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Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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プラーク乾 ⁇ 。
⁇ телараは、シクロスポリン、メトトレキサート(MTX)、PUVA( ⁇ 膜および紫外線A)を含む他の全身療法に反応しなかった、または禁 ⁇ がある、または不寛容である成人の中等度から重度のプラーク乾 ⁇ の治療に適応されます)。.
小児プラーク乾 ⁇ 。
⁇ телараは、他の全身療法または光線療法による制御が不十分であるか、または不耐性である12歳以上の青年期の患者の中等度から重度のプラーク乾 ⁇ の治療に適応されます。.
乾 ⁇ 性関節炎(PsA)。
⁇ телараは、単独で、またはMTXと組み合わせて、以前の非生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬(DMARD)療法に対する反応が不十分であった成人患者の活動性乾 ⁇ 性関節炎の治療に適応されます。.
クローン病。
⁇ телараは、従来の治療法またはTNF ⁇ ± ⁇ 抗薬のいずれかに対する反応が不十分であったか、反応が失われたか、または不寛容であった、中等度から重度の活動性クローン病の成人患者の治療に適応されます。.
⁇ телараは、 ⁇ телараが適応とされる状態の診断と治療を経験した医師の指導と監督下での使用を目的としています。.
ポソロジー。
プラーク乾 ⁇ 。
⁇ телараの推奨される薬量は、45 mgを皮下投与した後、4週間後に45 mgを投与し、その後は12週間ごとに投与します。.
28週間までの治療に反応を示さなかった患者では、治療の中止を検討する必要があります。.
体重が100 kgを超える患者。
体重が100 kgを超える患者の場合、初期用量は90 mgを皮下投与し、その後4週間後に90 mgを投与し、その後は12週間ごとに投与します。. これらの患者では、45 mgも有効であることが示されました。. しかし、90 mgはより優れた効果をもたらしました。.
乾 ⁇ 性関節炎(PsA)。
⁇ телараの推奨される薬量は、45 mgを皮下投与した後、4週間後に45 mgを投与し、その後は12週間ごとに投与します。. あるいは、体重が100 kgを超える患者には90 mgを使用することもできます。.
28週間までの治療に反応を示さなかった患者では、治療の中止を検討する必要があります。.
高齢者(> 65歳)。
高齢患者の線量調整は必要ありません。.
腎および肝障害。
⁇ телараはこれらの患者集団で研究されていません。. 推奨用量は作成できません。.
小児集団。
乾 ⁇ が12歳未満の子供、または乾 ⁇ 性関節炎が18歳未満の子供における ⁇ телараの安全性と有効性はまだ確立されていません。.
小児プラーク乾 ⁇ (12歳以上)。
体重に基づく ⁇ телараの推奨用量を以下に示します(表1および2)。. ⁇ телараは0週目と4週目に投与し、その後は12週間ごとに投与する必要があります。.
表1小児乾 ⁇ の ⁇ телараの推奨用量。
| 投与時の体重。 | 推奨用量。 |
| <60 kg。 | 0.75 mg / kg。a |
| > 60-â ⁇ ¤100 kg。 | 45 mg。 |
| > 100 kg。 | 90 mg。 |
| a 60 kg未満の患者の注射量(mL)を計算するには、次の式を使用します。 体重。 (kg)x。 0.0083。 (mL / kg)または表2を参照してください。. 計算された容量は、最も近い0.01 mLに丸め、1 mLの目盛り付きシリンジを使用して投与する必要があります。. 45 mgバイアルは、45 mgの全用量未満を受け取る必要がある小児患者に利用できます。. | |
表2小児乾 ⁇ 患者の ⁇ телараの注射量<60 kg。
| 投与時の体重(kg)。 | 用量(mg)。 | 注射量(mL)。 |
| 30 | 22.5。 | 0.25。 |
| 31 | 23.3。 | 0.26。 |
| 32 | 24.0。 | 0.27。 |
| 33 | 24.8。 | 0.27。 |
| 34 | 25.5。 | 0.28。 |
| 35 | 26.3。 | 0.29。 |
| 36 | 27.0。 | 0.30。 |
| 37 | 27.8。 | 0.31。 |
| 38 | 28.5。 | 0.32。 |
| 39 | 29.3。 | 0.32。 |
| 40 | 30.0。 | 0.33。 |
| 41 | 30.8。 | 0.34。 |
| 42 | 31.5。 | 0.35。 |
| 43 | 32.3。 | 0.36。 |
| 44 | 33.0。 | 0.37。 |
| 45 | 33.8。 | 0.37。 |
| 46 | 34.5。 | 0.38。 |
| 47 | 35.3。 | 0.39。 |
| 48 | 36.0。 | 0.40。 |
| 49 | 36.8。 | 0.41。 |
| 50 | 37.5。 | 0.42。 |
| 51 | 38.3。 | 0.42。 |
| 52 | 39.0。 | 0.43。 |
| 53 | 39.8。 | 0.44。 |
| 54 | 40.5。 | 0.45。 |
| 55 | 41.3。 | 0.46。 |
| 56 | 42.0。 | 0.46。 |
| 57 | 42.8。 | 0.47。 |
| 58 | 43.5。 | 0.48。 |
| 59 | 44.3。 | 0.49。 |
28週間までの治療に反応を示さなかった患者では、治療の中止を検討する必要があります。.
クローン病。
治療計画では、 ⁇ телараの最初の用量が静脈内投与されます。.
90 mg ⁇ телараの最初の皮下投与は、静脈内投与後8週目に行われるべきです。. この後、12週間ごとの投与が推奨されます。.
最初の皮下投与後8週間で適切な反応を示さなかった患者は、現時点で2回目の皮下投与を受ける可能性があります。.
12週間ごとに投与で反応を失った患者は、投与頻度を8週間ごとに増加させることで恩恵を受ける可能性があります。.
その後、臨床判断により、患者は8週間ごとまたは12週間ごとに投与されます。.
8週間の用量に切り替えてから16週目または16週目までに治療効果の証拠を示さない患者の治療を中止することを検討する必要があります。.
免疫調節剤および/またはコルチコステロイドは、 ⁇ телараによる治療中も継続できます。. ⁇ телараによる治療に反応した患者では、コルチコステロイドは標準的なケアに従って減少または中止される場合があります。.
治療が中断された場合、8週間ごとに皮下投与による治療を再開することは安全で効果的です。.
高齢者(> 65歳)。
高齢患者の線量調整は必要ありません。.
腎および肝障害。
⁇ телараはこれらの患者集団で研究されていません。. 推奨用量は作成できません。.
