コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:22.03.2022
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以下の深刻な副作用は臨床試験でサイランと関連しており、ラベルの他のセクションで詳しく説明されています。.
- 骨髄抑制。
- 出血。
- 高血糖。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。. Sai Lanの安全性データは、TKI耐性および/または不耐性の慢性期の合計163人の成人患者を登録した3つの臨床試験からのものです。 (N = 108。) 加速フェーズ。 (N = 55。) CML。すべての患者は、1.25 mg /m²の用量からなる初期導入療法で、28日ごとに14日間連続して1日2回皮下投与されました。 (誘導サイクル。). 次に、対応する患者を同じ用量で治療し、28日ごとに7日間連続して1日2回のスケジュールを設定しました(メンテナンスサイクル)。.
臨床試験の経験。
慢性期CML。
慢性期CMLの108人の患者の曝露期間の中央値は7.4か月(範囲0〜43か月)でした。. 曝露の合計サイクル中央値は6(範囲1〜41)であり、試験中に投与された総投与量の中央値は131 mg /m²(範囲1.2〜678)でした。. 慢性期CML患者の87%は、サイクル1中に14日間の治療を受けました。. サイクル2と3までに、14日間の治療を受けている患者の割合は、それぞれ42%と16%に減少しました。. 少なくとも2サイクルの治療を受けた91人の患者のうち、79人(87%)が試験中に少なくとも1サイクルの遅延がありました。. サイクル遅延の日数の中央値は、より多くの患者が誘導サイクルを受けているサイクル2(17日)およびサイクル3(25日)で最大でした。. 慢性期CML患者の99%で副作用が報告されました。患者の合計18%が副作用を起こし、離脱に至りました。. 中止につながる最も頻繁に発生する副作用は、汎血球減少症、血小板減少症、およびアラニンアミノトランスフェラーゼの増加(それぞれ2%)でした。. 患者の合計87%が、少なくとも1グレード3またはグレード4の治療で緊急の副作用を報告しました(表1)。.
表1:発生する副作用。a 患者の少なくとも10%(慢性骨髄性白血病–慢性期)。
副作用。 | 患者の数(%)。 (N = 108)。 | |
すべての反応。 | グレード3または4の反応。 | |
少なくとも1つの一般的に発生する副作用がある患者。 | 107(99)。 | 94(87)。 |
血液およびリンパ系障害。 | ||
血小板減少症。 | 82(76)。 | 73(68)。 |
貧血。 | 66(61)。 | 39(36)。 |
好中球減少症。 | 57(53)。 | 51(47)。 |
リンパ球減少症。 | 18(17)。 | 17(16)。 |
骨髄不全。 | 11(10)。 | 11(10)。 |
発熱性好中球減少症。 | 11(10)。 | 11(10)。 |
胃腸障害。 | ||
下 ⁇ 。 | 44(41)。 | 1(1)。 |
吐き気。 | 38(35)。 | 1(1)。 |
便秘。 | 15(14)。 | 0 |
腹痛/上腹痛。 | 25(23)。 | 0 |
⁇ 吐。 | 13(12)。 | 0 |
一般的な障害と管理サイトの条件。 | ||
疲労。 | 31(29)。 | 5(5)。 |
発熱。 | 27(25)。 | 1(1)。 |
無力症。 | 25(23)。 | 1(1)。 |
浮腫周辺。 | 17(16)。 | 0 |
注入および注射部位関連の反応b。 | 38(35)。 | 0 |
感染症と寄生虫症。c | 52(48)。 | 12(11)。 |
代謝と栄養障害。 | ||
拒食症。 | 11(10)。 | 1(1)。 |
筋骨格系および結合組織障害。 | ||
関節痛。 | 20(19)。 | 1(1)。 |
極度の痛み。 | 14(13)。 | 1(1)。 |
背中の痛み。 | 13(12)。 | 2(2)。 |
筋肉痛。 | 12(11)。 | 1(1)。 |
神経系障害。 | ||
頭痛。 | 22(20)。 | 1(1)。 |
精神障害。 | ||
不眠症。 | 13(12)。 | 1(1)。 |
呼吸器、胸部および縦隔障害。 | ||
咳。 | 17(16)。 | 1(1)。 |
鼻血。 | 18(17)。 | 1(1)。 |
皮膚および皮下組織障害。 | ||
脱毛症。 | 16(15)。 | 0 |
発疹。 | 12(11)。 | 0 |
a 最初の投与から最後の投与から30日後の期間に発生した。. b注入関連反応、注射部位紅斑、注射部位血腫、注射部位出血、注射部位過敏症、注射部位硬結、注射部位の炎症、注射部位の刺激、注射部位の腫 ⁇ 、注射部位の ⁇ 、注射部位の発疹、注射が含まれますサイト反応。. c 感染には、細菌、ウイルス、真菌、および特定されていないものが含まれます。. |
患者の51%に深刻な副作用が報告されました。. 少なくとも5%の患者で報告された深刻な副作用は、骨髄不全と血小板減少症(それぞれ10%)、および熱性好中球減少症(6%)でした。. 感染症の深刻な副作用が患者の8%で報告されました。. 研究中にCP CMLの5人の患者(5%)で死亡しました。 2人の患者が脳出血により死亡し、1人は多臓器不全、1人は疾患の進行、1人は未知の原因によるものでした。.
