吸困難。 | 6(11)。 | 1(2)。 |
鼻血。 | 6(11)。 | 1(2)。 |
a最初の投与から30日の間の期間に発生した。
最後の投与後。. b輸液関連の反応、注射部位の紅斑が含まれます。 注射部位の血腫、注射部位の出血、注射部位。 過敏症、注射部位の硬結、注射部位の炎症、 注射部位の刺激、注射部位の質量、注射部位の浮腫、注射。 部位 ⁇ 、注射部位の発疹、注射部位反応。. c感染。 細菌、ウイルス、真菌、および特定されていないものが含まれます。. |
深刻な副作用がありました。 患者の60%について報告されています。. 少なくとも深刻な副作用が報告されています。 患者の5%は熱性好中球減少症(18%)、血小板減少症(9%)、貧血でした。 (7%)、下 ⁇ (6%)。. 感染症の深刻な副作用が報告されました。 患者の11%。.
研究中に死が起こった。 AP CMLの5人(9%)の患者。脳出血により2人の患者が死亡した。 病気の進行による3つ。.
実験室異常。 慢性および加速相CML。
グレード3/4の実験室。 慢性および加速期CMLの患者で報告された異常は、 表3に記載されています。. 骨髄抑制は、治療を受けたすべての患者で発生しました。 シンリボ. 慢性期CMLおよび4の5人の患者。 加速期CMLの患者は、SYNRIBOが永久に中止されました。 汎血球減少症、血小板減少症、熱性好中球減少症、または骨髄壊死。. 1人の患者で高浸透圧非ケトーシス性高血糖のイベントが報告されました。 安全人口と同様のケースが報告されています。 文学。. 慢性期CMLの2人の患者は永久に中止されました。 トランスアミナーゼの上昇によるシンリボ。.
表3:グレード3/4の検査異常。
慢性期および加速期CML患者の臨床試験。
慢性期%。 | 加速相%。 | |
血液学パラメータ。 | ||
ヘモグロビン減少。 | 62 | 80 |
白血球が減少した。 | 72 | 61 |
好中球が減少した。 | 81 | 71 |
血小板が減少しました。 | 85。 | 88。 |
生化学パラメータ。 | ||
アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)が増加しました。 | 6 | 2 |
ビリルビン増加。 | 9 | 6 |
クレアチニン増加。 | 9 | 16 |
ブドウ糖が増加しました。 | 10 | 15 |
尿酸が増加しました。 | 56 | 57 |
ブドウ糖減少。 | 8 | 6 |
安全からの追加データ。 人口。
以下の副作用。 患者のSYNRIBO臨床試験で患者で報告されました。 1%から10%未満の頻度での慢性期および加速期CML。. 各カテゴリー内で、副作用は頻度に基づいてランク付けされます。.
心臓障害:。 頻脈、。 動 ⁇ 、急性冠症候群、狭心症、不整脈、 徐脈、心室性期外収縮。.
耳と迷路の障害:。 耳の痛み、耳の出血、。 耳鳴り。. 眼疾患:白内障、視力障害、結膜出血、乾燥。 目、流涙の増加、結膜炎、複視、目の痛み、まぶたの浮腫。.
胃腸障害:。 口内炎、口。 ⁇ 瘍、腹部膨満、消化不良、胃食道逆流症、 歯肉出血、アフタ性口内炎、口渇、 ⁇ 、胃炎、 胃腸出血、メレナ、口出血、口腔痛、 ⁇ 門裂傷、 ⁇ 下障害、歯肉痛、歯肉炎。.
一般的な障害と。 管理サイトの条件:。 粘膜の炎症、痛み、胸の痛み、高体温症など。 インフルエンザ様疾患、カテーテル部位の痛み、全身性浮腫、 ⁇ 怠感。.
免疫系障害:。 過敏症。.
けが、中毒、そして。 手続き的合併症:。 ⁇ 傷、輸血反応。.
代謝と栄養。 障害:。 減少した。 食欲、糖尿病、痛風、脱水。.
筋骨格と。 結合組織障害:。 骨の痛み、筋肉痛、筋力低下、筋肉のけいれんなど。 筋骨格系の胸の痛み、筋骨格系の痛み、筋骨格系のこわばり、 筋骨格の不快感。.
神経系障害:。 めまい、脳。 出血、感覚異常、けいれん、知覚低下、 ⁇ 眠、 ⁇ 骨神経痛、 ⁇ 熱感。 感覚、味覚異常、振戦。.
精神障害:。 不安、うつ病、。 興奮、混乱状態、精神状態の変化。.
腎および尿路障害:。 排尿障害。.
呼吸器、胸部および。 縦隔障害:。 ⁇ 頭痛、鼻づまり、発声障害、 生産的な咳、ラレス、鼻漏、 ⁇ 血、副鼻腔のうっ血。.
皮膚および皮下組織。 障害:。 紅斑、。 ⁇ 、乾燥肌、点状出血、多汗症、寝汗、斑状出血、 紫斑、皮膚病変、皮膚 ⁇ 瘍、発疹性紅斑、発疹丘疹、皮膚。 角質除去、皮膚の色素沈着過剰。.
血管障害:。 血腫、高血圧、。 ほてり、低血圧。.
臨床の患者。 プログラムは、5日間、毎日2.5 mg /m²の過剰摂取を受けました。. 患者は胃腸障害、歯肉出血を示しました。 脱毛症、グレード4の血小板減少症と好中球減少症。. SYNRIBO治療時。 一時的に胃腸障害と出血を中断した。 症候群は解消され、好中球の値は正常範囲内に戻りました。. 。 脱毛症と血小板減少症(グレード1)が改善され、SYNRIBOが再開されました。.
の線量比例。 オマセタキシンメペコハク酸は不明です。. 全身曝露の90%増加。 オマセタキシンメペコハク酸は、最初の投与と定常状態の間に観察されました。.
吸収。
の絶対的なバイオアベイラビリティ。 オマセタキシンメペコハク酸は決定されていません。. オマセタキシンメペスシネートです。 皮下投与後に吸収され、最大濃度はです。 約30分後に達成。.
分布。
定常状態(平均±SD)。 オマセタキシンメペコハク酸の分布量は約141±93.4です。 Lは、1.25 mg /m²を毎日2回皮下投与した。 11日間。. オマセタキシンメペコハク酸の血漿タンパク質結合は少ないです。 50%以上。.
代謝。
オマセタキシンメペスシネートです。 主に血漿エステラーゼを介して4'-DMHHTに加水分解され、肝臓のミクロソーム酸化および/またはほとんどない。 in vitroでのエステラーゼ媒介代謝。.
除去。
の主要な除去ルート。 オマセタキシンメペコハク酸は不明です。. オマセタキシンの平均パーセンテージ。 尿中に変化せずに排 ⁇ されるメペコハク酸は15%未満です。. 平均。 皮下投与後のオマセタキシンメペコハク酸の半減期はです。 約6時間。.