小児集団。
18歳未満の子供のクローン病の治療における ⁇ телараの安全性と有効性はまだ確立されていません。. 利用可能なデータはありません。.
投与方法。
⁇ телара45 mgおよび90 mgバイアルまたはプレフィルドシリンジは、皮下注射専用です。. 可能であれば、乾 ⁇ を示す皮膚の領域は注射部位として避けるべきです。.
皮下注射技術の適切なトレーニングの後、医師がそれを適切であると判断した場合、患者またはその介護者は ⁇ телараを注射することができます。. ただし、医師は患者の適切なフォローアップを確保する必要があります。. 患者またはその介護者は、パッケージのリーフレットに記載されている指示に従って、処方された量の ⁇ телараを注射するように指示されるべきです。. 投与に関する包括的な説明は、パッケージのリーフレットに記載されています。.
臨床的に重要な活動性感染症。.
トレーサビリティ。
生薬のトレーサビリティを向上させるために、投与された製品の商品名とバッチ番号を明確に記録する必要があります。.
感染症。
ウステキヌマブは、感染のリスクを高め、潜伏感染を再活性化する可能性があります。. 臨床試験では、 ⁇ телараを投与されている患者で深刻な細菌、真菌、ウイルス感染が観察されています。.
慢性感染症または再発性感染症の病歴のある患者での ⁇ телараの使用を検討する場合は注意が必要です。.
⁇ телараによる治療を開始する前に、結核感染について患者を評価する必要があります。. ⁇ телараは活動性結核患者に投与してはなりません。. 潜伏結核感染症の治療は、 ⁇ телараを投与する前に開始する必要があります。. 抗結核療法は、適切な治療方針を確認できない潜在性または活動性結核の病歴がある患者では、 ⁇ телараの開始前にも検討する必要があります。. ⁇ телараを投与されている患者は、治療中および治療後に活動性結核の兆候と症状がないか注意深く監視する必要があります。.
感染を示唆する兆候や症状が発生した場合は、患者に医師の診察を受けるように指示する必要があります。. 患者が深刻な感染症を発症した場合は、患者を注意深く監視し、感染が解消するまで ⁇ телараを投与しないでください。.
悪性腫瘍。
ウステキヌマブのような免疫抑制剤は、悪性腫瘍のリスクを高める可能性があります。. 臨床試験で ⁇ телараを投与された一部の患者は、皮膚および非皮膚の悪性腫瘍を発症しました。.
悪性腫瘍の病歴のある患者を含む研究や、 ⁇ телараを投与されている間に悪性腫瘍を発症した患者の治療を継続する研究は行われていません。. したがって、これらの患者での ⁇ телараの使用を検討する場合は注意が必要です。.
すべての患者、特に60歳以上の患者、長期免疫抑制療法の病歴がある患者、またはPUVA治療の病歴のある患者は、非黒色腫皮膚がんの出現を監視する必要があります。.
過敏反応。
深刻な過敏反応が市販後の状況で報告されており、場合によっては治療の数日後です。. アナフィラキシーと血管浮腫が発生しました。. アナフィラキシーまたは他の深刻な過敏反応が発生した場合は、適切な治療を開始し、 ⁇ телараの投与を中止する必要があります。.
ラテックス感度。
⁇ телараプレフィルドシリンジ内のシリンジのニードルカバーは、乾燥した天然ゴム(ラテックスの誘導体)から製造されており、ラテックスに敏感な人にアレルギー反応を引き起こす可能性があります。.
ワクチン接種。
生きているウイルスまたは生きている細菌ワクチン(カルメットバチルスやグエリン(BCG)など)は、 ⁇ телараと同時に投与しないことをお勧めします。. 最近生ウイルスまたは生菌ワクチンを受けた患者を対象とした具体的な研究は行われていません。. ⁇ телараを投与されている患者の生ワクチンによる感染の二次感染に関するデータはありません。. ウイルスまたは細菌による生ワクチン接種の前に、 ⁇ телараによる治療は、最後の投与後少なくとも15週間は差し控え、ワクチン接種後少なくとも2週間は再開することができます。. 処方者は、ワクチン接種後の免疫抑制剤の併用に関する追加情報とガイダンスについて、特定のワクチンの製品特性の要約を参照する必要があります。.
⁇ телараを投与されている患者は、同時に不活化または非生存ワクチン接種を受けることがあります。.
⁇ телараによる長期治療は、肺炎球菌多糖類または破傷風ワクチンに対する体液性免疫反応を抑制しません。.
併用免疫抑制療法。
乾 ⁇ の研究では、生物製剤または光線療法を含む免疫抑制剤と組み合わせた ⁇ телараの安全性と有効性は評価されていません。. 乾 ⁇ 性関節炎の研究では、MTXの併用は ⁇ телараの安全性や有効性に影響を与えないようでした。. クローン病の研究では、免疫抑制剤またはコルチコステロイドの併用は、 ⁇ телараの安全性または有効性に影響を与えないようでした。. 他の免疫抑制剤と ⁇ телараの併用を検討する場合、または他の免疫抑制生物製剤から移行する場合は注意が必要です。.
免疫療法。
⁇ телараは、アレルギー免疫療法を受けた患者では評価されていません。. ⁇ телараがアレルギー免疫療法に影響を与えるかどうかは不明です。.
深刻な皮膚の状態。
乾 ⁇ 患者では、ウステキヌマブ治療後に剥離性皮膚炎が報告されています。. プラーク乾 ⁇ の患者は、紅皮乾 ⁇ を発症する可能性があり、症状は、疾患の自然な経過の一部として、剥離性皮膚炎と臨床的に区別できない場合があります。. 患者の乾 ⁇ の監視の一環として、医師は紅皮乾 ⁇ または剥離性皮膚炎の症状に注意する必要があります。. これらの症状が発生した場合は、適切な治療を開始する必要があります。. 薬物反応が疑われる場合は、 ⁇ телараを中止する必要があります。.
特別な人口。
高齢者(> 65歳)。
若い患者と比較して、65歳以上の患者の有効性または安全性の全体的な違いは観察されませんでしたが、65歳以上の患者の数は、若い患者と異なる反応をするかどうかを判断するには不十分です。. 一般に高齢者の感染の発生率が高いため、高齢者の治療には注意が必要です。.
⁇ телараは、機械を運転して使用する能力に影響を与えないか、無視できます。.