加速フェーズCML。
曝露の総サイクルの中央値は2(範囲1〜29)であり、試験中に投与された総用量の中央値は70 mg /m²でした。. 加速期CMLの55人の患者の曝露期間の中央値は1.9か月(範囲0〜30か月)でした。. 加速期CML患者の86%は、サイクル1中に14日間の治療を受けました。. サイクル2と3までに、14日間の治療を受けている患者の割合は、それぞれ55%と44%に減少しました。. 少なくとも2サイクルの治療を受けた40人の患者のうち、27人(68%)が試験中に少なくとも1サイクルの遅延がありました。. サイクル遅延の日数の中央値は、サイクル3(31日)およびサイクル8(36日)で最大でした。. 治験責任医師の帰属に関係なく、加速期CMLの患者100%に対して副作用が報告されました。患者の合計33%が離脱につながる副作用を示しました。. 離脱につながる最も頻繁に発生する副作用は、白血球増加症(6%)と血小板減少症(4%)でした。. 患者の合計84%が、少なくとも1グレード3またはグレード4の治療による緊急副作用を報告しました(表2)。.
表2:発生する副作用。a 患者の少なくとも10%で(慢性骨髄性白血病–加速期)。
副作用。 | 患者の数(%)。 (N = 55)。 | |
すべての反応。 | グレード3または4の反応。 | |
少なくとも1つの一般的に発生する副作用がある患者。 | 55(100)。 | 47(86)。 |
血液およびリンパ系障害。 | ||
貧血。 | 28(51)。 | 21(38)。 |
発熱性好中球減少症。 | 11(20)。 | 9(16)。 |
好中球減少症。 | 11(20)。 | 10(18)。 |
血小板減少症。 | 32(58)。 | 27(49)。 |
胃腸障害。 | ||
下 ⁇ 。 | 19(35)。 | 4(7)。 |
吐き気。 | 16(29)。 | 2(4)。 |
⁇ 吐。 | 9(16)。 | 1(2)。 |
腹痛/上腹痛。 | 9(16)。 | 0 |
一般的な障害と管理サイトの条件。 | ||
疲労。 | 17(31)。 | 5(9)。 |
発熱。 | 16(29)。 | 1(2)。 |
無力症。 | 13(24)。 | 1(2)。 |
悪寒。 | 7(13)。 | 0 |
注入および注射部位関連の反応。b | 12(22)。 | 0 |
感染症と寄生虫症。c | 31(56)。 | 11(20)。 |
代謝と栄養障害。 | ||
拒食症。 | 7(13)。 | 1(2)。 |
筋骨格系および結合組織障害。 | ||
極度の痛み。 | 6(11)。 | 1(2)。 |
神経系障害。 | ||
頭痛。 | 7(13)。 | 0 |
呼吸器、胸部および縦隔障害。 | ||
咳。 | 8(15)。 | 0 |
呼吸困難。 | 6(11)。 | 1(2)。 |
鼻血。 | 6(11)。 | 1(2)。 |
a最初の投与から最後の投与から30日後の期間に発生した。. b注入関連反応、注射部位紅斑、注射部位血腫、注射部位出血、注射部位過敏症、注射部位硬結、注射部位の炎症、注射部位の刺激、注射部位の腫 ⁇ 、注射部位の ⁇ 、注射部位の発疹、注射が含まれますサイト反応。. c感染には、細菌、ウイルス、真菌、および特定されていないものが含まれます。. |
深刻な副作用が患者の60%で報告されました。. 少なくとも5%の患者で報告された深刻な副作用は、発熱性好中球減少症(18%)、血小板減少症(9%)、貧血(7%)、および下 ⁇ (6%)でした。. 感染症の深刻な副作用が患者の11%で報告されました。.