安全プロファイルの概要。
成人の乾 ⁇ 、乾 ⁇ 性関節炎、およびウステキヌマブを使用したクローン病の臨床試験の管理期間における最も一般的な副作用(> 5%)は、鼻 ⁇ 頭炎と頭痛でした。. ほとんどは軽度であると考えられ、研究治療の中止を必要としませんでした。. ⁇ телараで報告された最も深刻な副作用は、アナフィラキシーを含む深刻な過敏反応です。. 全体的な安全性プロファイルは、乾 ⁇ 、乾 ⁇ 性関節炎、クローン病の患者で同様でした。. クローン病患者における最大2年間の治療で、新たな安全性の懸念は確認されませんでした。.
副作用の表のリスト。
以下に説明する安全性データは、5,884人の患者を対象とした12の第2相および第3相試験での成人のustekinumabへの曝露を反映しています(乾 ⁇ および/または乾 ⁇ 性関節炎の4,135およびクローン病の1,749)。. これには、少なくとも6か月または1年間の臨床試験の管理期間と非管理期間における ⁇ телараへの曝露が含まれます。 (乾 ⁇ の患者はそれぞれ4,105人と2,846人です。, 乾 ⁇ 性関節炎またはクローン病。) 少なくとも4年または5年の暴露。 (乾 ⁇ の患者はそれぞれ1,482人と838人。).
表3は、成人の乾 ⁇ 、乾 ⁇ 性関節炎、クローン病の臨床試験からの副作用、および市販後の経験から報告された副作用のリストを示しています。. 副作用はシステム臓器クラスと頻度によって分類されます。, 次の規則を使用します。非常に一般的です。 (> 1/10。) 共通。 (> 1/100から<1/10。) 珍しい。 (> 1 / 1,000から<1/100。) 珍しい。 (> 1 / 10,000から<1 / 1,000。) 非常にまれです。 (<1 / 10,000。) 知られていない。 (利用可能なデータから推定することはできません。). 各周波数グループ内で、重症度が低下する順に副作用が現れます。.
表3副作用のリスト。
| システムオルガンクラス。 | 頻度:副作用。 |
| 感染症と寄生虫症。 | 一般的:上気道感染症、鼻 ⁇ 頭炎。 珍しい:蜂巣炎、歯科感染症、帯状 ⁇ 疹、下気道感染症、ウイルス性上気道感染症、外陰 ⁇ 真菌感染症。 |
| 免疫系障害。 | 珍しい:過敏反応(発疹、じんま疹を含む)。 まれ:深刻な過敏反応(アナフィラキシー、血管性浮腫を含む)。 |
| 精神障害。 | 珍しい:うつ病。 |
| 神経系障害。 | 一般的:めまい、頭痛。 珍しい:顔の麻痺。 |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | 一般的:中 ⁇ 頭痛。 珍しい:鼻づまり。 |
| 胃腸障害。 | 一般的:下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | 一般的:そう ⁇ 。 珍しい: ⁇ 性乾 ⁇ 、皮膚の剥離、にきび。 まれ:剥離性皮膚炎。 |
| 筋骨格系および結合組織障害。 | 一般的:腰痛、筋肉痛、関節痛。 |
| 一般的な障害と投与部位の状態。 | 一般的:疲労、注射部位の紅斑、注射部位の痛み。 珍しい:注射部位の反応(出血、血腫、硬結、腫れ、そう ⁇ を含む)、無力症。 |
選択した副作用の説明。
感染症。
乾 ⁇ 、乾 ⁇ 性関節炎、クローン病の患者のプラセボ対照研究では、感染率または重 ⁇ な感染率は、ウステキヌマブ治療患者とプラセボで治療された患者の間で類似していた。. 乾 ⁇ 患者、乾 ⁇ 性関節炎患者、クローン病患者の臨床試験のプラセボ対照期間では、感染率は、ustekinumab治療患者におけるフォローアップの患者年あたり1.38、プラセボ治療では1.35でした。患者。. 重 ⁇ な感染症は、ustekinumab治療を受けた患者のフォローアップの患者年あたり0.03(829患者年のフォローアップで27の重 ⁇ な感染症)とプラセボ治療を受けた患者で0.03(385患者で11の重 ⁇ な感染症)の割合で発生しました-追跡年数)。.
乾 ⁇ 、乾 ⁇ 性関節炎、クローン病の臨床研究の管理期間と非管理期間では、5,884人の患者における10,953患者年の曝露を表し、追跡期間の中央値は0.99年でした。乾 ⁇ の研究では3.2年、乾 ⁇ 性関節炎の研究では1.0年、クローン病の研究では0.6年。. ウステキヌマブ治療を受けた患者のフォローアップの患者年あたり0.91感染率でした。, そして、重 ⁇ な感染症の発生率は、ustekinumab治療を受けた患者のフォローアップの患者年あたり0.02でした。 (10,953患者年のフォローアップで178件の深刻な感染症。) 報告された深刻な感染症には ⁇ 門 ⁇ 瘍が含まれていました。, 蜂巣炎。, 肺炎。, 憩室炎。, 胃腸炎とウイルス感染症。.
臨床試験では、イソニアジドで同時に治療された潜在性結核患者は結核を発症しませんでした。.
悪性腫瘍。
乾 ⁇ のプラセボ対照期間。, 乾 ⁇ 性関節炎とクローン病の臨床試験。, 非黒色腫皮膚癌を除く悪性腫瘍の発生率は、ustekinumab治療を受けた患者の追跡調査100患者年あたり0.12でした。 (829患者年のフォローアップで1人の患者。) プラセボ治療患者の0.26と比較。 (385患者年のフォローアップで1人の患者。). 非黒色腫皮膚がんの発生率は、ウステキヌマブ治療患者(829患者年の追跡調査に4人の患者)の100患者年のフォローアップあたり0.48でしたが、プラセボ治療患者(2人の患者)は0.52でした。 385患者年のフォローアップ)。.
乾 ⁇ 、乾 ⁇ 性関節炎、クローン病の臨床研究の管理期間と非管理期間では、5,884人の患者における10,935患者年の曝露を表し、追跡期間の中央値は1.0年でした。乾 ⁇ の研究では3.2年、乾 ⁇ 性関節炎の研究では1.0年、クローン病の研究では0.6年。. 非黒色腫皮膚癌を除く悪性腫瘍は、10,935患者年のフォローアップで58人の患者で報告されました(ustekinumab治療を受けた患者の100患者年のフォローアップあたり0.53の発生率)。. ウステキヌマブ治療患者で報告された悪性腫瘍の発生率は、一般集団で予想される発生率に匹敵しました(標準化された発生率= 0.87 [95%信頼区間:0.66、1.14]、年齢、性別、人種に合わせて調整)。. 非黒色腫皮膚がん以外の最も頻繁に観察された悪性腫瘍は、前立腺がん、黒色腫、結腸直腸がん、乳がんでした。. 非黒色腫皮膚がんの発生率は、ウステキヌマブ治療患者の追跡調査100患者年あたり0.49でした(追跡調査10,919患者年で53人の患者)。. 基礎と ⁇ 平上皮の皮膚がんの患者の比率(4:1)は、一般集団で予想される比率に匹敵します。.
過敏反応。
乾 ⁇ と乾 ⁇ 性関節炎の管理期間中、ustekinumabの臨床試験では、発疹とじんま疹がそれぞれ1%未満の患者で観察されています。.
免疫原性。
乾 ⁇ および乾 ⁇ 性関節炎の臨床試験では、ustekinumabで治療された患者の8%未満がustekinumabに対する抗体を開発しました。. クローン病の臨床試験では、ウステキヌマブで治療された患者の3%未満がウステキヌマブに対する抗体を発現しました。. ウステキヌマブに対する抗体の発生と注射部位反応の発生との間に明らかな関連は観察されなかった。. ウステキヌマブに対する抗体陽性の患者の大多数は中和抗体を持っていました。. ウステキヌマブに対する抗体が陽性である患者では、有効性が低下する傾向がありました。しかし、抗体陽性率は臨床反応を妨げませんでした。.
小児集団。
プラーク乾 ⁇ の12歳以上の小児患者における望ましくない影響。
ウステキヌマブの安全性は、12歳から17歳までの110人の患者を対象とした第3相試験で最大60週間研究されています。. この研究では、報告された有害事象は、プラーク乾 ⁇ の成人を対象とした以前の研究で見られたものと同様でした。.
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、疑わしい副作用を以下を介して報告するよう求められます。
イギリス。
イエローカードスキーム。
ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcardまたはGoogle PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索します。.
アイルランド。
HPRA Pharmacovigilance。
アールズフォートテラス。
IRL-ダブリン2。
Tel:+353 1 6764971。
ファックス:+353 1 6762517。
ウェブサイト:www.hpra.ie。
電子メール:medsafety@hpra.ie。
6 mg / kgまでの単回投与が、用量制限毒性なしに臨床試験で静脈内投与されました。. 過剰摂取の場合、副作用の兆候や症状がないか患者を監視し、適切な対症療法を直ちに実施することをお勧めします。.
薬物療法グループ:免疫抑制剤、インターロイキン阻害剤、ATCコード:L04AC05。.
行動のメカニズム。
ウステキヌマブは、ヒトサイトカインインターロイキン(IL)-12およびIL-23の共有p40タンパク質サブユニットに特異性で結合する完全ヒトIgG1 ⁇ oモノクローナル抗体です。. ウステキヌマブは、免疫細胞の表面に発現するIL-12R ⁇ ²1受容体タンパク質へのp40の結合を防ぐことにより、ヒトIL-12およびIL-23の生物活性を阻害します。. ウステキヌマブは、すでにIL-12R ⁇ ²1細胞表面受容体に結合しているIL-12またはIL-23に結合できません。. したがって、ウステキヌマブは、IL-12および/またはIL-23受容体を持つ細胞の補完または抗体を介した細胞毒性に寄与する可能性は低いです。. IL-12およびIL-23は、活性抗原提示細胞から分 ⁇ されるヘテロ二量体サイトカインです。, マクロファージや樹状細胞など。, 両方のサイトカインは免疫機能に参加します。; IL-12はナチュラルキラーを刺激します。 (NK。) セルとCD4 + Tセルの分化をTヘルパー1に向けて駆動します。 (Th1。) 表現型。, IL-23はTヘルパー17を誘導します。 (Th17。) 経路。. ただし、IL 12およびIL 23の異常な調節は、乾 ⁇ 、乾 ⁇ 性関節炎、クローン病などの免疫介在性疾患と関連しています。.
IL-12とIL-23の共有p40サブユニットを結合することにより、ustekinumabは、これらの疾患の病理の中心であるTh1およびTh17サイトカイン経路の中断を通じて、乾 ⁇ 、乾 ⁇ 性関節炎、およびクローン病に臨床効果を発揮する可能性があります。.
クローン病の患者では、ustekinumabによる治療により、誘導段階でC反応性タンパク質(CRP)や ⁇ 便カルプロテクトインなどの炎症マーカーが減少し、その後、維持段階を通じて維持されました。.
予防接種。
乾 ⁇ 研究2(PHOENIX 2)の長期延長中に、 ⁇ телараで少なくとも3.5年間治療された成人患者は、全身治療されていない乾 ⁇ 対照群として、肺炎球菌多糖と破傷風ワクチンの両方に同様の抗体反応を示しました。. 成人患者の同様の割合が抗肺炎球菌および抗破傷風抗体の保護レベルを発達させ、抗体価は ⁇ телара治療および対照患者の間で類似していた。.
臨床効果。
プラーク乾 ⁇ (成人)。
ウステキヌマブの安全性と有効性は、中等度から重度のプラーク乾 ⁇ の患者で、光線療法または全身療法の候補者である2つの無作為化二重盲検プラセボ対照試験で1,996人の患者で評価されました。. さらに、無作為化盲検評価者のアクティブコントロール研究では、シクロスポリン、MTX、またはPUVAに対する反応が不十分、不耐性、または禁 ⁇ であった中等度から重度のプラーク乾 ⁇ の患者を対象に、ustekinumabとエタネルセプトを比較しました。
乾 ⁇ 研究1(PHOENIX 1)は766人の患者を評価した。. これらの患者の53%は、無反応、不寛容、または他の全身療法の禁 ⁇ でした。. ウステキヌマブに無作為化された患者は、0週目と4週目に45 mgまたは90 mgの投与を受け、その後12週間ごとに同じ投与を受けました。. 0週目と4週目にプラセボを投与するように無作為化された患者は、12週目と16週目にustekinumab(45 mgまたは90 mg)を投与するために渡され、その後12週間ごとに投与されました。. 28週目と40週目の両方で乾 ⁇ 領域と重症度指数75の応答(ベースラインと比較して少なくとも75%のPASI改善)を達成したustekinumabに最初に無作為化された患者は、12週間ごとにustekinumabまたはプラセボ(すなわち、.、治療の撤回)。. 40週目にプラセボに再ランダム化された患者は、40週目に得られたPASI改善の少なくとも50%の損失を経験したときに、元の投与計画でustekinumabを再開しました。. すべての患者は、研究治療の最初の投与後、最大76週間追跡されました。.