研究中にAP CMLの5人(9%)の患者を対象に死亡しました。 2人の患者が脳出血により死亡し、3人が疾患の進行により死亡した。.
慢性および加速期CMLにおける検査異常。
慢性および加速期CMLの患者で報告されたグレード3/4の検査異常を表3に示します。. 骨髄抑制はサイランで治療されたすべての患者で発生しました。. 慢性期CMLの5人の患者と加速期CMLの4人の患者は、汎血球減少症、血小板減少症、発熱性好中球減少症、または骨髄壊死により、サイランを永久に中止しました。. 双発 ⁇ 歯の非ケトーシス性高血糖のイベントが安全集団の1人の患者で報告され、同様の症例が文献で報告されています。. 慢性期CMLの2人の患者は、トランスアミナーゼの上昇によりサイランを永久に中止しました。.
表3:慢性期および加速期CML患者の臨床試験におけるグレード3/4の検査異常。
慢性期%。 | 加速相%。 | |
血液学パラメータ。 | ||
ヘモグロビン減少。 | 62 | 80 |
白血球が減少した。 | 72 | 61 |
好中球が減少した。 | 81 | 71 |
血小板が減少しました。 | 85。 | 88。 |
生化学パラメータ。 | ||
アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)が増加しました。 | 6 | 2 |
ビリルビン増加。 | 9 | 6 |
クレアチニン増加。 | 9 | 16 |
ブドウ糖が増加しました。 | 10 | 15 |
尿酸が増加しました。 | 56 | 57 |
ブドウ糖減少。 | 8 | 6 |
安全人口からの追加データ。
以下の副作用は、慢性期および加速期CMLの患者を対象としたサイラン臨床試験の患者で、1%から10%未満の頻度で報告されました。. 各カテゴリー内で、副作用は頻度に基づいてランク付けされます。.
心臓障害:。 頻脈、動 ⁇ 、急性冠症候群、狭心症、不整脈、徐脈、心室期外収縮。.
耳と迷路の障害:。 耳の痛み、耳の出血、耳鳴り。. 眼疾患:白内障、視力障害、結膜出血、ドライアイ、流涙の増加、結膜炎、複視、眼の痛み、まぶたの浮腫。.
胃腸障害:。 口内炎、口内 ⁇ 瘍、腹部膨満、消化不良、胃食道逆流症、歯肉出血、アフタ性口内炎、口渇、 ⁇ 、胃炎、胃腸出血、メレナ、口内出血、口腔痛、 ⁇ 門裂傷、 ⁇ 下障害、歯肉痛、歯肉痛、歯肉炎。.
一般的な障害と管理サイトの条件:。 粘膜の炎症、痛み、胸の痛み、高体温症、インフルエンザ様の病気、カテーテル部位の痛み、全身性浮腫、 ⁇ 怠感。.
免疫系障害:。 過敏症。.
けが、中毒および手続き上の合併症:。 ⁇ 傷、輸血反応。.
代謝と栄養障害:。 食欲減退、糖尿病、痛風、脱水。.
筋骨格系および結合組織障害:。 骨の痛み、筋肉痛、筋力低下、筋肉のけいれん、筋骨格系の胸の痛み、筋骨格系の痛み、筋骨格系のこわばり、筋骨格系の不快感。.
神経系障害:。 めまい、脳出血、感覚異常、けいれん、知覚低下、 ⁇ 眠、 ⁇ 骨神経痛、 ⁇ 熱感、味覚異常、振戦。.
精神障害:。 不安、うつ病、興奮、 ⁇ 乱状態、精神状態の変化。.
腎および尿路障害:。 排尿障害。.
呼吸器、胸部および縦隔障害:。 ⁇ 頭 ⁇ 痛の痛み、鼻づまり、発声障害、生産的な咳、ラレス、鼻漏、 ⁇ 血、副鼻腔のうっ血。.
皮膚および皮下組織障害:。 紅斑、そう ⁇ 、乾燥肌、点状出血、多汗症、寝汗、斑状出血、紫斑、皮膚病変、皮膚 ⁇ 瘍、発疹性紅斑、発疹丘疹、皮膚剥離、皮膚の色素沈着過剰。.
血管障害:。 血腫、高血圧、ほてり、低血圧。.