乾 ⁇ 研究2(PHOENIX 2)は1,230人の患者を評価しました。. これらの患者の61%は、無反応、不寛容、または他の全身療法の禁 ⁇ でした。. ウステキヌマブに無作為化された患者は、0週目と4週目に45 mgまたは90 mgの投与を受け、その後16週間で追加の投与を受けました。. 0週目と4週目にプラセボを投与するように無作為化された患者は、12週目と16週目にウステキヌマブ(45 mgまたは90 mg)を投与するために渡りました。. すべての患者は、研究治療の最初の投与後、最大52週間追跡されました。.
乾 ⁇ 研究3(ACCEPT)は、他の全身療法への反応が不十分、不寛容、または禁 ⁇ であった中等度から重度の乾 ⁇ の903人の患者を評価し、ustekinumabのエタネルセプトに対する有効性を比較し、ustekinumabとエタネルセプトの安全性を評価しました。. 研究の12週間のアクティブコントロール部分の間に、患者は無作為にエタネルセプト(週2回50 mg)、0週目と4週目にustekinumab 45 mg、0週目と4週目にustekinumab 90 mgを投与されました。.
ベースライン疾患の特性は、乾 ⁇ 研究1および2のすべての治療グループで一般的に一貫しており、ベースラインPASIスコアの中央値は17〜18、ベースラインの中央値体表面積(BSA)> 20、皮膚科学ライフ品質指数(DLQI)の中央値は10から12。. 被験者の約3分の1(乾 ⁇ 研究1)と4分の1(乾 ⁇ 研究2)に乾 ⁇ 性関節炎(PsA)がありました。. 同様の疾患の重症度は乾 ⁇ 研究3でも見られました。.
これらの研究の主要なエンドポイントは、12週目にベースラインからPASI 75応答を達成した患者の割合でした(表4および5を参照)。.
表4乾 ⁇ 研究1(PHOENIX 1)および乾 ⁇ 研究2(PHOENIX 2)における臨床反応の要約。
| 第12週。 2回分(0週目と4週目)。 | 28週目。 3回分(0週目、4週目、16週目)。 | ||||
| PBO。 | 45 mg。 | 90 mg。 | 45 mg。 | 90 mg。 | |
| 乾 ⁇ 研究1。 |
|
|
|
|
|
| 無作為化された患者の数。 | 255。 | 255。 | 256。 | 250。 | 243。 |
| PASI 50応答N(%)。 | 26(10%)。 | 213(84%)。a | 220(86%)。a | 228(91%)。 | 234(96%)。 |
| PASI 75応答N(%)。 | 8(3%)。 | 171(67%)。a | 170(66%)。a | 178(71%)。 | 191(79%)。 |
| PASI 90応答N(%)。 | 5(2%)。 | 106(42%)。a | 94(37%)。a | 123(49%)。 | 135(56%)。 |
| PGA。b クリアまたは最小N(%)。 | 10(4%)。 | 151(59%)。a | 156(61%)。a | 146(58%)。 | 160(66%)。 |
| 患者数â ⁇ ¤100 kg。 | 166。 | 168。 | 164。 | 164。 | 153。 |
| PASI 75応答N(%)。 | 6(4%)。 | 124(74%)。 | 107(65%)。 | 130(79%)。 | 124(81%)。 |
| 患者数> 100 kg。 | 89 | 87 | 92 | 86 | 90 |
| PASI 75応答N(%)。 | 2(2%)。 | 47(54%)。 | 63(68%)。 | 48(56%)。 | 67(74%)。 |
| 乾 ⁇ 研究2。 |
|
|
|
|
|
| 無作為化された患者の数。 | 410。 | 409。 | 411。 | 397。 | 400。 |
| PASI 50応答N(%)。 | 41(10%)。 | 342(84%)。a | 367(89%)。a | 369(93%)。 | 380(95%)。 |
| PASI 75応答N(%)。 | 15(4%)。 | 273(67%)。a | 311(76%)。a | 276(70%)。 | 314(79%)。 |
| PASI 90応答N(%)。 | 3(1%)。 | 173(42%)。a | 209(51%)。a | 178(45%)。 | 217(54%)。 |
| PGA。b クリアまたは最小N(%)。 | 18(4%)。 | 277(68%)。a | 300(73%)。a | 241(61%)。 | 279(70%)。 |
| 患者数â ⁇ ¤100 kg。 | 290。 | 297。 | 289。 | 287。 | 280。 |
| PASI 75応答N(%)。 | 12(4%)。 | 218(73%)。 | 225(78%)。 | 217(76%)。 | 226(81%)。 |
| 患者数> 100 kg。 | 120。 | 112。 | 121。 | 110。 | 119。 |
| PASI 75応答N(%)。 | 3(3%)。 | 55(49%)。 | 86(71%)。 | 59(54%)。 | 88(74%)。 |
| a プラセボ(PBO)と比較して、ustekinumab 45 mgまたは90 mgの場合はp <0.001。. b PGA =医師のグローバルアセスメント。 | |||||
表5乾 ⁇ 研究3(ACCEPT)の12週目の臨床反応の要約。
| 乾 ⁇ 研究3。 | |||
| エタネルセプト。 24回分。 (週2回50 mg)。 | ウステキヌマブ。 2回分(0週目と4週目)。 | ||
| 45 mg。 | 90 mg。 | ||
| 無作為化された患者の数。 | 347。 | 209。 | 347。 |
| PASI 50応答N(%)。 | 286(82%)。 | 181(87%)。 | 320(92%)。a |
| PASI 75応答N(%)。 | 197(57%)。 | 141(67%)。b | 256(74%)。a |
| PASI 90応答N(%)。 | 80(23%)。 | 76(36%)。a | 155(45%)。a |
| クリアまたは最小NのPGA(%)。 | 170(49%)。 | 136(65%)。a | 245(71%)。a |
| 患者数â ⁇ ¤100 kg。 | 251。 | 151。 | 244。 |
| PASI 75応答N(%)。 | 154(61%)。 | 109(72%)。 | 189(77%)。 |
| 患者数> 100 kg。 | 96 | 58 | 103。 |
| PASI 75応答N(%)。 | 43(45%)。 | 32(55%)。 | 67(65%)。 |
| a エタネルセプトと比較して、ustekinumab 45 mgまたは90 mgの場合はp <0.001。. b エタネルセプトと比較して、ustekinumab 45 mgのp = 0.012。. | |||
乾 ⁇ の研究1では、PASI 75の維持は、治療中止と比較して継続治療で有意に優れていました(p <0.001)。. 同様の結果がウステキヌマブの各用量で見られました。. 1年(52週目)に、維持療法に再ランダム化された患者の89%がPASI 75レスポンダーでしたが、プラセボに再ランダム化された患者の63%(治療中止)(p <0.001)。. 18か月(76週目)に、維持療法に再ランダム化された患者の84%がPASI 75レスポンダーでしたが、プラセボに再ランダム化された患者の19%(治療中止)でした。. 3年間(148週目)に、維持療法に再ランダム化された患者の82%がPASI 75レスポンダーでした。. 5年間(244週目)に、維持療法に再ランダム化された患者の80%がPASI 75レスポンダーでした。.
プラセボに再ランダム化された患者で、PASI改善の50%以上の損失後に元のustekinumab治療レジメンを再開した患者では、85%が治療再開後12週間以内にPASI 75応答を取り戻しました。.
乾 ⁇ 研究1では、2週目と12週目に、プラセボと比較して、各ustekinumab治療グループのDLQIでベースラインからの有意に大きな改善が示されました。. 改善は28週目まで続きました。. 同様に、乾 ⁇ 研究2の4週目と12週目に大幅な改善が見られ、24週目まで持続しました。. 乾 ⁇ 研究1では、爪乾 ⁇ (爪乾 ⁇ 重症度指数)、SF-36の身体的および精神的コンポーネントの要約スコア、およびかゆみ視覚アナログスケール(VAS)の改善も、プラセボと比較して各ustekinumab治療グループで有意でした。. 乾 ⁇ 研究2では、病院の不安とうつ病 ⁇ (HADS)と作業制限アンケート(WLQ)も、プラセボと比較して各ustekinumab治療グループで有意に改善されました。.
乾 ⁇ 性関節炎(PsA)(成人)。
ウステキヌマブは、徴候や症状、身体機能、健康関連の生活の質を改善し、活発なPsAの成人患者の末 ⁇ 関節損傷の進行率を下げることが示されています。
ustekinumabの安全性と有効性は、非ステロイド性抗炎症(NSAID)または疾患にもかかわらず、アクティブなPsA(> 5の腫れた関節と> 5の柔らかい関節)の患者を対象とした2つの無作為化二重盲検プラセボ対照試験で927人の患者で評価されました抗リウマチ(DMARD)療法を変更します。. これらの研究の患者は、少なくとも6か月間PsAの診断を受けました。. PsAの各サブタイプの患者が登録されました。これには、リウマチ結節の証拠がない多関節性関節炎(39%)、末 ⁇ 関節炎を伴う脊椎炎(28%)、非対称末 ⁇ 関節炎(21%)、遠位指節間病変(12%)および関節炎が含まれます。ムチラン(0.5%)。. 両方の研究の患者の70%以上と40%以上が、それぞれベースラインで ⁇ 炎と乳頭炎を患っていました。. 患者は無作為に無作為に無作為に無作為に無菌化され、ウステキヌマブ45 mg、90 mg、またはプラセボを0週目と4週目に皮下投与し、その後12週間ごとに投与しました(q12w)。. 患者の約50%がMTXの安定した用量(â ⁇ ¤25 mg /週)を継続しました。.
PsAスタディ1(PSUMMIT I)およびPsAスタディ2(PSUMMIT II)では、患者のそれぞれ80%および86%が以前にDMARDで治療されていました。. 研究1では、抗腫瘍壊死因子(TNF) ⁇ ±剤による以前の治療は許可されていませんでした。. 研究2では、患者の大多数(58%、n = 180)が以前に1つ以上の抗TNF ⁇ ±薬剤で治療されており、そのうち70%以上が抗TNF ⁇ ±治療を中止して効力がないか、いつでも不寛容。.
兆候と症状。
ウステキヌマブによる治療は、24週目のプラセボと比較して、疾患活動の測定に有意な改善をもたらしました。. 主要評価項目は、24週目にアメリカリウマチ学会(ACR)20の反応を達成した患者の割合でした。. 主要な有効性の結果を以下の表6に示します。.
表6 24週目に乾 ⁇ 性関節炎の研究1(PSUMMIT I)および研究2(PSUMMIT II)で臨床反応を達成した患者の数。
| 乾 ⁇ 性関節炎の研究1。 | 乾 ⁇ 性関節炎の研究2。 | |||||
| PBO。 | 45 mg。 | 90 mg。 | PBO。 | 45 mg。 | 90 mg。 | |
| 無作為化された患者の数。 | 206。 | 205。 | 204。 | 104。 | 103。 | 105。 |
| ACR 20応答、N(%)。 | 47(23%)。 | 87(42%)。a | 101(50%)。a | 21(20%)。 | 45(44%)。a | 46(44%)。a |
| ACR 50応答、N(%)。 | 18(9%)。 | 51(25%)。a | 57(28%)。a | 7(7%)。 | 18(17%)。b | 24(23%)。a |
| ACR 70応答、N(%)。 | 5(2%)。 | 25(12%)。a | 29(14%)。a | 3(3%)。 | 7(7%)。c | 9(9%)。c |
| BSAが3%を超える患者の数。d | 146。 | 145。 | 149。 | 80 | 80 | 81 |
| PASI 75応答、N(%)。 | 16(11%)。 | 83(57%)。a | 93(62%)。a | 4(5%)。 | 41(51%)。a | 45(56%)。a |
| PASI 90応答、N(%)。 | 4(3%)。 | 60(41%)。a | 65(44%)。a | 3(4%)。 | 24(30%)。a | 36(44%)。a |
| PASI 75とACR 20の応答の組み合わせ、N(%)。 | 8(5%)。 | 40(28%)。a | 62(42%)。a | 2(3%)。 | 24(30%)。a | 31(38%)。a |
| 患者数â ⁇ ¤100 kg。 | 154。 | 153。 | 154。 | 74 | 74 | 73 |
| ACR 20応答、N(%)。 | 39(25%)。 | 67(44%)。 | 78(51%)。 | 17(23%)。 | 32(43%)。 | 34(47%)。 |
| BSAが3%を超える患者の数。d | 105。 | 105。 | 111。 | 54 | 58 | 57 |
| PASI 75応答、N(%)。 | 14(13%)。 | 64(61%)。 | 73(66%)。 | 4(7%)。 | 31(53%)。 | 32(56%)。 |
| 患者数> 100 kg。 | 52 | 52 | 50 | 30 | 29 | 31 |
| ACR 20応答、N(%)。 | 8(15%)。 | 20(38%)。 | 23(46%)。 | 4(13%)。 | 13(45%)。 | 12(39%)。 |
| BSAが3%を超える患者の数。d | 41 | 40 | 38 | 26 | 22 | 24 |
| PASI 75応答、N(%)。 | 2(5%)。 | 19(48%)。 | 20(53%)。 | 0 | 10(45%)。 | 13(54%)。 |
| a p <0.001。 b p <0.05。 c p = NS。 d ベースラインでBSA乾 ⁇ 皮膚病変が3%を超える患者の数。 | ||||||
ACR 20、50、70の応答は改善し続けたか、52週目(PsAスタディ1および2)および100週目(PsAスタディ1)まで維持されました。. PsA研究1では、100週目のACR 20応答は、それぞれ45 mgと90 mgで57%と64%達成されました。. PsA研究2では、52週目のACR 20応答は、それぞれ45 mgと90 mgで47%と48%達成されました。.
修正されたPsA応答基準(PsARC)応答を達成した患者の割合も、24週目のプラセボと比較して、ustekinumabグループで有意に高かった。. PsARCの応答は、52週目と100週目まで維持されました。. 末 ⁇ 関節炎の脊椎炎を主な症状として経験したustekinumabで治療された患者の割合が高いほど、24週目のプラセボと比較して、バス強直性脊椎炎疾患活動指数(BASDAI)スコアが50%と70%改善しました。.
ウステキヌマブ治療群で観察された反応は、MTXの併用を受けている患者と受けていない患者で類似しており、52週目と100週目まで維持されました。. 以前にustekinumabを投与された抗TNF ⁇ ±薬剤で治療された患者は、プラセボを投与された患者よりも24週目に大きな反応を示しました。 (45 mgおよび90 mgの24週目のACR 20応答は37%および34%でした。, それぞれ。, プラセボと比較して15%。; p <0.05。) そして、回答は52週まで維持されました。.
ベースライン時の腸炎および/または乳管炎の患者の場合、PsA研究1では、24週目のプラセボと比較して、ustekinumab群で腸炎および乳管炎スコアの有意な改善が観察されました。. PsA研究2では、24週目のプラセボと比較して、ustekinumab 90 mg群で、 ⁇ 炎スコアの有意な改善と指炎スコアの数値改善(統計的に有意ではない)が観察されました。. 腸炎のスコアと乳管炎のスコアの改善は、52週目と100週目まで維持されました。.
X線撮影応答。
両手足の構造的損傷は、ベースラインと比較して、手遠位指節間関節を追加することによりPsAに対して変更されたファンデルハイデシャープスコアの合計(vdH-Sスコア)の変化として表されました。. PsAスタディ1と2の両方で927人の被験者のデータを組み合わせた事前に指定された統合分析が行われました。. ウステキヌマブは、プラセボと比較して、構造的損傷の進行率が統計的に有意に減少していることを示しました。, 変更されたvdH-Sスコアのベースラインから24週までの変化によって測定されます。 (プラセボ群の平均±SDスコアは0.97±3.85でしたが、ustekinumab 45 mgでは0.40±2.11および0.39±2.40でした。 (p <0.05。) および90 mg。 (p <0.001。) グループ。, それぞれ。). この効果は、PsAスタディ1によって推進されました。. 効果は、MTXの併用に関係なく実証されたと見なされ、52週目(統合分析)および100週目(PsA調査1)を通じて維持されました。.
身体機能と健康関連の生活の質。
ウステキヌマブ治療を受けた患者は、24週目に健康評価アンケートの障害指数(HAQ-DI)によって評価されるように、身体機能に有意な改善を示しました。. プラセボと比較した場合、ベースラインからのHAQ-DIスコアの臨床的に意味のある> 0.3の改善を達成した患者の割合も、ustekinumabグループで有意に高かった。. ベースラインからのHAQ-DIスコアの改善は、52週目と100週目まで維持されました。.
52週目と100週目まで維持された24週目のプラセボと比較して、ustekinumabグループのDLQIスコアが大幅に改善されました。. PsA研究2では、24週目のプラセボと比較した場合、ustekinumabグループの慢性疾患治療疲労の機能評価(FACIT-F)スコアが大幅に改善されました。. 疲労の臨床的に有意な改善を達成した患者の割合(FACIT-Fで4ポイント)も、プラセボと比較してustekinumabグループで有意に高かった。. FACITスコアの改善は52週目まで維持されました。.
小児集団。
小児プラーク乾 ⁇ 。
ウステキヌマブは、プラーク乾 ⁇ の12歳以上の小児患者の徴候と症状、および健康関連の生活の質を改善することが示されています。.
ウステキヌマブの有効性は、多施設、第3相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験(CADMUS)で中等度から重度のプラーク乾 ⁇ を伴う12〜17歳の110人の小児患者で研究されました。. 患者は無作為に割り付けられ、プラセボ(n = 37)、または推奨用量のウステキヌマブまたは推奨用量のウステキヌマブ(n = 37)の半分を0週目と4週目の皮下注射で投与し、その後12週間ごとに投与しました(q12w)。. 12週目に、プラセボで治療された患者はウステキヌマブを投与するために渡りました。.
全身療法または光線療法の候補者である、PASI> 12、PGA> 3、およびBSAが少なくとも10%関与している患者は、研究の対象となりました。. 患者の約60%は、従来の全身療法または光線療法に以前に曝露していました。
吸収。
最大血清濃度に達するまでの時間の中央値(t。マックス。)は、健康な被験者に90 mgの皮下投与を1回行った後8.5日でした。. 中央値t。マックス。 乾 ⁇ 患者における45 mgまたは90 mgの単回皮下投与後のウステキヌマブの値は、健康な被験者で観察された値に匹敵しました。.
乾 ⁇ 患者では、単回皮下投与後のustekinumabの絶対バイオアベイラビリティは57.2%と推定されました。.
分布。
乾 ⁇ 患者への単回静脈内投与後の末期(Vz)中の分布の中央値は、57〜83 mL / kgの範囲でした。.
生体内変化。
ウステキヌマブの正確な代謝経路は不明です。.
除去。
乾 ⁇ 患者への単回静脈内投与後の全身クリアランスの中央値(CL)は、1.99〜2.34 mL /日/ kgの範囲でした。. 中半減期(t。1/2。)ustekinumabの患者は、乾 ⁇ 、乾 ⁇ 性関節炎またはクローン病の患者で約3週間で、すべての乾 ⁇ および乾 ⁇ 性関節炎の研究で15〜32日の範囲でした。. 母集団薬物動態分析では、乾 ⁇ 患者の見かけのクリアランス(CL / F)と見かけの分布量(V / F)は、それぞれ0.465 l /日と15.7 lでした。. ウステキヌマブのCL / Fは性別の影響を受けませんでした。. 集団薬物動態分析は、ustekinumabに対する抗体の検査で陽性となった患者では、ustekinumabのクリアランスが高くなる傾向があることを示しました。.
線量。
ウステキヌマブの全身曝露(Cマックス。 およびAUC)は、0.09 mg / kgから4.5 mg / kgの範囲の用量での単回静脈内投与後、または乾 ⁇ 患者の約24 mgから240 mgの範囲の用量での単回皮下投与後に、およそ用量比例的に増加しました。.
単回投与と複数回投与。
ウステキヌマブの血清濃度-時間プロファイルは、単回または複数の皮下投与後に一般的に予測可能でした。. 乾 ⁇ の患者では、0週目と4週目の最初の皮下投与後、28週までにウステキヌマブの定常血清濃度が達成され、その後12週間ごとに投与されました。. 定常トラフ濃度の中央値は、0.21 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mLから0.26 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mL(45 mg)および0.47 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mLから0.49 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mL(90 mg)の範囲でした。. 12週間ごとに皮下投与した場合、血清ウステキヌマブ濃度に経時的に明らかな蓄積はありませんでした。.
クローン病の患者では、8週目から開始して約6 mg / kgの静脈内投与後、8週間または12週間ごとに90 mgのustekinumabの皮下維持投与が行われました。. 定常状態のustekinumab濃度は、2回目の維持投与の開始までに達成されました。. 定常トラフ濃度の中央値は、それぞれ8週間ごとまたは12週間ごとに、1.97 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mLから2.24 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mLおよび0.61 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mLから0.76 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mLの範囲でした。. 8週間ごとに90 mgのustekinumabから生じる定常状態のトラフustekinumabレベルは、12週間ごとに90 mgに続く定常状態のトラフレベルと比較して、より高い臨床的寛解率と関連していました。.
薬物動態に対する体重の影響。
乾 ⁇ 患者のデータを使用した集団薬物動態分析では、体重がウステキヌマブのクリアランスに影響を与える最も重要な共変量であることが判明しました。. 体重が100 kgを超える患者のCL / Fの中央値は、体重が100 kgの患者と比較して約55%高くなりました。. 体重が100 kgを超える患者のV / Fの中央値は、体重が100 kgの患者と比較して約37%高くなりました。. 90 mg群のより高い体重(> 100 kg)の患者におけるustekinumabの中央トラフ血清濃度は、45 mg群の低体重(â ⁇ ¤100 kg)の患者の濃度に匹敵しました。. 同様の結果は、乾 ⁇ 性関節炎の患者からのデータを使用した確認集団薬物動態分析から得られました。.
特別な人口。
腎機能または肝機能障害のある患者では、薬物動態データはありません。.
高齢患者を対象とした具体的な研究は行われていません。.
ウステキヌマブの薬物動態は、乾 ⁇ のアジア人と非アジア人の間で一般的に同等でした。.
クローン病の患者では、ustekinumab CLの変動は、体重、血清アルブミンレベル、CRP、TNF ⁇ 抗薬不全状態、性別、人種(アジア対非アジア)、およびustekinumab状態に対する抗体の影響を受け、体重が主な共変量でした分布の量に影響を与えます。. 免疫調節剤の併用は、ウステキヌマブの性質に大きな影響を与えませんでした。. これらの統計的に有意な共変量がそれぞれのPKパラメーターに与える影響は、ustekinumabのPKで観察された全体的な変動内にあるデータの共変量値またはカテゴリの代表的な範囲にわたって評価すると、±20%以内でした。.
母集団の薬物動態分析では、ウステキヌマブの薬物動態に対するタバコまたはアルコールの影響の兆候はありませんでした。.
12〜17歳の小児乾 ⁇ 患者における血清ウステキヌマブ濃度。, 推奨される体重ベースの用量で治療されたものは、一般的に成人用量で治療された成人乾 ⁇ 集団のそれらに匹敵しました。, 一方、推奨される体重ベースの用量の半分で治療された小児乾 ⁇ 患者の血清ウステキヌマブ濃度は、一般的に成人のそれよりも低かった。.
CYP450酵素の規制。
CYP450酵素の調節に対するIL-12またはIL-23の影響は、で評価されました。 in vitro。 ヒト肝細胞を使用した研究では、IL-12および/またはIL-23が10 ng / mLのレベルでヒトCYP450酵素活性を変化させなかったことが示されました。.
非臨床データは特別な危険を明らかにしません(例:. 臓器毒性)安全性薬理評価を含む、反復投与毒性および発生毒性および生殖毒性の研究に基づくヒト。. カニクイザルの発生および生殖毒性試験では、男性の生殖能力指数への悪影響も先天性欠損症または発生毒性も観察されなかった。. マウスでIL-12 / 23に対する類似の抗体を使用して、女性の生殖能力指数への悪影響は観察されませんでした。.
動物実験の用量レベルは、乾 ⁇ 患者に投与することを意図した最高等価用量よりも最大で約45倍高く、サルのピーク血清濃度は、ヒトで観察されたものよりも100倍以上高かった。.
げっ歯類IL-12 / 23 p40に対する交差反応性のない抗体の適切なモデルがないため、発がん性試験はustekinumabでは実施されませんでした。.
適合性試験がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはなりません。.
⁇ телараバイアルまたはプレフィルドシリンジの溶液は振らないでください。. 溶液は、皮下投与前に粒子状物質または変色がないか目視検査する必要があります。. 溶液は透明からわずかに乳白色、無色から淡黄色で、タンパク質の小さな半透明または白色の粒子がいくつか含まれている場合があります。. この外観は、タンパク性溶液では珍しいことではありません。. 溶液が変色または ⁇ っている場合、または異物粒子状物質が存在する場合は、医薬品を使用しないでください。. 投与前に、 ⁇ телараを室温(約30分)に到達させる必要があります。. 使用方法の詳細は、パッケージのリーフレットに記載されています。.
⁇ телараには防腐剤は含まれていません。したがって、バイアルとシリンジに残っている未使用の医薬品は使用しないでください。. ⁇ телараは、滅菌使い捨てバイアルまたは使い捨てプレフィルドシリンジとして提供されます。. シリンジ、針、バイアルは再利用しないでください。. 未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
